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Hemostasia:
Es la serie de mecanismos que pone en activo al organismo para detener una
hemorragia. Es la suspensin del sangrado. El proceso de coagulacin es una
parte importante en el proceso de la hemostasia. El proceso de la hemostasia
comprende de 5 fases:1).- Fase Vascular.2).- Fase Plaquetaria.3).- Fase
Plasmtica o Fase de la Coagulacin.4).- Fase de Retraccin del Cogulo.5).Fase de la Conservacin del Cogulo.
1) Fase vascular
Definicin: Producida la solucin de continuidad en la pared de un vaso, se
inicia rpidamente (en dcimas de segundo) una respuesta vasoconstrictora,
debida en parte a reflejos nerviosos locales (axnicos) y espinales, y tambin a
la accin de ciertas aminas vasoactivas liberadas por la accin traumtica,
entre ellas la serotonina.
Esta respuesta vasoconstrictora cumple dos finalidades en la hemostasia: por
una parte disminuya la prdida de sangre, gracias al cierre del vaso lesionado y
por otra inicia la segunda fase, plaquetaria, facilitando la adhesin de las
plaquetas. En esta accin facilitadora influye, probablemente y tambin la
exposicin de las fibras colgenas de la pared vascular lesionada.
2) Fase plaquetaria.
Consiste en la formacin de un tapn hemosttico temporal (no es estable)
formado por plaquetas. Para que sea estable deben situarse fibrinas.
En esta fase se realiza la constitucin del trombo o clavo plaquetario ("cabeza
blanca" del trombo definitivo), al mismo tiempo que en la agregacin
plaquetaria tiene lugar la concentracin de una gran cantidad de factores
necesarios para la tercera fase de la coagulacin plasmtica.
3) Fase plasmtica.
Es aquella que tiene la finalidad de obtener fibrina. Esta se obtiene a travs de
unas reacciones en cadena.En esta fase se forma una especie de malla
resistente e insoluble la cual atrapa clulas y forma as un tapn que se
encarga de cubrir la parte lesionada del capilar para terminar as con la salida
de sangre. *Para el inicio de la coagulacin es necesario que los tejidos
vasculares liberen tromboplastina tisular tambin conocida con el nombre de
factor tisular o factor III.
La coagulacin se separa en dos vas, que son la intrnseca y extrnseca. La va
intrnseca tiene ms importancia debido a que se conoce como iniciadora de la
Plaquetas.
Caractersticas estructurales de las plaquetas
Las plaquetas son fragmentos citoplasmticos anucleados que se producen
como consecuencia de la ruptura de los megakariocitos de la mdula sea, las
cuales son clulas extraordinariamente grandes (" 20 mm de dimetro), con un
ncleo altamente poliploide y un citoplasma subdividido por capas de
membranas onduladas. Se forman a partir de vesculas que se desprenden en
grandes cantidades de las membranas externas de los megakariocitos. Circulan
en la sangre en forma de disco biconvexo (discocitos) de aproximadamente 3
mm2 de dimetro, 4 - 7 mm3 de volumen y 10 pg de peso. Poseen carga
elctrica negativa en su superficie. Su concentracin normal en la sangre es de
150 a 350 x 106/mL y su tiempo de vida media en sangre es de 7 a 10 das.
Junto a los eritrocitos y leucocitos constituyen los elementos formes de la
sangre.2-4 Poseen algunos elementos comunes a otras clulas y otros que las
distinguen y caracterizan.
Caractersticas funcionales de las plaquetas
Las plaquetas se caracterizan por un consumo muy extenso de oxgeno, es 6
veces ms rpido que en las clulas musculares en reposo. La fuente de
energa es la glucosa que se obtiene a partir del glucgeno y la va
fundamental es la glicolisis anaerobia, que convierte la glucosa en lactato e
iones de hidrgeno, los cuales son captados por el acetato, que entra a las
mitocondrias para su oxidacin en el ciclo del cido tricarboxlico (ciclo de
Krebs), lo que propicia la sntesis de ATP por la fosforilacin oxidativa y la
estabilizacin del pH celular. Incorporan a su interior (por un mecanismo
independiente de energa) fragmentos de membrana que contienen GPIIb/IIIa y
tambin fibringeno, y (por un mecanismo dependiente de energa),
Factor de coagulacin
Los factores de coagulacin son todas aquellas protenas originales de la
sangre que participan y forman parte del cogulo sanguneo. Son trece los
factores de coagulacin, nombrados con nmeros romanos, todos ellos
necesitan de cofactores de activacin como el calcio, fosfolpidos.
Funcin: Son esenciales para que se produzca la coagulacin, y su ausencia
puede dar lugar a trastornos hemorrgicos graves. Se destacan:
El factor VIII: Su ausencia produce Hemofilia A.
El factor IX: Su ausencia provoca Hemofilia B.
El factor XI: Su ausencia provoca Hemofilia C.
Tambin existen otros factores de coagulacin, como el fibringeno; su
explicacin abarca el mecanismo de activacin plaquetaria: las clulas
subendoteliales (fibroblastos) presentan el Factor Tisular, al cual se le va a unir
el Factor VII, juntos, activan al factor X, con lo cual se generar una pequea
cantidad de trombina, ya que el factor X corta a la protrombina originando
trombina. Esta cantidad inicial de trombina va a ser muy importante, ya que va
a ser til para activar a otros factores: al factor VIII (en la membrana de las
plaquetas ya activas), al factor V (tambin en la membrana de las plaquetas
activas).
Va intrnseca
Recibe este nombre debido a que antiguamente se pensaba que la sangre era
capaz de coagular "intrnsecamente" por esta va sin necesidad de contar con
la ayuda de factores externos. Actualmente se sabe que esto no es
exactamente as. De hecho la va extrnseca es la que realmente inicia el
proceso y la va intrnseca sirve de amplificacin y seguridad del proceso
hemosttico.
El proceso de coagulacin en esta va se desencadena cuando la sangre entra
en contacto con una superficie "extraa", es decir, diferente al endotelio
vascular.
En el caso de una lesin vascular, la membrana basal del endotelio o las fibras
colgenas del tejido conectivo, proporcionan el punto de iniciacin.
En general las superficies polianinicas (cargadas negativamente) pueden
cumplir el mismo papel, tanto materiales orgnicos como la celulosa, o no
orgnicos como el vidrio, el caoln o algunas resinas pueden actuar como
desencadenantes de la reaccin.
A esta va es posible subdividirla en tres pasos:
Formacin del factor XIa[editar]
Va extrnseca
Recibi este nombre debido a que fue posible notar desde un primer momento
que la iniciacin de esta va requera de factores ajenos a la sangre.
Cuando la sangre entra en contacto con tejidos lesionados o se mezcla con
extractos de tejidos, se genera muy rpidamente factor Xa. En este caso la
activacin de la proenzima X es mediada por un complejo formado por factor
VII, Ca2+ y factor tisular (factor III) unido a fosfolpidos provenientes de las
membranas celulares rotas y de las plaquetas (antiguamente este complejo
factor tisular-fosfolpidos era conocido como tromboplastina).
El factor tisular es una lipoprotena sintetizada en el endotelio de los vasos
sanguneos de todos los tejidos, aunque es especialmente abundante en
pulmn, cerebro y placenta. El factor tisular se encuentra normalmente
"secuestrado" en el interior de las clulas endoteliales y es secretado en
respuesta a una lesin, o bajo el efecto de algunas citoquinas tales como el
Factor de Necrosis Tumoral (TNF), InterLeucina 1 (IL-1); o por endotoxinas
bacterianas.
La va extrnseca es muy rpida, se cumple en apenas unos segundos y
comprende dos pasos; mientras que la intrnseca insume varios minutos.
Formacin del factor VIIa
En primera instancia el factor VII se une a la porcin fosfolipdica del factor
tisular gracias a sus residuos gamma-carboxiglutamato, utilizando iones Ca2+
como puentes. Este complejo provoca la activacin del factor VIIa.
Formacin del factor Xa
El complejo VIIa-III-Ca2+ acta sobre el factor X convirtindolo en la proteasa
activa Xa. En este punto termina la va extrnseca y se inicia la va comn
Formacin de trombina
Representacin del mecanismo de activacin de la trombina.
La trombina (tambin llamada factor II a) es una proteasa generada por la
ruptura de la cadena proteica de la proenzima protrombina (factor II), una
Formacin de fibrina
El fibringeno (factor I) es una glicoprotena compuesta por seis cadenas
polipeptdicas: dos A-alfa, dos B-beta y dos gamma; unidas entre s por puentes
disulfuro.
Se trata de una molcula alargada y simtrica formada por tres dominios
globulares conectados por segmentos fibrilares.
Cada mitad de la molcula se encuentra formada por tres cadenas (A-alfa, Bbeta y gamma) que se enrollan en una triple hlice muy compacta en los
sectores fibrilares. Los extremos amino de las seis cadenas se renen en el
dominio globular central.
En un hecho que parecera muy curioso, los extremos N-terminales de las
cadenas A-alfa y B-beta emergen como cabos libres del dominio globular
central.
Representacin de la molcula de fibringeno y cmo, al eliminarse los
fibrinopptidos, polimeriza para formar un agregado de fibrina.
Estas cadenas son muy ricas en aspartato y glutamato, adems las cadenas Bbeta poseeen en esta regin residuos tirosina-O-sulfato formados
postraduccionalmente. Estos residuos con una alta tendencia a adquirir carga
negativa contribuyen a formar una regin central con una muy alta densidad
de carga.
Esta regin electronegativa central es la responsable de la repulsin entre
molculas de fibrina que las mantiene en solucin.
La trombina ataca los enlaces arginina-glicina presentes en estos "cabos
libres", separando cuatro pptidos; dos segmentos A de 18 aminocidos cada
uno (provenientes de las cadenas A-alfa), y dos segmentos B de 20
aminocidos (provenientes de las cadenas B-beta). A estos pptidos se los
suele denominar "fibrinopptidos".
El resto que queda de la molcula es un monmero de fibrina de composicin
alfa2beta2gamma2.
Al eliminarse los fibrinopptidos desaparecen las fuerzas de repulsin
intermoleculares con lo que los monmeros de fibrina tienden a agruparse
espontneamente formando asociaciones altamente ordenadas.
Los monmeros se disponen uno a continuacin del otro, cabeza con cabeza en
forma de largas hebras. Estas hebras a su vez forman manojos, emparejndose
con otras hebras de tal manera que la regin central de los monmeros de
fibrina de una se encuentra rodeada por las cabezas de los monmeros de
fibrina de las otras.
Este emparejamiento se hace posible gracias a interaciones de tipo
electrosttico y puente hidrgeno entre las regiones centrales de los
monmeros de una y las cabezas globulares de otras.
Entrecruzamiento de la fibrina
Los haces paralelos de fibrina polimerizada forman una asociacin laxa, que se
encuentra en equilibrio con la forma monomrica de la molcula; por lo que
sera imposible que cumplieran su papel de formar un cogulo estable sin
reforzar esta estructura por medio de enlaces covalentes entre hebras vecinas.
La formacin de estos "puentes" covalentes intercatenarios es catalizada por la
enzima transglutaminasa (conocida tambin como factor XIIIa).
La transglutaminidasa cataliza la formacin de enlaces amida entre restos
glutamina y lisina de hebras prximas entre s. En la reaccin se libera
amonaco en forma de ion amonio (NH4+).
Esta enzima se forma a partir del factor XIII por accin de la trombina.
Fibrinlisis.
Despus de que el cogulo se ha establecido, comienza la reparacin de los
tejidos afectados con el proceso de cicatrizacin. Para hacer posible esto el
cogulo es colonizado por clulas que formarn nuevos tejidos y en el proceso
va siendo degradado.
La degradacin de la fibrina (fibrinlisis), componente mayoritaria del cogulo,
es catalizada por la enzima plasmina, una serina proteasa que ataca las
uniones peptdicas en la regin triple hlice de los monmeros de fibrina.
La plasmina se genera a partir del plasmingeno, un precursor inactivo;
activndose tanto por la accin de factores intrnsecos (propios de la cascada
de coagulacin) como extrnsecos, el ms importante de los cuales es
producido por el endotelio vascular. Se le denomina "activador tisular del
plasmingeno" (t-PA).
El gen de este factor ha sido clonado y actualmente se puede obtener la
protena producida por tecnologa de ADN recombinante.
Este factor suele utilizarse en clnica para favorecer la disolucin de trombos.
La medula sea roja se encuentra con su par, la mdula sea amarilla, en las
cavidades de un gran nmero de huesos. Se encuentra en huesos blandos
(esponjosos) como lo es el fmur.
Sistema inmunitario.
Es aquel conjunto de estructuras y procesos biolgicos en el interior de un
organismo que lo protege contra enfermedades identificando y atacando a
agentes patgenos y cancerosos. Detecta una amplia variedad de agentes,
desde virus hasta parsitos intestinales, y necesita distinguirlos de las propias
clulas y tejidos sanos del organismo para funcionar correctamente.
El sistema inmunitario se encuentra compuesto principalmente por leucocitos
(linfocitos, otros leucocitos, anticuerpos, clulas T, citoquinas, macrfagos
,neutrfilos, entre otros componentes que ayudan a su funcionamiento).8 La
deteccin es complicada, ya que los patgenos pueden evolucionar
rpidamente, produciendo adaptaciones que evitan el sistema inmunitario y
permiten a los patgenos infectar con xito a sus huspedes.
El sistema inmunitario consta de una serie de rganos, tejidos y clulas
ampliamente repartidos por todo el cuerpo. Funcionalmente, los rganos se
clasifican en primarios y secundarios. Los primarios son la mdula sea y el
timo, que son los que proporcionan el microambiente para la maduracin de los
linfocitos. Los rganos secundarios son los ganglios linfticos y el bazo, en
donde las clulas inmunitarias pueden madurar para capturar el
microorganismo o antgeno, suministrando el entorno adecuado para que los
linfocitos interacten con l.
Timo.
Bazo.
El bazo es un rgano de tipo parenquimatoso presente en casi todos los
vertebrados. Su funcin principal es la destruccin de clulas sanguneas rojas
viejas, producir algunas nuevas y mantener una reserva de sangre. Forma
parte del sistema linftico y es el centro de actividad del sistema inmune. El
bazo humano es aplanado, oblongo y muy friable. Se sita en el cuadrante
superior izquierdo de la cavidad abdominal, relacionado con el pncreas, el
hemidiafragma y el rin izquierdo. Aunque su tamao vara de unas personas
a otras suele tener una longitud de 13 cm, un ancho de 8.5 cm y un grosor de
3.5 cm as como un peso de 125-175 g aproximadamente. Se sita
habitualmente en el hipocondrio izquierdo de la cavidad abdominal, detrs del
estmago y debajo del diafragma, unido a l por ligamento frenoesplnico
El bazo desempea diversas funciones:
Funciones inmunitarias
Ganglios Linfticos.
Los ndulos linfticos o ganglios linfticos son unas estructuras nodulares que
forman parte del sistema linftico y forman agrupaciones en forma de racimos.
Los ndulos linfticos actan como filtros de la linfa, al poseer una estructura
interna de tejido conectivo fino, en forma de red, rellena de linfocitos que
recogen y destruyen bacterias y virus, por lo que estos ndulos tambin
forman parte del sistema inmunitario, ayudando al cuerpo a reconocer y
combatir grmenes, infecciones y otras sustancias extraas. La linfa llega a
travs de vasos aferentes, vacan la linfa, se filtra dentro del ndulo y se forma
Tejido linftico.
El tejido linftico o linfoideo es el componente principal del sistema inmunitario
y est formado por varios tipos diferentes de clulas que trabajan juntas para
combatir una infeccin. El tejido linftico y el sistema inmunitario pueden
participar tambin en la lucha contra algunos tipos de cncer. Este sistema
rechaza, adems, los tejidos recibidos de otras personas, tales como las
transfusiones de sangre o los transplantes de rganos.
Se encuentra en muchos lugares del cuerpo, incluyendo los ganglios linfticos,
el timo, el bazo, las amgdalas y la mdula sea, y tambin se halla disperso
dentro de otros sistemas, como el digestivo y el respiratorio. El sistema
linftico es el encargado de enlazar todos los tejidos linfticos entre s. El tipo
principal de clula que forma el tejido linftico es el linfocito. Los linfocitos, a
partir de los cuales se desarrollan los linfomas, circulan por el sistema linftico
en direccin al torrente sanguneo. Hay dos tipos principales de linfocitos: los
linfocitos B y linfocitos T.
Linfocitos T.
Los linfocitos T o clulas-T pertenecen al grupo de los leucocitos conocidos
como agranulocitos. Estas clulas tienen ncleos de forma ovoide que ocupan
la mayora del espacio intracelular.
Los linfocitos T son los responsables de coordinar la respuesta inmune celular
constituyendo el 70 % del total de los linfocitos que segregan protenas o
citocinas. Tambin se ocupan de realizar la cooperacin para desarrollar todas
las formas de respuestas inmunes, como la produccin de anticuerpos por los
linfocitos B.
Se diferencian de los linfocitos B y de las clulas NK (o clula Natural Killer, en
espaol asesina natural) por poseer un receptor especial en la superficie de
la membrana, el receptor de linfocitos T (tambin llamado TCR, por su
denominacin en ingls T cell receptor). Sin embargo, en un frotis microscpico
de sangre no es posible distinguir uno de otro a simple vista.
Linfocitos B
Los linfocitos B son los leucocitos de los cuales depende la inmunidad mediada
por anticuerpos con actividad especfica de fijacin de antgenos. Los linfocitos
B, que constituyen entre un 5 y un 15% del total de linfocitos, dan origen a las
clulas plasmticas que producen anticuerpos.
Los linfocitos se clasifican en dos tipos principales, segn su origen y funcin:
linfocitos T, que se diferencian inicialmente en el timo, y linfocitos B, que se
diferencian en el hgado y bazo fetal, y en la mdula sea del adulto (la 'B'
proviene del latn bursa fabricii, el rgano en el cual se desarrolla este tipo de
linfocitos en las aves). Durante su desarrollo, los linfocitos T y B adquieren
receptores especficos de antgenos; el de los linfocitos B se conoce como
receptor de los linfocitos B.
Los linfocitos B se originan de un precursor relativo, el mismo que da origen a
los linfocitos T y las clulas NK. Es probable que la presencia de un receptor de
membrana sobre los precursores linfoides comunes al que se le llama Notch1
induce la diferenciacin de clulas T mientras que la ausencia de dicho
receptor induce el destino hacia la lnea de linfocitos B.
Fagocitosis.
Es un tipo de endocitosis por el cual algunas clulas (fagocitos y protistas)
rodean con su membrana citoplasmtica partculas slidas y las introducen al
interior celular. Esto se produce gracias a la emisin de pseudpodos alrededor
de la partcula o microorganismo hasta englobarla completamente y formar
alrededor de l una vescula, llamada fagosoma, la cual fusionan
posteriormente con lisosomas para degradar el antgeno fagocitado.
Inmunidad
Es un proceso fisiolgico muy complejo de percepcin de los cambios que
tienen lugar dentro del organismo y de sus interacciones con otros organismos
y sustancias externas encaminado a colaborar de forma primordial en su
desarrollo embrionario, en el mantenimiento de su homeostasis, en el
establecimiento de su identidad individual y en su integracin en el
ecosistema. Entre todas estas acciones, la ms conocida ha sido y es la de la
defensa frente a las infecciones, y ser este el aspecto en que se centre este
artculo. La inmunidad, entendida as como mecanismo de defensa, involucra
tanto a componentes especficos como inespecficos. Los componentes
inespecficos, ms antiguos en la filogenia, actan como barreras o como
mecanismos innatos y fijos de deteccin y eliminacin de los microorganismos
patgenos para detener la infeccin antes de que puedan causar la
enfermedad. Otros componentes ms modernos en la evolucin del sistema
inmunitario se adaptan a cada nuevo microorganismo encontrado, se
especializan en su deteccin y generan una memoria para posibles futuros
contactos.
Inmunidad innata
Los microorganismos o toxinas que consigan entrar en un organismo se
encontrarn con las clulas y los mecanismos del sistema inmunitario innato.
La respuesta innata suele desencadenarse cuando los microbios son
identificados por receptores de reconocimiento de patrones, que reconocen
componentes que estn presentes en amplios grupos de microorganismos, o
cuando las clulas daadas, lesionadas o estresadas envan seales de alarma,
muchas de las cuales (pero no todas) son reconocidas por los mismos
receptores que reconocen los patgenos. Los grmenes que logren penetrar en
un organismo se encontrarn con las clulas y los mecanismos del sistema
inmunitario innato.
Inmunidad adaptativa
La inmunidad adaptativa, adquirida o especfica a menudo se subdivide en dos
grandes tipos dependiendo de cmo se introdujo la inmunidad. Pueden