UNIVERSIDAD LAICA ELOY ALFARO DE MANAB

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS

ESCUELA DE MEDICINA

TEMA:

MIGRACIN DE LOS LEUCOCITOS HACIA LOS TEJIDOS

NOMBRE:

Diana Beln Figueroa Guerrero

CURSO:

4er Semestre A

DOCENTE:

Dr. Daniel Anchundia

2016- 2017 (1)

Migracin de los leucocitos a los tejidos

Una de las caractersticas que diferencia al sistema al sistema
inmunitario de los dems sistemas tisulares es el movimiento
constante y regulado de sus componentes celulares.
Este movimiento permite el cumplimiento de ciertas funciones
principales:

Transporte de leucocitos de la lnea mielocita hacia los sitios de

lesin tisular, donde cumplen sus funciones: eliminacin de
microorganismos patgenos, eliminacin de tejido muerto y
reparacin del dao
Transporte de linfocitos desde los sitios de maduracin ( medula
sea y timo) hacia los rganos linfticos secundarios donde se
van a encontrar con los antgenos y se diferencian en linfocitos
efectores
Transporte de linfocitos efectores hacia cualquier tejido
infectado.

La migracin de los leucocitos sigue varios principios generales:

Los leucocitos que no han sido activados por estmulos externos

permanecen en la circulacin y en los rganos linfticos. Dentro
de los estmulos que pueden provocar activacin leucocitarias
tenemos productos microbianos y clulas muertas ( respuesta
inmunitaria innata) y antgenos ( respuesta inmunitaria
adaptativa)
Las clulas endoteliales en los lugares de infeccin y de lesin
tisular tambin se activan, generalmente debido a los citocinas
secretadas por los macrfagos. La activacin de las clulas
endoteliales provoca un aumento en la adhesividad de las
clulas endoteliales a los leucocitos circulantes

El reclutamiento de los leucocitos y clulas plasmticas hacia los

sitios de lesin tisular se denominada Inflamacin, este proceso lleva
clulas y molculas protectores del anfitrin hacia las zonas donde se
debe combatir agentes ofensivos.
El reclutamiento de los leucocitos depende de la adhesin de los
leucocitos a las clulas endoteliales y despus al movimiento a travs
del endotelio, la membrana basal hasta el tejido extravascular.
Molculas de Adhesin en leucocitos y clulas endoteliales
implicadas en el reclutamiento de leucocitos.

La migracin de los leucocitos desde la sangre hasta los tejidos

requiere de la participacin de la adhesin entre los leucocitos
circulantes y las clulas vasculares endoteliales. Esta adhesin es
mediada por dos grupos de molculas llamadas Selectinas e
integrinas.
Selectinas y ligandos de Selectinas
Son molculas de adhesin que se unen a los glcidos de la
membrana plasmtica y median la adhesin de baja afinidad de los
leucocitos circulantes a las clulas endoteliales que recubren los
tejidos.
Las Selectinas y sus ligandos se expresan en las clulas endoteliales y
leucocitos.
Las clulas endoteliales expresan dos tipos de Selectinas llamadas
selectina P y selectina E.
La selectina P denominada as porque se encontr por primera vez en
las plaquetas, se almacena en los grnulos citoplasmicos y se
redistribuye en respuesta a productos microbianos, citocinas,
histamina de los mastocitos y trombina producida durante la
coagulacin.
La selectina E es sintetizada y expresada en las clulas endoteliales al
cabo de 1 o 2h en respuesta a las citocinas como IL-1 y TNF, y de
productos microbianos como poliliposacarido.
Los ligandos situados en los leucocitos se unen a la selectina P y E de
las clulas endoteliales son grupos glucidicos complejos sialilados
relacionados con la famila Lewis X o Lewis A.
Una tercera selectina, llamada selectina L se expresa en los leucocitos
pero no en las clulas endoteliales. Los ligandos para la selectina L
son sialomucinas que se muestran en las vnulas de endotelio alto y
en su conjunto son denominadas adresina del ganglio perifrico.
La selectina L de los neutrfilos sirve para unir estas clulas a las
clulas endoteliales activadas por IL-1, TNF y otras citocinas
producidas en los lugares de inflamacin. Tambien es importante para
que los linfocitos T vrgenes se alojen en los ganglios linfticos a
travs de las vnulas de endotelio alto.
Integrinas y ligandos de integrinas.

Son protenas heterodimericas de superficie celular compuestas por

dos cadenas polipepticas unidas por enlace no covalente que median
la adhesin clula- clula o clula- matriz extracelular.
Hay ms de 30 integrinas diferentes pero todas constan de la misma
estructura bsica formada por una cadena alfa y una cadena beta.
El nombre de esta familia se debe a su funcin de coordinar, es decir
integrar.
En el sistema inmunitario las integrinas ms importantes son dos y
estas son expresadas por los leucocitos, llamadas LFA-1 (antgeno 1
asociado a la funcin leucocita o CD11ACD18) y VLA-4 ( antgeno muy
lento 4 o CD49Dcd29). Un ligando importante LFA-1 es el ICAM-1, una
glucoproteina expresada por las clulas endoteliales activadas por
citocinas y otros tipos celulares como linfocitos, macrfagos,
queratinocitos, fibroblasto y clulas dendrticas. La unin de LFA-1 con
ICAM-1 es importante para las interacciones entre el leucocito y el
endotelio y las interacciones entre el linfocito T y las clulas
presentadoras de antgeno. Otros ligandos para la LFA-1 es ICAM-2
que se expresa en las clulas endoteliales e ICAM-3 que se expresa en
los linfocitos.
El VLA-4 se une con la VCAM-1, una protena que se expresa en las
clulas endoteliales activadas por citocinas en algunos tejidos y esta
interaccin es importante para el reclutamiento de leucocitos en los
lugares de inflamacin.
Quimiocinas y receptores para quimiocinas
Son una familia de citocinas con estructura homologa que estimulan
el movimiento del leucocito y su migracin desde la sangre a los
tejidos. Hay unas 50 quimiocinas clasificadas en cuatro familias de
acuerdo al nmero y residuos de cistenas terminales.
Las dos principales familias son las quimiocinas CC tambin llamadas
beta y las CXC o alfa. Un pequeo nmero de quimiocinas solo tiene
una cistena (familia C) o dos cistenas separadas por un aminocido
(familia CX3C).
La mayora de las quimiocinas CC y sus receptores median el
reclutamiento de linfocitos y
neutrfilos, y la mayora de las
quimiocinas CXC y sus receptores reclutan monocitos y linfocitos.
Las quimiocinas de las familias CC y CXC son producidas por los
leucocitos, clulas endoteliales, clulas epiteliales y fibroblasto, varias

quimiocinas CC las producen los linfocitos T estimulados por

antgenos.
Los receptores de quimiocinas pertenecen a la superfamilia
del receptor acoplado a la protena ligadora de trifosfato de
guanosina de siete dominios transmembranosos.
Estos receptores inician las respuestas intracelulares a travs de
protenas G trimericas asociadas. En una clula en reposo las
protenas G asociadas al receptor forman un complejo inactivo estable
que contiene difosfato de guanosina unido a subuniades G alfa. La
ocupacin del receptor por su ligando da lugar a un intercambio de
GTP por GDP. La forma unida a GTP de la protena G activa numerosas
enzimas celulares, como una isoforma de fosfolipasa C especifica del
fosfatidilinositol que incremente el calcio intracelular y activa la
protena- cinasa C.
Se expresan diferentes combinaciones de ms de 17
receptores para las quimiocinas en diferentes tipos de
leucocitos
Hay 10 receptores para las quimiocinas CC (llamadas CCR1 a CCR10),
seis para las quimiocinas CXC (llamadas CXCR1 a CXCR6) y una para
CX3CL1 (llamada CX3CR1). Los receptores para las quimiocinas se
expresan en los leucocitos y el mayor nmero y diversidad se observa
en los linfocitos T.
Ciertos receptores para quimiocinas sobre todo CCR5 y CXCR4, actan
como correceptores para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
Acciones biolgicas de las quimiocinas
Las quimiocinas fueron descubiertas en funcin a su actividad como
sustancias quimiotcticas de los leucocitos y esta accin es la base de
sus papeles funcionales.

Las quimiocinas son importantes para el reclutamiento de

leucocitos sanguneos circulantes en las zonas extravasculares:
las quimiocinas producidas en los tejidos se unen a los
proteoglucanos sulfato de heparano situados en las clulas
endoteliales que recubren las vnulas postcapilares y se
muestran de este modo a los leucocitos circulantes que se han
unido a las superficies endoteliales a travs de interacciones
con molculas de adhesin. Las seales de los receptores para
la quimiocina aumenta la afinidad de las integrinas, lo que da
lugar a una adhesin firme del leucocito.

En la Quimiocinesis las quimiocinas estimulan el movimiento de

los leucocitos y su migracin hacia el gradiente qumico.
Las quimiocinas participan en el desarrollo de los rganos
linfticos y regulan el trfico de linfocitos y otros leucocitos a
travs de los tejidos linfticos perifricos.
La quimiocinas son necesarias para la migracin de las clulas
dendrticas desde los lugares de infeccin hasta los ganglios
linfticos que las drenan, esta migracin depende de la
expresin de CCR7 en las clulas dendrticas en respuesta al
reconocimiento de los microbios, la CCR7 permite a la clula
dendrtica responder a CCL19 y CCL21 dos quimiocinas que se
producen en los ganglios linfticos. Se debe recordar que la
CCR7 tambin es un receptor de quimiocinas de los linfocitos T
vrgenes, lo que explica porque las clulas dendrticas y estos
se localizan en el mismo lugar.

Interacciones entre el leucocito y el endotelio y Extravasion

del leucocito
Se ha establecido una secuencia de acontecimientos frecuentes en
la migracin de la mayora de los leucocitos hacia la mayora de
los tejidos. Estos acontecimientos son:

Rodadura de los leucocitos sobre el endotelio mediado por

las Selectinas: En respuesta a los microbios las clulas
endoteliales de las vnulas poscapilares de la zona de
infeccin aumentan rpidamente la expresin de selectina
en la superficie. Los leucocitos se acercan a las paredes
endoteliales debido a la vasodilatacin y la disminucin del
flujo sanguneo, y los ligandos de las Selectinas presentes en
las microvellosidades de los leucocitos se unen a las
Selectinas situadas en las clulas endoteliales, lo que
provoca una interaccin de baja afinidad que se interrumpe
con facilidad por la sangre que fluye. Debido a ello, los
leucocitos se desprenden y se unen repetidamente y as
ruedan a lo largo de la superficie endotelial
Aumento de la afinidad de las integrinas mediado por las
quimiocinas
Adhesin estable de los leucocitos al endotelio mediada por
integrinas: Las citocinas (TNF y IL-1) aumenta la expresin
endotelial de los ligandos de integrinas. El resultado de estos
cambios es que los leucocitos se unen firmemente al
endotelio, se reorganiza su citoesqueleto y se expanden
sobre la superficie endotelial

Transmigracin de los leucocitos a travs del endotelio:

Proceso denominado transmigracin paracelular, que
depende de las integrinas del leucocito y de sus ligandos
sobre las clulas endoteliales, este proceso requiere la
ruptura transitoria y reversible de las protenas de unin
adherente que mantienen las clulas poscapilares unidas,
sobre todo del complejo VE- cadherina.

Migracin de neutrfilos y monocitos a lugares de infeccin o

lesin tisular
Tras madurar en la mdula sea, los neutrfilos y los monocitos
entran en la sangre y circulan por todo el cuerpo. Aunque estas
clulas pueden desempear algunas funciones fagocitarias dentro de
la sangre, sus principales funciones, incluidas la fagocitosis tienen
lugar en casi cualquier lugar extravascular de infeccin del cuerpo.
Los neutrfilos y los monocitos sanguneos se reclutan en los tejidos
infectados y daados por medio de un proceso dependiente de
selectinas, integrinas y quimiocinas
Los neutrfilos y los monocitos expresan diferentes grupos de
molculas de adhesin y receptores para quimiocinas y, por lo tanto,
migran a diferentes zonas inflamatorias o a la misma zona
inflamatoria en distintos momentos.
Los neutrfilos son los primeros leucocitos que se recluta de la sangre
a la zona de infeccin o lesin tisular. Horas despus sigue el
reclutamiento de monocitos, que contina, quizs durante das,
Tanto los monocitos como los neutrfilos expresan selectina L y
ligandos de selectinas P y E, y utilizan las tres selectinas para mediar
las interacciones iniciales que provocan la rodadura sobre las clulas
endoteliales activadas con citocinas.
Los neutrfilos expresan las integrinas LFA-1 y Mac-1, que, al
activarse, se u n en a la ICAM-1 endotelial y median la parada estable
de las clulas sobre la pared vascular. Los monocitos expresan las
integrinas LFA-1 y VLA-4, que se unen a la ICAM-1 y la VCAM-1
endoteliales, lo que provoca la detencin estable de los leucocitos.
Los receptores para quimiocinas expresados en los neutrfilos y los
monocitos tambin son diferentes. Los neutrfilos expresan CXCRl y
CXCR2, que se unen a la familia de citocinas GRO que incluye CXCL8
(IL-8 )

Hay al menos dos poblaciones de monocitos en la sangre y, en los

seres humanos y los ratones, los monocitos inflamatorios, que son el
principal tipo reclutado en las zonas inflamatorias, expresan CCR2 en
los ratones y los seres humanos. Este receptor se une a varias
quimiocinas, pero la ms importante para el reclutamiento de
monocitos es CCL2 (MCP-1). De este modo, el reclutamiento del
monocito se produce cuando las clulas residentes en el tejido
expresan CCL2 en respuesta a la infeccin. La otra poblacin de
monocitos, llamada a veces no clsica, carece de CCR2, pero expresa
CX3 CRL El ligando de este receptor, CX3 CLI, se expresa en una
forma soluble y una unida a la membrana que puede apoyar la
adhesin de los monocitos al endotelio.
Una vez que los neutrfilos entran en las zonas inflamatorias, realizan
varias funciones efectoras y mueren en horas. Los monocitos se
convierten en macrfagos en los tejidos y realizan sus funciones
efectoras durante el curso de varios das a semanas. Algunos
macrfagos pueden migrar a los ganglios linftcos a travs de los
linfticos de drenaje.