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La melatonina para el tratamiento de la demencia

Sandra Lynn Jansen1


, Dorothy Forbes2
, Vicky Duncan3
, Debra G Morgan4
, Reem Malouf5
1Universidad de Western Ontario, London, Canad. 2H33 Ciencias de la Salud adicin,
Arthur Labatt Familia Escuela de Enfermera de la Universidad
de Western Ontario, London, Canad. 3Health Biblioteca de Ciencias, Universidad de
Saskatchewan, Saskatoon, SK, Canad. 4Canadian
Centro para la Salud y Seguridad en la Agricultura de la Universidad de Saskatchewan,
Saskatchewan, Canad. 5Cochrane Demencia y cognitiva
Grupo de Mejora, Nuffield Departamento de Medicina, Universidad de Oxford, Oxford,
Reino Unido
Direccin de contacto: Sandra Lynn Jansen, Universidad de Western Ontario, Londres,
Ontario, Canad. lynn.jansen@usask.ca.
grupo editorial: Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos.
Estado de la publicacin y la fecha: Nueva bsqueda de estudios y contenidos
actualizados (sin cambio a conclusiones), publicada en el nmero 3, 2011.
contenido de los comentarios evalu como hasta a la fecha: 8 diciembre 2009.
Cita: Jansen SL, Forbes D, V Duncan, Morgan DG, Malouf R. La melatonina para el
tratamiento de la demencia. Base de Datos Cochrane de
Revisiones Sistemticas 2006, Nmero 1. Art. No .: CD003802. DOI: 10.1002 /
14651858.CD003802.pub3.
Copyright 2011 Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.
ABSTRACTO
Fondo
Hay una serie de estudios que sugieren una relacin entre la disminucin de la funcin de
la melatonina y los sntomas de la demencia.
objetivos

La revisin evalu las pruebas de efectividad clnica de la melatonina en el tratamiento de


los sntomas de la demencia. primaria pertinente
los resultados fueron la cognicin, el estado de nimo, el comportamiento, las funciones
de la vida diaria, y la seguridad del uso de melatonina y los resultados secundarios fueron
la calidad
de la vida, la morbilidad, la mortalidad y la duracin del tiempo de institucionalizacin y el
estrs del cuidador.
mtodos de bsqueda
El Registro Especializado del Grupo Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos
Grupo (CDCIG), The Cochrane Library, MEDLINE,
EMBASE, PsycINFO, CINAHL y LILACS Se realizaron bsquedas en el 29 de junio de
2009 utilizando los trminos: la melatonina y la N-acetil-5METHOXYTRYPTAMINE. Este registro contiene informacin de las principales bases de
datos de salud (The Cochrane
Biblioteca, MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, CINAHL, LILACS), as como de muchos
ensayos bases de datos y fuentes de literatura gris.
La bsqueda de Junio de 2009 recuper varios estudios a la consideracin de los autores.
Criteria de seleccin
Todos los ensayos controlados aleatorios pertinentes, en el que la melatonina administran
por va oral en cualquier dosis se compar con un grupo control
para el efecto en el tratamiento cognitivo conductual (excluyendo el sueo), y alteraciones
del nimo de las personas con demencia de cualquier grado de
gravedad.
recopilacin y anlisis de datos
De dos a tres revisores evaluaron de forma independiente los artculos recuperados para
determinar la pertinencia y el riesgo de sesgo y extrajeron los datos de los seleccionados
estudios. diferencias estadsticamente significativas en los puntos finales o cambios en los
resultados desde el inicio hasta el final del tratamiento entre la melatonina
y se examinaron los grupos de control. Cada estudio se resumi con una medida del
efecto (por ejemplo, la diferencia de medias) y el metanlisis se
llevado a cabo cuando sea apropiado.
La melatonina para el tratamiento de la demencia (Revisin) 1

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Resultados principales
Cinco estudios cumplieron los criterios de inclusin. Las estimaciones combinadas de
MMSE y ADAS-cognitiva cognitivo puntuaciones de cambio de tres de
Estos estudios revelaron efectos cognitivos no significativos para el tratamiento con
melatonina. En dos de estos estudios, mejoras significativas en
conductas psicopatolgicas (por ejemplo, disminucin de los sntomas del estado de
nimo de la depresin, la ansiedad y la apata y la disminucin de los sntomas de
comportamiento
de alucinaciones, delirios, agitacin, irritabilidad y alteraciones del apetito), se encontraron
resultados de un metanlisis de las puntuaciones de cambio de
NPI (7 semanas, 2,5 mg de melatonina), y ADAS no cognitiva (4 semanas, 3 mg de
melatonina) escalas. Los anlisis de sensibilidad se encontr similares
resultados con los de los meta-anlisis originales, y por lo tanto, con el apoyo de las
estimaciones del efecto para los resultados cognitivos no significativas. Individual
las estimaciones del estudio para efecto del tratamiento con 2,5 mg de melatonina a un
ao mostraron un empeoramiento significativo del estado de nimo (por ejemplo, en
disminucin
El afecto positivo), medido por el Centro Geritrico de Filadelfia afectan Rating Scale
(positivo). El resto de los efectos del tratamiento
para el estado de nimo, el comportamiento y la funcin de la vida diaria no fueron
significativos. No hubo efectos adversos observados en relacin con la melatonina
utilizar.
Conclusiones de los autores
Los anlisis no apoyan el uso de la melatonina para el tratamiento del deterioro cognitivo
asociado a la demencia. El metanlisis de
puntuaciones de la escala de comportamiento psicopatolgicos sugieren que la
melatonina puede ser eficaz en el tratamiento de estos trastornos relacionados con la
demencia.
P R E N L A N G A G E S T M A R IO
el tratamiento con melatonina puede ser eficaz para el tratamiento de trastornos de
comportamiento relacionados con la demencia

Hay una serie de estudios que sugieren una relacin entre la disminucin de la funcin de
la melatonina y los sntomas de la demencia. metaanlisis
se llev a cabo en los datos de tres ensayos aleatorizados, controlados con placebo, que
fueron diseados para evaluar la melatonina para la gestin
los cambios cognitivos relacionados con la demencia; datos tambin se agruparon de dos
de estos ensayos que evaluaron la melatonina para la gestin de estado de nimo y
alteraciones del comportamiento. De manera significativa mejora de los resultados se
encontraron en el meta-anlisis de la conducta psicopatolgica y estado de nimo
puntuaciones de la escala. el tratamiento con melatonina puede ser eficaz para el
tratamiento de trastornos de comportamiento relacionados con la demencia
psicopatolgica. No
Se encontr evidencia para apoyar la eficacia de la melatonina para el tratamiento del
deterioro cognitivo.
FONDO
La melatonina, una hormona natural segregada por la glndula pineal
glndula en el centro del cerebro, fue descubierto por Lerner y sus colegas
de la Escuela Universitaria de Medicina de Yale en 1958 (Wurtman
1989). Se biosintetizado a partir de triptfano a travs de la serotonina. Tiene un
nmero de efectos relacionados con una variedad de funciones corporales. Estas
incluir la ritmicidad circadiana (inicio del sueo fisiolgico y sleepwake
ciclos) y la liberacin de hormonas cclica (Webb, 1995); regulacin
del sistema inmunitario (Maestroni 1993); y ms recientemente descubierto
propiedades anti-oxidantes (Reiter, 1995). Adems de
cerebro, tambin hay melatonina receptores en las clulas de los vasos sanguneos,
ovarios y el sistema digestivo, aunque poco se sabe actualmente
sobre sus funciones.
Desde la melatonina es una sustancia natural, que no se considera
un frmaco en la mayora de pases. Sin embargo, la seguridad de la melatonina
productos no se ha determinado definitivamente. los productos de melatonina

estn regulados de manera diferente en varios pases. En los Estados Unidos,


melatonina cae bajo la dieta de la Administracin de Alimentos y Medicamentos
Suplemento Salud y Ley de Educacin en la categora de
"otros suplementos dietticos" y es "generalmente reconocidos como seguros".
En Canad, la melatonina se incluye en los productos naturales de la salud
Direccin de Salud de Canad. La melatonina est disponible para la venta
en Canad, despus de haber conocido a la concesin de licencias, la fabricacin, el
etiquetado especfico,
y normas de seguridad. En la Unin Europea, la melatonina
se considera una medicina o de la hormona y est disponible slo con receta mdica.
En Australia, la melatonina es un producto no registrado bajo
la administracin de Productos Teraputicos. Sin embargo, con una receta,
que puede ser importado para su uso bajo el Rgimen de Importacin Personal
(Buscemi 2004). Cabe sealar que en situaciones en la fabricacin
y la venta de la melatonina no est regulado como una droga, preparaciones
pueden contener aditivos que tienen su propio farmacolgica
acciones y efectos secundarios potenciales (por ejemplo, alguna tienda de alimentos
saludables melatonina
preparaciones se dice que contienen el mismo impureza que
causa el sndrome de eosinofilia-mialgia cuando se encuentran en triptfano
preparaciones) (Williamson, 1998).
La melatonina para el tratamiento de la demencia (Revisin) 2
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La demencia es un deterioro persistente adquirida, mundial de la propiedad intelectual
funcin. Hay varios criterios de diagnstico basados en
demostracin de defectos adquiridos en ms de un dominio de
la funcin cognitiva, por ejemplo: el lenguaje, la memoria, visuoespacial

habilidades, la emocin o de la personalidad, la abstraccin, el clculo, el juicio


o la funcin ejecutiva (McKhann 1984). Es una afeccin comn,
que afecta a alrededor del 8% de los adultos mayores de 65 aos, llegando a un 35% de
Los mayores de 85 aos de edad (CSHA 1994). Resultados de la investigacin
han apoyado el uso de frmacos para disminuir los sntomas de la demencia relacionada
depresin (Thompson 2007). Adems, el ejercicio y
tcnicas de manejo de conducta se han asociado con "mejorado
salud fsica 'y una disminucin de los sntomas de la depresin
en los pacientes con enfermedad de Alzheimer (Teri 2003). Sin embargo, hasta la fecha,
ha habido pocos informes de dicha relacin entre la melatonina
y la cognicin, el estado de nimo y el comportamiento en personas con demencia
o la eficacia de la melatonina para el tratamiento relacionado con la demencia
depresin.
Hay una serie de factores lo que sugiere una relacin entre
disminucin de melatoninfunction y la neuropatologa de la demencia
(Wu 2003). stas incluyen:
Disminucin de los niveles de melatonina en suero (Ferrari 2000; Mishima
1994) (en un grado an mayor que en el envejecimiento normal) y la
desglose de la ritmicidad circadiana normal (Auger 2007; Ghali
1995; Hopkins 1992) en personas con demencia. los
relacin entre la melatonina y la ritmicidad circadiana es
bien establecido. Las ncleo supraquiasmtico (SCN) del cerebro
son generalmente aceptados como el "asiento" del reloj circadiano en
los seres humanos (Moore 1992; Swaab 1985; Yesavage 2003).
El arrastre del SCN (es decir, "ajuste" del reloj biolgico) es,
en gran parte, debido a la liberacin rtmica de melatonina a partir de la
glndula pineal (Dubocovich 1991; Wu 2007).

La alteracin en los patrones de sueo en personas con demencia


(Prinz 1982; Wu 2005), la relacin entre la melatonina y
los patrones de sueo (Serfaty 2002; Webb 1995), y la relacin
entre el sueo y la funcin cognitiva alterada es decir, o
la falta de sueo puede contribuir a dificultades significativas con
tareas que requieren concentracin mental y la funcin de memoria
(Bonnani 2005; Downey 1987). Este efecto se cree que es incluso
ms pronunciado en las personas con causas pre o coexistentes de
deterioro cognitivo (Hopkins 1995).
La correlacin entre las zonas tpicas de la atrofia cerebral en
ciertas demencias (por ejemplo lbulos temporales en la enfermedad de Alzheimer
[DC]), y aquellas reas que contienen receptores de la melatonina
(Dubocovich 1991; Fauteck 1995).
Disminucin de la produccin de melatonina asociada con
el aumento de la calcificacin de la glndula pineal en personas con
demencia (Kunz 1999).
Propiedades antioxidantes de la melatonina y antiamyloidogenic
(Pierrefiche 1995; Reiter 1994); y lo conocido participacin de
oxidativo y dao cerebral amiloide mediada en el
patognesis de la EA (Varadarajan 2000).
Desglose de la funcin normal de las funciones cerebrales relacionadas con melatonina
tambin pueden desempear un papel significativo en la capacidad de los cuidadores
para cuidar
para un individuo con demencia. Especficamente, sleeprelated problemtico
comportamientos a menudo precipitan la decisin de las familias para
institucionalizar un pariente anciano con demencia (Coffey 1994;
Yesavage 2003).

En general, se han reportado pocos efectos adversos en los ensayos en humanos


en los ltimos aos (Andrade 2001; Buscemi 2006; Seabra 2000;
Shamir 2000). Sin embargo, debido a los muchos sistemas de rganos que contiene
receptores de la melatonina, los efectos adversos pueden ser de largo alcance.
Adems, una serie de estudios y los datos en animales sugieren una variedad
de los posibles efectos secundarios que incluyen:
empeoramiento de la depresin (interrupcin de circadiano normal de
el ritmo si no es "programado con la terapia de luz y la fase del sueo
cambios ") conduce a la alteracin del sueo, prdida de peso y una exposicin oral
disminucin de la temperatura en las personas con depresin (Carman 1976);
tambin el apoyo de un hallazgo en los individuos deprimidos, pero no en
controles, de una duracin ms larga del perodo nocturno de activo
la secrecin de melatonina en invierno que en verano (Wehr 2001).
Adems, debido a la melatonina noche debe producir una
avance de fase circadiano, que puede empeorar por la maana temprano
despertar. Sin embargo, la evidencia reciente apoya el uso de
la melatonina para mejorar el sueo en personas con depresin y la
uso de agonistas de los receptores melatonrgicos para tratar la depresin y
El trastorno afectivo estacional (Srinivasan 2009). Melatonina para su uso
trastornos del sueo no est asociada con sntomas de la adiccin o
retirada, aunque la corta vida media de la melatonina puede ser
asociado con efectos equvocos del sueo (Hardeland 2008).
La evidencia tambin es compatible con el tratamiento con melatonina para la depresin
(Detanico 2009).
melatonina exgena (o su retirada) pueden desencadenar o
empeorar los episodios de mana en pacientes sensibles (Leibenluft
1997), aunque tambin se ha encontrado para mejorar el sueo y

disminuir la gravedad de los sntomas manacos asociados con treatmentresistant


insomnio (Bersani 2000; Robertson, 1997).
Las altas dosis de melatonina pueden aumentar la ototoxicidad (Erdem
2005) y suprimir la insulina (Rasmussen, 1999) a pesar de la falta de
efecto sobre la insulina tambin se ha encontrado (Bizot-Espiard 1998).
melatonina exgena puede reducir la tolerancia a la glucosa y
sensibilidad a la insulina en mujeres post-menopusicas (Cagnacci 2001).
Sin embargo, la evidencia reciente apoya el uso de la melatonina para tratar
diabetes no insulino dependiente mellitus en adultos mayores
(Kedziora-Kornatowska 2009).
La melatonina se ha encontrado para aumentar la susceptibilidad de la retina
al dao inducido por la luz (Leino 1984; Wiechmann 1992), pero
tambin para proteger la retina del dao oxidativo (Siu 1999).
La melatonina para el tratamiento de la demencia (Revisin) 3
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los resultados quirrgicos oftlmicos mejoradas se han logrado con
la melatonina para mejorar ansioltico y los efectos analgsicos y para
disminuir la presin intraocular (Ismail 2009).
La melatonina se ha informado de que tanto vasoconstrictora
(Mahle 1997; Viswanathan 1997) y propiedades vasorrelajante
(Cagnacci 2001a; Weekley 1995): se puede reducir la presin arterial
(Chuang 1993; Tom 2001) y disminuir la frecuencia cardaca en jvenes
adultos (Yildiz de 2009). En los animales, la melatonina puede constreir cerebral
y las arterias coronarias y reducen el flujo sanguneo cerebral (Capsoni
1995). El efecto arterial podra explicar varios informes de que
melatonina causa dolor de cabeza, aunque tambin se ha informado de
aliviar el dolor de cabeza (especialmente la migraa) (Claustrat 1997; Gagnier

2001). Vasoconstriccin tambin podra, en teora, el compromiso


la circulacin cerebral en personas mayores con aterosclerosis.
Sin embargo, otro estudio sugiere la melatonina puede disminuir la
riesgo de isquemia cerebral inducida por hipoperfusin desplazando la
lmite inferior de la autorregulacin del flujo sanguneo cerebral a una menor
nivel de presin, mejorando la reserva dilatatory cerebrovascular,
y ampliando as el margen de seguridad (Regrigny 1998).
La melatonina tambin puede ser eficaz para uso como un anti-convulsivo
(Guo 2009; Muoz-Hoyos 1998).
La melatonina parece mejorar la funcin inmune
(Maestroni 1993; Reiter 2000), pero puede empeorar tales
enfermedades autoinmunes como la artritis (MAESTRONI 2001).
Se ha prestado poca atencin a la segura y eficaz
el uso de la melatonina en las poblaciones que son diagnosticados con
demencia (Riemersma-van der Lek 2008), aunque el adverso
efectos de la melatonina se han investigado en relacin con mayores
resultados de poblacin diabtica adultos y vascular cerebral,
uso oftlmico, y anticonvulsivo.
Los investigadores han recomendado ms ECA para investigar
la eficacia de tratamiento con melatonina (Mills 2005).
OBECTIVES
El objetivo era una revisin sistemtica de las pruebas relativas a la
efectividad clnica de la melatonina en el tratamiento de las manifestaciones
de la demencia. resultados primarios relevantes incluidos en una
prospectivo plan de anlisis fueron la cognicin, el estado de nimo, el comportamiento,
las funciones
de la vida diaria, y la seguridad del uso de melatonina y secundaria

los resultados fueron la calidad de vida, la morbilidad, la mortalidad, la duracin del tiempo
a la institucionalizacin, y el estrs del cuidador.
METOSD
Criterios para la valoracin de los estudios para esta revisin
Tipos de estudios
La revisin incluy todos los ensayos controlados aleatorios relevantes,,
publicado o no publicado, en el cual los individuos, la instalacin o
residencial sitio fue asignado al azar, y la seleccin de participantes
la asignacin al tratamiento se ocult y la asignacin de grupos y
evaluacin de los resultados eran ciegos. El perodo de tratamiento superado
un da. Los estudios se incluyeron independientemente del idioma
en el que se informaron.
se incluy el primer perodo de tratamiento de los estudios cruzados cuando
se proporcionaron datos. Dado que las condiciones bajo evaluacin puede
continuar despus de la retirada del tratamiento, a fin de evitar el arrastre
efectos, los datos de las fases subsiguientes fueron excluidos (Elbourne
2002).
Tipos de participantes
Los estudios incluidos involucraron personas con demencia de cualquier gravedad
o el tipo de demencia. El diagnstico de la demencia se bas en
criterios aceptados como CIE, DSM (APA 1995) y NINCDSADRDA
(Instituto Nacional de Neurologa y comunicativa
Trastornos y Accidentes Cerebrovasculares - Enfermedad de Alzheimer y Trastornos
Relacionados
Asociacin (McKhann 1984). Un estudio (Riemersma-van der
Lek 2008) incluy un pequeo nmero de participantes que no lo hicieron
tener un diagnstico de demencia.

Tipos de intervenciones
Los ensayos incluidos evaluaron el efecto de la melatonina administrada por va oral
en cualquier dosis en comparacin con placebo o ningn tratamiento, durante un mnimo
de un da, y con un mnimo de 24 horas de seguimiento.
Tipos de medidas de resultado
Los resultados pertinentes fueron la cognicin, el estado de nimo, el comportamiento y la
funcin
en las actividades de la vida diaria.
Cualquier ensayo con (objetivas, es decir reproducibles) medidas aceptables
de lo anterior se incluy. El sueo no fue incluido, ya que est cubierto
por una revisin diferente (tratamientos farmacolgicos para los trastornos del sueo en
la enfermedad de Alzheimer), que est en desarrollo. Los resultados secundarios
de la calidad de vida, el estrs del cuidador, la morbilidad, la mortalidad y
longitud de tiempo a la institucionalizacin no se analizaron como estos
los resultados no fueron investigados en los estudios pertinentes.
Se recogieron datos de eventos adversos en dos estudios (Riemersma-van
der Lek 2008 y Singer 2005). Los meta-anlisis no fueron posibles
como datos se obtuvieron a partir de la medicin de diferentes construcciones.
estimaciones individuales de estudio se calcularon utilizando el Riemersma-van
der Lek 2008 y cantante datos de 2005.
Mtodos de bsqueda para la identificacin de los estudios
La melatonina para el tratamiento de la demencia (Revisin) 4
Copyright 2011 Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.
bsquedas electrnicas
Se realizaron bsquedas en la Cochrane de Demencia y Trastornos Cognitivos
Registro Especializado del grupo el 29 de junio de 2009. El
Los trminos de bsqueda utilizados fueron: la melatonina y la N-acetil-5-

METHOXYTRYPTAMINE
El Cochrane de Demencia y cognitiva Grupo de mejora de
Registro Especializado se mantiene por la bsqueda de ensayos Coordinador
y contiene ensayos identificados mediante:
1. Bsquedas mensuales de toda una serie de cuidado de la salud
bases de datos: Medline, EMBASE, CINAHL, PsycINFO y lilas
2. bsquedas mensuales de una serie de registros de ensayos: Meta
Register of Controlled Trials; IFPMA; Umin Japn Trial
Registro; Portal de la OMS (que cubre ClinicalTrials.gov;
ISRCTN; Los ensayos clnicos chinos Registro; Los ensayos clnicos alemanes
registro; Regsitry iran de los ensayos clnicos y los Pases Bajos
Los ensayos nacionales regsiter, adems de otros)
3. Bsqueda Trimestral del Registro central de la Biblioteca Cochrane
ensayos de Controlados (CENTRAL)
4. bsquedas mensuales de un nmero de fuentes de literatura gris: ISI
Web Conference Proceedings de conocimiento; ndice de Tesis;
Australasian Tesis Digitales
Los detalles de las estrategias de bsqueda utilizadas para la recuperacin de los
informes de
ensayos de las bases de datos de salud, centro y conferencias
procedimientos se pueden ver en los "mtodos utilizados en las revisiones 'seccin de
dentro de la informacin editorial sobre el Cochrane de Demencia
y el Grupo de Trastornos Cognitivos.
La bsqueda de ensayos coordinador tambin corri bsquedas adicionales en cada
de las fuentes arriba mencionadas para cubrir el perodo de tiempo desde la ltima
bsquedas realizadas para el registro especializado al 29 de junio de 2009 y el
asegrese de que la bsqueda de la revisin fue lo ms al da posible.

Las estrategias de bsqueda utilizadas se pueden ver en el Apndice 1.


Bsqueda de otros recursos
Las listas de referencias de los artculos recuperados (especialmente revisiones de la
literatura)
fueron examinados por los juicios y procedimientos pertinentes adicionales de
Se realizaron bsquedas en las conferencias.
recopilacin y anlisis de datos
Seleccin de los ensayos
Se examinaron los ttulos y resmenes de las citas obtenidas a partir de la bsqueda
Tres revisores (LJ, VD y DF) y obviamente irrelevante
artculos desechados. Los artculos fueron recuperados si haba una posibilidad
de la inclusin de un ensayo aleatorio controlado relevante.
Dos autores (LJ, VD) evaluaron de forma independiente los artculos recuperados para
inclusin en la revisin de acuerdo con los criterios anteriores. Los desacuerdos
Se resolvieron mediante discusin, o si es necesario se hace referencia a una
tercer autor (DF).
Evaluacin de la metodologa y la calidad
El diseo del ensayo y el riesgo de sesgo fueron evaluados por dos revisores
basado en el Manual Cochrane para las Revisiones Sistemticas de Intervenciones,
versin
5.0.1 (Higgins 2008). aleatorizacin adecuada
y la evaluacin ciega de los resultados fueron el riesgo de umbral
criterios de polarizacin para su inclusin en la revisin. Adems, si los individuos
o sitio residencial fue asignado al azar, si los participantes
eran ciegos a su asignacin al tratamiento, y si la desercin
se consider que era suficientemente grave como para ser una fuente potencial de
sesgo se evaluaron para su uso en los anlisis de sensibilidad.

El ocultamiento de la asignacin al tratamiento fue evaluado por el siguiente


tres categoras:
Categora A (adecuado) cuando el informe o ms aclaraciones
Del autor original describe asignacin al tratamiento mediante: (i)
alguna forma de esquema aleatorio centralizado; por ejemplo, la aleatorizacin
esquema controlado por una farmacia; contenedores (ii) numerados o codificados,
p.ej. en un ensayo farmacutico en el que las cpsulas de idntica apariencia
botellas numeradas son administrados secuencialmente a
participantes inscritos; (Iii) un sitio en el sistema informtico codificado o,
dado que las asignaciones se encuentren en un archivo bloqueado, que puede leer
slo se poda acceder despus de ingresar las caractersticas de un inscrito
partcipe; o (iv) si se utilizaron sobres de asignacin, el informe
al menos debera especificar que fueron numerados secuencialmente,
sobres cerrados y opacos; (V) otras combinaciones de elementos descritos
del proceso que proporciona la garanta de una ocultacin adecuada.
Categora B (intermedio) cuando el informe o ms aclaraciones
Del autor original se describe la asignacin al tratamiento
por: (i) el uso de una "lista" o "tabla" para las asignaciones; (Ii) el uso de
"sobres" o "sobres cerrados"; (Iii) que indica el estudio fue "al azar"
sin ms detalle.
Categora C (inadecuada) cuando el informe o ms aclaraciones
Del autor original describe asignacin al tratamiento mediante: (i)
alternancia; (Ii) referencia a los nmeros de historia clnica, fechas de nacimiento,
da de la semana, o cualquier otro enfoque; (Iii) cualquier asignacin
procedimiento que era transparente antes de la asignacin, como un proceso abierto
lista de nmeros o asignaciones al azar.
Se incluyeron los ensayos que se ajustaban a las categoras A o B; aquellos

caer en la categora C fueron excluidos.


Extraccin de datos
Los datos se extrajeron de los informes publicados o solicitarse a la
autor correspondiente cuando sea necesario. Resumen de las estadsticas eran
requerido para cada ensayo y cada resultado. Para los datos continuos, la
cambio medio desde la lnea de base, la desviacin estndar de la media
cambio, y el nmero de participantes para cada grupo de tratamiento
en cada evaluacin se extrajeron. Donde los cambios en los medios y
desviaciones estndar de la lnea de base hasta el punto final no se informaron,
la media, la desviacin estndar y el nmero de participantes para
cada grupo de tratamiento en cada punto final se extrajeron si est disponible.
La melatonina para el tratamiento de la demencia (Revisin) 5
Copyright 2011 Colaboracin Cochrane. Publicado por John Wiley & Sons, Ltd.
La evaluacin inicial se defini como la ltima evaluacin disponible
antes de la aleatorizacin, pero no ms de dos meses
anterior.
En los estudios que utilizaron un diseo cruzado, slo los datos de la
primera fase de tratamiento despus de la aleatorizacin eran elegibles para su inclusin.
Anlisis de los datos
se informaron los datos continuos en todos los ensayos, por lo tanto, estos datos
se analizaron como resultados continuos que surgen de una distribucin normal.
Estadsticas de resumen (tamao de la muestra, la media y la desviacin estndar)
fueron para cada escala de calificacin, en cada momento de evaluacin y para cada
grupo en cada ensayo para el cambio desde el inicio. Cuando el cambio de
la lnea de base desviaciones estndar no se informaron, a continuacin, slo el fin
se utilizaron los resultados puntuales.
El metanlisis requiere la combinacin de datos de los ensayos.

varianza inversa se utiliz como el mtodo de anlisis. Este metodo


estudios pesos inversamente de acuerdo con la extensin del estudio de
contribucin a la estimacin combinada del efecto del tratamiento. Por ejemplo,
pesos ms grandes se asignan a las puntuaciones de cambio con menor
desviaciones estandar. La diferencia de tratamiento para cualquier resultado
fue la diferencia de medias ponderada cuando los ensayos agrupados utilizaron la
misma escala de calificacin o prueba para evaluar un resultado, y la normalizacin
diferencia de medias, que es la diferencia de medias absoluta dividida
por la desviacin estndar, cuando se utilizaron escalas de calificacin
o pruebas. Sin embargo, el metanlisis no se utiliza para combinar las puntuaciones
de diferentes escalas que cuando las medidas se obtuvieron a partir definitiva
de punto final y las puntuaciones de cambio (Higgins 2008).
Debido a la escasez de datos, los siguientes anlisis de subgrupos no eran
llevado a cabo:
tipo de enfermedades:
- Enfermedad de Alzheimer
- demencia vascular
- La enfermedad de Alzheimer se mezclan y la demencia vascular
- La demencia no clasificada u otros
- Deterioro cognitivo
Duracin del tratamiento:
- <12 semanas
-> = 12 semanas
La gravedad de la demencia al inicio del estudio:
- Leve (MMSE> 17 o similar)
- Moderada (MMSE 10 a 17 o similar)
- Grave (MMSE <10 o similar)

Los anlisis de sensibilidad se realizaron con respecto a


la asignacin aleatoria de las instalaciones o sitio residencial a
brazo de tratamiento:
La asignacin aleatoria de las instalaciones o sitio residencial al brazo de tratamiento
Slo se llev a cabo en el Riemersma-van der Lek estudio de 2008.
Por lo tanto, el anlisis de sensibilidad se llev a cabo mediante la eliminacin de la
Riemersma-van der Lek 2008 6 semanas de datos de medicin cognitiva
a partir de las estimaciones combinadas de la Asayama de 2003, Cantor de 2003, y
Riemersma-van der Lek 2008 estudios.
Los anlisis de sensibilidad no se llevaron a cabo para el cegamiento,
participante de desercin o imputaciones de falta
los datos dicotmicos.
Los anlisis de sensibilidad no se llevaron a cabo para el cegamiento, participante
de tinta oa la imputacin de datos faltantes dicotmicas, como los tres
los estudios incluidos en el meta-anlisis mantienen doble ciego
procedimientos y participante de desercin no se juzg que ser serio
lo suficiente como para ser una fuente potencial de sesgo (ver tablas de riesgo de sesgo).
A su vez, los datos perdidos no se imput en el 2003 y Asayama
2005 cantante estudios.
RESUSTL
Descripcin de los estudios
Ver: Caractersticas de los estudios incluidos; Caractersticas de los excluidos
estudios.
Cinco ensayos doble ciego controlados aleatorios cumplieron con la inclusin
Asayama criterios (2003; 2009 Gehrman; Riemersma-van der Lek
2008; Serfaty 2002; Cantante 2003). Se excluyeron once artculos:
cuatro de estos estudios midieron slo los resultados del sueo (Baskett 2003;

El cantante de 2005; Tozawa 1998; Valontonin 2005), tres no incluyen


las personas con demencia (Bourne 2006; Furi 2007; Peck 2004),
un artculo era una revisin de la literatura (Savaskan 2006), y tres estudios
fueron incapaces de separar los efectos de las intervenciones combinadas de
terapia de luz brillante y la melatonina (Dowling 2008; Haffmans
2001; Riemersma-van der Lek 2005). Tres de los cinco incluidos
ensayos se excluyeron de los metanlisis de psicopatolgica
comportamiento y funcin resultados como las desviaciones estndar de la
las puntuaciones de cambio no estaban disponibles para cada momento de la medicin
reportado en los estudios (Gehrman 2009; Serfaty 2002) y ltimo
los datos de punto final mide Riemersma-van der Lek 2005 no poda
combinarse con las puntuaciones de cambio que fueron derivados de diferentes
escalas Higgins 2008. Los datos del segundo cruce fase de Serfaty
2002 tambin fueron excluidos de acuerdo con los criterios de revisin.
Sin embargo, los datos de resultado cognitivas, obtenidos a partir de la MMSE, fue
agrupados de tres estudios (Asayama 2003; Riemersma-van der Lek
2008; Cantante 2003). El primer estudio se realiz en los metanlisis
se llev a cabo en Tokio, Japn y aparecido en la literatura
como un artculo traducido en Ingls (Asayama 2003). El segundo
estudio se llev a cabo en los Estados Unidos (Singer 2003). Ya que
La publicacin de la revisin original, los datos de un adicional
La melatonina para el tratamiento de la demencia (Revisin) 6
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estudio se ha incluido en los metanlisis (Riemersma-van der
Lek 2008). Los datos de la Riemersma-van der Lek estudio de 2008
representaron seis semana, un ao y dos aos de seguimiento puntos,
e incluye dos de los cuatro grupos de tratamiento y de control estudiados

para los efectos de la luz brillante y la melatonina sobre el desarrollo cognitivo


y los sntomas no cognitivos de la demencia. Los grupos de estudio
relevantes para esta revisin fueron los grupos que recibieron melatonina
y un doble placebo. Los datos relativos a los grupos que recibieron
la luz brillante y la luz brillante ms la melatonina no han sido
incluido. La mayora de los participantes de los cinco incluidos
Los estudios eran residentes de un centro de atencin a largo plazo, hogar de ancianos o
la sala geritrica de un hospital (Asayama 2003; Gehrman 2009;
Riemersma-van der Lek 2008; Serfaty 2002; Cantante 2005), mientras
cinco estaban siendo atendidos en el hogar (Singer 2003). Consentimiento en todos
los estudios fue proporcionada por el cuidador o tutor del participante.
Cuatro de los estudios tambin obtuvo el consentimiento del participante
cuando sea posible (Asayama 2003; Gehrman 2009; Riemersma-van
der Lek 2008; Serfaty 2002). El nmero total de participantes
que se inscribieron en los cinco estudios fue 334 y 323 Completado
el protocolo (VerTabla 1 para la descripcin de la calidad metodolgica
de los estudios incluidos y Riesgo indivdual de mesas sesgo de cada
estudio incluido).
Participantes
La base principal para la seleccin de participantes en los cinco estudios
(Asayama 2003; Gehrman 2009; Riemersma-van der Lek
2008; Serfaty 2002; El cantante de 2003) fue el diagnstico de algunas
tipo de demencia. Doscientos ochenta y nueve participantes
tenan un diagnstico de la enfermedad de Alzheimer (EA) (Asayama 2003) o una
diagnstico NINCDS-ADRDA de EA probable (Gehrman 2009;
Riemersma-van der Lek 2008; Serfaty 2002; Cantante 2003), que
representa el 86% del total de participantes en los cinco estudios. En el

cuarto estudio, los participantes tenan que satisfacer la APA 2004 (1994)
criterios para un diagnstico clnico de la demencia (Serfaty 2002). Participantes
tuvo que ser fsicamente capaz de completar el estudio, que
excluidos los que tenan una enfermedad fsica grave o problemas. Adicional
Se solicit informacin seleccin de los estudios de los autores
del estudio Gehrman 2009, en un correo electrnico de fecha 18 de julio del 2009.
Sin embargo, hasta la fecha no se ha recibido datos.
El Riemersma-van der Lek estudio realizado en 2008 a 189 residentes
de residencias de ancianos. Cuarenta y seis fueron asignados a un melatonina
Slo grupo de tratamiento, mientras que 45 fueron asignados a un doble placebo
grupo (sin melatonina, ninguna luz brillante). Los participantes slo fueron excluidos
si no dan su consentimiento, o si se usan monoamina
inhibidores de la oxidasa, frmacos anti-inflamatorios no esteroides a largo plazo,
y / o tenan graves del hgado o disfuncin renal, y afaquia. Del
189 participantes asignados al azar para el tratamiento y control 4
brazos del estudio, "120 (63%) cumplieron los criterios de NINCDS-ADRDA
para la enfermedad de Alzheimer probable, 20 (11%) se reuni con el DSM-IV
criterios para la demencia vascular, y 24 (13%) cumplieron los criterios para la otra
tipos de demencia, incluyendo la demencia debido a mltiples etiologas
(9 casos), la demencia de tipo frontal (3 casos), la demencia con cuerpos de Lewy (2
de los casos), la enfermedad de Parkinson (2 casos), de Wernicke-Korsakoff (1 caso),
y demencia no especificada de otra manera (7 casos). diecisiete participantes
(8%) no cumpla los criterios para la demencia, pero se qued en el
centro de atencin a grupo por diversas razones mdicas o psicosociales. En
8 participantes, los datos sobre los antecedentes mdicos eran insuficientes para alcanzar
un diagnstico fiable clnica "(p. 2643).
Cuatro de los estudios requiere que los participantes estar experimentando algunos

tipo de alteracin del sueo (Asayama 2003; Gehrman 2009; Serfaty


2002; Cantante 2003). Las descripciones de estos trastornos del sueo eran
proporcionado en dos estudios (Serfaty 2002; Serfaty 2002). 2003 cantante
incluidos aquellos con AD si se promedian menos de 7 horas de sueo
por noche (como se documenta por la actigrafa de mueca), y se observ
por el cuidador para experimentar dos o ms episodios por semana de
perturbado el sueo nocturno, tales como la latencia del sueo, errante, principios

Intervencin

2002;

el perodo de estudio.

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La intervencin

Dosificacin

preparacin.
resultados

Secundario

estudios.

grupo placebo.

Riesgo de sesgo en los estudios incluidos

Actuacin

intervencin.
Cegador

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2003).

Cantante

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estudiar.

utilizado en el estudio.

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estudiar.

2002;

2003).

los

2003).

Potencial

Efectos de las intervenciones

Cantante

Adicional

Adverso

No significativo

7).

no significativo

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medidas.

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los

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Los anlisis de sensibilidad

estudiar.

Similar a

Eventos adversos

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debilidad
dolor de cabeza

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DISCUSSION

(Figura 3).

El resto de la

los resultados.

Post-hoc

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2003;

2003).

revisin.

estudios.

Estos hallazgos sugieren

A U T O R S 'C O N C L U S I O N E S
Implicaciones para la Practica

El metanlisis

mejora de los resultados.

perturbaciones.

Implicaciones para la investigacin

lapso.

papel;