Universidad Nacional San Luis Gonzaga

Facultad de Obstetricia

Histamina,
Antihistamnic
os
Q.F. Carmela Ferreyra Paredes
2016

Antihistamncos
Frmacos que impiden las acciones de la histamina
(Histos = Tejido), pertenece a un grupo de sustancias endgenas
HISTAMINA
presentes en diferentes tejidos, llamadas autacoides u hormonas locales o
sustancias

paracrinas.

Ejemplos:

Histamina,

Eicosanoides,

angiotensina,

vasopresina, bradicinina, xido ntrico, Citoquinas, Factor activador plaquetario.

Ampliamente distribuida en el organismo, se encuentra en todo el cuerpo en:
- Tejidos Mastocitos o clula Cebada
- Sangre Basfilos

PULMONES
PIEL
T.G.I.

se almacena en grnulos secretores.

Adems se encuentra en - Glndulas secretoras de mucosa gstrica

- SNC

Es liberada de mastocitos y basfilos en:

a) Reacciones

alrgicas e inflamacin

Histamina

Ig E

Alergeno

Mastocito

Liberacin de Histamina desde un mastocito sensibilizado

En respuesta alrgica a un antgeno se forman anticuerpos del tipo

Inmunoglobulina E (IgE), que se unen a la membrana de clulas cebadas y
mastocitos (que contiene grnulos de histamina), estas IgE actan como
receptores del antgeno, lo que trae como consecuencia la liberacin del
contenido de los grnulos de histamina por exocitosis.

b) En la presencia de los siguientes factores:

1. Frmacos: Succinilcolina, Morfina, Antibiticos (Vancomicina, Polimixina)
Medios de contraste radio-opacos.
2. Anafilotoxinas (venenos de picaduras de insectos, toxinas bacterianas)
3. Sustancias que lesionan tejidos: agentes citotxicos.
4. Efecto mecnico: rascado de la piel, traumatismos
5. Otros: fro intenso, calor, radiaciones.

Receptores:. Se han identificado cuatro subtipos de receptores de histamina:

H1, H2, H3 y H4.

Respuestas fisiolgicas producidas por

estimulacin con Histamina
SISTEMA O
TEJIDO

EFECTO DE
HISTAMINA

RECEPTOR

RESPUESTA
FISIOLGICA

Vasos
sanguneos

Dilatacin

H1 y H2

Hipotensin

Frecuencia
cardiaca

Aumento

H2

Taquicardia

Bronquios

Constriccin

H1

Dificultad para
respirar

Intestino

Contraccin

H1

Estreimiento/
diarrea

Capilares
cutneos

Enrojecimiento,
edema, prurito

H1

Respuesta de
Lewis

Secrecin de
cido gstrico

Aumento

H2

Nuseas, acidez

Terminaciones
nerviosas

Estimulacin

H1

Prurito, dolor

Triple Respuesta de Lewis (1924)

Aplicada localmente (en la piel) se observa una triple respuesta, caracterizada
por los siguientes fenmenos consecutivos:
Rubor localizado que dura mximo 1 minuto y se debe a la

vasodilatacin que produce el autacoide

Reaccin en llama o llamarada que consiste en un eritema
mas extenso y difuminado que se produce por la accin de

la histamina sobre las terminaciones axnicas (este

fenmeno produce vasodilatacin y dolor).
Ppula o roncha en el centro de la zona eritematosa,por de

permeabilidad extravasacin de lquido del espacio

intravascular al extracelular

Aplicaciones prcticas de la Histamina.

Las aplicaciones prcticas de la histamina se limitan a su utilizacin

como sustancia diagnstica:
Pruebas funcionales respiratorias: Evaluar hiperreactividad bronquial
en asmticos.
Prueba de sensibilidad cutnea: Evala grado de sensibilidad a
histamina que tiene un individuo, en el estudio de alergias.

Antihistamnicos:
Bloquean receptores de histamina antagonizan efectos de histamina endgena.
Slo tienen utilidad teraputica los antagonistas H1 y H2.
Antagonistas de los Receptores H1: Antihistamnicos clsicos
Todos los antagonistas H1 son inhibidores competitivos reversibles de los
efectos de la histamina en estos receptores. Se clasifican en:
- Agentes de primera generacin o antihistamnicos sedantes, y
- Agentes de segunda generacin o antihistamnicos no sedantes, que se
diferencian en su capacidad de atravesar o no de manera significativa la barrera
hematoenceflica, con la consiguiente capacidad o no de generar efectos en el
Sistema Nervioso Central.

ANTIHISTAMNICOS H1:
CLASIFICACIN
PRIMERA GENERACIN:
DIMENHIDRINATO

SEGUNDA
GENERACIN

CLORFENAMINA

CETIRIZINA

DIMETINDENO

TERFENADINA

PROMETAZINA

LORATADINA

ISOTIPENDILO

DESLORATADINA

CINARIZINA
CIPROHEPTADINA

FEXOFENADINA
EPINASTINA
EVASTINA

Acciones farmacolgicas de los antagonistas H1:

Anulan efectos nocivos de histamina por bloqueo H1: vasculares, cutneos, GI,
bronquiales:
-

Disminuyen la contraccin del msculo liso (GI y bronquial) y respuesta

vasodilatadora .
- Disminuyen la permeabilidad capilar, prurito y la formacin de edema, ppula y
eritema de la triple respuesta de Lewis.
- Algunos producen marcada depresin del SNC (sedacin), principalmente los de
primera generacin (Prometazina). Otros son antiemticos (Dimenhidrinato)
- En algunos pacientes, especialmente en nios, paradjicamente se presenta
excitacin.

Otras acciones :
- Poseen acciones anticolinrgicas, especialmente los de 1 generacin:
secrecin salival, lacrimal , bronquial.
- Difenhidramina tiene accin antitusiva y antiparkinsoniana.
- Ciproheptadina tiene accin antiserotonina.

Farmacocintica:
Todos presentan buena absorcin.
Baja biodisponibilidad
Los agentes de primera generacin atraviesan fcilmente la barrera
hematoenceflica y la placenta.
Son metabolizados por el sistema citocromo P-450.
Algunos antihistamnicos forman metabolitos activos. Ejemplo:
Ebastina

Carebastina

Loratadina Desloratadina

Hidroxicina Cetirizina

Terfenadina Fexofenadina

Los de segunda generacin tienen mayor duracin de accin.

Efectos adversos:
Depresin del SNC: Sedacin, somnolencia, mareo, tinitus, incoordinacin,
fatiga, visin borrosa y diplopa. (1 generacin)
Aumento del apetito
Dosis altas excitacin con temblor e insomnio en nios. Cetirizina,
Loratadina causan efectos adversos en lactantes (excitacin, irritabilidad).
Trastornos Gastrointestinales: nauseas, vmito, anorexia, diarrea y
estreimiento.
Efectos Anticolinrgicos: visin borrosa y retencin urinaria. (1 generacin)
Hipersensibilidad con el uso tpico, fiebre medicamentosa

Interacciones:
Los de 2 generacin pueden dar lugar a arritimias potencialmente fatales,
el riesgo es bajo, pero se incrementa con antibiticos macrlidos
(eritromicina, claritromicina) antimicticos (ketoconazol, metronidazol) o
jugo de pomelo (por inhibicin enzimtica)
Tienen

interacciones

con

alcohol

otros

depresores

del

anticolinrgicos y antidepresivos tricclicos.

Producen tolerancia con el uso continuado por induccin enzimtica.

Pueden inhibir la lactancia

SNC,

Usos teraputicos:
1. Prevencin y tratamiento paliativo de reacciones alrgicas:
Rinitis Alrgica: Rinorrea, congestin, prurito y estornudos
Conjuntivitis Alrgica
Urticaria aguda y crnica
Picaduras de insectos.
Dermatitis atpicas y de contacto .
Hipersensibilidad a medicamentos.
Son ineficaces en situaciones en que participan otros mediadores adems de
histamina, como asma bronquial (leucotrienos) y angioedema (bradicininas)

Usos teraputicos:
Coadyuvantes en anafilaxia para controlar los efectos en piel y mucosas, los
antihistamnicos se usan para la urticaria, el edema y el prurito.)
2. Medicacin preanestsica:
Efecto ansioltico y sedante (prometazina).
3. Nauseas, vmitos: Dimenhidrinato, relativamente seguros (Categora B):
La difenhidramina y la prometazina (Categora C) han sido asociadas aisladamente con
la aparicin de hendidura labial y dislocacin de cadera, respectivamente.
4. Prevencin y tratamiento de mareo por movimiento (Cinetosis), alteraciones vestibulares:
Enfermedad de Meniere, vrtigo: Dimenhidrinato, cinarizina (1 hora antes)
5. Antitusivos: Tos irritativa no productiva y tos alrgica: difenhidramina:
En los preparados para el resfriado usualmente se combinan con otros agentes, como
descongestionantes y/o analgsicos.

La Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos hace una
clasificacin para el uso de antihistamnicos durante la gestacin.
Se sitan en dos categoras:
Categora B: (Probablemente seguros, sin toxicidad en estudios animales y/o
no

toxicidad

demostrada

en

estudios

controlados

en

mujeres):

Difenhidramina, Dimenhidrinato, Ciproheptadina, Loratadina, Cetirizina

Categora C: (Efectos adversos en estudios animales, sin estudios
controlados disponibles en mujeres): Prometazina, Fexofenadina

Tratamiento de rinitis alrgica en embarazo

1. Antihistamnicos de primera generacin
La FDA ha autorizado el uso de clorfenamina y de tripelenamina.
Segn estudios no existe asociacin positiva entre el uso de antihistamnicos en el
primer trimestre del embarazo y malformaciones mayores.
Estos frmacos fueron recomendados por el Grupo de Trabajo ACOG (Colegio
Americano de Obstetras y Gineclogos) y ACAAI (Academia Americana de Alergia,
Asma e Inmunologa) como los antihistamnicos de eleccin para ser utilizado en
embarazo.
Estos antihistamnicos en general tienen varios efectos secundarios en la paciente, no
as en el feto. Clorfenamina en dosis de 4 mg/da es seguro en su uso desde el primer
trimestre del embarazo.

2. Antihistamnicos de segunda generacin:

En relacin a los de segunda generacin, la FDA ha clasificado a cetirizina y a
loratadina en clase B.
Estudios concluyen que no aumenta el riesgo de malformacin mayor cuando
cetirizina es utilizada en el primer trimestre del embarazo.
Fexofenadina tambin ha sido clasificada en clase C.
De manera que podemos utilizar cetirizina y loratadina, aunque la recomendacin es
que idealmente debera ser utilizada siempre despus del primer trimestre del
embarazo. En cuanto a los otros antihistamnicos de segunda generacin, no existen
estudios suficientes para respaldar su uso en embarazados. Por ello debe abstenerse
de utilizarlos.
Rev. Otorrinolaringol. Cir. Cabeza Cuello 2007; 67:157-161

Gracias