Candida albicans

Ttulo: Morfologa microscpica a partir de un cultivo de Candida spp. Gram, 100x

Descripcin: Blastoconidias de diferente tamao, redondeadas u ovaladas, de pared delgada, de 4-6 m
dimetro,

_Ttulo: Morfologa microscpica a partir de un cultivo de Candida albicans. Azul de lactofenol, 40x.
__Descripcin: Blastoconidias de diferente tamao, redondeadas, de pared delgada, gemantes, con seudohifas
y/o __hifas.

Ttulo: Morfologa microscpica a partir de un cultivo de Candida albicans. Gram, 40x.

__Descripcin: Blastoconidias de diferente tamao, redondeadas, de pared delgada, gemantes, con hifas
y/oseudohifas.

Ttulo: Formacin de Clamidoconidias en bilis

__Descripcin: Clamidoconidias terminales e intercalares.

de

buey.

Azul

de

lactofenol,

40x.

Ttulo: Formacin de Clamidoconidias

__Descripcin: Clamidoconidias terminales.

en

Corn

Meal

Agar.

Azul

de

lactofenol,

40x.

_Ttulo: Formacin de Clamidoconidias Negativas. Azul de lactofenol, 40x.

Blastoconidias de Cryptococcus spp.

Gram, 40x.

Cryptococcus spp

Descripcin: Blastoconidias de 5 a 10 m, con

gemas de la mitad del tamao, la cpsula no se
observa.

Ttulo: Examen directo Criptococosis. Tinta china, 40x.

Descripcin: Blastoconidias redondeadas u ovaladas, de 4-6 m de dimetro, con
gemacin nica, inclusiones citoplasmticas, pared gruesa y refringentes, con un halo
capsular.

Ttulo: Examen directo Criptococosis a partir de Hemocultivo. Gram. 100x

Descripcin: Blastoconidias redondeadas u ovaladas, Gram variables.

Candida spp

Ttulo: Examen directo Candidiasis (orina). Fresco. 40x.

Descripcin: Blastoconidias ovaladas o redondeadas de diferente tamao, sin seudohifas e
hifas.

Ttulo: Examen directo Candidiasis (orina). Fresco. 40x.

Descripcin: Blastoconidias ovaladas o redondeadas de diferente tamao, con seudohifas y/o
hifas.

Ttulo: Examen directo Candidiasis (orina). Fresco. 40x.

Descripcin: Blastoconidias ovaladas o redondeadas, + hifas.

Ttulo: Examen directo Candidiasis (orina). Gram. 100x.

Descripcin: Blastoconidias con seudohifas e hifas.

Ttulo: Cultivo de Candida guillermondii a partir de Hemocultivo. Agar Chocolate.

Descripcin: Colonias planas, hmedas de color crema a amarillo.

Ttulo: Cultivo de Candida tropicalis a partir de Hemocultivo.Agar Chocolate.

Descripcin: Colonias de color crema, cremosas, brillantes con un borde levemente irregular.

Ttulo: Cultivo de Candida albicans a partir de orina (siembra cuantitativa). Agar Sabouraud
Dextrosa.
Descripcin: 17000 UFC/mL de Candida albicans. Colonias lisas, brillantes de colorblancoo
ligeramente beige.

Levadura de cerveza

Presencia de levaduras (A), pseudohifas (B) y clamidoconidios (C)

Candida albicans

Punto de gemacin

Clamidoconidios

Pseudomicelio

Que es una Levadura Emergente?

Son aquellas levaduras antes consideradas
inocuas a las que ahora se les atribuye la
capacidad de daar al cuerpo humano.
Ej. Saccharomyces cerevisiae( usada
ampliamente en la industria)
Malassezia spp
Trichosporon spp
Rhodotorula spp.

Generalidades de Malassezia spp.

Levadura lipoflica

Colonizante habitual de la piel

84% de la poblacin en edad escolar , 3% de

los neonatos sanos y 50-80% de neonatos
internados en UCI est colonizado.

Significancia Clnica

El cuadro clnico ms comn causado por

Malassezia spp. es Pitiriasis versicolor.

ltimamente se ha encontrado en cuadros de

dermatitis seborreica, foliculitis, y sepsis
neonatal.

Generalidades. Trichosporon spp.

Es una levadura que ha sido aislada desde:
Suelo, muestras de agua, vegetales,
mamferos y aves.
Es un miembro de la flora normal de la boca,
piel, y uas.
La especie ms conocida es T. asahii.

Significancia Clnica

Trichosporon spp. es el agente causante de

piedra blanca, infecciones superficiales y
trichosporonosis invasivas.

Los pacientes que se encuentran en mayor

riesgo de infecciones sistmicas son los
inmunocomprometidos.

Trichosporonosis invasiva
Cuando Trichosporon spp. Causa infecciones
invasivas, estas son de progresin rpida,
involucrando varios rganos y sistemas,
incluyendo pulmones, riones y bazo.
Lesiones cutneas como manifestaciones de
infecciones diseminadas tambin han sido
descritas.

Trichosporonosis invasiva
Trichosporon spp. ha sido aislado de pacientes
con fungemia.
Puede infectar vlvulas protsicas, SNC,
cornea y peritoneo.
Tambin es el causante de funguria benigna
en transplantados renales
La trichosporonosis diseminada es muy rara
en pacientes inmunocompetentes.

S. cerevisiae en pacientes
Inmunodeprimidos.

Produce; neumona, endocarditis, abscesos

hepticos, fungemias y sepsis, pero no con
mucha frecuencia.

Ha sido aislada desde lesiones periodontales

de pacientes con VIH.

Diagnstico. Saccharomyces spp.

o

Caractersticas Macroscpicas:
o Las colonias crecen
rpidamente y maduran en 3
das.
o Son planas, suaves, hmedas,
brillantes u opacas, color
crema.
o La imposibilidad de usar
nitrato y la capacidad de
fermentar carbohidratos son
caractersticas tpicas.

Saccharomyces
S cerevisiae : levadura ascosporada .
Elaboracin de: vino ,cerveza y pan

Agente causal de vaginitis y de balanitis en sus parejas.

Vaginitis por Saccharomyces cerevisiae

En un caso pudo demostrarse que la cepa causal de un episodio de vaginitis era la

misma que se obtenia de los dedos del esposo de la paciente y de la levadura con que
elaboraba pizza en un establecimiento de su propiedad.
.

Wilson et al. Bread making as a source of vaginal infection with Saccharomyces cerevisiae Report of a case in a woman and apparent transmission to her
partner. Sex Transm Dis 1988.
Nyirjesy et al : Saccharomyces cerevisiae vaginitis : Transmission from yeast used in baking Obstet Gynecol 1995.
Garcia -Martos et al : Saccharomyces cerevisiae vaginitis Enfer Infecc Microbiol Clin 1996
Posteraro et al: Molecular and epidemiological characterization of vaginal Saccharomyces cerevisiae JCM 1999.

Rhodotorula spp.
Especies: R.minuta, R.glutinis y R. mucilagenosa.
Rhodotorula ha sido aislada como agente causal de

micosis oportunistas.
Casos de meningitis, endocarditis, ventriculitis,
peritonitis, endoftalmitis, infeccin de catter
venoso central, fungemia y sepsis, han sido
reportados.

Rhodotorula spp.

Caractersticas Macroscpicas:
Las colonias crecen rpido, son suaves, brillantes u

opacas, mucosas.
Son de color rosado cremoso y/o rojo anaranjado.
No fermenta azcares y produce ureasa.

Rhodotorula spp.

Caractersticas Microscpicas:
Blastoconidios

globosos y elongados.
Pseudohifas e hifas aseptadas y rudimentarias.

Qu tenemos actualmente?
1.- Tubo germinativo
2- Tubo germinativo
Medios cromgenos

3.- Medios cromgenos : Chromagar, Candida ID

Sistemas manuales : Galerias API: 20C- 32 C
Sistemas automatizados : Vitek,Microscan

Identificacin Candida
4.- Microcultivo ( Dalmau, 1929 ) Estudio micromorfolgico de las levaduras
Produccin de clamidoconidios
Agar papa zanahoria
Agar harina de maiz- Tween 80
Agar harina arroz- Tween 80

Cryptococcus
neoformans

Candida
albicans

Trichophyton
tonsurans

UNIVERSIDAD DE CONCEPCION
FACULTAD DE MEDICINA
CARRERA TECNOLOGIA MEDICA

LEVADURAS
EMERGENTES
TM Alejandra Soto Labra
Tecnologa Mdica

24

Seccin I

Aspectos generales

En los hongos mucedinceos, las hifas son incoloras o

hialinas, y en los hongos negros dematiceos o feoides,
son de color oscuro por la presencia de pigmentos de tipo
melanina (gura 3-16; guras 2-1 y 2-2). Estos pigmentos
son complejos
plejos que coneren tolerancia contra estrs ambiental y contra oxidantes antimicrobianos que se producen
durante la defensa del husped.
Las paredes fngicas estn formadas por diferentes
capas: polisacridos, como glucanos (polmeros de glucosa),
mananos (polmeros de manosa) y polmeros de glucosamina; protenas (algunas de las cuales son permeasas); lpidos
(el ergosterol es un esterol esencial); componentes brilares, como la quitina y, casi nunca, celulosa.
En el pice de las hifas existen vesculas que forman un
complejo interno de membrana y contienen enzimas que
sintetizan la pared o que la desintegran; tambin hay partculas denominadas quitosomas, cuya funcin no se conoce
en denitiva.

Necesidades fisiolgicas
Los hongos deben encontrar en los medios de cultivo lo
necesario para su crecimiento y desarrollo: a) materias
nitrogenadas como peptona; b) azcares como glucosa o
maltosa, que son indispensables; c) un soporte slido, como
la gelosa, que permite a los hongos lamentosos desarrollar
micelio areo con rganos de fructicacin, y d) un pH cido, ya que es ms conveniente (5 a 6.5). El medio glucosado
o maltosado de Sabouraud rene estas caractersticas.
A n de obtener la esporulacin sexuada o asexuada es
preferible utilizar medios naturales gelosados como papazanahoria o extracto de malta.
Muchos hongos necesitan vitaminas; stas se encuentran
en las impurezas de la peptona y del azcar; en ocasiones, con-

Figura 3-16. Aureobasidium sp., hifas y clamidosporas oscuras

(40).

viene emplear medios enriquecidos con vitaminas espec

cas.
La fermentacin de azcares es una caracterstica de importancia para diferenciar las levaduras; tambin es conveniente
el mtodo de utilizacin de azcares y materias nitrogenadas
en anaerobiosis; esto tambin puede usarse en algunos hongos lamentosos. Algunos elementos, como el cobre, manganeso, hierro y cinc se han identi
cado como estimulantes de
crecimiento; sin embargo, stos mismos pueden inhibirlo si se
encuentran en exceso en los medios de cultivo.
La forma de levadura de los hongos lamentosos se
obtiene en medios con sangre o huevo. De acuerdo con los
rangos de temperatura a la que se desarrollan las diferentes
especies de hongos, pueden dividirse en term
los, que
resisten hasta 55 C; mes los, que crecen dentro de un
margen trmico que va de 0 a 50 C, y psicr
los, que
crecen mejor de 0 a 20 C. Los anem
los son hongos
ambientales.
La temperatura ambiente de 20 a 30 C permite el
desa-rrollo de casi todos los hongos, en especial los
parsitos super
ciales; para los parsitos de mucosas y
rganos pro-fundos conviene ms que sea de 30 a 37 C.
La mayor parte necesita oxgeno y humedad relativa
para vivir. Algunos modi can su metabolismo al cambiar
la temperatura, por ejemplo, Fusarium sporotrichoides y
espe-cies de Cladosporium, Alternaria, Mucor y
Penicillium a bajas temperaturas producen tricotecenos,
causantes de aleu-cia txica alimentaria.

Reproduccin
Para conservar su capacidad de adaptacin, los hongos
deben reproducirse con facilidad. Las hifas se desarrollan a
partir de una espora por emisin de un tubo germinativo;
la forma ms simple ocurre por crecimiento apical de las
hifas; no hay crecimiento intercalar,
rr, pero las clulas no terminales pueden emitir ramicaciones (gura 3-17).
La reproduccin se lleva a cabo por medio de esporas y Los

Figura 3-17. Esquema del crecimiento apical. (Modicada de Cours

superieur de mycologie mdicale. Pars. Institut Pasteur, 1980.)

Cpsulas de 50, 100 y 150 mg

Frasco de 50 ml (2 mg/ml)

Cpsulas 100 mg
Frasco suspensin VO 150 ml
(10 mg/ml)
Solucin IV (10 mg/ml)

Suspensin va oral. Frasco con

105 ml (40 mg/ml)

Tabletas 50 y 200 mg, frasco

suspensin VO (45 g de polvo)
40 mg/ml
Solucin IV: vial con 200 mg de
liofilizado (10 mg/ml)

Itraconazol

Posaconazol

Voriconazol

Presentacin

Fluconazol

Antimictico

Cuadro 37-4 Derivados triazlicos.

Adultos (VO), 400 mg al da (dosis

promedio)
Onicomicosis: 200 mg/da por 3 meses.
Infecciones sistmicas por Candida
spp.: 200 mg 2 a 3 veces al da
Aspergilosis pulmonar invasiva: 6 mg/
kg (IV) cada 12 h (inicial); 4 mg/kg
cada 12 h mantenimiento; progresin
a va oral a 200 mg cada 12 horas

Fungisttico. Inhibe sntesis del

ergosterol por la 14--esteroldesmetilasa. (Interrupcin de
formacin de membranas)

Fungisttico. Inhibe sntesis del

ergosterol por la 14--esteroldesmetilasa. (Interrupcin de
formacin de membranas)

Fungisttico. Inhibe sntesis del

ergosterol por la 14--esteroldesmetilasa. (Interrupcin de
formacin de membranas)

Vas oral y parenteral

Nios: 3-5 mg/kg/da
Tia de los pies: 100-200 mg/da
durante 15 a 30 das
Tia del cuerpo e ingle: misma dosis
por 8 a 15 das
Onicomicosis: 200 mg/da por 3 meses,
o bien 3-4 pulsos (400 mg/da) por
1 semana con descanso de 3
Pitiriasis versicolor: 100-200 mg/da
durante 7 a 15 das
Candidosis vaginal: 200 mg/da por
3 das
Candidosis cutnea: 100-200 mg/da
por 7 a 15 das
Micosis profundas: 200 a 400 mg/da

Candida spp., infecciones

severas diseminadas en piel,
a nivel abdominal y renal; y
como tratamiento de rescate en
infecciones por Scedosporium
apiospermum y Fusarium
spp. Se ha reportado su
uso efectivo en infecciones
seas, del SNC, endoftalmitis
y queratitis mictica por
Aspergillus spp., Fusarium spp.
y Pseudallescheria boydii

Cepas resistentes de Candida

spp., a fluconazol e itraconazol,
as como contra Cryptococcus
neoformans, Aspergillus
spp., Fusarium spp., Rhizopus
spp. y otros mucorales, B.
dermatitidis, Coccidioides
immitis e Histoplasma
capsulatum

Candida spp., Malassezia spp.

y Cryptococcus neoformans.
Hongos dimrficos, bifsicos
y oportunistas: Fonsecaea
pedrosoi, P. brasiliensis,
B. dermatitidis, C. immitis/
posadasii, H. capsulatum,
Aspergillus spp. y diversos
mucorales

Candida spp., Malassezia spp. y

Cryptococcus neoformans,
C. gattii.
Es activo frente a dermatofitos
y hongos dimrficos: P.
brasiliensis, B. dermatitidis,
C. immitis, C. posadasii e
Histoplasma capsulatum
Resistencia para Candida
krusei; C. glabrata y algunas
cepas de C. albicans

Espectro

Visin borrosa, fotopsias,

fotofobia, alucinaciones
visuales y alteraciones en la
percepcin de los colores;
nusea, vmito, aumento
transitorio de enzimas
hepticas, hepatotoxicidad.
Erupciones cutneas,
seudoporfiria, sndrome de
Stevens-Johnson y necrlisis
epidrmica txica

Cefalea, erupciones
cutneas alteraciones
gastrointestinales:
nusea, diarrea, vmito
y transaminasemia e
hipopotasemia en menos
del 2-3%

Nusea, diarrea y vmito

Erupciones cutneas,
leucopenia, cefalea,
alteracin de enzimas
hepticas

Nusea, dispepsia, diarrea,

dolor abdominal y vmito,
cefalea, exantemas y
eritrodermia, raramente
transaminasemia y
hepatotoxicidad

Efectos colaterales
Parte VI

800 mg/da, preferentemente

dividido en 4 dosis, lo que mejora
significativamente la absorcin

Fungisttico. Inhibe sntesis del

ergosterol por la 14--esteroldesmetilasa. (Interrupcin de
formacin de membranas)

Mecanismo de accin

Vas oral y parenteral

Nios: 3-5 mg/kg
Dermatofitosis: 150 mg/semanales
por 2 y hasta 6 semanas. Onicomicosis:
150 o 300 mg por 40 o 20 semanas
respectivamente. Pitiriasis versicolor:
dosis nica de 400 mg o bien 150
mg/semanales por 2 a 4 semanas.
Candidosis vaginal: dosis nica de 150
mg. Candidosis cutnea: 50-100 mg por
7-10 das. Micosis profundas: 200 a 400
mg/da

Dosis y va de administracin

524
Apndice

Captulo 3 Hongos

33

Figura 3-30. Reproduccin asexuada por blastosporas. (Modicada de Cours superieur de mycologie mdicale. Pars. Institut Pasteur,
1980.)

Figura 3-31. S. schenckii, simpodulosporas.

Figura 3-33. Filides de

Penicillium sp. y Aspergillus sp.

Figura 3-32. Reproduccin asexuada por alosporas. (Modicada

de Cours superieur de mycologie mdicale. Pars. Institut Pasteur,
1980.)

Grupo qumico
Polieno heptaeno

Polieno heptaeno +
dimiristoilfos-fatidilcolina y
fosfatidilglicerol

Polieno heptaeno +
liposomas (soya hidrogenada,
fosfatidilcolina, colesterol,
distearoil-fosfatidilglicerol y
-tocoferol)

Polieno heptaeno + complejo

colesteril sulfato

Polieno tetraeno

Polieno tetraeno

Antimictico
Anfotericina B
desoxicolato
(AnBD)

Anfotericina B
lipdica (AnBLp)

Anfotericina
B lipsomal
(AnBLpm)

Anfotericina B de
dispersin coloidal
(AnBDC)

Nistatina

Pimaricina

Cuadro 37-6 Derivados polinicos.

Va tpica

1.5 106 U disueltas en

polienglicol al 10% Va:
vaporizaciones
Crema o solucin oftlmica al 5%
cada 2 horas

Va oral

5 10 a 1 10
U, c/8 h

3-4 mg/kg/da
Va intravenosa

Terapia emprica: 3 mg/kg/da

Infecciones fngicas sistmicas
y leishmaniasis visceral: 3-5
mg/kg/da
Pacientes con VIH/SIDA y
criptococosis menngea: 6
mg/kg/da
Va intravenosa

Similar a la anfotericina B

Similar a la anfotericina B

Fungisttico y fungicida
Interrumpe la formacin
de membranas
(esteroles)

Fungisttico y fungicida
Interrumpe la formacin
de membranas
(esteroles)

Fungisttico y fungicida
Interrumpe la formacin
de membranas
(esteroles)

Mecanismo de accin
Fungisttico y fungicida
Interrumpe la formacin
de membranas
(esteroles)

Dermatofitos, Candida spp.;

hongos mohos como
Aspergillus spp.
Acremonium spp.
(Cephalosporium spp.) y
Fusarium spp.

Aspergillus spp.

Hongos dimrficos: H. capsulatum

y B. dermatitidis

Levaduras (Candida spp., y C.

neoformans).

Dermatofitos
Blastomicetos:
Candida spp., C. neoformans,
Rhodotorula spp.
C. immitis, B. dermatitidis, H.
capsulatum
Hifomicetos y zigomicetos

Dermatofitos
Blastomicetos:
Candida spp. (incluyendo C.
glabrata y C. parapsilosis);
Rhodotorula spp., Geotrichum
spp., Trichosporon spp.,
Cryptococcus spp.
Hongos dimrficos:
H. capsulatum, B. dermatitidis,
C. immitis/posadasii y P.
brasiliensis.
Hifomicetos y mucorales.
Parsitos: Leishmania spp.

Espectro
Dermatofitos
Blastomicetos:
Candida spp., C. neoformans,
Rhodotorula spp.
Hongos dimrficos:
C. immitis, C. posadasii, B.
dermatitidis, H. capsulatum
Hifomicetos y mucorales
Dermatofitos. Blastomicetos:
Candida spp., C. neoformans,
Rhodotorula spp.
Hongos dimrficos:
C. immitis, C. posadasii, B.
dermatitidis, H. capsulatum
Hifomicetos y mucorales

Conjuntivitis irritativa

Agudos: fiebre, escalofro,

nusea, vmito, tromboflebitis,
cefalea, mialgias, artralgias,
broncoespasmo, hipotensin y
arritmias
Crnicos: nefrotoxicidad,
alteraciones electrolticas
y anemia
Nusea, vmito y diarrea

Efectos adversos
Agudos: fiebre, escalofro,
nusea, vmito, tromboflebitis,
cefalea, mialgias, artralgias,
broncoespasmo, hipotensin y
arritmias
Crnicos: nefrotoxicidad,
alteraciones electrolticas
y anemia
Agudos: fiebre, escalofro,
nusea, vmito, tromboflebitis,
cefalea, mialgias, artralgias,
broncoespasmo, hipotensin
y arritmias
Crnicos: nefrotoxicidad,
alteraciones electrolticas y
anemia
Agudos: fiebre, escalofro,
nusea, vmito, tromboflebitis,
cefalea, mialgias, artralgias,
broncoespasmo, hipotensin y
arritmias
Crnicos: nefrotoxicidad,
alteraciones electrolticas
y anemia

Parte VI

5 mg/kg/da (rango de 2-6

mg/kg/da)
Va intravenosa

Dosis y va de administracin
0.25-0.75 mg/kg
Adultos: 5-25 mg cada tercer da
Va intravenosa

528
Apndice

536

Parte VI

Apndice

Cuadro 37-8 Inhibidores de la sntesis de pared fngica.

Antimictico

Grupo qumico

Presentacin, dosis y
va de administracin

Mecanismo de accin

Espectro

Caspofungina

Neumocandina-B Viales de vidrio con

54.6 mg o 75.6 mg de
caspofungina
Dosis de carga de
70 mg y posteriormente
dosis de mantenimiento
de 50 mg/da
Va intravenosa

Inhibe la sntesis de la
1,3--glucana (pared
fngica), resultando en
inestabilidad osmtica y
muerte del hongo

Fungicida para Candida

spp. y fungisttica para
Aspergillus spp. Moderada
actividad contra H.
capsulatum, C. immitis, B.
dermatitidis, P. jirovecii y
diversos dematiceos

Cefalea, fiebre, nusea,

flebitis en el sitio de
infusin y elevacin
reversible de las enzimas
hepticas

Micafungina

Equinocandina

Viales de vidrio con

50 mg y 100 mg de
micafungina
Dosis estndar
150 mg/da

Inhibe la sntesis de la
1,3--glucana (pared
fngica), resultando en
inestabilidad osmtica y
muerte del hongo

Fungicida para Candida

spp. y fungisttica para
Aspergillus spp. Moderada
actividad contra P. jirovecii
y diversos hongos
dimrficos

Nusea, vmito, cefalea,

diarrea, flebitis en el sitio
de infusin y leucopenia.
Otros: vasodilatacin,
edema facial, urticaria y
muy raro, anafilaxia

Anidulafungina

Equinocandina

Viales de vidrio con

50 y 100 mg de
anidulafungina
Adultos: dosis promedio
50 mg/da
En candidosis esofgica:
dosis de carga: 100 mg/
da mantenimiento:
50 mg/da
Candidemia: dosis de
carga: 200 mg/da y
mantenimiento:
100 mg/da
Nios: dosis de carga:
1.5-3 mg/kg/da,
mantenimiento:
0.75-1.5 mg/da

Inhibe la sntesis de la
1,3--glucana (pared
fngica), resultando en
inestabilidad osmtica y
muerte del hongo

Fungicida para Candida

spp. (cepas resistentes
como C. krusei, y C.
lusitaniae) y fungisttica
para Aspergillus spp.
Acta contra biofilms de
especies de Candida

Hipotensin, vmito,
estreimiento, nusea,
fiebre, hipopotasemia
y elevacin de enzimas
hepticas

Aspergillus y Scedosporium apiospermum. Son antifngicos

que an continan en desarrollo.

OH

Me
OMe

OH
H CO H
2
OHC

Sordarina

Grupo miscelneo
En este grupo se incluyen una serie de frmacos de diferentes
orgenes, desde antibiticos naturales, productos sintticos y
sales con actividad antifngica.

Amorolfina
Molcula. Morfolina (derivado desmetilado), de origen
sinttico.
Mecanismo de accin. Fungisttico y a altas concentraciones, fungicida. Acta a nivel de la sntesis del ergosterol;
interfiere especficamente en dos pasos: D-14 reductasa y

Efectos colaterales

la D-7-8 isomerasa, lo que genera membranas defectuosas

con alteracin importante de la permeabilidad.
Espectro e indicaciones. Acta frente a los principales dermatofitos y cepas de Candida. Est indicada en tia de los
pies, ingle, cuerpo y candidosis cutnea. La presentacin
en laca se utiliza para onicomicosis blanca superficial o
subungueal distal (no mayor al 50% de la ua) o como tratamiento concomitante al sistmico.
Presentacin. Crema al 0.5% y laca al 5 por ciento.
Dosificacin. Para la crema: 1 o 2 aplicaciones diarias por
15 a 30 das. Para la laca se recomiendan dos aplicaciones
semanales durante 6 a 8 meses.
Contraindicaciones. Hipersensibilidad al frmaco. No se
recomienda su uso en nios.
Efectos colaterales. Pueden presentarse algunas dermatitis
por contacto.
Interacciones medicamentosas. No se han reportado.

O
N
Amorolfina

Parte

Captulo

VI
37

Apndice
ERRNVPHGLFRVRUJ

Antimicticos
Denisse Vzquez-Gonzlez

A lo largo de este texto se ha revisado la enorme variedad de

enfermedades tanto superficiales como sistmicas causadas
por diversos hongos patgenos primarios y oportunistas, sus
caractersticas clnicas y algunas condiciones particulares de
los agentes etiolgicos y del hospedero en cada caso. Para el
tratamiento ptimo de estas enfermedades es indispensable
contar con opciones teraputicas lo ms adecuadas en cada
situacin; en esa bsqueda del antimictico ideal, hay una
gran cantidad de frmacos; algunos han pasado la prueba del
tiempo y, pese a ser viejos en el mercado, continan siendo
eficaces, de fcil aplicacin e incluso de bajo costo, resultando tiles en determinadas enfermedades, por ejemplo, algunas frmulas magistrales como los simples toques con solucin yodada o la frmula de Whitfield para casos de micosis
superficiales, mientras que otros como la anfotericina B, pese
a su elevada toxicidad, permanece como frmaco de primera
eleccin en determinadas micosis sistmicas que ponen en
riesgo la vida, y como estndar de oro contra el que se comparan los nuevos frmacos.
De esta forma, se contina en la bsqueda de nuevos
medicamentos que cumplan en la mayor medida las expectativas del antimictico ideal: un amplio espectro y eficacia
clnica, bajas tasas de resistencia, menos efectos adversos e
interacciones medicamentosas; disponibilidad en el mercado
y un costo accesible.
En este captulo se hace una revisin de los aspectos generales y prcticos de los antimicticos de uso comn y aquellos
de reciente aparicin; finalmente se describen las caractersticas
de los frmacos en desarrollo y las expectativas a futuro.
Los antimicticos, llamados tambin antifngicos, son
una serie de medicamentos que tienen diversas acciones frente

a los hongos productores de micosis superficiales, subcutneas

y profundas, tanto patgenos primarios como oportunistas. A
este tipo de frmacos se les puede dividir de acuerdo con diferentes caractersticas: mecanismo de accin, composicin qumica, espectro de accin, tipo de micosis contra la que actan,
etc. La figura 37-1 presenta de manera general el nivel celular
en que actan. En este captulo se dividirn de acuerdo con su
mecanismo de accin; en el cuadro 37-1 se presentan los tipos
de antimicticos y grupo qumico al que pertenecen.

Inhibidores de la sntesis
de ergosterol (membrana fngica)
Se dividen en los siguientes grupos:

Derivados azlicos
Los derivados azlicos se dividen en dos tipos: imidazlicos
y triazlicos. Son antimicticos sintticos de amplio espectro y
tienen propiedades farmacolgicas muy variadas; algunos presentan actividad antibacteriana contra grampositivos, algunos
gramnegativos y anaerobios, as como accin antiparasitaria
contra protozoarios y helmintos, por ejemplo, metronidazol y
mebendazol, respectivamente; algunos otros son inmunopotenciadores como el levamisol; sin embargo, la atencin aqu
se centra en aquellos que actan contra hongos filamentosos
y levaduras.
En general, el grupo imidazol incluye medicamentos de
uso tpico, con excepcin del miconazol, que se utiliz por
va intravenosa, y el ketoconazol; ambos son los nicos que

510

Parte VI

Apndice

ALILAMINAS
Bloquean la formacin de
ergosterol en la membrana
celular por inhibicin del
escualeno

GRISEOFULVINA
Bloquea los microtbulos
intracelulares

POLIENOS
Se unen a las
membranas celulares
y las rompen

Ergosterol

14-_-desmetilasa
SORDARINAS
Sntesis de
protenas
Factor de
elongacin

Lanosterol

EQUINOCANDINAS
Inhiben 1,3--glucanos
de la pared celular

Ergosterol

AZOLES
Bloquean la formacin de ergosterol en la
membrana celular por inhibicin de la 14-desmetilasa dependiente del citocromo p450

FLUOROCITOSINA
Ingresa activamente va
permeasa y bloquea la
sntesis de DNA/RNA

Figura 37-1 Mecanismo de accin de los antimicticos (tomada y modificada de Bonifaz, Hernndez y Ponce, 2008).

Cuadro 37-1 Tipos de antimicticos y grupos de qumicos a los que pertenecen.

Tipo de antimictico

Grupos y ejemplos

1. Inhibidores de la sntesis del ergosterol

(membrana fngica)

Imidazlicos: bifonazol, ketoconazol, miconazol, isoconazol, etctera.

Triazlicos: fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, etctera.
Alilaminas: naftifina, terbinafina
Bencilaminas: butenafina

2. Desestabilizadores de membrana fngica

(derivados polinicos)

Anfotericina B desoxicolato
Anfotericina B lipdica
Anfotericina B liposomal
Anfotericina B de dispersin coloidal
Nistatina
Pimaricina (natamicina)

3. Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos

5-fluorocitosina

4. Inhibidores de la mitosis fngica

Griseofulvina

5. Inhibidores de la sntesis de protenas

Sordarinas

6. Inhibidores de la sntesis de pared celular fngica

Equinocandinas y neumocandinas: micafungina, anidulafungina y caspofungina

Nikkomicinas

7. Grupo miscelneo

Amorolfina
Ciclopiroxolamina
Derivados tiocarbamatos: tolnaftato y tolciclato

Captulo

Levaduras

Introduccin
Cuando se clasifican los hongos microscpicos de manera
emprica es fcil distinguir dos grupos: los hongos filamentosos y las levaduras. Desde el punto de vista macroscpico,
los primeros tienen un crecimiento mohoso porque forman
micelio, mientras que las levaduras tienen un crecimiento
cremoso o bacteriforme, es decir, muchas colonias no pueden distinguirse a simple vista de las bacterias. Al grupo de
levaduras se les puede denominar correctamente Blastomycetes; lo cual no implica una taxonoma sino una agrupacin
morfolgica. Se trata de un grupo que parece homogneo,
pero que est conformado por muchos microorganismos heterogneos; por eso vale la pena reunirlos y estudiarlos como
una entidad, si bien es cierto que en funcin de los objetivos de esta obra son ms relevantes las levaduras patgenas
y oportunistas de hecho, cada una de ellas ser tratada en
la seccin correspondiente a su padecimiento, por ejemplo,
candidosis, criptococosis, etc.; tambin se mencionan aquellas que tienen un inters general, por su aplicacin industrial,
de contaminacin, alimentaria, entre otras.

Imagen 6-2 Colonias cremosas negras de Hortaea werneckii.

Antecedentes histricos

Imagen 6-1 Colonias cremosas levaduriformes de Candida krusei.

El nombre de levadura (en ingls yeast), proviene de un

vocablo muy antiguo de esta lengua que originalmente fue
gist o gyst y significa espuma o burbuja, quiz como producto final de la fermentacin. Fue sin lugar a dudas Saccharomyces cerevisiae la que dio origen a su nombre debido a
su ubicuidad y por participar en muchos procesos. Las levaduras han sido los primeros microorganismos domesticados por el humano para su provecho; existen registros
pictricos de su utilidad desde hace 6 000 aos en la cultura
egipcia en la produccin de pan y de cerveza; su descubrimiento quiz fue accidental al ocurrir contaminacin de la
masa del pan, lo que produjo un material esponjoso ms
fcil de digerir y, en el caso de las bebidas alcohlicas, fue
el propio proceso de fermentacin el que dio origen a un
sinnmero de bebidas.

80

Parte I

Introduccin y generalidades

El primer registro cientfico de las levaduras tuvo lugar

en 1680 tras la invencin del microscopio por Leeuwenhoek,
quien las observ y describi como cuerpos globulares; sin
embargo, nunca las consider como organismos vivos. En
1825, Mitscherlick y su equipo fueron los primeros en demostrar que las levaduras eran parte del proceso de fabricacin de la cerveza y el vino. Schwann, en 1839, identific la
gemacin y formacin de endosporas como parte fundamental en su reproduccin. El siguiente salto cronolgico lleva
hasta 1857 y 1863 cuando Pasteur considerado como el
padre de la enologa proporcion, gracias a sus primeros
estudios, aportaciones significativas en los procesos de fermentacin del vino; al descubrir cepas nicas como las mejores procesadoras de una fermentacin limpia y del llamado
efecto Pasteur, este cientfico dio las bases para establecer
que el proceso de fabricacin del vino debe ser anaerbico,
mientras que si se incorporan pequeas cantidades de oxgeno, ste se acidifica y permite el desarrollo de bacterias como
Acetobacter sp. (con lo que se produce el vinagre).
El desarrollo de la panadera moderna tuvo un notable
impulso a partir de 1876 cuando Fleishmann, en Filadelfia,
obtuvo gran cantidad de levaduras que posteriormente sec,
sin que perdieran su viabilidad; as cre el mtodo de conservacin que en la actualidad an se emplea; esto permite
el almacenamiento de los microorganismos y mantiene sus
caractersticas por largos periodos.
En el rea mdica son las levaduras del gnero Candida
las que primero tuvieron una relacin con un padecimiento;
es as como la candidosis es una de las enfermedades micticas que se conocen desde la antigedad; Hipcrates, en
su obra Epidemics, describi que en nios recin nacidos, y
en pacientes debilitados, se presentaban placas blanquecinas
en la boca, a lo que denomin estomatitis aftosa, lo que
corresponda a una candidosis oral. La segunda levadura
descubierta con importancia mdica fue Cryptococcus neoformans, la cual fue aislada por primera vez en Italia a partir
del jugo de durazno en el ao de 1894 por Sanfelice, quien la
describi como una levadura capsulada que denomin Saccharomyces neoformans; esta cepa fue utilizada para inducir
de forma experimental diferentes lesiones en animales de laboratorio. En ese mismo ao, en Alemania, Busee y Buschke
reportaron el aislamiento del mismo hongo de una lesin
sarcomatosa, lo cual se considera como el primer reporte
de criptococosis.
Finalmente, las primeras obras sistemticas del estudio
de las levaduras se deben a dos investigadores: Guilliermond a inicios del siglo xx y Lodder en el decenio de 19701979.

Caractersticas generales
Las levaduras son microorganismos que pueden vivir en
diversos hbitat y con mltiples fuentes de energa; sin em-

bargo, los carbohidratos son los ms importantes; incluso el

nombre de la levadura ms conocida, Saccharomyces, proviene del trmino Saccharon, que significa azcar y es a partir
de ste como en forma general se pueden presentar dos fenmenos: la produccin de alcohol, para la elaboracin de
cerveza y vino; o bien la formacin del anhdrido carbnico
(CO2), durante la fabricacin del pan.

Morfologa y fisiologa
Desde el punto de vista estructural, las levaduras son entidades microbiolgicas independientes, por lo general unicelulares, con membrana y pared celular, esta ltima casi
siempre conformada por quitina; su citoplasma contiene
vacuolas y el ncleo; este ltimo suele ser pequeo y en ocasiones se confunde con las vacuolas. La pluricelularidad se
presenta cuando la levadura forma estructuras elaboradas
como seudomicelio (unin de varias clulas); por ejemplo,
Candida albicans o casos excepcionales de multigemacin,
como sucede con hongos como Paracoccidioides brasiliensis
y Trigonopsis sp. Tomando como base su forma, las levaduras
pueden ser: globosas, ovoides, elongadas, rectangulares, cilndricas, triangulares, etc. Su tamao vara en general entre
3-6 m, pero hay casos extremos; por ejemplo, Histoplasma
capsulatum presenta levaduras intracelulares que miden de
1-3 m, mientras que las de Blastomyces dermatitidis van
de 8-10 m; existen algunos gneros que pueden medir hasta
40 m. La mayora de levaduras son mesfilas, con temperatura de crecimiento entre 20-48C, con un promedio de
30-37C; sin embargo, slo 2% puede crecer con un rango
ms amplio (entre 0-50C), pero sobre todo debajo de los
20C y cercanos a 0C. Algunos ejemplos de levaduras crifilas son Yarrowia lipolytica y Pichia membranaefaciens, en
tanto que Kluyveromyces maximus es una termfila (48C).
En general las levaduras se desarrollan en medios neutros y ligeramente cidos; su rango ptimo de pH es entre
4.5-6.5 debido a que por su metabolismo llegan a acidificar
ms su entorno; de forma excepcional crecen en medios bsicos (aunque no mayor a 8), pero hay ejemplos de levaduras
como C. albicans, que tiene dos genes de activacin en ambos tipos de pH. La mayora de los gneros son aerbicos,
salvo aquellos que llevan a cabo procesos de fermentacin,
los cuales son anaerbicos o anaerobios facultativos; es decir, las levaduras fermentadoras detienen su crecimiento
y multiplicacin por la misma falta de oxgeno. Su fuente
bsica de alimentacin son los carbohidratos simples, como
glucosa y fructosa, o disacridos como sacarosa y maltosa; la
degradacin de disacridos los clasifica dentro del grupo de
complejo zimasa, es decir, que tienen la capacidad de fragmentar azcares ms complejos. Sus principales aislamientos son en fuentes naturales de frutas y bayas, pero se aslan
de diversas fuentes como hojas, flores, piel, cuero, plumas y
tracto digestivo de diversos animales, incluyendo el hombre.
Algunas especies pueden crecer en altas concentraciones de

Captulo 6 Levaduras

Imagen 6-3 Blastoconidios simples de Rhodotorula mucilaginosa

(PAS, 100X).

81

azcar y de sal, siendo ms adaptadas al primer sustrato que

al segundo.
Existen diversos hongos que presentan una caracterstica de particular inters tanto biolgico como clnico: el
dimorfismo fngico, en el cual un hongo puede pasar de la
forma micelial a la levaduriforme, dependiendo de dos condiciones: temperatura y nutrientes. Este fenmeno se observa en algunos hongos patgenos de importancia clnica, en
donde su forma de levadura se presenta por lo regular al estar
parasitando; los ejemplos ms caractersticos son: complejo
Sporothrix schenckii, Histoplasma capsulatum, Blastomyces
dermatitidis, Paracoccidioides brasiliensis y Penicillium marneffei. Es importante resaltar que el estado levaduriforme se
considera el ms simple o reducido desde el punto de vista
morfolgico, por lo que ste es el que se presenta en los tejidos del hospedero. Aunque de todos los hongos que se han
ejemplificado se obtienen colonias levaduriformes en medios
ricos a 37C, no se consideran estrictamente levaduras, sino
que se trata de hongos filamentosos que tienen esta capacidad de transformacin, la cual se considera un factor de virulencia importante.
Otro grupo de hongos presentan un tipo de dimorfismo
inverso, lo que significa que al infectar o parasitar presentan la forma de micelio y seudomicelo; el ejemplo caracterstico son las diversas especies de Candida, que son capaces
de formar ambas estructuras; las especies que ms lo hacen
son: C. albicans, C. dubliniensis y C. tropicalis, entre otras;
una marcada excepcin a esta especie patgena oportunista
es Candida glabrata, la cual no lo produce en estado saproftico ni parasitario; por esta razn, por muchos aos qued
clasificada dentro de otros gneros como Torula y Torulopsis;
sin embargo, gracias a la biologa molecular, se le ubica filogenticamente en el gnero Candida, muy cercano a Saccharomyces, que tampoco tiene esta capacidad.

Imagen 6-4 A Colonia de Candida tropicalis. B Blastoconidios y

mtiples seudohifas (PAS, 40X).

Imagen 6-5 Blastoconidios mltiples de Paracoccidioides brasiliensis. (Cortesa: Robledo MA, Medelln, Colombia.) (Grocot, 100X.)

82

Parte I

Introduccin y generalidades

Imagen 6-6 Dimorfismo de Blastomyces dermatitidis. A fase filamentosa a 25C (microconidios). B fase levaduriforme a 37C (blastoconidios
y residuo de hifas) (azul de algodn, 40 y 100X).

Otras levaduras que dan fases filamentosas al parasitar

son Malassezia spp., en especial M. globosa, M. furfur, M.
sympodialis y M. restricta. Es importante subrayar que estas
especies pueden ser causantes, entre otras cosas, de pitiriasis
versicolor, en donde la forma parasitaria es una combinacin
de cmulos de blastoconidios ms filamentos cortos y largos y se considera que a mayor cantidad de stos, el hongo
es ms virulento. La forma parasitaria de Cryptococcus neoformans es de blastoconidios capsulados; sin embargo, en un
porcentaje bajo, puede formar seudomicelio, que tambin es
capsulado. Algunas especies de Rhodotorula, como R. mucilaginosa, forman seudomicelio rudimentario.
Los gneros de Geotrichum y Trichosporon son microorganismos que se consideran de transicin entre levaduras y
mohos; por ello ambos pueden presentar formas anamrficas

de blastoconidios y artroconidios. Algunas especies de ambos gneros dan hifas al parasitar, a veces acompaadas de
sus fases anamrficas.

Formas de reproduccin
Las levaduras presentan dos formas de reproduccin: asexuada o anamrfica y sexuada o teleomrfica. Las llamadas levaduras verdaderas pueden reproducirse mediante ambas
formas, en su mayora a travs de la forma teleomrfica por
ascosporas y en algunos casos por basidiosporas; mientras que
aquellas levaduras que slo presentan fase anamrfica son llamadas clulas levaduriformes (del ingls yeast-like) y se reproducen principalmente por gemaciones o blastoconidios y
excepcionalmente mediante fisin transversal o binaria.

Captulo 6 Levaduras

83

Reproduccin asexuada o anamrfica

Reproduccin sexuada o teleomrfica

La formacin de un blastoconidio se presenta cuando la clula

madre o base inicia con un alargamiento, el protoplasma empuja la pared hasta el inicio de la gema, el ncleo se divide y
la pared se hace transversal; de esta manera, si las condiciones
son las adecuadas, la clula hija se separa por estrangulamiento de la madre, hasta adquirir su independencia, maduracin y
repeticin del fenmeno reproductivo. La mayora de gneros
de inters mdico se reproducen de esta manera, por ejemplo,
Candida, Cryptococcus, Malassezia y levaduras como Saccharomyces y Hansenula. En general, al iniciarse la formacin de
nuevas clulas, stas son ms pequeas que la madre; sin embargo, en algunas ocasiones, prcticamente antes del desprendimiento celular, la hija tiene el mismo tamao de la madre,
como lo presenta Blastomyces dermatitidis (fase levaduriforme
o parasitaria), o bien en otras como Paracoccidioides brasiliensis, pueden formarse muchas clulas al mismo tiempo, dando
como resultado bigemaciones, trigemaciones y multigemaciones; ambos fenmenos hacen caractersticos a estos hongos.
En situaciones adversas para el hongo, algunos grupos
de levaduras pueden mantener a las clulas hijas sin que se
desprendan, hasta formar lo que se conoce como seudomicelio. La mayora de especies del gnero Candida lo producen
al parasitar o al encontrarse en medios pobres en nutrientes.
La segunda forma de reproduccin asexual es la fisin
transversal (binaria), tambin llamada biparticin o esquizognesis, se lleva a cabo mediante la duplicacin y desplazamiento del material gentico, con posterior fragmentacin de
la clula, dando como resultado dos clulas de igual tamao.
El ejemplo caracterstico de este fenmeno es el del gnero
Schizosaccharomyces; las especies ms conocidas son: S. pombe, S. octosporus y S. mellacei.

La reproduccin sexuada o teleomrfica de las levaduras se

lleva a cabo de dos maneras.
1. Mediante ascoporas (del griego askos, saco o bolsa).
Es la forma de reproduccin ms frecuente de las levaduras verdaderas; se lleva a cabo por meiosis, o divisin
celular que da origen a clulas haploides; en algunos casos el proceso es seguido de una o ms divisiones mitticas. Las esporas se forman a partir de una bolsa, saco
o asca que produce un nmero determinado y caracterstico de ascosporas (casi siempre en pares); las ascas
son cuerpos cerrados, por lo que quedan comprendidos
dentro del tipo de los ascocarpos. Algunos ejemplos de
esta reproduccin son Saccharomyces, Brettanomyces,
Hansenula, Kluyveromyces, Pichia y Yarrowia. La forma y tamao de las ascosporas es variable y depende de
cada especie, de modo que hay formas globosas, ovoides,
elongadas, en sombrero, satrnicas, etctera.
Las levaduras ascosporadas pueden ser homotlicas
y heterotlicas, siendo el primer grupo el ms frecuente:
no se requieren dos cepas diferentes, sino que el intercambio de material gentico se hace con la misma cepa.
Las diversas especies de Saccharomyces son homotlicas
y un ejemplo de especie heterotlica es Hansenula wingei.
2. La segunda forma es a travs de basidiosporas (del griego basidion, pequea base). Se forman a partir de levaduras haploides, llevando a cabo una fusin celular y
la formacin de hifas que se ensanchan en su extremo
hasta formar una base o basidio; despus se hace la fusin nuclear, acoplamiento y meiosis, y se obtiene como
resultado final la esporulacin de basidiosporas que se
eliminan y dispersan. Cada una de las basidiosporas
puede tener dos rutas: formar de nuevo una fase teleomrfica similar a la descrita, o bien, pasar a su forma
anamrfica o de blastoconidio capsulado para continuar
con su reproduccin anamrfica o de gemacin. Algunos ejemplos de gneros de levaduras basidiosporadas
son Cryptococcus y Rhodotorula (cuadro 6-1).
Cuadro 6-1 Ejemplos de levaduras ascosporadas, basidiosporadas y
mitospricas.
Levaduras
Gnero

Imagen 6-7 Blastoconidio monogemante de Blastomyces dermatitidis (PAS, 100X).

Ascosporadas

Basidiosporadas

Brettanomyces
Dipoascus y
Galactomyces
(anamorfo: Geotrichum)
Hansenula
Kluyveromyces
Pichia
Saccharomyces
Yarrowia
Zygosaccharomyces

Cryptococcus
Malassezia*
Rhodotorula
Trichosporon**

Mitospricas
Candida**

*Sin que se haya obtenido la fase sexuada, clasificacin por biologa molecular.
**La mayora mitospricas o asporgenas, algunas con formas ascosporadas.

84

Parte I

Introduccin y generalidades

Imagen 6-8 Ascosporas de Saccharomyces cerevisiae (Kufferatt,

100X).

Tipos de levaduras
De forma didctica es factible clasificar a las levaduras en dos
grandes rubros: 1) aquellas que son benficas o tiles para
diversos procesos industriales y farmacolgicos y 2) levaduras patgenas. Considere algunos ejemplos sobresalientes de
ambos.

Levaduras benficas
Bebidas alcohlicas y produccin industrial
de etanol
Las levaduras son los microorganismos responsables por excelencia del proceso de fermentacin, el cual consiste en la
degradacin de una fuente de carbono, por lo general carbohidratos, para la produccin final de etanol. Los diversos
productos etlicos consumibles a partir de este proceso son la
cerveza, vino y destilados alcohlicos. Los diferentes tipos de
cerveza dependen del sustrato gramneo (trigo, cebada, mijo,
etc.) y de la forma de fermentacin (baja o alta) la cual, a su
vez, depende de la temperatura y determina la concentracin
final de alcohol; as, las levaduras que ms se utilizan son S.
cerevisiae y Saccharomyces pastorianus. Para algunos tipos de
cerveza como la belga, de mayor peso y densidad se usan
levaduras salvajes, en especial Brettanomyces bruxellensis (estado teleomorfo: Dekkera bruxellensis). Las cervezas de raz
o suaves se obtienen por el mismo proceso y gracias a los
mismos microorganismos, pero la fermentacin se detiene
antes de producir una cantidad elevada de alcohol.
La produccin del vino de mesa tambin es realizada por
S. cerevisiae; sin embargo, es importante la utilizacin de una
sola cepa para obtener mejor calidad del producto. El desarrollo descontrolado de otras levaduras produce lo que se denominan averas del vino, y se deben a contaminacin del
mismo por diversas especies de Zygosaccharomyces y Bretta-

nomyces. Para los destilados alcohlicos como el whisky, ron,

sake, entre otros, es tambin S. cerevisiae el principal fermentador del mosto de las diferentes fuentes de granos y diversos
productos como cebada, trigo, maz, arroz y aguamiel. Otras
especies que pueden participar pertenecen al mismo gnero,
como S. ellypsoideus y S. apiculatus.
Entre las levaduras especiales se cuentan Kluyveromyces
fragilis y K. lactis, que llevan a cabo fermentacin alcohlica a partir de lactosa, por lo que utilizan sustratos lcteos;
tambin se han usado para la extraccin y comercializacin
de su enzima lactasa, que sirve para fabricacin de leche y
derivados lcteos deslactosados.
Por ltimo, la produccin industrial de etanol se realiza
gracias a diversas especies de Saccharomyces y otras levaduras a
partir de diferentes fuentes como caa de azcar, maz y otros
cereales; el inicio del proceso puede hacerse mediante la ruptura de los azcares por medio de cido sulfrico o el empleo
de amilasas; con esta fermentacin se puede alcanzar una produccin de alcohol de hasta 96%, que posteriormente se utiliza
como biocombustible. Hay algunas cepas que pueden degradar
xilosa y materiales de desecho, como residuos de papel y cartn, desechos de agricultura y de la madera; al producto final se
le llama alcohol celulsico y es uno de los combustibles ms baratos, que compite favorablemente con la gasolina del petrleo.

Produccin de pan
La elaboracin del pan es a base de harina de cualquier cereal, sal y agua. Sin embargo, para que este alimento se haga
esponjoso y suave, es necesario realizar el proceso de fermentacin, mismo que es similar al de las bebidas alcohlicas, es
decir, se produce alcohol etlico, el cual se evapora por las altas temperaturas del horneado, y bixido de carbono (CO2),
que hace que la masa aumente su volumen, con lo que le deja
una consistencia esponjosa y tierna. La principal levadura
utilizada es, una vez ms, S. cerevisiae, aunque tambin se
emplean otras especies como Saccharomyces exiguus y Candida milleri.

Suplementos alimenticios y probiticos

El comportamiento polifactico de S. cerevisiae la convierte
en la levadura que ms se utiliza como suplemento alimenticio; integrada a algunos alimentos constituye una fuente importante de protenas y vitaminas, en especial del complejo B
(con excepcin de B12); por esta razn se le ha llamado tambin levadura alimenticia. Su utilizacin es muy variable y
se puede encontrar como sustituto de quesos (sabor parmesano), en adicin a palomitas de maz, suplemento y extracto
de diversos tipos de alimentos, en especial los de tipo vegetariano, incluso en la elaboracin de medios de cultivo como la
base del extracto de levadura agar.
Hay fermentados especiales como la kombucha u hongo
chino, japons o del t; se trata de una bebida cida debida a
la fermentacin de algunas bacterias (Bacterium xylinum,
Gluconobacter oxydans) en combinacin con un grupo de

Captulo 6 Levaduras

levaduras, como: Saccharomycodes ludwigii, Saccharomyces

cerevisiae, Schizosaccharomyces pombe, Pichia fermentans y
Zygosaccharomyces bailii. Toda esta mezcla de microorganismos viven en simbiosis; el trmino de kombucha viene del
japons que significa hongo o alga del t y se le considera
como hongo inmortal debido a que si esta mezcla recibe
alimentacin azucarada, puede crecer de manera indefinida.
Es una bebida que ha recibido un sinnmero de propiedades
y caractersticas. Otro producto de fermentacin combinada
con bacterias es el kfir, llamado tambin yogurt de pajaritos o blgaros, que es un producto lcteo fermentado; se
origin en el Cucaso y ahora se ha difundido por el mundo;
la combinacin de microorganismos es Lactobacillus acidophilus ms Kluyveromyces marxianus (estado teleomorfo de
Candida kefyr).
Saccharomyces boulardii y S. cerevisiae son las dos levaduras que se utilizan en humanos como probiticos; su funcin bsica es la restauracin de la flora intestinal, en especial
despus de largos procesos de tratamiento antibacteriano o
en pacientes inmunosuprimidos (leucemia o infeccin por
VIH). Se sabe que acta evitando la infeccin por Clostridium difficile.

Procesos de biorremediacin
Gracias a su alta capacidad enzimtica, muchas levaduras
participan en la biorremediacin natural o intencionada de
diversos sustratos, una especie que tiene gran importancia
para esto es Yarrowia lipolytica (estado teleomorfo de Candida lipolytica), la cual se utiliza para la produccin in vitro de

cido ctrico, pero su principal papel es en la lisis de mltiples

sustratos contaminantes; por ejemplo, degrada derivados hidrocarburos (alcanos), que son residuos del petrleo; varios
tipos de cidos grasos, en especial el cido palmtico; diversos productos de aguas residuales (efluentes) y se ha utilizado
en la degradacin del trinitotolueno (TNT).

Manejo en la ciencia
S. cerevisiae fue el primer eucarionte del cual se complet su
secuencia genmica con aproximadamente 12 millones de
pares de bases. La aportacin que esto ha dado a la ciencia
se ve directamente sobre procesos de replicacin, recombinacin y divisin celular, as como en la produccin de diversas protenas. Es una noble levadura, de fcil manejo, que
tiene una diversidad de usos y aplicaciones para beneficio del
hombre (cuadro 6-2).

Levaduras patgenas
El comportamiento patgeno que tienen estos microorganismos es en especial de tipo oportunista; provoca padecimientos frecuentes como candidosis y criptococosis. Los hongos
dimrficos que provienen de estados saprofticos filamentosos no los consideraremos estrictamente como levaduras; un
ejemplo caracterstico es Histoplasma capsulatum, que en su
fase parasitaria da levaduras intracelulares estrictas. La mayora de las enfermedades que ocasionan se consideran en los
captulos correspondientes; aqu se presentan slo las caractersticas micolgicas ms importantes.

Cuadro 6-2 Divisiones, familia y ejemplos de las principales levaduras de inters mdico e industrial.

Divisin

Familia/orden

Basidiomycota
(Club fungi)

Ejemplos

Saccharomycotina
Saccharomycetes

Brettanomyces bruxellenses
Dipodascus albidus
Galactomyces candidum
Hansenula polymorpha, H. saturnus.
Kluyveromyces marxianus
Pichia anomala y P. guilliermondi
Saccharomyces cerevisiae, S. bayanus, S. boulardii
Yarrowia lipolytica

Taphrinomycotina
Schizosaccharomycetes

Schizosaccharomyces pombe,
S. octosporus y S. mellacei

Ascomycota
(Levaduras
verdaderas)

Basidiomycotina
Himenomycetes
Sporidiales
Ustilaginomycotina

85

Cryptoccocus neoformans, C. gattii

Rhodotorula mucilaginosa, R. rubra,
R. glutinis y R. minuta
Malassezia globosa, M. furfur, M. obtusa, M. pachydermatis, Malassezia spp.

86

Parte I

Introduccin y generalidades

Cuadro 6-4 Especies oportunistas y benficas de Candida spp. y sus

estados anamorfos y teleomorfos
Nombre anamorfo

Nombre teleomorfo

De inters mdico o patgeno

Imagen 6-9 Levaduras intracelulares de Histoplasma capsulatum (H

y E, 100X). (Cortesa: Zavalza-Sticker A, SLP, Mxico.)

Gnero Candida
Comprende ms de 200 especies, pero slo cerca de 50 tienen un inters mdico y de stas alrededor de ocho son las
ms frecuentes; sobresale Candida albicans, la que puede
aislarse entre 40 hasta 85% de los casos. Candida spp., son
levaduras que no producen pigmentos melnicos, y su forma puede variar segn la especie: globosas, ovoides, elpticas y cilndricas; su reproduccin asexuada o anamrfica es por blastoconidios (holoblstica) y la mayora de las
especies patgenas pueden formar seudohifas e hifas verdaderas, con excepcin de Candida glabrata. Con base en
estudios de biologa molecular se clasifican dentro de la
familia Saccharomycetaceae, aunque a la mayora no se le
haya encontrado fase teleomrfica (ascosporas). C. glabrata
es la especie ms cercana a Saccharomyces. En el cuadro 6-3
se presenta la taxonoma del gnero y en el cuadro 6-4, se
representan las principales especies y sus estados anamorfos y teleomorfos.
Cuadro 6-3 Taxonoma del gnero Candida.
Clase:

Ascomycetes

Subclase:

Hemyascomycetes

Orden:

Saccharomycetales

Familia:

Saccharomycetes

Gnero:

Pichia, Hansenula, Arxiozyma (estados teleomrficos)

Especies:

A los estados anamrficos se les denomina Candida y

los ejemplos ms importantes son:
C. albicans,
C. glabrata,
C. tropicalis,
C. parapsilosis,
C. dubliniensis

Candida albicans

No descrito

Candida dubliniensis

No descrito

Candida famata

Debaryomyces hansenii

Candida glabrata

No descrito

Candida guilliermondii

Pichia guilliermondii, Pichia ohmeri

Candida kefyr

Kluyveromyces marxianus (K. fragilis)

Candida krusei

Issatchenkia orientalis

Candida lusitaniae

Clavispora lusitaneae

Candida parapsilosis

No descrito

Candida tropicalis

No descrito

De inters benfico o industrial

Candida famata

Debaryomyces hansenii

Candida kefyr

Kluyveromyces marxianus

Candida pelliculosa

Pichia anomala

Candida lambica

Pichia fermentans

Candida lipolytica

Yarrowia lipolytica

Candida mogii

Zygosaccharomyces rouxii

Los cultivos de Candida spp., son similares; se desarrollan en diversos medios, como Sabouraud dextrosa, papa
dextrosa y extracto de levadura agar, as como en diferentes
medios para aislamiento bacteriano; su promedio de crecimiento es entre dos y tres das a temperatura de 25-28C;
algunas especies son termorresistentes. La mayora forma
colonias cremosas, limitadas, planas, opacas, y en ocasiones
rugosas o surcadas, de color blanco o blanco-amarillento,
con excepcin de C. guilliermondii, que es rosa-plido.
Los blastoconidios que forman miden entre 2 a 10 m de
dimetro, con gemas de la mitad de su tamao; la formacin
de seudomicelio se puede ver en cultivos in vitro, ya sea cuando envejecen o cuando tienen sustratos bajos en carbohidratos ms tensoactivos; los ejemplos caractersticos son harina
de maz o de arroz agar ms Tween 80 al 1%, incubndose a
25-28C durante 72 horas. Pueden formar micelio verdadero, y la estimulacin o filamentacin inicial es de 5 a 15 m
de largo; sta es una prueba que distingue a algunas especies
como C. albicans y C. dubliniensis, las que desarrollan tubos
germinativos o filamentos cortos entre 2-3.5 horas a 37C
(prueba presuntiva), la cual se realiza en suero humano o con
glucosamina.
Todas las especies patgenas oportunistas de Candida
presentan seudohifas largas, ramificadas, con pequeos o
grandes cmulos de levaduras o blastoconidios (excepto C.
glabrata). La formacin de clamidoconidios se hace a partir
del seudomicelio y slo dos especies lo generan, C. albicans
con estructuras terminales o intercalares de 10 y 12 m de
dimetro, y Candida dubliniensis, con estructuras mltiples o
en racimos del mismo tamao.

Captulo 6 Levaduras

87

Gnero Cryptococcus
Gnero integrado por 37 especies conocidas, de las cuales,
dos son consideradas como las patgenas ms frecuentes y
otras tres se encuentran de forma excepcional, produciendo
cuadros patolgicos. Cryptococcus neoformans es el agente
etiolgico ms importante de la criptococosis; es un hongo
cosmopolita, patgeno y oportunista, el cual presenta dos
variedades: neoformans y grubii; el segundo es Cryptococcus
gattii, considerado como patgeno primario con rea tropical restringida. A estos dos agentes con sus variedades se les
han detectado cinco serotipos: A, B, C, D y AD (diploide hbrido) y ocho tipos moleculares. Otras especies que pueden
causar enfermedad en menos de 1% son: C. albidus, C. laurentii, C. uniguttulatus.

Imagen 6-11 Colonias en medio cromognico (CHROM-candida).

Colores: verde, C. albicans; rosa, C. krusei; azul, C. tropicalis; rosa
tenue, C. glabrata y blanco sucio, C. parapsilosis.
Imagen 6-10 Colonia de Candida albicans en medio cromognico.
Blastoconidios y seudohifas (PAS, 100X).

Al igual que en la mayora de las levaduras, las pruebas

bioqumicas se basan en el empleo de carbohidratos, ya que
existe un perfil para cada especie; se usan dos mtodos: zimograma o fermentacin y auxonograma o utilizacin. El
primero se hace en cultivo lquido adicionando el carbohidrato en estudio ms un indicador para pH cido y campana
de fermentacin (gas); el segundo se realiza en medio slido
con base peptonada, y los carbohidratos se agregan en forma
de discos de papel impregnado con el sustrato, similares a
sensidiscos de antibiticos.
Algunas pruebas especiales son importantes para el estudio del gnero Candida, como la resistencia a cicloheximida,
reduccin de sales de tetrazolio y utilizacin de nitratos e hidrlisis de urea (ureasa). La identificacin molecular por sondas (primers) genticas especficas es el mtodo ms preciso
para identificacin de todas las especies de Candida y diversas
levaduras (vase captulo 23).

Imagen 6-12 Colonias en medio Biggy-Nickerson; diversas colonias

de Candida spp., coloridas por oxidacin.

88

Parte I

Introduccin y generalidades

Imagen 6-14 Colonia cremosa y mucoide de Cryptococcus neoformans.

Imagen 6-13 Seudohifas y clamidoconidios de Candida albicans

(azul de algodn, 40X).

El hbitat de Cryptococcus gattii es Australia, Canad,

Colombia y algunas reas de EUA (San Francisco). En Mxico se asla de forma excepcional, mientras que C. neoformans
tiene una distribucin cosmopolita; este ltimo tiene estado
teleomrfico formado por basidiosporas y se denomina Filobasidiella neoformans, mientras que el de Cryptococcus gattii
corresponde a Filobasidiella bacillispora; as quedan clasificados en la divisin Basidiomycota; clase Himenomycetes y
familia Filobasidiaceae.
El desarrollo de Cryptococcus spp., se hace en medios
de cultivo habituales como Sabouraud dextrosa, extracto
de levadura y BHI agar, y es inhibido por la cicloheximida.
Las especies C. neoformans y C. gattii forman colonias mucoides, brillantes, limitadas, convexas, blanco-amarillentas
(rara vez rosas). Cuando se siembran en medio con alto
contenido de DOPA (del ingls: di-hidroxi-phenil-alanine),
como los medios de Staib o de semilla de nger o alpiste
negro (Guizotia abyssinica), generan pigmentos caf-marrn, por la transformacin a cido cafenico (pigmento
melanoide).
La reproduccin anamrfica de ambas especies es igual,
es decir, mediante blastoconidios rodeados por una cpsula compuesta por polisacrido de -glucoroxilomanana
(GXM), unido a molculas de manosa, que puede medir
hasta tres veces el cuerpo de la levadura; sta se puede
reducir por las constantes resiembras. Forman levaduras haploides que llegan a medir entre 5 y 15 a 20 m de
dimetro con gemas de la mitad de su tamao; de forma
excepcional pueden desarrollar seudomicelio; microscpicamente ambas especies son indistinguibles; por tanto,
se requiere de pruebas especiales: C. gattii crece en medio
de canavanina-glicina-azul de bromotimol agar y asimila
la prolina como fuente nica de carbono. (Ver captulo de
Criptococosis.)

Imagen 6-15 Blastoconidios encapsulados de Cryptococcus neoformans. (Tinta china, 100X.)

Gnero Malassezia
Las levaduras de este gnero comprenden 14 especies, la mayora de ellas lipoflicas; algunas producen pitiriasis versicolor y estn asociadas a otros padecimientos como dermatitis
seborreica, otitis externa (en algunos animales), dermatitis
atpica, psoriasis y fungemias. Durante muchos aos se consider a Malassezia furfur como el agente etiolgico nico de
la pitiriasis versicolor y se usaron como sinnimos Pityrosporum orbiculare y Pityrospurum ovale (ambos actualmente
en desuso). Guillot y Guho reclasificaron el gnero con base
en sus caractersticas micromorfolgicas y ultraestructurales,
secuencia de RNA y DNA nuclear y ribosmico, y pruebas
bioqumicas y fisiolgicas de degradacin de cidos grasos y
tensoactivos tipo tween.
Con base en los estudios de biologa molecular, actualmente el gnero Malassezia est localizado dentro de los
Ustilagomycetes, subclase de la subdivisin Basidiomycotina,
aunque no se han reportado estados teleomrficos.
Las 14 especies reconocidas son: M. furfur; M. pachydermatis; M. sympodialis; M. globosa; M. slooffiae; M. restricta;
M. obtusa; M. dermatis; M. japonica; M. nana; M. yamatoensis; M. equina; M. caprae y M. cuniculi.

Captulo 6 Levaduras

89

La mayora de las especies son lipodependientes, con excepcin de M. pachydermatis, que afecta a diversos animales,
en especial el conducto auditivo de los perros; otras que afectan equinos, cabras y conejos son M. equina, M. caprae y M.
cuniculi respectivamente.
Las especies de Malassezia se reproducen de forma
asexuada por blastoconidios de diversas formas: globosos o
esfricos, ovales y cilndricos. Producen gemaciones enteroblsticas y monopolares. Algunas producen seudomicelio y
micelio verdadero, lo que caracteriza a la pitiriasis versicolor
(vase captulo 8).
C

Otros gneros
Trichosporon. Est conformado por varias especies que producen algunos cuadros clnicos, por ejemplo: T. cutaneum y
T. inkin; se les reconoce como agentes etiolgicos de la pierda
blanca, micosis superficial que afecta los pelos de la cabeza y T.
asahii, T. asteroides y T. mucoides, productores de trichosporonosis cutnea superficial y profunda; pueden dar neumona e
infiltrados pulmonares, endocarditis (biopelculas), encefalitis, afeccin renal y fungemias.

Imagen 6-16 A Blastoconidios en dermatitis seborreica (solucin

de Albert, 100X).

Imagen 6-16 B Colonia de Malassezia slooffiae en medio Dixonmodificado. (Cortesa: Mndez-Tovar LJ, Mxico, DF.)

Imagen 6-16 C Blastoconidios de Malassezia furfur (PAS, 100X).

El gnero Trichosporon ha sido recientemente clasificado mediante biologa molecular dentro de los Basidiomycetes, aunque la mayora de las especies no presentan estados
teleomrficos.
Las diversas especies de Trichosporon son hongos levaduriformes que forman parte de la flora habitual de la piel
y mucosas. Se desarrollan con facilidad a 25-28C en Sabouraud dextrosa agar, y son inhibidos por la cicloheximida.
Las colonias son de aspecto levaduriforme, cremosas, limitadas, acuminadas, cerebriformes, de color blanco-amarillento.
Al microscopio estn compuestas por hifas tabicadas de 4 a
8 m de dimetro; presentan dos tipos anamrficos a la vez:
artroconidios ovales o rectangulares (2 a 3 m por 4-8 m de
dimetro), y blastoconidios de 2-4 m solos, o bien agrupados en cadenas. La identificacin de cada especie se hace con
base en diferentes pruebas fisiolgicas y bioqumicas.
Geotrichum. Est conformado por varias especies patgenas oportunistas, pero destacan dos: Geotrichum candidum y
Geotrichum capitatum; afectan pulmones, intestino, boca y piel.
Geotrichum candidum es considerado como un hongo
levaduriforme, aunque no se reproduce por blastoconidios;
se desarrolla rpidamente entre 25-37C, presenta colonias
blancas y blanco-amarillentas, planas, vellosas y hmedas.
Al microscopio se observan hifas macrosifonadas, septadas,
con artroconidios rectangulares de aproximadamente 4 a
10 m. Su poca actividad bioqumica y micromorfologa lo
distingue de otros hongos levaduriformes como Trichosporon, Candida y Saccharomyces. Presenta estado teleomrfico,
que corresponde a un ascomiceto heterotlico denominado
Galactomyces geotrichum; ste forma ascas hialinas esfricas
de aproximadamente 7-10 m. Geotrichum capitatum es un
hongo levaduriforme filamentoso, blanquecino y cremoso; se
reproduce por artroconidios elipsoidales, de bordes curvados y dispuestos en forma simpodial. Presenta estado teleomrfico, que corresponde a un ascomiceto heterotlico denominado Dipodascus capitatus. La posicin taxonmica de
ambas especies es: divisin Ascomycota, clase Hemiascomycetes y familia Dispoascaceae.
Rhodotorula. Es producida por algunas especies de levaduras pigmentadas carotenoides, basidisoporadas y micro-

90

Parte I

Introduccin y generalidades

cepcionalmente una serie de patologas en pacientes inmunosuprimidos; pueden afectar catteres, dilisis peritoneal, o
bien generar cuadros clnicos superficiales de boca y vagina
o profundos como fungemias y endocarditis. En el cuadro
6-5 se resumen las principales propiedades que identifican a
las levaduras de inters mdico.

Imagen 6-18 Colonia cremosa y con pigmento carotenoide de

Rhodotorula mucilaginosa.

Imagen 6-17 Colonia de Trichosporon cutaneum. Blastoconidios y

artroconidios (azul de algodn, 40X).

capsuladas; las ms comunes con Rhodotorula mucilaginosa

(anteriormente R. rubra) y R. glutinis; son contaminantes
normales y en ocasiones parte de la flora normal de piel y
mucosas. De forma excepcional generan cuadros patolgicos en pacientes inmunosuprimidos; la mayora de ellos son:
pulmonares, de vas urinarias, meningitis y fungemias.
Saccharomyces. S. cerevisiae y otras especies son levaduras ascosporadas (levadura del pan y la cerveza), y pueden
encontrarse como flora transitoria de mucosas. Producen ex-

Imagen 6-19 Colonia cremosa blanca de Saccharomyces cerevisiae.

Cuadro 6-5 Propiedades de las diversas levaduras de inters mdico.

Propiedades
Formacin de cpsula

Cryptococcus Cryptococcus Candida Candida Saccharomyces

neoformans
gattii
albicans glabrata
cerevisiae
+

Rhodotorula
spp.

Geotrichum
candidum

Trichosporon
spp.

+*

Produccin de seudohifas

+/

Pigmento en alpiste negro

Medio prolina

Produccin de ureasa

Artroconidios

Ascosporas

Basidiosporas

*, pequeas; E, excepcional (aprox. 5-8%).

Candida spp.
Sacharomyces spp.

Cryptococcus spp.
Rhodotorula spp.

Saccharomyces spp.

C. neoformans
C. gattii

Agar alpiste
negro

Cryptococcus spp.

Tinta china

Blastoconidios

Geotrichum spp.

Hifas y artroconidios

Figura 6-1 Identificacin de las principales levaduras de importancia mdica.

ADS= Agar Dextrosa Sabourand. AEL= Agar Extracto de Levadura. AB= Agar Biggy.
MC= Medio Cromognico. Medios cromognicos: CHROMagar Candida, Candiselect;
Candida ID. Auxogenogramas comerciales: Auxacolor; Sistemas Api. Sistemas
Automatizados: Rapid Yeast Pamel MicroScan; Vitek

C. glabrata

Rhodotorula

Produccin
de ascosporas

Rojo - Naranja

Blanca

Color de la colonia

Blastoconidios

Blastoconidios
con cpsula

Zimogramas
Auxonogramas
Medios cromognicos
Sistemas automatizados

Trichosporon spp.

Hifas + Artroconidios y blastoconidios

Cultivo
ADS, AEL, AB, MC

Examen directo: KOH 10-20% + tinta azul china, Blanco de calcoflor.

Tinciones: Gram, Wright, Giemsa, PAS.

MUESTRA

Geotrichum spp.

Hifas y artroconidios

Candida spp.

Seudohifas y
blastoconidios

C. albicans
C. dubliniensis

Candida spp.

Clamidoconidios

Agar harina de
maz + Tween 80 1%

Candida spp.

Seudohifas y
blastoconidios

Trichosporon spp.

Blastoconidios
y artroconidios

Captulo 6 Levaduras
91

92

Parte I

Introduccin y generalidades

Lecturas recomendadas

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Direcciones de internet
http://www.unsa.edu.ar/matbib/hongos/09htextolevadura
http://www.unsa.edu.ar/matbib/micologia.htm
http://www.worldlingo.com/ma/enwiki/es/Yeast