Frmacos Ativos nas

Patologias Cardiovasculares

- Maior causa de morte (51% nos EUA)

- Causas:

Defeitos congnitos,
Doenas,
Hbitos adquiridos

FATORES QUE PREDISPEM A DOENAS CARDIOVASCULARES

QUAIS FATORES PODEM SER ALTERADOS ?

Frmacos mais utilizados

1. Doenas Coronrias:
Vasodilatadores coronrios e beta-bloqueadores
2. Insuficincia Cardaca:
Cardiotnicos e Diurticos
3. Arritmias: Antiarrtimicos
4. Hipertenso arterial sistmica: Anti-hipertensivos

Cardiotnicos
Aumentam a fora contrtil miocrdica
(inotropismo positivo), promovendo elevao do
volume de sangue ejetado e consequentemente
alterando o aporte de oxignio e nutrientes que
chegam aos tecidos e rgos perifricos.

ICC resulta da incapacidade do

corao bombear sangue suficiente para
suprir a demanda metablica perifrica.
Sintomas: Fadiga, baixa tolerncia a
pequenos esforos, edema perifrico.

Principais grupos de Carditnicos

Glicosdeos
digitlicos
Inibidores da
fosfodiesterase III
(Anrenona)
Agonistas -adrenrgicos
(Catecolaminas endgenas)

Forscolina
(Diterpeno)

Gilcosdeos Digitlicos
Digitalis spp. (Famlia da Dedaleira)
1775 Withering: Controla a movimentao do
corao de um grau jamais observado com
qualquer outro remdio...
1835 Digitalis purpurea

Gilcosdeos Digitlicos
Caractersticas

Gilcosdeos Digitlicos

A-B (cis)
B-C (trans)
C-D (cis)

Ncleo CICLOPENTANOPERHIDROFENANTRENO

Principais Glicosdeos Cardiotnicos

- Butirolactona --insaturada

- Pirona

Anel de 5 membros

Anel de 6 membros

Origem vegetal

Origem animal

Digitoxina, Digoxina, Lanatosdeo C,

Ouabana, Estrofantina K, etc.

Cilarina, Bufotoxina

Principais Glicosdeos Cardiotnicos

1- -D-Digitoxose
- Poro glicosdica ligado a
hidroxila do C3.

2- -D-Glicose
3- -L-Ramnose
4- -D-Cimarose

Principais Glicosdeos Cardiotnicos

1- -D-Digitoxose
2- -D-Glicose
3- -L-Ramnose
4- -D-Cimarose

LANATOSDEO B = A + OH (C-16)
LANATOSDEO C = A + OH (C-12)

Principais Glicosdeos Cardiotnicos

Mecanismo de ao dos Digitlicos

Mecanismo de ao dos Digitlicos

Mecanismo de ao dos Digitlicos

Inibio da Na+/K+ ATPase

Inibio da troca de
Na+intracelular e K+ extracelular
Aumento de Na+ intracelular
e K+ extracelular
Aumento do ciclo sdio / clcio

Aumento da contratilidade

Aumento fora de contrao Aumenta o Dbito cardaco Diminui a

presso de enchimento diastlica Diminui o tamanho do corao

Mecanismo de ao dos Digitlicos

- Mecanismo de contrao do msculo Cardaco

Aumento nos nveis de Clcio intracelular Clcio se liga a troponina

Impede a inibio da contrao (troponina/tropomiosina) Permite a ligao
actina/miosina Contrao muscular.

Relao Estrutura-Atividade
- 0H, em C14 e juno dos ciclos A-B e
C-D (cis) so essenciais para
atividade.
- 0H, =O, -O-, insaturao (estrutura
bsica) Diminuio da atividade
inotrpica positiva
- Alteraes na -lactona (epimerizao
ou saturao) Diminuio acentuada
da atividade

POTNCIA
Glicosdeo + Aglicona > Aglicona

(Proteo do C3 para biotransformao)

Absoro
Caractersticas
N de OH
Droga

Absoro
(%)

Lanatosdeo

16,2

10-40

Digoxina

81,5

70-86

Digitoxina

96,5

100

Depende diretamente do nmero de hidroxilas presentes

na molcula, podendo ser quantificado pelo coeficiente
de partio (P).

Glicuronato

Biotransformao

- 50 a 70% so excretados na forma no modificada

Glicuronato

BAIXO NDICE TERAPUTICO;

Provocam HIPOCALEMIA;

INTOXICAO MODERADA : vmitos, nuseas,

anorexia,
bradicardia
e
contraes
ventriculares
prematuras.

INTOXICAO AGUDA: diarria,

taquicardia e fibrilao ventricular.

viso
Glicuronato

borrada,