Enrique M. Ostrea, Jr, MDa,b,*, et al.

Drugs that affect the fetus and

newborn infant via the placenta or breast milk, Pediatr Clin N Am 51 (2004)
539 579

FARMACOS QUE AFECTAN AL FETO Y AL RECIEN NACIDO VIA PLACENTARIA O

LECHE MATERNA
En general, los frmacos que son tomados por la madre durante el embarazo o
despus del nacimiento pueden ser transferidos hacia el feto o hacia el nio (a travs
de la lactancia). Muchos factores estn involucrados en la determinacin de la
cantidad del frmaco que es transferida y sus efectos potenciales hacia el feto o el
lactante. Es necesaria la asesora cuidadosa del riesgo-beneficio, esta debe de ser
personalizada. Se deben tomar muchas medidas en el periodo de la lactancia, para
que la cantidad de frmaco transferido al lactante sea mnima.
FARMACOS QUE AFECTAN AL FETO Y AL RECIEN NACIDO VIA PLACENTARIA O
POR LECHE MATERNA.
El feto esta expuesto a muchos agentes xenobioticos durante el embarazo, los
cuales son transferidos a travs de la placenta, el lactante esta expuesto a travs de la
leche materna. Los efectos de los frmacos en el feto o el lactante dependen de varios
factores, incluyendo no solo la cantidad de frmaco que atraviesa la placenta y la
leche materna sino tambin de la distribucin, metabolismo y excrecin del frmaco.
Este artculo se enfoca particularmente en frmacos usados durante el embarazo con
reportes de efectos sobre el feto. Tambin una revisin general de las drogas
transferidas a travs de la leche materna y sus efectos potenciales.
Frmacos Transferidos a travs de la placenta
Con pocas excepciones, muchos frmacos que son ingeridos por las mujeres
embarazadas pueden atravesar la placenta y alcanzar al feto. Los frmacos pueden
ser potencialmente dainos para el feto o el lactante desde el punto de vista de sus
efectos farmacolgicos, efectos colaterales o complicaciones. Por ejemplo, se han
observado efectos de abstinencia en infantes en los que la madre usaba narcticos o
sedantes durante el embarazo. La hipertensin pulmonar se observa en lactantes en
los cuales la madre utiliz AINES. Varios son los frmacos utilizados en todo el
embarazo por ejemplo anticonvulsivos o frmacos utilizados en el trabajo de parto
como son tocolticos o corticosteroirdes para la maduracin pulmonar en el
pretrmino.
La barrera placentaria y diferencias entre especies.
Es un rgano de transferencia de drogas, la placenta humana es nica
comparada con otras especies. La sangre materna es separada de la sangre fetal en
las vellosidades, por una barrera que consiste en una capa de sincitiotrofoblasto,
citotrofoblasto, tejido conectivo y endotelio (placenta hemocorial). La placenta humana
difiere de otras especies de animales, tales como la de oveja o cerdo (epiteliocorial) o
de perros y gatos (endoteliocorial). El grososr de la barrera placentaria difiere enlas
diferentes etapas de la gestacin, despus de las 16 semanas de gestacin hay una

disminucin del grosor por la desaparicin parcial del citotrofoblasto lo que tiene como
resultado una mayor permeabilidad en la placenta de trmino que en la pretrmino de
la placenta.
Mecanismos del trasporte de Frmacos.
La transferencia de los frmacos a travs de la placenta generalmente se rige
por diversos mecanismos bsicos:
Difusin:
La mayora de los frmacos atraviesan la placenta por difusin simple. La
transferencia no requiere energa y depende de la concentracin de un gradiente entre
la sangre materna y la del feto, el rea de superficie y el grosor de la membrana, tal
como describe la ecuacin de Fick:
q = KA (C2-C1)
t
d
En donde q / t representan el ndice de transferencia de la droga, K es la
constante de difusin, A es el rea de superficie de la membrana, C2-C1 son las
concentraciones de la droga en cada sitio de a membrana y d es el gradiente de
concentracin a travs de la membrana. La constante de difusin K es determinada
por las caractersticas de las drogas tales como el peso molecular, pKa (pH de la
droga ionizada al 50%), solubilidad lipdica, estado de ionizacin y unin a protenas.
La constante de ionizacin esta relacionada con la solubilidad lipdica. Entre mas
ionizado el compuesto es mas soluble al agua y menos soluble en los lpidos. Los
frmacos solubles en grasas difunden ms rpido a travs de la placenta que los
compuestos solubles en agua. Los compuestos fuertemente ionizados cruzan la
placenta muy pobremente, aunque existen algunas excepciones. Frmacos altamente
cidos, como la ampicilina y meticilina, muestran una transferencia completa a travs
de la placenta a pesar de su estado altamente ionizado. Para los frmacos que su
pKa esta cerca del pH sanguneo, la diferencia entre el pH materno y el fetal favorece
una menor difusin de drogas del feto a la madre debido al menor pH de la sangre
fetal y a las formas ms ionizdas del frmaco.
En trminos de rea de superficie hay una relacin lineal entre la superficie
vellosa y el peso corporal al nacimiento, lo que sugiere que cuando el peso fetal
aumenta el la superficie de intercambio para suplir los requerimientos de nutrientes ( y
frmacos) tambin aumenta.
Difusin facilitada:
La transferencia placentaria de los compuestos es mediada por transportadores
pero no es dependiente de energa. La transferencia ocurre bajo gradientes de
concentracin y es inhibida por anlogos competitivos y son saturables. El transporte
de glucosa a la placenta tal vez ocurre por el mismo mecanismo. Los frmacos no son
comnmente transferidos a la placenta por difusin facilitada, excepto para frmacos
que son estructuralmente parecidos a compuestos endogenos que son transportados
por este mecanismo. Los frmacos transportados por este medio son cefalosporinas,
ganciclovir y corticosteroirdes.
Transporte Activo:
El proceso de Transporte Activo ocurre en contra de un gradiente de
concentracin y requiere energa. El transporte es mediado por transportadores,
saturable, exhibe competicin entre molculas, y puede ser inhibido por venenos. Los
aminocidos esenciales son generalmente transportados activamente a travs de la
placenta. La excrecin fetal de xenobioticos dentro de la circulacin materna
probablemente ocurra a travs de este mecanismo.

Fagocitosis y Picnositosis:
La fagocitosis y Picnositosis son los mecanismos menos importantes en la
transferencia de frmacos. En este proceso, los compuestos son invaginados dentro
de la membrana celular y transferidos al lado opuesto.

Transporte de frmacos por Membrana vs flujo-limitado.

El ndice de transferencia de los frmacos a travs de la placenta es definido no
solo por factores en la ecuacin de Fick sino tambin por factores que regulan el flujo
de sangre materna y fetal. Las molculas que tienen bajo peso molecular y no estn
ionizadas y liposolubles comnmente muestran no impedimentos para la difusin. El
ndice de transferencia de tales compuestos no depende de la difusin a travs de la
membrana sino de los factores que regulan el flujo de sangre materna y fetal (flujolimitados). En una gestacin a termino hay aumento de flujo sanguneo uterino, lo que
favorece mayor transferencia de nutrientes y xenobioticos a travs de la placenta. Al
contrario compuestos polarizados, ionizados e hidroflicos difunden la placenta ms
lentamente que el ndice de su transporte por el flujo sanguneo. Esto ejemplifica la
transferencia membrana limitada.
El principal mecanismo de transporte de frmacos a travs de la placenta es la
difusin simple, aunque existen diversos transportes de frmacos particularmente para
los frmacos que estn estructuralmente relacionados con compuestos endogenos.
Modelos de Estudio del Transporte de Frmacos hacia la Placenta.
Varios modelos han sido utilizados para estudiar el transporte de frmacos a
travs de la placenta, incluyendo estudios de perfusion del tejido placentario, cultivo de
clulas trofoblasticas o vesculas aisladas de la membrana placentaria y muestras de
sangre fetal y materna. La perfusion de tejido aislado placentario humano permite
estudiar la direccin del trasporte de frmacos, la influencia del metabolismo en
diferentes etapas y su fijacin en tejidos, la relacin del transporte del frmaco con la
membrana o flujo limitante. Las vesculas de membrana aisladas tambin permiten el
estudio de los mecanismos de transporte bsicos, el rol de inhibicin y de saturacin
de los sistemas transportadores. La comparacin de la concentracin srica de la
sangre materna y del cordn umbilical despus de la administracin de frmacos en
bolo es un mtodo muy utilizado para estudiar el transporte placentario.
Transferencia Placentaria de los Frmacos y sus Efectos Adversos en el Feto.
Los diversos tipos de frmacos que atraviesan la placenta y sus efectos adversos
en el feto se muestran en la tabla 1. Algunos reportes en humanos son incluidos en la
tabla y datos en animales son expuestos. La fuerte evidencia que asocia a los
frmacos con los efectos adversos en el feto puede ser determinada en las tablas del
estudio designadas al reporte.
FARMACO
Antiepilpticos:

EFECTO ADVERSO EN EL FETO

Malformaciones congnitas mayores:
respuesta evocada
cerebro-auditiva
anormal,
estrabismo,
astigmatismo,

Carbamazepina

Clonazepam y Carbamazepina

Lamotrigina y acido Valproico

Fenilhidantoina
Fenobarbital y Fenitoina

Fenitoina
Fenobarbital

Trimetadoina

Valproato

anisometropa, influencia en el peso y

talla del producto, anormalidades en la
circunferencia craneal, retraso mental
(sndrome de carbamazepina).
Un caso reportado de : leo paraltico
Caso reportado de: caractersticas
dismorficas que incluyen: hipertelorismo,
restriccin del crecimiento intrauterino
puente nasal corto, implantacin baja de
odo, micrognatia, boca en forma de arco
con labio superior delgado, paladar
hendido, aracnodactilea, defecto atrio
septal
secundario, dedos de martillo
bilateral y disminucin de los pliegues del
pie.
A los 6 meses: retraso motor
cariotipo 47, XXX.
Caso reportado: ruptura vascular continua
(pliegue atpico en la mano), defectos de
coagulacin: aumento de PT ,TPT y
disminucin de los factores V, VII, IX
Circunferencia occipitofrontal disminuida.
Un caso reportado de
hipocalemia
neonatal.
Un caso reportado: defecto septal
auriculoventricular con separacin de los
orificios valvulares izquierdo y derecho
ariculoventriculares en pacientes con
sndrome de hidantoina fetal.
Un caso reportado (por alta exposicin):
dimorfismo facial, retraso en el desarrollo.
Sndrome de trimetadiona: aborto,
malformaciones
congnitas:
paladar
hendido,
defectos
cardiacos,
malformaciones
urogenitales,
anormalidades esquelticas.
Malformaciones congnitas; embriopatia
(miopa,
estrabismo,
astigmatismo,
anisometropa), malformacin cardiaca,
raniositosis, autismo.

Ansioliticos:
Benzodiacepinas
Benzodiacepina e inhibidores de
serotonina
Paroxetina
Antidepresivos:
Fluoxetina
Inhibidores selectivos de la recaptura de
serotonina

Caso reportado: aplasia congnita del

cuero cabelludo, sndrome del nio
hipotnico.
Alteracin en la respuesta neonatal al
dolor agudo.
Complicaciones neonatales; insuficiencia
respiratoria, hipoglucemia, ictericia.
No aumenta el riesgo de malformaciones
fetales
Baja calificacin de APGAR, bajo
desarrollo psicomotor, baja escala motora
de Bayley
No aumento el ndice de malformaciones

Venlafaxina
Antimicticos:
Litium
Neurolpticos:
Fenotiazinas
Quimioterapeuticos:
Ciclofosfamida
Aziatroprina o ciclofosfamida
Ganciclovir
Idarubicina y arabinosido cistosina
Metrotexate
Mitomicin C

congnitas.
Bocio
neonatal
e
hipotiroidismo,
intoxicacin de litio neonatal (letargia,
succin pobre y pobre coordinacin de
succin-deglucin).
malformaciones congnitas
Caso reportado: embriopatia
Caso control: aumento de perdida fetal en
mujeres con LES
Caso reportado: anemia leve del infante
Caso reportado: prematurez, retardo del
crecimiento, anormalidades leves de
transaminasas y eritroblastosis.
Caso
reportado:
anormalidades
craneofaciales y digitales, restriccin del
crecimiento intrauterino
Caso reportado:
restriccin
del
crecimiento intrauterino severo; sndrome
de ruptura cromosmica

Inmunosupresores:
Frmacos inmunosupresoras

Aumento
e
prematurez,
RCIU,
insuficiencia
adrenal,
alteraciones
inmunolgicas
con
azatioprina
y
ciclofosfamida

Antiretrovirales:
Combinacin de antiretrovirales
Inhibidores de proteasas
Esteroides:
Betametasona
Betametasona, dexametasona e
hidrocortisona
Dexametasona
Glucocorticoides
Frmacos antiinflamatorios no
esteroideos:
Acido 5- acetilsaliclico:
Aspirina
Nimesulida, naproxen, ibuprofeno,
diclofenaco

No riesgo en el desarrollo de prematurez

o bajo APGAR u bito.
Es de baja concentracin, no tiene
efectos teratogenicos.
Los esteroides podran influenciar en la
sntesis de colesterol y lipoprotenas en el
feto.
Maduracin pulmonar fetal
Los esteroides disminuyen la secrecin
de cortisol en los RN pretrmino
Los esteroides modulan la amplitud de la
secrecin de cortisol en
neonatos
pretermino.
Incrementa el riesgo de bito y
nacimiento pretermino.
Defectos cardiacos congnitos
Caso reportado: falla crnica neonatal,
oligohidramnios, hipertensin pulmonar
persistente en el recin nacido.
Disminucin
del liquido amnitico,
reduccin urinaria fetal

Tocolticos:
Beta Simpatomimeticos , ritrodine,
isoxsusprina
Antibiticos:
Betalactamicos, macrolidos
Cloranfenicol
Gentamicina
Fenoximetil penicilina
Estreptomicina
Tetraciclinas:
Antimicticos:
Griseofulvina:
Itraconazol
Antimicrobianos sulfas:
Cotrimoxazol

Hipoglucemia
neonatal,
electrocardiogrficos
de
miocrdica.

datos
isquemia

No tienen efectos
Caso control: efecto teratogenico
Displacia renal, defecto renal fetal,
retardo en el crecimiento de la nefrona,
oligonefritis
sin riesgo
perdida de la audicin
Dao al esqueleto fetal y dientes. Caso
control: tetarogenesis.
Maduracin anormal de las clulas
germinales, embriotoxicidad, aneuploidia,
formacin anormal del microtubulo,
hepatocarcingeno.
no efecto en el feto
Caso
reportado:
columna vertebral

malformacin

de

Amebicida:
Metronidazol

No efecto de malformacin fetal.

Quinolonas:
Fluoroquinolona
Hipoglucemiantes.
Insulina lispro
Hipoglucemiantes orales

No aumenta el riego de malformaciones y

problemas msculo esquelticos: no
riesgo fetal
No aumenta las malformaciones
congnitas.
Caso reportado: hipoglucemia severa,
malformacin congnita, malformacin de
odo.

Drogas:
Alcohol

Cocana
Marihuana
Nicotina
Herona, morfina

Sndrome alcohlico fetal, bajo peso al

nacimiento,
resultados
adversos
congnitos y pobre habilidad para hablar,
dficit de atencin y memoria.
Permetro ceflico menor y bajo peso al
nacer,
prematurez,
retraso
del
crecimiento, aborto, disminucin de la
adaptabilidad al estrs, deterioro de la
atencin.
Peso y talla baja al nacer y deterioro
cognoscitivo y efectos en la atencin en
algunos preescolares y escolares.
Deterioro cognoscitivo, fsico y de la
conducta.
Sndrome de abstinencia neonatal,
morfina intratecal asociada
con
bradicardia fetal.

Cafena

Bajo peso al nacer permetro ceflico

menor.

Estrgenos:
Dietilestilbestroll

Noretidrona

Menstruacin
irregular,
infertilidad
primaria, nacimiento prematuro, bito,
embarazo ectopico, muerte neonatal,
productos no viables;
en varones,
epidididmocistitis, hipoplasia testicular,
criptorquidia, anormalidades del semen.
Alto ndice de aborto, alto ndice de
mortalidad prenatal.

Progestgenos:
Epostan
Progesterona
Caproato de 17-alfa-OH- progesterona

Bajo peso al nacer y niveles altos de

progesterona en el feto.
Lesin cardiaca congnita, defectos del
tubo neural. Prematurez, bito, muerte
neonatal.
Los resultados al feto aun no estn
claros.

Antitiroideos:
Carbimazole
Yodo
Metimazol
Metimazol y propilciuracilo
Metimazol y carbimazole
Inhibidores del ECA:
Inhibidores de la ECA (general)

Enalapril

No efectos, elevacin de la hormona

estimulante de tiroides. Un caso
reportado de atresia coanal.
Caso reportado: bocio congnito.
Aplasia de tejido, un caso reportado:
atresia
esofgica,
fstula
traqueoesofagica. Un caso reportado de
hipotelia, atelia, retraso en el desarrollo,
atresia coanal.
Tirotoxiicosis
neonatal,
defectos
congnitos.
Alteraciones congnitas de la piel.
Oligohidramnios, RCIU, prematurez, falla
renal
en
el
feto
y
neonato,
malformaciones seas, contractura de
extremidades, persistencia del conducto
arterioso,
hipoplasia
pulmonar,
insuficiencia respiratoria, hipotensin
prolongada, muerte neonatal.
Oligohidramnios,
deterioro
en
el
funcionamiento renal, hipoplasia renal
unilateral.

Betabloqueadores:
Acebutalol
Atenolol
Labetanol

Presin sangunea baja y de la frecuencia

cardiaca en el infante.
Efectos directos en la funcin cardiaca y
hemodinmica fetal, disminucin en el
ndice de las arterias renales, estudio
retrospectivo: bajo peso al nacer, retraso
en el crecimiento fetal, prematurez.
Vasoconstriccin en la circulacin
fetoplacentaria,
prdida
fetal.
hipoglicemia

Metildopa
Propanolol

Muerte perinatal, bajo peso al nacer,

aumento de prdida fetal.
Bajo peso al nacer, bajos niveles de
glucosa.

Diurticos:
Acetazolamida
Benzotiadiazida
Antiarrtmicos clase III:
Almokalant, Dofetilida y Butelidina
Amiodarona
Anestsicos:
Sulfentanil (intratecal)
Anticoagulantes:
Aspirina
Cumarina

Warfarina

Acidosis tubular renal, aumento del riesgo

de
esquizofrenia,
interferencia
del
neurodesarrollo fetal.
Caso reportado: hipoglucemia neonatal.
Muerte embrionaria, bajo peso al nacer,
malformaciones (reduccin digital distal,
hundimientos orofaciales y defectos
cardiovasculares.
Caso reportado: hipotiroidismo neonatal.
Sufrimiento fetal (
cardiaco intraparto)

alteraciones

tono

Aumento en la incidencia de prematurez.

Disminucin
de
las
funciones
cognoscitivas.
Embriopatia, hemorragia interventricular
fetal,
microsangrados
cerebrales,
microencefalopata,
retraso
mental.
Atrofia ptica, sangrado, dilatacin
ventricular cerebral, hipoplasia nasal,
anormalidades en los cartlagos faciales,
bradicardia.
Un
caso
reportado:
condrodisplacia,
dimorfismo
facial,
hipoplasia nasal, cataratas, sndrome de
unin pieloureteral.

Opiodes:
Alfaprodina
Coproxamol
Fentanil
Meperidina
Meperidina + Prometazina
Metadona
Nalbufina
Hidrocloruro de paroxetina
Pentazocina, Nalbufina, Butrofanol
Propoxifeno + Acetaminofn
Otras:
Todos los cidos transretinoicos

Ritmo sinusoidal cardiaco

Caso reportado: artrogrifosis congnita,
infarto mesenceflico bilateral.
bradicardia fetal, depresin de muchos
parmetros biofsicos
Depresin del actividad fetal, caso
reportado: ritmo cardiaco sinusoidal
Disminucin de la frecuencia cardiaca
fetal.
Abstinencia a narctico, pequeos para
la edad gestacional, permetro ceflico
pequeo, sndrome de muerte sbita.
efecto en la frecuencia cardiaca
Abstinencia
neonatal, insuficiencia
respiratoria, hipoglucemia, ictericia.
Acidosis fetal con variacin, alto con
pentazocina y bajo con butrofanol.
Combinacin teratogenica.
Caos reportados: cardiomiopatia dilatada

Cafergot
Aceite de ricino
Isotretionina
Misoprostol
Radioidina
Retinoides sintticos
Talidomida
Duchas vaginales de providota-yodo

Caso reportado: atresia yeyunal y RCIU

Caso reportado: sndrome de ricino
(retardo en el crecimiento moderado,
dismorfia
craneofacial,
ausencia,
deformidad o vrtebras.
Malformaciones cardiacas y
craneofaciales
Aborto.
Hipotiroidismo congnito neonatal
Teratogenico
Estudio clnico: focomelia
Aumento de yodo en el feto.

Amamantamiento y drogas transferidas en la leche materna.

Despus del nacimiento, un nio podra est expuesto a travs del
amamantamiento a frmacos que son tomados por la madre. En un estudio de 14000
mujeres embarazadas o mujeres que amamantaban, 79% utilizaron medicamentos
mientras amamantaban, con un promedio de frmacos de aproximadamente 3.9
frmacos. El estudio tambin mostr que hay una disminucin en la duracin e inicio
del amamantamiento cuando las mujeres requieren medicamentos despus del parto.
El temor general en las madres es que el frmaco llegue a la leche materna y afecte
adversamente al nio. En un estudio en que mujeres que amamantaban en quienes
fueron prescrito antibiticos, 22% paro la lactancia o no inicio la terapia. Es necesaria
asesora adecuada a las madres con respecto al riesgo de la terapia y la lactancia.
Frmacos transferidos a la leche materna.
Aunque si bien muchas de los frmacos que son tomados por la madre son
transferidas a la leche materna, la cantidad y concentracin que son transferidos son
mnimos y relativamente seguros para el lactante. Varios factores maternos y del
lactante influyen en la cantidad de frmaco transferido a la leche materna:
Factores Maternos
Dosis y duracin de la terapia:
Las dosis bajas, poco frecuentes y de corta duracin son las terapias ms
seguras para la lactancia, por que las dosis bajas en la leche materna exponen por
menor tiempo al lactante a los frmacos. Para los frmacos contraindicados en la
lactancia, debe suspenderse la lactancia, temporalmente, hasta terminar el
tratamiento.
Ruta de la administracin.
La biodisponibilidad y la concentracin del frmaco en el suero son diferentes si
el frmaco es administrado de forma oral o parenteral. Los frmacos administrados
parenteralmente debido a su pobre biodisponibilidad oral podran ser absorbidos
pobremente por el lactante a travs de la leche materna.
Farmacocintica:

La concentracin srica del frmaco en la madre depende de a distribucin,

metabolismo y excrecin del frmaco por la madre. Los frmacos con una vida media
prolongada podran resultar en exposicin acumulada en el lactante.
Factores del Lactante
La concentracin del frmaco en la leche materna y la cantidad ingerida por el
lactante por da determinan la cantidad total de frmaco ingerido por el lactante. La
concentracin serica del frmaco en el lactante depende de varios factores, incluyendo
la habilidad del lactante para absorber, metabolizar y excretar la droga. Estos factores
son influenciados por la edad gestacional del lactante y la edad postnatal. Ya que entre
menos maduro este el hgado o el rin, los infantes pretrmino son menos hbiles
para metabolizar y excretar el frmaco comparado con los lactantes a termino.
Determinantes de la exposicin del frmaco en el lactante a travs de la leche
materna.
La estimacin de la cantidad potencial de frmaco que el lactante obtiene a
travs de la lactancia se expresa de la varias maneras: proporcin leche-plasma,
ndice de exposicin y dosis relativa peditrica
Proporcin leche-plasma
La proporcin leche-plasma es una estimacin de la cantidad de frmaco en la
leche materna y es calculada de la proporcin de la cantidad del frmaco en la leche y
en el plasma materno. En general una proporcin baja indica una menor concentracin
de droga en la leche y en el suero materno.
Dosis peditrica:
La dosis peditrica es calculada de la concentracin del frmaco en la leche
materna y multiplicada por el volumen total de leche que es ingerida por el lactante.
DP = concentracin del frmaco en la leche X volumen ingerido
Desafortunadamente, el volumen preciso de volumen de leche tomado por el
lactante es difcil de determinar. Se estima que la leche no ingerida sirve como base
para el promedio de consumo de leche por el lactante.
Dosis relativa peditrica (DRP)
Uno de los mtodos ms usados para estimar la exposicin del frmaco al
amamantar el lactante es calcular la dosis relativa peditrica. La cual muestra la
relacin de la dosis peditrica obtenida a travs del seno materno de la dosis materna
oral. La dosis relativa peditrica es calculada e la siguiente manera:
Dosis relativa peditrica = dosis peditrica (mg/kg/d) / dosis materna (mg/kg/d) X 100
La dosis peditrica relativa es expresada en porcentaje. En general se
recomienda que la DRP su valor deber ser no mayor al 10% de la dosis materna. En
productos pretermino deber ser menor al 10% ya que cuentan con una menor
capacidad para eliminar el frmaco a comparacin de los productos a trmino.
Formas para Minimizar la exposicin de Frmacos en el Lactante.

La situacin ideal es no exponer al lactante a cualquier frmaco durante la

lactacin. Sin embargo esto no es posible siempre. El riesgo-beneficio de dar seno
materno cuando la madre se encuentra en cualquier terapia farmacolgica deber ser
evaluado. Por que la lactancia ofrece diversos beneficios y ventajas tanto para la
madre como para el lactante, el uso de frmacos por la madre normalmente no
debera detener la lactacin. En muchos casos la cantidad de frmaco transferido a la
leche materna es mnimo y relativamente seguro para el infante. Sin embrago la
seguridad no es completa, porque los frmacos, aun en bajas concentraciones,
pueden provocar otros problemas en el infante, tales como reacciones alrgicas al
frmaco (ej: los antibiticos). La seguridad de la terapia farmacolgica durante la
lactancia es relativa y deber ser personalizada.
Existen muchas formas para disminuir la exposicin del lactante a los frmacos
tomados por la madre:
1. Evitando la alimentacin del infante en los tiempos pico de mayor
concentracin del frmaco en la leche. Generalmente, los picos de
concentracin ocurren a la hora o a las 2 horas despus de la toma oral.
La alimentecin deber darse al final del intervalo de la dosis y despus
del vaciamiento de la leche que contenga concentraciones mximas del
frmaco. Este procedimiento es til solo para frmacos de vida media
corta y se practica solo en infantes que no son alimentados
frecuentemente (cada 2 horas).
2. Detener temporalmente la lactacin solo si el tratamiento es de corta
duracin. Esto es particularmente de ayuda en frmacos que estn
contraindicados en la lactancia.
3. La eleccin del frmaco para la madre se debe tener conocimiento e
informacin confiable acerca de su farmacocintica y toxicidad y debe
tener bajas concentraciones en la leche materna y bajo ndice relativo
peditrico.
4. Elegir frmacos que puedan ser medidos posterior a la administracin
sistmica.
5. En caso de frmacos de accin prolongada, el tiempo de administracin
por da deber ajustarse justo antes de periodos prolongados de sueo
del infante, para disminuir la exposicin.
Para estas medidas, es importante que la madre vace sus pechos en el tiempo
apropiado antes de alimentar al infante, para que el frmaco contenido en la leche sea
mnimo.

Madre en periodo de lactancia con una

enfermedad
Seleccionar el frmaco adecuado
Preguntar informacin
importante para asesorar
acerca de los riesgos y
beneficios para la madre y el
bebe.

Frmacos sin
biodisponibilidad o dosis
que no penetran a la
leche materna. Ej:

Dosis peditrica calculada de

la concentracin en leche o
concentracin, ndice M/P

insulina, heparina
Seguro para la lactancia

Dosis peditrica baja

para ser clnicamente
relevante

Seguro para la lactancia

Dosis peditrica moderada:

considerar si su uso es agudo
o crnico

Dosis Peditrica alta o

frmacos extremadamente
peligrosos.

Seguro para la lactancia con

No seguro para la lactancia
observacin continua al
nio

Monitoreo peditrico a
intervalos regulares

Elegir terapias alternativas

si es posible.

Medicamentos de uso comn.

La transferencia de frmacos a la leche materna y su efectos reportados al
alimentar al infante se presentan en a tabla 2. Muchos frmacos son transferidos a la
leche materna en bajas concentraciones y son relativamente seguros para los
lactantes. Ningn frmaco que tiene bajas concentraciones en la leche materna es
absolutamente seguro, porque tienen reacciones idiosincraticas en el lactante, como
reacciones alrgicas o secuelas potencialmente desconocidas a largo plazo,
particularmente en el desarrollo neurolgico de los nios. Adems, las variaciones en
las habilidades de los nios para metabolizar, excretar y responder a los
medicamentos, esto podra explicar los efectos adversos reportados en los infantes
para los frmacos que han sido determinados ser compatibles con la lactacin.
El uso de frmacos en la lactancia deber ser administrado solo en casos
especiales en los que son necesarios para la salud de la madre. En casos en que los
frmacos sean necesarios para la madre, medidas para minimizar la exposicin al
lactante debern ser tomados. El infante siempre deber ser monitorizado por
cualquier efecto adverso del a droga. Por las mltiples ventajas de la lactancia, el
descontinuar la lactacin no debe ser la consideracin inicial en madres quienes estn
con medicamentos.
Hierbas medicinales.
La expansin y dispersin del uso de hierbas medicinales ha sido preocupante
en los lactantes. Muchas de las hierbas medicinales contienen mltiples ingredientes y
tienen una accin farmacolgica no definida aun para su agente principal. Hay
irregularidades en la concentracin del frmaco y de muchos de sus elementos, lo cual
hace que sea difcil determinar los riesgos especficos en los lactantes. Es prudente
prevenir a las madres sobre el uso de hierbas medicinales durante la lactacin.
Tabla 2.
Frmacos Transferidos a la leche materna y sus efectos en los lactantes.
Frmacos
Reportes de efectos en los infantes
Analgsicos Opioides:
No ha reportado efectos adversos.
Codena
Fentanil

Hidromorfina
Morfina
Meperidina
Metadona

Transferencia a la leche materna baja; es

seguro.
Asociacin a protenas es minina en la
leche y plasma; M: P = 2.57 0.47 A dosis
bajas es recomendable amenos que
existan efectos colaterales en el neonato.
M: P = menor a 1.
Cantidades
insignificantes de este frmaco llegan a
pasar al neonato.
Retraso neuroconductual y sedacin,
relacin M:P = 1:1.4
Es seguro para la lactancia, sin embargo
no libera suficiente frmaco para evitar
su retiro

AINES:
Aspirina
5-ASA y su metabolito Ac-5-ASA
Acetaminofn
Ibuprofeno
Indometacina
Ketorolaco
Naproxen

Sumatriptan

Propoxifeno y Norpropoxifeno

Solo se ha reportado un caso de acidosis

metablica: administrara con precaucin.
Baja concentracin en leche materna, no
se han demostrado riesgos para el
neonato
Bajo ndice en leche y plasma materno,
seguro en la lactancia.
No se han detectado efectos adversos en
el nio, seguro para la lactancia.
No efectos reportados en infantes
La dosis es baja para efectos al neonato.
Bajo potencial toxico en el nio; la vida
media del frmaco es prolongada y puede
acumularse en el nio. Se ha reportado
sangrado y diarrea, por cortos periodos el
uso de naproxen es aceptable, evitar un
uso crnico.
Administrado en dosis nica o en
intervalos cortos, existe un bajo nivel de
excrecin a travs de la leche materna lo
que sugiere que continuar con la
lactacin despus de su uso no posee
ningn efecto de riesgo en el lactante
La cantidad consumida por el recin
nacido no llega a niveles txicos en el
plasma.

Antibiticos:
Ampicilina
Azitromicina
Aztreonam
Cefpiroma
Cefprozil
Ceftubeten
Ceftriaxona
Cloranfenicol

Ciprofloxacina

Ciprofloxacina, Ofloxacina y Pefloxacina

Clindamicina
Cloxacilina
Eritromicina

Alteraciones de la flora intestinal

Cambios en la flora intestinal
No efecto colateral reportado
seguro para el lactante
Nios expuestos a 3mg/d es seguro.
Seguro para la lactancia
Seguro para la lactancia
Evitar su consumo en la lactancia por que
es potencial para las reacciones
idiosincraticas
Enterocolitis
pseudomembranosa,
aunque se recomienda su uso con la
lactacin se sabe poco acerca de su uso,
la madre deber considerar su uso o
retirar el pecho y reiniciarlo al terminar el
tratamiento.
Su uso deber evitarse en mujeres
embarazadas y en mujeres lactando
( artropata en animales )
Probablemente seguro pero se han
observado cambios en la flora intestinal,
se
ha
reportado
enterocolitis
pseudomembranosa.
Cambios en la flora intestinal
Cambios en la flora intestinal, se ha
reportado hipertrofia pilrica

Gentamicina
Isoniazida
Metronidazol
Minociclina
Nitrofurantoina
Penicilina
Sulbactam
Sulfisoxazol
Vancomicina
Tetraciclinas

No efectos adversos.
Se
recomienda
monitoreo
para
intoxicacin heptica, aunque nos a ha
reportado hepatoxicidad en los nios.
Se recomienda retirar temporalmente la
lactancia durante el tratamiento
Un caso reportado de: leche sin color 3
semanas despus del tratamiento oral
para acne vulgar.
Un caso reportado: 4 mujeres en
lactacin, se encontr que los nios
tenan altos niveles del frmaco.
Reaccin alrgica o sensibilizacin,
alteracin en la flora intestinal.
No efectos colaterales en el lactante.
No
alteraciones, solo en nios con
deficiencia de G6PD
Seguro en la lactancia.
Absorcin deficiente y efectos colaterales
bajos en los lactantes.

Antimicticos:
Ketoconazol

Fluconazol

Bajos niveles en los nios, tener

precaucin en nios con funcin renal
deficiente o el uso con cisaprida por la
interaccin farmacolgica.
Relativamente sin efectos en los
lactantes, precaucin en nios y jvenes
con funcin renal deficiente.

Antivirales:
Aciclovir
Alfa-interfern
Antihelmnticos:
Prazicuantel
Antimalaricos:
Cloroquina, hidroxicloroquina
Cloroquina, Dapsona y Pirimetina
Anticoagulantes:
Danapirodina
Dicumarol
Enoxaparina
Fenidodina
Anticonvulsivos:
Carbamazepina
Lamotrigina
Fenobarbital

No efecto adverso en la lactancia

No efectos en la lactancia
Se encuentra en la lista de FDA como
frmaco categora B (presumiblemente
seguro basado en estudio con animales).
Se reportan ndices bajos en a leche
materna, aun en estudio.
Solo se han determinado niveles en leche
materna,
se
desconocen
efectos
colaterales.
Un caso de trombosis venosa profunda.
No se han demostrado alteraciones en el
tratamiento profilctico
o efectos
adversos en los nios.
Seguro en la lactancia
Un caso reportado de aumento del tiempo
de protrombina y tromboplastina
No efecto en los lactantes
No efectos adversos observados en nios
Se observa sedacin, espasmos despus

Fenitoina
Primidona
Topiramato
Acido valproico
Antidepresivos / ansioliticos:
Alprazolam
Citalopram
Citalopram, demetilcitalopram
Fluoxetina, Norfluoxetina
Paroxetina
Sertralina
Venlafaxina

de amamantar con leche con fenobarbital.

Aunque las concentraciones son bajas en
la leche materna se ha reportado un caso
de metahemoglobinemia en un nio.
Problemas alimenticios y sedacin
Sin efectos colateral reportados
Sin efectos colaterales.
ndices bajos en leche materna.
Bajas concentraciones en el plasma del
nio, se necesita monitorear al nio.
Un caso reportado de trastornos del
sueo en nios.
Disminucin del crecimiento, clicos,
irritabilidad trastornos de la alimentacin y
del sueo.
Sin efectos colaterales en la lactancia.
Sin efectos colaterales en la lactancia.
Sin efectos colaterales sen la lactancia

Antisicticos:
Litio

Benzodiacepinas:
Diazepam
Lorazepam
Midazolam
Antidiabticos:
Hipoglucemiantes orales

Metformin
Antihipertensivos y otros frmacos
cardiovasculares:
Atenolol
Metildopa
Digoxina
Nifedipino
Nitredipino
Quinapril
Labetolol
Propanolol

Sedacion severa en los nios, se

recomienda
monitoreo
en
las
concentraciones sricas de la leche y en
el nio.
Sedacion por exposicin prolongada,
Sin efectos colaterales en los nios.
Sin efectos colaterales en la lactacin
Grupos de sulfonilureas, biguanidas,
inhibidores
de
la
glucosidasa
y
tiazolidinedionas
pueden
causar
hipoglucemia neonatal y consecuencias
severas de esta, es importante no dar
pecho
mientras
se
toman
los
hipoglucemiantes orales.
Sin efectos colaterales.
Un caso reportado de cianosis,
hipotermia y bradicardia; precaucin con
la lactancia.
Se
ha
observado
hipotensin
y
ginecomastia.
Precaucin de dosis toxicas para el nio.
Seguro en la lactancia
Seguro en la lactancia
Seguro para la lactancia
Se
ha
observado
hipotensin
y
bradicardia
Se
ha
observado
hipotensin
y
bradicardia
Seguro, precaucin en la toma durante el

Captopril
Clortiazida
Flecainidina
Antirreumticos:
Celecoxib
Indometacina
Frmacos gastrointestinales:
Cimetidina
Omeprazol
Hormonas y anticonceptivos:
Desogestrol
Drospironona
Elcometrina
Levonorgestrol (Norplan)
Nesterona

Acetato de Normegestrol
Inmunosupresores:
Ciclosforina
Tracolina
Medicamentos para el catarro /
antihistaminicos

Terfenadina

puerperio.
Seguro en la lactancia
Riesgo de succin dbil en el lactante
Se han encontrado niveles altos en la
leche materna con vida media de 4 a 6.e
horas,
Sin efectos colaterales reportados.
Seguro en la lactancia
Aparentemente sin efectos colaterales
Es un anticonceptivo seguro y efectivo
durante a lactancia.
Sin efectos colaterales reportados.
Bajos niveles en leche materna, sin
reacciones colaterales.
Se ha reportado algunos episodios de
infecciones respiratorias, alteraciones
drmicas e infecciones oculares.
No efectos en la lactacin ni en el
crecimiento del lactante.
En un estudio comparativo de implante y
otro dispositivo anticonceptivo, en el
grupo del implante hubo 7 muertes en el
primer grupo y 6 en el del implante.
No ha demostrado ser nefrotoxico u otro
efecto colateral
Sin reportar efectos colaterales.
La pseudoefedrina, tripolidina y loratadina
pueden alcanzar al nio a niveles bajos;
la pseudoefedrina y tripolidina son
aceptables durante el embarazo; la
codena es compatible con el embarazo y
es preferible su uso por periodos cortos;
combinacin de antihistamnicos y
descongestionantes que podran contero
aspirina, Acetaminofn, ibuprofeno o
cafena es preferible que las madres
tomen el medicamento si es muy
necesario y evitar este tipo de
combinaciones. Efectos colaterales: en
algunos casos estimulacin al sistema
nervioso central, irritabilidad e insomnio.
Sin producir reaccin colateral en el nio.

Frmacos de Inters para el lactante.

Frmacos citotxicos e inmunosupresores
tales como ciclofosfamida,
ciclosporina, doxorubina y metrotexate pueden interferir con el metabolismo celular en
el lactante siendo potencialmente dainos. El abuso de drogas como anfetaminas,
cocana, herona o marihuana no deben ser utilizados por la madre que se encuentra
lactando por el riesgo a la salud tanto de la madre como del nio. El uso de

compuestos radioactivos tales como cobre 64, galio 67, indio 111, yodo 123, 125 y
131, sodio radioactivo y tecnecio 99 deber indicarse cuando la lactancia sea
suspendida temporalmente. Cierta clase de frmacos han sido consideradas de
importancia al ser administrados por periodos prolongados, estos frmacos incluyen
ansiolticos, antidepresivos y antisicticos. Aunque la mayora de estos frmacos tiene
concentraciones bajas en la leche materna en pocos casos se han reportado efectos
adversos que por medio de sus mecanismos de accin podran afectar a largo plazo el
desarrollo y funcin del SNC del nio. As mismo el alcohol, cafena y el tabaco entran
en esta categora.