Processo Inflamatrio Crnico e

Cicatrizao e Reparo Celular

PATOLOGIA
Prof. Ricardo Meneses
Ana Carolina Azevedo Carvalho

PROCESSO INFLAMATRIO CRNICO

Pode ser definida como uma inflamao de
durao prolongada (semana ou meses), em que
podem ocorrer simultaneamente inflamao ativa,
destruio tecidual e tentativas de cura.
Tecido
da
mucosa de uma
colostomia com
inflamao aguda
e crnica. Em
parte o tecido
resiste
com
extrema
eosinofilia.
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CAUSAS DA INFLAMAO CRNICA

Aps a inflamao aguda devido persistncia do
agente nocivo ou interferncias no processo normal
de cura (ex.: abscessos, lcera pptica);
Como resultado de surtos repetidos de inflamao
aguda;
Como resposta de baixa intensidade, que no ocorre
aps inflamao aguda clssica. Sua origem :
- Infeces persistentes por micrbios intracelulares
(ex: bacilo da tuberculose, infeco viral), que so de
baixa toxicidade, mas que desencadeiam uma reao
imunolgica hipersensibilidade tardia;

CAUSAS DA INFLAMAO CRNICA:

- Exposio prolongada a substncias exgenas
potencialmente txicas
(ex: slica nos pulmes) ou endgenas (ex:
aterosclerose);
- Reaes imunes: doenas auto-imunes.

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Trabalhador em minas de silcio

CARACTERSTICAS HISTOLGICAS:
A inflamao aguda se manifesta por alteraes
vasculares, edema e infiltrao neutrfila. A inflamao
crnica por:

Infiltrao de clulas - mononucleares (linfcitos,

macrfagos, plasmcitos) refletindo uma reao
persistente leso;
Destruio
tecidual:
induzida
pelas
clulas
Inflamatrias;
Substituio do tecido danificado por tecido conjuntivo
proliferao de pequenos vasos sanguneos e, em
particular, fibrose (formao patolgica de tecido
fibroso).

Infiltrao Mononuclear
Clulas e mecanismos
Os macrfagos constituem as principais clulas na
inflamao crnica.
Eles derivam dos moncitos do sangue perifrico que
foram induzidos a migrar atravs do endotlio por
quimiocinas e outros agentes quimiotticos. Quando o
moncito atinge o tecido extravascular, transforma-se
numa clula fagoctica maior, conhecida como
macrfago.
Moncito

Infiltrao Mononuclear
Clulas e mecanismos
Os macrfagos podem ser ativados por citocinas produzidas
por clulas T imuno ativadas ou por fatores no-imunes
(endotoxinas) e secretar numerosos fatores, como:
Proteases neutras, Fatores quimiotticos, Metablitos do
anticorpo; Araquidnio, Radicais Livres, Fatores de
coagulao, Fatores do crescimento e Citocinas.
Apesar dos produtos dos macrfagos serem componentes
importantes na defesa do hospedeiro, alguns desses
mediadores induzem a leso tecidual caracterstica da
inflamao crnica.
Os produtos secretados podem ser txicos para as clulas
(RL, xido ntrico) ou para a matriz extracelular ( proteases);
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MACRFAGOS (Cont.)
Outros produtos levam a fibrose (fatores de
crescimento, fatores da angiognese,
colagenases
remodeladoras,
citocinas
fibrognicas);
Na inflamao crnica, o acmulo de
macrfagos leva ao recrutamanto contnuo
de moncitos da circulao atravs de
estmulos quimiotticos, com isso h
proliferao local de macrfagos aps
emigrao da corrente sangunea;
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INFLAMAO GRANULOMATOSA
uma reao inflamatria crnica
distinta,
em
que
o
tipo
celular
predominante consiste num macrfago
ativado com aspecto epitelial modificada
epiteliide.
Essa inflamao observada num nmero
relativamente
pequeno
de
doenas
imunolgicas e infecciosas crnicas, mas
disseminadas, como a tuberculose e a sfilis;
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INFLAMAO GRANULOMATOSA
Caracterizam-se
por
granulomas

colees
focais
de
macrfagos
epiteliides, que so circundadas por um
colar de leuccitos mononucleares,
principalmente linfcitos;
As clulas epiteliides podem fundir-se
dando origem a clulas gigantes
multinucleadas.
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INFLAMAO GRANULOMATOSA
(Cont.)
Existem dois tipos de granulomas:
Granuloma de corpo estranho que
desencadeado por corpos estranhos
inertes;
Granulomas Imunolgicos formados por
reaes imunes mediadas por clulas T.
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EFEITOS SISTMICOS DA INFLAMAO

As principais manifestaes da inflamao aguda
envolvem respostas endcrinas, autnomas e
comportamentais, tais como:
Efeitos endcrinos e metablicos:
Secreo de protenas da fase aguda pelo fgado
(ptn C reativa, complemento, ptns da coagulao):
ligam-se s paredes celulares microbianas
opsoninas ativao do complemento que se d
pela via clssica (antgeno-anticorpo) ou pela via
alternativa (endotoxinas);
produo de glicocorticides: resposta de estresse
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EFEITOS SISTMICOS DA
INFLAMAO
Autnomas:
Frequncia cardaca, Presso
arterial, sudorese, perda de calor (redistribuio
do fluxo sanguneo dos leitos cutneos para os leitos
vasculares profundos a fim de diminuir a perda de
calor);
Comportamentais: calafrios,
sonolncia, mal-estar.

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tremores,

anorexia,

EFEITOS SISTMICOS DA INFLAMAO (Cont.)

Outras manifestaes sistmicas:
Febre - reao da fase aguda: melhora a eficincia da
destruio leucocitria e dificulta a replicao de muitos
microrganismos ofensivos;
Leucocitose elevao da contagem total de leuccitos
constitui um aspecto comum das reaes inflamatrias,
principalmente as induzidas por infeco bacteriana.
Os principais efeitos sistmicos
de uma reao
inflamatria
significativa
consistem
em
febre,
leucocitose e calafrios.
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REPARAO POR TECIDO

CONJUNTIVO (FIBROSE)
Como a destruio tecidual na cicatrizao de feridas
e na inflamao crnica envolve tanto clulas
parenquimatosas quanto a rede de estroma (tec.
Conjuntivo vascularizado contendo ramificaes
nervosas), o reparo no pode ser efetuado apenas
atravs da regenerao das clulas parenquimatosas.
O reparo envolve, em grande parte, a substituio de
clulas e tecidos perdidos por tec. Conjuntivo, que,
produz fibrose e formao de cicatriz.
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REPARAO POR TECIDO CONJUNTIVO

(FIBROSE)
A resposta inicial a uma ferida consiste na formao de
tecido de granulao, que consiste em tecido conjuntivo
ricamente vascular, contendo novos capilares, fibroblastos
em proliferao e nmeros variveis de clulas inflamatrias.
O paciente aps
uma peritonite
formou fibras que
aderiram ao
diafragma.
Fonte: Robbins: 2005
Imagem 40 Inflamao e reparao
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REPARAO POR TECIDO CONJUNTIVO

(Cont.)
QUATRO PROCESSOS FAZEM PARTE NA
FORMAO DO TECIDO DE GRANULAO:
Formao de novos vasos sanguneos, que se
estendem pela ferida Angiognese.
Os vasos sanguneos so organizados atravs de
dois processos:
- Vasculognese a organizao de uma rede
vascular primitiva durante o desenvolvimento
embrionrio;
A)

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REPARAO POR TECIDO

CONJUNTIVO (Cont.)
- Angiognese:

os
vasos
sanguneos
preexistentes do origem a brotamentos capilares
para produzir novos vasos.

Possui vrias etapas:

- degradao proteoltica da membrana basal
do vaso original;
- migrao de clulas endoteliais e formao
de um broto capilar;
- proliferao e maturao de clulas
endoteliais.
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REPARAO POR TECIDO CONJUNTIVO (Cont.)

FIBROSE
A fibrose que ocorre no interior da rede de tecido
de granulao formada no local de reparo, envolve 2
processos:
A) Migrao e proliferao dos fibroblastos preenchendo
feridas.
O aumento da permeabilidade vascular resulta em
deposio de protenas plasmticas como o
fibrinognio, que proporciona um estroma provisrio
para o crescimento dos fibroblastos.

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REPARAO POR TECIDO CONJUNTIVO (Cont.)

B) Deposio de MEC (matriz extracelular).
medida que o processo de reparo progride, o
nmero de clulas endoteliais e fibroblastos em
proliferao diminui. Os fibroblastos passam a efetuar
maior sntese e depositam quantidades aumentadas de
colgeno da MEC.
A sntese do colgeno estimulada por fatores
de crescimento secretadas por fibroblastos e por
leuccitos nas feridas em cicatrizao.
Por fim, a estrutura de tecido de granulao
convertida numa cicatriz composta de fibroblastos e de
colgeno.
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REPARAO POR TECIDO CONJUNTIVO

(Cont.)
C) Maturao e Reorganizao do tecido fibroso
Remodelagem
A substituio do tecido de granulao por uma
cicatriz envolve transies da MEC. Alguns dos fatores de
crescimento que estimulam a sntese de colgeno do
tecido conjuntivo modulam a sntese e a ativao de
metaloprotenases da matriz (MMP) enzimas cuja ao
consiste em degradar esses componentes da MEC.
O efeito final da sntese versus degradao da
MEC resulta em uma grande abertura nos locais lesados
e remodelagem da estrutura dos tecidos conjuntivos.
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Caso clnico: Eviscerao

Fonte: Robbins: 2005
Imagem 47 Inflamao e reparao

Aponte os tipos de
leses visveis na
imagem.
Que fatores poderiam
colaborar neste
insucesso cirrgico?
Wound dehiscence is the disruption
of apposed surfaces of a wound
(most often abdominal), due to
inadequate healing. Many factors,
such as infection, inadequate blood
supply, diabetes, and mechanical
stress can impair healing.

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CICATRIZAO DE FERIDAS

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A cicatrizao de feridas envolve muitos

processos orgnicos:
orgnicos:
Induo de um processo inflamatrio agudo pela
leso inicial;
inicial;
Regenerao das clulas parenquimatosas
parenquimatosas;;
Migrao
e
proliferao
de
clulas
parenquimatosas e clulas do tecido conjuntivo;
conjuntivo;
Depsito de colgeno e aumento da resistncia
da ferida;
ferida;
Remodelagem de componentes do tecido
conjuntivo e parenquimatosos
parenquimatosos..

CICATRIZAO POR PRIMEIRA INTENO

(ferida com borda oposta)

A cicatrizao de uma inciso cirrgica limpa e

aproximada envolve uma sequncia coordenada de
eventos:
0 hora: a leso preenchida com cogulo (fibrina e
clulas sanguneas);
3 a 24h: Os neutrfilos que se encontram nas margens
infiltram o cogulo. Ocorre fechamento epitelial dentro
de 24 a 48h;
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CICATRIZAO POR PRIMEIRA INTENO

(ferida com borda oposta)
3 dia : Os neutrfilos so substitudos por macrfagos.
Comea a aparecer o tecido de granulao;
5 dia : O espao da inciso preenchido por tecido de
granulao. A proliferao epitelial atinge o seu nvel
mximo;
2 semana: ocorrem proliferao de fibroblastos e
acmulo contnuo de colgeno, produzindo uma
cicatriz;
2 ms: a cicatriz consiste em tecido conjuntivo sem
inflamao, recoberto por epiderme intacta.
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CICATRIZAO POR PRIMEIRA INTENO

Fonte: GOGIA : 2003

Aqui a cicatrizao pode comear imediatamente, porque no h populao

bacteriana significativa e virtualmente no h tecido morto para ser eliminado.
Um termo cirrgico para esta situao "cicatrizao por primeira inteno"
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CICATRIZAO POR PRIMEIRA INTENO

(ferida com borda oposta)
Ferida cirrgica,
sem processo
infeccioso.

ou

Fonte: Robbins: 2005

Imagem 29 Inflamao reparao
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CICATRIZAO POR SEGUNDA INTENO

(ferida com borda separada)

Ocorre cicatrizao por segunda inteno

quando h uma perda mais extensa de tecido,
conforme observado no infarto, na ulcerao,
em abscessos ou em grandes ferimentos;

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CICATRIZAO POR SEGUNDA INTENO

Em contra partida quando a reposio alongada e se h sinal de infeco ou se a

ferida permanece aberta devido a uma perda tecidual so obstculos que devem
ser superados antes que a ferida se feche. Este tipo de cicatrizao que ocorre
conhecida por "cicatrizao por segunda inteno.

29

GOGIA : 2003
Professor Ricardo de OliveiraFonte:
Meneses

Feridas de bordos
separados;
Formao de tecidos
de granulao;
Reinfecco;
O exudato
neutroflico
representa
inoculao e
manifestao
bacteriana.

CICATRIZAO POR
SEGUNDA INTENO

Fonte: Robbins: 2005

Imagem 34 Inflamao reparao

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CICATRIZAO POR SEGUNDA

INTENO
Maturao do tecido
de granulao ,
miofibroblastos
contrados.
Com a produo
colgena, formam se fibras claras.
Diminui a
mobilidade tecidual.
Fonte: Robbins: 2005
Imagem 34 Inflamao reparao

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CICATRIZAO POR SEGUNDA INTENO

(ferida com borda separada)

Ocorre abundante crescimento de tecido de

granulao a partir das margens para preencher
o defeito. Ao mesmo tempo, a ferida se contrai,
isto , o defeito acentuadamente reduzido em
relao ao seu tamanho original.

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Exerccios
1.

Quais as caractersticas do processo de cicatrizao por primeira

inteno?

2.

Quais circunstncias levam a granulao no processo inflamatrio?

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