PROJETOS E BIORREATORES

SINGLE

USE
Andr Rederd // Carolina Rigoni
Universidade Positivo
Curitiba - 2016

Biorreatores Single Use

Aplicaes
Vantagens

SUMRIO

Desvantagens

Ti pos/Configuraes
Modelagem

Escalonamento
Complemento
Referncias

Biorreatores

SINGLE

USE

SUB
Biorreator de uso nico ou descartveis;
Estudado desde 1990;
Recipiente em contato com a clula ser de plstico
descartvel;
O saco encontrado em uma estrutura permanente;

Composio
Geralmente por folhas plstica de 3 camadas.
1a camada = Tereftalato de polietileno ou
LDPE (estabilidade mecnica);
2a camada = PVA ou PVC (barreira de gs);
3a = PVA ou PP (contato).
Para aplicaes mdicas os materiais de uso nico que
contactam o produtos devem ser autorizados por
autoridades medicas responsveis.

Medio e Controle
Desafio - Sistema fechado e pr-esterilizado;
Sensores devem ser colocados dentro do saco durante a
fabricao;
Os sacos so pr-configurados com mtodos de medidas
no invasivos;
Exemplo - medidor de pH, membrana protegendo um
corante sensvel ao pH.

APLICAES

Processo produtivo

Cultura celular;

de anticorpos
monoclonais (MAbs);

Protenas

Clulas tronco;

Produo de

Vrus.

recombinantes;

vacinas animal;

VANTAGENS

Design padro ou customizado;

Curto prazo para entrega;
Reduz exigncias de limpeza e esterilizao;
No necessita de CIP;
No necessita de muito espao para instalao;
Baixo custo de energia;
Permite troca e paradas rpidas;
Processos simplificados;
Baixo custo de manuteno;
Baixo risco de contaminao;
Baixa mo de obra;
Operadores no necessitam de conhecimento especfico;
Baixo risco para o operador.

DESVANTAGENS

Tecnologia relativamente nova;

Dependncia do fornecedor de bolsas;
As bolsas so caras;
Necessitam de controle de estoque e fornecimento;
Alto risco de vazamento durante cultura;
Sensores pticos nem sempre garantem preciso;
Geometria da bolsa e design de impelidor pode influenciar
no processo;
Volumes limitados; (2000 L).

Aspectos Ambientais
Devido a quantidade de material descartado;
Mesmo a parte principal sendo continuamente utilizada, os
sacos e sensores so descartados;
Sacos e componentes so feitos principalmente de
derivados de petrleo.

TIPOS
CONFIGURAES

Por agitao : 4 tipos.

Balano;

50 mL a 20 L
Pequenos volumes;

STR;
Kuhner Shaker ou

5 a 200 L

Agitao orbital;

PBS Air ou
flutuabilidade

100 a 1000 L

rotacional;

Micro Biorreator :
Cultura celular;
10 - 15 mL;
24 - 48 vasos;
Seleco de linhas de clulas;
Estratgias de alimentao;
Otimizao de processos;
ambr 15 cell culture.

Micro Biorreator :
Fermentao;
10 - 15 mL;
24 vasos;
Seleo de estirpes;
Desenvolvimento do processo;
ambr 15 fermentation.

Sistema em paralelo:

Cultura celular e fermentao;

100 - 250 mL;
12 - 24 vasos;
ambr 250.

Tanque agitado;
0,6 - 2L;

Pronto para uso;

Linhagens celulares em suspenso de

insetos,mamferos e humanas;
Clulas-tronco;

Clulas aderentes;
UniVessel.

Grande escala;

50 - 2000 L;
BIOSTAT STR.

Allegro STR Single-Use Stirred Tank Bioreactors

Crescimento celular;
100 mL - 100 L;

Sistema de controle (PH,

oxignio dissolvido,

temperatura e agitao);
Ondas - Agitao e
mistura suave;
BIOSTAT.

O movimento orbital garante a mistura

Celular vegetal, animal e

microbiana;

0,05 mL - 2500 L;

Pesquisa, desenvolvimento de
processo ou de produo;
SB10-X.

eficaz do lquido;

Permite altas taxas de transferncia

oxignio com baixas foras de
cisalhamento;

Reduo do estresse mecnico sobre as

clulas;

Quase nenhuma formao de espuma.

PBS3AIR
Converte a flutuao de bolhas de ar em energia
rotacional;
Controles de vazo de gs, agitao de
velocidade;
Controle independente de pH, DO, e agitao
atravs sparger principal;
Microsparger com o tamanho personalizvel poros
para altas taxas de transferncia de massa;
Remoo eficiente CO2;
timo para processos de cultura de celular de alta
densidade.

PBS3MAG
Acoplamento magntico entre a roda e
unidade de controle de velocidade de
agitao;
Elimina a necessidade de agentes de formao
de espuma anti ou protetores de cisalhamento;
Permite para volumes de trabalho mais baixos;
Sistema de aquecimento secundrio opcional;
Ideal para agregados de clulas sensveis a
cultura de cisalhamento.

Componentes
Transferncia de fluido;

Sensores;

Conectores;
Sparger;

Tubulao;

Suporte filtros;

Cabide mos;

Suporte;

Pequenos volumes;

Jaqueta;

Sistema de misturas;

Recipiente 50, 100, 200 L;

Recipiente 100, 200, 1000 L;

MODELAGEM

Desafios
1) Maior qualidade e menor custo dos sacos descartveis;
2)Sensores e sondas com anlise de alta qualidade em
tempo real;
3)Reciclagem.

Risco Financeiro

Risco
Biossegurana

MUB

SUB

J usava MUBS ?

Experincia e conhecimento
em execuo do processo.

Primeira vez que usa SUB ?

Start Up SUBS
Instalaes rpidas e fceis;
Energia eltrica, gua e gs
para o sistema.
Reduzem o risco de
contaminao e tempo de
preparo de recipiente;
Diferentes maneiras :
Conexes assptica no so
automatizadas.

Montagem;

Tempo de processamento;
Sensores;

Manuseio de equipamentos.

Construo da bolsa (materiais):

Abordar critrios como presso,
tamanho, temperatura;
Complexidade do sistema;
Riscos de contaminao
Transporte, controle;
Ajuste dos componentes.

Nmero de portas (n);

Taxa de vazo;
Mistura de gases (% de O2 , CO2 , N2);
Nvel (altura de fludo na bolsa);
Propriedades geomtricas (A, B, C,
etc).

Tipo da Agitao

Caracterstica
material

ESCALONAMENTO

RESINA

FILME

Componentes SUB

BOLSA

COMPONENTES

Juno

JUNO

Sistema SUB

ESTERELIZAO

Instalao

Instalao

COMPLEMENTO

Biofrmacos
Flexibilidade
Descontaminao e limpeza

Economia da gua
Combustvel para fornos de
cimenteira

Tecnologia SUB em todas as etapas

do processo.

COMPARAO DE CICLO DE VIDA COM

UM BIORREATOR CONVENCIONAL
Gasta 30 % menos de energia eltrica
para sua produo;
62% a menos de energia para produo
do sistema;
87% menos de gua e 95% menos de
detergente na sua limpeza.

Single-use Pneumatic Bioreactor System

Thermo Scientific Single-Use Bioreactor
Single-use Biostat Benchtop

REFERNCIAS

1. Meissner. Disponvel em : <https://www.meissner.com/products/onetouch.shtml>. Acesso: em 7 de junho de 2016.

2. Satrorius. Disponvel em : <https://www.sartorius.com/en/products/laboratory/bioreactors-fermentors/single-usebioreactors/>. Acesso: em 7 de junho de 2016.

3. <http://microsite.sartorius.com/single-use-technology/products/flexact.html>. Acesso: em 7 de junho de 2016.

4. Sartorius. Disponvel em : <http://erweka-rus.ru/sartorius/bioreaktory-i-fermentery/sartorius-biostat%C2%AEb.html>. Acesso: em 7 de junho de 2016.

5. Merckmillipore. Disponvel em : <http://www.merckmillipore.com/INTERSHOP/web/WFS/Merck-BR-Site/pt_BR/-/

B R L / V i e w P a r a m e t r i c S e a r c h - P r o d u c t P a g i n g ?
Pa g e N u m b e r = 1 & Pa g e S i z e = 1 0 & S o r t i n g A t t r i b u t e = & Tr a c k i n g S e a r c h Ty p e = fi l t e r & S e a r c h Te r m = s i n g l e
+use&SelectedSearchResult=SFProductSearch&SearchContextPageletUUID=&SearchParameter=%26%40QueryTerm

%3Dsingle%2Buse%26channels%3DBR_or_GLOBAL%26MERCK_FF.defaultSimilarity%3D9000>. Acesso: em 7 de junho

de 2016.

6. BioLonza. Disponvel em : <http://bio.lonza.com/uploads/tx_mwaxmarketingmaterial/Lonza_WhitePapers_Meeting_LotSize_Challenges_of_Manufacturing_Adherent_Cells_for_Therapy.pdf>. Acesso: em 7 de junho de 2016.

7. Lobov. Disponvel em : <http://www.lobov.com.br/catalogos/representadas/applikon/Applikon.pdf>. Acesso: em 7 de

junho de 2016.

8. Eppendorf. Disponvel em : <https://online-shop.eppendorf.com.br/BR-pt/Equipamentos-paraBioprocesso-44559.html#goto-tubos-WebPSub-66270>. Acesso: em 7 de junho de 2016.

9. Sartorius. Disponvel em : <https://www.sartorius.com/pt/produtos/bioprocesso/bolsas-de-bioprocesso-deutilizacao-unica/>. Acesso: em 7 de junho de 2016.

10. S a r t o r i u s . D i s p o n v e l e m : < h t t p s : / / w w w . s a r t o r i u s . c o m / fi l e a d m i n / m e d i a / g l o b a l / c o m p a n y /

2015_10_article_technical_press_pharma_tech_comparacao_entre_o_uso_de_biorreatores.pdf>. Acesso: em 7 de junho

de 2016.

11. Kuhnerlife. Disponvel em : <http://kuhnerlife.com/kuhnerblog/kuhnerblog/2016/01/29/poster-presentation-singleuse-bioreactor-sb10-x-for-cell-culture-scale-up-and-bulk-protein-production> Acesso: em 13 de junho de 2016.