MEDICAMENTOS ANTIALRGICOS

DE USO SISTMICO

La alergia es un concepto clnico. Lo que solemos denominar alergia es una reaccin de

hipersensibilidad tipo 1; tambin se suele designar hipersensibilidad inmediata porque la
reaccin se produce de manera inmediata tras una primera sensibilizacin asintomtica con el
alrgeno.
Los escritos mdicos ms antiguos ya identificaban la alergia como una entidad nosolgica
independiente. Otro trmino para la alergia es atopa1, si bien este trmino se suele reservar para
los cuadros clnicos en los que coexiste asma, eczema y rinitis estacional (fiebre del heno),
con una prevalencia ms elevada en determinadas familias. Cualquier cuadro de
hipersensibilidad inmediata se caracteriza por elevados ttulos de IgE en suero. El trmino
atopa se usa, en ocasiones, como adjetivo (vg asma atpico).

Atopia deriva del griego significando enfermedad extraa.

Las reacciones atpicas se clasifican en dos tipos: locales y sistmicas.

Una reaccin atpica sistmica se denomina anafilaxia pudiendo causar la muerte por
hipovolemia y edema de la laringe si no se trata con inmediatez.
En una atopa localizada los sntomas dependen del tipo de clula implicada. Por ejemplo, asma
es el trmino empleado para describir la inflamacin de los bronquios y bronquiolos, y asma
atpico es el trmino formal que describe la reaccin inflamatoria, mediada por la IgE, que
resulta de la inhalacin de alrgenos. Sin embargo no todos los cuadros asmticos estn
mediados por la liberacin de IgE.
De modo similar, dermatitis atpica es la denominacin formal que describe el eczema, el
prurito y la inflamacin debida a la reaccin de la IgE contra los alrgenos que entran en
contacto con la piel.
La atopa es un cuadro nosolgico propio de pases desarrollados, que afecta a uno de cada
cinco nios. La incidencia es mayor en ambientes urbanos que rurales. Se cree que la
hipersensibilidad tipo 1 (alergia) est relacionada con la falta de entrenamiento del sistema
inmunitario de los nios durante el primer ao de vida. Si se reduce el contacto con patgenos,
el sistema inmunitario no se desarrolla de forma adecuada, alterndose el balance Th1 vs Th22.
Las clulas que involucradas en la reaccin de hipersensibilidad tipo 1 (alergia o atopa) son las
siguientes:
1.- Mastcitos: fijan en su membrana externa anticuerpos IgE. Estas clulas, cuyo nombre
deriva del alemn mast (pienso) por su aspecto de engordadas, que hizo que antao se
las designase como clulas cebadas, no se hallan en el torrente circulatorio. Se
distribuyen de preferencia en sistema respiratorio, piel, hueso, tubo digestivo y tejido
nervioso. La concentracin de mastocitos en tejidos es muy elevada, del orden de
10.000 a 20.000 clulas/mm3. Su tamao es considerable, 10 a 15mcm (3) de dimetro.
Estn repletas de grnulos que contienen fundamentalmente histamina, el principal
mediador qumico de las reacciones de hipersensibilidad tipo 1 (reacciones alrgicas).
2.- Basfilos: Los basfilos derivan su nombre de su afinidad qumica por colorantes
bsicos (alcalinos). Representan entre el 0,1% y el 2% de los leucocitos circulantes. A
semejanza de los mastocitos, los basfilos tambin fijan en su membrana externa
molculas de IgE. Cuando las IgE captan alrgenos se activan vas de sealizacin
celular que conducen a la secrecin de molculas mediadoras de la reaccin
inflamatoria.
2 Th: linfocitos T helper (a veces traducidos al espaol como linfocitos T
coadyuvantes).
3 1mcm (antiguamente designado 1m) = 10-3mm = 1 millonsima (10-6) metros.

3.- Esosinfilos: su nombre deriva de su afinidad por la eosina (un colorante cido).
Representan aproximadamente el 5% de los leucocitos circulantes. Su concentracin
en sangre se incrementa de modo muy notorio durante las crisis alrgicas.
4.-

Linfocitos: Son las clulas relativamente pequeas en relacin a las antes mencionadas,
alojadas en los ndulos (ganglios) linfticos, de dnde su nombre. Se clasifican en
linfocitos T (procedentes del timo) y linfocitos B (procedentes de la mdula sea) de
bone, hueso en ingls-. De un modo muy simplificador, los linfocitos T segregan
molculas a las que genricamente denominamos linfocinas, mientras los linfocitos B
fabrican anticuerpos especficos contra el antgeno (generalmente vrico o bacteriano)
que ha desencadenado la respuesta inmunitaria. Los linfocitos se hallan involucrados
tambin en las reacciones de hipersensibilidad tipo-1 (reacciones alrgicas). Los
linfocitos B sintetizan y segregan IgE (un tipo de anticuerpo); en tanto que los
linfocitos T, en sus dos estirpes principales (Th1 y Th2) ayudan (h, de helper en
ingls) a los linfocitos B en su sntesis de inmunoglobulina-E (IgE).

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Los medicamentos antialrgicos logran su accin farmacolgica interponindose en la
interaccin de la histamina con su receptor especfico. La reaccin alrgica
(hipersensibilidad tipo 1) est mediada por la interaccin de la histamina con un
subtipo de receptor denominado H1. Los frmacos antialrgicos actan como
antagonistas del receptor H1. Son pues antihistamnicos H1.
Todos los medicamentos antihistamnicos H1 son farmacolgicamente similares
cuando se administran a dosis bioequivalentes, aquellas a las que se formulan los
distintos preparados farmacuticos comerciales. Sin embargo, la susceptibilidad
individual (idiosincrasia) puede ser determinante para que un paciente responda a un
determinado medicamento y no a otro. No se conoce la razn de esta distinta
susceptibilidad.
Todos los antihistamnicos H1 comparten tres efectos secundarios (efectos adversos
de grupo farmacolgico) (vase ms adelante bajo el epgrafe : Reacciones
adversas de los antihistamnicos H1).
Somnolencia: los antihistamnicos H1 ms recientes, cuando se administran a
las dosis habituales, dan lugar a menos somnolencia en relacin a los primeros
antihistamnicos H1 comercializados. Sin embargo, esta diferencia desaparece
cuando se usan dosis ms elevadas. La menor somnolencia se debe a su peor

difusin en el tejido cerebral. Por esta razn tambin se les denomina no

sedantes.
Efectos anti-colinrgicos: menos comunes con los antihistamnicos no
sedantes ya que no atraviesan la barrera lipdica que asla el tejido nervioso
(mdula y cerebro).
Alteraciones del ritmo cardaco: ms frecuentes con los primeros
antihistamnicos no sedantes.
Las indicaciones de los antihistamnicos H1 incluyen:
Rinitis estacional (fiebre del heno)
Rinitis perenne (rinitis vasomotora)
Conjuntivitis alrgica
Urticaria
Dermatitis
o Atpica
o Reactiva
Alergia medicamentosa
Los antihistamnicos H1 no son adecuados en las siguientes patologas:
Asma bronquial (consultar informe sobre medicamentos anti-asmticos).
Anafilaxia (con o sin angioedema) (en las dos situaciones se requiere
tratamiento con corticoides administrados por inyeccin a dosis elevadas).
Rinitis de tipo vasomotor (rinitis perenne).
Alergias alimentarias (a alimentos, aditivos o productos derivados de las
condiciones de conservacin).
En la tabla siguiente se incluyen solo los compuestos simples:
Grupo Qumico

Aminoalquil teres
Alquilaminas
sustitudas

Fenotiacinas

Principio activo
Clemastina
Difenhidramina
Dimenhidrinato
Doxilamina
Dexclorfeniramina
Mepiramina*
Alimemazina
Mequitazina

Marca
Registrada
Tavegil
Soodor
Biodramina
Dormidina
Polaramine
Fluidasa*
Variargil
Mircol

Prometazina

Frinova

Tietilperazina

Torecan

Indicacin principal*
Antialrgico
Antialrgico, hipntico
Cinetosis
Hipntico
Antialrgico; anafilaxia
Bronquitis espstica
Antialrgico
Antialrgico
Antialrgico. Antiemtico.
Cinetosis.
Antiemtico.

Grupo Qumico

Piperacinas

Piperidinas

Principio activo

Marca
Registrada

Cetirizina
Levocetirizina
Meclozina
Oxatomida
Bilastina
Ciproheptadina
Desloratadina
Ebastina
Fexofenadina

Zyrtec
Xazal
Dramine
Oxatokey
Bilaxten
Periactin
Aerius
Ebastel
Telfast

Ketotifeno

Zasten

Loratadina
Mizolastina
Rupatadina
Terfenadina

Clarityne
Mizolen
Alergoliber
Ternadin

Indicacin principal*
Antivertiginoso.
Antialrgico
Antialergico
Cinetosis
Antialrgico
Rinitis. Urticaria.
Antialrgico. Orexgeno.
Antialrgico
Antialrgico
Antialrgico
Antialrgico.
Antiasmtico (prevencin)
Antialrgico
Antialrgico
Antialrgico
Antialrgico

*: Consultar informacin tcnica del fabricante para una informacin ms pormenorizada

sobre las indicaciones.
: Medicamentos sometidos a farmacovigilancia por aprobacin reciente (menos de 5
aos) (considrese la fecha de redaccin de este informe, marzo 2015).

La clasificacin de los antihistamnicos H1 en razn de su semejanza qumica fue muy

valiosa entre los primeros frmacos, pero el surgimiento de los ms recientes, que
estn, adems, entre los ms prescritos (vg astemizol, cetiricina y su ismero activo
(levocetiricina), loratadina y su descarboxiloratadina, apocopado como desloratadina),
terfenadina) han puesto en entredicho la utilidad de esta clasificacin. No obstante, se
mantiene en la tabla anterior a falta de otra mejor.
Las manifestaciones clnicas que, de slito, acompaan a una reaccin alrgica
incluyen:

Rinitis (inflamacin de la membrana mucosa de la nariz. Puede deberse a

infeccin vrica, reaccin alrgica [fiebre del heno], atrfica o vasomotora
(perenne). En la rinitis hay una hipertrofia hipersecretora de la membrana
[definicin del Oxford Medical Dictionary).
Conjuntivitis (inflamacin y enrojecimiento de la conjuntiva que, en
ocasiones, produce secrecin acuosa o purulenta. No es dolorosa y no afecta a
la visin. Si no se trata, se extiende habitualmente al ojo contralateral
[definicin del Oxford Medical Dictionary]).
Urticaria (erupcin cutnea pruriginosa causada por la secrecin de
histamina por los mastocitos. Existen muchos alrgenos potencialmente

desencadenantes, tales como alimentos, conservantes, polen de diversas

plantas y frmacos, por citar solo los ejemplos ms comunes).
Dermatitis (inflamacin de la piel causada por agentes externos que no debe
confundirse con el eczema, enfermedad endgena en la cual los factores
externos no juegan un papel primordial)
Prurito (sensacin de picor, causado por mediadores como histamina y otros
mediadores qumicos. Es muy comn en el eczema atpico, liquen plano y
otras patologas de la piel; pero tambin deberse a insuficiencia renal,
colestasis y deficiencia de hierro).
Angioedema (edema de las mucosas, con afectacin de los prpados, lengua,
labios, mucosa de la trquea que puede comprometer la ventilacin, siendo
una emergencia mdica].

REACCIONES ADVERSAS DE LOS

ANTIHISTAMNICOS H1
La histamina (derivado del aminocido histidina) es tanto una hormona local como un
neurotransmisor del sistema nervioso central. Se sintetiza en algunas neuronas y en
los mastocitos. [Paul Ehrlich denominaba a los mastocitos4 clulas cebadas por su
aspecto de glotonas, nombre que todava se usa en algunos textos de fisiologa].
En las neuronas que se activan con el neurotransmisor histamina se han aislado tres
subtipos de receptores: H1, H2 y H3. Varan entre ellos en la afinidad por su ligando
fisiolgico (histamina), las consecuencias de su activacin y otras facetas de su
bioqumica.
Los primeros antagonistas del receptor H1 de la histamina fueron descubiertos por
Bovet y Staub en el Instituto Pasteur de Pars en el ao 1937. Se caracterizaban por su
semejanza estructural con la histamina en que compartan una estructura etilamina.
Los primeros antagonistas H1 que se sintetizaron a finales de la dcada de 1930 eran
demasiado dbiles, a la par que txicos, para su empleo en teraputica. El primer
antihistamnico H1 que se comercializ fue Fenbenzamina (Antegan) en el ao 1942.

[Recordar que la consolidacin del concepto de receptor histamnico

y la caracterizacin de los subtipos H1, H2 y H3 fue resultado de la
sntesis de medicamentos con propiedades antialrgicas. As mismo,
es de inters histrico el hecho de que la investigacin de
antihistamnicos para ser usados en los protocolos quirrgicos
condujo a la sntesis del primer frmaco para el control de los
cuadros esquizofrnicos, la clorpromacina (Largactil)].
4

Del alemn mast, cebado.

Durante los aos inmediatamente posteriores al final de la Segunda Guerra

Mundial se sintetizaron otros tres medicamentos antihistamnicos, que continan
utilizndose espordicamente hoy da, 70 aos despus: mepiramina maleato,
difenhidramina y tripelenamida.
Durante los ltimos 25 aos se han sintetizado una plyade de nuevos
antihistamnicos (denominados genricamente de 2 generacin). Todos estos
son ms potentes (las presentaciones contienen menos cantidad de principio
activo en relacin a los denominados antihistamnicos de 1 generacin), tienen
menos efectos sedantes (administrados a las dosis habituales); y su duracin de
accin es ms prolongada (la posologa puede acomodarse a una nica
administracin diaria). Las denominaciones antihistamnicos de 2 generacin y
antihistamnicos no-sedantes se usan como sinnimos.

ANTIHISTAMNICOS DE 1 GENERACIN
Ms all del antagonismo sobre los receptores H1, los antihistamnicos H1 tambin
muestran afinidad en los receptores adrenrgicos-, muscarnicos y serotoninrgicos.
Los antihistamnicos de 1 generacin las concentraciones intracelulares de GMPC,
la conduccin atrio-ventricular, e inhiben la actividad de las fibras del nervio vago que
inervan la musculatura lisa bronquial.
Todos los frmacos de este grupo (antihistamnicos H1) atraviesan la barrera
hemtica-cerebral, razn por la cual ejercen efectos sedantes y anticolinrgicos
(antimuscarnicos). Adems todos ellos tienen vidas plasmticas medias (T1/2)
relativamente breves, que obligan a una posologa de varias administraciones diarias.
Aun cuando los efectos adversos (sedacin, sequedad de boca, xeroftalmia y, en menor
medida otros efectos anticolinrgicos) prcticamente desaparecen al cabo de varios
das de tratamiento, la incomodidad posolgica y la existencia de otras alternativas
ms novedosas, condicionan su prescripcin.

ANTIHISTAMNICOS DE 2 GENERACIN
Los antihistamnicos de 2 generacin incluyen acrivastina, astemizol, azelastina,
carebastina, cetiricina, ebastina, loratadina, desloratadina, mizolastina y terfenadina.
Son ms hidrfilos5 que los antihistamnicos de 1 generacin, por lo que causan
menos sedacin; menos efectos anticolinrgicos; no interactan con otros receptores
distintos al receptor H1 de la histamina.
La toxicidad cardaca asociada con dos de los primeros antihistamnicos de 2
generacin (astemizol y terfenadina) ha estimulado la comercializacin del

Atraviesan muy mal la barrera hemtico-cerebral, por lo que su concentracin en el

tejido nervioso es muy baja.
5

enantimero activo o el metabolito activo de frmacos ya comercializados. Ejemplos de

esto son: desloratadina6, fexofenadina7, levocabastina8 y levocetiricina9.

CARDIOTOXICIDAD DE ANTIHISTAMNICOS H 1 DE
SEGUNDA GENERACIN
Los riesgos sobre la funcin cardaca de los antihistamnicos H1 de 2 generacin se
cien a dos molculas: astemizol y terfenadina. Aun cuando no se considera un efecto
adverso propio del grupo farmacolgico, los estudios post-comercializacin de los
antihistamnicos H1 ms recientes han de tener en cuenta esta posibilidad.
Astemizol y terfenadina prolongan la onda QT del electrocardiograma (re-polarizacin
cardaca) que puede conducir a arritmias ventriculares. Las arritmias ventriculares
estn mediadas por el bloqueo de los canales HERG para la re-entrada de K+ en las
clulas al final del potencial de accin. [El acrnimo HERG procede del ingls:
Human Ether-a go-go-Related Gene. Esta denominacin proviene de que el gen se
aisl en mutantes de la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster) que se vean
afectadas de un extrao movimiento que remedaba una danza].

Zaragoza, 11 de marzo de 2015

Dr. Jos Manuel Lpez Tricas
Farmacutico especialista Farmacia Hospitalaria
Farmacia Las Fuentes
Florentino Ballesteros, 11-13
50002 Zaragoza

Desloratadina es el metabolito descarboxilado de la loratadina.

Fexofenadina es el metabolito de terfenadina.
8 Levocabastina es el enantimero levgiro de la carebastina.
9 Levocetiricina es el enantimero levgiro de la cetiricina.
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