FARMACOCINTICA

Compreende o movimento dos frmacos pelo corpo, desde o momento de sua

administrao at sua excreo. A farmacocintica estuda o que o corpo faz com o
frmaco.
Etapas da farmacocintica:
. Ultrapassagem das barreiras biolgicas.
. Absoro ocorre atravs de vrios mecanismos desenvolvidos para explorar
ou romper essas barreiras.
. Distribuio alcanar o seu rgo-alvo numa concentrao apropriada.
. Metabolismo inativa o frmaco atravs da degradao enzimtica.
. Excreo eliminao do frmaco.

BARREIRAS FISIOLGICAS.
Exemplos: revestimento epitelial do trato gastrointestinal e outras membranas mucosas
representam um tipo de barreira.
A maioria dos frmacos que circulam no sangue devem distribuir-se para tecidos locais,
um processo que pode ser impedido por determinadas estruturas, como a barreira
hematoenceflica.
Membranas biolgicas
A membrana contm um cerne de lipdios hidrofbicos e possui uma superfcie
hidroflica em contato com os ambientes extracelulares e intracelular aquosos.
O cerne hidrofbico de uma membrana biolgica representa uma importante barreira
para o transporte dos frmacos. Frmacos grandes e polares dificilmente passam por
essa barreira, a no ser pela ao de carreadores que permitem a passagem de molculas
orgnicas pela membrana.
Transporte Passivo transporte paracelular/difuso simples/difuso facilitada.
Na ausncia de outros fatores, um frmaco ir penetrar numa clula at que as
concentraes intraocular e extracelular deste frmaco sejam iguais.

A difuso efetiva de frmacos cidos e bsicos atravs das membranas com dupla
camada lipdica tambm pode ser afetada por um fenmeno associado carga,
conhecido com sequestro de pH.

Caractersticas dos frmacos.

Tamanho da partcula quanto menor mais fcil de passar pela membrana.
Solubilidade:
. Lipossolvel grupamento alquilicos, fenlicos. Mais fcil de ser absorvido e
mais difcil de ser excretado.
. Hidrossolvel polares. Mais difcil de ser absorvido e mais fcil de ser
excretado.
Coeficiente de partio olo/gua.
. CP = QTD dissolvida em leo/QTD dissolvida em H2O.
. CP alto lipossolvel. CP baixo hidrossolvel.
Grau de ionizao
. Frmacos so cidos ou bases fracas (cidos fortes e bases fortes no servem
como frmacos).
. pKa = pH 50% ionizadas e 50 % molecular (no-ionizadas, logo
lipossolveis)
. Equao de Henderson Hasselbach.
Forma de origem cida cido/facilmente excretado em carter bsico.

facilmente

absorvido

em

carter

excretada

em

carter

HA lipossolvel/ A- - hidrossolvel.
HA = H+ + AForma de origem bsica
cido/facilmente absorvida em carter cido.

facilmente

HB+ - hidrossolvel/ B lipossolvel.

HB+ = B + H+
Transporte de efluxo transporta para fora da clula. Auxilia na excreo de frmacos,
em alguns casos podem atuar limitando a entrada do frmaco na clula.
ABSORO
Biodisponibilidade frao da dose de um frmaco que chega a circulao sistmica (a
maioria dos frmacos alcana seus locais de ao moleculares e celulares diretamente a
partir da circulao sistmica).
A via de administrao do frmaco, a sua forma qumica e certos fatores especficos do
paciente combinam-se para determinar a biodisponibilidade.
Os frmacos de administrao intravenosa so injetados diretamente na circulao
sistmica; para esses frmacos, a quantidade administrada equivale quantidade que
alcana a circulao sistmica, logo sua biodisponibilidade igual a 1.
Vias de Administrao e seus fundamentos.
As vias de administrao so escolhidas para que o frmaco seja capaz de atravessar as
barreiras apresentadas pelo corpo, tirando frequentemente proveito das molculas de
transporte e de outros mecanismos que permitem a entrada do frmaco nos tecidos
corporais.
Enteral

(via oral)

a mais simples das vias de administrao de frmaco. Explora os pontos fraco

existentes nas barreiras de defesa humanas, porm expe o frmaco a ambientes cido e
bsico rigoroso o que pode limitar sua absoro.
Todos os frmacos administrados por via oral esto sujeitos ao metabolismo de
primeira passagem. Esse metabolismo ocorre no fgado. As enzimas hepticas podem
inativar uma frao do frmaco ingerido. *Obsimp!!! Readequao da dose as
empresas farmacuticas sabem do fato dessa metabolizao inicial, porm se o paciente
estiver com algum problema no fgado essa dose deve ser repensada para aquele
paciente.
a mais comum, segura, conveniente e econmica via de administrao.
Desvantagens absoro limitada em funo de suas caractersticas; sintomas
como nuseas e vmitos; destruio de alguns frmacos pelas enzimas digestivas ou pH
gstrico baixo.
Sublingual
Rpida absoro, altamente vascularizada.
Via utilizada para administrao de medicamentos em urgncias. Ataxia
cardaca; lipossolveis para a passagem pela mucosa. Incipiente que se dissolva na
saliva.

Nem todo medicamento tem caracterstica que possibilita utilizao dessa via.
Via tpica
Drmica - efeito local, precisa ser altamente lipossolvel. Exceo: a
transdrmica que tem efeito sistmico.
Transdrmicas utilizao de adesivos (locais de pele mais fina e escondidos
esttica). So lipossolveis e contm componentes que facilitam a vascularizao nesse
local. Essa via de administrao ideal para um frmaco que precisa ser administrado
lentamente e de modo contnuo por um longo perodo. No existem nenhum risco
associado de infeco, e essa via de administrao simples e conveniente.
Colrio prazo de validade curto; Otolgico efeito local, ouvido.
Via Pulmonar
Efeito local (asma, bronquite) e sistmico (anestesia). Altamente vascularizado e
com ampla superfcie, efeito rpido.
CP = AR/H20 Alto AR atuao local/ Alto H2O atuao sistmica.
Via Retal
Efeito local ou sistmico; criana ou idoso; pacientes com sintomas de nuseas e
vmitos.
Via Vaginal
Efeito local ou sistmico (a maioria dos efeitos sistmicos so adversos).
Via Uretral
Efeito local. Ex: uso de anestsicos para passar cateter.
Parenteral
Consiste na introduo direta de um frmaco atravs das barreiras de defesa do
corpo na circulao sistmica ou em algum outro espao tecidual, supera imediatamente
as barreiras capazes de limitar a eficincia dos frmacos administrados por via oral.
3 tipos: subcutnea, intramuscular, intravenosa e intratecal.
Embora as propriedades fsicas de certos frmacos possam exigir uma via de
administrao particular, o mdico frequentemente tem uma escolha entre diversas via

diferentes.

Fatores que afetam a absoro.

Alteraes na forma farmacutica; alteraes no pH (Captopril + anticidos
diminuio da absoro no estmago); alimentao e doenas.
Medicamentos
Referncia medicamentos da indstria que houve pesquisa para o lanamento da
patente, aps 10 anos outras empresas podem fazer esses medicamentos.
Genricos medicamento com a mesma biodisponibilidade e bioequivalncia
(distribuio da concentrao do frmaco no tecido ao logo do tempo rea sob a
curva) a mesma. A distribuio dos pontos em um mesmo intervalo de tempo tem que

ser homognea. AVC area under curve (rea sob a curva). No apresenta nome
comercial ou marca.
Similar medicamento que contm o mesmo ou os mesmos princpio ativos, forma
farmacutica, via de administrao, posologia, indicao teraputica e bioequivalncia
do medicamento de referncia. Podendo diferir somente em alguns padres, como
tamanho, forma do produto, prazo de validade, incipiente. Diverge dos genricos porque
tem que ter nome comercial ou marca
DISTRIBUIO
Fase inicial - a distribuio de um frmaco ocorre primariamente atravs do sistema
circulatrio, enquanto o sistema linftico contribui com um componente menor. rgos
com maior fluxo sanguneo recebe mais facilmente os frmacos e tambm excreta mais
facilmente. A concentrao do frmaco no plasma frequentemente utilizada para
definir os nveis teraputicos do frmaco.
Fase final afinidade do frmaco pelo tecido.
Volume de distribuio.
Parmetros farmacocinticos que quantifica a distribuio de um frmaco pelo
organismo. Representa o volume de lquido necessrio para conter a quantidade total do
frmaco absorvido no corpo, numa concentrao uniforme equivalente do plasma no
estado de equilbrio dinmico.
Alto VD pequena frao no plasma; frmaco distribudo a diversos tecidos no corpo;
Ex: imipramina (23L/Kg).
Baixo VD Maior frao no plasma; ligao as protenas plasmticas; fenitona
(0,64L/Kg); normalmente frmacos com menos de 1L/Kg so considerados com VD
baixo.
Para dois frmacos de potncia igual, aquele que tiver distribuio mais alta entre os
tecidos corporais geralmente necessitar de dose inicial maior para estabelecer uma
concentrao plasmtica teraputica do que aquele que tiver distribuio mais baixa.
Fatores que afetam a distribuio.
. Ligao s protenas plasmticas
A albumina, que constitui a protena plasmtica mais abundante a
protena responsvel pela ligao dos frmacos. Muitos frmacos ligam-se com baixa
afinidade albumina atravs de foras tanto hidrofbicas quanto eletrostticas.
A ligao s protenas plasmticas tende a reduzir a disponibilidade de
um frmaco para difuso ou transporte no rgo-alvo desse frmaco, visto que, em
geral, apenas a forma livre ou no-ligada capaz de se difundir atravs das membranas.
Desnutrio adequar a dose pela diminuio da quantidade de protena
plasmtica, logo uma quantidade maior de frmaco livre passa.
Cuidado com frmacos com afinidade alta. Nesse caso frmaco com
afinidade alta tem uma dosagem especfica por conta desse problema. Ao ministrar 2

frmacos com alta afinidade ele competiram pelas protenas plasmticas, e nesse caso
sobrar muito frmaco-livre no plasma, podendo produzir efeito teraputico ou txico
(mais comum).
. Ligao aos tecidos
. Tecido adiposo
Depsito de substncias lipoflicas; diminui a concentrao do frmaco
no rgo alvo; rpida mobilizao da gordura aumenta a concentrao do frmaco;
jejum pode causar intoxicao de animais de experimentao exposto a inseticidas
organoclorados.
. Barreira Hematoenceflica
Reduz a quantidade de frmaco que passa; difuso passiva, facilitada,
transporte ativo (influxo) e transporte de efluxo (no permite a passagem do frmaco).
No uma barreira absoluta, somente menos permevel. Levado em
considerao no desenvolvimento de diversos frmacos.
Exemplo de aplicao: Loratadina tem concentraes muito menos no
SNC do que a difenidramina que tem como efeito adverso uma alta taxa de sonolncia.
. Patolgicas
. Barreira (transferncia) placentria
Lipossolubilidade, ligao a protena plasmtica e o grau de ionizao
dos cidos e das bases fracas so levados em conta nesse quesito.
Plasma fetal (pH 7,0/7,2) vs. Plasma materno (pH 7,4) sequestro inico
dos frmacos bsicos. Volta o equilbrio por meio de transportadores de efluxo.
ELIMINAO
Biotransformao (metabolismo) converso em substncias hidrossolveis pelas
enzimas hepticas e de outros tecidos.
Excreo eliminao do organismo.
METABOLISMO
Rins, trato gastrointestinal, pulmes, pele e outros rgos contribuem para o
metabolismo sistmico dos frmacos. Fgado o principal, com maior quantidade e
diversidade de enzimas.
O fgado metaboliza preferencialmente os frmacos hidrofbicos. As enzimas hepticas
tm a propriedade de modificar quimicamente uma variedade de substituintes nas
molculas dos frmacos, tornando-os inativos e facilitando a sua eliminao.
Biotransformao modificao na estrutura qumica de substncias nos organismos
para que se tornem mais hidroflicas e possam ser eliminadas.

Reao de fase I hidrolise/oxidao/reduo; introduo de grupos funcionais polares

(hidroxila, NH2, SH e carboxila); pequeno aumento na solubilidade.
Reao de fase II glicuronidao/sulfonao/acetilao/metilao/conjugao com a
glutationa/conjugao com aminocidos.
Fatores que afetam a biotransformao.
. Idade metabolismo diferente.
. Gnero homens tem mais citocromo p450 que medeia um grande nmero de
reaes oxidativas.
. Polimorfismos genticos variao que ocorre em pelo menos 1% da
populao.
. Hbitos fumar ou alcoolismo.
. Estado fisiolgico ex: desnutrio.
. Doenas ex: doenas hepticas.
EXCREO
As reaes de 1 e 2 via aumentam a hidrofilicidade de um frmaco hidrofbico, com
isso esses frmacos so excretados atravs de uma via comum final com frmacos que
so intrinsecamente hidroflicos.
A excreo renal constitui o mecanismo amis comum de excreo de frmacos e baseiase na natureza hidroflica de um frmaco ou seu metablito. Apenas um nmero
relativamente pequeno de frmaco excretado primariamente na bile.
Excreo Renal
A taxa de eliminao dos frmacos atravs dos rins depende do equilbrio das taxas de
filtrao, secreo e reabsoro de um frmaco.
1) Filtrado glomerular passagem de frmacos pequenos e polares.
2) Secreo tubular ativa utilizao de transportadores de efluxo.
3) Reabsoro tubular reabsoro passiva se o frmaco estiver em forma
molecular sequestro pelo pH. Tipicamente, o lquido tubular renal cido no
tbulo proximal e alm dele, o que tende a favorecer o sequestro da forma inica
das bases fracas.
Exemplo de aplicao A aspirina um cido fraco, que excretado pelos rins. A
overdose de aspirina tratada pela administrao de bicabornato de sdio para
alcalinizar a urina e pelo aumento do fluxo urinrio (diluindo, assim, a concentrao
tubular do frmaco). Ambas as manobras clnicas resultam em eliminao mais rpida
do frmaco.
Excreo Biliar.
Alguns frmacos so secretados pelo fgado na bile por intermdio de membros da
famlia de transportadores do conjunto de ligao do ATP, que inclui 7 famlias de
protenas, como a famlia de resistncia a mltiplos frmacos (MDR). Como o ducto

biliar desemboca no trato gastrointestinal no duodeno, esses frmacos devem passar por
toda a extenso do intestino delgado e do intestino grosso antes de serem eliminados.
. Circulao entero-heptica no fgado o frmaco biotransformado
principalmente na fase II (conjugao), vai para a bile e depois para o intestino. No
intestino ele sofre ao de bactrias que produzem enzimas que quebra o frmaco
conjugado em frmaco livre e assim, pode ser reabsorvido atravs de transportadores de
efluxo. Ex: Antibitico + anticoncepcional o antibitico interfere na flora intestinal,
dessa maneiro o anticoncepcional fica na forma conjugada e no reabsorvido,
resultando em sua eliminao nas fezes (possibilidade de engravidar).
Excreo Pulmonar.
Substncias altamente volteis. Ex: 99% do isofluorano inalado e excretado por essa
via.
Excreo sudorpara e salivar.
Quantitativamente desprezvel; concentrao da saliva proporcional a concentrao
plasmtica (TDM).
Excreo Mamria
O pH do leito < pH do plasma sequestro de compostos bsicos; menor concentrao
dos compostos cidos; compostos no eletrolticos atravessam facilmente, independente
do pH.
APLICAES CLNICAS DA FARMACOCINTICA.
As interaes dinmicas entre absoro, distribuio, metabolismo e excreo de um
frmaco determinam a sua concentrao plasmtica e estabelecem a capacidade do
frmaco de alcanar o seu rgo-alvo numa concentrao efetiva.
Depurao
A depurao de um frmaco o parmetro farmacocintico que limita mais
significadamente o tempo de ao do frmaco em seus alvos moleculares, celulares e
orgnicos. definida com a taxa de eliminao de um frmaco do corpo em relao
concentrao plasmtica do frmaco. Apesar de o metabolismo e a excreo serem
processos fisiolgicos distintos, o parmetro farmacolgico final equivalente uma
reduo dos nveis circulantes do frmaco ativo. Logo ambos so mecanismos de
depurao.
Cintica do Metabolismo e da Excreo.
Cintica de 1 ordem
A quantidade de frmaco que metabolizado ou excretado em determinada
unidade de tempo diretamente proporcional concentrao do frmaco na circulao
sistmica. Como os mecanismos de depurao da maioria dos frmacos no esto
saturados em circunstncias normais, os aumentos na concentrao plasmtica de um
frmaco so contrabalanceados por aumentos na taxa de metabolismo e excreo.
Cintica de ordem zero

Os mecanismos de depurao tornam-se saturados na concentrao teraputica

da substncia ou prximo a ela. Quando ocorre saturao, a taxa de depurao no
consegue aumentar com concentraes plasmticas crescentes do frmaco ou da
substncia. Com efeito, a taxa de depurao permanece constante a despeito do aumento
dos nveis plasmticos do frmaco ou da droga. Isso pode resultar em concentraes
plasmticas perigosamente elevadas, que podem causar efeitos txicos.

Meia vida
Tempo necessrio para que a quantidade de frmaco se reduza metade durante a
eliminao; depende tanto do volume de distribuio quanto da depurao; depois de 5
ou 6 tempos de meia-vida o frmaco perde sua ao.
DOSE TERAPUTICA E FREQUNCIA
Em geral a dosagem teraputica de um frmaco procura manter a concentrao
plasmtica mxima do frmaco abaixa da concentrao txica e a concentrao mnima
(mais baixa) do frmaco acima de seu nvel minimamente efetivo.
Dose de ataque a distribuio do frmaco do compartimento vascular (sanguneo) para
os tecidos corporais resulta em diminuio da concentrao srica desse frmaco. Com
frequncia, so administradas doses iniciais (de ataque) de um frmaco para compensar
sua distribuio nos tecidos. As doses de ataque podem ser utilizadas para obter nveis
teraputicos do frmaco com apenas uma ou duas doses do frmaco.
Dose de manuteno uma vez alcanada a concentrao plasmtica do frmaco no
estado de equilbrio dinmico, e uma vez estabelecido um equilbrio entre as
concentraes do frmaco nos tecidos e no plasma, as doses subsequentes s precisam
repor a quantidade de frmaco que perdida atravs do metabolismo e da excreo.