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Importancia de la microbiota intestinal en los primeros aos de vida

Mara Fernanda Castillo1, Valeria Cuzmar1, Enrique Gonzlez1, Mara Jess Mendez1.
1

Estudiante de Nutricin y Diettica, Escuela de Medicina, Pontificia Universidad Catlica de Chile;


Santiago, Chile.

Resumen:

Abreviatura y Siglas.

Introduccin.
La microbiota intestinal es una mezcla dinmica de microbios esenciales que se desarrolla bajo
las influencias de la gentica, ambiente, dieta y enfermedades; esta prolifera de forma distinta en
el tracto gastrointestinal y entre individuos. Algunas de sus funciones incluyen el efecto
protector producido directamente por bacterias especficas, control de la proliferacin y
diferenciacin de las clulas del epitelio, produccin de nutrientes esenciales de la mucosa como
cidos grasos de cadena corta y aminocidos, la prevencin de sobrecrecimiento de organismos
patognicos y la estimulacin de la inmunidad intestinal (1).
El desarrollo de la microbiota ocurre principalmente en la infancia, logrando parecerse al patrn
de un adulto a la edad de 1 ao (4). No obstante, cualquier alteracin en la colonizacin
intestinal anterior a la vida adulta podra contribuir potencialmente a un amplio rango de
enfermedades (2), puesto que la gran cantidad de microorganismos presentes en el tracto
gastrointestinal contribuyen a la fisiologa humana (4). En efecto, durante los primeros mil das
de vida la colonizacin intestinal de los recin nacidos podra ser el origen del desarrollo del
estado de salud del ser humano a lo largo de la vida adulta (5).
Por lo anterior, es que se ha enfatizado en el efecto de la microbiota intestinal en la edad
peditrica como factor desencadenante de condiciones que se mantendrn en el tiempo. A partir
de aquello, es que esta revisin tendr como objetivo analizar la importancia de la microbiota en
intestinal en los primeros aos de vida, para lo cual primero se analizar cmo funciona esta y
qu factores afectan su composicin, y luego, centrarse en su papel regulador de la inmunidad y
en el desarrollo de enfermedades autoinmunes tales como dermatitis atpica y asma, entre otros,
mientras que por otro se analizar su relacin con la obesidad.

Mtodos
Fuente y bsqueda de datos
Una bsqueda exhaustiva de la literatura se realiz entre marzo y abril del ao 2015,
proporcionando informacin sobre el tema ms general a tratar en esta revisin: Importancia de
la microbiota intestinal en los primeros aos de vida, para esto se utilizaron los siguientes
conceptos de bsqueda: Intestinal microbiota AND benefits; intestinal microbiota AND
importance AND childhood; intestinal microbiota AND childhood y microbiota intestinal en
nios. Tambin, se condicion la aparicin de las palabras claves tanto en el ttulo como en el
abstract para precisar an ms la bsqueda.
La informacin fue recopilada de estudios prospectivos, observacionales y revisiones
bibliogrficas en idioma ingls y espaol, cuya publicacin fuese realizada en los ltimos 10
aos, de acceso pblico y gratuito de las siguientes bases de datos electrnicas: PUBMED y
Epistemonikos. Como facilitador de la bsqueda se utiliz el operador lgico AND de manera de
que los documentos arrojados por el buscador tuvieran todas las palabras solicitadas
especificando an ms la bsqueda.
Seleccin de Estudios
La seleccin de los estudios se llev a cabo por todos los miembros del equipo asegurando la
reproducibilidad de la revisin sistemtica a fin de disminuir la posibilidad de sesgo en
cualquiera de las etapas del proceso, no habiendo diferencias entre los revisores. La seleccin se
realiz en base a los criterios de inclusin y exclusin definidos a priori. Estos incluyeron el tipo
de pacientes, que esta revisin abarc pacientes peditricos dentro de los primeros aos de vida (
al final poner el rango etario). En cuanto a los tipos de intervenciones incluidos, se seleccionaron
revisiones sistemticas cualitativas y ensayos clnicos randomizados. Agregar informacin de los
outcome o los resultados que detallaban los estudios que utilizamos. De todas las publicaciones
seleccionadas se extrajeron los siguientes datos: autor, ao de publicacin, rango de edad o la
edad de los participantes, el tipo de estudio, la duracin del seguimiento, mtodo de evaluacin
de los resultados y lo resultados obtenidos.

Resultados
Microbiota intestinal en el desarrollo del sistema inmune
La microbiota intestinal juega un papel fundamental en la formacin del sistema inmune pues es
uno de los primeros estmulos inmunognicos enfrentados por el recin nacido (8). Adems, se
ha relacionado la existencia de la microbiota intestinal beneficiosa con la disminucin de la
incidencia de enfermedades del tipo atpicas (2). Para explicar la importancia de la microbiota
intestinal y cmo afecta en el desarrollo de enfermedades, se comenzar por explicar el
funcionamiento de la inmunidad en los infantes y cules son los factores que influencian la
composicin de la microflora, aumentando el riesgo de presentar enfermedades (6).
O. C. Thompson Chagoyn y colaboradores, en una revisin sobre la microbiota intestinal en el
nio, describen la importancia de la microbiota intestinal en los primeros meses de vida,
destacando la funcin del efecto mucoso de barrera como una de las funciones ms importantes,
descrita como una barrera natural para el movimiento de bacterias patgenas, antgeno y
sustancias txicas del lumen intestinal. Se ha estimado que el nio puede estar expuesto a
alrededor de 500 a 1.000 antgenos diferentes entre los 6 y 12 meses de edad (1j) y la mayora de
ellos son excluidos por la mucosa intestinal, por lo que su integridad es necesaria para prevenir
el transporte incontrolado de antgenos. El 90% de los antgenos de la dieta hace que se genere
una respuesta disminuida durante el desarrollo posnatal, pero cuando la permeabilidad de la
barrera est incrementada, como en los recin nacidos pre trmino, puede favorecer a la invasin
de patgenos y el paso de otras sustancias dainas que conducen a una respuesta inmune
aberrante y a la sensibilizacin.
Otros mecanismos descritos en esta revisin a travs del cual la microbiota intestinal contribuye
de manera significativa a la proteccin del husped son la induccin de la produccin de
inmunoglobulina A secretora (IgAs) contra de algunos patgenos, la restauracin de algunos
comensales daados y la disminucin de la produccin de enterotoxinas sin disminuir el nmero
de grmenes agresores (2,3j).
La proteccin contra los agentes infecciosos se completa intrnsecamente por el tejido linfoide
asociado a la mucosa intestinal (GALT) encontrndose que la colonizacin bacteriana del tracto
gastrointestinal afecta de forma directa la composicin del este, ya que se ha observado que
despus de la exposicin a microbios luminales el nmero de linfocitos intraepiteliales se
expande de forma significativa, los centros germinales con clulas productoras de
inmunoglobulinas aumentan rpidamente en los folculos y la concentracin de
inmunoglobulinas se incrementa sustancialmente en suero (4j).Por tanto otros autores tambin
han llegado a la conclusin que la relacin entre el GALT y la microbiota intestinal en etapas
tempranas de la vida es crucial para el desarrollo apropiado de las interacciones entre los

distintos tipos celulares de la mucosa y la inmunorregulacin sistmica (5j).La maduracin


ulterior del GALT requiere de estmulos constantes de bacterias de la microbiota intestinal y
numerosos estudios han mostrado que la supresin o inadecuacin de tales estmulos conduce a
una disminucin de la superficie intestinal, alteracin de los patrones enzimticos de la mucosa,
defectos en la barrera no inmune del intestino, capacidad reducida de la respuesta inflamatoria,
un sistema defectuoso de IgAs, abrogacin de la tolerancia oral y falta de respuesta a los
antgenos no patgenos previamente encontrados en las superficies mucosas (6,7j).
Funcionamiento inmunidad en infantes:
Es comn que se piense que el sistema inmunolgico de los recin nacidos es
inmunolgicamente ingenuo, la respuesta est sesgada por la produccin de citoquinas
inflamatorias para prevenir las reacciones inmunolgicas destructivas entre la madre y el feto;
estas dejan al recin nacido susceptible a infecciones y contribuye al deterioro de la respuesta
inmune de este (4).
Despus del nacimiento, hay una maduracin dependiente de la edad del sistema inmune con
funciones claves que estn siendo afinadas cuando se expone a la estimulacin directa de
seales medioambientales no encontradas previamente durante la vida fetal. Los
microorganismos comensales son unos de los motores del desarrollo inmunolgico, y a su vez,
el sistema inmunolgico da forma a la composicin de la microbiota. Es difcil definir el
mecanismo especficoo que subyace los efecto funcionales de pre y probioticos, especialmente
en el caso de la modulacin sistmica inmune. (4)
El tejido linfoide asociado al intestino (GALT) constituye la mayor parte del sistema inmune de
la mucosa; este incluye clulas M que muestran pequeas partculas y transportan efectivamente
estas desde el intestino a un tejido linfoide organizado. Este proceso es crucial para la induccin
de respuestas inmunes protectoras de la mucosa, y adems provee una ruta de entrada a la
mucosa, por lo que es una parte vulnerable de la barrera epitelial. (6)
Las bacterias comensales proveen un efecto de barrera, por ejemplo, por la secrecin de
sustancias antimicrobianas que inhiben el crecimiento de bacterias no deseables o competencia
con otras por la unin a la mucosa y obtencin de nutrientes. Los microorganismos que entren
va a ser reconocidos por la clula y se activar el sistema inmune innato, para bloquear las que
lograron pasar las barreras fsicas. Las respuestas del sistema inmune innato son diferentes entre

bacterias comensales, patgenas y probiticos, pues tiene diferentes molculas de superficie, por
lo que las interacciones que estas median para producir un resultado, son diferentes. (6)
Luego de esto, el sistema inmune adaptativo acta, involucrando a los linfocitos, con respuestas
altamente especficas segn el patgeno; son claves para la creacin de memoria inmunolgica.
La diferencia del sistema inmune con los adultos radica en 2 factores principales
interrelacionados:
1.

Desarrollo del sistema inmune: algunos componentes del sistema innato y adaptativo
no son completamente funcionales en el nacimiento y se desarrollan despus.

2.

Menor inmunidad adquirida: Consecuencia de la baja exposicin a antgenos

Junto con esto, la capa epitelial de los recin nacidos tienen mayor permeabilidad en el tracto GI
y respiratorio, indicando que su integridad no est completa. La secrecin de pptidos
antimicrobianos y proteasas no esta desarrollada, mientras que el pH del estmago es
relativamente alto. La composicin y glicosilacin de la capa mucosa tambin difiere
significativamente. Junto con esto, hay menos granulocitos, la actividad de las clulas
presentadoras de antgenos es menor que en un adulto, con menos produccin de citoquinas,
quimiotaxis disminuida y menos complejo mayor de histocompatibilidad II; actividad de natural
killer es menor, pero es la predominante al nacimiento hasta la vida temprana. Adems, tienen un
alto nmero de linfocitos B, pero su funcin es diferente, pues la maduracin del plasma de las
clulas B no est completa, generando anticuerpos daados con cambios de isotipo, teniendo
como consecuencia niveles de Ig bajos en la circulacin sin considerar las IgG de origen
materno. Las bacterias intestinales proveen seales instructivas para el desarrollo clave de
linfocitos, dirigiendo directamente el cambio de clase de clulas B humanas intestinal; rigiendo
el desarrollo de las clulas T efectoras intestinal Th17 y suprimiendo la produccin de las clulas
Treg. Adems, determinan la tasa de clulas efectoras th1 y 2. Mecanismos de homeostasis
protegen las clulas inmunes residentes de la hiperactivacin y la inflamacin que acompaa a
esta. (5,6)

Factores que influencian la composicin microbiana del intestino


Las bacterias de la madre y el ambiente colonizan el intestino del recin nacido (RN). Algunos
autores han sugerido que la colonizacin y exposicin a microorganismos podra partir antes del

nacimiento, recibiendo microbios de la madre durante la gestacin (6). Al comienzo, la


colonizacin es por anaerobios facultativos como enterobacterias, coliformes y lactobacilos,
seguidos de bifidobacterium, bacteroides, clostridium y eubacterium (6). Esto es influenciado
por diversos factores tales como:
1. Gentica (6).
2. Modo de parto: Un RN dado a luz por parto vaginal est expuesto a a Lactobacillus,
Prevotella, Escherichia, Bacteroides, Bifidobacterium, y Streptococcus spp. En cambio, en el
caso de la cesrea, se ha visto una proporcin reducida de bifidobacteriras y bacteroides, con
exposicin a microbios de la piel tales como Staphylococcus, por lo que su sistema inmune
estara ms propenso a enfermedades que un neonato con parto vaginal. (4,5,6,7).
3. Tipo de alimentacin (LM o formula): La lactancia materna presenta beneficios sobre las
frmulas para infantes, pues incluye Ig, citoquinas, factores de crecimiento, lisosima,
lactoferrina y HMO, es decir, carbohidratos con funcin similar a los prebiticos que
estimulan el crecimiento de bifidobacterias y selecciona la composicin de la microbiota. (7).
Algunos estudios han reportado que no hay diferencia en cantidad de bifidobacterias y
lactobacilus entre la leche materna y frmula, pero se ha visto que los recin nacidos
alimentados con frmula tienen mayor colonizacin por clostridium spp (4, 5, 7).
Junto con esto, se ha visto que los RN por parto vaginal y que son alimentados con lactancia
materna, tienen menor colonizacin por Clostridium difficile y E coli, aumentado la
colonizacin por microbios beneficiosos, que podran proveer proteccin contra desrdenes
como alergias, diarrea neonatal, enterocolitis necrotizante y diabetes mellitus 2. (7)
4. Hospitalizacin y edad gestacional (7)
5. Prebiticos, probiticos y simbiticos (mezcla de probiticos y prebiticos): aumentan
colonizacin por microbios beneficiosos. (6)
6. Terapia antibitica.(4, 5,6,7)
7. Productos de fermentacin: Los cidos grasos de cadena corta han mostrado beneficios
para el husped incluyendo el mantenimiento del epitelio del colon, la provisin de energa
para el metabolismo y la regulacin de la inmunidad en ratones con Colitis Ulcerosa.
Junto con esto, se ha visto que los cidos grasos de cadena corta producidos por
bifidobacterium tienen un rol directo antipatognico y efectos en modulacin inmune. Se
necesita ms informacin para entender la compleja interaccin entre los comensales y el
sistema inmune para investigar formas de prevenir enfermedades como alergias e infeccin.
(6)

8. Adems, se ha sugerido que el estrs y la dieta durante el final de la gestacin tienen un


rol en la iniciacin de la colonizacin.(6).
Junto con esto, cabe destacar que experimentos en animales muestran que el desarrollo post natal
y homeostasis inmunolgica dependen del establecimiento de una microbiota balanceada y de
una adecuada introduccin en cuanto a tiempo y dosis de antgenos dietarios exteriores (6). Se ha
visto que una modificacin en el patrn de exposicin a microbios representa un factor crtico
subyacente al aumento de desrdenes inmunes. (6).
Dado esto, es que se ha planteado la hiptesis de la higiene. Esta plantea que la exposicin a
microorganismos tiene un rol pivote en la maduracin del sistema inmune, mejorando la
proteccin contra las infecciones y disminuyendo la probabilidad de alergia y/o atopia; por lo
tanto los infantes que desarrollan alergia se debera a poca exposicin a este tipo de agentes
externos, producto de una desregulacin del sistema inmune. Sin embargo, cabe destacar que los
estudios sobre el efecto de probiticos y prebiticos en la prevencin de enfermedades atpicas
han sido inconclusos. (4,6,7)
Produccin de enfermedades autoinmunes por alteracin de microbiota intestinal:
Se ha visto que la microbiota de alrgicos y no alrgicos es diferente. Perturbaciones en la
microbiota intestinal pueden alterar los mecanismos involucrados con el desarrollo de la
tolerancia inmunolgica, lo que explicara las alteraciones en la inmunidad y su asociacin con
el desarrollo de dermatitis atpica. (4) Estudios han mostrado que las bifidobacterias son solo un
componente menor en la microbiota intestinal de la infancia. Una microbiota menos diversa con
altas cantidades de bacterioides, clostridium, enterobacteriaceae y staphylococcus en la vida
temprana se ha asociado con un aumento de riesgo de enfermedades atpicas (2).
Penders observ que la colonizacin con clostridia a la edad de 5-13 semanas estaba asociada
con un aumento del riesgo de desarrollar enfermedades atpicas en los siguientes 6 meses de
vida, y que a medida que aumentaba la tasa de colonizacin con lactobacilli y bacteriodes a la
edad de 5 semanas, la tasa de colonizacin de clostridia disminua, disminuyendo as el riesgo de
este tipo de enfermedades (4). Martin demostr que un aumento en la cantidad de
bifidobacterium y lactobacillo llevaba a una competencia con bacterias patognicas por el sitio

de unin en el epitelio intestinal y nutrientes, inhibiendo de esta forma la sobrevida de los


patgenos.
Junto con esto, otro estudio observ que los nios con tienen menos frecuentemente
colonizacin por bifidobacterias, con menores cantidades, de las cuales la mayora son especies
que se encuentran en adultos, tales como b. adolescentes. No se sabe si los cambios en la
microbiota son consecuencia de la alergia o si esto inicia el proceso de alergia, pero Kalliomaki
et al, mostr por primera vez que las diferencia de la microbiota preceden el desarrollo de atopia
y caracterizan la diferencia con una tasa disminuida de bifidobactia/clostridia en edad neonatal,
es decir, lo mismo observado por Penders. (6)
Segn la hiptesis de la higiene, se sugiere que el aumento de las reacciones alrgicas refleja una
disminucin en la infeccin durante la infancia por falta de estimulo, que resulta en poca
activacin de clulas Th1 y un nivel insuficiente de INF-gama y de respuestas de clulas Th2
inducidas por IgE por regulacin cruzada, indicando una falta de cambio de th2 a actividad th1
(6)
La enfermedad celaca (EC) es una enteropata inmune mediada, desencadenada por el gluten de
la dieta de trigo y protenas similares de la cebada y el centeno en individuos genticamente
susceptibles. La etiologa de esta enfermedad incluye tanto factores genticos y ambientales,
siendo el gluten el principal factor ambiental responsable de los signos y sntomas de la
enfermedad. Pero la exposicin al gluten no explica completamente la manifestacin de la EC,
existiendo otras causas como alteraciones en la composicin de la microbiota intestinal que
pueden desencadenar la enfermedad (8). Un estudio prospectivo que incluyo 164 recin nacidos
sanos con al menos un pariente en primer grado con EC indico que tanto de alimentacin como
el genotipo HLA-DQ desempeaban un papel crucial en el establecimiento de la microbiota
intestinal en los bebes. Los resultados de esta investigacin mostraron que los bebes que tenan
mayor riesgo de desarrollar EC mostraban un reducido nmero de Bifidobacterium spp, y que la
lactancia materna favoreca el desarrollo de esta especie en el intestino. Por tanto concluyen en
base tambin a otros estudios anteriores que el efecto beneficios de la leche materna en la
reduccin del riesgo de desarrollar EC en etapas tempranas, se da en parte a un efecto protector
de la microbiota intestinal en los recin nacidos (9,10). La leche materna contiene oligosacridos
humanos (HMO), que parecen contribuir a la formacin de la composicin de la microbiota y
estimulan selectivamente el crecimiento de grupos bacterianos especficos, tales como las
bifidobacterias, en el intestino del lactante [11].
La colonizacin temprana del intestino por la microbiota parece ejercer una fuerte influencia en
el desarrollo de inmunidad mucosa y sistmica, como se evidencia por estudios realizados con
ratones libres de grmenes y ratones colonizados. En los ratones libres de grmenes, los niveles
de inmunoglobulina en suero se redujeron y el tejido linfoide asociado al intestino era inmaduro,

sin embargo estas deficiencias fueron restauradas despus de la colonizacin con bacterias
comensales (12). Los estudios en humanos tambin han informado que las bacterias
colonizadoras del intestino del recin nacido modifica la produccin IgA secretora en la saliva,
los nmeros circulantes de clulas productoras de anticuerpos IgA e IgM, as como la expresin
de receptores inmunes innatos (13, 14). Un estudio observacional prospectivo inform que los
cambios en la composicin de la microbiota, caracterizados por una relacin reducida de
Bifidobacterium a los recuentos de Clostridium temprano en la vida, preceden al desarrollo de la
dermatitis atpica (15), lo que sugiere que la microbiota tiene un papel importante en el riesgo
de desarrollar enfermedades inmunes. En este contexto, otros autores describieron tambin
diferencias en la microbiota de la leche materna, que se caracteriza por una disminucin de las
concentraciones de Bifidobacterium spp. en la leche de madres alrgicas en comparacin con
madres sanas, as como el impacto de estas diferencias en los niveles de Bifidobacterium spp en
la materia fecal del beb (16).
Enfermedades gastrointestinales:
Varios estudios han demostrado que la microbiota intestinal de las personas con Enfermedad
Inflamatoria Intestinal exhiben proporciones reducidas de Firmicutes y Bacteroidetes y mayores
proporciones de Proteobacterias, mientras que otros estudios postulan el hecho que la
Enfermedad Inflamatoria Intestinal incluso puede ser el resultado de interacciones anormales
entre la microbiota y el sistema inmunolgico (7). Dentro de otras patologas gastrointestinales
se ha apreciado que la microbiota intestinal de pacientes con predominio de la diarrea, que
padecen Sndrome de Intestino Irritable difiere en sujetos sanos con respecto a la prevalencia de
diferentes gneros como Lactobacillus, Streptococcus Ruminococcus y Veillonella (7).
La importancia de la microbiota intestinal se ha descrito tempranamente. Ya en 1906 estudios de
Tissier demostraron que la colonizacin del tracto intestinal con bifidobacterias era protectora en
el desarrollo de diarrea en nios (3 k). Otras enfermedades asociadas al sistema inmune y
gastrointestinal cuya incidencia ha disminuido al estimular la microbiota intestinal incluyen la
enterocolitis necrotizante (6 K) y la colitis ulcerosa (7 K).
H Bisgaard y colaboradores, investigaron la posible asociacin entre la diversidad de la
microbiota intestinal neonatal y el desarrollo de enfermedades atpicas en la infancia.
Observaron a cuatrocientos once nios de 1 mes de vida durante 6 aos, de madres con
antecedentes de asma. Se les realizaron pruebas de intervalo de recuento de sangre perifrica de
eosinfilos, pruebas cutneas (prick) y pruebas de IgE. La microbiota fue evaluada mediante la

recogida de muestras de heces en el 1 y 12 meses de vida. Los investigadores encontraron que la


diversidad de la flora intestinal se asoci inversamente con la rinitis alrgica (p=0,007), la
sensibilizacin alrgica (IgE srica especfica, P = 0,003, y pruebas cutneas, P = 0,17), y el
recuento de eosinfilos en sangre perifrica (P = 0,34), concluyendo finalmente que el aumento
de la diversidad bacteriana en la flora intestinal de los bebs reduce el riesgo de sensibilizacin
alrgica, rinitis alrgica y eosinofilia en sangre perifrica, demostrando entonces un efecto
protector de la microbiota intestinal frente a enfermedades atpicas durante los primeros aos de
vida.
Asma y enfermedades respiratorias:
Se ha visto que una colonizacin temprana con bacterioides fragilis y clostridium coccoides est
asociado con un riesgo aumentado de asma en nios (4). Junto con esto, se ha visto que los nios
que nacen por cesrea tienen mayor incidencia y severidad de asma y atopia por un aumento de
la produccin de citoquinas IL-12 (6). Un estudio de Sazawal y colaboradores evidenci que la
administracin de prebiticos y probiticos que estimulaban el crecimiento de la microbiota
intestinal a 312 nios entre 1 y 3 aos redujo la incidencia de neumona en un 24% y la infeccin
respiratoria aguda en un 35% (8 K).
Eczema:
Se ha visto que el nacimiento por cesrea aumenta la colonizacin por clostridium como se dijo
anteriormente, especialmente por la especie difficile, y esto se encuentra asociado con el eczema
(6,7). Junto con esto, se ha visto que si la madre consume probiticos durante el embarazo, esto
puede influenciar la colonizacin de la microbiota del infante, disminuyendo as el riesgo del
eczema (4).
Otras relaciones:
Cambios en la microbiota tambin estn ligados a enfermedades de la piel, tales como soriasis,
dermatitis atpica y acn (4).
La administracin de probiticos se ha relacionado con la reduccin en la incidencia de
dermatitis atpica. De hecho, el efecto protector se mantiene a lo largo de los aos aun cuando la
intervencin fue realizada hasta los 6 primeros meses de vida (4 k). Moro y colaboradores
demostraron que la incidencia de dermatitis atpica se reduce en relacin al aumento del nmero
de bifidobacterias (5 K).

Microbiota intestinal y aumento de peso


Dentro de la importancia de la microbiota intestinal en la primera infancia, esta tambin ha sido
identificada como un posible factor determinante en el aumento de peso y obesidad. Esto fue por
primera vez postulado en el estudio de Ley et al (9) en el 2005 demostrando que la microbiota
intestinal difera entre los ratones delgados y obesos. Desde la publicacin de este estudio hasta
ahora, diferentes investigaciones han proporcionado resultados contradictorios sobre este punto,
algunos demuestran que un nivel reducido de Bacteroides se asocian con la obesidad (10),
mientras que otros encontraron lo opuesto (11) o ninguna asociacin (12). Dentro de las especies
que si se han asociado con la obesidad en los seres humanos encontramos Lactobacillus spp,
(13), Bifidobacterias (14) y Escherichia coli (15). Se ha observado por otra parte que los nios
obesos tienen menos bifidobacterium y ms staphylococcus aureus comparados con los de peso
normal, pero se necesitan ms estudios de la microbiota intestinal en los primeros 6 meses de
vida para entender bien la gnesis de la obesidad en relacin a la microbiota (4)
Varios mecanismos se han propuesto para explicar esta relacin entre la microbiota y la
obesidad, siendo el principal mecanismo el que propone que ciertas especies son capaces de
digerir fibra diettica, produciendo de este modo energa para el crecimiento del microbioma y
los productos finales, tales como cidos grasos de cadena corta. Estos ltimos teniendo efectos
profundos en el metabolismo humano ya que pueden servir como sustratos de energa para el
intestino (butirato) y tejidos perifricos (acetato, propionato), modular la inflamacin, la
cicatrizacin de heridas y actuar como vasodilatadores (16). Con respecto al Acetato, este puede
servir como una fuente de energa para los tejidos perifricos, siendo absorbido por el hgado y
utilizado como una sustrato para la lipognesis y la gluconeognesis. Adems, los cidos grasos
de cadena corta pueden sealar a travs de receptores acoplados a protenas G, tales como
GPR41, en las clulas enteroendocrinas, induciendo la secrecin de pptido YY (17).
Dentro de la estudios, destaca el de Scheepers et al (18) realizado en los pases bajos de cohorte
prospectivo que propuso dos grupos de estudio de embarazadas uno con un estilo de vida
convencional y otro con un estilo alternativo (vegetariana, orgnica). Los criterios de exclusin
para los hijos de las embarazadas de este estudio fueron el ser gemelos, anomalas congnitas
relacionadas con el crecimiento (tales como Sndrome de Down, sndrome de Turner, Tetraloga
de Fallot, discapacidades mltiples) y administracin de agentes antimicrobianos antes de la
recoleccin de heces, siendo en total 909 nios. Se recolect una muestra de heces de sus hijos
aproximadamente un mes postparto, recolectando la informacin de unidades formadoras de
colonias por gramo de 5 gneros: Bifidobacterias, Clostridium dificcile, Bacteroides,

Lactobacilos y Escherichia coli. Se recogi la informacin de peso y talla en siete momentos


diferentes hasta los 10 aos. Se evalu la significancia estadstica entre microbiota e IMC,
tambin se evalu los resultados ajustndolos por variables de confusin como edad, tipo de
parto, peso al nacer, tabaquismo materno, tipo de alimentacin en el primer mes, entre otras.
Tambin se administr un cuestionario de frecuencia de consumo a los 4 aos evaluando la
ingesta calrica y la fibra.
En este estudio se encontr que la colonizacin neonatal con B. Fragilis en la cohorte
convencional y con menor ingesta de fibra se asoci con mayor IMC en comparacin con los
bebs que no fueron colonizados. Sin embargo, esto no permaneci significativo despus del
ajuste antes mencionado. El anlisis de regresin mostr que nios en la cohorte convencional,
que fueron colonizados con C. difficile un mes despus del parto, tenan un IMC ms bajo. Cabe
destacar, que los resultados se dan slo en el grupo convencional demostrando la influencia e
importancia del estilo de vida y por ende la alimentacin de las madres, ya que esto puede influir
en el resultado, junto con esto, destaca que una limitacin de este estudio es el hecho de que slo
se midieron 5 cepas de microorganismos, por lo que el papel que juegan otras cepas es
desconocido tanto como en este estudio como en otros mencionados donde no se evala la
totalidad de microorganismos colonizadores, adems con respecto a este punto en este estudio
se vio la dificultad de medir el rol de las Bifidobacterias en el aumento de peso, ya que estas son
uno de las microorganismos ms abundantes en la flora intestinal en el primer mes, lo que puede
provocar un enmascaramiento de su rol. Cabe destacar, que el peso e ingesta de alimentos fue
por reporte de los padres, lo que puede ser sesgado.
A pesar de que la cohorte de pases bajos haber encontr asociacin entre B. Fragilis y mayor
IMC, tambin hay otros estudios que que dicen lo contrario, como el estudio de White et al (19)
encontrando que la colonizacin con B. Fragilis, se asocian a menor IMC, por lo que no hay una
conclusin especfica con respecto a este punto.
Microbiota intestinal y mecanismos de defensa frente a patgenos gastrointestinales
Las clulas del epitelio intestinal, el moco que cubre la mucosa, el flujo sanguneo que la irriga y
las secreciones (fosfolpidos, bilis, pptidos antimicrobianos, etc.) constituyen de forma conjunta
una barrera fsica y qumica que contribuye a la defensa del husped (20). La microbiota
comensal se considera implicada en el desarrollo de la estructura y funcionalidad del epitelio
intestinal, especialmente, de la inmunidad celular y humoral durante el perodo neonatal.

Especficamente el moco est integrado por mucinas (glucoprotenas), que son potenciales sitios
de adhesin para las bacterias. La sntesis y la composicin de estas mucinas estn reguladas
genticamente en cada individuo; sin embargo, las bacterias intestinales pueden contribuir a la
regulacin del repertorio de las mucinas mediante la modificacin de la expresin gnica de
glucosiltransferasas del husped y por accin de sus propias enzimas glucolticas (21).
La secrecin de inmunoglobulina A (IgA) es una de las primeras defensas de la mucosa intestinal
frente a microrganismos patgenos y su induccin en las placas de Peyer y la lmina propia
depende tambin de su interaccin con esta microbiota comensal.
Las Bifidobacterias han sido las ms relacionadas con la defensa frente a patgenos
gastrointestinales y sus mecanismo de accin mejor caracterizados incluyen: competicin por
los sitios de adhesin, la inmunomodulacin y la sntesis de compuestos antimicrobianos segn
la revisin de Sanz et al en el 2006 (22).
Adhesin: Este mecanismo est relacionado con la capacidad de desplazar patgenos mediante
la competencia por sitios y con la colonizacin. Cabe destacar, que las cepas de especies tpicas
de la microbiota fecal de nios (B. breve y B. infantis) poseen normalmente mayor capacidad de
adhesin que las de adultos (B. longum y B. adolescentis).
En diferentes estudios se ha demostrado la capacidad de las Bifidobacterias para inhibir la
adhesin y desplazar patgenos previamente adheridos, como Salmonella entrica serovar
Typhimurium, Salmonella arizonae, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Enterobacter
sakazakii, Clostridium difficile y C. Perfringens (23). Tambin para inhibir la invasin de
enterocitos por patgenos como E. coli O157:H7 y S. Entrica serovar Typhimurium.
Inmunomodulacin: Existen evidencias slidas sobre la capacidad de algunas cepas probiticas
para estimular respuestas inmunes protectoras frente a patgenos microbianos. Se han efectuado
ensayos clnicos en humanos en los que se demuestra que los probiticos pueden actuar
estimulando la sntesis de IgA frente a patgenos atribuyendo la actividad inmunomoduladora
tanto a bacterias viables como no viables y se ha demostrado que el ADN de cepas probiticas
de las especies B. breve y B. infantis posee capacidad para estimular la produccin de citoquinas
antinflamatorias.
Produccin de compuestos antimicrobianos: Los metabolitos antimicrobianos producidos por
bacterias lcticas se pueden dividir en dos grandes grupos:
1. Compuestos de baja masa molecular (menor a 1.000 Da), los que incluyen cidos orgnicos de
amplio espectro.
2. Protenas antimicrobianas llamadas bacteriocinas (mayor a 1000 Da) con espectro de accin
solo sobre bacterias gram postivas.

Con respecto a los cidos orgnicos anteriormente nombrados como compuestos de bajo peso
molecular, estos se han considerado los principales responsables del efecto inhibidor de cepas
del gnero Bifidobacterium frente patgenos gastrointestinales, como Helicobacter pylori y S.
entrica (23). Los cidos grasos de cadena corta contribuyen a la reduccin del pH en el colon,
inhibiendo as la colonizacin por bacterias patgenas.
Con respecto a las bacteriocinas se detect produccin en B.Bifidum NCFB 1454 y
posteriormente en otras cepas aisladas de heces de nios, aunque como se menciono
anteriormente, estas bacteriocinas solo ejercen efecto en las bacterias gram postivas (24).
Las limitaciones generales en los estudios en las Bifidobacterias es casi siempre el uso de
modelos animales de infeccin, lo que no es siempre posible generalizar, debido a que varios
patgenos son especficos para cada especie. El uso de ensayos clnicos en humanos para probar
el uso y papel de las bifidobacterias en patologas gastrointestinales es muy limitado, y an ms
en la poblacin peditrica.
Sin embargo, los establecidos con mayor rigurosidad son los relacionados con las gastroenteritis
agudas, donde se ha visto que especficamente B Lactis, B. Breve, B. Bifidum y S Thermophilus
reducen la incidencia de diarreas por rotavirus, por otra parte B. Infantis y L-Acidophilus
reducen la frecuencia y duracin de diarreas infecciosas agudas y B Lactis reduce su incidencia.
Adems B. Bifidum y L- Acidophilus mejoran la velocidad de colonizacin tras el uso de
antibiticos y B. Lactis y S. Thermophilus reducen la incidencia de diarreas asociadas a
antibiticos (22). Sin embargo, no se ha demostrado la efectividad de los probiticos en
gastroenteritis causadas por bacterias invasivas. Los efectos dependen de la dosis y de la cepa, lo
que demuestra la necesidad de realizar evaluaciones exhaustivas e individualizadas de cada una
de ellas previamente a la comercializacin de bifidobacterias.

Conclusin
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Anexo: Figuras y/o tablas.

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