ANALGSICOS-ANTITRMICOS

Y ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS
E.U Jos Miguel Galleguillos O.

OBJETIVOS
Reconocer los distintos frmacos que
componen este grupo.
Diferenciar sus acciones farmacolgicas as como
la importancia relativa de stas.
Describir sus efectos adversos ms frecuentes y
profilaxis.
Justificar sus aplicaciones teraputicas.
Determinar los cuidados de enfermera en el uso
de estos frmacos.

Introduccin
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) pueden actuar a nivel
perifrico y central. Con respecto a su accin perifrica, hay que decir que
inhiben la sntesis de prostaglandinas por inactivacin de una enzima,
ciclooxigenasa (COX), responsable de la formacin de metabolitos
(eicosanoides o mediadores celulares) procedentes del cido araquidnico
con diferentes funciones biolgica; sin embargo, tambin pueden actuar a
travs de otros mecanismos (va lipooxigenasa y otros), impidiendo la
produccin de radicales libres, fijacin de algunos mediadores a las clulas
inflamatorias, disminuyendo la liberacin de enzimas lisosomales,
modificando la produccin leucocitaria, reduciendo la produccin del
factor de necrosis tumoral (TNF), interleucinas (IL-1,IL-4, entre otras), etc.,
lo que justificara su uso en los procesos reumticos. As, tenemos la
licofelona, un nuevo inhibidor de la lipooxigenasa/COX, que se presenta
como un prometedor frmaco para tratar la osteoartritis al decrecer la
produccin de leucotrienos y prostaglandinas proinflamatorias.

Se cree que la COX es una enzima formada por dos isoformas, la COX-1
(constitutiva o fisiolgica), presente permanentemente en la mayora de las clulas
y tejidosdonde se sintetizan prostaglandinas para ejercer sus funciones fisiolgicas
y hemostticas (principalmente rin, mucosa gstrica, duodeno y plaquetas), y
cuya inhibicin parece ser la responsable de los efectos adversos
gastrointestinales, renales y antiagregantes plaquetarios; y la COX-2 (inducible),
presente slo en el tejido inflamado como respuesta a estmulos proinflamatorios
(citoquinas, endotoxinas, mitgenos), y cuya inhibicin parece ser responsable de
las propiedades analgsicas y antiinflamatorias, si bien existen nuevos estudios
que demuestran que la COX-2 se encuentra expresada de forma constitutiva en
tejidos tales como el cerebro, pulmn, pncreas, rin y placenta/ovarios, lo que
sugiere un posible mecanismo central justificndose tambin la accin antipirtica
(la COX-2 desempea un papel fundamental en el desarrollo de la fiebre), as como
determinadas aplicaciones teraputicas, como son algunas enfermedades
degenerativas neuronales (Alzheimer y Parkinson), donde detienen el progreso de
la enfermedad, as como tambin retrasan partos prematuros, etc. Debido a que
los inhibidores selectivos de la COX-2 tienen un perfil toxicolgico menor que los
inhibidores de la COX-1/COX-2 sin disminuir su eficacia, hoy da la bsqueda de
sustancias analgsicas y AINE se centra en el bloqueo selectivo de dicha enzima
(COX-2), y as han surgido etoricoxib, parecoxib y valdecoxib, recientemente
incorporados al mercado farmacolgico, as como lumiracoxib, todava en fase de
estudio preclnico.

Clasificacin de los antiinflamatorios

no esteroideos (AINE)

 Respecto al mecanismo central, an no ha

sido bien clarificado, pero se cree que tambin
pueden actuar inhibiendo la transmisin
medular o directamente a nivel cerebral.

Acciones Farmacolgicas
Accin Analgsica
La actividad analgsica de los AINE es de intensidad
moderada respecto a los opiceos, y existe escasa
relacin entre la dosis y el incremento de la potencia
analgsica.
Esta accin est justificada por la inhibicin de
prostaglandinas
perifricas
que
estimulan
las
terminaciones nerviosas nociceptivas, aunque tambin se
apunta hacia una accin central al deprimir la excitacin
neuronal en el ncleo ventral
del tlamo.

Acciones Farmacolgicas
Accin Antitrmica
La accin antitrmica slo se manifiesta cuando
la temperatura est elevada y es consecuencia
del bloqueo de prostaglandinas (PG),
concretamente la PG-E2, que acta sobre el
centro termorregulador del hipotlamo
reduciendo la fiebre y favoreciendo los
mecanismos de vasodilatacin cutnea y
sudoracin.

Acciones Farmacolgicas
Accin Antinflamatoria
La actividad antiinflamatoria de cada AINE
depende de su espectro de accin, es decir, de
su actividad anti-COX y accin amortiguadora de
las respuestas celulares que se generan como
consecuencia de una accin lesiva.

Acciones Farmacolgicas
Inhiben la sntesis de prostaglandinas y
tromboxanos por inhibicin de la COX, siendo
el AAS un inhibidor irreversible (el efecto se
prolonga incluso entre 12 y 17 das) y los
dems reversibles (la inhibicin slo se
manifiesta mientras el frmaco est circulante
en sangre).

Acciones Farmacolgicas
Accin Uricosrico
Resulta de inhibir el transporte del cido rico a
nivel renal; sin embargo, los AINE son, en
general, tiles a dosis altas en la crisis gotosa
por su accin analgsica y antiinflamatoria.

Farmacocintica
Absorcin
En general, la va ms usada es la oral, dada la
buena biodisponibilidad (rpida y completa),
aunque la presencia de alimentos pueda
retrasarla en algunos casos disminuirla o
aumentarla si bien se aconseja tomarlos con
alimentos para minimizar las molestias
gastrointestinales y permanecer en posicin
erguida durante al menos 30 min despus de su
administracin.

 Distribucin:
Se unen en alta proporcin a las protenas plasmticas (>
90%), especialmente a la albmina, y en general tienen
volmenes de distribucin bajos, pero se distribuyen
ampliamente difundiendo hacia todos los lquidos
orgnicos y la leche materna.
Casi todos los AINE estn considerados, segn la Food
and Drug Administration estadounidense, dentro de la
categora B durante el primer trimestre y la categora D
durante el tercer trimestre, si bien existen otros
categorizados durante el primer trimestre en la clase C,
como salsalato, fenilbutazona, nabumetona y meloxicam,
o en el tercer trimestre, como diflunisal.

 Metabolismo y excrecin
Se metabolizan extensamente por va heptica y
se excretan principalmente por va renal en
forma de metabolitos.

Aplicaciones teraputicas y dosificacin de los analgsicos-antitrmicos y antiinflamatorios

no esteroideos (AINE) ms comnmente usados

TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS

Alteraciones y lesiones gastrointestinales
En general inducen un nmero elevado de alteraciones y lesiones
gastrointestinales, tanto de carcter leve (pirosis, dispepsia, gastritis, dolor
gstrico, diarrea y estreimiento) como graves (lceras de la mucosa
gastroduodenal y hemorragias digestivas).
Estos efectos son ms probables en pacientes mayores de 60 aos y deterioro
fsico, con antecedentes de ulcus pptico o hemorragia digestiva, empleo
simultneo de corticoides, anticoagulantes, alcohol y tabaco, y efectos
adversos manifestados con anterioridad con algn frmaco de este grupo.
Los frmacos ms lesivos para la mucosa gastroduodenal son piroxicam,
ketorolaco, AAS, naproxeno, diclofenaco, azaprazona, indometacina,
meclofenamato y sulindaco, y los menos metamizol, paracetamol,
ibuprofeno, ketoprofeno, propifenazona, nabumetona, meloxicam, celecoxib
y parecoxib.

TOXICIDAD Y EFECTOS ADVERSOS

Alteraciones Renales
Muy comunes son las alteraciones renales con
riesgo de insuficiencia renal, ya que al inhibir la
prostaglandina PG-E2 y prostaciclinas PG-D2 y PGI2, se estara reduciendo la vasodilatacin renal
(velocidad de filtracin glomerular y flujo renal). Sin
embargo, estos efectos parecen estar mediados por
la inhibicin de la COX-2, ms que por la inhibicin
de la COX-1, no estando por ello exentos de inducir
toxicidad renal los inhibidores selectivos de la COX2.

a) Agudas, relacionadas con la inhibicin de

prostaglandinas, que pueden aparecer cuando la
perfusin renal est afectada como ocurre en los
casos de hipotensin, hipovolemia, insuficiencia
cardaca congestiva, ascitis y enfermedades del
parnquima renal, y manifestndose con
edemas por retencin de sodio y agua,
exacerbacin de la insuficiencia cardaca,
hipertensin arterial, reduccin de eficacia de
diurticos y elevacin de la creatinina srica, y
nitrgeno ureico.

b) Crnicas, patogenia ms compleja y an no

clasificada que puede dar lugar a nefropata
intersticial y degenerar en necrosis papilar e
insuficiencia renal crnica, siendo factores de
riesgo la duracin del tratamiento, dosis altas y
afectacin previa de la funcin renal.

Los ms txicos a nivel renal son fenoprofeno,

ketoprofeno, indometacina y fenilbutazona, y los
menos ibuprofeno, diclofenaco y sulindaco,
aunque se sugiere precaucin con estos ltimos
en pacientes con problemas renales.

 Alteraciones hematolgicas:
Ditesis hemorrgicas por dficit de agregacin
plaquetaria, anemia hemoltica en pacientes con
dficit
de
glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa,
agranulocitosis, anemia aplsica y trombocitopenia,
y los ms lesivos a este nivel son fenilbutazona,
indometacina, diclofenaco y metamizol.
Alteraciones hepticas:
Los ms hepatotxicos son AAS (sndrome de Reye),
diclofenaco, sulindaco, fenilbutazona y
paracetamol.

 Reacciones Cutneas: Pueden presentar

erupciones fijas (fenilbutazona), eritemas
multiformes, prpura, sndrome de StevensJohnson (diflunisal, metamizol, oxipizona),
fotodermatitis (piroxicam, naproxeno) y
necrlisis drmica (fenilbutazona).

 CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Los AINE, en general, estn contraindicados en
hipersensibilidad al principio activo u otros
similares (sensibilidad cruzada), hemorragia
gastrointestinal activa y enfermedad ulcerosa, y
deben tomarse precauciones en casos de
enfermedad cardiovascular grave, renal o heptica,
diabetes, historia de enfermedad ulcerosa,
consumo crnico de alcohol, embarazo, lactancia y
en nios (debido a que la seguridad no ha sido bien
establecida en el embarazo y en casos de nios, se
desaconseja su uso en la segunda mitad del
embarazo).