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MIPs
Apresentam eficcia comprovada cientificamente
De fcil utilizao e baixo risco de abuso
Ex: anticidos, analgsicos, antitrmicos
Problema:
MIPs
MIPs
A Organizao Mundial de Sade define a
automedicao responsvel como:
MIPs
MIPs
H a necessidade de meios para assegurar o uso
racional e custo- efetividade dos medicamentos
Os farmacuticos desempenham um papel chave no
atendimento das necessidades do indivduo na sociedade
Dessa forma os farmacuticos devem se conscientizar da
importncia dos MIPs uma vez que essa classe de
medicamentos est sob sua responsabilidade
E uma vez que deve ser usada como principal ferramenta
para tratamentos de sintomas de baixa gravidade,
passveis de orientao farmacutica
Legislaes
Resoluo RDC 44, de 17 agosto de 2009
Resoluo RDC 96, de 17 de dezembro de 2008
Resoluo RDC 26, de 30 de maro de 2007
Legislaes
Resoluo CFF 365, de 20 de abril de 2011
Interaes Medicamentosas
http://1.bp.blogspot.com/IlVUP_IFi3g/TpL_Z9dcLoI/AAAAAAAAA1o/XRypb5M
6xmU/s1600/medicamento+%25C3%25A1lcool+alim
ento+planta+medicinal+transito.jpg
MIPs
VANTAGENS
DESVANTAGENS
REAES ADVERSAS
EFEITOS TERAPUTICOS
AES DOS
MEDICAMENTOS
TOXICIDADE DAS DROGAS
NOVAS DOENAS
Associao de Medicamentos
Principais Objetivos
Preveno da resistncia;
Obteno de mltiplas e amplas reaes;
Proporcionar maior comodidade ao paciente.
Interaes Medicamentosas
CAUSAS:
Interaes Medicamentosas
Fatores relacionados com o paciente:
ESTADOS PATOLGICOS
FUNO RENAL
FUNO HEPTICA
NVEL SRICO DE PROTENAS
pH URINRIO
FATORES ALIMENTARES
IDADE
ALTERAES NA MICROBIOTA INTESTINAL
Interaes Medicamentosas
Fatores relacionados com a administrao dos
frmacos:
Sequncia da administrao;
Via de administrao;
Durao da terapia;
Dosagem.
Interaes Medicamentosas
Tipos de interaes:
Classificao
Farmacocintica
Farmacodinmica
Interao Farmacocintica
ABSORO
DISTRIBUIO
METABOLISMO
ELIMINAO
Interao Farmacocintica
Interao Farmacocintica
TRANSPORTE DE FRMACOS
Fonte: http://www.algosobre.com.br/images/stories/biologia/membrana_celular.jpg
Interao Farmacocintica
TRANSPORTE DE FRMACOS
Interao Farmacocintica
TRANSPORTE DE FRMACOS
Interao Farmacocintica
DIFUSO SIMPLES OU PASSIVA
Interao Farmacocintica
DIFUSO SIMPLES OU PASSIVA
Lipossolubilidade
Interao Farmacocintica
Grau de ionizao = pKa
Interao Farmacocintica
DIFUSO SIMPLES OU PASSIVA
Interao Farmacocintica
BARREIRA HEMATOENCEFLICA
Dexclorfeniramina
Loratadina
http://www.phschool.com/science/biolo
gy_place/biocoach/images/biomembra
ne2/Junk0.gif
Interao Farmacocintica
DIFUSO FACILITADA
Interao Farmacocintica
DIFUSO FACILITADA
Polipeptdeos
transportadores de
membrana
P-gp
PTAO
Interao Farmacocintica
TRANSPORTE ATIVO
Interao Farmacocintica
TRANSPORTE ATIVO
Membrane transport of small molecules and the electrical properties of membranes. In: Molecular Biology
of the Cell, 4th edition. Alberts B et al. New York, USA: Garland Science, 2002: 615657.
Interao Farmacocintica
ABSORO
Absoro
http://www.sobiologia.com.br/figuras/Histologia/intestino.jpg
Absoro
GRAU DE IONIZAO
Piroxicam
pKa = 6,3
Coeficiente de partio = 1,8
(octanol/tampo pH 1,4)
% de ionizao () mucosa
intestinal
% de ionizao () plasma
= 4,7 %
= 92,6 %
Absoro
Absoro
Fatores que influenciam na absoro de frmacos
Solubilidade;
rea de superfcie de absoro;
Circulao local;
pH cidos fracos (ph baixo) e bases fracas (pH
elevado);
pKa influencia na velocidade de absoro;
[ ] do frmaco;
Absoro
Absoro
Envolvem mecanismos decorrentes de:
alteraes no esvaziamento gstrico;
Absoro
efeito txico sobre a mucosa intestinal;
Absoro
Consequncias deste tipo de interaes:
Absoro
Interaes de drogas em locais de absoro
Mecanismo proposto: formao de complexos, quelao e
adsoro
Fenobarbital e Fenitona
Carvo ativado
Teofilina (antiasmtico)
Carvo ativado
Interao Farmacocintica
DISTRIBUIO
Distribuio
Aps a absoro o frmaco distribui-se para os
tecidos intersticiais e intracelulares, dependente
de fatores fisiolgicos e das propriedades fsicoqumicas dos frmacos.
A distribuio do frmaco ocorre principalmente
pelo sistema circulatrio, enquanto o sistema
linftico contribui com um componente menor.
Os rgos e os tecidos variam na sua capacidade
de captar os diferentes frmacos, bem como na
proporo de fluxo sanguneo sistmico que
recebem.
(LAMATTINA; GOLAN, 2009; BUXTON; BENET, 2012)
Distribuio
O fluxo sanguneo varia acentuadamente entre
diferentes sistemas de rgos.
Inicialmente o fgado, os rins e o crebro (SNC)
recebem o maior fluxo, os msculos, vsceras,
pele e tecido adiposo recebem mais lentamente.
Com exceo do crebro e outros rgos, a
difuso do frmaco para o interstcio rpido,
devido alta permeabilidade da membrana
endotelial dos capilares.
(BUXTON; BENET, 2012)
Distribuio
PROTEINAS (transportador)
albumina - frmacos cidos - foras reversveis
glicoprotena cida 1 - frmacos bsicos - foras
reversveis.
Outras protenas especficas podem estar
envolvidas e ainda ligaes covalentes podem
ocorrer. (BUXTON; BENET, 2012)
Distribuio
Fatores que afetam as ligaes com protenas
plasmticas
hipoalbuminria secundria doena heptica
grave ou sndrome nefrtica diminui a ligao
protica e aumenta a frao livre.
Doenas agudas (infarto, artrite, doena de
Crohn) elevam os nveis de glicoprotena acida 1
e ampliam a ligao com frmacos bsicos.
(BUXTON; BENET, 2012)
Distribuio
Fatores que afetam as ligaes com protenas
plasmticas
A co-administrao de dois ou mais frmacos, que
competem pelos mesmos stios de ligao nas
protenas plasmticas, pode resultar numa
concentrao plasmtica da forma livre de um ou
de ambos os frmacos mais alta do que o
esperado e o potencial de produzir efeitos
teraputicos e/ou txicos aumentados do
frmaco.
(LAMATTINA; GOLAN, 2009)
Distribuio
Pequenas alteraes na frao ligada protenas
podem temporariamente dobrar ou triplicar a
concentrao de droga livre no sangue, aumentando a
atividade farmacolgica at que o reequilbrio ocorra;
A amplitude desta compensao vai depender da
biotransformao da droga e/ou sua eliminao;
Distribuio
Os mecanismos nestes casos so de pouca importncia
clnica, mas podem ser relevantes se o frmaco no
tiver grande distribuio e ocasionar simultaneamente
no paciente um comprometimento heptico renal;
Deve ser considerado que a condio do paciente pode
influir substancialmente no grau de unio dos
frmacos s protenas e, portanto, alterar sua
farmacocintica.
Distribuio
Interaes que interferem na distribuio das drogas:
Mecanismo Proposto: Interaes causadas por
deslocamento de locais de ligao proteica
Droga deslocada
cido valprico
Droga causal
Salicilatos
Interao Farmacocintica
METABOLISMO
Metabolismo
So processos enzimaticamente catalisados
capazes de produzir modificaes estruturais no
frmaco, alterando atividade farmacolgica e
velocidade de excreo.
Metabolismo
FRMACO ATIVO
METABLICO INATIVO
FRMACO ATIVO
METABLITO ATIVO
MAIS ATIVO
MENOS ATIVO
ATIVIDADE DIFERENTE
FRMACO INATIVO
METABLITO ATIVO
Metabolismo
Objetivo - metablitos mais hidrossolveis eliminao e cessao da atividade
farmacolgica, entretanto em alguns casos
podem-se produzir metablitos ativos e
txicos. (BUXTON; BENET, 2012)
Os sistemas enzimticos, CYPS (isoformas do
citocromo P450) envolvidos esto localizados
principalmente no fgado. (BUXTON; BENET,
2012)
Metabolismo
Outros rgos com funo metablica
significativa so o trato gastrointestinal, os rins e
pulmes. (BUXTON; BENET, 2012)
As enzimas do CYP esto presentes na camada
fosfolipidica dupla do reticulo endoplasmtico. A
NAPH-citocromo P450 oxidorredutase transfere
eltrons para o CYP, onde ele podem oxidar os
frmacos
hidrofbicos
por
meio
da
ferroprotoporfirina IX (BUXTON; BENET, 2012).
Metabolismo
Biotransformao - primeira fase do metabolismo (Fase 1)
Convertem o frmaco original em um metablito mais polar atravs de
reaes de :
oxidao
reduo
hidrlise
Metabolismo
Efeito de primeira passagem
Metabolismo
Metabolismo
Interaes provocadas
por alterao
do
metabolismo das drogas:
Incio ocorre rapidamente;
A doena primria do paciente pode aumentar a
susceptibilidade;
A ocorrncia de interao pode ser dose
dependente;
No h relato de MIP envolvido neste tipo interao.
Interao Farmacocintica
EXCREO
Excreo
Os frmacos so eliminados sem alterao ou
na forma polar, mais hidrossolvel
(metabolizado).
O rim o principal rgo de excreo
As fezes eliminam frmacos ingeridos por via
oral que no foram absorvidos ou metablitos
excretados pela bile ou secretados
diretamente no trato gastrointestinal
Excreo
Alguns frmacos so excretados pelo
materno em pequenas quantidades,
possuem importncia pelo efeito que
provocar no lactente.
A excreo pulmonar importante
eliminar gases anestsicos.
leite
mas
pode
para
Excreo
Na excreo renal, um dos principais
mecanismos de eliminao de 25 a 30% (BUXTON;
BENET, 2012), os frmacos podem ser filtrados no
glomrulo renal, secretados no tbulo
proximal (ativa), reabsorvidos a partir da luz
tubular e transportados de volta ao sangue, e
excretados na urina. (LAMATTINA; GOLAN, 2009).
Excreo
O aumento do fluxo sanguneo, o aumento da
taxa de filtrao glomerular e a diminuio da
ligao s protenas plasmticas causam uma
excreo mais rpida do frmaco, pois o
frmaco somente e excretado na forma livre.
(LAMATTINA; GOLAN, 2009
Excreo
Envolve as vias de eliminao dos frmacos como o rim,
o fgado, o intestino e o pulmo:
Os mecanismos que mais se destacam esto relacionados ao
efeito de um frmaco sobre a secreo tubular e subsequente
excreo do outro;
Alteraes do pH urinrio que modificam a eliminao de um
dos frmacos;
Aumento de volume urinrio eliminando os frmacos
filtrveis em maior quantidade.
Excreo
pH
ELIMINAO
Aspirina
pH
ELIMINAO
Quinino
Efedrina
Metadona
Anfetamina
Excreo
Compete no sistema de transporte tubular
ASPIRINA
AUMENTA ELIMINAO
cido rico
Excreo
Interaes que interferem na excreo das drogas
Interaes Farmacodinmicas
So as interaes que ocorrem no stio receptor,
pr-receptor e ps-receptor, sendo conhecidas
como interaes agonistas e antagonistas, embora
se desconhea o real mecanismo desencadeante da
interao na maioria dos casos.
Interaes Farmacodinmicas
LOCAIS DE AO
Enzimas
Molculas transportadoras
Canais inicos
Receptores
DNA
Matriz ssea
(PENILDON SILVA, 2010)
Interaes Farmacodinmicas
Modelo Chave-fechadura
Interaes Farmacodinmicas
L +R
Kd
LR
concentrao em que o
frmaco produz 50% de sua
resposta mxima. A eficcia
(Emx.) refere-se resposta
mxima
produzida
pelo
frmaco
RECEPTORES
Ri
Ra
AGONISTA
ANTAGONISTA
Interaes Farmacodinmicas
Estas interaes podem envolver:
1. Receptores
2. Mecanismos celulares
3. Alteraes no meio celular
4. Neutralizaes qumicas
Podem ser classificadas em:
SINERGISMO
ANTAGONISMO
Sinergismo
Quando as aes e relaes entre os membros de um
mesmo grupo farmacolgico ou entre grupos
farmacolgicos diferentes se processam na mesma
direo.
( DIPIRONA + AAS)
Frmaco A
Frmaco B
EFEITO
Sinergismo
Quando o sinergismo
torna-se preocupante ?
Frmaco A
Frmaco B
EFEITO
BENFICO
Frmaco A
Frmaco B
EFEITO
MALFICO
Interaes Medicamentosas
Sinergismo
Adio
Drogas agem por mecanismos semelhantes. Ex. Dipirona + AAS
Somao
Drogas agem por mecanismos diferentes.
Ex. AAS + codena
Potenciao
O efeito final maior que a soma dos efeitos, geralmente por
mecanismos diferentes.
Ex: sulfametoxazol + trimetoprima
Antagonismo
Quando as aes e relaes entre
os membros de um mesmo grupo
farmacolgico ou entre grupos
farmacolgicos diferentes se
processam em direes contrrias.
Frmaco A
EFEITO
Frmaco B
Frmaco A
QUANDO O ANTAGONISMO
IMPORTANTE ?
EFEITO
BENFICO
Frmaco B
Frmaco A
1+1 = 0
EFEITO
MALFICO
Frmaco B
Interaes Medicamentosas
Antagonismo
Antagonismo farmacolgico: duas drogas agem no mesmo local com
aes diferentes (ex. Expectorante e antitussgeno)
Antagonismo fisiolgico: duas drogas exibem efeitos opostos por
mecanismos independentes ( ex. Vasodilatadores e vasoconstritores
no MIPs)
Antagonismo qumico: substncias reagem entre si (ex. versenato de
sdio e chumbo- no MIPs)
Antagonismo fsico: duas substncias interagem sem reagir (ex.
Estricnina + carvo ativo)
CONDIES CLNICAS
TRATADAS COM MIPS
Alteraes climticas
Uso medicamentos
vasodilatadores
Ingesto de chocolate,
comidas gordurosas,
lcteas
Estresse
Jejum
Traumas cranianos
Menstruao
Sono prolongado
Privao de cafena em
indivduos que consomes
grande quantidade
Mudana sbita de
presso atmosfrica
Dor
Sinais e sintomas:
Aspectos fsicos:
Dor
Aspectos psicolgicos:
Diminuio da alegria e do humor;
Aumento da ansiedade e do temor;
Depresso, sofrimento;
Dificuldade de concentrao;
Somatizao;
Perda do controle;
Perdas sociais;
Aumento da necessidade de cuidados.
Febre
Sinais e sintomas:
Vasodilatao perifrica (pode haver com que a pele se torne quente,
podendo ocorrer perspirao);
Fraqueza, fadiga e mal-estar ou indisposio generalizada;
Diarria
caracterizado pelo aumento da quantidade de gua
eliminada nas fezes, independente do nmero de evacuaes;
comum a presena de elementos anormais nas fezes (muco,
pus, sangue ou restos alimentares);
A diarreia aguda classificada como a que dura, no mximo, 3
semanas;
um sintoma da existncia de algum problema gastritestinal,
que pode ser acompanhado com outros sintomas como:
sensao de urgncia, dor abdominal, flatulncia, debilidade,
mal estar, incontinncia, febre, vmito ou dor perianal.
Gripe
Sinais e sintomas:
Inicia-se com instalao abrupta de febre alta, acima de 380 ,
seguida de mialgia, dor de garganta, prostrao, calafrio, dor
de cabea e tosse seca;
A febre o sintoma mais importante e perdura em torno de 3
dias;
Os sintomas sistmicos so muito intensos nos primeiros dias
da doena;
comum a queixa de garganta seca, rouquido e queimao
ao tossir;
Os pacientes apresentam a pele quente e mida e olhos
lacrimejantes;
H aumento de secreo nasal.
Tosse
Causas:
Resfriado
Sinais e sintomas:
Rinite Alrgica
Sinais e sintomas
Episdios sbitos e
repetitivos de espirros;
Prurido nasal;
Corrimento nasal
geralmente aquoso em
quantidade varivel;
Obstruo nasal parcial
ou total;
Respirao bucal.
Roncos;
Cefaleia;
Lacrimejamento
associado com prurido e
muitas vezes edema de
plpebra;
Dor sobre os seios
paranasais;
Garganta seca ou tosse
repetitiva.
TRATAMENTOS FARMACOLGICOS
Mecanismo de ao:
Provoca inativao irreversvel da COX-1 e COX-2;
Inibe a sntese de prostaglandina do SNC
perifericamente a gerao de impulso da dor;
e bloqueia
PARACETAMOL
Efeito de:
Efeito de:
Lamotrigina
(anticonvulsivan
anticoagulantes orais
te)
agentes trombolticos diurticos ala
Zidovudina
varfarina
(HIV)
Absoro
por:
alimentos
erva-so-joo
(hiprico)
Interaes AINEs
AAS
Absoro
de:
Efeito de:
inibidores da
cido flico
ECA
de bloqueadores
diurticos de
ala
tiazdicos
concentraes
srica de:
AINEs
toxicidade Efeito
de:
por:
Metotrexato
(antimet. Ibuprofeno
cancer_)
Frutas
cido
secas
valprico contendo
(antiep.) vitamina C
Interaes AINEs
AAS
Nveis sangramento
por:
agentes trombolticos
artemsia
anticoagulantes orais
ch verde
heparinas
gengibre
verapamil
ginseng
cool
ginkgo
prmula
trevo-vermelho
alho
unha-de-gato
anglica chinesa
Interaes AINEs
IBUPROFENO
Concentraes
sricas de:
ciclosporina
digoxina
metotrexato
Efeito de:
Bosentana
(vasod)
dapsona
fenitona
fluoxetina
glimepirida
glipizina
losartana
montelucaste
varfarina
zafirlucaste
Efeito de:
antagonistas da
angiotensina
-bloqueadores
hidralazina
inibidores da ECA
AAS
Absoro
por:
colestiramina
Descongestionante nasal
Mecanismo de ao
Efeito de:
Efeito
-bloqueadores
por:
Inibidores MAO
Agentes ototxicos
FENILEFRINA
Administrada com:
Simpaticomimticos
(~adrenalina, NOR)
Inibidores da MAO
Efeito:
Induz taquicardia ou arritmias
Potencializar a hipertenso
arterial
Anti-histamnicos
Mecanismo de ao
Interaes anti-histamnicos
Bronfeniramina/ Carboxamina/Dexclorfeniramina/Clorfeniramina
Administrada com:
Efeito:
Diminuio ateno
Sonolncia
Potencializao efeitos
colinrgicos
Prolongamento efeitos
colinrgicos
Prolongamento efeitos
depressores
IMAO
Medicamentos ototxicos
centrais anti-histamnicos
Mascaramento dos
sintomas
de ototoxicidade
Interaes anti-histamnicos
Loratadina
por:
Inibidores protease
(antiretrovirais)
Efeito de:
Citalopram
Diazepam
Etossuximida
(ausncia)
Propranolol
Sertralina
Efeito
por:
Erva-so-joo
Mecanismo de ao
1.
3. Mucolticos:
agentes
que
atuam
promovendo a liquefao do muco, de
forma a torn-lo mais fluido e facilitar sua
expulso. Diminuem a viscosidade da
secreo mucosa brnquica
Acetilcistena
(mucoltico)
anfotericina
ampicilina
antitussgenos
redutores
secreo
potssio
MECANISMO
DE AO
Antidiarricos
Silicato de alumnio e magnsio
hidratado
Carvo ativado
Saccharomyces boulardii
Beneficia o desenvolvimento da
flora intestinal fisiolgica
Classe
Frmaco
Possveis efeitos da
interao
Antiagregante plaquetrio e
anticoagulantes orais
varfarina
Risco hemorragia
AINEs
Ibuprofeno, AAS
Risco hemorragia
Antihipertensivos inibidores
canais de Clcio
nifedipina
efeitos adversos do
frmaco
Antiulcerosos inibidores
bomba de prtons
omeprazol
[ ] plasm. e do efeito
teraputico
http://eol.org/pages/1153396/overview
Classe
Frmaco
Possveis efeitos da
interao
Antidepressivos inibidores
da MAO
fenelzina
Anticoagulantes orais
varfarina
Risco hemorragia
Estrognios
Mastalgia e sangramento
menstrual excessivo
Antihipertensivos inibidores
dos canais de Clcio
nifedipina
Cefalia, constipao e
insuficincia cardaca
Antihipertensivos diurticos
de ala
furosemida
Hipotenso e edema
Hipoglicemiantes
insulina
Hipoglicemia grave
propriedades antimicrobiana,
imunoestimulante
http://eol.org/pages/1084926/overview
Classe
Frmaco
Possveis efeitos da
interao
Anticoagulantes orais
varfarina
risco de hemorragia,
sangramentos
espontneos, desordens
plaquetrias
Antihipertensivos
inibidores da ECA
lisinopril
efeito hipotensor do
frmaco
Analgsicos e antitrmicos
paracetamol
Hipoglicemiantes
clorpropamida
hipoglicemia
Relaxantes musculares
clorzoxazona
biodisponibilidade do
frmaco
http://eol.org/pages/584888/overview
Classe
Frmaco
Possveis efeitos da
interao
glicosdeos cardacos
digoxina
23-33% na ao frmacos
hipolipmicos
sinvastatina
28-52% na ao do
frmaco
AINEs
nifedipina
58% na ao do frmaco
anticoagulantes
varfarina
nveis plasmticos
frmaco
http://www.cmaj.ca/content/168/11/1
439/F1.expansion.html
Antidepressivos tricclicos
amitriptilina, nortriptilina
IMAO A
Inibidores recaptao
serotonina
antienxaquecosos
Simpatomimticos
Broncodilatadores
Teofilina, aminofilina
Alimentos contendo:
http://eol.org/pages/596615/overview
Frmaco
glicosdeos cardiotnicos
quinidina (antiarrtmico)
desequilbrio eletrlitos
desequilbrio eletrlitos
http://eol.org/pages/582243/overview
Frmaco
risco sangramento
efeito hipoglicemiante
Anticidos e antilceras
eficcia frmacos
efeito laxativo
Frmaco
Diurticos tiazdicos
glicosdeos cardiotnicos
www.fossilflowers.org
sedativo
Frmaco
Efeito aditivo
Risco sangramento
Risco sangramento
Presso arterial
http://practicalplants.org/wiki/
Tanacetum_parthenium
Frmaco
AINEs
Suplementos de Ferro
Absoro ferro
Outros frmacos
Valeriana (Valeriana
officinalis L) sono
Antidiarricos
(loperamida)
Guaran (Paullinea
cupana H.B.K.)
estimulante SNC
Analgsicos
ao analgsicos
Anticoagulantes
ao antiagregante (risco
sangramento)
risco hepatotoxicidade
Equincea
(Echinacea purpurea
Moench) - imunidade
http://eol.org/
Frmacos e outros
Possveis efeitos na
interao
http://eol.org/pages/1130738/ov
erview
- risco sangramento
-Ferro
- Absoro ferro
Outros frmacos
Possveis efeitos na
interao
-Sucralfato
(antiulceroso), -gengibre produo de HCl e,
ranitidina ou lansoprazol
como consequncia, em teoria,
poder comprometer a ao de
medicamentos. Em animais, o
contrrio, promove proteo
estomacal
-cido acetilsaliclico, varfarina, - risco sangramento
heparina,
clopidogrel,
ibuprofeno ou naproxeno
-Beta-bloqueadores, digoxina e -Poder interferir na ao meoutros medicamentos para o dicamentos que alteram a
corao
contrao cardaca
http://eol.org/pages/987032/over
view
-gengilbre por
hipoglicemiante,
hipoglicemia
ter efeito
pode
frmacos e outros
-Ferro
Possveis efeitos na
interao
-Ch hortel absoro Fe em
animais;
precauo
em
pacientes anmicos e crianas.
Guaco (Mikania
glomerulata Sprengl.) Expectorante, broncodilatador
http://eol.org/pages/6183699/ov
erview
-anticoagulantes
-as
cumaninas
podem
potencializar
os
efeitos
anticoagulantes e antagonizar a
vitamina K
MIP
Ibuprofeno 600mg
-diminui efeito anti-hipertensivo dos betabloqueadores, sendo necessrio o
monitoramento da presso arterial.