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22/05/2016
BIOSNTESIS DE COLESTEROL
La biosntesis de colesterol es una larga y
compleja ruta metablica, que implica mas
de treinta enzimas, localizadas en el
citoplasma, el reticulo endoplsmico (RE) y
los peroxisomas, as como protenas
transportadoras.
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METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
Tres fases :
1.
Formacin de HMG-CoA
( Beta-hidroxi-betametilglutamil-CoA) a partir
de acetil CoA
2.
Conversin de HMG-CoA
en escualeno
3.
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Biosntesis de novo
Hidrlisis de los steres de colesterol intracelulares por la enzimacolesterol
ster hidrolasa
Aporte diettico de colesterol y captacin del mismo a partir de los
quilomicrones
Captacin de lipoprotenas portadoras de colesterol (LDL) mediada por
receptores
2.-Factores que reducen la concentracin intracelular de colesterol libre
Inhibicin de la biosntesis de colesterol
Regulacin a la baja del receptor LDL
Esterificacin intracelular del colesterol por la acil-coencima A:colesterol acil
transferasa (ACAT)
Cesin del colesterol a las lipoprotenas de alta densidad (HDL)
Conversin del colesterol a cidos biliares o a hormonas esteroideas.
3.-Factores que influyen en la actividad de la HMG-CoA reductasa
Concentracin intracelular de HMG-CoA
Concentracin intracelular de colesterol
Hormonas: insulina, tri-iodotironina (+); glucagn, cortisol ()
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La HMGR tambin esta sujeta a regulacin mediante fosforilaciondesfosforilacion. La fosforilacin de su Ser en posicin 871 inactiva a la enzima.
Esta reaccin esta catalizada por la quinasa estimulada por AMP (AMPK), la cual
responde a variaciones en el cociente ATP/AMP. As pues, la deficiencia
energtica detectada por la AMPK produce un descenso en la biosntesis de
colesterol
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Esquema de la
secrecin biliar
y circulacin
enteroheptica
de los cidos
biliares
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OBJETIVOS
Enumerar los principales pasos de los que consta la
sntesis de la molcula de colesterol.
Describir la regulacin de la concentracin intracelular de
colesterol.
Explicar los mecanismos que rigen el metabolismo y la
excrecin del colesterol.
Describir los cidos biliares y su circulacin
enteroheptica.
Bibliografia:
Baynes JW. Bioqumica Mdica. Ed. Elsevier 2011. 3 ed
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