CURVA DOSIS-RESPUESTA GRADUAL

1- Introduccin
La curva dosis-respuesta gradual se construye graficando en las ordenadas los Efectos
(E) causados en el organismo expuesto a una substancia qumica y en las abscisas las
Dosis (D) a las que fue expuesto. Si la experimentacin se hizo con el tejido blanco
aislado expuesto directamente a la sustancia, la respuesta observada normalmente es
una funcin hiperblica de la dosis o de una forma sigmoidea cuando se plotea con el
logaritmo de la dosis. La curva pasa por el origen del sistema de coordenadas
cartesianas y la pendiente mxima se presenta en el origen. La pendiente permanece
aproximadamente constante durante un rango amplio de la dosis (cintica de primer
orden), despus la pendiente disminuye con la dosis hasta que se vuelve cero (cintica
de orden cero) y la respuesta adquiere su valor mximo. A este valor mximo se le
denomina efecto mximo (Emax) y es una medida de la eficacia del frmaco.

Figura 1- Curva Dosis-Respuesta.

0 a 1.-Regin NOAEL; 2.-LOAEL; 3.-Regin Lineal; y 4.-Respuesta Mxima.

La curva pasa por el origen (cuando la dosis es cero, la respuesta es cero) y a valores
muy bajos de la dosis, la curva es horizontal con un valor del efecto igual a cero (la
curva va sobre el eje de las dosis). La respuesta empieza a tener un valor mayor que
cero cuando la dosis llega al nivel lmite. De all en adelante la pendiente de la curva
crece con la dosis, hasta que se llega a una pendiente mxima. Esta pendiente se
mantiene por un amplio rango de dosis en el que la respuesta es directamente

proporcional a la dosis (lnea recta). A dosis mayores la pendiente empieza a decrecer

hasta que la curva se vuelve asinttica a un valor mximo de la respuesta (Emax).
A la regin de la curva donde los efectos no son medibles, se le conoce como regin
NOAEL (por sus siglas en ingles No Observed Adverse Effects Level).
La regin lineal de la curva abarca aproximadamente del 16 al 84% de la respuesta
mxima. El valor de Emax es una medida de la eficacia del txico o la droga

2 - Objetivos
1. Estudiar la importancia de la Curva de Dosis Respuesta Gradual
2. Manejar los trminos ED50%, Potencia, Eficacia y Emax
3. Determinar los diferentes tipos de agonismos y antagonismos y su
representacin en la curva de dosis respuesta
4. Valorar la respuesta que tiene un rgano aislado a dosis creciente de un
frmaco

3 -Material Biolgico

4 - Procedimiento
Se utiliza como material biolgico un conejo el cual previa laparotoma se le extrae la
porcin del ileum terminal para luego proceder a montarse en una cmara de rganos
aislados la cual est provista de solucin Lactato de Ringer, una corriente de oxigeno y
una temperatura de 37 grados Celsius para mantener viable el tejido. Dicha porcin del
ileum terminal est conectada a un migrafo de musculo liso el cual nos permite
registrar las contracciones del tejido en una impresora. Se proceder a administrar
dosis crecientes de Pilocarpina, frmaco que produce aumento de la motilidad
intestinal. Las dosis de pilocarpina irn desde una concentracin de 1 x 10-7, 1 x 10-6,
1 x 10-5, 1 x 10-4, 1 x 10-3, hasta 1 x 10-2 con la cual construiremos la curva de dosis
respuesta explicada al principio de este protocolo. Se determinara en la misma curva la
dosis efectiva al 5% y la dosis efectiva mxima.

DOSIS DE PILOCARPINA
1 x 10-7
1x 10-6
1 x 10-5
1 x 10-4
1 x 10-3
1 x 10-2

LOGARITMO DOSIS

EFECTO

% EFECTO

Realice la curva de dosis respuesta gradual; Determine en el grfico la DE50

extrapolando el 50% del efecto y calculando el antilogaritmo.