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GLUCOLISIS Y CATABOLISMO DE LAS HEXOSAS

Principales vas de utilizacin de la glucosa en clulas de


animales y plantas superiores

GLUCOLISIS Y CATABOLISMO DE LAS HEXOSAS


Gluclisis: va central del catabolismo de la glucosa. Es casi
universal
En aerobios: D-glucosa

oxidacin

CO2 y H2O

G= -2,840 kJ/mol

La glucosa se degrada en una serie de reacciones catalizadas


enzimticamente. Productos finales: 2 piruvatos y 2 ATPs
Clulas animales que utilizan gluclisis como nica fuente de energa:
eritrocitos, espermatozoides, cerebro
Algunas plantas acuticas y tejidos vegetales (tubrculos) que
derivan su energa exclusivamente de gluclisis
Algunos organismos anaerobios son enteramente dependientes de
gluclisis

Sigue
Fermentacin: degradacin anaerbica de glucosa u
otros nutrientes orgnicos para obtener energa en
forma de ATP
Secuencia de reacciones se ha conservado durante la
evolucin de fermentacin a gluclisis
Diferencias en la gluclisis entre especies: regulacin,
destino del piruvato formado

Gluclisis: Fase preparatoria

Hexoquinasa/
glucoquinasa

*Fosfofructoquinasa

- 2ATP

Gluclisis: fase de beneficios

4 ATP
2 NADH
Piruvatoquinasa

Conteo final:
2ATP y 2 NADH

Transformaciones qumicas durante la gluclisis:


1. Degradacin del esqueleto carbonado de la
glucosa a piruvato
2. Fosforilacin de ADP a ATP

3. Transferencia de H+ (electrones) al NAD+


NADH

ACARREADORES DE ELECTRONES
IMPORTANTES EN EL METABOLISMO
NAD: nicotinamida adenin dinucletido
NADP: nicotinamida adenin dinucletido fosfato.
Ambos acarrean H y electrones en reacciones de
oxido-reduccin. Contienen niacina.
FAD: flavin adenin dinucletido. Coenzima de
algunas enzimas de oxidacin-reduccin. Contiene
riboflavina (vitamina B2)

Posibles destinos catablicos del piruvato formado en la gluclisis

Destino del Piruvato


Catabolismo:
1. Los electrones de las oxidaciones pasan al O2 a travs de una
cadena de acarreadores en la mitocondria,dando como productos
finales la formacin de H2O y sntesis de ATP
2. Reduccin a lactato: formacin de ATP en condiciones anaerbicas
(hipoxia en msculo en contraccin vigorosa) o aerbicas (retina,
cerebro, eritrocitos)
3. Fermentacin alcohlica: En algunos tejidos vegetales, invertebrados,
protistas y otros microorganismos anaerobios. Productos finales son
etanol y CO2
Anabolismo:
Provee esqueleto de C para diversas reacciones de sntesis

Datos energticos:
Formacin de ATP acoplada a gluclisis
2 piruvato + 2 NADH + 2 H+ G= -146 kJ/mol

(1) Glucosa + 2 NAD+


(2) 2 ADP + 2Pi

2 ATP + 2 H2O

G= 2(30.5)=61 kJ/mol
Gtotal= -85 kJ/mol

Energa que permanece en piruvato:


Oxidacin completa Glu
Gluclisis: Glu

CO2 y H2O G= -2, 840 kJ/mol

2 piruvato

G= -146 kJ/mol
5.2% energa total liberada
94.8% energa permanece en
piruvato

Importancia de los intermediarios fosforilados


1. Los grupos fosfato se ionizan a pH 7, adquiriendo una carga
negativa que les impide atravesar libremente la membrana
plasmtica. No se requiere entonces mayor gasto energtico
para retenerlos dentro de la clula
2. Los grupos fosforilo son componentes esenciales en la
conservacin enzimtica de la energa metablica.

3. La energa de enlace que resulta de la unin de grupos


fosfato al sitio activo de una enzima provoca la disminucin de
la barrera de de activacin e incrrementa la especificidad de las
reacciones enzimticas.

Los intermediarios son canalizados entre enzimas glicolticas

Destino del piruvato bajo condiciones aerbias y anaerobias


NAD+ es aceptor de electrones, sin l no puede continuar la oxidacin

En condiciones aerobias el NAD+ se regenera durante la


fosforilacin oxidativa

En condiciones anaerobias: el NADH transfiere sus electrones a otros


aceptores y se producen productos finales reducidos como lactato y etanol
Piruvato: aceptor final de electrones en
la fermentacin lctica
Glucosa

2 NAD+

2 Piruvato

2 NADH
2
Lactato

Microorganismos fermentadores: lactobacilos y estreptococos


Aplicaciones: produccin de queso o yogourt

Ciclo de Cori:

En condiciones de
hipoxia

Etanol es el producto reducido en la fermentacin alcohlica

*En microorganismos fermentadores (ej: levadura)

TTP (tiamin pirofosfato): Coenzima derivada de vitamina B1

QUE BACTERIA FERMENTA


ALMIDON PARA FORMAR
BUTANOL Y ACETONA?

Cuantos ATPs en total se ganan


en la fermentacin lctica y
alcohlica?

Otras vas que alimentan la gluclisis

Glucgeno y almidn son degradados por fosforlisis

Contina
Degradacin de glucgeno por
enzimas desramificantes

Glucosa 1fosfato

Fosfoglucomutasa

Glucosa 6fosfato

Otros monosacridos entran la va glicoltica en varios puntos


Fructosa: fosforilada por hexoquinasa en intestino delgado de vertebrados.
Via principal de entrada a gluclisis en msculos y rin.

Fructosa en hgado: fosforilada por fructoquinasa, seguido por ruptura


enzimtica a gliceraldehdo y dihidroxiacetona fosfato

Galactosa

Su deficiencia es la causa de la
galactosemia humana

Los polisacridos y disacridos de la dieta son hidrolizados a monosacridos


Digestion de almidn: en boca (a-amilasa), luego en intestino delgado
(amilasa pancreatica) que produce principalmente maltosa y dextrinas.
Digestin de glicgeno: misma va.
En intestino delgado: microvellosidades que aumentan la superficie de
absorcin, contienen enzimas que degradan maltosa y dextrinas.
Disacridos deben ser hidrolizados a monosacridos por enzimas ligadas
a las clulas epiteliales del intestino antes de poder entrar a ellas

Lactasa

Lactosa

D-galactosa+ D-glucosa

La gluclisis est sujeta a una regulacin estricta


Efecto Pasteur: el consumo de glucosa bajo condiciones anaerobias es
mucho mas alto que en condiciones aerobias
Explicacin bioqumica: la cantidad de ATP producida en la gluclisis
bajo condiciones anaerobias (2 molculas de ATP/glucosa) es mucho
menor que la cantidad de ATP producida bajo condiciones aerobias (30 o
32 molculas de ATP/glucosa). Por ello, se deben consumir alrededor de
18 veces mas de glucosa bajo anaerobiosis para obtener la misma
cantidad de ATP

Objetivo de la regulacin del paso de glucosa hacia la gluclisis:


mantener los niveles de ATP constantes, as como el de los
intermediarios glicolticos que sirven como precursores biosintticos.
En gluclisis se regula por medio de dos enzimas alostricas: PFK-1 y
piruvato quinasa.

Cambios fisiolgicos:
actividad muscular
Disponibilidad de O2

Cambio de
patrones
metablicos

Ingesta de carbohidratos

Cambio del flujo


de carbohidratos
(reservas o
fuentes
externas) a la
gluclisis

[ATP ]
constante

Como?
Regulacin de enzimas
clave (msculo e
hgado)

La gluclisis
est sujeta a una
regulacin
estricta

Glucgeno fosforilasa

*Flujo de glucosa hacia


gluclisis es regulado
segundo a segundo por
modificacin alostrica de
enzimas glicolticas clave

Hexoquinasa/
glucoquinasa

*Fosfofructoquinasa

Seales: fluctuaciones
en las concentraciones
de metabolitos clave
que reflejan el balance
celular entre la
produccin de ATP y su
consumo.
Piruvatoquinasa

Principios generales de la regulacin de vas metablicas


Enzimas reguladoras: funcionan
como vlvulas, por lo que la velocidad
de la va depende de su actividad
Caractersticas
Catalizan la reaccin
limitante de la va
Reacciones limitantes son
exergnicas (irreversibles)
Blanco de la regulacin
metablica
Localizadas en puntos crticos
de la va metablica
Regulacin de enzimas
alostricas es el nivel
primario de regulacin del
metabolismo celular

La regulacin de
las enzimas
alostricas est
dado por
moduladores
alostricos o por
hormonas

Regulacin en vas comunes de anabolismo y catabolismo


A

B
C

Catabolism
o
Anabolismo
Reaccin reversible,
comn a ambas
vas

El mismo metabolito que


enciende una via, apaga la
otra simultaneamente!!!!

En vas pareadas anablicas-catablicas


Hay enzimas comunes (reacciones reversibles)
Estrategia de control: se emplea al menos una reaccin
catablica diferente a la usada en el paso homlogo en la va
anablica. Este paso es catalizado por enzimas diferentes:
Puntos de regulacion en donde la reaccin es enzima-limitante
e irreversible

Ventaja:
Se produce una regulacin separada del flujo de la va en cada
direccin, evitando los ciclos futiles

Ejemplo: gluclisis y gluconeognesis


Para evitar ciclos futiles, hay un control alostrico
recproco

Fructosa 2,6-bifosfato

El mismo metabolito
que enciende una
via, apaga la otra
simultaneamente!!!!

Fructosa
2,6-bifosfato

Glucagn: hormona liberada por el pncreas


para dar la seal de glucosa sangunea baja
Niveles de fructosa 2,6 bifosfato en hgado
Liberacin de
glucosa a la sangre

gluclisis
gluconeogne
sis

La fosfofructoquinasa-1 est bajo una regulacin alostrica compleja

La hexoquinasa es inhibida alostricamente por su producto

Isozimas: protenas diferentes que catalizan la misma reaccin


Hexoquinasa (en hgado): glucoquinasa
Hexoquinasa msculo : 1/2 saturacin = 0.1mM
Glucoquinasa hgado: 1/2 saturacin =10 mM
Glucoquinasa es inhibida por fructosa 6-fosfato!!!!

Cul ser la principal


consecuencia biolgica de
la diferencia de afinidad de
las isozimas por el
sustrato?
Explquelo utilizando el
ejemplo de hexoquinasa y
glucoquinasa

La piruvato quinasa es inhibida por ATP

ATP, acetil CoA, acidos grasos de cadena


larga

La glucgeno fosforilasa es regulada alostrica y hormonalmente

glucagn

epinefrina

Glucgeno fosforilasa
funciona como un sensor de
glucosa en el hgado

Regulacin del metabolismo de la glucosa: diferente en el msculo


y en el hgado
Objetivos:
Msculo: produccin de ATP
Hgado:
Mantener nivel de glucosa sangunea constante
Producir y exportar glucosa a tejidos, dependiendo de la demanda
Importar y almacenar glucosa cuando hay exceso en la
dieta

La diabetes es un defecto en la produccin de la insulina o en su accin

Diabetes mellitus:
Causada por una deficiencia en la secrecin o en la accin de la insulina.
Grupo de enfermedades en las que la actividad reguladora de la insulina es
defectuosa.

Formas clnicas ms comunes:


Diabetes mellitus insulino-dependiente (tipo I) o
juvenil
Diabetes mellitus no dependiente de insulina (tipo II) o del
adulto

Diabetes mellitus insulino-dependiente (tipo I):


Aparece en edad temprana y se vuelve severa
Requiere terapia de insulina para mantener el balance entre ingesta de
glucosa y su utilizacin

Diabetes mellitus no dependiente de insulina (tipo II):


Se desarrolla mas tarde en la vida. No es tan severa, se desarrolla
gradualmente y a veces puede pasar desapercibida
Puede controlarse con la dieta
Pacientes obesos, con diabetes moderada, tienen una tolerancia a la glucosa
casi normal, pero se alcanza a costa de secretar niveles de insulina muy altos.
La secrecin de insulina es tarda en comparacin con individuos normales
El nmero de receptores para la insulina en las membranas de las clulas
de personas obesas con intolerancia a la glucosa es bajo. Por ello son
refractarios a la accin de la insulina

Receptor de la insulina

VIA DE LA PENTOSA FOSFATO VIA DEL FOSFOGLUCONATO


Reacciones
oxidativas

Productos finales:
1. NADPH:
Acarreador qumico de poder reductor, usado casi universalmente
como reductor en las vas anablicas. Sirve para reducir enlaces
dobles y grupos carbonilos en los intermediarios de los procesos
sintticos.
En mamferos es especialmente importante en tejidos que sintetizan
activamente cidos grasos y esteroides (glndula mamaria, corteza
adrenal, hgado y tejido adiposo). Tejidos que no sintetizan cidos
grasos (ej: tejido muscular) usualmente no tienen la va de la pentosa
fosfato

2. Pentosas (especialmente D-ribosa-5-fosfato):


Biosntesis de cidos nuclicos (acelerado en tejidos en crecimiento o
regeneracin, tumores)

VIA DE LA PENTOSA FOSFATO VIA DEL FOSFOGLUCONATO


Reacciones no
oxidativas

Producto final: convertir 6 pentosas (5C) en 5 hexosas (6C),


produccin de NADPH en tejidos que no requieren ribosa- 5 fosfato
En eritrocitos el NADPH producido en la va oxidativa es esencial para
proteger a las clulas del dao oxidativo