zDefinicin de conceptos:

Quimioterapia: La quimioterapia se refiere al estudio de los agentes farmacolgicos tiles

para tratar infecciones e infestaciones, y para inhibir el crecimiento neoplsico.
Antibiticos: Son sustancias producidas por microorganismos (bacterias, hongos,
actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros microorganismos. De manera
prctica, el concepto tambin se aplica a frmacos sintticos como las sulfonamidas y
quinolonas, y a semisintticos como algunas penicilinas y cefalosporinas
Antisptico: son sustancias antimicrobianas que se aplican a un tejido vivo o sobre la piel
para reducir la posibilidad de infeccin, sepsis o putrefaccin. Algunos antispticos son
autnticos germicidas, capaces de destruir microbios (bactericidas), mientras que otros
son bacteriostticos y solamente previenen o inhiben su crecimiento.
Desinfectante: Se denomina desinfectante a un proceso fsico o qumico que mata o
inactiva agentes patogenos tales como bacterias, virus y protozoos inhibiendo el
crecimiento de microorganismos patgenos en fase vegetativa que se encuentren en
organismos vivos. Los desinfectantes reducen los organismos nocivos a un nivel que no
daan la salud ni la calidad de los bienes perecederos. Se aplican sobre objetos
inanimados, como instrumentos y superficies, para tratar y prevenir las infecciones.
Tambin se utilizan para desinfectar la piel y otros tejidos antes de la ciruga.
Citostticos: Los medicamentos citostticos son los medicamentos empleados
principalmente como antineoplsicos (anticancerosos). Tambin se les conoce como
citotxicos o quimioterpicos. Cualquier agente, sustancia qumica o medicamento, capaz
de detener el desarrollo o la multiplicacin de las clulas.(normales y anormales).
Toxicidad selectiva: Implica efectos txicos en microorganismos invasores sin daar a las
clulas del hospedero. El principio de la terapia antimicrobiana selectiva toma ventaja de
las diferencias bioqumicas que existen entre los microorganimos y las clulas del ser
humano. En muchos casos la toxicidad selectiva es slo relativa y es necesario dosificar
apropiadamente el antimicrobiano para lograr concentraciones txicas en el
microorganismo, y al mismo tiempo, que sean bien toleradas por el hospedero (ventana
teraputica).
Espectro de actividad: Algunos antibiticos, como la isoniazida, tienen actividad contra un
grupo limitado de microoranismos (en este caso micobacterias) por lo que se les
denomina de espectro limitado; en cambio, otros como tetraciclina y cloranfenicol, que son
activos contra una amplia variedad de microorganismos, se les denomina antibiticos de
amplio espectro. stos tienen el inconveniente de que su administracin altera
drsticamente a la flora bacteriana normal y pueden favorecer una sobre infeccin.
Efecto posantibitico: Para determinar el curso temporal de actividad antimicrobiana es
necesario: a) saber si la muerte bacteriana es dependiente de los picos mximos de
concentracin o de tiempos prolongados de exposicin al antibitico, y b) conocer si el
antimicrobiano induce o no actividad persistente cuando la concentracin mnima,
bacteriosttica o bactericida se ha perdido. A este ltimo fenmeno se le conoce como

efecto posantibitico o efecto persistente y parece depender de una mayor susceptibilidad

de las bacterias a la actividad de los leucocitos, por lo que depende de la
inmunocompetencia del paciente.
Superinfeccin: Nueva infeccin que ocurre como complicacin de otra ya existente.
Uso emprico de antibiticos: consiste en la administracin de antimicrobianos con base
en el diagnstico clnico y en los posibles agentes causales de la enfermedad. Tambin se
usa cuando existe certeza clnica del agente causal, cuando no hay recursos para pagar
los estudios de laboratorio y en poblaciones apartadas, donde no hay laboratorios de
anlisis clnicos. Habitualmente, este tipo de terapia se inicia con un antibitico de amplio
espectro.
Uso profilctico de antibiticos: En ciertas situaciones est indicada con el propsito de
prevenir el desarrollo de alguna infeccin, esta prctica tiene el riesgo de que se
desarrolle resistencia y sobreinfeccin, por lo que se restringe a situaciones clnicas
donde los beneficios rebasen los riesgos potenciales.
Combinacin de antibiticos: Para el manejo de algunas infecciones la combinacin de
antibiticos puede aumentar la eficacia, fenmeno que se define como sinergismo e indica
que la combinacin es ms efectiva que cada antimicrobiano por separado. Estas
combinaciones son muy tiles en infecciones producidas por microorganismos aerobios y
anaerobips, cuando existe riesgo de que se desarrolle resistencia y cuando se desea
cobertura amplia. Se recomienda documentar bien el tipo de combinacin, debido a que
algunas resultan en antagonismo ms que en sinergismo.
Concentracin mnima inhibitoria (MIC): expresa la mnima cantidad de antibitico
necesaria para impedir el crecimiento bacteriano, en un ensayo de laboratorio (tcnica de
disolucin) y medido por visin directa.
RESISTENCIA:
MECANISMOS GENMICOS:
Mutacin: la mutacin es una alteracin o cambio en la informacin gentica (genotipo) de
un ser vivo y que, por lo tanto, va a producir un cambio de caractersticas, que se
presenta sbita y espontneamente, y que se puede transmitir o heredar a la
descendencia.
Transduccin: es el conjunto de procesos o etapas que ocurren de forma concatenada por
el que una clula convierte una determinada seal o estmulo exterior, en otra seal o
respuesta especfica.
Transformacin: La transformacin se puede definir como la variacin hereditaria de una
clula bacteriana susceptible, originada por la captacin de ADN desnudo libre en el
medio, con la posterior recombinacin del exogenote con el genomio de la clula en
cuestin (endogenote). Tras la transformacin, la clula que ha recibido el ADN se suele
denominar transformante.

Cojugacin: La conjugacin bacteriana es el proceso de transferencia de informacin

gentica desde una clula donadora a otra receptora, promovido por determinados tipos
de plsmidos, y que requiere contactos directos entre ambas, con intervencin de
estructuras superficiales especializadas y de funciones especficas.
MECANISMOS BIOQUMICO:
Mecanismo de resistencia:

Antibiticos:

Inactivacin del antibitico.

- Lactmicos
Aminglucosdicos
Cloranfenicol

Disminucin de la permeabilidad o

Tetraciclinas

Aumento de la eliminacin del antibitico.

Cloranfenicol

Alteracin del blanco bioqumico:

Protenas de pared (PBP)

Penicilinas

Peptidoglucanos

Glucopptidos

DNA Girasa

Quinolonas
Novibiocina

RNA Polimerasa

Rifampicina

Protenas ribosomales

Esterptomicina y otros
Aminoglucosdicos
Eritromicina
Tetraciclina y cloranfenicol

FRMACOS ANTIBACTERIANOS:

INHIBIDORES DE TRANSPEPTIDASAS (BETALACTMICOS)

Las penicilinas descubiertas por Fleming en 1929, son antibiticos eficaces y, en general
muy bien tolerados. La estructura bsica de las penicilinas consiste de un anillo de
tiazolidina adyacente a un anillo betalactmico, al que se atribuye su actividad
antibacteriana. Las penicilinas ejercen un efecto bactericida porque inhiben la sntesis de
la pared bacteriana. Se unen covalentemente al sitio activo de una o ms protenas
fijadoras de penicilina (carboxipeptidasas, endopeptidasas y transpeptidasas) que se
localizan en e espacio periplsmico. La inactivacin de estas enzimas inhibe el paso de
transpeptidacin final en la sntesis de la pared. Eventualmente las bacterias se lisan
debido a la exposicin de la membrana bacteriana a medios osmticamente menos
estables y a la actividad continua de las enzimas autolticas que normalmente remodelan
la pared celular (autolisina e hidrolasas de murena). En general las penicilinas cruzan
fcilmente las paredes de microorganismos grampositivos, y por lo tanto, en ausencia de
resistencia, stos son altamente susceptibles.
La mayor parte de penicilinas se absorben poco en el tracto gastrointestinal, se
distribuyen ampliamente en el cuerpo y logran concentraciones teraputicas en la mayor
parte de los tejidos (excepto lquido prosttico). Las penicilinas no alcanzan
concentraciones apropiadas en el SNC, sin embargo, en la meningitis atraviesan
fcilmente la barrera hematoenceflica. La excrecin, usualmente por va de filtracin
glomerular y secrecin tubular, resulta en concentraciones urinarias altas.
Los efectos adversos ms comunes son las reacciones de hipersensibilidad, alteraciones
en el tracto gastrointestinal, incluidas colitis seudomembranosa (ms comn con
clindamicina y ampicilina), rara vez se presentan depresin de la mdula sea, hepatitis,
inhibicin clnicamente importante de la agregacin plaquetaria, y convulsiones.
BENCILPENICILINAS: Penicilina G sal sdica, penicilina procana, penicilina benzatina,
penicilina V
Su espectro de actividad de la penicilina G y su derivado la penicilina V incluye cocos
grampositivos (Enterococcus, Sreptococcus) y algunos gramnegativos (Neisseria), bacilos
grampositivos (Actinomyces, Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Listeria), y
espiroquetas (Leptospira, Treponema). Es susceptible a hidrlisis por betalactamasas.
La penicilina G se formula y se prescribe como sales de sodio o potasio para aplicacin
intramuscular e intravenosa, y como sales de procana y benzatina en preparaciones para
depsito intramuscular. La actividad antibacteriana de la penicilina G se define en
unidades. Una unidad (U) es la actividad especfica contenida en 0.6 microgramos de
penicilina G sdica cristalina.
Cuando la penicilina G sdica cristalina se administra por va intramuscular, alcanza picos
de concentracin a los 15 a 30 min; estos valores declinan rpidamente, lo que le confiere
una vida media de 30 min. Para prolongar los efectos de la penicilina G se han diseado
sales poco solubles, preparaciones de depsito para va intramuscular, las cuales se
absorben lentamente y producen concentraciones sanguneas no muy altas pero
persistentes. Segn la base con que estn combinadas, se denominan procanica y
benzatnica.

La suspensin de penicilina procanica se administra por va intramuscular profunda; y no

se debe inyectar en el glteo a nios menores de dos aos. Estas formulaciones de
penicilina no deben administrarse por va intravenosa o intraarterial ya que pueden
producir dao neurovascular grave y permanente. La concentracin pico se alcanza en 1
a 4 hrs y las concentraciones teraputicas se mantienen por 15 a 24 hrs. El efecto
anestsico de la procana es la causa de que su aplicacin sea casi indolora.
La penicilina benzatnica slo debe administrarse por va intramuscular profunda (es
dolorosa). No debe administrarse por va intravenosa, ya que puede producir paro y
muerte cardiopulmonar. Despus de su administracin intramuscular se absorbe muy
lentamente, su pico de concentracin se alcanza en 12 a 24 hrs y mantiene
concentraciones teraputicas por tres a cuatro semanas. En adultos, una dosis de 1.2
millones de unidades mantiene concentraciones antimicrobianas por 26 das.
La penicilina V, derivado de la penicilina G, se administra por va orl y su absorcin es
satisfactoria.
Las penicilinas naturales son frmacos de eleccin en el tratamiento de la sfilis y en
infecciones estreptoccicas neonatales. Se utilizan para el tratamiento de infecciones por
Streptococcus (pyogenes, agalactiae, pneumoniae) Neisseria gonorrhoeae
(no
productoras de penicilinasas9, Treponema pallidum, Staphylococcus aureus no
productores de penicilinasas, anaerobios (Clostridium perfringens, C. tetani, Bacillus
anthracis). No se utilizan para gramnegativos.
PENICILINAS RESISTENTES A BETALACTAMASAS:
Dicloxacilina: Se utiliza como frmaco de eleccin en pacientes con infecciones por
Staphylococcus coagulasa-positivos productores de penicilinasa. Tambin es til en el
tratamiento contra Streptococcus pneumoniae susceptible, Streptococcus del grupo A y
Staphylococcus epidermidis. Se administra por va oral y parenteral. Las concentraciones
plasmticas se alcanzan despus de 30 a 60 min, su vida media es de 40 min, se
distribuye en todo el organismo, se metaboliza en el hgado y se elimina en la orina.
Las reacciones adversas comunes son sntomas gastrointestinales, colitis
seudomembranosa, reacciones alrgicas leves: erupcin cutnea, prurito y reacciones
alrgicas graves: anafilaxis.
Su uso est contraindicado en pacientes alrgicos a la penicilina y en pacientes con
insuficiencia renal.

PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO: AMPICILINA, AMOXICILINA.

Ampicilina: est indicada en infecciones moderadas a graves producidas por E. coli,
Salmonella, Haemophilus y Shigella. Se muestra efectiva en las infecciones por
Streptococcus y Staphylococcus susceptibles, as como en la meningitis por
meningococcus y cepas susceptibles de H. influenzae y neumococcus.

Se administra por va oral y parenteral. Las concentraciones plasmticas se alcanzan

despus de 1 a 2 horas. Se distribuye en todo el organismo y atraviesa la barrera
hematoenceflica. Se metaboliza en el hgado y se elimina en orina, bilis y leche materna.
Las principales reacciones adversas de la ampicilina incluyen alteraciones
gastrointestinales, prurito, urticaria, edema, colitis seudomembranosa y neutropenia.
Esta contraindicada en pacientes alrgicos a la penicilina, cefalosporinas y en caso de
insuficiencia renal grave.
Amoxicilina: Es una penicilina semisinttica de amplio espectro, es similar a la ampicilina
pero se absorbe mejor a travs del tracto gastrointestinal. Ha sustituido a la ampicilina
para administracin oral, ya que causa menos efectos secundarios gastrointestnales. La
amoxicilina slo se encuentra disponible para uso oral. Se absorbe rpidamente a travs
de la mucosa gastrointestinal. Las concentraciones plasmticas se alcanzan despus de 1
a 2 hrs. Se metaboliza en el hgado y se elimina en la orina, bilis y heces.
Es til en el tratamiento de la otitis media (es el frmaco de eleccin en nios), sinusitis,
bronquitis aguda, infecciones de vas urinarias por E. coli, Proteus y Enterococus
susceptibles y en la profilaxis de la endocarditis bacteriana y en procesos respiratorios,
orales y dentales. Tambin se utiliza en el tratamiento de lceras gastroduodenales
asociadas a H. pylori.
Las reacciones adversas ms frecuentes son alteraciones gastrointestinales, reacciones
alrgicas leves a graves, neutropenia y colitis seudomembranosa.
Esta contraindicado su uso en pacientes alrgicos a la penicilina, pacientes asmticos, y
pacientes con insuficiencia renal grave.
COMBINACIN CON INHIBIDORES DE BETALACTAMASA:
cido clavulnico: Esta sustancia se parece a las molculas lactmicas pero por si
mismas tienen poca actividad antibacteriana; son inhibidores potentes de algunas
lactamasa y pueden proteger a las penicilinas hidrolizables de inactivacin por estas
enzimas.Es eficaz contra lactamasa, como la producida por Staphylococcus H.
influenzae, N gonorrhoeae, Salmonella, Shigella, E coli y K. pneumoniae, inhibe la
lactamasa cromosomal de Legionella, Bacteroides y Branhamella.

PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS:
Ticarcilina: Una carboxipenicilina similar a la carbenicilina en actividad pero eficaz en
bajas dosis, amplia el espectro de la ampicilina excepto que es menos activa contra el
enterococo), incluyendo Pseudomonas aeruginosa y especies de Enterobacter.