ADENOMATOSIS PULMONAR OVINA

La Adenomatosis Pulmonar Ovina (SPA) es

una enfermedad neoplsicacontagiosa producida por un virus de accin
lenta que afecta el sistemarespiratorio de las ovejas.

En un experimento, corderos de 1 semana de edad desarrollaron

signosclnicos en 70 a 74 das, los de 1 mes de edad en 92 a 209 das, y los
de1 a 6 meses de edad en aproximadamente 160 das o ms tiempo.
Lasovejas adultas infectadas de forma experimental se enferman en meses
yhasta en aos

Generalmente la enfermedad se observa cuando los animales tiene unos2-4

aos de edad
ransmisin:

Va respiratoria en animalesadultos

Neonatos de 5-7 semanasson altamente susceptibles,experimentalmente de

lasemana 10-12 se hacenrefractarios.

Se ha demostrado latransmisin horizontal enovejas de todas las

edades,pero los neonatos parecenser particularmente susceptibles a la
infeccin.

No existe evidencia de que la transmisin in tero sea significativa en

laepidemiologa de la enfermedad; sin embargo, estudios recientessugieren
que el JSRV podra propagarse en la leche o calostro.

El virus infeccioso se encuentra en los exudados respiratorios de lasovejas

infectadas y puede encontrarse en tumores, lquidos pulmonares,leucocitos
de sangre perifrica y rganos linfticos

El virus infeccioso se encuentra en los exudados respiratorios de lasovejas

infectadas y puede encontrarse en tumores, lquidos pulmonares,leucocitos
de sangre perifrica y rganos linfticos
PATOGENIA

Los retrovirus tienen la capacidad de mutacin gentica. Su

enzimaespecfica, la transcriptasa inversa (TI), encapsida la fase ARN e
integransu cido nucleico en el genoma del hospedador.

Infecta tejidos linfoides primarios facilitando la diseminacin por

elorganismo antes de infectar los componentes epiteliales y
desencadenar cuadros de inmunosupresin que ayudan al agente a infectar
el epitelio.

Hipotticamente el JSRV es activado por el adenovirus.

IGNOS CLNICOS

Disnea cuando los animales son sometidos a ejercicio como elpastoreo.

Tos y dilatacin de los ollares son sntomas frecuentes de estaenfermedad

Sonidos bronconeumnicos en todo el tejido pulmonar especialmente enla

regin ventral del pulmn.

Prdida progresiva de peso, en las grandes productoras o en lossementales.

Los signos clnicos slo se producen en los animales que handesarrollado

tumores.

Los signos pueden incluir emaciacin progresiva, prdida de peso ycompro

miso respiratorio, en especial despus del ejercicio.

Las ovejas afectadas suelen quedar rezagadas del rebao.

Generalmente, existe una secrecin mucosa de las fosas nasales, y

siagacha la cabeza, puede secretar un exudado abundante espumoso por la
nariz.
En la auscultacin se puede escuchar un estertor hmedo, pero la
tosgeneralmente no es prominente.

Los signos clnicos avanzan lentamente, finalizando en disnea grave.

Lamuerte generalmente se produce en das o en pocos meses, debido a
unaneumona bacteriana secundaria

lsica
- Tumores masas neoplsicas firmes que van del gris al moradobrillante
habitualmente en las porciones craneoventrales del
pulmn.- Fluido blanco espumoso en vas respirtorias- Histopatolgico:
o
Sustitucin de clulas pulmonares a cuboides
o
Formacin de ndulos en tejido laxo - Aparicin demacrfagos
o
Pulmn de ovino adulto. Ndulo neoplsico caracterizado por proliferacin
papilar de clulas cbicas o cilndricas. En laparte izquierda se aprecian
alvolos sanos.
tpica
- Tumores constituidos por ndulos blancos y duros- La presencia de un fluid
o muy abundante no es una caractersticadestacada- Histopatolgico

o
Se ve semejante que en la SPA clsica, pero con una reaccininflamatoria
exagerada.
o
Pleuritis en la superficie del tumor
o
Algunos casos abscesos en tejido adenomatoso.

DIAGNSTICO


Las clulas neoplsicas (neumocitos tipo II y clulas clara) tapizanalvolos y
bronquiolos y forman estructuras que semejan glndulas.

Se observan papilas cortadas transversalmente, en la luz de los alvolos.

En algunos ndulos se forma un estroma fibroso que invade el tejido

Los focos metastsicos generalmente se asemejan a los del tumor primario.

Presencia de proceso consuntivo y a febril, con evidencia

de sntomasrespiratorios

Elevacin de la parte posterior de la oveja y descender su cabeza,

paraprovocar salida de fluido por ollares
Historia clnica.

Necropsia
o
Tumores de grandes dimensiones.
o
Los pulmones aumentan de peso y contienen pequeosndulos de
tejido neoplsico
o
Ndulos linfticos pueden estar aumentados de tamao ypresentar
metstasis
o
El ventrculo izquierdo esta hipertrofiado y dilatado
Muestras a recolectar

Se deben recolectar muestras de los pulmones afectados y losganglios

linfticos del rea.

Las muestras se deben tomar de varios lugares.

La neumona bacteriana secundaria puede enmascarar laslesiones, y si

fuera posible, se debe confirmar la APO en ms deuna oveja.

Tambin se deben recolectar muestras duplicadas parahistopatologa

MEDIDAS DE CONTROL

Los reemplazos de rebao se deben comprar slo de establecimientoslibres

de APO.

La remocin de ovejas y de sus cras afectadas.

Se puede utilizar la transferencia embrionaria para conservar el

potencialgentico de rebaos que son eutanasiados.

Se debe practicar una buena desinfeccin e higiene general al manipular los

corderos, y se los debe colocar en un ambiente no contaminado.

Los retrovirus son frgiles en el medio ambiente, y son susceptibles a

lamayora de los desinfectantes comunes

Descripcin de un caso de Adenomatosis Pulmonar Ovina en la Puna de

Jujuy, Argentina.
Vet. Arg. Vol. XXIX N 289 Mayo 2012.
Marin R.E.; Setti W.; Carrillo B.J.; Wooton, S.
Resumen.
Se describen los aspectos clnicos, anatomopatolgicos, histopatolgicos e
inmunohistoqumicos de Adenomatosis pulmonar ovina en un animal nativo de la puna
de Jujuy, noroeste de Argentina. Se observaron sntomas respiratorios severos. y
eliminacin de secreciones seromucosas profusas por las fosas nasales. A la necropsia
se observaron pulmones sin colapsar, con nodulaciones firmes coalescentes de color
grisceo marmreo, sobre la mitad ventral de lbulos pulmonares. La trquea y el rbol
bronquial se encontraban obliterados con abundante espuma blanquecina.
Histopatologicamente se observ proliferacin del epitelio alveolar de clulas
columnares (neumocitos tipo II), con proyecciones papilares intraalveolares y sectores
con formaciones de aspecto acinar con abundante proliferacin de macrfagos
alveolares en reas circundantes a sectores tumorales. Se observ adems proliferacin
de clulas de Clara bronquiolares con proyecciones papilares intraluminales. El virus
Jaagsiekte fue demostrado por tcnicas de inmunohistoqumica. Estudios posteriores en
la regin son necesarios para la caracterizacin epidemiolgica.
Summary.
The clinical, pathological, histopathological and immunohistochemical aspects sheep
pulmonary adenomatosis are descripted in an animal native to the highlands of Jujuy,
northwestern Argentina. Severe respiratory symptoms were observed. Seromucous
secretions and profuse elimination of the nostrils are observed. At necropsy, lungs were
observed without collapsing, firm nodules coalescing with gray marble aspect, about
half ventral lung lobes. The trachea and bronchial tree were obliterated with plenty of
white foam. Histopathologically, proliferation alveolar epithelium of columnar cells
(type II pneumocytes), alveolar and papillary projections sectors looking acinar
formations with abundant proliferation of alveolar macrophages in areas surrounding
tumor areas and proliferation of bronchiolar Clara cells with intraluminal papillary
projections was observed. The Jaagsiekte virus was demonstrated by
immunohistochemistry. Subsequent studies in the region are necessary for
epidemiological characterization.
Programa Sanidad Animal. DPDG, Ministerio de Produccin, Gobierno de la
Provincia de Jujuy. AER. INTA. Abra Pampa Jujuy.
INTA-CICV,Castelar, Ontario Veterinary College, University of Guelph.
raulemarin@hotmail.com
Introduccin.
La Puna es una regin fitogeogrfica ubicada al oeste de la provincia de Jujuy,
caracterizada por las altas mesetas y montaas de una altura promedio superior a los
3.800 metros sobre el nivel del mar. El clima es fro y seco, y presenta una gran
amplitud trmica: Las escasas lluvias son estivales y se manifiestan de manera
torrencial, con registros de 200 a 400 mm anuales. La ganadera de altura en la puna
jujea se caracteriza por ser un sistema mixto (ovinos, caprinos y camlidos, y escasos
bovinos), con deficiente manejo nutricional y sanitario, destinado a la subsistencia del

grupo familiar. La poblacin de ovinos en Jujuy est estimada en 453.515 cabezas

(CNA 2002), de las cuales el 77,16% se encuentra en la zona de Puna.
La Adenomatosis Pulmonar ovina (APO) Jaagsiekte, es un cncer pulmonar
contagioso que se presenta en ovinos, con menos frecuencia en caprinos, causado por un
betaretrovirus (JSRV) que an no se ha logrado cultivar in vitro, pero que ha sido
clonado y secuenciado (1, 2). Mediante tcnicas inmunolgicas y de
inmunohistoqumica se demostr que ste virus se replica en las clulas epiteliales
tumorales, originadas de los neumocitos tipo 2 del epitelio alveolar y de las clulas de
Clara
bronquiolares
(2).
En Argentina fueron comunicados casos de APO en las provincias de Crdoba (4) y
Jujuy (5) entre 1984-1985 y en Ro Negro en 2004 (7). Este trabajo describe la
presentacin de un cuadro de APO en un ovino nativo de la provincia de Jujuy,
Argentina; en el mismo establecimiento con diagnstico previo de APO en 1982.
Materiales
y
mtodos.
Descripcin
del
caso.
El caso se presenta en 2009 en una oveja de 4-5 aos, originaria de una majada de la
localidad de Miraflores, (224906S y 654930O), a 3.455 metros sobre el nivel del
mar, departamento de Cochinoca, en la puna de Jujuy. El animal pertenece a una majada
de ms de 350 ejemplares de razas Corriedale, Merino y Manchego (65, 25 y 10%
respectivamente), donde los ovinos comparten instalaciones con llamas y vicuas.
Sintomatologa
clnica.
El animal se detect con distress respiratorio agudo luego de un movimiento en el
corral, presentando taquipnea, y la boca abierta con el cuello en extensin. A la
auscultacin no se verificaban murmullos alveolares Se realiz la prueba de la carretilla
levantando los miembros posteriores, ocasionando la eliminacin de fluidos nasales
lmpidos inicialmente (foto 1) y luego espumosos, con el colapso respiratorio grave, y la
postracin en decbito lateral. Se realiz posterior sacrificio in extremis, realizndose la
necropsia diagnstica.
Necropsia.
Se observaron pulmones sin colapsar, pesados y con nodulaciones firmes coalescentes
de color grisceo marmreo, ocupando el 80% de ambos rganos, sobre la mitad ventral
de lbulos diafragmticos y otros lbulos, observndose una fina zona enfisematosa
demarcatoria entre la parte afectada y el tejido pulmonar funcional (Foto 2 y 3). La
trquea y el rbol bronquial se encontraban obliterados con abundante espuma
blanquecina y edema de los linfondulos mediastnicos.
Histopatologa.
Muestras de tejido pulmonar fueron colectadas y conservadas en formol 10 %
bufferado, siendo procesadas posteriormente segn tcnicas histolgicas convencionales
y teidas con H&E para su observacin por microscopa ptica.
Los hallazgos histopatolgicos fueron proliferacin del epitelio alveolar de clulas
columnares (neumocitos tipo II), con proyecciones papilares intraalveolares y sectores
con formaciones de aspecto acinar (Foto 4 y 5). A nivel bronquiolar se observ
proliferacin hiperplsica de clulas de Clara bronquiolares con proyecciones papilares
intraluminales (Foto 6) y abundante proliferacin de macrfagos alveolares en reas
circundantes a sectores tumorales (Foto 7).

Inmunohistoqumica.
Para estudios inmunohistoqumicos, las muestras fueron desparafinadas y la
recuperacin del antgeno se realiz en tampn de citrato (90 C) durante 10 minutos.
Despus de enfriar, se realiz la inactivacin de la peroxidasa endgena con perxido de
hidrgeno al 3% durante 10 min. Los slides fueron lavados dos veces durante 10
minutos cada uno con PBS y el medio fue expuesto a las clulas de hibridoma que
producen anticuerpos monoclonales contra la protena de envoltura JSRV (8) (dilucin
1:50 en PBS) se incub con el tejido durante la noche en 4 C. Los slides fueron
lavados y se aadi biotinilado de cabra anti-IgG de ratn (Sigma) a una dilucin 1:200
durante 1 hora a temperatura ambiente. Los slides se lavaron de nuevo y se incubaron
con ExtrAvidin a una concentracin de (1:50) durante 1 hora. Tetrahidrocloruro 3,3 diaminobencidina (DAB) fue utilizado como sustrato de la peroxidasa y las secciones
fueron contrastadas con hematoxilina. Los resultados mostraron la marcacin positiva
altamente especfica para el gen Env de JSRV en las clulas tumorales pulmonares
(figura 8).

Figura 1: Eliminacin de fluidos nasales.

Figura 2: Pulmn Vista lateral. Tumoracin difusa griscea en regin crneo ventral de lbulos pulmonares,
con una zona enfisematosa blanquecina delimitante con el sector funcional del pulmn dorsal.

Figura 3: Corte sagital pulmonar: Nodulaciones grisceo marmreas coalescentes difusas en la porcin ventral
del lbulo diafragmtico.

Figura 4: Proliferacin tipo acinar del epitelio alveolar y abundantes macrfagos intraalveolares en zonas
peritumorales. 10x HE.

Figura 5: Proliferacin papilar del epitelio alveolar. 40x HE.

Figura 6: Proliferacin papilar intrabronquiolar de clulas de Clara. 40x HE.

Figura 7: Abundantes clulas globosas intraalveolares (macrfagos alveolares) y clulas polimorfonucleares

aisladas. 40x HE.

Figura 8: Marcacin inmunohistoqumica de clulas tumorales

Conclusiones
y
Discusin.
La APO se caracteriza por un largo perodo de incubacin, afectando principalmente
ovinos de ms de 2 aos de edad. Excepcionalmente se presenta en animales de 23
meses. La transmisin es va aergena, por aerosoles por eliminacin de fluidos
pulmonares cuando los animales mantienen la cabeza baja, durante la alimentacin
abreviacin. Los animales manifiestan sntomas de dificultad respiratoria progresiva y
edema en el tracto respiratorio (6,7). A la necropsia, los pulmones se encuentran
edematosos, agrandados, aumentados de peso, con lesiones nodulares grisceas
generalmente bilaterales, que pueden ser muy pequeas extensas. La forma atpica
presenta tumores nodulares blancos, duros, y solitarios. Histolgicamente se observa
proliferacin de neumocitos de tipo II, pudiendo estar implicadas las clulas Clara de
los bronquiolos terminales. Se pueden observar crecimientos papilares que se proyectan
en el alvolo, siendo una caracterstica destacable el acumulo de abundantes macrfagos
alveolares adyacentes a las lesiones neoplsicas (6,7). Los sntomas clnicos y las
lesiones postmortem son el mtodo primario para establecer el diagnstico presuntivo
de APO, pero la confirmacin debe realizarse por mtodos inmunohistoqumicos y
moleculares. La APO se caracteriza por la falta de respuesta inmunolgica de la
infeccin ya que aparentemente no existe respuesta humoral especfica contra JSRV (7).
La gran produccin de fluidos pulmonares es una caracterstica de la APO y es una
importante fuente de infeccin. Segn un estudio la eliminacin de JSRV por los fluidos
pulmonares es de entre 10 7 a 10 10 copias de JSRV por ml. Los animales que no generan
fluidos, producen aerosoles con cantidades suficientes para infectar otros animales en
ntimo contacto. La supervivencia del virus JSRV en condiciones ambientales fras y
hmedas
puede
extenderse
durante
semanas.
(2).
En el caso descripto el diagnstico primario de APO se realiz en base a los hallazgos
clnicos, antomo e histopatolgicos, realizndose la confirmacin por tcnicas de
inmunohistoqumica. Si bien se describen dos formas patolgicas de presentacin de

APO, tambin se considera que ambas formas son diferentes estadios evolutivos de la
enfermedad. La forma clsica, caracterizada clnicamente por la acumulacin de
lquidos en las vas areas y eliminacin de fluidos por las fosas nasales; siendo la
presentacin tumoral difusa afectando la regin craneoventral de los lbulos
pulmonares, y la forma atpica, presentando ndulos tumorales solitarios pequeos y
ausencia de fluidos en las vas areas: La histopatologa de ambas formas es similar; con
proliferacin papilar o acinar de clulas cuboidales cilndricas originadas de clulas
alveolares y bronquiolares, y acumulacin de grandes macrfagos en los espacios
alveolares no afectados, siendo una caracterstica distintiva la presencia de infiltrados
inflamatorios mononucleares y tejido conectivo profuso en la forma atpica (3). La
forma clnica y patolgica descripta en este nuevo caso es coincidente con la forma
clsica y mantiene similar presentacin a los casos descriptos anteriormente en Jujuy.
Esta nueva descripcin de APO en Jujuy ocurre casi 3 dcadas posteriores en el mismo
establecimiento donde se registr el brote en 1982, donde se afectaron dos majadas, una
corriedale incorporada desde Tierra del Fuego, y una criolla nativa, las cuales se
mantenan juntas y compartan prcticas de encierre mensuales, establecindose que la
tasa de ataque fue mas alta en los corriedale que en los criollos, siendo sacrificado
finalmente todo el rebao de Corriedale en 1985, no as la totalidad de los ovinos
criollos, sugirindose finalmente que la enfermedad podra ser endmica en la puna
jujea, siendo por eso afectadas con mayor tasa de incidencia los animales corriedale
introducidos desde Tierra del Fuego, y aunque la tasa de infeccin tambin fue alta en
los ovinos criollos, se consider que posiblemente la misma se vio facilitada por el tipo
de
manejo
intensivo,
encierres
peridicos,
etc.
(5).
El manejo tradicional de las majadas de los pequeos productores en la puna jujea
implica la realizacin de un encierre nocturno peridico, en pequeos corrales, con alto
grado de hacinamiento, que debido a las bajas temperaturas en la regin, se realiza
desde la tarde antes de la puesta del sol, y son liberados a pastoreo a media maana del
da siguiente; lo que constituye un encierre prolongado, situacin que resulta propicia
para mantener ntimo contacto entre animales y favorecer la posibilidad de contagio, en
condiciones que aparentan ser mas desfavorables que las descriptas en el campo
problema en 1982. Sin embargo no fueron diagnosticados casos de APO en otras
regiones de la puna, donde el sistema de extensin rural, a cargo de profesionales y
tcnicos de diferentes instituciones y organizaciones ha sido potenciado en los ltimos
20 aos. De modo que si se considera la regin de la puna como endmica de APO,
existe posiblemente una condicin de subdiagnstico de la misma, lo cual pone en alerta
sobre la necesidad de capacitacin tcnica en cuanto a protocolos de diagnstico en la
red de extensin en la provincia. El nuevo diagnstico de APO sugiere la presencia de la
enfermedad en la majada y la posibilidad de la permanencia de un nicho endmico en
dicho establecimiento. La aparicin de ste nuevo brote permiti la posibilidad de
desarrollar tcnicas de diagnstico por laboratorios especializados que permitan
caracterizar epidemiolgicamente en forma objetiva la regin de la puna jujea.
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1 comentario en Descripcin de un caso de

Adenomatosis Pulmonar Ovina en la Puna de Jujuy,
Argentina.

Carlos M. Argineda

28 mayo 2012 a las 8:18

Excelente reporte.
Lindo sera saber que ocurre en otras regiones.

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