22/05/2016

Metabolismo del Colesterol

CURSO DE LAS MOLCULAS A LA CLULA

FCM UNCuyo 2016

Distribucin celular y enzimas claves en el metabolismo

del colesterol

Elina Ikonen Physiol Rev 2006;86:1237-1261

2006 by American Physiological Society

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FUNCIONES DEL COLESTEROL

Funcin estructural. Es un constituyente principal de las
membranas de las clulas animales, donde se asocia
ntimamente con los acilos de los esfingolpidos y los
fosfoacilgliceroles y contribuye a conferir sus propiedades fsicas
de fluidez y permeabilidad pasiva.
Funcin como precursor metablico. El colesterol es precursor
para la biosntesis de cidos y sales biliares y de las hormonas
esteroideas, que se trataran mas adelante en este capitulo.
Sealizacin. El colesterol ejerce tambin funciones de
sealizacin, ya sea por interaccin directa con determinadas
protenas o por modificacin del entorno donde se localizan. De
hecho, el propio colesterol u otros esteroles son activadores de
determinados receptores nucleares o cambian la conformacin
de determinadas protenas, modificando su funcionalidad.

BIOSNTESIS DE COLESTEROL
La biosntesis de colesterol es una larga y
compleja ruta metablica, que implica mas
de treinta enzimas, localizadas en el
citoplasma, el reticulo endoplsmico (RE) y
los peroxisomas, as como protenas
transportadoras.

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En general, la produccin de 1 mol de

colesterol requiere:
18 moles de acetil-CoA,
36 moles de ATP
16 moles de NADPH.
Todas las reacciones biosintticas tienen lugar
en el interior del citoplasma, aunque algunas
requieren enzimas que se encuentran unidas
a las membranas del retculo endoplsmico.

METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL

Tres fases :

1.

Formacin de HMG-CoA
( Beta-hidroxi-betametilglutamil-CoA) a partir
de acetil CoA

2.

Conversin de HMG-CoA
en escualeno

3.

Conversin del escualeno

en colesterol

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Sntesis del colestestol

y vas metablicas
relacionadas
(modificado de Charlton-Menys V,
Durrington PN. Exp Physiol 2007;
93:27-42, con autorizacin)

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Regulacin del colesterol intracelular

1.- Factores que incrementan la concentracin de colesterol libre intracelular

Biosntesis de novo
Hidrlisis de los steres de colesterol intracelulares por la enzimacolesterol
ster hidrolasa
Aporte diettico de colesterol y captacin del mismo a partir de los
quilomicrones
Captacin de lipoprotenas portadoras de colesterol (LDL) mediada por
receptores
2.-Factores que reducen la concentracin intracelular de colesterol libre
Inhibicin de la biosntesis de colesterol
Regulacin a la baja del receptor LDL
Esterificacin intracelular del colesterol por la acil-coencima A:colesterol acil
transferasa (ACAT)
Cesin del colesterol a las lipoprotenas de alta densidad (HDL)
Conversin del colesterol a cidos biliares o a hormonas esteroideas.
3.-Factores que influyen en la actividad de la HMG-CoA reductasa
Concentracin intracelular de HMG-CoA
Concentracin intracelular de colesterol
Hormonas: insulina, tri-iodotironina (+); glucagn, cortisol ()

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Destino del colesterol en una clula pluripotente ideal.

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Regulacin transcripcional del metabolismo celular del colesterol

por el sistema SREBP-2.

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Activacin del SREBP.

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La inhibicin de la HMG-CoA reductasa hace descender el colesterol

La HMGR tambin esta sujeta a regulacin mediante fosforilaciondesfosforilacion. La fosforilacin de su Ser en posicin 871 inactiva a la enzima.
Esta reaccin esta catalizada por la quinasa estimulada por AMP (AMPK), la cual
responde a variaciones en el cociente ATP/AMP. As pues, la deficiencia
energtica detectada por la AMPK produce un descenso en la biosntesis de
colesterol

Regulacin de la concentracin intracelular de colesterol

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La sntesis de cidos biliares es la va de degradacin de la

molcula de colesterol mas importante
CIDOS BILIARES

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Esquema de la
secrecin biliar
y circulacin
enteroheptica
de los cidos
biliares

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OBJETIVOS
Enumerar los principales pasos de los que consta la
sntesis de la molcula de colesterol.
Describir la regulacin de la concentracin intracelular de
colesterol.
Explicar los mecanismos que rigen el metabolismo y la
excrecin del colesterol.
Describir los cidos biliares y su circulacin
enteroheptica.

Bibliografia:
Baynes JW. Bioqumica Mdica. Ed. Elsevier 2011. 3 ed

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