Fundamentos de toxicologa

industrial
Dr. Alejandro Garca H
Medicina del Trabajo

HISTORIA
Papiro de Eber siglo VII a.C
Locusta

Coniina

Mitrdates VI
Scrates
+ 399 a.C

PARACELSO
Philippus Aureolus Theophrastus
Bombastus Von Hohenheim

(1491 1541)
" To d a s l a s c o s a s s o n
venenosas y no venenosas;
nicamente la dosis hace que
una cosa
sea o no un
veneno"

Ciencias de las cuales deriva la Toxicologa

Gener los mayores cambios tecnolgicos, econmicos,

sociolgicos y culturales en la historia de la humanidad.

Principales ramas de la toxicologa

General
Ambiental

Forense

Clnica

Toxicologa

Farmacutica

Industrial

Analtica
Nutricional

MATEO ORFILA
(1787 1853)
Creador de la Toxicologa
Cientfica

TOXICOLOGA INDUSTRIAL

Rama de la toxicologa que estudia los efectos

txicos producidos en los individuos expuestos a
sustancias txicas en sus ambientes de trabajo y
que involucra la identificacin de dichas
sustancias, el anlisis, el mecanismo de accin,
el metabolismo, sus interacciones, el diagnstico
de intoxicacin ,su tratamiento y la prevencin de
los efectos que pueden generar en el organismo.

ERGONMICOS

PSICOSOCIALES

AGENTES DE RIESGO

QUMICOS
MATERIA

FSICOS

BIOLGICOS

ENERGA

SER VIVO

TOXICOLOGA INDUSTRIAL

CLASIFICACIN FISICAS DE LOS

RIESGOS QUMICOS

GASES Y VAPORES
LQUIDOS
PARTCULAS
AEROSOLES

CLASIFICACION DE LOS AGENTES

TXICOS: ESTADO FSICO (I)
SLIDOS (PARTICULAS)
lPolvo

molesto: Tiza CaSO4

lFibrognicas: slice, carbn
lFibras: asbesto, lana de vidrio
lHumos: plomo

ERGONMICOS

CLASIFICACION DE LOS AGENTES

TXICOS: ESTADO FSICO (II)

Gases y vapores
Gas: butano, bromuro de metilo
Vapor: hexano, TCE, benceno

Lquidos:
mercurio elemental
Tolueno

CLASIFICACION DE LOS AGENTES

TXICOS SEGN ORGANO BLANCO:
Ejemplos
Organo Blanco

Agente

Efecto txico

Hematotxico

Sangre

Benceno

Leucemia

Hepato txico

Hgado

Tetracloruro de C

Hepatitis txica

Nefrotxico

Rin

Cadmio

Proteinuria

Txico pulmonar

Pulmones

TDI

Asma

Neurotxico

Sistema nervioso

n-hexano

Neuropata

IDENTIFICACIN DE LOS FACTORES DE RIESGO

EN UN PUESTO DE TRABAJO
PUEDEN EXISTIR EN EL AIRE
GASES, VAPORES, AEROSOLES O PARTCULAS
PROVENIENTES DE:

MATERIAS PRIMAS UTILIZADAS EN EL PROCESO

SUSTANCIAS QUE PUEDEN LIBERARSE DURANTE EL PROCESO
SUSTANCIAS QUE PUEDEN FORMARSE DURANTE EL PROCESO

PRICIPALES FACTORES DE RIESGOS EN LA MINERA

METALFERA
Fsicos
Traumatismos
Ruido
Calor y
humedad
Vibraciones
Rayos UV.
Altitud

Qumicos
Slice
Arsenico
Plomo
Mercurio
Cadmio
Manganeso
Cianuro
CO
NOx
SO2
Radon

Biolgicos

Ergonmicos

Leptospirosis
Trabajo manual
Anquilostomiasis Fuerza mantenida
Trabajo sobre
hombros
Sistema de turnos

Psicosociales
Alcohol y drogas
Aislamiento

Sustancias qumicas
que producen
Polineuropata
Polineuropata
Rubro y PT donde
existe el agente
qumico productor
de Polineuropata

Exposicin al agente
De riesgo?

CONCEPTOS

Txico
Xenobitico
Toxicidad
Riesgo
Absorcin

Distribucin
Toxicocintica
Txicodinamia
Biotransformacin

Proteccin personal

Aislar fuente

Riesgo: Exposicin x Toxicidad

Tiempo
de exposicin

Educar y capacitar

Cambio de sustancia

DL50 (mg/kg)
Estimacin estadstica de la cantidad de un txico
determinado, necesario para matar al 50% de una
poblacin de animales de experimentacin, en un
lapso de 24 horas, bajo condiciones controladas
y por una va especfica.

RELACIN DE DOSIS O CONCENTRACIN DE UN

TXICO CON LA RESPUESTA PRODUCIDA EN TRMINOS DE
MORTALIDAD
100
% de
mortalidad
50

Lmite

DL50
Dosis

DL50 Paration : 13 mg/k oral ratas

Formulacin paratin 80 (78% SA)

DL50 :

13 x 100
78

= 16.6

Toxicidad segn caractersticas

qumicas
Liposolubilidad
Largo de la cadena
Grupos de sustitucin
Saturacin
Estructura molecular

Cl
I N F
Br
Lip
H 2O
C-C-C

CURVA DOSIS EFECTO

Intensidad
del efecto

Irritacin
bronquial x Cl

Dosis de cloro inhalado

% de individuos que responden

CURVA DOSIS RESPUESTA

DL50

Dosis (mg)

N de individuos que
responden

CURVA DE VARIACIN DE RESPUESTA

Individuos
resistentes
Efectos
mnimos

Mayora de
Los individuos
Efecto
promedio

Leve

Individuos
sensibles
Efectos
mximos

Severa

Respuesta a la misma dosis

% de individuos que responden

DOSIS TXICA
Txico A
Txico B

Dosis creciente

INTOXICACIN SEGN FORMA DE

PRESENTACIN
Intoxicacin

aguda
Intoxicacin crnica
Intoxicacin diferida

MECANISMO DE ACCIN DE LOS TXICOS:

Desplazamiento del O2
Interferencia del transporte de O2
Interferencia con la utilizacin del O2
Inhibicin enzimtica
Generacin de radicales libres
Accin directa sobre receptores

Vas de entrada de los txicos

al organismo
Respiratoria
Cutnea
Digestiva
Mucosas

 Va

respiratoria

Concentracin ambiental

Tiempo de exposicin

Carga de trabajo

Tamao de la partcula

Inhalacin y lugar de accin

Gases y vapores
l

Partculas
l

Solubilidad
Tamao

Aerosoles
l

Tamao

Gases y vapores
El sitio de accin depende fundamentalmente de la
hidrosolubilidad del compuesto.

Gases

Muy solubles

SO2 - NH4

Solubles

NO2

Poco solubles

CO - H2S

Cambios de
direccin
Muy abruptos

Menos abruptos

Regin nasofaringea
5 30um
Impactacin
Trquea
Bronquios
Bronquolos
1 5 um
Sedimentacin

Velocidad
Del aire

++++
+++

++
+

Suaves

Regin alveolar
1 um
Difusin

0
Cassarett & Doulls
Toxicology

1.6 mm

0.15 mm

0.04 mm

Funciones de la piel
Va

de absorcin
Barrera
Regulacin de la temperatura corporal
Regulacin hidroelectroltica
Funcin inmunolgica
Funcin de biotransformacin
Reservorio

Ni

Testosterona
Malatin

Psoralenos

Hexacloruro
de benceno

Dexametasona

La absorcin cutnea depende de

La integridad del estrato crneo

Grosor y rea de absorcin
Liposolubilidad y polaridad de la sustancia
Temperatura, PH y humedad de la piel
Tamao molecular
Concentracin de la sustancia
Tiempo de exposicin

MECANISMOS DE ABSORCION DE
UN XENOBITICO

Filtracin
Difusin
Difusin facilitada
Transporte activo
Endocitosis

Membrana celular

MEMBRANA CELULAR

Extracelular

Intracelular

Filtrado

Membrana celular

Difusin

Extracelular

Intracelular

FACTORES QUE REGULAN LA

DIFUSIN DE UNA SUSTANCIA
Liposolubilidad
Gradiente

de concentracin
Estado de ionizacin
PH

Gradiente de concentracin

Membrana semipermeable
NaCl

AH

A + H

Difusin facilitada

Extracelular

Intracelular

Transporte activo

Extracelular

+ATP

Intracelular

Endocitosis
Extracelular

Fagocitosis
Pinocitosis

Intracelular

FACTORES INDIVIDUALES QUE MODIFICAN

LA TOXICIDAD

l Genticos:

Deficiencia de enzimas

l Edad
l Peso
l Estado

nutritivo
l Enfermedad

FACTORES AMBIENTALES QUE

MODIFICAN LA TOXICIDAD
l Altura

geogrfica
l Temperatura y humedad
l Luz solar

Biotransformacin
Disminuir

la toxicidad o facilitar su
eliminacin
Se realiza fundamentalmente en el
hgado
Las sustancias ms hidrosolubles se
eliminan ms fcilmente
Las sustancias fuertemente
lipoflicas se eliminan con dificultad

XENOBIOTICOS
Hidroflicos

Polares

Lipoflicos

Fuertemente lipoflicos
Acumulacin en tejidos grasos

Fase I
Oxidacin, Reduccin, Hidrlisis
Fase II
Conjugacin
Circulacin sangunea

Orina

Heces

PRIMERA FASE
Oxidacin

Reduccin

SEGUNDA FASE

CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIN

Favorecer la eliminacin de los agentes

txicos

Disminucin del grado de toxicidad

Transformar los agentes txico en

compuestos de mayor toxicidad

Deshidrogenasa alcohlica

CH3 - OH

CH2 = O

H-C = O
OH

Aldehido frmico

Acido frmico

INTERACCIN
TIPO DE
INTERACCIN

EFECTO RESULTANTE

Adicin

El efecto de la combinacin de dos o ms sustancias

qumicas, es la suma de las respuestas esperadas para cada
uno de ellas

Antagonismo

El efecto de la exposicin a una sustancia qumica se reduce

debido al efecto de una segunda sustancia qumica

Potenciacin

El efecto de la exposicin a una sustancia qumica resulta

mayor a la esperada

Sinergismo

El efecto de la exposicin a dos sustancias qumicas resulta

dramticamente mayor a la esperada para cada una de ellas
por separado

INTERACCIN
TIPO DE
INTERACCIN

EFECTO
TXICO
QUMICO A

EFECTO
TXICO
QUMICO B

EFECTO
COMBINADO
TXICO A+B

Adicin OF

20%

30%

50%

Antagonismo

20%

30%

5%

Potenciacin

0%

20%

50%

Sinergismo

5%

10%

100%

As + Se

Isopropanol + Ccl4

Ccl4 + Alcohol

LOS TXICOS PUEDEN SER

ELIMINADOS POR
Orina,

Saliva, lgrimas, sudor

Va area
Tracto gastrointestinal y bilis
Leche
Pelos y uas

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA

ELIMINACIN DE UN TXICO

Propiedades fsico qumicas

Distribucin en los diferentes compartimentos
del organismo
Tasa de biotransformacin en metabolitos
hidrosolubles
Condicin y funcionamiento del rgano
excretor

Frec. Cardaca: 70 latidos/min

74 cc de sangre por latido
En un minuto el corazn expulsa 5,18 Litros de sangre
La cuarta parte del dbito pasa por el rin (1,3 litros)
Diariamente se depuran 1872 litros de sangre
El % de filtracin es de un 10%
Volumen de orina formado diariamente es de 187 litros
El 99% se reabsorbe produciendose slo 1.87 litros de orina

1
2
3

INTOXICACIONES MS FRECUENTES
EN EL MBITO LABORAL

GRUPOS DE AGENTES

Solventes
Metales pesados
Plaguicidas
Gases

Causas de las intoxicaciones

Enero a mayo 2012
12%

30%

Revep
Minsal

58%

Laboral

Accidental

Voluntario

SOLVENTES QUE CON MAYOR FRECUENCIA PROVOCAN

INTOXICACIONES EN EL MEDIO LABORAL

n-hexano
Metanol
Etilenglicol
Tricloroetileno
Percloroetileno
Benceno
Tolueno
Xileno
Estireno

Metales pesados
Densidad superior a 5g/cm3

Pb
Hg
Cr
Mn
Co
Sn
As (No metal)

Intoxicaciones ms frecuentes por

agroqumicos

Organofosforados
Bipiridilos
Piretrinas y Piretroides
Cianamida Hidrogenada

Historia natural de la enfermedad

Enfermedad subclnica
Salud

Enfermedad clnica

PMR
PMR: Punto mximo de reversibilidad

Muerte

VIGILANCIA EPIDEMIOLGICA

Actividad

SISTEMTICA
PERMANENTE

Informacin
de inters
sanitario

RECOLECCIN
ANLISIS
INTERPRETACIN

Problemas de
Salud pblica

Programa de
salud

DESCRIBIR
MEDIR
EVALUAR

PLANIFICAR
REALIZAR

Impacto

Proceso de la
informacin

Vigilancia Epidemiolgica
Vigilancia ambiental

Vigilancia mdica

Vigilancia ambiental

Mediciones ambientales TLV

LPP
Concepto de expuestos

STEL

MAC

LPT

LPA

Vigilancia biolgica

Mediciones de indicadores biolgicos

en fluidos biolgicos
Indicadores biolgicos

LTB

Indicadores biolgicos
Exposicin
Efecto

Directos
Indirectos

CARACTERISTICAS DEL EXAMEN DE TAMIZADO

BAJO COSTO

PROPORCIONAR
INFORMACION QUE
PUEDA SER
CONFIRMADA
POSTERIORMENTE

ERROR ANALITICO
ACEPTABLE EN
RELACION A
LO ESPERADO

EXAMEN DE
SCREENING

BUENA
SENSIBILIDAD Y
ESPECIFICIDAD

BUENA
ACEPTACION

CLARA DESVIACION
DE LO NORMAL
CON EL AUMENTO DE
LA EXPOSICION

VIGILANCIA BIOLGICA
Examen de screening
Supuestamente
sanos

Universo de
expuestos

Supuestamente
enfermos

2 nivel del programa

De vigilancia

NIVELES DE ATENCION EN LOS PROGRAMAS DE VIGILANCIA

EPIDEMIOLOGICA
EXPERTO
EN PREVENCION

ENFERMERA

MEDICO DE SALUD
OCUPACIONAL

LISTA DE
TRABAJADORES
EXPUESTOS

PRIMER NIVEL

SEGUNDO NIVEL

MEDICO DE SALUD
OCUPACIONAL
OTRO ESPECIALISTA

TERCER NIVEL

MEDICOS DE SALUD
OCUPACIONAL

CUARTO NIVEL

EXAMEN DE SCREENING

EXAMEN MEDICO
EXAMENES DE LABORATORIO
TRATAMIENTO

EXAMEN MEDICO
EXAMENES DE LABORATORIO DE
ESPECIALIDAD
TRATAMIENTO

PRESTACIONES ECONOMICAS
POR INVALIDEZ PERMANENTE