MILLER, Brenda. Cognitive neurosciences and the study of
memory .Neuron, Vol. 20, 445468, March, 1998. O Surgimento da Neurocincia Cognitiva A neurocincia cognitiva se originou a partir de duas disciplinas: na psicologia e na neurobiologia de sistemas. A fuso destas duas disciplinas foi facilitada bem pelo surgimento de uma neurocincia coerente - uma abordagem interdisciplinar coerente com o sistema nervoso que incentivou a idia de que as tcnicas e conceitos de neurobiologia e sistemas de neurocincia pode ser utilmente aplicada anlise de cognio. O desenvolvimento de mtodos experimentais simples para o estudo de aprendizagem e da memria - primeiro em humanos por Hermann Ebbinghaus, em 1885, e alguns anos mais tarde, em animais experimentais por Ivan Pavlov e Edgar Thorndike levou-a uma escola emprica rigorosa da psicologia chamado behaviorismo. Os behavioristas, notadamente James B. Watson e Burrhus F. Skinner, argumentavam que o comportamento poderia ser estudado com a preciso alcanada nas cincias fsicas, mas apenas se os estudantes de comportamento abandonassem a especulao sobre o que se passa na mente (o crebro) e focassem em vez disso sobre os aspectos observveis de comportamento. Para os behavioristas, os processos mentais no observveis, especialmente abstraes como percepo, ateno seletiva, e memria, eram considerados inacessveis para estudo cientfico. Esses psiclogos cognitivos iniciais, com base na prova anterior da Psicologia Gestalt, na neurologia Europeia, e no trabalho do psiclogo britnico Frederic Bartlett, que procurou demonstrar que o nosso conhecimento do mundo baseada em nosso aparato biolgico para perceber o mundo, e que a percepo um processo construtivo dependente no apenas da informao inerente a um estmulo, mas tambm no processamento mental do observador. Uma vez que os psiclogos cognitivos reconheceram que as representaes internas so um componente essencial de comportamento, eles tinham que vir a enfrentar o fato de que a maioria dos processos mentais ainda eram em grande parte inacessveis anlise experimental. Finalmente, a cincia computacional fez uma contribuio distinta neurocincia cognitiva. A computao tornou possvel modelar a
atividade de grandes populaes de neurnios para comear a testar
idias sobre como componentes especficos do crebro contribuindo para determinados processos cognitivos. Para entender a organizao neural de um comportamento complexo como a fala, devemos entender no s as propriedades das clulas individuais e os caminhos, mas tambm as propriedades de rede de circuitos funcionais no crebro. Abordagens computacionais so teis para a caracterizao do sistema como um todo, para a obteno de descries formais de que o sistema capaz de fazer, e para determinar como os elementos constitutivos que interagem so responsveis por propriedades do sistema. Nesta reviso...vamos nos concentrar em dois componentes - chave no estudo da memria, como visto atravs do trabalho que ns trs j realizamos com os nossos colegas durante as ltimas dcadas. O primeiro componente est relacionado com a anlise do que a memria , onde armazenada, e quais os sistemas cerebrais esto envolvidas. Este o problema de sistemas de memria. O segundo componente da memria refere-se a anlise como a memria armazenada. Este o problema molecular da memria. Onde as memrias so armazenadas? A primeira pessoa a abordar esta questo era Franz Joseph Gall, que fez duas grandes contribuies conceituais. Primeiro Gall tentou abolir o dualismo mente-crebro. Ele argumentou, com base em seus estudos anatmicos, que o crebro o rgo da mente. Em segundo lugar, ele apreciava que o crtex cerebral no homogneo, mas contm centros distintos que controlam as funes mentais especficas. Gall no era um experimentalista. Rejeitou o estudo de leses neurolgicas e a manipulao cirrgica de animais experimentais e em vez tentativa para localizar as faculdades mentais examinando a superfcie dos crnios dos indivduos bem dotados de funes particulares. Talvez no seja surpreendente, com esta abordagem, ele errou a funo da maioria das partes do crtex. Esta abordagem orientada anatomicamente personalidade Gall foi chamada de Organologia. Mais tarde, associado de Gall, Gaspard Spurzheim, adotou a Frenologia mais conhecido termo para descrever esta abordagem. Lashley explorou a superfcie do crtex cerebral no rato, removendo sistematicamente diferentes reas corticais. Ao faz-lo, ele falhou repetidamente para identificar qualquer regio especfica do crebro
que era especial para ou necessrio para o armazenamento de
memria. Para explicar o resultado de Lashley que a aprendizagem no pode ser localizada em uma nica regio do crebro, Hebb sugeriu que os conjuntos de clulas trabalham em conjunto para representar informaes e que estes conjuntos so distribudos em grandes reas do crtex. Nmero suficiente de clulas interligadas vai sobreviver a maioria das leses para garantir que as informaes ainda possam ser representadas. A idia de uma memria armazenada distribuda estava longe avistada. Com a acumulao de provas adicionais, tornou-se evidente que no existe um nico centro de memria, e que h vrias partes do sistema nervoso que participa na representao de um nico evento. Hebb influenciou muitos alunos e colegas, em particular, Brenda Milner, que em 1957 descreveu o H.M. um paciente notvel (Scoville e Milner, 1957). H.M. tinha sofrido uma resseco bilateral das estruturas mediais do lobo temporal em 1953 para aliviar a epilepsia grave. Foi imediatamente evidente aps a cirurgia que H.M. teve uma profunda alterao da memria recente e aparente ausncia de outra perda intelectual (Scoville 1954). Existem vrios sistemas de memria no crebro A falha da H.M. sobre correspondncia atrasada e as tarefas de comparao atrasadas, que avaliam a memria aps uma nica apresentao, no descartou a possibilidade de que ele seja capaz de aprender com alguma prtica intensiva, ou de fato que certos tipos de aprendizagem pode ocorrer numa taxa normal. Milner tomou H.M. atravs de 30 ensaios de desenho espelho distribudos por 3 dias, e ele exibiu uma curva de aprendizado tpico No entanto, ao final, ele no tinha idia de que ele j tinha feito a tarefa de desenho espelho antes: este estava aprendendo, sem qualquer sensao de familiaridade. Hoje em dia, ns estamos bem cientes de que tais dissociaes so possveis na sequncia de uma leso cerebral discreta, mas para Milner, olhando para ele, pela primeira vez, foi bastante surpreendente. A sua descoberta contribuiu com algumas das primeiras evidncias de que existe mais do que um sistema de memria no crebro. Em 1949, Gilbert Ryle, um filsofo da mente em Oxford, props a existncia de dois tipos de conhecimento: saber como, como no conhecimento de habilidades motoras, e saber o que, como no
conhecimento de fatos e eventos. Alguns anos mais tarde Jerome
Bruner, um dos fundadores da psicologia cognitiva, chamado de "saber como" uma memria sem registro. Ele chamou de "sabendo que" a memria com o registro, um repositrio de informaes sobre os fatos e acontecimentos da vida quotidiana. A demonstrao de habilidade motora intacta de aprendizagem no paciente H.M. marcou o incio de um perodo de trabalho experimental que, eventualmente, estabeleceu a realidade biolgica de mltiplos sistemas de memria. Existem vrios sistemas de memria no crebro A memria explcita o que normalmente o significado da memria de curto prazo. Ele depende da integridade do lobo temporal medial e proporciona a capacidade para cerca de recordaes conscientes fatos e eventos. A memria explcita proposicional - ela pode ser verdadeira ou falsa. Ela est envolvida em modelar o mundo externo e armazenar representaes sobre fatos e episdios. A Memria implcita nem verdadeiro nem falso. Ela a base mudanas no comportamento hbil e capacidade de responder adequadamente aos estmulos atravs da prtica, como o resultado de condicionamento ou de aprendizagem hbito. Tambm inclui mudanas de alteraes na capacidade para detectar ou identificar objetos como o resultado de encontros recentes, um fenmeno conhecido como priming. Muitas formas de memria implcita, como a habituao, a sensibilizao, e condicionamento clssico, so filogeneticamente antigo e bem desenvolvido em animais invertebrados que no tm um lobo temporal medial ou hipocampo. Pacientes severamente amnsicos apresentam priming totalmente intacta, apesar de ser incapaz de reconhecer como familiares ou itens que haviam sido apresentados anteriormente. Outras formas de memria implcita tambm foram estudados. Estes incluem memria hbito, que se refere a disposies ou tendncias que so especficos para um conjunto de estmulos e que o comportamento guia gradualmente adquiridos. Aprendizagem hbito sobrevive dano no hipocampo em humanos e animais experimentais, mas prejudicada por danos no ncleo caudado (131 e 91). A aprendizagem emocional, como no desenvolvimento de fobias ou no condicionamento do medo, dependente da amgdala.
Talvez o melhor exemplo estudado da memria implcita em
mamferos o condicionamento pavloviano clssico de respostas comportamentais discretos. Com base nos achados anatmicos, estimulao eltrica, e as tcnicas de leses reversveis, os resultados fornecem fortes evidncias de que o circuito essencial trao de memria inclui os circuitos cerebelo e tronco cerebral relacionada e que os traos de memria so formadas e armazenadas no cerebelo (Thompson e Krupa 1994 ). Piscar de olhos condicionado fornece a informao clara sobre a localizao de memria dentro de um crebro de mamfero. Em humanos, vrios tipos de memria implcita tm sido estudados, que so provavelmente com base no aprendizado perceptual. Quais Partes do Lobo Temporal Medio So Importantes Para a Memria? Os estudos comportamentais acima revisados fornecem evidncias convincentes de que o sistema de memria explcita humana depende criticamente da regio temporal media. Uma leso restrita a qualquer um dos componentes principais deste sistema tem um efeito significativo sobre a memria declarativa. Os diferentes componentes do lobo temporal medio no precisa ter papis equivalentes na memria explcita; estruturas diferentes dentro do lobo temporal medio so susceptveis de realizar diferentes subfunes. A Abordagem Biolgica Molecular Para Armazenamento De Memria Neurobiologistas desenvolveram o um certo nmero de sistemas de modelo para a finalidade especfica de optimizar a capacidade para estudar a mudana sinptica no contexto de armazenamento de memria comportamental, com o objetivo final de identificar a base molecular e celular do sinptica muda responsvel pela armazenamento. As conexes sinpticas entre os neurnios mediadores de comportamento no so fixos, mas podem tornar-se modificado, aprendendo, e que essas modificaes persistem e podem servir como componentes elementares de armazenamento de memria. Alm disso, estes estudos demonstraram que o mesmo conjunto de conexes sinpticas foi encontrado para ser capaz de participar em
vrios processos de aprendizagem diferentes e de ser modificado
pelos mesmos em sentidos opostos. Estas vrias concluses sobre a biologia das clulas de armazenamento de memria implcita em invertebrados levam com eles as importantes implicaes que a representao celular de memria de curto prazo envolve modificaes co-valente de protenas pr-existentes e o fortalecimento de conexes pr-existentes. Por outro lado, a representao celular de memria de longo prazo envolve a expresso mediada por CREB de genes, a nova sntese de protenas, e a formao de novas ligaes sinpticas.
Sistemas simples para estudos genticos dos sistemas de
armazenamento das memrias implcitas. Esses estudos biolgicos celulares e moleculares de memria em invertebrados foram projetados para resolver duas questes: (1) para localizar alguns dos locais de mudana neuronal dentro de um circuito neural que modificado pela aprendizagem e memria de armazenamento; e (2) para especificar as molculas importantes para estas mudanas. Esta aproximao biolgica celular e molecular foi acompanhada e complementada por estudos genticos destinados identificao de genes especficos importantes para a aprendizagem e memria. Implcitas Armazenamento Memria Usa conservada a transduo Pathway Ambos os estudos celulares e de Aplysia estudos genticos de Drosophila indicam que a cascata do AMPc uma das vias de transduo de sinal ncleo importantes para certas formas elementares de curto prazo e de armazenamento de memria de longo prazo. Alm disso, os dados na Drosophila e em Aplysia so complementares em fornecer evidncias moleculares de que genes CREB so componentes importantes do interruptor de curto prazo para a memria de longo prazo; e que, em adio a vrios ativadores, h repressores que impedem formaes funcionais de serem convertidos em armazenamento de memria de longo prazo. Num sentido mais amplo, estes estudos revelaram a descoberta interessante descoberta de que a evoluo dos mecanismos de armazenamento de memria no crebro atravs do recrutamento de um novo conjunto de molculas que especializada para a memria
em si. Em vez disso, a memria foi co-optado e modificada,
combinando-o com os componentes adicionais, um sistema de sinalizao bem utilizada e eficaz utilizada para outros fins em outras clulas do corpo. Com efeito, o sistema AMPc um dos mais primitivo e evolutivamente conservada. o nico sistema de segundo mensageiro importante encontrada em organismos unicelulares como as bactrias, onde serve como um sistema para sinalizar fome. Em retrospecto, o que estamos vendo no armazenamento de memria ilustra um princpio fundamental da regulamentao biolgica. Descobertas Moleculares Em Armazenamento De Memria Explcita Estes estudos tm revelado que as leses do hipocampo e estruturas relacionadas interferir com o armazenamento a longo prazo destes tipos de memria. Um dos principais focos de pesquisa sobre a memria explcita em roedores tem preocupado o papel do hipocampo na memria espacial.
O Estudo da carga emocional das Memrias Implcitas pode
revelar-se particularmente vantajosa para determinar quais aspectos da LTP mais diretamente so necessrios para o armazenamento de memria no crebro de mamferos Como vimos, o sistema de memria do lobo temporal mdio que suporta formas explicita de armazenamento de memria complexo e tem vrias componentes anatmicos: os vrios crtices associativos que processam as informaes para o projeto de percepo para os crtices perirrinal e para-hipocampal, que por sua vez projeto para o crtex entorrinal, que se projeta atravs de vrias vias no giro dentado do hipocampo. Aplicando uma abordagem gentica molecular para este sistema pode vir de uma boa estratgia de anlise inicial para analisar exatamente que os aspectos da LTP so importantes para a memria de armazenamento. Semelhanas moleculares entre memria implcita e explcita Em um nvel cognitivo, memria explcita e implcita diferem drasticamente. Eles usam uma lgica diferente (consciente contra
recordao inconsciente), e as memrias so armazenadas em
diferentes reas do crebro. No entanto, apesar dessas diferenas sobre o nvel cognitivo e sistemas, as duas formas de armazenar partes memria vrias etapas moleculares em comum. Em um nvel comportamental no tanto uma memria de curto prazo que no necessita de novo a sntese de protena e uma memria de longo prazo que requer sntese de novas protenas. A representao celular de memria de curto prazo em cada caso, envolve modificaes covalentes de protenas pr-existentes ou de outra por um segundo mensageiro de cinase. Por outro lado, a representao celular de memria de longo prazo envolve sntese de novas protenas. Alm disso, pelo menos alguns exemplos de ambas as formas parecem partilhar um interruptor comum para a converso de curto prazo para a memria de longo prazo, os componentes do comutador sendo AMPc, da PKA, MAPK, e a transcrio dos genes a jusante de CREB-mediada. Finalmente, ambas as formas parecem usar a alteraes morfolgicas nas sinapses para estabilizar a memria de longo prazo (Abel et al., 1995). Estes diversos achados nos deram um novo conjunto de indcios sobre o armazenamento da memria e para a conservao evolutiva subjacente as bases moleculares de processos mentais. Embora a memria envolve uma srie de diferentes processos explcita e implcita, que conservada em muitos destes processos de armazenamento no simplesmente um conjunto de genes e protenas, mas as vias de sinalizao inteiras e programas de induo e de estabilizao de armazenamento de memria de longo prazo. Tomados em conjunto, os estudos em Drosophila, Aplysia e roedores sugerem que existem tipos de memrias bastante diferentes, envolvendo sistemas neuronais distintos para armazenamento, compartilham um conjunto comum de mecanismos moleculares para a consolidao de curto prazo para a memria de longo prazo. Olhado de uma outra perspectiva, os estudos de plasticidade sinptica enfatizam ainda uma outra caracterstica de conservao molecular e funcional. No h formas de plasticidade evidentes no crebro dos vertebrados que j no so encontrados em invertebrados. Mudanas Estruturais pode vir a ser um mecanismo geral para estabilizar alteraes funcionais em ambos os Sistemas de Memria Implcita e Explcita
O trabalho recente sobre a plasticidade nos crtices sensoriais
introduziu a idia de que a estrutura do crebro, mesmo em crtex sensorial, nico para cada indivduo e dependente de histria experiencial de cada indivduo. Por exemplo, as mudanas estruturais provocadas pelo treinamento comportamental no rato ocorrem em reas relevantes para a tarefa de crtex ou no cerebelo e incluem um aumento na quantidade de dendrito por neurnio e no nmero de sinapses por neurnio (Greenough et al., 1996). Embora os resultados so correlacional e no pode ser definitivamente ligada aprendizagem por si s, eles documentam o considervel capacidade do sistema nervoso maduro para modificar seu circuito anatmico. Neurocincia cognitiva no contexto das ltimas seis dcadas Do mesmo modo, um entendimento contorno do desenvolvimento do sistema nervoso tenha sido conseguido atravs de uma abordagem molecular. Molculas especficas foram identificados como indutores e outras protenas, construes que anteriormente eram envoltas em mistrio. O progresso nesta rea tem por sua vez, possibilitou uma neurologia molecular baseado em uma neurologia que, espera-se, finalmente, ser capaz de lidar com as doenas degenerativas do crebro, que tm por tanto tempo iludiu os nossos melhores esforos cientficos. Os notveis avanos no entendimento celular da organizao do sistema visual e somatossensorial por Vernon Mountcastle e Hubel e Wiesel ajudaram a transformar o nosso interesse para a percepo e no sentido mais amplo para a psicologia cognitiva. Por sua vez, o contato entre a psicologia cognitiva e da neurocincia nos deu uma nova abordagem para os problemas clssicos da mente, como a memria em que temos aqui focado. Mas, de todos os campos da neurocincia, na verdade, de todos os campos em toda a cincia, os problemas da neurocincia cognitivaos problemas de percepo, ao, memria, ateno e conscincia sobre uma oferta do nvel biolgico intelectualmente satisfatria a mais difcil e o maior desafio para o prximo milnio. Na plenitude do tempo, o avano nessas reas nos conceda introspeco e talvez solues para algumas das doenas mais debilitantes que confrontam cincia mdica-esquizofrenia, depresso e doena de Alzheimer. Temos aqui focada em apenas um componente da neurocincia cognitiva, a de memria. Como indicamos na introduo, o problema de memria tenha dois componentes, o problema molecular de
memria e o problema dos sistemas de memria. Nas ltimas quatro
dcadas, o progresso substancial ocorreu em ambas as reas. Ao nvel molecular, uma via de sinalizao do ncleo foi identificado que utilizado em uma variedade de formas e implcitas de memria declarativa para converter a curto prazo para a memria de longo prazo. Assim, estas duas formas principais de usar mecanismos elementares memria comuns para armazenamento. O mais provvel a via AMPc-PKA-MAPK-CREB representa apenas uma das quais susceptvel de ser de vrios mecanismos fundamentais para se conseguir esta transformao. Como alternativa, a memria em si requer vrias operaes, como codificao, armazenamento, consolidao e recuperao. Talvez diferentes regies realizar esses diferentes tipos de operaes. Para intervir em cada uma das regies crticas e explorar cada um desses processos componentes, vamos precisar de mais melhorias nos mtodos genticos. Tambm ser importante para compreender como as representaes adquiridos no hipocampo agir para suportar a memria. Por exemplo, como que o mapa espacial, evidente no hipocampo, dizem respeito memria espacial? Como que este mapa espacial ler? Como est o mapa de espao no hipocampo reflete em nossa lembrana consciente de um espao? Isso, claro, leva a uma questo ainda maior: como que a informao declarativa se tornam disponveis introspeco consciente? Como so memrias no espaciais que so declarativa representadas no hipocampo? Como que transformado de um processo dependente de hipocampo a um processo hipocampo-independente e presumivelmente neocortical-dependente que capaz de ser lido por ateno consciente de formas que ainda estamos muito longe de compreender? Claramente uma dcada do crebro (e de Neuron) no tem sido suficiente. Ser que um milnio suficiente?