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Mara Fernanda Castillo1, Valeria Cuzmar1, Enrique Gonzlez1, Mara Jess Mendez1.
1
Resumen:
Abreviatura y Siglas.
Introduccin.
La microbiota intestinal es una mezcla dinmica de microbios esenciales que se desarrolla bajo
las influencias de la gentica, ambiente, dieta y enfermedades; esta prolifera de forma distinta en
el tracto gastrointestinal y entre individuos. Algunas de sus funciones incluyen el efecto
protector producido directamente por bacterias especficas, control de la proliferacin y
diferenciacin de las clulas del epitelio, produccin de nutrientes esenciales de la mucosa como
cidos grasos de cadena corta y aminocidos, la prevencin de sobrecrecimiento de organismos
patognicos y la estimulacin de la inmunidad intestinal (1).
El desarrollo de la microbiota ocurre principalmente en la infancia, logrando parecerse al patrn
de un adulto a la edad de 1 ao (4). No obstante, cualquier alteracin en la colonizacin
intestinal anterior a la vida adulta podra contribuir potencialmente a un amplio rango de
enfermedades (2), puesto que la gran cantidad de microorganismos presentes en el tracto
gastrointestinal contribuyen a la fisiologa humana (4). En efecto, durante los primeros mil das
de vida la colonizacin intestinal de los recin nacidos podra ser el origen del desarrollo del
estado de salud del ser humano a lo largo de la vida adulta (5).
Por lo anterior, es que se ha enfatizado en el efecto de la microbiota intestinal en la edad
peditrica como factor desencadenante de condiciones que se mantendrn en el tiempo. A partir
de aquello, es que esta revisin tendr como objetivo analizar la importancia de la microbiota en
intestinal en los primeros aos de vida, para lo cual primero se analizar cmo funciona esta y
qu factores afectan su composicin, y luego, centrarse en su papel regulador de la inmunidad y
en el desarrollo de enfermedades autoinmunes tales como dermatitis atpica y asma, entre otros,
mientras que por otro se analizar su relacin con la obesidad.
Mtodos
Fuente y bsqueda de datos
Una bsqueda exhaustiva de la literatura se realiz entre marzo y abril del ao 2015,
proporcionando informacin sobre el tema ms general a tratar en esta revisin: Importancia de
la microbiota intestinal en los primeros aos de vida, para esto se utilizaron los siguientes
conceptos de bsqueda: Intestinal microbiota AND benefits; intestinal microbiota AND
importance AND childhood; intestinal microbiota AND childhood y microbiota intestinal en
nios. Tambin, se condicion la aparicin de las palabras claves tanto en el ttulo como en el
abstract para precisar an ms la bsqueda.
La informacin fue recopilada de estudios prospectivos, observacionales y revisiones
bibliogrficas en idioma ingls y espaol, cuya publicacin fuese realizada en los ltimos 10
aos, de acceso pblico y gratuito de las siguientes bases de datos electrnicas: PUBMED y
Epistemonikos. Como facilitador de la bsqueda se utiliz el operador lgico AND de manera de
que los documentos arrojados por el buscador tuvieran todas las palabras solicitadas
especificando an ms la bsqueda.
Seleccin de Estudios
La seleccin de los estudios se llev a cabo por todos los miembros del equipo asegurando la
reproducibilidad de la revisin sistemtica a fin de disminuir la posibilidad de sesgo en
cualquiera de las etapas del proceso, no habiendo diferencias entre los revisores. La seleccin se
realiz en base a los criterios de inclusin y exclusin definidos a priori. Estos incluyeron el tipo
de pacientes, que esta revisin abarc pacientes peditricos dentro de los primeros aos de vida (
al final poner el rango etario). En cuanto a los tipos de intervenciones incluidos, se seleccionaron
revisiones sistemticas cualitativas y ensayos clnicos randomizados. Agregar informacin de los
outcome o los resultados que detallaban los estudios que utilizamos. De todas las publicaciones
seleccionadas se extrajeron los siguientes datos: autor, ao de publicacin, rango de edad o la
edad de los participantes, el tipo de estudio, la duracin del seguimiento, mtodo de evaluacin
de los resultados y lo resultados obtenidos.
Resultados
Microbiota intestinal en el desarrollo del sistema inmune
La microbiota intestinal juega un papel fundamental en la formacin del sistema inmune pues es
uno de los primeros estmulos inmunognicos enfrentados por el recin nacido (8). Adems, se
ha relacionado la existencia de la microbiota intestinal beneficiosa con la disminucin de la
incidencia de enfermedades del tipo atpicas (2). Para explicar la importancia de la microbiota
intestinal y cmo afecta en el desarrollo de enfermedades, se comenzar por explicar el
funcionamiento de la inmunidad en los infantes y cules son los factores que influencian la
composicin de la microflora, aumentando el riesgo de presentar enfermedades (6).
O. C. Thompson Chagoyn y colaboradores, en una revisin sobre la microbiota intestinal en el
nio, describen la importancia de la microbiota intestinal en los primeros meses de vida,
destacando la funcin del efecto mucoso de barrera como una de las funciones ms importantes,
descrita como una barrera natural para el movimiento de bacterias patgenas, antgeno y
sustancias txicas del lumen intestinal. Se ha estimado que el nio puede estar expuesto a
alrededor de 500 a 1.000 antgenos diferentes entre los 6 y 12 meses de edad (1j) y la mayora de
ellos son excluidos por la mucosa intestinal, por lo que su integridad es necesaria para prevenir
el transporte incontrolado de antgenos. El 90% de los antgenos de la dieta hace que se genere
una respuesta disminuida durante el desarrollo posnatal, pero cuando la permeabilidad de la
barrera est incrementada, como en los recin nacidos pre trmino, puede favorecer a la invasin
de patgenos y el paso de otras sustancias dainas que conducen a una respuesta inmune
aberrante y a la sensibilizacin.
Otros mecanismos descritos en esta revisin a travs del cual la microbiota intestinal contribuye
de manera significativa a la proteccin del husped son la induccin de la produccin de
inmunoglobulina A secretora (IgAs) contra de algunos patgenos, la restauracin de algunos
comensales daados y la disminucin de la produccin de enterotoxinas sin disminuir el nmero
de grmenes agresores (2,3j).
La proteccin contra los agentes infecciosos se completa intrnsecamente por el tejido linfoide
asociado a la mucosa intestinal (GALT) encontrndose que la colonizacin bacteriana del tracto
gastrointestinal afecta de forma directa la composicin del este, ya que se ha observado que
despus de la exposicin a microbios luminales el nmero de linfocitos intraepiteliales se
expande de forma significativa, los centros germinales con clulas productoras de
inmunoglobulinas aumentan rpidamente en los folculos y la concentracin de
inmunoglobulinas se incrementa sustancialmente en suero (4j).Por tanto otros autores tambin
han llegado a la conclusin que la relacin entre el GALT y la microbiota intestinal en etapas
tempranas de la vida es crucial para el desarrollo apropiado de las interacciones entre los
bacterias comensales, patgenas y probiticos, pues tiene diferentes molculas de superficie, por
lo que las interacciones que estas median para producir un resultado, son diferentes. (6)
Luego de esto, el sistema inmune adaptativo acta, involucrando a los linfocitos, con respuestas
altamente especficas segn el patgeno; son claves para la creacin de memoria inmunolgica.
La diferencia del sistema inmune con los adultos radica en 2 factores principales
interrelacionados:
1.
Desarrollo del sistema inmune: algunos componentes del sistema innato y adaptativo
no son completamente funcionales en el nacimiento y se desarrollan despus.
2.
Junto con esto, la capa epitelial de los recin nacidos tienen mayor permeabilidad en el tracto GI
y respiratorio, indicando que su integridad no est completa. La secrecin de pptidos
antimicrobianos y proteasas no esta desarrollada, mientras que el pH del estmago es
relativamente alto. La composicin y glicosilacin de la capa mucosa tambin difiere
significativamente. Junto con esto, hay menos granulocitos, la actividad de las clulas
presentadoras de antgenos es menor que en un adulto, con menos produccin de citoquinas,
quimiotaxis disminuida y menos complejo mayor de histocompatibilidad II; actividad de natural
killer es menor, pero es la predominante al nacimiento hasta la vida temprana. Adems, tienen un
alto nmero de linfocitos B, pero su funcin es diferente, pues la maduracin del plasma de las
clulas B no est completa, generando anticuerpos daados con cambios de isotipo, teniendo
como consecuencia niveles de Ig bajos en la circulacin sin considerar las IgG de origen
materno. Las bacterias intestinales proveen seales instructivas para el desarrollo clave de
linfocitos, dirigiendo directamente el cambio de clase de clulas B humanas intestinal; rigiendo
el desarrollo de las clulas T efectoras intestinal Th17 y suprimiendo la produccin de las clulas
Treg. Adems, determinan la tasa de clulas efectoras th1 y 2. Mecanismos de homeostasis
protegen las clulas inmunes residentes de la hiperactivacin y la inflamacin que acompaa a
esta. (5,6)
sin embargo estas deficiencias fueron restauradas despus de la colonizacin con bacterias
comensales (12). Los estudios en humanos tambin han informado que las bacterias
colonizadoras del intestino del recin nacido modifica la produccin IgA secretora en la saliva,
los nmeros circulantes de clulas productoras de anticuerpos IgA e IgM, as como la expresin
de receptores inmunes innatos (13, 14). Un estudio observacional prospectivo inform que los
cambios en la composicin de la microbiota, caracterizados por una relacin reducida de
Bifidobacterium a los recuentos de Clostridium temprano en la vida, preceden al desarrollo de la
dermatitis atpica (15), lo que sugiere que la microbiota tiene un papel importante en el riesgo
de desarrollar enfermedades inmunes. En este contexto, otros autores describieron tambin
diferencias en la microbiota de la leche materna, que se caracteriza por una disminucin de las
concentraciones de Bifidobacterium spp. en la leche de madres alrgicas en comparacin con
madres sanas, as como el impacto de estas diferencias en los niveles de Bifidobacterium spp en
la materia fecal del beb (16).
Enfermedades gastrointestinales:
Varios estudios han demostrado que la microbiota intestinal de las personas con Enfermedad
Inflamatoria Intestinal exhiben proporciones reducidas de Firmicutes y Bacteroidetes y mayores
proporciones de Proteobacterias, mientras que otros estudios postulan el hecho que la
Enfermedad Inflamatoria Intestinal incluso puede ser el resultado de interacciones anormales
entre la microbiota y el sistema inmunolgico (7). Dentro de otras patologas gastrointestinales
se ha apreciado que la microbiota intestinal de pacientes con predominio de la diarrea, que
padecen Sndrome de Intestino Irritable difiere en sujetos sanos con respecto a la prevalencia de
diferentes gneros como Lactobacillus, Streptococcus Ruminococcus y Veillonella (7).
La importancia de la microbiota intestinal se ha descrito tempranamente. Ya en 1906 estudios de
Tissier demostraron que la colonizacin del tracto intestinal con bifidobacterias era protectora en
el desarrollo de diarrea en nios (3 k). Otras enfermedades asociadas al sistema inmune y
gastrointestinal cuya incidencia ha disminuido al estimular la microbiota intestinal incluyen la
enterocolitis necrotizante (6 K) y la colitis ulcerosa (7 K).
H Bisgaard y colaboradores, investigaron la posible asociacin entre la diversidad de la
microbiota intestinal neonatal y el desarrollo de enfermedades atpicas en la infancia.
Observaron a cuatrocientos once nios de 1 mes de vida durante 6 aos, de madres con
antecedentes de asma. Se les realizaron pruebas de intervalo de recuento de sangre perifrica de
eosinfilos, pruebas cutneas (prick) y pruebas de IgE. La microbiota fue evaluada mediante la
Especficamente el moco est integrado por mucinas (glucoprotenas), que son potenciales sitios
de adhesin para las bacterias. La sntesis y la composicin de estas mucinas estn reguladas
genticamente en cada individuo; sin embargo, las bacterias intestinales pueden contribuir a la
regulacin del repertorio de las mucinas mediante la modificacin de la expresin gnica de
glucosiltransferasas del husped y por accin de sus propias enzimas glucolticas (21).
La secrecin de inmunoglobulina A (IgA) es una de las primeras defensas de la mucosa intestinal
frente a microrganismos patgenos y su induccin en las placas de Peyer y la lmina propia
depende tambin de su interaccin con esta microbiota comensal.
Las Bifidobacterias han sido las ms relacionadas con la defensa frente a patgenos
gastrointestinales y sus mecanismo de accin mejor caracterizados incluyen: competicin por
los sitios de adhesin, la inmunomodulacin y la sntesis de compuestos antimicrobianos segn
la revisin de Sanz et al en el 2006 (22).
Adhesin: Este mecanismo est relacionado con la capacidad de desplazar patgenos mediante
la competencia por sitios y con la colonizacin. Cabe destacar, que las cepas de especies tpicas
de la microbiota fecal de nios (B. breve y B. infantis) poseen normalmente mayor capacidad de
adhesin que las de adultos (B. longum y B. adolescentis).
En diferentes estudios se ha demostrado la capacidad de las Bifidobacterias para inhibir la
adhesin y desplazar patgenos previamente adheridos, como Salmonella entrica serovar
Typhimurium, Salmonella arizonae, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Enterobacter
sakazakii, Clostridium difficile y C. Perfringens (23). Tambin para inhibir la invasin de
enterocitos por patgenos como E. coli O157:H7 y S. Entrica serovar Typhimurium.
Inmunomodulacin: Existen evidencias slidas sobre la capacidad de algunas cepas probiticas
para estimular respuestas inmunes protectoras frente a patgenos microbianos. Se han efectuado
ensayos clnicos en humanos en los que se demuestra que los probiticos pueden actuar
estimulando la sntesis de IgA frente a patgenos atribuyendo la actividad inmunomoduladora
tanto a bacterias viables como no viables y se ha demostrado que el ADN de cepas probiticas
de las especies B. breve y B. infantis posee capacidad para estimular la produccin de citoquinas
antinflamatorias.
Produccin de compuestos antimicrobianos: Los metabolitos antimicrobianos producidos por
bacterias lcticas se pueden dividir en dos grandes grupos:
1. Compuestos de baja masa molecular (menor a 1.000 Da), los que incluyen cidos orgnicos de
amplio espectro.
2. Protenas antimicrobianas llamadas bacteriocinas (mayor a 1000 Da) con espectro de accin
solo sobre bacterias gram postivas.
Con respecto a los cidos orgnicos anteriormente nombrados como compuestos de bajo peso
molecular, estos se han considerado los principales responsables del efecto inhibidor de cepas
del gnero Bifidobacterium frente patgenos gastrointestinales, como Helicobacter pylori y S.
entrica (23). Los cidos grasos de cadena corta contribuyen a la reduccin del pH en el colon,
inhibiendo as la colonizacin por bacterias patgenas.
Con respecto a las bacteriocinas se detect produccin en B.Bifidum NCFB 1454 y
posteriormente en otras cepas aisladas de heces de nios, aunque como se menciono
anteriormente, estas bacteriocinas solo ejercen efecto en las bacterias gram postivas (24).
Las limitaciones generales en los estudios en las Bifidobacterias es casi siempre el uso de
modelos animales de infeccin, lo que no es siempre posible generalizar, debido a que varios
patgenos son especficos para cada especie. El uso de ensayos clnicos en humanos para probar
el uso y papel de las bifidobacterias en patologas gastrointestinales es muy limitado, y an ms
en la poblacin peditrica.
Sin embargo, los establecidos con mayor rigurosidad son los relacionados con las gastroenteritis
agudas, donde se ha visto que especficamente B Lactis, B. Breve, B. Bifidum y S Thermophilus
reducen la incidencia de diarreas por rotavirus, por otra parte B. Infantis y L-Acidophilus
reducen la frecuencia y duracin de diarreas infecciosas agudas y B Lactis reduce su incidencia.
Adems B. Bifidum y L- Acidophilus mejoran la velocidad de colonizacin tras el uso de
antibiticos y B. Lactis y S. Thermophilus reducen la incidencia de diarreas asociadas a
antibiticos (22). Sin embargo, no se ha demostrado la efectividad de los probiticos en
gastroenteritis causadas por bacterias invasivas. Los efectos dependen de la dosis y de la cepa, lo
que demuestra la necesidad de realizar evaluaciones exhaustivas e individualizadas de cada una
de ellas previamente a la comercializacin de bifidobacterias.
Conclusin
Referencias
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