Biología Molecular Cert 4

TERCER
SOLEMNE
BIOLOGA
MOLECULAR
Francisca Garcs V. / Odontologa 2013 Pgina 1
TERMINOLOGA DE HERENCIA Y GENTICA
Factores mendelianos : entidades que

reproduccin sexual (cromosomas o genes)
Gen mendeliano: Factor que se hereda y se transmite intacto de

una generacin a otra, es indivisible.
Carcter: Manifestacin que est determinada genticamente. Ej:

color, forma.
Cromosomas Homlogos: cromosomas iguales pero de diferente

origen, uno materno y otro paterno, son los cromosomas que se
emparejan en la sinapsis.
Locus: Lugar definido a lo largo de un cromosoma
Genes alelos: par de genes que ocupan el mismo locus, en la

estructura de un cromosoma homlogo. Permiten la expresin de
una determinada caracterstica.
Genotipo: Frmula de representacin de los genes, determina un

carcter. Se refiere al tipo de genes que estn presentes en el
organismo y es expresado, comnmente, con las letras que
simbolizan cada unidad hereditaria.
Fenotipo: manifestacin externa de los genes, observable a

simple vista.
Homocigoto: presenta solo caractersticas dominantes

recesivas, ocurre cuando ambos genes alelos son iguales.
Heterocigoto: presenta caractersticas mezcladas (impuro o

hbrido), ocurre cuando los genes alelos son diferentes.
Dominante: carcter de mayor fuerza hereditaria, aparece en los

hbridos, caracterstica que aparece sin excepcin en los
descendientes de un cruce entre progenitores distintos.
Recesivo: no aparece en hbridos. Rasgo que no se expresa

cuando esta presente la alternativa dominante.
participan
en
la
Haploide (n): ncleo celular con un set de cromosomas. Ej: la

clula sexual.
Diploide (2n): dotacin cromosmica del ncleo celular

constituido por 2 series de cromosomas, una de origen materno y
otra de origen paterno. Ej: Clulas somticas.
Autosomas: cromosomas presentes en el ncleo, con excepcin

de los cromosomas sexuales (se observan solo en mitosis, no en
interfase).
Heterocromosomas: cromosomas sexuales X e Y (se observan

solo en mitosis, no en interfase).
Somaciones: cambio ocurrido en el fenotipo. No afecta lnea

germinal.
Epistasis: enmascaramiento de la accin de un gen por otro que

no es su alelo.
Ligamiento: eslabonamiento de dos o ms genes en el mismo

cromosoma. De forma que se transmitan las dos caractersticas
juntas de padres a descendientes.
HERENCIA Y GENTICA
Herencia: transmisin de genes de los individuos de una

generacin a sus descendientes a travs de clulas sexuales o
germinativas.
La gentica se ocupa del estudio de las semejanzas y diferencias

entre los seres vivos y sus descendientes, a la vez que analiza
las leyes que regulan la transmisin de caracteres hereditarios y
todos los fenmenos que de ellos se derivan.
METODOS CLSICOS PARA ESTUDIAR LA GENTICA HUMANA:
1. Estudio del rbol genealgico.
2. Estudio de los gemelos.
3. Homologas animales.
4. Mtodos del campo de la bioqumica, inmunogentica y biologa

molecular.
5. Estudio de cariotipos.
6. Hibridacin in vitro de clulas de individuos.
RBOL GENEALGICO
Consiste en hacer un diagrama de la serie de antecedentes de un
paciente, para hacerlo se usan smbolos convencionales. Esta simbologa
permite conocer los patrones de distribucin de los rasgos genticos
entre parientes consanguneos.
ESTUDIO DE LOS GEMELOS

Permite medir concordancia entre gemelos monocigticos y bicigticos
en relacin a un rasgo o afeccin, y as determinar si la distribucin
familiar resulta o no de factores genticos, y si es as como contribuyen
estos factores al desorden o afeccin.
HOMOLOGAS ANIMALES
Usada en la comprensin de los mecanismos biolgicos en el sujeto
humano, dadas las numerosas homologas existentes entre los
cromosomas y la presencia de ciertos genes especficos y grupos

de ligamiento evolutivamente conservados en los mamferos.
MTODOS DEL CAMPO DE LA BIOQUMICA, INMUNOGENTICA Y
BIOLOGA MOLECULAR
Estos han ofrecido una ayuda importante en la comprensin de los
fenmenos fundamentales de la expresin, regulacin y accin de los
genes como agentes etiolgicos. Algunas de las tcnicas mas
importantes son: Corte preciso del DNA con nucleasas de restriccin,
Clonaje del DNA, Ingeniera Gentica, entre otros.
ESTUDIO DE CARIOTIPOS
Consiste de un mapa que seala la constitucin cromosmica de un
individuo. Su anlisis permite conocer cualquier variante o anormalidad
que exista en el nmero de los cromosomas o en su morfologa.
Cariograma: corresponde al ordenamiento de los cromosomas de

una clula segn su forma y posicin del centrmero. Todos los
seres humanos poseen 22 pares de cromosomas llamados
autosomas y un par de cromosomas llamados sexuales o
heterocromosomas. Cariotipo masculino XY , Cariotipo femenino
XX
Tcnica del bandeo cromosmico: corresponde a la tincin

diferencial de los cromosomas mitticos a lo largo de su eje, se
llama as ya que se parece a las bandas de los cromosomas
politnicos. **Cromosoma politnico: Aquel que ha sufrido varias
rondas de replicacin de DNA sin que los cromosomas replicados

se separen, dando lugar a un patrn caracterstico de bandas**.
Dependiendo de la tincin empleada, se obtendr un patrn de
bandas claras y oscuras diferente y especifico para cada par
cromosmico permitiendo as identificar alteraciones
cromosmicas.
-
Los bandeos ms utilizados son: Bandeos Q, G, R, C Y T.
Bandas G: La tcnica para producir un patrn diferencial a lo largo

de cada cromosoma se denomina BANDAS G, que implica la
digestin de los cromosomas mitticos con la enzima proteoltica
tripsina, seguida de una tincin con Giemsa. La reaccin de tincin
diferencial refleja la heterogeneidad y la complejidad presente a lo
largo del cromosoma.
Bandas C: LOU PARDUE Y GALL: Disearon una de las primeras

tcnicas de bandeo cromosmico. Descubrieron que si se
desnaturalizaban preparaciones cromosmicas de ratn por calor y
despus se trataban con el colorante GIEMSA, surga un patrn de
tincin especial. Las regiones centromricas de los cromosomas
mitticos eran las nicas que se tean, y por esto, ste patrn de
tincin se denomin BANDAS C, el rea del cromosoma que esta
tcnica identifica est formada por heterocromatina.
La importancia del bandeo ha sido til para el anlisis

citogentico. El patrn de bandas de cada cromosoma es nico, lo
que permite distinguir incluso entre aquellos cromosomas cuyo
tamao y localizacin del centrmero son idnticos. El patrn de
bandas de cada cromosoma es tan preciso que permite distinguir
los homlogos, y cuando un segmento de un cromosoma se ha
translocado a otro cromosoma su origen puede determinarse con
mucha precisin.
HIBRIDACIN IN VITRO DE CLULAS DE INDIVIDUOS

Se utiliza en casos en se cree o se sabe que es una enfermedad
gentica. Esta se lleva a cabo con clulas de otras especies animales.
GRUPOS SANGUINEOS
Corresponde a un conjunto de protenas presentes normalmente en la

sangre, que tienen la propiedad de reaccionar frente a cualquier
sustancia extraa que se incorpore al organismo.
La reaccin se produce segn el esquema Antgeno Anticuerpo, por
lo tanto, es especfica y es fcilmente evidenciable por mtodos
serolgicos (comprobar la existencia de anticuerpos). Esta reaccin
es controlada genticamente.
Cada uno de los diversos tipos o grupos en que se ha clasificado la
sangre de las personas, en relacin con la compatibilidad de los
glbulos rojos y el suero de un individuo donador de sangre, con los
glbulos y suero de otro individuo que la recibe.
La determinacin de estos grupos, que al principio se limitaba a la
seleccin de donadores y receptores para la transfusin sangunea,
se ha extendido hoy a la determinacin de la paternidad y a la
identificacin criminolgica.
Tambin podemos indicar que los grupos sanguneos son antgenos
genticamente determinados de los critrocitos.
Se han identificado por lo menos 12 sistemas de grupos sanguneos,
cada uno de ellos determinado por un locus separado.
Los diferentes antgenos de los critrocitos se identifican por medio de
anticuerpos, que son protenas del suero que se combinan con los
antgenos y producen aglutinacin de los eritocitos.
Algunos de estos anticuerpos son naturales, por ej. El sistema
antgeno de grupos sanguneos ABO, que est determinado por un
conjunto de por lo menos 3 genes que ocupan todos el mismo locus
cromosmico.
A diferencia de la mayor parte de los caracteres hereditarios
conocidos en el ser humano, estos grupos sanguneos se heredan en
forma mendeliana simple.
Se ha comprobado que en los glbulos rojos existen 2 antgenos (A Y
B) y que en el suero hay 2 anticuerpos (anti A y anti B). En base a
esto todas las personas pueden clasificarse en 4 grupos considerando
el antgeno de sus glbulos rojos. Estos tipos sanguneos son
genticamente determinados y no cambian durante la vida de una

persona.
El gen A proporciona el cdigo para la sntesis de una protena
especfica, el AGLUTINOGENO A, en el eritrocito.
El gen B origina la produccin de una protena diferente, el
AGLUTINGENO B.
El gen O (=i) NO PRODUCE AGLUTINGENO. Este gen es recesivo
respecto a los otros dos, pero ni el gen A ni el B es dominante del
otro. La herencia de los grupos sanguneos A, AB, y O es heredada
por ALELOS MLTIPLES.
La expresin de alelos mltiples, se refiere a 3 ms formas de un gen
particular, que afectan de manera distinta al mismo rasgo y cada una
de las cuales puede ocupar indiferentemente el locus de ese gen.
Pero cualquiera que sea el nmero de alelos, solo 2 de ellos pueden
estn presentes en una clula diploide, ya que cada cromosoma del
par homlogo contiene solamente un locus para el gen en
consideracin.
FACTOR Rh POSITIVO NEGATIVO: es otro de los grupos sanguneos
que se heredan por alelos mltiples. Se sostiene que aqu interviene,
por lo menos, una serie de 8 alelos y que cualquier de ellos puede
ocupar el locus correspondiente.
En 1940 LANDSTEINER, WIENER, SANGER y otros realizaron
transfusiones de sangre entre el mono macacus Rhesus (dador) y
conejo (receptor), para obtener anticuerpos especficos a la sangre de
este simio y observaron que dichos anticuerpos aglutinaban el 85%
de los glbulos rojos humanos, mientras que un 15% quedaba
inalterado. Dedujeron que en la sangre humana exista un antgeno
idntico al que posea Macacus Rhesus y que como l, era atacado
por el suero de conejo, al que sio el nombre de factor Rh.
Los individuos portadores de dicho factor fueron denominados Rh
POSITIVOS y los que carecen de el Rh NEGATIVO.
Investigaciones posteriores vinieron a demostrar que el Factor Rh no
es el nico, sino que existen otros que se le parecen. El antgeno Rh
se transmite de padres a hijos siguiendo las leyes de Mendel. Cada
hijo recibe un gen Rh del padre y otro de la madre que corresponden
el genotipo. Los genes Rh no van en los mismos cromosomas que los

factores A, B y O, su transmisin hereditaria es pues independiente
de dichos factores.
El inters por este factor estimulado por el estudio realizado por
LEVIN de una forma caracterstica de Anemia llamada
ERITROBLASTOSIS FETAL que a veces se presenta en los nios recin
nacidos.
Si una mujer Rh negativa concibe un hijo de padre Rh positivo, el
producto puede heredad del padre esta caracterstica sangunea.
Existe entonces una madre Rh negativa que alberga un producto Rh
positivo. Si se produce algn defecto de la placenta o un parto
traumatizante, los glbulos rojos del feto pueden pasar hacia la
sangre materna sensibilizndola y provocando la aparicin de
anticuerpos en sta, que al atravesar la placenta e invadir el
organismo del feto van a provocar una verdadera agresin a los
glbulos rojos de ste, desencadenando la destruccin de los
eritrocitos, fenmeno conocido como ERITROBASTOSIS FETAL O
ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO.
Este proceso en conjunto se califica de ISOINMUNIZACIN MATERNO
FETAL AL FACTOR Rh. En los embarazos siguientes, si el feto es
nuevamente incompatible, el ttulo del anticuerpo Rh de la madre
puede ascender bruscamente, con efectos nocivos consiguientes para
el producto.
PATRONES DE HERENCIA
1. Johann Gregor Mendel (1822- 1884)
-
I Ley o Ley de la uniformidad de los hbridos de la primera

generacin (F1).
II Ley o separacin o disyuncin de los alelos.
III Ley o herencia independiente de caracteres.
1 Walter S. Sutton (1877 1916)

-
Estudi la meiosis y fecundacin del saltamontes Brachystola

magna y observaron el paralelismo que existe entre la herencia de
los factores hereditarios y los cromosomas.
1 Theodor H. Bovery (1862 1917)

-
Su experimento consisti en agitar vulos de erizo de mar en un

tiempo critico de su desarrollo, consiguiendo algunos vulos con
ncleo y otros sin l. Cada tipo de vulos fue fecundado por

espermatozoides normales de otra clase de erizo de mar. Los
vulos que carecan de ncleo, desarrollaron hbridos que
mostraban las caractersticas de ambos progenitores. Esto
proporcion evidencia de que las sustancias nucleares estaban
relacionadas con la herencia.
-
Conclusiones del experimento: Los cromosomas y los factores

hereditarios existen en pareja. Los cromosomas y los factores
hereditarios se separan de sus parejas al formarse los gametos ( I
ley de Mendel). Los pares de cromosomas y los factores
hereditarios se separan independientemente unos de otros y se
recombinan al azar (II ley de Mendel).
1 Walter S. Sutton y T. Boveri (1902) : Proponen que los factores

hereditarios estn en los cromosomas.
2. T. H. Morgan (1911): Los genes se localizan en los cromosomas y,
por lo tanto, los genes que estn en el mismo cromosoma tienden
a heredarse juntos y se denominan por ello genes ligados.
Posteriormente se observ que caracteres ligados, en un pequeo
nmero de individuos, se heredaban separados, lo cual no
concordaba con la teora cromosmica, pero tampoco cumpla la
prediccin mendeliana de total independencia de su transmisin.
Esto hizp suponer a Morgan que los genes se disponen linealmente
en los cromosomas, y los cromosomas se pueden entrecruzar
(entrecruzamiento de cromtidas en la meiosis) intercambio de
fragmentos (recombinacin gnica).
Crossing- over
TEORA CROMOSMICA DE LA HERENCIA

-
Los genes que determinan los factores hereditarios del fenotipo se

localizan en los cromosomas.
Cada gen ocupa un lugar especfico o locus dentro de un

cromosoma concreto.
Los genes se encuentran dispuestos linealmente a lo largo de cada

cromosoma.
Los genes alelos se encuentran en el mismo locus de la pareja de

cromosomas homlogos, por lo que en los organismos diploides,
cada carcter est regido por un par de genes alelos.
MUTACIN
Corresponde a una variacin en el nmero de cromosomas.
Dotacin cromosmica: - Aneuploida , - Poliploida y sus orgenes.
Variacin en la estructura y en la ordenacin de los cromosomas:
generalidades, deleciones, duplicaciones, inversiones,
translocaciones.
Estudios han revelado que un cambio en el nmero de cromosomas o
en la ordenacin de regiones de un cromosoma da lugar a menudo a
variacin fenotpica o a interrupcin del desarrollo del organismo.
Cromosoma es la unidad de transmisin en la meiosis, tales

variaciones pasan a los descendientes de un modo predecible, dando
lugar a muchas situaciones genticamente informativas.
Mutacin: usado para referirse a los cambios inesperados en la
informacin biolgica (Hugo de Vries en 1901). Es el mecanismo por
el cual el DNA modifica (irreversiblemente) su informacin original
acerca de un determinado rasgo. Las mutaciones se deben a cambios
en la estructura qumica de la molcula que lleva la informacin
hereditaria, el DNA. La mutacin se manifiesta como una variacin
estructural o funcional heredable, ya que una vez que ha ocurrido, se
transmitir igual a las futuras generaciones. Las mutaciones que
ocurren en las clulas somticas, salvo que las conviertan en clulas
cancerosas, carecen de importancia, ya que pueden ser sustituidas
por otras clulas. Por otra parte, las que se producen en las clulas
reproductoras si son trascendentales, puesto que todas las clulas del
nuevo organismo tendrn la misma informacin que el cigoto.
-
Caracteristicas: Es un cambio que puede sufrir un gen. Es una

propiedad del material gentico. Tiene lugar en todos los seres
vivos. Es la fuente de todas las variaciones hereditarias, que ha
permitido la evolucin de las especies mediante la seleccin
natural. Se presenta espontneamente, sin seleccin natural. Se
incorpora a la especie y es transmitida por reproduccin sexual. Es
eliminada si el individuo desaparece o no puede reproducirse. Su
frecuencia es diferente para cada gen.
Clasificacin
1. Segn el origen de las mutaciones se pueden clasificar en
espontaneas o naturales y en inducidas.
a. Mutaciones espontaneas: cuando su causa es desconocida, o
sea, cuando no puede identificarse un factor que las
produzca. Tambin se las denomina mutaciones naturales.
b. Mutaciones inducidas: cuando la causa es un factor o una
condicin anmala del ambiente o pueden ser provocadas
artificialmente, entre ellas se pueden mencionar :
Radiaciones ionizantes, Radiaciones no ionizantes,
Mutgenos qumicos (aquellas sustancias que alteran la
composicin del DNA original).
1 Segn el sustrato gnico se pueden clasificar en mutaciones

gnicas o cromosmicas.
a. Mutacin gnica o puntual: son alteraciones en la secuencia
de nucletidos de un gen. Se considera que abarca un solo
nucletido o un par de nucletidos del gen.
Tipos de mutacin gnica:
Supresin: es la perdida de uno o ms nucletidos
Adicin: es la insercin de un par de nucletidos extra.
Transicin: cambio de una PURINA por otra PURINA o de una

PIRIMIDINA por otra PIRIMIDINA. Este tipo de mutacin es el
resultado de la accin de la mayora de agentes mutgenos y de
las mutaciones espontneas.
Transversin: es la sustitucin de una PURINA por una PIRIMIDINA,

o de una PIRIMIDINA por una PURINA.
Sustitucin: provocan la alteracin de un nico triplete y por tanto,

no afectan al orden de la lectura de los dems tripletes. Solo
pueden modificar un aminocido de la protena resultante, por lo
que no suelen ser perjudiciales.
Los efectos de las mutaciones puntuales pueden tener diversas
consecuencias: en primer lugar, las mutaciones pueden conducir a
un cambio en un solo codn del gen original, o a una modificacin
mucha ms extensa, po desplazamiento de la lectura del mensaje.
a Mutaciones cromosmicas: son mutaciones que provocan
cambios en la estructura interna del cromosoma e incluso en
el nmero de cromosomas.
Existe dos tipos de mutaciones: las numricas y las
estructurales.
Alteraciones en el nmero cromosmico: Aneuploida (Monosomas

y trisomas), Euploida, Poliploida (Autopoliploida, Alopoliploida,
Endopoliploida).
Aneuploidia: se refiere a cualquier desviacin del nmero diploide

de 46 cromosomas.
As las clulas pueden ser HIPODIPLOIDES (generalmente 45
cromosomas), entre los casos de HIPODIPLOIDES tenemos las
MONOSOMIAS en que falta uno de los cromosomas del par de
homlogos o del par de cromosomas sexuales. Los embriones con
ausencia de un cromosoma suelen morir. Por lo tanto, la
monosoma de un autosoma es muy poco frecuente en seres
vivos.
Alrededor del 97% de los embriones que carecen de un
cromosoma sexual tambin mueren, pero algunos sobreviven y
presentan caracteres de SINDROME DE TURNER o DISGENESIA
OVARICA.
La frecuencia del sndrome de Turner (X0) en la poblacin de
neonatos es de aprox. 1 en 2000.
En los casos de HIPERDIPLOIDES tenemos TRISOMIAS que
corresponden al trastorno en que hay 3 cromosomas en lugar del
par normal. La causa de la trisoma es la ausencia de disyuncin
en la meiosis, que origina una clula sexual con 24 cromosomas,
en lugar de 23 y en consecuencia, al fecundarse, origina un cigoto
con 47 cromosomas.
La trisoma de los autosomas guarda relacin con varios

sndromes. En estado ms frecuente es el SINDROME DE TRISOMIA
21 O DE DOWN, descubierto en 1959, en el cual existen 3
cromosomas nmero 21. El cromosoma extra se encuentra en
pocos casos, adherido a otros cromosomas por TRANSLOCACIN.
Los nios con SNDROME DE TRISOMIA 13 (SNDROME DE PATAU) Y
TRISOMIA 18 (SNDROME DE EDWARDS) rara vez sobreviven ms
de unos meses.
La trisoma de los HETERO CROMOSOMAS para el genero
masculino se determina con el genotipo XXY y se denomina
SINDROME DE KLINEFELTER.
-
Euploidia
Poliploidia: Las clulas poliploides son aquellas que poseen

mltiplos del nmero haploide de cromosomas, por ej. 69
cromosomas (23 x 3); 92 cromosomas (23 x 4), etc. La poliploida
es una causa importante de ABORTO ESPONTNEO.
La forma ms corriente de poliploida en embriones humanos es la
triploida (69 cromosomas). Puede resultar que el segundo cuerpo
polar NO se separe del OVOCITO.
En la TETRAPLOIDA si, los cromosomas se dividen, pero el cigoto
no experimenta segmentacin en esta etapa, poseer 92
cromosomas. La divisin de este cigoto posteriormente originar

un embrin conformado por clulas con 92 cromosomas.
Autopoliploida: Adicin de una o ms dotaciones extras de

cromosomas, idnticas a la dotacin haploide normal de la misma
especie. Cada dotacin adicional de cromosomas es idntica a la
de la especie paterna.
Alopoliploida: Como consecuencia de cruces nter especficos se

origina la combinacin de dotaciones cromosmicas de especies
diferentes.
Endopoliploida: Slo ciertas clulas de un organismo diploide son

poliploides. Replicacin y separacin de los cromosomas se
produce sin divisin nuclear.
ANEUPLOIDIA
Hipodiploides : Monosoma
a. En autosomas: SNDROME DEL CRI DU- CHAT (maullido de
gato)
b. En cromosomas sexuales: SNDROME DE TURNER
Hiperdiploides: Trisomas.
a. En autosomas: SNDROME DE PATAU(13), SNDROME DE
EDWARS(18), SNDROME DE DOWN(21)
b. En cromosomas sexuales: SNDROME DE KLINEFELTER.
MONOSOMAS.
En la especie humana no se han documentado monosomas autosmicas

ms all del nacimiento. Indudablemente, se conciben individuos con
tales dotaciones cromosmicas, pero aparentemente no sobreviven a las
fases de desarrollo embrionario o fetal. Sin embargo, hay ejemplos de
sobrevivientes con monosomas parciales, en donde se ha perdido solo
parte de un cromosoma. Estos casos se denominan DELECIONES
SEGMENTALES.
MONOSOMAS EN AUTOSOMAS
SNDROME DEL CRI- DU- CHAT MAULLIDO DE GATO
Sndrome asociado con la prdida de aproximadamente la mitad del
brazo corto del cromosoma 5. Su constitucin gentica se puede
designar como 46, (-5p), indicando que tal individuo tiene los 46
cromosomas, pero que algo del brazo p (brazo corto) del cromosoma 5
de ha perdido. Bebs presentan malformaciones anatmicas,
complicaciones gastrointestinales, cardacas y a menudo son retrasados
mentales. El desarrollo anormal de la glotis y de la laringe es
caracterstico de los individuos con este sndrome. Por ello el beb tiene
un llanto similar al maullido de un gato, dando as el nombre del
sndrome. Se ha estimado una incidencia de 1 en 50.000 nacidos vivos.
MONOSOMAS EN HETERO CROMOSOMAS
SNDROME DE TURNER
Cariotipo Turner: 45, (X0)
Poseen solo 44 autosomas y un nico cromosoma X. Se designan 45,

(X0). Este sndrome es consecuencia de una NO DISYUNCIN de los
cromosomas X en la meiosis. Su frecuencia se observa en 1 de cada

2.000 nacimientos femeninos, una frecuencia menos que la del sndrome
de Klinefelter. Una explicacin sera el hecho que una proporcin
importante de fetos 45, (X0) muere en el tero y se abortan
espontneamente. Por lo tanto, podra darse una frecuencia similar de
los dos sndromes en el momento de fecundacin. Monosoma del
cromosoma X (disgenesia gonadal). Ocurre solo en mujeres, la estatura
es baja. No hay maduracin en la pubertad, los genitales son infantiles.
Los ovarios y el tero tienen escaso desarrollo. Mamas poco
desarrolladas. Puede ser tanto por un defecto del vulo como del
espermatozoide, siendo la mala formacin del espermatozoide la mas
comn.
TRISOMIAS EN AUTOSOMAS
En la especie humana se han documentado trisomas autosmicas ms
all del nacimiento : PATAU (13), EDWARDS (18), DOWN (21). Tambin se
han detectado a nivel de heterocromosomas : SINDROME DE
KLINEFELTER (XXY)
SNDROME DE PATAU (13)
Se sabe que individuos con trisoma 13 han sobrevivido hasta la

adolescencia, esto solamente si no se presentan problemas inmediatos,
ya que solo el 5% de los nacidos con esta patologa sobreviven hasta 1
ao de edad. Son nios con graves malformaciones del desarrollo. La
trisoma es del cromosoma 13 del grupo D y se ha descrito como
sndrome de patau 47,(+13). Promedio de supervivencia es de menos de
seis meses y una gran mayora son varones, la frecuencia es de

1:20.000 nacimientos. Los signos que presentan estos pacientes es:
Retraso mental. Detencin del crecimiento. Orejas deformes, insertadas
ms abajo, sordera. Defecto en el septo atrial, defecto en el septo
ventricular. Granulositosis polimorfonucleada anormal. Microcefalia.
Fisura labiopalatina. Polidactalia. Uas de los dedos deformes. Quistes
renales. Urter doble. Hernia umbilical. Anormalidades en el desarrollo
del tero. Criptorquidia.
SNDROME DE EDWARDS (18)
Al igual que en la trisoma 13, se sabe que individuos han sobrevivido al

nacimiento, pero en la mayor parte no sobrepasan los 4 meses de vida.
Es un nio con un menos crecimiento de lo normal. La trisoma es del
cromosoma 18 del grupo E y se ha descrito como el sndrome de
Edwards, 47,(+18). Promedio de supervivencia es menor a los 4 meses
de edad su frecuencia es de 1:8000 nacidos vivos, con un alto
porcentaje de mujeres. Estos pacientes presentan: Retraso mental.
Suturas craneales abiertas al nacer. Orejas deformes. Cejas muy
arqueadas. Esternn pequeo. Defecto en el septo ventricular. Flexiones

deformes en los dedos. Riones anormales. Persistencia del ducto
arterioso. Genitales externos prominentes. Alto tono muscular. Taln
prominente. Deformacin en las caderas. Flexin dorsal del dedo
gordo del pie.
SNDROME DE DOWN (21)
Corresponde a la nica Trisoma Autosmica de la especie humana de la

que sobrevive un nmero significativo de individuos ms all del ao
despus del nacimiento fue descubierta por Langdon Down. El sndrome
es consecuencia de la trisoma del cromosoma 21, un cromosoma del
grupo G y se llama sndrome de Down, designado por 47,(+21). Su
incidencia es de aproximadamente 1:1500 nacidos vivos. Son pacientes
de corta estatura con un aspecto facial caracterstico: Braquicefalia, es
decir cabeza corta y aplanada en la parte posterior, cara plana y ancha.
Hendiduras palpebrales oblicuas hacia arriba, poseen epicanto (pliegue
de la piel que cubre el ngulo interno y carncula del ojo). Manchas de
Bruschfield (aspecto moteado del iris). Pliegues o arrugas en el labio
inferior, puente nasal aplanado, lengua voluminosa saliente o en
protrusin. Manos cortas y anchas, con un pliegue palmar transverso
nico o pliegue simiano. Clino dactilia del meique (curvatura o
desviacin permanente de los dedos), pies regordetes. Defectos
cardiacos congnitos. Deficiencia mental caracterstica causada por un
profundo defecto del sistema nervioso central.
En gemelos UNIVITELINOS AMBOS individuos estn afectados.
En gemelos BIVITELINOS solo UNO padece la enfermedad, esto prueba

su origen en los gametos.
Existe un aumento de la frecuencia de la enfermedad en relacin al
aumento de la edad de la madre. Se observa en 1 de cada 100 madres
mayores de 40 aos, otros indican una frecuencia de 1:600. Estos
pacientes tienen menor longevidad, el 30% muere en el primer ao de
vida, el 50% muere antes de los 5 aos, solo el 5% vive ms de 40 aos.
En adultos que llegan a 40 y 50 aos se produce alteraciones
neuropatolgicas idnticas a las de la enfermedad de Alzheimer.
RIESGOS DE LA EDAD MATERNA
Esta trisoma se puede originar por una NO DISYUNCION del cromosoma

21 en la meiosis. El fallo en la separacin de los homlogos emparejados
en la ANAFASE 1 O 2 puede dar lugar a gametos masculinos o femeninos
con n+1 cromosomas. La situacin trismica se origina despus de la
fecundacin con un gameto normal. El cromosoma adicional puede ser
de origen paterno o materno, pero el vulo es el origen ms frecuente.
Existen casos denominados: SINDROME DE DOWN FAMILIAR, implican
una translocacin del cromosoma 21, la incidencia de la anomala, en
este caso sera de modo familiar.
CONCECUENCIAS DE LA NO DISYUNCIN MEITICA.
La no disyuncin tiene lugar en la anafase I de la meiosis I, en donde no
ocurre la separacin de los cromosomas, o a un fracaso en la separacin
de las cromtides homlogas en la anafase II de la meiosis II.
CMO OCURREN LAS ANEUPLOIDAS?
Meiosis: luego de la fertilizacin, el beb puede recibir un cromosoma

adicional (llamado trisoma) o tener un cromosoma ausente (llamado
monosoma).
TRISOMAS EN HETERO CROMOSOMAS
Sndrome de Klinefelter.
Trismicos. (47, XXY). Poseen 44 autosomas y un complemento XXY. El

nmero indica cuantos cromosomas hay y la informacin despus de la
coma indica la desviacin respecto del contenido diploide normal. Este
sndrome es consecuencia de una no disyuncin de los cromosomas X en
la meiosis. Este ocurre en unos 2 nacimientos masculinos cada 1000.
Este ocurre solo en hombres. No hay desarrollo de los caracteres
sexuales secundarios. Hay genitales pequeos y sin produccin de
espermatozoides. Los tbulos seminferos son normales. La existencia de
este cromosoma X extra, afecta en cuanto a la fertilidad como a las
caractersticas sexuales secundarias, adems de otras caractersticas
fsicas. Estos pacientes son Altos, largos brazos y piernas, grandes
manos y pies. Poco desarrollo masculino y evidencias de desarrollo
sexual femenino. Ligero aumento de glndulas mamarias (ginecomastia)
y caderas redondeadas (intersexualidad). Inteligencia por debajo del
rango normal.
OTROS CARIOTIPOS
Las anomalas son a menudo ms graves en individuos con mayor
nmero de cromosomas X.
SNDROME 47,(XXX)
Frecuencia es de 1 cada 1.200 nacimientos FEMENINOS. Pueden ser
mujeres normales o con un menor desarrollo de las caractersticas
sexuales secundarias. La presencia de cromosomas X extras parece
romper el delicado equilibrio de la informacin gentica, esencial para
un desarrollo femenino normal.
Estas pacientes pueden sufrir trastornos menstruales, esterilidad y

menopausia precoz. La multiplicidad de cromosomas X sobre el
complemento XX XY normal, muchas veces se acompaa de un retraso
mental que concuerda a grandes rasgos, con la cantidad de cromosomas
adicionales. Esto rige en particular en los varones que tambin
presentan cierto grado de feminizacin. Las mujeres con 3 cromosomas
X suelen ser normales, mientras que las que tienen 4 5 son retrasadas
mentales. La tcnica de estudio de cromatina sexual suele ser til
para descubrir algunos tipos de trisomas de los cromosomas sexuales,
porque en las mujeres XXX hay dos masas de cromatina sexual. En las
trisomas de los varones XXY muestran una masa de cromatina sexual
como ocurre en el caso de sndrome de Klinefelter o disgenesia
testicular.
Las tetrasomas y pentasomias en heterocromosomas: algunas
personas, por lo general, con retardo mental, tienen 4 5 cromosomas
sexuales. Se ha informado de los siguientes conjuntos de cromosomas
sexuales:
-
En mujeres: XXXX y XXXXX
En hombres: XXXY; XXYY; XXXYY; XXXXY
Por lo general, cuanto mayor sea el nmero de cromosomas X, tanto

mayor ser la gravedad del retardo mental y del impedimento fsico. Los
cromosomas sexuales adicionales NO refuerzan caractersticas
masculinas ni femeninas.
CARIOTIPOS DISTINTOS AL 45,X0
Tambin dan lugar al sndrome de Turner. Incluyen individuos que
presentan en sus tejidos dos lneas celulares genticamente diferentes,
cada una con un cariotipo distinto. Tales individuos se denominan
MOSAICOS. Las dos lneas celulares son el resultado de errores en la
mitosis, en las primeras etapas del desarrollo, siendo las combinaciones
cromosmicas ms corrientes 45,X / 46,XY y 45,X/ 46,XX. As en un
embrin que comienza su desarrollo con un cariotipo normal puede dar
lugar a un individuo cuyas clulas presentan una mezcla de cariotipos y
expresan este sndrome.
CASO 47,XYY
Trisoma en los cromosomas sexuales. La nica desviacin de la diploida
es la presencia de un cromosoma Y adicional en un cariotipo masculino
normal. Estatura por sobre la media (superior a 180cm) con una
inteligencia por debajo de lo normal y probablemente con un
comportamiento antisocial.
Las trisomas de los cromosomas sexuales son mucho ms comunes

que las AUTOSOMICAS. Los individuos nacidos con un cromosoma Y
EXTRA (47, XYY) tienen un fenotipo masculino y aunque son muy altos
no sufren ningn sntoma. Por lo tanto, no es fcil detectar el efecto de
la dosis doble o multiple de los cromosomas Y.
Estos cariotipos y sus correspondientes fenotipos sexuales nos permiten

cocluir que el cromosoma Y determina la masculinidad en la especie
humana. La presencia del cromosoma Y en el individuo con sndrome de
Klinefelter es suficiente para determinar su masculinidad, an cuando su
expresin no sea completa. Igualmente, su ausencia de un cromosoma
Y, como en el caso de los individuos con sndrome de Turner, no se da la
masculinizacin.
ALTERACIONES EN LA ESTRUCTURA Y EN LA ORDENACIN DE LOS
CROMOSOMAS
Alteraciones cromosmicas estructurales: Cambios estructurales

que eliminan, aaden o reordenan partes de uno o ms
cromosomas.
Deleciones
Duplicaciones
Inversiones
Translocaciones
Ruptura de cromosomas
Lugares frgiles de los cromosomas asociados.
El segundo tipo de aberraciones cromosmicas incluye cambios

estructurales que eliminan, aaden o reordenan partes sustanciales de
uno o ms cromosomas. En esta categora se encuentran las
DELECIONES y las DUPLICACIONES de genes o de partes de un
cromosoma y el REORDENAMIENTO del material gentico, permitiendo
que segmentos de cromosomas se inviertan o se intercambien con un
segmento de cromosoma no homlogo, o simplemente se transfieran a
otro, dando lugar a TRANSLOCACIONES. Estos cambios estructurales se
deben a una o ms rupturas distribuidas a lo largo del cromosoma,
seguidas por la prdida o la reordenacin de material gentico. Los
cromosomas pueden romperse espontneamente, pero la tasa de
ruptura puede aumentar en clulas expuestas a sustancias qumicas o a
radiaciones. Aunque los extremos reales de los cromosomas, los
TELMEROS, no se fusionan fcilmente con extremos nuevos de
cromosomas rotos o con otros TELMEROS, los extremos producidos
en los puntos de ruptura son pegajosos y pueden reunirse con otros
extremos rotos. Si la ruptura y reunin simplemente no restablecen la

ordenacin original y si la alteracin ocurre en el plasma germinal, los
gametos tendrn una reordenacin estructural que ser hereditaria.
MUTACIN EN LA ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS:
-
DELECIN: Prdida de un fragmento del cromosoma, el trozo

perido se denomina delecin, esta puede ocurrir cerca de un
extremo del cromosoma, se denomina delecin terminal o en la
parte interior del cromosoma, se llama, delecin intersticial.
Ambas deleciones son el resultado de una o ms rupturas en el
cromosoma. Cuando hay sinapsis entre el cromosoma con gran
deficiencia intersticial y un homlogo normal completo, la regin
no emparejada del homlogo normal forma un bucle.
DUPLICACIN: Repeticin de un segmento del cromosoma.

Producen exceso de material gentico. Se origina cuando se
encuentra cualquier parte del material gentico: un locus o un
fragmento grande de un cromosoma, ms de una vez en el
genoma.
INVERSIN: Cambio de sentido de un fragmento en el

cromosoma. Hay 2 rupturas y posterior reunin del segmento. Un
segmento de un cromosoma est girando 180 sobre s mismo.
Una inversin NO implica prdida de informacin gentica,
simplemente es una reordenacin lineal de la secuencia del
cromosoma. Una inversin requiere dos rupturas y la posterior
reinsercin del segmento invertido. Son paracntrica o
pericntrica.
TRANSLOCACIN: cambio de posicin de un segmento del

cromosoma.
MUTACIN DEL OJO DE BAR EN DROSOPHILA

Las moscas de Bar no poseen ojo normal de forma oval, si no que tienen
ojos estrechos, como barras. Este fenotipo se hereda como una
mutacin dominante ligada al cromosoma X.
CONSECUENCIAS DE LAS INVERSIONES EN LA FORMACIN DE GAMETOS
Heterocigotos para una inversin. En la meiosis NO es posible una
sinapsis lineal normal. Slo si se forma un lazo de inversin.
No entrecruzamiento dentro del segmento invertido: los

homlogos segregarn y darn lugar a dos cromtidas normales y
dos invertidas.
Si hay entrecruzamiento: se producen cromtidas anormales
EFECTO EN LA POSICIN DE LAS INVERSIONES

Nueva posicin relativa de genes respecto a otros. Cambio en el
fenotipo. Supresin de la recuperacin de productos recombinantes en
los gametos: se conservar intacta una combinacin particular de alelos.
Si los genes proporcionan una ventaja para la supervivencia de los
organismos, la inversin ser til para la supervivencia evolutiva de la
especie.
PRINCIPALES TIPOS DE TRANSLOCACIONES:
A. Translocaciones recprocas: intercambio de segmentos entre
dos cromosomas no homlogos. Suelen afectar la fertilidad. Sus
consecuencias genticas radican en :
-
No hay prdida o ganancia de informacin gentica; slo hay

reordenacin del material gentico.
No afecta directamente a la viabilidad de los individuos que la

portan.
Puede producir un efecto de posicin, debido a una reubicacin de

ciertos genes en relacin con otros genes.
A Translocaciones robertsonianas: implica dos cromosomas

acrocntricos que se fusionan cerca de sus regiones centromricas
y pierden los brazos cortos. El cariotipo resultante tiene 45
cromosomas con el cromosoma translocado, el cual est
compuesto de brazos largos de 2 cromosomas. Estas
translocaciones son MONOCNTRICAS.
SNDROME DE DOWN FAMILIAR
Uno de los padres tiene una translocacin 14/21 D/G. este tipo de
translocacin implica ruptura en los extremos de los brazos cortos de
dos cromosomas acrocntricos NO homlogos.
Un tipo corriente de translocacin implica rupturas en los extremos de
los brazos cortos de dos cromosomas acrocntricos no homlogos. Estos
pequeos fragmentos acrocntricos se pierden y los segmentos

cromosmicos ms grandes se fusionan por sus regiones centrmericas.
Este tipo de translocacin da lugar a un nuevo cromosoma: Grande,
metacntrico o submetacntrico y se denomina TRANSLOCACIN POR
FUSIN CNTRICA O FUSIN ROBERTSONIANA.
Una translocacin como esta, explica los casos familiares del sndrome
de Down Familia. Los anlisis revelan que uno de los padres tiene una
translocacin 14/21, es decir, un padre tiene la mayor parte de uno de
los cromosomas 21 del grupo G translocado en un extremo del
cromosoma 14 del grupo D. Este individuo es NORMAL, aun cuando l o
ella tengan slo 45 cromosomas.
LUGARES FRGILES
Descubrimiento en 1970. Ausencia de tincin en regiones determinadas,
estos lugares pueden indicar regiones en donde la cromatina no est tan
fuertemente compactada. Ocupa siempre el mismo lugar en las clulas
de un individuo o familia. Rupturas cromosmicas. Se hereda de forma
mendeliana. No se expresan en el 100%. Causas de fragilidades.
Rupturas en el cromosoma X. Lugares frgiles y el cncer.
SNDROME DEL X FRGIL (sndrome de Martn- Bell)
-
Individuos que llevan un lugar sensible al folato en el cromosoma

X presentan el sndrome del X frgil.
Forma ms corriente de retraso mental hereditario.
1:1.250 varones; 1:2.500 mujeres.
Gen que amplia el lugar frgil: FMR-1.
Anticipacin gnica: el nmero de repeticiones de trinucletidos

aumenta cuando el cromosoma X afectado pasa a los descendientes a
travs de los gametos.
El nmero de repeticiones vara mucho en las poblaciones humanas y
est correlacionado directamente con la expresin del sndrome del X
frgil. Los individuos normales tienen hasta 50 repeticiones del
trinucletido CGG, mientras que los que tienen entre 50 y 200
repeticiones se consideran portadores de esta anomala. Una cantidad
por sobre 230 repeticiones del trinucleotido CGG lleva la expresin del
sndrome.
GEN FHIT Y EL CNCER DE PULMN HUMANO

Gen localizado en el cromosoma 3 denominado FHIT. Parte de un rea
frgil del autosoma denominada FRA3B relacionada con cncer de
esfago, colon y estmago. Modificado en clulas de tumores de
individuos con cncer de pulmn. Explicacin de por qu algunos
fumadores tienen riesgo de cncer de pulmn y otros fumadores no.
CANCER BUCAL
Se sopspecha de la presencia de cncer bucal cuando hay una lesin
que no mejora en una semana, habiendo intentado eliminar los posibles
factores locales. La mayora de las formas de cncer bucal se
diagnostican cuando este se ha propagado a los ganglios linfticos de la
mandbula y del cuello. Debido a la deteccin tarda, el 25% de los casos
son mortales. Este cncer puede aparecer en diferentes lugares de la
cavidad oral. El cncer bucal y farngeo es causado por mutaciones de
los genes reguladores del desarrollo de las clulas. Las mutaciones
contribuyen a la carcinognesis (formacin de cncer) de la siguiente
manera : - promoviendo un crecimiento celular descontrolado.
suprimiendo las funciones de los genes inhibidores de tumores.
promoviendo el crecimiento de nuevos vasos sanguneos (angiognesis)
que nutren al tumor en crecimiento. facilitando la metstasis.
ELEMENTOS QUE PREDISPONEN LA APARICIN DE UN CNCER BUCAL :
cigarrillo, alcohol, irritantes qumicos, boca con falta de asepsia, prtesis
mal adaptadas.
El tabaco y alcohol son agentes iniciadores y promotores en el proceso
de transformacin de una clula normal en una cancerosa.
Carcinomas y sarcomas son los tumores ms frecuentes a nivel bucal.
Solo en raras ocasiones el cncer bucal obedece a la propagacin de un
cncer de otra parte del organismo.
LOS SINTOMAS SON: Manchas blancas que no se desprenden, zonas
rojas que pueden o no doler, deformacin o hinchazn (dolorosa o no) de
alguna zona de la boca, inflamacin de ganglios en el cuello, heridas que
no cicatrizan. Si se observan, los afectados deben consultar al
odontlogo o bien al mdico, teniendo en cuenta adems que quienes
han padecido algn tipo de cncer oral estn sujetos a un mayor riesgo
de contraer otras formas de cncer.
El cncer bucal aparece con mas frecuencia en los lados de la lengua, en

el suelo de la boca y en la parte posterior del paladar, en el interior de
las mejillas (personas que mascan y aspiran tabaco).
Cncer de lengua: es invariablemente indoloro en su fase inicial, se
detecta en un examen odontolgico de rutina.
Ante la presencia de una zona enrojecida en los bordes de la lengua se
debe acudir al profesional, dado que puede tratarse de una lesin
precursora de cncer. Es tpico que aparezca en los lados de la lengua y
no encima de esta, con excepcin de algn paciente afectado de sfilis
no tratada.
CNCER DEL PALADAR BLANDO Y DURO: puede ser carcinoma de clulas
escamosas o cncer que comienza en las pequeas glndulas salivales
del paladar blando. Tiene a menudo aspecto de una lcera y suele
aparecer como una leve inflamacin.
Cuando la mucosa bucal se irrita durante mucho tiempo se puede
desarrollar una mancha blanca y plana: leucoplasia
Normalmente es una forma de proteccin de la boca frente a otras
heridas, pero en el proceso de formacin de esta cubierta protectora,
algunas clulas pueden transformarse en cancerosas.
+Zona enrojecida de la boca eritoplasia
Lesin que precede al cncer de un modo ms alarmante. Toda persona
que descubra en su boca cualquier rea de color rojo que no cicatriza
debe acudir al mdico u odontlogo.
LCERA BUCAL : llega que se forma en el revestimiento de la boca
cuando se deteriora la capa de las clulas superiores, dejando ver el
tejido subyacente. Las ulceras no cancerosas son invariablemente
dolorosas, sin embargo, una lcera que no duela y dure ms de diez das
puede ser precancerosa o cancerosa y debe ser examinada por el
profesional.
CNCER DE LABIO: es a menudo duro al tacto. Las anormalidades del
labio superior, menos comunes que las del labio inferior, son ms
propensas a transformarse en cncer y requieren atencin mdica. En
cuanto a las glndulas salivales, el crecimiento inicial de los tumores en
estas glndulas puede ser doloroso o no, y tienden a crecer rpidamente

siendo duros al tacto.
En la mandbula, varias clases de quistes no cancerosos causan dolor e
hinchazn. Suelen estar prximos al tercer molar. Muchos no son
metastsicos, pero pueden destruir reas considerables de la mandbula
a medida que se propagan.
MODELOS DE TRANSMISIN MENDELIANA

HERENCIA AUTOSMICA DOMINANTE
Las enfermedades dominantes se producen debido a la herencia de un
nico alelo mutado. Generalmente, se produce una protena que
incorpora una nueva funcin o expresa su funcin normal de una
manera irregular. Si los individuos afectados se reproducen, la alteracin
se manifestar en cada generacin de la filogenia familiar en la que se
transmite. El 50% de los hijos de una persona afectada sern vctimas
probablemente de la enfermedad.
-
El gen se encuentra en autosoma
El gen dominante es aquel que produce un efecto en cada

individuo que lo hereda, sin tomar en cuenta el estado del otro
alelo.
El rasgo se transmite en forma continua de generacin en

generacin.
La transmisin de una enfermedad dominante, en un grupo

familiar, es reglejo directo de la transmisin del gen.
Dado que cada individuo afectado hereda el gen de un padre

afectado, una caracterstica sobresaliente, es que cada individuo
tiene un padre afectado o un ancestro de su rbol genealgico
donde se origin la mutacin, excepto en los casos en que la
mutacin es fresca.
Como los genes mutantes deletreos (que causan dao) son raros,
porque la seleccin opera en contra de ellos, los individuos
afectados siempre heredarn el gen mutante de solo uno de los
padres, el cual ser heterocigoto.
Si el cnyuge de un individuo afectado es normal, los hijos tendrn

una posibilidad de 50% de heredad el gen mutante y tener la
enfermedad.
Los parientes de las personas afectadas que no tienen la

enfermedad, no tendrn descendencia afectada, o sea, miembros
no afectados de la familia NO transmiten el rasgo a sus hijos.
El gen produce sus efectos en los estados homocigoto y

heterocigoto.
El rasgo transmitido por el gen aparece en todas las generaciones,

a menos que tenga baja penetrancia o que su expresin haya sido
modificada por mutaciones adicionales.
Si la enfermedad impide la reproduccin, los nuevos casos se originarn

por mutacin de novo en la gametognesis y la aparicin de la
enfermedad ser espordica. Algunas enfermedades Autosmicas
Dominantes se manifiestan en perodos tardos de la vida, despus del
perodo de reproduccin. Estas mutaciones escaparn del examen de la
seleccin natural.
Enfermedades autosmicas dominantes
Patologas:
-
Enanismo Acondroplsico: Es un trastorno del crecimiento de los

huesos que ocasiona el tipo ms comn de enanismo. La causa de
este trastorno es una mutacin en el gen que codifica para el
receptor 3 del factor de crecimiento fibroblastico (FGFR3),
localizado en el cromosoma 4. Existen dos mutaciones posibles
que afecta a este gen: G1138A y G1138C. Ambas son puntuales,
donde dos pares de bases complementarias del ADN se
intercambian: - Mutacin G1138A: en el nucletido nmero 1138,
la guanina es sustituida por adenina. En el 98% de los casos de
acondroplasia, se sufre esta mutacin. Mutacin G1138C: tiene
lugar el cambio de guanina por citosina, tambin en el nucletido
1138. La frecuencia de esta alteracin es mucho menor, apenas en
el 2% de los casos.
Caractersticas: Acortamiento de los brazos y piernas, Tronco largo y

estrecho, Manos en forma de tridente, Lordosis lumbar, Frente
prominente, Poseen una inteligencia normal pero retraso del
desarrollo motor, Codos con rotacin limitada, puente nasal
deprimido, mandbula pequea, apiamiento y torceduras dentales
debidas al poco espacio de la mandbula ya que sus piezas dentales
conservan un tamao normal, apnea obstructiva, pie plano,
hidrocefalia, estenosis de la trompa de Eustaquio por lo que son
propensos a la sordera. Cromosoma 4, con la localizacin del gen de

la Acondroplasia en brazo corto (parte superior).
-
Braquidactilia: Anomala del desarrollo, de origen congnito,

caracterizada por una cortedad anormal en uno o ms dedos de
las manos o de los pies. Se puede encontrar en forma aislada, pero
ms comnmente se presenta acompaado a otras
malformaciones, como en el caso de la acondroplasia.
Tipos de braquidactilia:
A1: Acortamiento y/o forma rudimentaria de las falanges medias

de todos los dedos en grado variable, las falanges proximales de
los pulgares y hallux son cortas.
A2: Acortamiento de la falange media ms marcado en el ndice,

segundo dedo del pie y a veces del meique.
A3: Acortamiento de la falange media del quinto dedo. Se observa

en el sndrome de Down.
B: Falanges medias cortas y falanges terminales rudimentarias o

ausentes, puede haber sindactilia. Los hallux son deformes.
C: Acortamiento de falanges medias y proximales del segundo y

tercer dedos. La falange media del quinto dedo es corta, el cuarto
dedo es normal y parece mas largo que los dems.
D: Las falanges terminales de los pulgares y primeros artejos son

anchas y cortas.
E: Acortamiento de uno o ms metacarpianos y con o sin

metatarsianos cortos.
Polidactilia: es un trastorno gentico donde un humano o animal

nace con ms dedos en la mano o en el pie de los que le
corresponde. El dedo adicional es generalmente un pequeo
pedazo de tejido fino y suave. A veces contiene hueso sin
articulaciones; ocacionalmente el dedo se encuentra completo y
funcional. Suele ubicarse luego del meique, menos
frecuentemente del lado del pulgar e inusualmente entre medio de
otros dedos. Generalmente es una bifurcacin de un dedo normal,
y rara vez nace de la mueca como los dems dedos.
Urticaria fra hereditaria: Enfermedad sistemtica inflamatoria,

caracterizada por episodios intermitentes de rash, artralgias,
fiebre y conjuntivitis despus de una exposicin generalizada al
frio. La erupcin comienza al cabo de 30 min y consiste en placas
eritematosas con sensacin de quemazn y que persisten ms de
24 hrs. Las lesiones pueden acompaarse de cefaleas, mialgias, y
leucocitosis. Se estima que representa menos del 3% de las
urticarias crnicas y aunque puede aparecer a cualquier edad, es
ms frecuente en adultos jvenes. Esta est asociada con distintas
mutaciones en el gen CIAS1, localizado en el cromosoma 1 (1q44).
Esclerosis tuberosa: Es un padecimiento gentico que afecta a

muchos rganos y causa tumores en la piel, rin, cerebro,
corazn, ojos, pulmones o cavidad oral y otros rganos. Los
individuos que la padecen pueden ser diagnosticados inicialmente
debido a la implicacin de cualquiera o todos los anteriores
rganos, dependiendo con frecuencia de la edad en la que una
persona es diagnosticada. La gravedad de esta puede variar de
leve a grave, incluso dentro de la misma familia en la que ms de
una persona tiene CET (Esclerosis Tuberosa). Afecta comnmente
al sistema nervioso central y es el resultado de una combinacin
de sntomas, entre los que se encuentran convulsiones, retrasos
en el desarrollo, problemas de conducta, anormalidades de la piel
y enfermedades renales.
Caracteristicas:
reas de la piel que son blancas (debido al aumento del pigmento)

y que tienen aspecto ya sea de hoja de fresno o confeti.
Parches rojos en la cara que contienen muchos vasos sanguneos

(adenoma sebceo).
Parches de piel elevados con una textura de cscara de naranja

(manchas con textura de papel de lija), con frecuencia en la
espalda.
Retrasos en el desarrollo
Retardo mental
Crisis epilpticas
Cavidades en el esmalte dental
Masas speras debajo o alrededor de las uas de las manos y pies.
Tumores no cancerosos semejantes al caucho en la lengua o a su

alrededor.
Mutacin ya sea en el gen TSC1 en el cromosoma 9 o en el gen TSC2

en el cromosoma 16.
-
Sndrome Marfn: Trastorno gentico que afecta el tejido

conectivo, que mantiene unidos otros tejidos. Como el tejido
conectivo est presente en todo el cuerpo, el sndrome de marfn
puede afectar muchos sistemas corporales, como el corazn, los
vasos sanguneos, los huesos, los ojos, los pulmones y la piel. No
afecta la inteligencia. Los signos y sntomas de marfn pueden ser
leves o graves y pueden estar presentes desde el nacimiento o
aparecer durante la infancia o la adultez.
Caracteristicas:
Extremidades largas y delgadas
Estructura corporal alta y delgada
Trax que se hunde o sobresale: trax en embudo (trax

excavado) o pecho de paloma (trax en quilla).
Pie plano
Paladar muy arqueado y dientes apiados
Mandbula pequea y baja (micrognatia)
Articulaciones que son demasiado flexibles.
Dificultades de aprendizaje.
Movimiento del cristalino del ojo de su posicin normal

(dislocacin).
Miopa
Hipotona
Columna que se curva hacia un lado (escoliosis)
Cara estrecha y delgada
Anomala del gen FBN1, en el cromosoma 15, que determina la

produccin de una protena denominada fibrilina.
-
Enfermedad de Huntington: consiste en una degeneracin

neurolgica progresiva que afecta a los pacientes en la mitad o en
la ultima parte de la vida. Sntomas tpicos son la demencia,
depresin severa y un movimiento incontrolado conocido como
corea. Los hijos de padres afectados tienen un 50% de
posibilidades de sufrir la enfermedad. El gen de esta enfermedad
pudo clonarse en 1993, y la mutacin causante consiste en un
trinucletido repetido. En individuos normales el triplete CAG est
repetido unas 15 veces, en los pacientes que padecen esta
enfermedad el nmero de repeticiones aumente hasta las 36 o
ms.
Cncer de mama familiar: Existe alrededor de un 5% de casos (del

total) donde se ha observado un modelo de herencia caracterstico
de una mutacin autosmica dominante. Se identificaron y
clonaros dos genes: BRCA1 y BRCA2, en casos de cncer de mama
producidos en edad temprana (antes de los 40 aos). La herencia
de BRCA1 origina un 80% de riesgo de cncer de mama y ambos
genes BRCA1 y BRCA2 provocan una predisposicin a cncer de
ovario. La herencia de BRCA2 en varones predispone a cncer de
mama con un riesgo de 1 entre 100.
Distrofia miotnica: se carcteriza por una miotona (prdida de la

relajacin muscular despus de una contraccin) y la
degeneracin de varios rganos, como el corazn y los ojos. Su
frecuencia es de 1 entre 8.500
Enfermedad de Alzheimer
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

Estas enfermedades requieren la herencia de dos alelos defectuoso. Esto
significa que no hay copias activas del gen implicado en la prdida de la
funcin. Frecuentemente ms de un hermano de padres no afectados
puede verse afectado. En este modelo los hijos de primos tienen
igualmente riesgo. Ambos padres deben ser portadores o heterocigotos
en el locus correspondiente; como resultado, para cada hijo existe un

25% de probabilidad de que se vea afectado un 50% que sea portador y
un 25% de que sea completamente normal. Si el alelo normal es
dominante, la proporcin de hijos no afectados con respecto a los
afectados ser de 3:1. Dicho de otra manera, para cada hijo nacido hay
un 25% de probabilidad de estar afectado.
-
El gen est en un autosoma
Un gen deletreo recesivo produce una enfermedad solo en estado

homocigoto.
Los individuos afectados deben recibir el gen mutante de cada uno

de sus progenitores y como las enfermedades recesivas son
generalmente raras en la poblacin, casi todos los individuos
afectados tienen padres no afectados y heterocigotos.
Se deduce entonces que cada hijo de padres, ambos heterocigotos

para un gen mutante, tienen una proporcin de 1:4 de ser
homocigotos y tener el fenotipo mutante-
Si el hijo no es afectado tiene una proporcin de 2:3 de ser

heterocigtico
No hay forma de descubrir fenotpicamente a los matrimonios

heterocigticos que han tenido la posibilidad de que sus hijos no
sean afectados.
Las enfermedades recesivas, en la mayora de los casos, sern

espordicas, o sea, generalmente no habr sibs (hermanos)
afectados, an cuando la enfermedad sea heredada.
Enfermedades recesivas monognicas
PATOLOGAS:
Epilepsia Mioclnica
Alcaptonuria: trastorno heredado autosmico recesivo, en el cual

la deficiencia de una enzima en una va del metabolismo de la
tirosina provoca la acumulacin y excrecin urinaria de un
intermediario metablico, el cido homogentistico. La orina fresca
tiene un aspecto normal pero, al estacionarse, el cido se oxida y
le imparte un color negro caracterstico. El depsito gradual de
este cido y sus productos de oxidacin en el cartlago articular y
en algunos otros tejidos, provocan dao tisular progresivo e

incapacidad motora.
Caracteristicas:
-
Cambio de coloracin al azul negruzco de la esclertica y las

orejas.
Depsitos pigmentados cerca de las vlvulas cardacas, laringe y

membranas timpnicas.
Clculos renales
Oscurecimiento de la piel
Artritis, especialmente en la columna
Mutacin en el gen HGO localizado en el brazo largo del cromosoma 3

(3q21-23)
Microcefalia: La cabeza de una persona es considerablemente ms

pequea de lo normal para su edad y sexo, con base en tablas de
referencia. El tamao de la cabeza se mide como la distancia
alrededor de la parte superior de la cabeza.
Caractersticas:
Apariencia de la cabeza muy pequea
Llanto agudo.
Alteraciones tono muscular
Defectos motores
Retraso mental
Retraso del desarrollo
Mayor movimiento en los brazos o piernas (espasticidad).
Pancitopenia de Fanconi: la anemia de Fanconi es una enfermedad

hematolgica rara, en la que se desarrolla de forma gradual una
disminucin de las tres series celulares sanguneas (pancitopenia)
hemates, leucocitos y plaquetas, durante la infancia, es ms
frecuente en varones con una relacin de 1,3:1. Se asocia con
frecuencia a otras anomalas congnitas: anomalas del esqueleto,

corazn y riones, malformaciones del sistema nervioso centra
con retraso mental y pigmentacin anormal de la piel.
Caractersticas:
-
Alteraciones de la piel: aumento de pigmentacin y/o aparicin de

manchas caf con leche.
Malformaciones esquelticas, fundamentalmente en los brazos.

Pueden presentar por ejemplo ausencia o alteraciones en el
desarrollo del dedo gordo de la mano o del radio del antebrazo.
Baja talla y retraso del crecimiento
Alteraciones testiculares
Anomalas renales
Microcefalia
Anomalas en los ojos y prpados
Sordera y otras alteraciones del odo y pabelln auricular
Malformaciones digestivas y cardiopulmonares.
La supervivencia de los pacientes con anemia de Fanconi puede

variar entre 2 a 25 aos.
Hiperplasia suprarrenal: conjunto de enfermedades cuya

caracterstica comn es un defecto enzimtico en la va
esteroidogenica de biosntesis de cortisol. La disminucin de
cortisol determina un aumento en la secrecin de ACTH y la
consecuente hiperplasia de la corteza suprarrenal, junto con
hiperproduccin de esteroides cuya sntesis NO est bloqueada. La
HSC se manifiesta clnicamente por distintos grados de
ambigedad y/o alteraciones hidroelectrolticas. El origen de esta
patologa en ms del 90% de los casos es una deficiencia de la 21
hidroxilasa (21 OH). La prevalencia de este dficit es variable,
dependiendo de la poblacin estudiada, pero se estima que en los
casos ms severos (forma clsica) alcanza a 1/12.000 nacimientos
y en los casos menos graves (forma NO clsica) a 1/100 a 1/1000
nacidos vivos.
Caracteristicas:
-
Las nias generalmente tendrn rganos reproductores femeninos

internos normales (ovarios, tero y trompas de Falopio) y tambin
pueden tener los siguientes cambios externos:
A. Perodos menstruales anormales
B. Voz gruesa
C. Aparicin temprana de vello pbico y axilar
D. Crecimiento excesivo de cabello y vello facial
E. Incapacidad para menstruar
F. Genitales de apariencia tanto femenina como masculina
(genitales ambiguos), que a menudo lucen ms masculinos que
femeninos.
Los nios no tendrn problemas obvios al nacer. Sin embargo,

parecen llegar a la pubertad a tan slo los dos o tres aos de
edad. Los cambios pueden abarcar:
A. Voz gruesa
B. Aparicin temprana de vello pbico y axilar
C. Desarrollo precoz de caractersticas masculinas
D. Pene agrandado
E. Testculos pequeos
F. Msculos bien desarrollados.
El diagnostico neonatal puede resultar de vital importancia a la hora de

detectar la hiperplasia suprarrenal congnita. La prueba del taln recoge
una muestra de sangre de beb en los dos primeros das de vida y una
segunda muestra transcurridos los cuatro primeros das. Dicha prueba
se utiliza, adems, para la deteccin de otras enfermedades congnitas
como el hipotiroidismo.
Fibrosis qustica del pncreas: o mucoviscidosis es una

enfermedad hereditaria multiorgnica de pronstico severo. La
mayora de los enfermos con fibrosis qustica presentan
sintomatologa de obstruccin e infeccin de las vas respiratorias,

diarrea crnica por insuficiencia pancretica y prdida excesiva de
sal por el sudor. El gen mutado de la fibrosis qustica, situado en el
cromosoma 7, causa el funcionamiento anmalo de las glndulas
exocrinas de todo el cuerpo. Esta anomala se traduce en la
presencia de secreciones muy viscosas que, al obstruir las vas
excretoras pancreticas, destruyen el pncreas y lo anulan
fcilmente, originando mala digestin crnica y desnutricin. Es
una alteracin monognica comn entre la gente de origen
europeo. El gen afectado codifica para una protena conocida
como regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis
qustica (CFTR). La protena CFTR est implicada en la exportacin
de iones cloruro a travs de la membrana plasmtica de las
clulas epiteliales que tapizan los alveolos pulmonares. Los
alveolos mutados de CF disminuyen el transporte de cloruro lo que
provoca una disminucin en la secrecin de agua en la superficie
celular. El resultado es la produccin de un espeso moco que
causa congestin en los pulmones y fallan los mecanismos de
limpieza y aparecen las infecciones bacterianas. Existe un dao a
los pulmones, causando una expectativa de vida no mayor a los 30
aos de edad. Algunos varones afectados presentan esterilidad al
no formar conductos deferentes correctamente. La CF puede
causar un exceso de secrecin de cloruro por las glndulas
sudorparas producindose un sudor anormalmente salado que
puede reconocerse al medir los niveles de electrolitos en el sudor.
Hemoglobinopatas: Anemia falciforme, a y b talasemias, y la

deficiencia de glucosa-6-P-deshidrogenasa afectan a la formacin
de hemoglobina causando enfermedades conocidas como:
HEMOGLOBINOPATAS. La hemoglobina es un tetrmero de dos
cadenas beta-globina y dos alfa-globina, cada una de ellas unidas
a una molcula de hemo. La anemia falciforme se produce como
resultado de una mutacin en una base del gen que codifica para
la cadena de b-globina (difiere de la protena normal en un
aminocido). Las alfa y beta talasemias producen una disminucin
o ausencia de la a-globina y b-globina, respectivamente.
Enfermedad de Tay-Sachs: degeneracin neurolgica progresiva

muscular, que comienza en el primer ao de vida y que est
caracterizado por el retraso del desarrollo mental, debilidad
progresiva muscular, parlisis y ceguera. La muerte se produce
alrededor de los 5 aos de edad. La enfermedad es causada por

una mutacin en el gen HEXA que codifica para la subunidad a
de la hexosaminidasa A, una enzima lisosomal necesaria para la
ruptura de un glicolpido complejo denominado ganglisido GM2
en un ganglisido ms sencillo GM3. El aumento de GM2 provoca
la perdida de funcionalidad de la neurona apreciendo la
enfermedad. Es frecuente en la poblacin juda ashkenazi.
Fenilcetonuria: se caracteriza por un retraso en el desarrollo

mental. Se origina por la prdida funcional de la fenilalanina
hidroxilasa que convierte fenilalanina en tirosina, acumulndose
fenilalanina en la sangre. La fenilalanina se convierte
espontneamente en fenilpirvico, que es el causante del dao en
el sistema nervioso.
Deficiencia de a1-antitripsina: la antitripsina es un inhibidor de

la elastasa. Su deficiencia ocasiona una ruptura descontrolada del
tejido conectivo que afecta a los pulmones, originando el
enfisema. La protena se puede producir mediante las tcnicas de
ingeniera gentica como, por ejemplo en cabras transgnicas que
producen y segregan grandes cantidades de la protena en su
leche.
Hemocromatosis: enfermedad provocada por una acumulacin

excesiva de hierro y se puede tratar mediante extracciones de
sangre. Afecta en mayor medida a las mujeres despus de la
menopausia al no tener las prdidas menstruales.
HERENCIA LIGADA AL SEXO

Se refiere a la herencia transmitida por genes localizados en los
cromosomas sexuales X e Y.
El cromosoma X humano contiene muchos genes y stos pueden ser
dominantes o recesivos al igual que los ubicados sobre los autosomas.
Pero el hecho que las mujeres tengan dos cromosomas X y los hombres
solo un X y un Y conduce a diferentes caractersticas del modelo de
pedigree en enfermedades causadas por los genes ligados al
cromosoma X. En las mujeres las relaciones de dominancia entre stos
son como en los autosomas, con ciertas excepciones. Pero el cromosoma
X, que posee menos genes, en su mayor parte no homlogos al
cromosoma X, o sea, la mayora de los genes sobre el cromosoma X no
tiene un locus correspondiente sobre el cromosoma Y (estos genes se

denominan hemicigticos). Los genes del cromosoma Y son
fundamentalmente genes de masculinidad. Un gen mutante sobre el
cromosoma X se expresar siempre en el hombre, an cuando pueda
comportarse como recesivo en la mujer. Este hecho carcteriza un
pedigree de enfermedad ligada al cromosoma X, el gen generalmente
ser transmitido por mujeres no afectadas y producir la enfermedad en
los hombres.
Existes 3 tipos de herencia ligada al sexo:
1. Genes ligados al cromosoma X : Se refiere a genes localizados en
la seccin no homloga del cromosoma X y que, por lo tanto, no
tiene alelos correspondientes en el Y, son los genes de sexo ligado.
Pueden ser dominantes como :
Raquitismo hipofosfatmico
Sndrome de Goltz, etc.

Pueden ser recesivos como :
Hemofilia A y B: es una enfermedad hereditaria que presenta

tendencia a hemorragias espontneas y traumticas. Es un
trastorno de la coagulacin sangunea determinado por un gen
recesivo ligado al cromosoma X. se transmite de acuerdo con las
leyes de Mendel. Generalmente se observa slo en los varones,
pero es transmitida por las mujeres. Los enfermos presentan un
tiempo de coagulacin muy prolongado, lo que provoca grandes
problemas en el control de las hemorragias, de manera que
pequeas heridas pueden sangrar por muchas horas, pudiendo
tener fatales consecuencias para la persona afectada. Las
hemofilias son causadas por defectos de los factores plasmticos
de la coagulacin. Duran toda la vida y tienen severidad variable,
la cual depende de la intensidad del dficit del factor involucrado
en la patogenia. El trastorno ms frecuente, pero no
necesariamente ms grave es el de la enfermedad de Von
Willebrand, seguido de la Hemofilia A y despus la Hemofilia B.
Hemofilia A o clsica: se debe al dficit o ausencia del factor VIII,

fraccin coagulante o globulina antihemofilica.
Hemofilia B o enfermedad de Christmas: se debe a un dficit del

factor IX de la coagulacin.
La hemofilia A y B se transmiten ligadas al cromosoma X, por lo
cual, la padecen los varones y no las mujeres.
Enfermedad de von Willebrand: de naturaleza compleja y de

caractersticas diferentes, ya que hay dficit cuanti y cualitativo,
tanto de la fraccin procoagulante del factor VIII, como de la
estructura polimrica de la molcula que sirve de puente de unin
entre plaquetas y del endotelio vascular, fenmeno importante en
la hemostasis primaria (detencin espontnea o provocada de una
hemorragia). Su herencia es autosmica, compromete tanto a
hombres como mujeres.
Enfermedad de Stuart Power: presenta un dficit del factor X.

Respecto de la hemofilia A: un varn portador del Factor VIII que
haya mutado carece del factor VIII normal, por lo tanto, es un
hemoflico. Una mujer portadora no sufre la enfermedad, pues el
gen normal de su segundo cromosoma X la protege (el gen
recesivo queda oculto por el gen no hemoflico). Al tener
descendencia con un padre normal la mitad de sus hijas sern
portadoras y la mitad de sus hijos sern hemoflicos. Si el padre
fuese hemoflico y la madre normal, los hijos varones no sern
hemoflicos, puesto que reciben del padre el cromosoma Y, pero
todas las hijas seran portadoras. Para que una mujer sufra la
enfermedad debe ser hemocigota, es decir, tener los dos genes
hemoflicos en un par de cromosomas X. este hecho puede
ocurrir cuando se casa una mujer portadora heterocigota con un
varn hemoflico.
Es raro el caso de mujeres hemoflicas, por la posibilidad de
sobrevivencia de los varones hemoflicos y si esto ocurre,
responsablemente no desean tener descendencia. Pero las
mujeres afectadas, en general, mueren antes del nacimiento y las
que tuvieron sobrevida, mueren al llegarles la menstruacin.
Daltonismo : Es una variedad de discromatopsia o discernimiento

imperfecto de los colores. Ceguera para ciertos colores. Esta
alteracin visual consiste en la incapacidad para distinguir el verde
del rojo o eventualmente otros colores como los tipos de azul. El
padre no transmite jams a sus hijos varones esta anomala, pero

la madre la transmite a la mitad de ellos. Se explican por un gen
recesivo, situado en el heterocromosoma X. Como las mujeres
tienen doble X, poco importa que uno de sus cromosomas X lleve
el gen daltnico, pues el otro compensar y dominar al gen
anormal, que es recesivo. Pero el varn tiene un cromosoma X, si
este es daltnico, el varn que lo lleva ser daltnico, pues no
tiene otro cromosoma X sano, para compensarlo y dominarlo. En
cambio para producir una mujer daltnica es necesario que sta
reciba ambos cromosomas X enfermos, uno de la madre y otro del
padre. Esto explica por qu el daltonismo es 10 veces ms
frecuente en el varn que en la mujer. En la base orgnica estara
comprometida la falta de algunas clulas conos, en la retina. Esta
alteracin visual no tiene en la actualidad ningn tratamiento, ni
farmacolgico ni quirrgico. El origen de la palabra daltonismo
viene del apellido de John Dalton, qumico y fsico ingls que sufra
este trastorno y lo describi.
Distrofia muscular de Duchenne: trastorno recesivo, relacionado

con el sexo (cromosoma X), que se manifiesta clsicamente en
nios de 3-7 aos, progresa gradualmente (inexorablemente)
durante la segunda dcada y suele fallecer el paciente antes de
hacerse adulto. La herencia sigue las leyes de Mendel. El GEN fue
identificado en 1987. Este avance ha hecho factible el diagnstico
prenatal por muestra de vellosidades o en centros donde se
practica la fertilizacin in vitro (por preimplantacin en una sola
clula obtenida en el estadio de blastocito precoz). La protena que
expresa el gen de distrofia muscular de Duchenne es la Distrofina,
molcula de gran tamao. Una forma ms leve, llamada distrofia
muscular de Becker, cuyo comienzo puede retrasarse hasta la
tercera o cuarta dcada, se debe a mutaciones en el mismo gen
ligado al cromosoma X. Las mutaciones son, en gran parte,
similares en ambos estados, pero parece probable que los
enfermos de distrofia muscular de Duchenne pierden la mayor
parte o toda la distrofina, mientras que en la distrofia de Becker se
produce una forma alterada.
RESUMEN:
Las enfermedades que muestran transmisiones recesivas, ligadas

al cromosoma X, presentan las siguientes caractersticas generales
en su pedegree:
A. La enfermedad aparece casi siempre en los hombres cuyas
madres no son afectadas, pero portadoras heterocigticas del
gen mutante.
B. Cada hijo de una mujer portadora tiene igual probabilidad
(50%) de ser afectado.
C. Los hombres afectados nunca transmitirn los genes a sus hijos
varones, pero lo transmitirn a todas sus hijas, quienes sern
portadoras
D. Los hombres no afectados nunca transmitirn el gen.
1 GENES LIGADOS AL CROMOSOMA Y
Son genes localizados en la seccin no homloga del cromosoma
Y, que no tienen alelos correspondientes en el cromosoma X, son
privativos del cromosoma Y, pertenecen solo al padre y se
transmiten exclusivamente a los hijos varones
Ejemplos: Ictiosis, un tipo de pies palmeados, Anomalas de la piel.
-
ICTIOSIS: existe una variedad de las ictiosis que se encuentra

ligada al heterocromosoma Y, por lo tanto, aparece
exclusivamente en los varones. Tambin existen ictiosis que se
heredan con carcter autosmico recesivo. Es una variedad
patolgica de piel escamosa que consiste en una hipertrofia
congnita del estrato corneo de la piel, que origina
HIPERQUERATOSIS, o sea una cornificacin excesiva, lo cual da a la
piel un aspecto escamoso. Generalmente produce sequedad de la
piel con descamacin abundante. Esta descamacin intensa
recuerda las escamas del pez de donde proviene el nombres,
adems la piel manifiesta fisuras, donde se producen hemorragias.
La mayora de los afectados con este gen mueren en el estado de
fetos o no viven ms que algunos das. Se trata de genes LETALES.
1 GENES LOCALIZADOS EN UN SEGMENTO CROMOSMICO QUE ES

HOMLOGO EN AMBOS CROMOSOMAS X e Y
Se consideran genes parcialmente ligados al sexo y pueden ser

transmitidos por cualquiera de los progenitores a sus hijas e hijos:
Ejemplos:
-
Ceguera total para el color, formas de ceguera nocturna.
Anormalidades de la piel: (Xeroderma pigmentosum epidermlisis

bulbosa), retinitis pigmentosa.
Paraplejia espasmdica: enfermedad que produce hemorragia

espontnea de la nariz, tero y membranas mucosas.

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TERCER

Francisca Garcs V. / Odontologa 2013 Pgina 1

TERMINOLOGA DE HERENCIA Y GENTICA

Factores mendelianos : entidades que

Gen mendeliano: Factor que se hereda y se transmite intacto de

Carcter: Manifestacin que est determinada genticamente. Ej:

Cromosomas Homlogos: cromosomas iguales pero de diferente

Locus: Lugar definido a lo largo de un cromosoma

Genes alelos: par de genes que ocupan el mismo locus, en la

Genotipo: Frmula de representacin de los genes, determina un

Fenotipo: manifestacin externa de los genes, observable a

Homocigoto: presenta solo caractersticas dominantes

Heterocigoto: presenta caractersticas mezcladas (impuro o

Dominante: carcter de mayor fuerza hereditaria, aparece en los

Recesivo: no aparece en hbridos. Rasgo que no se expresa

Francisca Garcs V. / Odontologa 2013 Pgina 2

Haploide (n): ncleo celular con un set de cromosomas. Ej: la

Diploide (2n): dotacin cromosmica del ncleo celular

Autosomas: cromosomas presentes en el ncleo, con excepcin

Heterocromosomas: cromosomas sexuales X e Y (se observan

Somaciones: cambio ocurrido en el fenotipo. No afecta lnea

Epistasis: enmascaramiento de la accin de un gen por otro que

Ligamiento: eslabonamiento de dos o ms genes en el mismo

Herencia: transmisin de genes de los individuos de una

La gentica se ocupa del estudio de las semejanzas y diferencias

Francisca Garcs V. / Odontologa 2013 Pgina 3

4. Mtodos del campo de la bioqumica, inmunogentica y biologa

ESTUDIO DE LOS GEMELOS

cromosomas y la presencia de ciertos genes especficos y grupos

Francisca Garcs V. / Odontologa 2013 Pgina 5

Cariograma: corresponde al ordenamiento de los cromosomas de

Tcnica del bandeo cromosmico: corresponde a la tincin

Francisca Garcs V. / Odontologa 2013 Pgina 6

rondas de replicacin de DNA sin que los cromosomas replicados

Los bandeos ms utilizados son: Bandeos Q, G, R, C Y T.

Bandas G: La tcnica para producir un patrn diferencial a lo largo

Bandas C: LOU PARDUE Y GALL: Disearon una de las primeras

La importancia del bandeo ha sido til para el anlisis

HIBRIDACIN IN VITRO DE CLULAS DE INDIVIDUOS

Francisca Garcs V. / Odontologa 2013 Pgina 7

Corresponde a un conjunto de protenas presentes normalmente en la

Francisca Garcs V. / Odontologa 2013 Pgina 8

genticamente determinados y no cambian durante la vida de una

Francisca Garcs V. / Odontologa 2013 Pgina 9

el genotipo. Los genes Rh no van en los mismos cromosomas que los

I Ley o Ley de la uniformidad de los hbridos de la primera

Francisca Garcs V. / Odontologa 2013 Pgina 10

II Ley o separacin o disyuncin de los alelos.

III Ley o herencia independiente de caracteres.

1 Walter S. Sutton (1877 1916)

Estudi la meiosis y fecundacin del saltamontes Brachystola

1 Theodor H. Bovery (1862 1917)

Su experimento consisti en agitar vulos de erizo de mar en un

Francisca Garcs V. / Odontologa 2013 Pgina 11

ncleo y otros sin l. Cada tipo de vulos fue fecundado por

Conclusiones del experimento: Los cromosomas y los factores

1 Walter S. Sutton y T. Boveri (1902) : Proponen que los factores

Francisca Garcs V. / Odontologa 2013 Pgina 12

TEORA CROMOSMICA DE LA HERENCIA

Los genes que determinan los factores hereditarios del fenotipo se

Cada gen ocupa un lugar especfico o locus dentro de un

Los genes se encuentran dispuestos linealmente a lo largo de cada

Los genes alelos se encuentran en el mismo locus de la pareja de