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Crisis Adrenal

Ariana M. Sierra Osorio


Mdica Internista - Universidad el Bosque
Endocrinloga - FUCS Hospital San Jos

Insuficiencia Adrenal
Incapacidad de la corteza suprarrenal para producir cantidades
suficientes de glucocorticoides al cual puede asociarse un dficit
de mineralocorticoides y/o andrgenos (IAP)

Entidad grave y potencialmente mortal debido al papel de estas


hormonas en la homeostasis de la energa, el sodio y los fluidos.

P. de Miguel Novoa et al. Endocrinol Nutr. 2014;61(Supl. 1):1-34

Procesos hipofisiarios que afecten la


secrecin de corticotropina
(IA secundaria)

Enfermedades
intrnsecas de la
crteza adrenal (IAP)

Trastornos hipotalmicos que afecten la secrecin de


hormona liberadora de corticotropina (IA terciaria)

Nat. Rev. Nephrol. doi:10.1038/nrneph.2009.215

Insuficiencia
Adrenal Primaria
Prevalencia : 93 a 144 casos por milln

Adrenalitis autoinmune 80-90 % : aislado


(40%) o SPAI (60%).

Adrenal insufficiency. www.thelancet.com Published online February 4, 2014

Insuficiencia
Adrenal secundaria
Prevalencia :150-280 casos por milln

Adrenal insufficiency. www.thelancet.com Published online February 4, 2014

Insuficiencia
Adrenal Terciaria

Adrenal insufficiency. www.thelancet.com Published online February 4, 2014

Curso

lento : semanas o
meses

Presentacin aguda

Los pacientes con IA


estn en riesgo de
crisis suprarrenal

Deutsches rzteblatt International | Dtsch Arztebl Int 2013; 110(5152): 8828

Respuesta fisiolgica

Aumento de la produccin de cortisol

Corticosteroid Insufficiency in Acutely Ill Patients N Engl J Med 2003;348:727-34.

IL1- IL6

Bruno Allolio. Adrenal crisis. European Journal of Endocrinology (2015) 172, R115R124

IA / Estrs agudo : son incapaces de montar una respuesta fisiolgica normal


Inadecuado ajuste de la dosis de glucocorticoides exgenos

QX : Aumentan TNF a
y otras citoquinas

Estrs
emocional
Bruno Allolio. Adrenal crisis. European Journal of Endocrinology (2015) 172, R115R124

Epidemiologa
Incidencia : 5- 10 crisis adrenales por cada 100 pacientes-ao
(En quienes se encuentran en terapia de reemplazo)
Prevalencia : 2.18 4.20 /10 000
Tasa de mortalidad de la crisis adrenal : 0,5 / 100 pacientes-ao
Muertes esperadas por insuficiencia suprarrenal aguda en la
prxima dcada en la Unin Europea: 5.526 a 10.647

Bruno Allolio. Adrenal crisis. European Journal of Endocrinology (2015) 172, R115R124

Encuesta postal: experiencias de los


pacientes de crisis suprarrenal

Reino Unido (n485)


Canad (n148)
Australia (n123)
Nueva Zelanda (n85)

ao 2003

Encuesta de seguimiento en Reino Unido


(n261).

ao 2006

Frecuencia : 8% anual
European Journal of Endocrinology (2010) 162 115120

423 pacientes ( PAI primaria: n 221; SAI : n 202)


Seguidos durante 2 aos.
Cuestionarios de seguimiento cada 6 meses
contactados por telfono

8,3 crisis 100 pacientes al ao

J Clin Endocrinol Metab 100: 407416, 2015

Estudio
retrospectivo
444 pacientes

Frecuencia de
6.3 Crisis / 100
pacientes-ao
47% IAP y 35% IAS : al menos 1 crisis

European Journal of Endocrinology (2010) 162 597602

Registros de diagnstico hospitalarios de Noruega durante 1943-2005 : pacientes


registrados con Enfermedad de Addison
811 pacientes : 147 haban fallecido.
Tasa de mortalidad estandarizada : 1,15

Media de edad al momento de la muerte


Mujeres : 75,7 aos (3,2 aos menos que la esperanza de vida estimada)

Hombres : 64,8 aos (11,2 aos menos que la esperanza de vida estimada)

European Journal of Endocrinology (2009) 160 233237

9.2%
10%
15%

crisis adrenal

European Journal of Endocrinology (2009) 160 233237

CASO CLNICO
Paciente femenina
25 aos de edad
M. Consulta: Dolor abdominal
E. Actual: Cuadro de 4 das dolor abdominal tipo clico, emesis de
contenido alimentario 3 veces al da, deposiciones lquidas 3 al da
sin sangre ni moco, no fiebre.
Asociado a cefalea global, astenia, adinamia.

En los ltimos
4 meses
Prdida de 4Kg de peso, astenia, adinamia,
nauseas, vmitos,diarrea, dolor abdominal.

Establecen dx de Enfermedad de Addison


por consulta externa
Habia suspendido la toma de prednisolona

Antecedentes
Patolgicos:
Enfermedad de Addison
Enfermedad de Graves hace 3 aos, recibio antitiroideos
por 2 aos y posteriormente yodoterapia.
Hipotiroidismo postablativo en tratamiento con lt4 50 mcg
da.
Epilepsia diagnstico a los 21 aos, en manejo con fenitoina
(sin crisis recientes).

CASO CLNICO: Examen fsico


Signos vitales:
TA: 90/60 FC: 83 lpm FR: 16 rpm T:38c

Cardiopulmonar: Normal

Abdomen: Blando, dolor a en Fosa ilaca izquierda y epigastrio, sin


masas o megalias, no irritacin peritoneal.

Neurolgico: Somnolencia, sin dficit focal.

Mucosa oral semiseca


Placas hipercromicas en la cara anterior de la lengua

Hipercroma generalizada y en
pliegues de regiones palmares.

Exoftalmos bilateral

PARACLNICOS
LABORATORIO

RESULTADO

WBC

11000 /mm3

HG

12 g/dL

PLAQUETAS

171.000 /mm3

LABORATORIO
BUN
CREATININA
GLUCOMETRA
Na+
K+
Coproscopico

ECOGRAFIA ABDOMINAL TOTAL


Quiste simple anexial izquierdo
ELECTROCARDIOGRAMA

Normal.

30
1.5
40 mg/dL
128 mmol/L
5.3 mmol/L
Quistes y T. de
E histolytica

PROBLEMAS
EDA
IAP sin tratamiento
Hipotensin, Hipoglicemia, Hiponatremia,
Hiperkalemia, IRA.

CRISIS ADRENAL- SPA

Dextrosa, SSN 0-9%


Hidrocortisona 100 mg IV seguido de 200 mg de hidrocortisona
/ 24 horas

Cuales fueron el/los factores precipitantes de


La Crisis Adrenal en este caso?
1-Haber suspendido la toma del medicamento por 1 semana.

2- El manejo con fenitoina para la epilepsia de base.


3- La infeccin gastrointestinal.
4- Todas la anteriores.

Cuales fueron el/los factores precipitantes de


La Crisis Adrenal en este caso?
1-Haber suspendido la toma del medicamento por 1 semana.

2- El manejo con fenitoina para la epilepsia de base.


3- La infeccin gastrointestinal.
4- Todas la anteriores.

Uso de glucocorticoides: tpico, inhalados, nasal, inyectables, intraarticulares,


intradrmicos, paraespinal, o preparaciones rectales.

Adrenal Crisis: Still a Deadly Event in the 21st Century. The American Journal of Medicine (2016) 129, 339.e1-339.e9

Ejercicio de alta intensidad durante 20 minutos

Adrenal Crisis: Still a Deadly Event in the 21st Century. The American Journal of Medicine (2016) 129, 339.e1-339.e9

Presentacin clnica:
Gran imitadora : signos y sntomas no especficos

Adrenal Crisis: Still a Deadly Event in the 21st Century. The American Journal of Medicine (2016) 129, 339.e1-339.e9

The Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment of Adrenal Emergencies.


Emerg Med Clin N Am 32 (2014) 465484

Diagnstico
Pacientes con insuficiencia suprarrenal conocida
con sntomas tpicos CA

El tratamiento debe ser instituido


inmediatamente y sin demora.

The Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment of Adrenal Emergencies.


Emerg Med Clin N Am 32 (2014) 465484

Pacientes sin
diagnstico previo

Sospecha del mismo.


Mdicamente
instable

El tratamiento no
debe retrasarse por
realizar las pruebas
diagnsticas

Cortisol srico, ACTH,


aldosterona,
renina,DEHAS ,
electrolitos
Tomarlas justo antes de
la administracin de
hidrocortisona

Pacientes con sntomas de CA: terapia inmediata con hidrocortisona IV / dosis de


estres antes de la disponibilidad de resultados de las pruebas de diagnstico.

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Pruebas de diagnstico para excluir IA


Pacientes con enfermedad aguda con sntomas de otro modo
inexplicables o signos sugestivos de IA

Deplecin de volumen
Hipotensin
Hiponatremia
Hiperkalemia
Fiebre
Dolor abdominal
Hiperpigmentacin
Hipoglucemia

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Definicin de Crisis adrenal

Bruno Allolio. Adrenal crisis. European Journal of Endocrinology (2015) 172, R115R124

En condiciones agudas
Se sugiere: Cortisol am + ACTH para el estudio preliminar de
insuficiencia suprarrenal
Hasta que podamos realizar el test confirmatorio (Innecesario
en condiciones agudas retrasaria la terapia)

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Puntos de corte
En ausencia de glucocorticoides exgenos :
Cortisol basal 6-10 AM o en un estado de estrs

Sugestivo de IA

< 140 nmol / L (5 ug / dL)

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Medicin de ACTH en plasma: La muestra se puede obtener al


mismo tiempo con la de cortisol am.

En pacientes con deficiencia confirmada de cortisol: valores


de ACTH en plasma > 2 veces el lmite superior del rango de
referencia
IAP.

En algunos casos la ACTH podria estar solo por encima del


intervalo de referencia del laboratorio

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Insuficiencia
suprarrenal
secundaria o terciaria

ACTH baja

Inapropiadamente
normal

The Approach to the Adult with Newly Diagnosed Adrenal Insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 94: 10591067, 2009

Se recomienda la medicin simultnea de Renina en plasma y


aldosterona para determinar deficiencia de mineralocorticoides.

Valor diagnstico en la fase temprana de la evolucin de IAP


La deficiencia de mineralocorticoides puede predominar y puede
ser el nico signo.

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Concentracin de
aldosterona srica baja
o normal
(Inapropiadamente)

Sugestivo de IAP

Elevada actividad o
concentracin de
renina plasmtica

Interpretar con base en


los intervalos de
referencia

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Test de estimulo con ACTH:


Test confirmatorio

En todos los casos de incertidumbre diagnstica , el tratamiento con


glucocorticoides debe continuarse hasta que el paciente se haya
recuperado

Cuando la condicin del paciente y las circunstancias lo permitan.

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Corticotropina
250 ug iv

Corticotropina
250 ug iv

Niveles de cortisol

< 18ug / dL (500 nmol / L )

> 18ug / dL

(Ensayo dependiente)

(> 500 nmol / L)

30 o 60 minutos

Indican insuficiencia
suprarrenal

Suficiente capacidad
de respuesta
adrenocortical

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Sugerencia : uso de test de estimulo con ACTH con 1 ug solo


cuando hay escaso suministro de la misma

El aumento de los niveles de cortisol tras el estimulo con


ACTH despus de 30 o 60 minutos es comparable entre baja y
alta dosis.

Dosis baja no aade ms sensibilidad o especificidad a la prueba

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

The Approach to the Adult with Newly Diagnosed Adrenal Insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 94: 10591067, 2009

Que tratamiento debemos instaurar en esta


paciente a su llegada al servicio de urgencias ?
1. Debe ser tratada de forma inmediata con Hidrocortisona 100
mg IV y continuar con 200 mg / 24 horas
2- Reposicion de lquidos y correccin de alteraciones
electrolticas.
3- Antibitico para el proceso infeccioso GI.
4- Todas al anteriores.

Que tratamiento debemos instaurar en esta


paciente a su llegada al servicio de urgencias ?
1. Debe ser tratada de forma inmediata con Hidrocortisona 100
mg IV y continuar con 200 mg / 24 horas
2- Reposicion de lquidos y correccin de alteraciones
electrolticas.
3- Antibitico para el proceso infeccioso GI.
4- Todas al anteriores.

Tratamiento de crisis adrenal: en


urgencias
Pacientes con sospecha de crisis adrenal deben ser tratados
de forma inmediata con Hidrocortisona 100 mg parenteral
(IV)
Continuar con 200 mg de hidrocortisona / 24 horas (A travs
de terapia intravenosa continua o bolos cada 6 horas)
Apropiada reposicin de lquidos

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Posteriormente reducir la dosis de hidrocortisona a 100 mg /


da : durante 2 a 3 das, ya sea como bolos cada 6 horas o
infusin continua.

Cambiar a rgimen oral en funcin del estado clnico

Adrenal Crisis: Still a Deadly Event in the 21st Century. The American Journal of Medicine (2016) 129, 339.e1-339.e9
Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Si no est disponible hidrocortisona: prednisolona como


alternativa.

Dexametasona slo debe administarse si no hay otro


glucocorticoides disponible.

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Infusin rpida de 1,000 ml de solucin salina isotnica dentro


de la primera hora o glucosa al 5% en solucin salina isotnica
Seguida por solucin salina isotnica guiada por necesidades
individuales del paciente (PVC, monitoreo hemodinamico
electrolitos)
Antibiticos

Bruno Allolio. Adrenal crisis. European Journal of Endocrinology (2015) 172, R115R124

Dosis de hidrocortisona de> 50 mg / da: suficiente accin


mineralocorticoides

Generalmente la terapia con mineralocorticoides adicional no


es necesario.

En casos de IAP: fludrocortisona (0.05 a 0.2 mg por da )

S. Hahner, 168 B. Allolio / Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 23 (2009) 167179

Si no hay mejoria : causas


alternativas del deterioro

Punto de no retorno
la atencin al paciente, incluso
ptima ya no evitar la muerte

Tratamiento de la crisis :
recuperacin clnica dentro de 24 h.

Bruno Allolio. Adrenal crisis. European Journal of Endocrinology (2015) 172, R115R124

Gran preocupacin : la cautela de algunos profesionales de la salud para


tratar la condicin, incluso despus de que se les presenta en urgencias

46 pacientes que habian presentado una Crisis adrenal

Clinical Endocrinology (2015) 82, 497502

Todos los pacientes estaban equipados con una tarjeta de


emergencia
El intervalo de tiempo medio entre el contacto con un
profesional de la salud y de llegada fue de 20 minutos
54% recibi glucocorticoides dentro de los 30 minutos de su
llegada

Retras en el inicio de GC
46% de pacientes
Clinical Endocrinology (2015) 82, 497502

Prevencin de la insuficiencia
suprarrenal aguda
Ajustar dosis de glucocorticoides segn la gravedad de la
enfermedad o la magnitud del factor estresante.

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Educacin (evaluar en cada visita): 18% de los


pacientes todava fallan en ajustar sus dosis
Reglas: das de enfermedad
Auto-inyeccin ( Educar a la pareja / familiares / amigos
cercanos)
Sntomas y signos a tener en cuenta, y necesidad de buscar
atencin de emergencia despus de la aplicacin de
hidrocortisona
Nmero de telfono de emergencia de contacto
Folletos y sitios web
Adrenal Crisis: Still a Deadly Event in the 21st Century.
The American Journal of Medicine (2016) 129, 339.e1-339.e9

Regla 1 de los das de enfermedad


Duplicar la dosis de glucocorticoides orales de rutina

Fiebre: duplicar dosis (38 C) o triplicar (39 C) hasta que


recuperacin (por lo general 2-3 d)
Enfermedad que requiera reposo en cama
Antibiticos para una infeccin
Antes de un procedimiento ambulatorio pequeo (por
ejemplo, procedimiento odontolgico)
Nusea severas
Estrs severo (Duelo)
Aumento del consumo de lquidos que contengan electrolitos
Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Regla 2 de los das de enfermedad


Glucocorticoide parenteral caso de :

Hidrocortisona 100 mg im o sc:


Incapacidad de tolerar la va oral debido a gastroenteritis
Vmitos persistentes
Traumas

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Intervencin quirrgica
Estres leve a moderado: Hidrocortisona 25- 75 mg/ 24 horas (por 1 o 2 das)

Ciruga mayor con anestesia general, trauma, parto,enfermedad que


requiera UCI: Hidrocortisona 100 mg IV, seguida por 200 mg en infusin
continua por 24 horas (como alternativa bolos de 50 mg iv cada 6 horas )

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Therapy of adrenal insufficiency: an update. Endocrine (2013) 43:514528

Autoadministracin de hidrocortisona

Paciente con vmitos, diarrea persistente, o crisis suprarrenal


inminente .
IM o SC
Durante la crisis : Discapacidad fsica o cognitiva significativa.
Puede afectar su capacidad para tomar las decisiones
Familiares o personas cercanas debe ser educados

Adrenal Crisis: Still a Deadly Event in the 21st Century.


The American Journal of Medicine (2016) 129, 339.e1-339.e9

Supositorios/ enemas

Supositorios

Prednisolona 100 mg

Alternativa para la
prevencin de crisis
en ausencia de
diarrea.

Enemas

Prednisolona 20 mg /
100 ml
o acetato de
hidrocortisona al 10%

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J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

12% de los pacientes con una crisis suprarrenal :


se autoadministran hidrocortisona

> 2/3 : requieren el personal mdico para su


primera lnea de tratamiento

European Journal of Endocrinology (2010) 162 115120

Grupo Holands de apoyo para el paciente .


Videos instructivos en lnea adecuados para mayores de 4 aos.

https://www.youtube.com/user/adrenalchannel.

https://www.youtube.com/user/adrenalchannel.

http://www.nadf.us

http://www.ese-hormones.org/professional/
docs/ExistingEmergencyCards.pdf

Informan al personal de salud la necesidad de administracin de esteroides de


emergencia y aumentar la dosis para evitar crisis suprarrenal

Adrenal cortical insufficiencya life threatening illness with multiple etiologies.


Dtsch Arztebl Int 2013; 110(5152): 8828. DOI: 10.3238/arztebl.2013.0882

Viaje
Medicacin a bordo del avin

Hidrocortisona Ampolla: deben mantenerse a 0-25C (a bordo


de un avin sin hielo).
Notificacin otorgada por mdico tratante (En Ingls y en el
lenguaje local) sobre la condicin del paciente

Adrenal Crisis: Still a Deadly Event in the 21st Century.


The American Journal of Medicine (2016) 129, 339.e1-339.e9

Nmeros de emergencia y direccin de hospitales


Desalentar a viajar a lugares donde la atencin mdica es
limitada.
Vacunas apropiadas
Prevencin de trastornos gastrointestinales

Adrenal Crisis: Still a Deadly Event in the 21st Century.


The American Journal of Medicine (2016) 129, 339.e1-339.e9

Que aspectos debemos tener en cuenta para el


seguimiento de esta paciente ? seleccione la falsa

1-Evaluar sntomas y signos de exceso o sub-reemplazo de


corticoides.
2 -Evaluar mensualmente niveles de cortisol para determinar si
la suplencia es adecuada.

3-Evaluar electrolitos: sodio , potasio, glucosa


4- Anualmenente realizar evaluacin de enfermedades
autoinmunes

Que aspectos debemos tener en cuenta para el


seguimiento de esta paciente ? seleccione la falsa

1-Evaluar sntomas y signos de exceso o sub-reemplazo de


corticoides.
2 -Evaluar mensualmente niveles de cortisol para determinar si
la suplencia es adecuada.

3-Evaluar electrolitos: sodio , potasio, glucosa


4- Anualmenente realizar evaluacin de enfermedades
autoinmunes

Objetivo del tratamiento

Restaurar el bienestar
Peso estable y normal
Adecuada funcin sexual
Actividad profesional completa

Exmenes mdicos regulares


Control por endocrinlogo : al menos anualmente.
Evaluar sntomas y signos de exceso o sub-reemplazo de
corticoides

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Seguimiento
Seguimiento de la terapia de reemplazo es
fundamentalmente clnico
Suficiente terapia de reemplazo
Pigmentacin normal
PA normal
Peso estable.
Hipotensin ortosttica: terapia mineralocorticoide
insuficiente o baja ingesta en sal.
Laboratorio : sodio , potasio, glucosa
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Actividad de renina plasmtica o concentracin de renina es


til para monitorear Reemplazo con fludrocortisona: intervalo
de referencia normal superior o un valor ligeramente elevado

Medicin de cortisol: NO se recomienda para el control


rutinario de sustitucin con glucocorticoides

Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Revisin peridica de enfermedades


autoinmunes: Anualmente.
Enfermedad tiroidea
Diabetes mellitus

Insuficiencia ovrica prematura


Enfermedad celaca
Gastritis autoinmune con deficiencia de vitamina B12.
Diagnosis and Treatment of Primary Adrenal Insufficiency: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline.
J Clin Endocrinol.Metab 101. 2016

Conclusiones
CA sigue siendo un peligro real y constante en todos los pacientes con
insuficiencia adrenal a largo de la vida.
El reconocimiento oportuno de una CA y una intervencin adecuada
puede prevenir muertes por esta causa.
Todos los mdicos deben estar familiarizados con el aumento de dosis
durante peridos de enfermedad o estrs (Cirugias, infecciones)

Conceptos educativos actuales a pacientes a cerca del ajuste


de dosis no son suficientemente eficaces: se necesitan
estrategias de mejora.

Cada paciente debe llevar una tarjeta de emergencia y un


equipo de emergencia para la autoadministracin de
hidrocortisona parenteral.

Gracias

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