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profesional de la salud
Tema de revisin
Empleo de probiticos y
prebiticos en pediatra
Dr. Guillermo lvarez Calatayud
El empleo de los probiticos debera
centrarse en hacer corresponder las cepas y
dosis de producto utilizado a la situacin
clnica para la que han mostrado beneficio en
los ensayos.
El intestino humano alberga una comunidad
diversa de bacterias comensales, denominada
microbiota, que est en una relacin de
simbiosis con el anfitrin, de modo que influye
permanentemente en su fisiologa. Hay evidencia
clara de que las interacciones bacteria-anfitrin
en la mucosa del intestino desempean un papel
muy importante en el desarrollo y regulacin del
sistema inmunitario1.
Si esta interaccin no es adecuada, la
homeostasis ante la carga antignica ambiental y
la respuesta del individuo puede fallar. Ello puede
repercutir en el desarrollo de patologas de
disrregulacin inmunitaria frente a estructuras
antignicas propias (autoinmunidad), incluyendo
la propia microbiota (enfermedad inflamatoria
intestinal) o estructuras antignicas del ambiente
(atopia).
En la actualidad se da gran importancia a la
modulacin de esta microbiota intestinal
mediante los alimentos funcionales, que son
aquellos que aaden a la funcin nutritiva un
efecto beneficioso sobre la salud2. Algunos de
estos alimentos tienen como constituyentes los
probiticos
(microorganismos
vivos
que
administrados
en
cantidades
adecuadas
producen un efecto beneficioso en la salud y el
bienestar del husped), los prebiticos
(carbohidratos no digeribles cuya ingestin
induce el crecimiento de microorganismos
beneficiosos) y los simbiticos, asociacin de
los dos anteriores.
Los probiticos se han utilizado en gran nmero
de patologas peditricas, principalmente en
problemas gastrointestinales como la diarrea
infecciosa, el sobredesarrollo bacteriano y, ms
recientemente,
en
procesos
inflamatorios
crnicos como la enfermedad inflamatoria
intestinal o en trastornos funcionales como el
clico del lactante o el estreimiento3. Tambin se
ha valorado su efecto beneficioso en alteraciones
inmunolgicas como la dermatitis atpica, en la
prevencin y tratamiento de la alergia alimentaria
y, en los ltimos aos, en la prevencin de
infecciones del recin nacido pretrmino y en la
infeccin por H. pylori. Adems, existen varias
lneas de investigacin abiertas en la
suplementacin alimentaria con probiticos y
prebiticos4.
Sin embargo, el empleo de probiticos no est
del todo incorporado a la prctica clnica habitual
por los pediatras debido a los escasos estudios y
a los resultados poco concluyentes de la mayora
de ellos. La gran diversidad en el diseo de los
estudios realizados justifica la gran variabilidad
en los resultados de eficacia5. De hecho, la
mayora de metaanlisis concluye que hay
insuficientes trabajos con probiticos especficos
en grupos definidos de pacientes, lo que trae
consigo gran dificultad para desarrollar guas
definitivas
de
tratamiento,
aunque
hay
excepciones como, por ejemplo, la de la WGO6
(tabla 1).
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CEPAS
DOSIS RECOMENDADA
NIVEL DE EVIDENCIA
S. boulardii >
200 mg 3 v/d
I, A
L. rhamnosus GG
I, A
II, B
S. boulardii,
250 mg 2 v/d
I, A
L. rhamnosus GG
I, B
B. lactis Bb12 + S.
thermophilus
I, B
L. rhamnosus (E/N,Oxy,
Pen)
I, B
L. rhamnosus GG
I, B
B. lactis Bb12 + S.
thermophilus
I, B
L. casei D-114
I, B
I, B
L. casei Shirota
I, B
L. casei D-114
I, B
L. rhamnosus GG
I, B
I, B
I, B
I, B
L. acidophilus + B. infantis
I, B
B. infantis, B. bifidum,
S. thermophilus
I, B
Mezcla VSL#3
I, B
Prevencin de la enterocolitis
necrotizante en recin nacidos
pretrmino
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Pgina 3
Diarrea asociada a
antibiticos
Los metaanlisis y revisiones sistemticas de
ensayos clnicos aleatorizados controlados
con placebo determinan que los probiticos
reducen el riesgo de diarrea asociada a
antibiticos en nios.
Pgina 4
Enfermedad inflamatoria
intestinal
La enfermedad inflamatoria intestinal es la
entidad donde existen ms evidencias, tanto
en humanos como en animales de
experimentacin, sobre la imprescindible
participacin de la microbiota intestinal para
que se produzca la enfermedad.
El uso de probiticos permite la intervencin
teraputica a nivel microbiolgico modificando la
microbiota intestinal, que es en ltima instancia la
responsable de activar la respuesta inmunitaria15.
Los estudios realizados en nios ofrecen datos
esperanzadores, aunque son pocos los ensayos
aleatorizados y controlados con un nmero
suficiente de pacientes como para poder
establecer su eficacia clnica real. Tambin son
pocas las cepas que se han investigado y es
necesario determinar su seguridad calculando la
dosis adecuada que hay que utilizar sin que sea
un riesgo para los nios.
Pgina 5
Sobredesarrollo bacteriano
Los probiticos han demostrado ser eficaces
en nios con sobrecrecimiento bacteriano
intestinal como complicacin de patologas
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Estreimiento
El empleo de prebiticos aumenta la
capacidad de retencin de agua de las heces
y
estimula
el
crecimiento
de
las
bifidobacterias, aumentando la media de
deposiciones
y
disminuyendo
su
consistencia.
La inulina y los oligosacridos de fructosa (FOG)
poseen efectos laxantes dosis-dependientes que
se atribuyen al aumento de la biomasa
microbiana como resultado de su fermentacin
en el colon. En un estudio en lactantes en los que
se evalu el empleo de FOG controlado con
placebo, se demostr que el uso de prebiticos
era efectivo, con un aumento significativo del
nmero de deposiciones y una disminucin de su
consistencia17.
El uso de los probiticos como terapia del
estreimiento se basa en el desequilibrio de la
microbiota intestinal que se ha observado en los
nios que lo padecen, pero no est claramente
establecida su eficacia. Parecen tener un efecto
positivo, aunque poco importante, en el nmero
de deposiciones semanales. Se ha empleado B.
breve durante 4 semanas, aumentando la
frecuencia
de
defecacin
semanal
con
disminucin de la consistencia de las heces,
reduccin de los episodios de incontinencia y
menor dolor abdominal y defecatorio20.
Clico infantil
Su empleo se basa en la existencia de una
microbiota colnica anormal en los lactantes
con clicos. Actan mejorando la motilidad
intestinal y ejerciendo efectos directos en la
va nerviosa del dolor visceral.
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Enterocolitis necrotizante
La administracin de probiticos a los recin
nacidos pretrmino en las UCI neonatales
previene el desarrollo de formas graves de
enterocolitis necrotizante, la patologa
gastrointestinal ms importante a estas
edades.
Los pretrminos desarrollan una microbiota
colnica muy diferente a la de los recin nacidos
sanos, quizs debido al empleo de antibiticos de
amplio espectro y a las medidas de esterilizacin
que se utilizan en las UCI neonatales. El menor
riesgo de desarrollar enterocolitis necrotizante
(NEC) en los neonatos alimentados con leche
materna est en relacin con su contenido de
factores inmunoprotectores, inmunomoduladores,
antimicrobianos y antiinflamatorios. Por el
contrario, en los alimentados con lactancia
artificial predominan las bacterias E. coli,
Bacteroides y otros anaerobios, habiendo menos
bifidobacterias.
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Intolerancia a la lactosa
Los probiticos podran mejorar la tolerancia
a la lactosa, al modular la microbiota
intestinal, aunque en la actualidad no existe
evidencia suficiente para recomendar su uso
en el manejo sistemtico de esta patologa.
El consumo de leches fermentadas mejora la
tolerancia al degradarse por las enzimas
bacterianas, mejorando su digestibilidad y
disminuyendo el vaciamiento gstrico. Algunas
cepas de Lactobacillus acidophilus y Lactobacilus
bulgaricus contienen -galactosidasa y lactasa,
con lo que podran aumentar la digestin de la
lactosa. Tambin se ha demostrado en ratas la
estimulacin que Saccharomyces boulardii
realiza sobre las enzimas del ribete en cepillo de
los enterocitos, como la lactasa.
En los ltimos aos se han desarrollado pocos
ensayos clnicos para evaluar la utilidad de los
probiticos en esta patologa. Todos ellos
presentaban una adecuada calidad metodolgica,
pero el tamao muestral era insuficiente. En una
revisin sistemtica para evaluar su eficacia en
adultos, se analizaron 10 ensayos clnicos
controlados. Dada la heterogeneidad de los
estudios, concluyeron que los probiticos no
reducen la intolerancia a la lactosa, aunque en
algunos individuos son capaces de mejorar los
sntomas25.
Enfermedad celaca
Aunque en la actualidad el nico tratamiento
de la enfermedad celaca sea una dieta
exenta de gluten, es posible que,
basndonos en la alteracin de la microbiota
intestinal de estos pacientes, en un futuro la
administracin de bifidobacterias
producir efectos beneficiosos.
pueda
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Obesidad
La microbiota intestinal puede constituir un
objetivo nutricional y farmacolgico para el
tratamiento de la obesidad.
Se ha demostrado, en estudios en ratones, que la
microbiota intestinal tiene un papel en la
homeostasis lipdica y de la glucosa y otras
funciones metablicas, participando en el
desarrollo de la masa adiposa y la inflamacin de
bajo grado sistmica que condiciona la aparicin
de resistencia insulnica, diabetes mellitus tipo 2 y
enfermedades cardiovasculares, a travs de
diversos mecanismos bioqumicos. Esto permite
la identificacin de tratamientos novedosos
actuando sobre la microbiota, por ejemplo, con
bacterias especficas como Bifidobacterium spp.
Adems, diferencias tempranas en la microbiota
de los nios parecen predecir la aparicin
posterior de sobrepeso, variando su composicin
entre individuos obesos y de peso normal. En
lactantes de entre 6 y 12 meses de edad se ha
demostrado un mayor nmero de bifidobacterias
en aquellos de peso normal que en aquellos con
sobrepeso y a la inversa, un mayor nmero de
Staphylococcus aureus en nios que desarrollan
obesidad. Tambin se han observado diferencias
significativas en la composicin de la microbiota
de mujeres embarazadas, lo que condicionara
un aumento del riesgo de tener un recin nacido
de peso elevado, lo cual es un factor predictivo
para el desarrollo de obesidad infantil.
enfermedades
mejorar
las
27
nutricional .
metablicas,
estrategias
as
de
como para
intervencin
Malnutricin severa
Los probiticos ayudan a equilibrar la
microbiota intestinal y tienen un papel til en
la desnutricin, donde hay un importante
riesgo de sobrecrecimiento bacteriano y una
inmunodeficiencia secundaria.
Su utilidad tambin se ve reflejada por su
actividad antimicrobiana (produccin de cido
actico, lctico y bacteriocinas), mejorando la
funcin de barrera. Hay un estudio que seala
que cuando se aaden a la dieta de los nios
malnutridos probiticos en forma de requesn y
concentrados de micronutrientes ricos en
protena, se observa una aceleracin de la
recuperacin inmunolgica.
En
la
actualidad
no
existen
estudios
multicntricos que aclaren los beneficios y
recomienden el uso de los probiticos en la
malnutricin severa, pero est claro que estos
agentes teraputicos juegan un papel importante
en la inmunidad y en el equilibrio de la microbiota
intestinal, teniendo un impacto importante en la
malnutricin28. Se espera que en un futuro surjan
ms estudios para definir el rol de los probiticos
en situaciones nutricionales deficitarias.
Pgina 10
Fibrosis qustica
Los pacientes afectados de fibrosis qustica
son candidatos idneos al beneficio del
tratamiento con probiticos por sus
propiedades
inmunomoduladoras
e
antiinflamatorias y por su potencial efecto
contra la translocacin bacteriana y la
disminucin de la permeabilidad intestinal.
Aunque, por el momento, no son muchos los
estudios realizados al respecto, se ha observado
que el tratamiento con probiticos puede
disminuir la tasa de exacerbaciones respiratorias
e ingresos hospitalarios, adems de favorecer las
funciones respiratoria y digestiva, con mejora de
los
pacientes
tanto
clnica
como
bioqumicamente. Tambin puede ser una
alternativa al tratamiento descontaminante con
antibiticos.
Por tanto, su administracin podra ser pautada
de una manera regular. Los trabajos realizados
ofrecen un panorama prometedor, pero hasta el
momento se trata de estudios piloto, que incluyen
pocos pacientes y no tienen en cuenta la multitud
de factores que influyen en la patogenia de esta
enfermedad, por lo que es necesario llevar a
cabo ms investigacin y tomar estos datos como
preliminares29.
Enfermedades atpicas y
alergia alimentaria
Los probiticos podran modular la respuesta
del intestino frente a los antgenos
alimentarios en su funcin de barrera
intestinal. Aunque los resultados son
prometedores, son necesarios ms estudios.
La terica relacin entre la composicin de la
microbiota intestinal y el eccema, con una posible
alteracin de la permeabilidad intestinal y
presencia de marcadores de inflamacin, ha sido
la base para el empleo de probiticos en esta
patologa. La mayora de los estudios realizados
acerca de la modificacin de reacciones alrgicas
se basaron en el estudio del eccema atpico y el
uso de Lactobacillus GG como probitico, y
algunos de ellos mostraron la mejora de este
sntoma frente al grupo placebo.
Los pacientes con alergia alimentaria presentan
alteraciones en la permeabilidad intestinal con
aumento de la absorcin de macromolculas,
Empleo de probiticos y prebiticos en pediatra
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Prevencin de enfermedades
infecciosas
Es probable que los probiticos jueguen un
papel importante en la prevencin de las
enfermedades infecciosas en la infancia,
sobre todo gastrointestinales y respiratorias,
pero son necesarios ms estudios para
continuar investigando las cepas y dosis ms
eficaces y comprobar sus hallazgos.
Varios estudios que han demostrado que
Lactobacillus GG previene la recurrencia de
gastroenteritis despus de un tratamiento
antibitico. Asimismo, el consumo de leche con
probiticos result en una reduccin significativa
de bacterias patgenas en cavidades nasales,
siendo algunas de las eliminadas, por ejemplo, S.
aureus, S. pneumoniae y el estreptococo betahemoltico.
Una revisin Cochrane en que se analizan 14
ensayos clnicos que comparaban probiticos con
placebo, ha evidenciado que aquellos pacientes
que consuman probiticos sufran menos
infecciones
de
vas
respiratorias
altas,
reducindose asimismo la prescripcin de
antibiticos.
Los
efectos
secundarios
Suplementacin de frmulas
lcteas infantiles
El perfil microbiano de los recin nacidos a
trmino, por parto vaginal y alimentados
exclusivamente con leche materna constituye
el estndar de microbiota beneficiosa y sirve
de referencia para el desarrollo de las
frmulas infantiles.
Una reciente revisin del Comit de expertos de
la Sociedad Europea de Gastroenterologa,
Hepatologa y Nutricin Peditrica (ESPGHAN)
establece, respecto a los posibles beneficios de
la administracin de frmulas suplementadas con
probiticos a lactantes menores de 4-6 meses y
segn la evidencia disponible, que tanto en la
frecuencia como en la consistencia de las
deposiciones poda haber un beneficio con la
aportacin de LGG. En los lactantes mayores, los
posibles beneficios se produciran sobre las
infecciones gastrointestinales (B. lactis), la
disminucin en el empleo de antibiticos (B. lactis
y S. thermophilus o L. reuteri) y en la irritabilidad
del clico (B. lactis o S. thermophilus)33.
En relacin con los prebiticos, no se puede
realizar una recomendacin general y el Comit
de Expertos considera que su suplementacin en
la dieta tiene la capacidad de incrementar el
nmero de bifidobacterias beneficiosas en las
heces y disminuye la consistencia de las mismas,
con efecto beneficioso sobre el estreimiento. No
se han encontrado efectos adversos en cuanto al
uso de prebiticos en la alimentacin infantil y es
necesaria ms informacin antes de un uso
generalizado en nios prematuros y en nios con
problemas especiales, como inmunodeficiencias.
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Bibliografa
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14. Hickson M. Probiotics in the prevention antibioticassociated diarrhoea and Clostridium difficile.
Therap Adv Gastroenterol. 2011; 4: 185-97.
15. Guarner F. Microbiota intestinal y enfermedades
inflamatorias del intestino. Gastroenterol Hepatol.
2011; 34: 147-54.
16. Guandalini S. Update on the role of probiotics in the
therapy of pediatric inflammatory bowel disease
Expert Rev Clin Immunol. 2010; 6: 47-54. Review.
17. Sartor RB. Probiotics for gastrointestinal diseases.
www.uptodate.com 2013 Feb.
18. Verna CE, Lucak S. Use of probiotics in GI
disorders: What to recommend? Ther Adv
Gastroenterol. 2010; 3: 307-19.
19. Guandalini S, Magazz G, Cucchiara S, Gopalan S,
Romano C, Canani RB et al. VSL#3 improves
symptoms in children with irritable bowel syndrome:
a multicentre, randomized, placebocontrolled,
double-blinded, cross-over study. J Pediatr
Gastroenterol Nutr. 2010; 51: 24-30.
20. Tabbers MM, de Milliano I, Roseboom MG,
Benninga MA. Is Bifidobacterium breve effective in
the treatment of childhood constipation? Results
from a pilot study. J Nutr. 2011; 10: 19.
21. Savino F, Cordisco L. Lactobacillus reuteri DSM
17938 in Infantile Colic: A Randomized, DoubleBlind Placebo-Controlled Trial. Pediatrics. 2010;
126: e526; originally published online August 16,
2010.
22. Lesbros-Pantoflickova D, Corthesy-Theulaz I, Blum
AL. Helicobacter pylori and probiotics. J Nutr. 2007;
137: S8128.
23. Deshpande GC, Rao SC, Keil AD, Patole SK.
Evidence-based guidelines for use of probiotics in
preterm neonates. BMC Med. 2011; 9: 92.
24. Alfaleh K, Anabrees J, Bassler D, Al-Kharfi
T.Probiotics
for
prevention
of
necrotizing
enterocolitis in preterm infants. Cochrane Database
Syst Rev. 2011. Mar 16; (3):CD005496.
25. Levri KM et al. Do probiotics reduce adult lactose
intolerance? A systematic review. The Journal of
Family Practice, 2005; 54: 613-20.
26. Sanchez E, Donat E, Ribes-Konicks C, Calabuig M,
Sanz Y. Intestinal Bacteroides species associated
with coeliac disease. J Clin Pathol. 2010; 63: 110511.
27. Rodriguez JM, Sobrino OJ, Marcos A, Collado MC,
Prez G, Martinez MC et al. Existe una relacin
entre la microbiota intestinal, el consumo de
probiticos y la modulacin del peso corporal? Nutr
Hosp. 2013; 28S1: S3-S12.
28. Kerac M. Probiotics and prebiotics for severe acute
malnutrition (PRONUT study): a double-blind
efficacy randomised controlled trial in Malawi.
Lancet 2009; 374: 136-44.
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