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Evidencia y prctica clnica de los probiticos para el

profesional de la salud

Tema de revisin

Empleo de probiticos y
prebiticos en pediatra
Dr. Guillermo lvarez Calatayud
El empleo de los probiticos debera
centrarse en hacer corresponder las cepas y
dosis de producto utilizado a la situacin
clnica para la que han mostrado beneficio en
los ensayos.
El intestino humano alberga una comunidad
diversa de bacterias comensales, denominada
microbiota, que est en una relacin de
simbiosis con el anfitrin, de modo que influye
permanentemente en su fisiologa. Hay evidencia
clara de que las interacciones bacteria-anfitrin
en la mucosa del intestino desempean un papel
muy importante en el desarrollo y regulacin del
sistema inmunitario1.
Si esta interaccin no es adecuada, la
homeostasis ante la carga antignica ambiental y
la respuesta del individuo puede fallar. Ello puede
repercutir en el desarrollo de patologas de
disrregulacin inmunitaria frente a estructuras
antignicas propias (autoinmunidad), incluyendo
la propia microbiota (enfermedad inflamatoria
intestinal) o estructuras antignicas del ambiente
(atopia).
En la actualidad se da gran importancia a la
modulacin de esta microbiota intestinal
mediante los alimentos funcionales, que son
aquellos que aaden a la funcin nutritiva un
efecto beneficioso sobre la salud2. Algunos de
estos alimentos tienen como constituyentes los
probiticos
(microorganismos
vivos
que

administrados
en
cantidades
adecuadas
producen un efecto beneficioso en la salud y el
bienestar del husped), los prebiticos
(carbohidratos no digeribles cuya ingestin
induce el crecimiento de microorganismos
beneficiosos) y los simbiticos, asociacin de
los dos anteriores.
Los probiticos se han utilizado en gran nmero
de patologas peditricas, principalmente en
problemas gastrointestinales como la diarrea
infecciosa, el sobredesarrollo bacteriano y, ms
recientemente,
en
procesos
inflamatorios
crnicos como la enfermedad inflamatoria
intestinal o en trastornos funcionales como el
clico del lactante o el estreimiento3. Tambin se
ha valorado su efecto beneficioso en alteraciones
inmunolgicas como la dermatitis atpica, en la
prevencin y tratamiento de la alergia alimentaria
y, en los ltimos aos, en la prevencin de
infecciones del recin nacido pretrmino y en la
infeccin por H. pylori. Adems, existen varias
lneas de investigacin abiertas en la
suplementacin alimentaria con probiticos y
prebiticos4.
Sin embargo, el empleo de probiticos no est
del todo incorporado a la prctica clnica habitual
por los pediatras debido a los escasos estudios y
a los resultados poco concluyentes de la mayora
de ellos. La gran diversidad en el diseo de los
estudios realizados justifica la gran variabilidad
en los resultados de eficacia5. De hecho, la
mayora de metaanlisis concluye que hay
insuficientes trabajos con probiticos especficos
en grupos definidos de pacientes, lo que trae
consigo gran dificultad para desarrollar guas
definitivas
de
tratamiento,
aunque
hay
excepciones como, por ejemplo, la de la WGO6
(tabla 1).

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Tabla 1. Indicaciones peditricas de probiticos en base a la evidencia cientfica


INDICACIN

Tratamiento de la diarrea infecciosa


aguda

Prevencin de la diarrea asociada a


antibiticos

CEPAS

DOSIS RECOMENDADA

NIVEL DE EVIDENCIA

S. boulardii >

200 mg 3 v/d

I, A

L. rhamnosus GG

1010 1011 UFC 2 v/d

I, A

Dahi Indio (3 cepas)

1010 UFC cada cepa 2-3 v/d

II, B

S. boulardii,

250 mg 2 v/d

I, A

L. rhamnosus GG

1010 UFC 1-2 v/d

I, B

B. lactis Bb12 + S.
thermophilus

107 + 106 UFC/g polvo de


frmula

I, B

L. rhamnosus (E/N,Oxy,
Pen)

2 x 1010 UFC 1 v/d

I, B

L. rhamnosus GG

1010 1011 UFC 2 v/d

I, B

B. lactis Bb12 + S.
thermophilus

108 + 107 UFC/g polvo de


frmula

I, B

L. casei D-114

1010 UFC 1 v/d

I, B

B. lactis Bb12 o L. reuteri


ATCC 55730

107 UFC/g polvo de frmula

I, B

L. casei Shirota

1010 UFC 1 v/d

I, B

L. casei D-114

1010 1012 UFC 1 v/d


14 das

I, B

L. rhamnosus GG

1010 1011 UFC 2 v/d

I, B

L. reuteri DSM 17938

108 UFC 2 v/d

I, B

L. reuteri DSM 17938

108 UFC 1 v/d

I, B

B. bifidum NCDO 1453


L. acidophilus NCDO 1748

109 UFC cada cepa 2 v/d

I, B

L. acidophilus + B. infantis

108 UFC cada cepa 2 v/d

I, B

B. infantis, B. bifidum,
S. thermophilus

109 UFC cada cepa 1 v/d

I, B

Mezcla VSL#3

4-9 1011 UFC 2 v/d

I, B

Prevencin de la diarrea nosocomial

Prevencin de las infecciones


gastrointestinales adquiridas en la
comunidad

Terapia adyuvante para la


erradicacin de H. pylori

Alivio de sntomas de trastornos


digestivos funcionales

Clico del lactante

Prevencin de la enterocolitis
necrotizante en recin nacidos
pretrmino

Tratamiento del brote leve de la


colitis ulcerosa

Gua Prctica de la Organizacin Mundial de Gastroenterologa: probiticos y prebiticos. Octubre 2011

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Todo esto parece que est cambiando en los


ltimos aos, habindose multiplicado el nmero
de ensayos clnicos sobre probiticos en
Pediatra publicados en PubMed, de 4 en el ao
1997 a 120 en 2012. Tambin se han
incrementado los trabajos cientficos publicados
en los ltimos aos sobre probiticos en general
y microbiota intestinal (figura 1).

agrupados de distintas cepas podran llevar a


falsas conclusiones. A continuacin se describen
las principales aplicaciones del empleo de los
probiticos y prebiticos en la infancia7.

Diarrea aguda adquirida en la


comunidad
La mayor evidencia sobre la eficacia de los
probiticos en Pediatra ha sido descrita en el
tratamiento de la diarrea aguda infecciosa.
Los mecanismos implicados en el empleo de
probiticos en la diarrea aguda son la
estimulacin del sistema inmunitario, la
competencia por los sitios de adherencia en las
clulas intestinales y la elaboracin de sustancias
neutralizantes de microorganismos patgenos.
Las revisiones sistemticas realizadas sobre los
estudios con diferentes cepas concluyen, a pesar
de la gran variabilidad de los mismos, que los
probiticos producen un efecto beneficioso en la
evolucin de la diarrea aguda infecciosa.
Concretamente,
se
ha
observado
una
disminucin de la duracin media del proceso,
sobre todo a partir del tercer da, efecto
evidenciado principalmente con Lactobacillus
rhamnosus GG, L. reuteri DSM 17938 y S.
boulardii.

Hay que considerar que los diferentes probiticos


emplean distintas estrategias de accin y que no
todas las cepas presentan la misma resistencia ni
capacidad de colonizacin y, por tanto, no tienen
la misma eficacia clnica. Por ello, hay que
considerar que los efectos en la prctica clnica
son especficos de cepa y no estn indicados
para las mismas situaciones. Los datos

El efecto beneficioso es ms significativo en las


diarreas producidas por rotavirus. No se ha
podido demostrar su eficacia en las producidas
por microorganismos invasivos, aunque un
trabajo reciente con S. boulardii ha mostrado una
mayor efectividad frente al metronidazol en el
tratamiento de la diarrea por ameba. Parece que
los efectos beneficiosos son ms notables cuanto
ms precozmente se administran los probiticos
en el curso de la enfermedad, no evidencindose
efectos adversos con su administracin.
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Tambin el uso de probiticos aadido a las


soluciones de rehidratacin oral es seguro y tiene
claro beneficio, al acortar la duracin de la
diarrea y reducir el nmero de deposiciones, si
bien se necesitan ms estudios para establecer
su empleo de manera rutinaria.
Es difcil extraer conclusiones definitivas, ya que
la metodologa empleada por los distintos autores
ha sido muy heterognea, empleando distintas
especies de microorganismos y en dosis muy
variables. Basndose en los datos anteriores, las
principales guas de prctica clnica y protocolos,
contemplan el empleo de probiticos de eficacia
comprobada y a dosis adecuadas4, 6, 8- 10.

Diarrea asociada a
antibiticos
Los metaanlisis y revisiones sistemticas de
ensayos clnicos aleatorizados controlados
con placebo determinan que los probiticos
reducen el riesgo de diarrea asociada a
antibiticos en nios.

a los mismos. No hay, por el momento, estudios


concluyentes para recomendar de manera
rutinaria el empleo conjunto de probiticos y
antibiticos,
aunque
algunas
cepas,
principalmente Saccharomyces boulardii y
Lactobacillus GG, han demostrado su eficacia
disminuyendo la incidencia de DAA. Su
administracin debe realizarse al principio del
tratamiento y no cuando se ha desencadenado el
cuadro.
La revisin Cochrane de Johnston12 concluye que
el uso de Lactobacillus GG o Saccharomyces
boulardii parece ser una opcin para la
coadministracin con antibiticos. Se han
descrito algunos efectos adversos, como la
bacteriemia con ciertas cepas de probiticos,
afectando fundamentalmente a pacientes de
riesgo como uso de catteres centrales, estado
crtico o inmunosupresin severa.

Diarrea por Clostidium difficile


La infeccin por C. difficile es la primera
causa identificable de diarrea en pacientes
hospitalizados.

La diarrea asociada a antibiticos (DAA) puede


definirse como aquella que aparece desde el
inicio del tratamiento antibitico hasta 3-8
semanas despus, siendo inexplicable por otra
causa. En la poblacin infantil, el uso de
antibiticos es tres veces mayor al de la
poblacin adulta, siendo la asociacin de
amoxicilina-cido clavulnico la causa ms
frecuente. No se han demostrado diferencias
significativas en la incidencia de DAA en cuanto a
la forma de administracin, oral o parenteral,
aunque los pacientes hospitalizados son ms
susceptibles11.

Clostridium difficile es un bacilo Gram positivo


anaerobio que forma parte de la flora transitoria
del intestino grueso en hasta un 50% de los nios
pequeos. La mayora de los pacientes
responden al tratamiento oral con metronidazol o
vancomicina, pero en una cuarta parte de los
casos presentan episodios recurrentes. La clnica
causada por C. difficile abarca un amplio
espectro de signos y sntomas, desde la diarrea
leve y autolimitada hasta cuadros graves de
colitis, pudiendo poner en peligro la vida del
paciente13.

Los estudios realizados han podido demostrar


que los probiticos en combinacin con
antibiticos reducen el riesgo de diarrea asociada

La microbiota intestinal normal inhibe el


crecimiento del Clostridium difficile y la liberacin
de sus toxinas. Los probiticos podran actuar
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tanto como medida profilctica como teraputica.


El gasto sanitario atribuible a la estancia
hospitalaria, reingresos y la morbimortalidad
podra verse reducido con el uso profilctico de
probiticos junto con los antibiticos. Es difcil
sacar conclusiones basadas en la evidencia,
dada la heterogeneidad metodolgica y la
variabilidad de los resultados en los diferentes
estudios publicados, aunque se ha evaluado la
eficacia del S. boulardii y diversas cepas de
lactobacilos14.

Enfermedad inflamatoria
intestinal
La enfermedad inflamatoria intestinal es la
entidad donde existen ms evidencias, tanto
en humanos como en animales de
experimentacin, sobre la imprescindible
participacin de la microbiota intestinal para
que se produzca la enfermedad.
El uso de probiticos permite la intervencin
teraputica a nivel microbiolgico modificando la
microbiota intestinal, que es en ltima instancia la
responsable de activar la respuesta inmunitaria15.
Los estudios realizados en nios ofrecen datos
esperanzadores, aunque son pocos los ensayos
aleatorizados y controlados con un nmero
suficiente de pacientes como para poder
establecer su eficacia clnica real. Tambin son
pocas las cepas que se han investigado y es
necesario determinar su seguridad calculando la
dosis adecuada que hay que utilizar sin que sea
un riesgo para los nios.

mantenimiento de la remisin de estos pacientes.


La mezcla VSL#3 ha demostrado ser eficaz
induciendo y manteniendo la remisin en nios y
adultos con colitis ulcerosa (CU) leve a
moderada.
Aunque
los
resultados
son
esperanzadores, se necesitan ms estudios para
demostrar el beneficio de S. boulardii y L. reuteri
DSM 17938 en esta enfermedad.
Por otra parte, en el reciente consenso
EPSGHAN/ECCO sobre la CU peditrica se ha
sugerido su empleo en casos de actividad leve
con intolerancia a 5-ASA y/o como tratamiento
coadyuvante en casos de actividad residual con
la terapia convencional, advirtiendo de los
posibles riesgos en inmunodeprimidos y
portadores de catteres intravenosos16.
Los ensayos clnicos sobre el empleo de
probiticos en la enfermedad de Crohn han
mostrado resultados dispares. Las razones de la
heterogeneidad no estn claras, pero podra ser
debida a varios factores como la cepa y dosis
utilizadas, las diferencias en la duracin del
estudio, las caractersticas de los pacientes
incluidos (sobre todo, la localizacin de la
enfermedad) y los parmetros usados como
medida. S parece que existen resultados
prometedores en cuanto al mantenimiento de la
remisin inducida por frmacos o ciruga.
Hay buena evidencia que muestra la utilidad de
los probiticos para impedir una crisis inicial de
pouchitis (con la mezcla VSL#3) y evitar recidivas
futuras de esta entidad tras la induccin de su
remisin con antibiticos. Se puede recomendar
a pacientes con actividad leve o como terapia de
mantenimiento para aquellos que estn en
remisin17.

Siguiendo las recomendaciones de la Gua


Mundial sobre probiticos y prebiticos de la
WGO de octubre de 20116, podemos resumir que
las cepas E. coli Nissle 1917 y Lactobacillus GG
son tan efectivas como la mesalazina en el
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Sndrome del intestino irritable


El sndrome de intestino irritable es un
trastorno gastrointestinal funcional frecuente.
Se caracteriza por la presencia de dolor
abdominal y cambios en el ritmo intestinal en
ausencia de alteracin orgnica que lo
justifique.
Aunque se desconoce su fisiopatologa, hay
datos que apoyan su relacin con la microbiota
intestinal, siendo sta diferente de la de los
individuos sanos. Adems, su instauracin tiene
relacin en una tercera parte de los casos con
procesos infecciosos gastrointestinales y se ha
observado tambin en una alta proporcin de
estos pacientes cuadros compatibles con
sobredesarrollo bacteriano18.
Sin embargo, dada la heterogeneidad de los
microrganismos estudiados, la duracin y
caractersticas de los pacientes implicados, los
estudios ms recientes son controvertidos. Las
revisiones ms recientes estn de acuerdo en
que los probiticos disminuyen los sntomas del
sndrome del intestino irritable (SII). La mayora
de los estudios sugieren que varias especies de
Bifidobacterium y de Lactobacillus y E. coli DSM
17252, tienen beneficios en el tratamiento del SII.
La mezcla de probiticos VSL#3 durante 5-6
meses ha demostrado que disminuye las
puntuaciones de sntomas totales (dolor
abdominal, distensin, flatulencia y borborigmos)
de forma significativa19.

Sobredesarrollo bacteriano
Los probiticos han demostrado ser eficaces
en nios con sobrecrecimiento bacteriano
intestinal como complicacin de patologas

como el intestino corto y el sndrome postenteritis.


Este efecto beneficioso se produce porque los
probiticos suprimen las bacterias patgenas,
inducen una microbiota anaerbica, aumentan los
cidos grasos de cadena corta en heces,
disminuyen la inflamacin y mejoran el estado
nutricional.
Se ha empleado con xito Lactobacillus GG y
Lactobacillus plantarum 299V en nios afectos
con intestino corto y sobrecrecimiento bacteriano
que no respondieron al tratamiento antibitico,
con objeto de evitar graves complicaciones como
la atrofia e inflamacin intestinal18.

Dolor abdominal funcional


Aunque el uso de probiticos en el dolor
abdominal crnico presenta resultados
esperanzadores,
son
necesarios
ms
estudios para valorar su eficacia.
La terapia con probiticos se basa en la mejora
de la permeabilidad intestinal, en la regulacin
inmunitaria y de la respuesta inflamatoria, y en la
regulacin de la motilidad intestinal. Hay una
limitacin en los estudios, tanto desde el punto de
vista metodolgico como en las cepas empleadas
o sus dosis.
Se ha analizado el efecto de Lactobacillus GG en
varios ensayos, con resultados dispares debido a
la heterogeneidad de los estudios. As, se ha
observado cierta mejora en la disminucin en la
distensin abdominal y del dolor abdominal en la
cuarta parte de los casos. Con dosis altas de
Lactobacillus GG (3 billones de UFC/da) se
redujo significativamente la frecuencia y la
severidad del dolor con un efecto mantenido en el
tiempo17.
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Estreimiento
El empleo de prebiticos aumenta la
capacidad de retencin de agua de las heces
y
estimula
el
crecimiento
de
las
bifidobacterias, aumentando la media de
deposiciones
y
disminuyendo
su
consistencia.
La inulina y los oligosacridos de fructosa (FOG)
poseen efectos laxantes dosis-dependientes que
se atribuyen al aumento de la biomasa
microbiana como resultado de su fermentacin
en el colon. En un estudio en lactantes en los que
se evalu el empleo de FOG controlado con
placebo, se demostr que el uso de prebiticos
era efectivo, con un aumento significativo del
nmero de deposiciones y una disminucin de su
consistencia17.
El uso de los probiticos como terapia del
estreimiento se basa en el desequilibrio de la
microbiota intestinal que se ha observado en los
nios que lo padecen, pero no est claramente
establecida su eficacia. Parecen tener un efecto
positivo, aunque poco importante, en el nmero
de deposiciones semanales. Se ha empleado B.
breve durante 4 semanas, aumentando la
frecuencia
de
defecacin
semanal
con
disminucin de la consistencia de las heces,
reduccin de los episodios de incontinencia y
menor dolor abdominal y defecatorio20.

Clico infantil
Su empleo se basa en la existencia de una
microbiota colnica anormal en los lactantes
con clicos. Actan mejorando la motilidad
intestinal y ejerciendo efectos directos en la
va nerviosa del dolor visceral.

La cepa de Lactobacillus reuteri DSM 17938,


administrada en forma liofilizada a una dosis de
108 UFC/da es, hasta el momento, la que ms
evidencia cientfica tiene. En los tres estudios
prospectivos y aleatorizados realizados hasta
ahora, en los que se compara el uso de L. reuteri
frente a dimeticona y frente a placebo, se ha
observado que la tasa de respondedores al
tratamiento fue significativamente mayor en el
grupo probitico en los das 14, 21 y 28
(p<0,001), con reduccin del tiempo de llanto
diario y disminucin significativa en la percepcin
de los padres sobre la severidad del clico. No se
observaron efectos adversos del tratamiento en
ninguno de los estudios21.

Infeccin por Helicobacter


pylori
Los escasos estudios realizados en nios
muestran una disminucin de los efectos
secundarios del tratamiento antibitico con
los probiticos, aunque sin evidencia clara de
una mayor tasa de erradicacin.
Las
pautas
del
tratamiento
erradicador
recomendadas se basan en una triple terapia con
inhibidores de bomba de protones o citrato de
bismuto ms doble antibioterapia con amoxicilina
y claritromicina/metronidazol durante 1 o 2
semanas. Uno de los principales inconvenientes
de esta terapia son las resistencias al
tratamiento, que hacen que exista una tasa de
erradicacin del 65-90%, segn la zona
geogrfica. Tambin existen efectos secundarios
frecuentes (5-30%) que han sido relacionados
con cambios en la microbiota intestinal
ocasionados por la parte no absorbida de
antibitico, que ocasiona sustitucin de la flora
saprofita por patgena22.
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En un metaanlisis con 14 ensayos clnicos


controlados y un total de 1.671 pacientes, haba
un 83,6% de erradicacin con triple terapia con
probiticos frente a un 74,8% con triple terapia
sin probiticos. Los efectos colaterales eran de
24,7% frente a 38,5% sin adicin de probiticos.
Las cepas que ms se han utilizado son
Lactobacillus GG, Lactobacillus reuteri DSM
17938 y mezclas de probiticos.
Tambin se ha evaluado Saccharomyces
boulardii como complemento al tratamiento
erradicador de H. pylori, objetivndose que, si
bien por s solo no es eficaz en la erradicacin de
H. pylori, s aumenta significativamente la tasa de
erradicacin y disminuye significativamente los
efectos colaterales del tratamiento antibitico,
especialmente la diarrea.

Enterocolitis necrotizante
La administracin de probiticos a los recin
nacidos pretrmino en las UCI neonatales
previene el desarrollo de formas graves de
enterocolitis necrotizante, la patologa
gastrointestinal ms importante a estas
edades.
Los pretrminos desarrollan una microbiota
colnica muy diferente a la de los recin nacidos
sanos, quizs debido al empleo de antibiticos de
amplio espectro y a las medidas de esterilizacin
que se utilizan en las UCI neonatales. El menor
riesgo de desarrollar enterocolitis necrotizante
(NEC) en los neonatos alimentados con leche
materna est en relacin con su contenido de
factores inmunoprotectores, inmunomoduladores,
antimicrobianos y antiinflamatorios. Por el
contrario, en los alimentados con lactancia
artificial predominan las bacterias E. coli,
Bacteroides y otros anaerobios, habiendo menos
bifidobacterias.

Una alternativa para la prevencin y el


tratamiento de la NEC sera evitar el crecimiento
de patgenos mediante la administracin de
probiticos para colonizar el intestino con
microbiota no patgena. El uso de suplementos
enterales de probiticos puede reducir la
incidencia de NEC, el riesgo de NEC grave y la
mortalidad global en prematuros. Adems, los
pacientes que reciben suplementos con
probiticos tardan menos tiempo en alcanzar la
nutricin enteral completa23. Sin embargo, no ha
demostrado eficacia en la disminucin de la
mortalidad por NEC ni en la prevencin de la
sepsis nosocomial.
El Cochrane Neonatal Review Group (CNRG)
dice que la evidencia cientfica actual apoya un
cambio en la prctica clnica mediante el uso
sistemtico de probiticos en prematuros,
excepto en prematuros de extremado bajo peso
para la edad gestacional (<1.000 g), debido a la
falta de datos especficos en este grupo de alto
riesgo24. La seguridad de estos suplementos
alimentarios est demostrada, sin presentar
efectos adversos, como refieren los metaanlisis
de Deshpande y CNRG.
La mayora de los estudios utilizan combinacin
de cepas (Bifidobacterium y Lactobacillus) por la
mayor colonizacin y sinergismo. An as, se
necesitan ms estudios en cuanto a especie,
cepa y dosis ptima, para evaluar su eficacia y
seguridad, sobre todo, si se van a utilizar otras
cepas de probiticos que han resultado
beneficiosas
en
otras
patologas
gastrointestinales.

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Intolerancia a la lactosa
Los probiticos podran mejorar la tolerancia
a la lactosa, al modular la microbiota
intestinal, aunque en la actualidad no existe
evidencia suficiente para recomendar su uso
en el manejo sistemtico de esta patologa.
El consumo de leches fermentadas mejora la
tolerancia al degradarse por las enzimas
bacterianas, mejorando su digestibilidad y
disminuyendo el vaciamiento gstrico. Algunas
cepas de Lactobacillus acidophilus y Lactobacilus
bulgaricus contienen -galactosidasa y lactasa,
con lo que podran aumentar la digestin de la
lactosa. Tambin se ha demostrado en ratas la
estimulacin que Saccharomyces boulardii
realiza sobre las enzimas del ribete en cepillo de
los enterocitos, como la lactasa.
En los ltimos aos se han desarrollado pocos
ensayos clnicos para evaluar la utilidad de los
probiticos en esta patologa. Todos ellos
presentaban una adecuada calidad metodolgica,
pero el tamao muestral era insuficiente. En una
revisin sistemtica para evaluar su eficacia en
adultos, se analizaron 10 ensayos clnicos
controlados. Dada la heterogeneidad de los
estudios, concluyeron que los probiticos no
reducen la intolerancia a la lactosa, aunque en
algunos individuos son capaces de mejorar los
sntomas25.

Enfermedad celaca
Aunque en la actualidad el nico tratamiento
de la enfermedad celaca sea una dieta
exenta de gluten, es posible que,
basndonos en la alteracin de la microbiota
intestinal de estos pacientes, en un futuro la

administracin de bifidobacterias
producir efectos beneficiosos.

pueda

La microbiota intestinal de los celacos est


constituida por una mayor proporcin de
bacterias proinflamatorias y un menor nmero de
bacterias simbiticas. Entre estas bacterias
beneficiosas se encuentran algunos de los
probiticos que son capaces de disminuir la
toxicidad del gluten y la respuesta inflamatoria
desencadenada. Existen distintos ensayos in vitro
que se basan en la respuesta inflamatoria
producida en cultivos de lneas celulares
(intestinales y sanguneas) combinadas con
probiticos y distintos pptidos del gluten.
Otras lneas de investigacin intentan la
detoxificacin del gluten previa a la ingesta con la
fermentacin de harinas. Algunos estudios con
humanos orientan hacia el posible beneficio de
esta opcin. Sin embargo, hasta el momento no
hay suficiente evidencia cientfica sobre el uso de
probiticos en la restauracin de la composicin
de la microbiota intestinal y la detoxificacin del
gluten para el tratamiento de la enfermedad
celaca.
En los enfermos celacos se ha demostrado, en
biopsias duodenales, que hay una disbiosis
intestinal con un aumento en el nmero total de
bacterias Gram negativas (Bacteroides y
Escherichia coli) con una menor proporcin de
bifidobacterias. Estos hechos se han observado
en pacientes celiacos con enfermedad activa, en
comparacin con aquellos sin sintomatologa.
Esta alta incidencia de bacterias proinflamatorias
en la microbiota duodenal de los nios celacos
podra estar en relacin con los sntomas que
aparecen al comienzo de la enfermedad. Por otro
lado, se ha observado que B. longum CETC 7347
reduce in vitro la toxicidad y el potencial efecto
inmunognico de las gliadinas sobre clulas del
epitelio intestinal26.

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Obesidad
La microbiota intestinal puede constituir un
objetivo nutricional y farmacolgico para el
tratamiento de la obesidad.
Se ha demostrado, en estudios en ratones, que la
microbiota intestinal tiene un papel en la
homeostasis lipdica y de la glucosa y otras
funciones metablicas, participando en el
desarrollo de la masa adiposa y la inflamacin de
bajo grado sistmica que condiciona la aparicin
de resistencia insulnica, diabetes mellitus tipo 2 y
enfermedades cardiovasculares, a travs de
diversos mecanismos bioqumicos. Esto permite
la identificacin de tratamientos novedosos
actuando sobre la microbiota, por ejemplo, con
bacterias especficas como Bifidobacterium spp.
Adems, diferencias tempranas en la microbiota
de los nios parecen predecir la aparicin
posterior de sobrepeso, variando su composicin
entre individuos obesos y de peso normal. En
lactantes de entre 6 y 12 meses de edad se ha
demostrado un mayor nmero de bifidobacterias
en aquellos de peso normal que en aquellos con
sobrepeso y a la inversa, un mayor nmero de
Staphylococcus aureus en nios que desarrollan
obesidad. Tambin se han observado diferencias
significativas en la composicin de la microbiota
de mujeres embarazadas, lo que condicionara
un aumento del riesgo de tener un recin nacido
de peso elevado, lo cual es un factor predictivo
para el desarrollo de obesidad infantil.

enfermedades
mejorar
las
27
nutricional .

metablicas,
estrategias

as
de

como para
intervencin

Malnutricin severa
Los probiticos ayudan a equilibrar la
microbiota intestinal y tienen un papel til en
la desnutricin, donde hay un importante
riesgo de sobrecrecimiento bacteriano y una
inmunodeficiencia secundaria.
Su utilidad tambin se ve reflejada por su
actividad antimicrobiana (produccin de cido
actico, lctico y bacteriocinas), mejorando la
funcin de barrera. Hay un estudio que seala
que cuando se aaden a la dieta de los nios
malnutridos probiticos en forma de requesn y
concentrados de micronutrientes ricos en
protena, se observa una aceleracin de la
recuperacin inmunolgica.
En
la
actualidad
no
existen
estudios
multicntricos que aclaren los beneficios y
recomienden el uso de los probiticos en la
malnutricin severa, pero est claro que estos
agentes teraputicos juegan un papel importante
en la inmunidad y en el equilibrio de la microbiota
intestinal, teniendo un impacto importante en la
malnutricin28. Se espera que en un futuro surjan
ms estudios para definir el rol de los probiticos
en situaciones nutricionales deficitarias.

La modulacin de la microbiota intestinal


constituye un objetivo fundamental en la
bsqueda de nuevos tratamientos preventivos de
la obesidad. Aunque esta lnea de investigacin
est tan solo en su inicio e implica a bacterias no
consideradas clsicamente como probiticos, los
estudios realizados estn aportando una
informacin clave para conocer nuevos factores
implicados en el desarrollo de la obesidad y las
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profesional de la salud

Fibrosis qustica
Los pacientes afectados de fibrosis qustica
son candidatos idneos al beneficio del
tratamiento con probiticos por sus
propiedades
inmunomoduladoras
e
antiinflamatorias y por su potencial efecto
contra la translocacin bacteriana y la
disminucin de la permeabilidad intestinal.
Aunque, por el momento, no son muchos los
estudios realizados al respecto, se ha observado
que el tratamiento con probiticos puede
disminuir la tasa de exacerbaciones respiratorias
e ingresos hospitalarios, adems de favorecer las
funciones respiratoria y digestiva, con mejora de
los
pacientes
tanto
clnica
como
bioqumicamente. Tambin puede ser una
alternativa al tratamiento descontaminante con
antibiticos.
Por tanto, su administracin podra ser pautada
de una manera regular. Los trabajos realizados
ofrecen un panorama prometedor, pero hasta el
momento se trata de estudios piloto, que incluyen
pocos pacientes y no tienen en cuenta la multitud
de factores que influyen en la patogenia de esta
enfermedad, por lo que es necesario llevar a
cabo ms investigacin y tomar estos datos como
preliminares29.

Sndrome del intestino corto


Es probable que puedan utilizarse probiticos
en la prctica clnica a corto-medio plazo,
una vez se realicen ensayos clnicos
controlados en nios con sndrome del
intestino corto.

Existen pocos estudios, la mayora de ellos


experimentales, aunque hay series con casos
clnicos publicados en la literatura acerca de la
terapia con probiticos en el sndrome de
intestino corto, alguno de los cuales ha
relacionado su administracin con la aparicin de
bacteriemia.
Un estudio experimental realizado en 7 nios
malnutridos con intestino corto, tratados con
simbiticos durante un ao, demostr que todos
los pacientes excepto uno aceleraron la ganancia
ponderal y 5 de ellos aumentaron el nivel de
protenas sricas. Sin embargo, se necesitan
estudios con muestras poblacionales de un
tamao adecuado para extraer conclusiones
significativas30.

Enfermedades atpicas y
alergia alimentaria
Los probiticos podran modular la respuesta
del intestino frente a los antgenos
alimentarios en su funcin de barrera
intestinal. Aunque los resultados son
prometedores, son necesarios ms estudios.
La terica relacin entre la composicin de la
microbiota intestinal y el eccema, con una posible
alteracin de la permeabilidad intestinal y
presencia de marcadores de inflamacin, ha sido
la base para el empleo de probiticos en esta
patologa. La mayora de los estudios realizados
acerca de la modificacin de reacciones alrgicas
se basaron en el estudio del eccema atpico y el
uso de Lactobacillus GG como probitico, y
algunos de ellos mostraron la mejora de este
sntoma frente al grupo placebo.
Los pacientes con alergia alimentaria presentan
alteraciones en la permeabilidad intestinal con
aumento de la absorcin de macromolculas,
Empleo de probiticos y prebiticos en pediatra

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profesional de la salud

mostrando una respuesta inmune local,


condicionada por la actividad de distintos tipos de
linfocitos reguladores, con liberacin de
citoquinas proinflamatorias. Durante los ltimos
aos se han realizado numerosos estudios que
han evaluado el papel de los probiticos en la
alergia alimentaria, observndose que la
administracin
oral
de
lactobacilos
y
bifidobacterias podra disminuir la tasa de
alergias alimentarias. Se ha observado mayor
eficacia si su administracin se produce durante
el embarazo y la lactancia31.

Prevencin de enfermedades
infecciosas
Es probable que los probiticos jueguen un
papel importante en la prevencin de las
enfermedades infecciosas en la infancia,
sobre todo gastrointestinales y respiratorias,
pero son necesarios ms estudios para
continuar investigando las cepas y dosis ms
eficaces y comprobar sus hallazgos.
Varios estudios que han demostrado que
Lactobacillus GG previene la recurrencia de
gastroenteritis despus de un tratamiento
antibitico. Asimismo, el consumo de leche con
probiticos result en una reduccin significativa
de bacterias patgenas en cavidades nasales,
siendo algunas de las eliminadas, por ejemplo, S.
aureus, S. pneumoniae y el estreptococo betahemoltico.
Una revisin Cochrane en que se analizan 14
ensayos clnicos que comparaban probiticos con
placebo, ha evidenciado que aquellos pacientes
que consuman probiticos sufran menos
infecciones
de
vas
respiratorias
altas,
reducindose asimismo la prescripcin de
antibiticos.
Los
efectos
secundarios

relacionados con la toma de probiticos fueron


banales32.

Suplementacin de frmulas
lcteas infantiles
El perfil microbiano de los recin nacidos a
trmino, por parto vaginal y alimentados
exclusivamente con leche materna constituye
el estndar de microbiota beneficiosa y sirve
de referencia para el desarrollo de las
frmulas infantiles.
Una reciente revisin del Comit de expertos de
la Sociedad Europea de Gastroenterologa,
Hepatologa y Nutricin Peditrica (ESPGHAN)
establece, respecto a los posibles beneficios de
la administracin de frmulas suplementadas con
probiticos a lactantes menores de 4-6 meses y
segn la evidencia disponible, que tanto en la
frecuencia como en la consistencia de las
deposiciones poda haber un beneficio con la
aportacin de LGG. En los lactantes mayores, los
posibles beneficios se produciran sobre las
infecciones gastrointestinales (B. lactis), la
disminucin en el empleo de antibiticos (B. lactis
y S. thermophilus o L. reuteri) y en la irritabilidad
del clico (B. lactis o S. thermophilus)33.
En relacin con los prebiticos, no se puede
realizar una recomendacin general y el Comit
de Expertos considera que su suplementacin en
la dieta tiene la capacidad de incrementar el
nmero de bifidobacterias beneficiosas en las
heces y disminuye la consistencia de las mismas,
con efecto beneficioso sobre el estreimiento. No
se han encontrado efectos adversos en cuanto al
uso de prebiticos en la alimentacin infantil y es
necesaria ms informacin antes de un uso
generalizado en nios prematuros y en nios con
problemas especiales, como inmunodeficiencias.
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