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El incremento del flujo por estas cuatro vas es inducido por un factor
comn, la sobreproduccin de especies de oxgeno reactivas que se derivan
de mitocondrias, las cuales se generan por aumento del flujo de glucosa por
el ciclo del cido tricarboxlico. El resultado final de estos cambios en la
microvasculatura es incremento de la acumulacin de protenas en las
paredes de los vasos, prdida de clulas endoteliales y la oclusin.
La va del poliol
Se manera extensa en clulas nerviosas de diabticos, y se encuentra presente
tambin en clulas endoteliales.
Muchas clulas contienen aldosa reductasa, una enzima que convierte aldehidos
txicos en sus alcoholes respectivos (va del poliol). Aunque la aldosa reductasa
tiene afinidad baja por la glucosa, en situaciones de hiperglucemia intercelular,
esta va puede explicar hasta una tercera parte del flujo de glucosa, lo que
convierte la glucosa en sorbitol.
En un principio se crey que el sorbitol excesivo que se produce a partir de
esta reaccin ocasionaba dao osmtico de la microvasculatura.
La causa ms real que lleva a dao vascular es el consumo de N.ADPH que
acompaa al decremento de glucosa, dado que se requiere NADPH para
regenerar glutatin reducido (GSH), un tiol que detoxifica especies de oxgeno
reactivas (ROS, del ingls reactive oxygen specics), se cree que el consumo de
N A D P H en la va del poliol se traduce en menor depuracin de radicales
libres perjudiciales dentro de la clula. Aun cuando el dao por medio de la va
del poliol parece ser una caracterstica prominente en las clulas nerviosas, su
participacin en la vasacatura es menos clara.
La formacin de protenas glicadas de manera irreversible, que se denominan
productos terminales de la glicosilacin avanzada (AGE) tambin da lugar a
dao microvascular en la diabetes.
Cuando est presente en concentraciones altas, la glucosa puede reaccionar de
modo reversible y no enzimtica con grupos amino protena para formar un
intermedirario inestable, un a base de Schiff, que luego pasa por un
reordenamiento interno para formar una protena glicada ms estable, que
tambin se conoce como producto de la glucosilacin temprana (producto de
Amadori) Esta reaccin tambin explica la formacin de hbA glicada, la cual
tambin se llama HbA 1c.