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Recopilacin, Actualizacin y Evaluacin de Estudios

cientficos sobre exposicin humana a PCBs

Ao 2015

Introduccin
El objetivo de ste documento es tomar conocimiento del estado de situacin en
materia de exposicin humana y biolgica a PCBs en Argentina, con el objeto de
planificar estrategias a mediano y largo plazo que permitan minimizar los efectos
adversos a la poblacin y al ambiente en general, priorizando aquellos segmentos de
mayor vulnerabilidad. Por otro lado se podr utilizar como informacin de base para
cumplimentar los requerimientos derivados de la aplicacin del Convenio de
Estocolmo con referencia al Programa de Monitoreo Global de COPs.
Adems el documento contempla los resultados esperados del Proyecto que han sido
especificados en el Componente 2-Capacidad Institucional de los gobiernos
nacionales y provinciales y de los poseedores de PCBs desarrollada para el manejo
seguro y la disposicin final de PCBs, incluyendo los tems 2.4-Desarrollo de
protocolo para la evaluacin de riesgos asociados a los PCBs, 2.6-Acuerdos
inter-jurisdiccionales para evaluar la contaminacin en los sitios sensibles,
desarrollando un sistema de informacin que contemple la trazabilidad de los PCBs
en esos sitios, 2.11-Relevamiento de sitios sensibles y/o contaminados con PCB,
2.14-Desarrollo de un protocolo para la evaluacin de sitios sensibles y/o
contaminados con PCBs.
La elaboracin del mismo fue solicitada a la Facultad de Farmacia y Bioqumica de
la Universidad de Buenos Aires (UBA) a fin de recopilar, actualizar y evaluar los
antecedentes cientficos sobre exposicin humana a PCBs a nivel nacional,
incorporando tambin los estudios realizados en otras matrices biolgicas que tengan
relacin con la salud humana, correspondientes a los ltimos 10 aos.
El contenido del trabajo estuvo dirigido hacia los siguientes ejes temticos:

1. Introduccin: Descripcin de los efectos a la salud humana por la exposicin a


PCBs, indicando los principales congneres de inters toxicolgico. Identificacin de
las vas de exposicin ms significativas. Vulnerabilidad y oportunidad de la
exposicin. Metabolismo y distribucin en el organismo. Principales rganos blanco.
Dosis de ingesta y valores lmites de exposicin. Conceptos y definiciones.

2. Recopilacin de datos cientficos nacionales: Enumeracin de los estudios


realizados en matrices biolgicas significativas para la salud humana indicando: (a)
propsito y alcance del estudio, (b) autores, (c) institucin, (d) conclusiones y/o
resultados obtenidos, (e) perodo de estudio, (f) publicacin y ao.

3. Evaluacin e Interpretacin de los datos y/o estudios: Valoracin cientfica y


tcnica de la informacin compilada y comparacin con la evolucin cientfica
internacional en la materia, tomando como referencia los ltimos 10 aos.
Identificacin de las incertidumbres y el alcance de la informacin obtenida.
4. Conclusiones: Formulacin de prioridades, necesidades y recomendaciones a
mediano y largo plazo. Mencin de las fuentes de informacin y referencias
cientficas- acadmicas reconocidas internacionalmente.
Adems como producto de la actividad desarrollada por el Proyecto con referencia al
Relevamiento y Evaluacin de la Capacidad Analtica Nacional para el Monitoreo y
Medicin de PCBs, surgieron nuevos trabajos de investigacin cientfica en la
materia, que fueron solicitados a sus autores y cuyos resmenes han sido
incorporados al presente documento en el Anexo I- Resmenes de publicaciones
cientficas recientes en Argentina sobre presencia de PCBs en matrices biolgicas y
ambientales.
En base a la informacin y datos mencionados se puede concluir que en los ltimos
aos se ha observado un incremento de los estudios sobre los efectos de los PCBs y
compuestos similares sobre la salud humana y organismos vivos, como as tambin
de la excelencia, formacin y capacidad instrumental de los grupos de investigacin.
Por otro lado tambin se evidencia el inters de distintos actores: gobierno,
instituciones acadmicas y cientficas, sector privado y el pblico en general por
conocer la dimensin de las consecuencias que ha tenido el uso de los PCBs a lo
largo de tantos aos, y as poder avanzar en el establecimiento de prioridades y toma
de decisiones para poder minimizar los impactos negativos sobre la poblacin y el
ambiente en general.

Crditos legales:
Vet. Luis Bovino, Coordinador Tcnico Proyecto PNUD ARG 10/G48.Vet
Lic. Silvia Oliviero Ghietto, Consultor Experto Proyecto PNUD ARG 10/G48.
Ridolfi, Adriana S.; lvarez, Gloria B.; Rodriguez Girault, Mara Eugenia, Ctedra de
Toxicologa y Qumica Legal. Laboratorio de Asesoramiento Toxicolgico Analtico
(CENATOXA). Facultad de Farmacia y Bioqumica. Universidad de Buenos Aires.
Recopilacin y Traduccin Publicaciones:
Lic. Silvia Oliviero Ghietto, Consultor Experto Proyecto ARG PNUD 10/G48.Copyright Fotografas: (1) Estructura qumica: dataopinion.com. (2) Peces:
savitori.com. (3) Cromatograma: INTI-Ambiente.

Recopilacin, Actualizacin y Evaluacin de Estudios cientficos sobre


exposicin humana a PCBs
Ridolfi, Adriana S.; lvarez, Gloria B.; Rodriguez Girault, Mara Eugenia
Ctedra de Toxicologa y Qumica Legal. Laboratorio de Asesoramiento
Toxicolgico Analtico (CENATOXA). Facultad de Farmacia y Bioqumica.
Universidad de Buenos Aires. Junn 956, 7 piso, CP 1113. CABA
e-mail: aridolfi@ffyb.uba.ar

1. INTRODUCCIN
1.1 Generalidades
Los PCBs o bifenilos policlorados integran el grupo de los Contaminantes Orgnicos
Persistentes (COPs) de acuerdo a la Convencin de Estocolmo de 2001. Este
Convenio entr en vigencia en el 2004 y obliga a los pases a realizar esfuerzos para
reducir o eliminar la produccin y emisin en el ambiente de estos productos qumicos,
como plazo mximo hasta el 2028 (Stockholm Convention 2001).
Los PCBs son sustancias qumicas inertes, muy estables, y su distribucin es ubicua
en el medio ambiente, incluyendo las regiones polares y las profundidades de los
ocanos (WHO 1993; ATSDR 2000; WHO 2000; ATSDR 2011). Son altamente
lipoflicos y resistentes a la degradacin, se acumulan en la cadena alimentaria y en
los organismos vivos (Porta y col. 2008; Gasull y col. 2011; ATSDR 2011). Por
presentar baja conductividad elctrica y alta conductividad trmica, fueron utilizados
ampliamente en numerosas aplicaciones industriales, como aditivos de aceites en
equipos elctricos (transformadores y capacitores), maquinaria hidrulica, adhesivos,
textiles, imprenta, sellantes. Debido a su persistencia y transporte a largas distancias
han provocado una importante contaminacin ambiental (WHO 1993; ATSDR 2000;
WHO 2000; Carpenter 2006; Beyer y Biziuk 2009).
Los PCBs son producidos por cloracin de bifenilos y comprenden 209 congneres
individuales. La estructura del PCB

es presentada en la Figura 1. El cloro es

substitudo por tomos de hidrgeno en cualquiera de las diez posiciones numeradas


de esta estructura. Los productos tcnicos son mezclas de muchos PCB congneres
que se comercializaron bajo diferentes nombres, de los cuales el ms utilizado fue el
de Aroclores (WHO 2000; EPA 2003).

Figura 1. Estructura del Bifenilo policlorado. Posiciones sustituibles


por cloro: orto (o): 2,2,6,6; meta (m): 3,3,5,5; para (p): 4,4

Si bien la mayora de los pases han prohibido su manufactura y nuevos usos desde
fines de los aos 1970, recientemente se ha reportado su produccin en Corea del
Norte (IARC 2013). An se los encuentra en muchos transformadores, capacitores y
equipos elctricos actualmente en uso.

En el medio ambiente estn unidos a componentes orgnicos del suelo, sistemas


acuticos, sedimentos, aire, alimentos y tejidos biolgicos entre ellos los del ser
humano.
Estos compuestos pueden durar aos o dcadas antes de degradarse. Circulan
globalmente a travs de un proceso conocido como efecto saltamontes, que consiste
en un ciclo repetido de evaporacin y depsito, por el cual los PCBs que se emiten en
una parte del mundo pueden ser transportados a travs de la atmsfera a regiones
distantes de la fuente original (WHO 2000; Urbaniak 2007; WHO 2010; ATSDR 2011;
de Boer y Fiedler 2013).

En Argentina algunos estudios reportaron niveles de PCBs y otros compuestos


orgnicos persistentes en aguas de ros, sedimentos y diferentes especies de peces
(sbalos, truchas, pejerreyes), con variado grado de contaminacin (Menone y col.
2000; Cataldo y col. 2001; Colombo y col. 2005, 2007a, 2007b, 2011; Ordanza y col.
2011, 2012;

Arias y col. 2013; Miglioranza y col. 2013; Ballesteros y col. 2014;

Ordanza y col. 2014). Recientemente en Brasil, se ha detectado contaminacin de


peces con PCBs en diferentes sistemas acuticos (Torres y col. 2010; Lavandier y col.
2013).

La toxicidad de los PCBs depende no slo de su persistencia sino tambin del nmero
y la posicin de los tomos de cloro y sus mezclas. Los PCBs congneres mono y noorto-sustitudos

(coplanares)

presentan

similitud

estructural

con

la

2,3,7,8-

tetraclorodibenzo-p-dioxina (2,3,7,8-TCDD o dioxina) y por lo tanto son clasificados


como smil-dioxina (DL-PCBs). Estos compuestos se ligan con alta afinidad al
receptor de hidrocarburos aromticos (AhR), produciendo efectos txicos similares a la
dioxina en animales de experimentacin y en base a esta afinidad se definen los
Factores de Equivalencia Txica (TEFs) (WHO 2000, Safe 2003; Carpenter 2006;
Srogi 2008; EPA 2014). El uso de los valores TEFs consensuados para 12 congneres
de PCBs, publicados en el 2005 por WHO (WHO-TEFs) para todos los efectos
cancergenos y no cancergenos, han sido tambin recomendados por EPA para
calcular los Equivalentes Txicos (TEQs) de una mezcla de dioxinas (EPA 2010). En
la Tabla 1 se muestran las modificaciones en los WHO-TEF del ao 2005 respecto a
1998.
Tabla 1. Diferencias en los Factores de equivalencia txica de los DL-PCBs
(WHO TEF 1998 y 2005)
Congener
Number

IUPAC Name

WHO TEF
(1998)

WHO TEF
(2005)

77

3,3,4,4-tetrachlorobiphenyl

0.0001

0.0001

81

3,4,4,5-tetrachlorobiphenyl

0.0001

0.0003

126

3,3,4,4,5-pentachlorobiphenyl

0.1

0.1

169

3,3,4,4,5,5-hexachlorobiphenyl

0.01

0.03

105

2,3,3,4,4-pentachlorobiphenyl

0.0001

0.00003

114

2,3,4,4,5-pentachlorobiphenyl

0.0005

0.00003

118

2,3,4,4,5-pentachlorobiphenyl

0.0001

0.00003

123

2,3,4,4,5-pentachlorobiphenyl

0.0001

0.00003

156

2,3,3,4,4,5-hexachlorobiphenyl

0.0005

0.00003

non- orto PCBs

mono-orto PCBs

157

2,3,3,4,4,5-hexachlorobiphenyl

0.0005

0.00003

167

2,3,4,4,5,5-hexachlorobiphenyl

0.00001

0.00003

189

2,3,3,4,4,5,5-heptachlorobiphenyl

0.0001

0.00003

Si bien los PCBs smil-dioxina (DL-PCBs) son los ms txicos, los no smil-dioxina
(NDL-PCBs) que se encuentran mayoritariamente en el ambiente y en muestras
biolgicas, tambin contribuyen a los efectos txicos de los bifenilos policlorados
(EFSA 2005; Carpenter 2006; ATSDR 2011; EPA 2014).
La combustin incompleta de PCBs, principalmente por incineracin de residuos,
produce la liberacin al ambiente de otros compuestos altamente txicos como
policlorodibenzodioxinas (PCDDs) y policlorodibenzofuranos (PCDFs) (ATSDR 2000,
2011).
Los organismos internacionales recomiendan evaluar en alimentos y en muestras
biolgicas humanas seis congneres (PCB 28, 52, 101, 138, 153, 180) (EFSA 2005) a
fin de poder comparar los resultados de los anlisis obtenidos en diferentes pases y
las

evaluaciones

de

riesgo.

Otros investigadores utilizan

siete

congneres

incorporando el PCB 118. Estos congneres han sido seleccionados no en base a su


toxicidad sino por su persistencia y presencia en diferentes tipos de muestras, por lo
que se los denomina PCB-indicadores o PCB-marcadores (EPA 2014). El anlisis
de los seis o siete PCB indicadores, ya sea como congneres individuales o como una
suma, actualmente se utiliza en numerosas reglamentaciones nacionales e
internacionales (EFSA 2005; EPA 2014).
1.2 Exposicin humana
Las principales fuentes de exposicin humana son la ocupacional y a travs del medio
ambiente, principalmente por la ingestin de alimentos (pescados, carnes y productos
lcteos) y aguas contaminadas (ATSDR 2000; WHO 2010). El aire contribuye en
menor medida a la contaminacin humana, prevaleciendo los PCBs de baja cloracin
por poseer mayor presin de vapor. La contribucin del aire interior se considera
generalmente del mismo orden que la del aire ambiental. Los estudios de monitoreo
realizados en los ltimos aos han demostrado que las concentraciones atmosfricas
de los PCBs se han reducido desde finales de los 1970s (ATSDR 2011; EPA 2014). La

contribucin de la ingesta de tierra o partculas de polvo, especialmente en los nios,


se considera muy baja, de tres a cuatro rdenes de magnitud menor que el promedio
de ingesta por va alimentaria (EPA 2014).
1.3 Toxicocintica
1.3.1 Absorcin
Va oral: los PCBs se absorben bien a travs del tracto gastrointestinal de los seres
humanos y de los animales de experimentacin despus de una exposicin oral. Se ha
reportado que la absorcin de congneres individuales en ratas vara entre 66% y
96%. El tamao molecular y la solubilidad de cada congner son factores limitantes de
la absorcin gastrointestinal. Los congneres que poseen 4-6 tomos de cloro son
bien absorbidos (50-90%), mientras que los congneres de mayor cloracin se
absorben en menor medida por va oral (WHO 2000; ATSDR 2011; Carpenter 2006;
EPA 2014).

Va Inhalatoria: la absorcin por va inhalatoria ha sido menos investigada, pero se


considera que es ms limitada que la absorcin por va oral.

Va drmica: La absorcin drmica tambin puede ser de relevancia para la exposicin


a PCBs debido a los suelos contaminados, sin embargo, la biodisponibilidad de PCBs
despus del contacto drmico es probablemente menos del 1%.
Para las personas que viven cerca de sitios de desechos o almacenamiento, y para las
personas que trabajan con bifenilos policlorados, las formas ms probables de ingreso
a su organismo son el contacto con la piel y la inhalacin de vapores de PCBs
(ATSDR 2000; EPA 2014).

1.3.2 Distribucin
La distribucin de los PCBs depende de la estructura, de las caractersticas
fisicoqumicas y de la dosis de los congneres individuales. Inicialmente, se
distribuyen en el hgado y el msculo, pero posteriormente son trasladados al tejido
adiposo y piel para su almacenamiento. Debido a la alta lipofilicidad y resistencia a la
biotransformacin, algunos PCBs, especialmente los congneres altamente clorados,
se acumulan en el tejido adiposo, mientras que los DL-PCBs muestran mayor afinidad
por el hgado. Los congneres que predominan en el tejido adiposo humano son el

PCB 153 (27%), seguido de PCB 138 (22%) y la PCB 180 (18%). Estos tres di-orto
congneres constituyen alrededor del 67% de los PCBs detectados en la leche
humana, mientras que el DL-PCB 118 constituye aproximadamente el 5% del
contenido total de PCBs (WHO 2000; ATSDR 2011; EPA 2014)

1.3.3 Metabolismo y excrecin


Los congneres de menor cloracin se metabolizan a nivel heptico con mayor
eficiencia que los compuestos altamente clorados. Por lo tanto la vida media en
humanos vara de meses a aos dependiendo el grado de cloracin. El paso inicial en
la biotransformacin de los PCBs implica la oxidacin por el citocromo P-450 (CYP),
incluyendo la formacin de epxidos intermediarios, los xidos de areno y quinonas,
que en adicin a la produccin de aductos de ADN y especies reactivas de oxgeno
son directamente genotxicos y mutagnicos. Los principales metabolitos que se
forman son los PCB hidroxilados (OH-PCBs) y los PCB metilsulfonados por
conjugacin con glutatin (MeSO2-PCBs), los cules tambin contribuyen a la
toxicidad de estos compuestos, especialmente alteraciones en la reproduccin,
neurotoxicidad y carcinogenicidad. La tasa de metabolizacin de PCBs y el patrn de
metabolitos resultante vara entre las diferentes especies. Atraviesan placenta y se
eliminan por bilis, heces y a travs de la leche materna (ATSDR 2000; WHO 2000;
ATSDR 2011; IARC 2013; Quinete y col. 2014).
Numerosos estudios de diferentes pases y regiones del mundo han informado niveles
de bifenilos policlorados en medios biolgicos humanos (suero o plasma, tejido
adiposo, leche materna), tiles como bioindicadores de exposicin ambiental a estos
compuestos.
En estos estudios predominaron los congneres ms persistentes, PCB 138, 153, 170
y 180, pero tambin fueron reportados niveles de congneres tipo dioxina. Programas
de Monitoreo Global del PNUMA han mostrado que los PCBs estn presentes en la
mayora de las muestras de leche materna evaluadas a nivel mundial.
1.4 Mecanismos de accin
Se describen al menos tres clases de PCBs en base a su mecanismo de accin:
a) PCBs smil-dioxina: la respuesta txica est mediada por la activacin del receptor
AhR citoslico similar a la 2,3,7,8 TCDD, lo que produce induccin del CYP-4501A1 y

CYP-4501B1. La induccin de estas enzimas puede producir alteraciones del


metabolismo celular y hormonal en diferentes tejidos (hgado, mama, tero) (ATSDR
2000; WHO 2000, Carpenter 2006; ATSDR 2011). La unin de compuestos smildioxina al receptor AhR podra activar la fosforilacin de importantes protenas en el
citosol, membrana plasmtica y otras organelas intracelulares, produciendo cambios
en la seal de trasduccin y en la expresin de los genes, proliferacin celular,
inhibicin de la apoptosis e incremento de la invasividad celular, lo que podra estar
ligado a los procesos de carcinognesis (IARC 2013).
b) PCBs smil-fenobarbital: congneres no coplanares (NDL-PCBs) induciran enzimas
hepticas similar al fenobarbital, aumentando el metabolismo de sustancias
endgenas y exgenas, produciendo alteraciones en la regulacin del calcio celular y
en las seales de los sistemas de trasduccin (ATSDR 2000, 2011).
c) PCBs smil-estrgenos: algunos PCBs y sus metabolitos hidroxilados podran
interactuar con el receptor estrognico directamente (RE). Metabolitos de PCBs
monohidroxilados podran actuar como agonistas o antagonistas estrognicos.
Algunos efectos estrognicos podran ser indirectos, la activacin del sistema P450
incrementara el metabolismo del estradiol, alterando la funcin estrognica (ATSDR
2000; Safe 2001, 2003; Kitamura 2005; ATSDR 2011). Estos mecanismos de
disrupcin

endcrina

podran

tener

consecuencias

reproductivas,

txicas

carcinogenticas (Shammas 2008; IARC 2013).


1.5 Efectos sobre la salud humana
Los datos obtenidos de estudios en humanos y en animales de laboratorio,
especialmente mamferos, proporcionan fuerte evidencia de la toxicidad potencial de la
exposicin crnica a los bifenilos policlorados. Numerosos efectos de los PCBs han
sido demostrados en animales de experimentacin, algunos de los cuales pueden ser
inducidos con concentraciones tisulares similares a la carga corporal presente en
poblaciones expuestas en pases industrializados. Informacin de los efectos
causados por los PCBs sobre la salud humana se han obtenido de estudios de
poblacin expuesta ambiental y laboralmente, de personas que consumieron
accidentalmente aceite de arroz contaminado en los incidentes de Yusho en Japn
(1968) y de Yu-Cheng en Taiwn (1978-1979), y por el consumo de pescado
contaminado y otros productos alimenticios de origen animal. Los estudios en
humanos son complicados por la exposicin a diferentes mezclas de PCBs y las

posibles interacciones entre los congneres y otros compuestos qumicos (dioxinas,


furanos y otros) (ATSDR 2000, 2011).

Efectos sobre la salud asociados a la exposicin a PCBs en los seres humanos y/o
animales incluyen alteraciones en hgado, en la tiroides, cambios drmicos y oculares,
bajo peso al nacer, tambin pueden producir irritacin de nariz y pulmones. Se ha
comprobado que los PCBs causan cncer, adems de trastornos en el sistema
inmunolgico, reproductivo y nervioso (ATSDR 2000; Carpenter 2006; EPA 2014).

Exposiciones pre y postnatal a PCBs estaran relacionadas con deficiencias en el


desarrollo neurolgico y en el aprendizaje en el nio expuesto, dficit en el desarrollo
psicomotor y en el comportamiento, alteraciones de la memoria y del coeficiente
intelectual. Estos efectos tambin han sido reportados en la poblacin infantil por
exposicin prenatal a PCBs y PCDFs (Furanos) en los incidentes de Yusho y YuCheng (ATSDR 2000; WHO 2003; Carpenter 2006; WHO 2010; EPA 2014).

1.5.1 Efectos drmicos y oculares


Los efectos ms frecuentes observados en la piel por exposicin a compuestos
orgnicos persistentes (PCBs, furanos y dioxinas) son el cloracn, hiperpigmentacin
de la piel y de las uas, erupciones, eritemas, engrosamiento de la piel y sensacin de
ardor. El cloracn se manifiesta a altas dosis de exposicin en los seres humanos,
desarrollndose principalmente en la cara, cabeza, axilas, tronco y genitales externos;
se ha demostrado que vara ampliamente la susceptibilidad entre individuos. Este
efecto cutneo ha sido observado en trabajadores con alta exposicin a mezclas de
PCBs, en los cuales se han detectado concentraciones en sangre en un rango de 300
a 500 ng/g lipido. Tambin se ha reportado cloracn severo e hiperpigmentacin de la
piel en adultos expuestos a PCBs y PCDFs en las intoxicaciones masivas de Yusho y
Yu-Chen por el consumo de aceite de arroz contaminado. Estos mismos transtornos
cutneos han sido descriptos en nios nacidos de madres expuestas en estos
incidentes (ATSDR 2000; WHO 2010; EPA 2014).

Algunos estudios han encontrado significativa asociacin entre niveles en plasma de


congneres de PCBs con alta cloracin y efectos dermatolgicos (ATSDR 2000;
ATSDR 2011; EPA 2014).

Los efectos oculares observados en trabajadores expuestos a PCBs y en los


incidentes de Yusho y Yu-Cheng incluyen hipersecrecin ocular, irritacin, ardor,
hinchazn de prpados y pigmentacin anormal de la conjuntiva.

Estos efectos drmicos y oculares no se han reportado en personas con alto consumo
de peces contaminados (ATSDR 2000; EPA 2014).

1.5.2 Efectos hepticos


Las alteraciones que se han descripto en humanos a nivel heptico estn relacionadas
principalmente con induccin de enzimas microsomales y alteracin del metabolismo
lipdico con aumento de colesterol y triglicridos en sangre. Estos efectos fueron
reportados en individuos de las poblaciones de Yusho y Yu-Cheng y en consumidores
de peces contaminados. La induccin de isoenzimas del CYP en hgado ha sido bien
documentada en animales de experimentacin y demostrada recientemente por
Bonfanti y col. (2014) en un estudio realizado en cras de ratas expuestas
prenatalmente y a travs de la lactancia a mezclas de PCBs.

Algunos estudios epidemiolgicos en trabajadores expuestos a PCBs y en personas


consumidoras de pescados contaminados reportaron aumento de los niveles sricos
de algunas enzimas hepticas, especialmente gamma-glutamil transpeptidasa (GPT),
alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (AP) y lactato deshidrogenasa
(LDH). Sin embargo otros estudios no han encontrado correlacin entre el aumento de
estas enzimas y los niveles de PCBs en suero (ATSDR 2000; EPA 2014).

Evidencias de alteraciones en el metabolismo de las porfirinas en poblaciones


expuestas a PCBs se han considerado inconsistentes (EPA 2014).

1.5.3 Efectos inmunolgicos


Investigaciones en el sistema inmune de animales de experimentacin, especialmente
en monos que es la especie ms sensible, han mostrado que la exposicin a bifenilos
policlorados y dioxinas est asociada a atrofia del timo, disminucin en la respuesta de
anticuerpos y en la activacin de linfocitos, aumento de infecciones bacterianas (WHO
2010; ATSDR 2011).

Las alteraciones inmunolgicas en el humano asociadas con el consumo de peces y


alimentos marinos contaminados, por exposicin en los incidentes de Yusho y YuCheng y por exposicin ambiental en la poblacin general, incluyen aumento de la
susceptibilidad a infecciones del tracto respiratorio (rinitis, bronquitis) en adultos y
nios, inmunosupresin con disminucin de inmunoglobulinas IgA e IgM en suero,
incremento de prevalencia de infecciones del odo medio y disminucin de la
respuesta de anticuerpos a la vacuna contra la difteria y el ttanos en nios nacidos de
madres expuestas (EFSA 2005; WHO 2010; ATSDR 2011; EPA 2014).

1.5.4 Efectos neurolgicos


La evidencia cientfica de los efectos de los PCBs sobre el desarrollo neurolgico se
ha incrementado en los ltimos aos, demostrando que son neurotxicos, incluso a
bajas dosis (WHO 2012). Alteraciones neuroconductuales se han observado en ratas y
monos despus de exposicin pre y post natal, con dficit en el aprendizaje (WHO
2010; ATSDR 2011).

Estudios en humanos consumidores de altas cantidades de pescados contaminados


con PCBs, han aportado evidencias que estos compuestos contribuyen a las
alteraciones neuroconductuales observadas en nios recin nacidos y que algunas de
ellas persisten durante la infancia. En los incidentes de Yusho y Yu-Cheng los
sntomas

neurolgicos

que

predominaron

en

la

poblacin

adulta

fueron

entumecimiento, debilidad y neuralgia de las extremidades y dolor de cabeza. Los


nios nacidos de madres expuestas y evaluados hasta los 2 aos presentaron
inmadurez motora, hiporreflexia, bajo peso corporal, disminucin de la memoria y del
coeficiente intelectual (ATSDR 2000; Carpenter 2006; WHO 2010; EPA 2014).

La exposicin a PCBs ha sido tambin asociada a desrdenes mentales. Un estudio


reciente realizado por Gaum y col. (2014) evalu la prevalencia e incidencia de
sindromes mentales en 136 trabajadores expuestos a PCBs. Se encontr correlacin
entre los niveles de PCBs en plasma de trabajadores altamente expuestos y un mayor
riesgo de desarrollo de un sndrome depresivo.

Varios estudios epidemiolgicos han correlacionado niveles de PCBs en sangre de


cordn, leche y plasma maternos, y posibles efectos adversos sobre el desarrollo y el
neurodesarrollo por exposicin durante el perodo neonatal. Los resultados de las
publicaciones sobre exposicin prenatal a PCBs y su posible incidencia sobre el peso
al nacer son inconsistentes. El Majidi y col. (2012) realizaron una revisin de 20
estudios epidemiolgicos publicados hasta el ao 2011 sobre la relacin entre niveles
de PCBs en plasma materno y bajo peso al nacer. Los autores concluyeron que del
anlisis de los datos publicados no se ha podido establecer una asociacin entre
exposicin prenatal a PCBs y anormalidades en el peso del recin nacido. Sin
embargo otro meta-anlisis realizado por Govarts y col. (2012) de 12 estudios de
cohorte en Europa, encontraron asociacin entre niveles de PCBs en sangre de
cordn y bajo peso al nacer, sugiriendo que la exposicin prenatal a bajos niveles de
PCBs afectara el crecimiento fetal.

Los estudios epidemiolgicos sobre los efectos neurotxicos de la exposicin postnatal


a compuestos orgnicos persistentes a travs de la leche materna no son
concluyentes. Gascn y col. (2013) en un trabajo reciente realizado en nios de 14
meses en Espaa, no encontraron asociacin entre la exposicin al PCB-153 durante
la lactancia y disminucin en el desarrollo mental o psicomotor. Segn los autores, los
efectos deletreos del PCB-153 que se observaron sobre el neurodesarrollo en este
estudio seran atribuibles a exposicin prenatal.

1.5.5 Efectos endcrinos


1.5.5.1 Tiroides
Diferentes efectos de los bifenilos policlorados sobre la glndula tiroidea y sobre el
sistema hormonal tiroideo han sido demostrados en animales de experimentacin,
ciertos congneres y metabolitos pueden disminuir los niveles sanguneos de la
hormona tiroidea (T4) (ATSDR 2011; EPA 2014).

Las hormonas tiroideas (T4 y T3) son crticas en la regulacin del crecimiento y
diferenciacin de muchos tejidos y rganos, y juegan un importante rol en el desarrollo
del sistema nervioso central. La disrupcin del eje tiroideo puede resultar en retraso
mental y defectos neurolgicos (Wilhelm y col. 2008; Jugan y col. 2010). Algunos
estudios han investigado la relacin entre exposicin a PCBs y niveles de hormona

tiroidea en nios y adultos (Meeker y col. 2007). Los resultados sugieren que los PCBs
pueden inducir variados cambios en los niveles de hormonas tiroideas, como as
tambin toxicidad de la glndula tiroides. Un estudio reciente realizado en nios chinos
con edades comprendidas entre 6 a 8 aos (195 provenientes de un rea de reciclado
de residuos electrnicos, y 174 de un rea control), evalu la correlacin entre niveles
de PCBs en suero y la hormona estimulante tiroidea (TSH). Los autores concluyeron
que

los

nios

expuestos

compuestos

orgnicos

persistentes

tenan

significativamente mayores niveles en suero que los controles, y tambin tenan


afectados los niveles de TSH (Han y col. 2011). Otros estudios han encontrado niveles
normales de hormona tiroidea por exposicin ambiental a PCBs.

Incremento en el volumen de la glndula tiroides han sido reportados en trabajadores


expuestos a PCBs (EPA 2014).
Sin embargo no se conoce bien an las implicancias de estos efectos sobre la salud
humana (Ross 2004).

1.5.5.2 Diabetes
No hay estudios disponibles que demuestren el desarrollo de diabetes en humanos
despus de exposicin ocupacional (ATSDR 2011).

Recientemente, bajos niveles de exposicin ambiental a dioxinas y PCBs han sido


vinculados con diabetes tipo 2 (T2D). Estudios transversales realizados en poblacin
general de USA y Japn hallaron fuerte asociacin entre niveles de algunos
congneres y prevalencia de diabetes tipo 2 (Uemura 2012). En el ao 2013, Wu y
col. realizaron una revisin de estudios epidemiolgicos prospectivos sobre COPs y
diabetes. Despus de ajustar por diferentes covariables, las concentraciones de PCBs
en plasma fueron significativamente asociadas al riesgo de T2D.

Los resultados de otra revisin realizada por Lee y col. (2014), tambin evidenciaron la
asociacin entre exposicin a PCBs y riesgo de diabetes mellitus tipo 2 en poblacin
general.

1.5.6 Efectos carcinognicos

Numerosos estudios se han enfocado sobre los efectos carcingenos de los PCBs y
han concludo que causan cncer de hgado, leucemia, linfomas y tumores
gastrointestinales en animales de experimentacin. En trabajadores expuestos se
observ un aumento de la incidencia de cncer de hgado, del tracto biliar y
melanomas malignos (ATSDR 2000; Carpenter 2006; ATSDR 2011). Zhao y col.
(2009) reportaron alta incidencia de cncer asociado a niveles de PCBs en tejidos de
personas que vivan en sitios cercanos a desechos de equipos electrnicos en China.

Es aceptado que la carcinognesis por bifenilos policlorados est mediada por los
congneres coplanares va activacin del receptor Ah, sin embargo hay suficiente
evidencia que los PCBs de ms baja cloracin contribuyen tambin al desarrollo de
cncer por formacin de metabolitos hidroxilados que generan intermediarios reactivos
produciendo dao oxidativo en el ADN. Los PCBs no-coplanares, tipo fenobarbital con
alta cloracin, podran tambin contribuir a la carcinogenicidad (Safe 2003; Carpenter,
2006). La inmunosupresin y la accin estrognica que producen algunos congneres
de PCBs pueden en parte explicar los efectos carcinogenticos de los bifenilos
policlorados (Muoz de Toro y col. 2006b; ATSDR 2011).

Basado en la evidencia en animales y en algunos estudios que soportan efectos


carcinogenticos en humanos, la IARC (1987) y la EPA (2004) consideraron a los
PCBs como probables carcingenos en seres humanos (Grupo 2 A y B2
respectivamente). Sin embargo, en el ao 2013, un grupo de expertos de la IARC
reevalu la carcinogenicidad de los PCBs encontrando suficiente evidencia de
aumento de melanoma maligno y cncer heptico en trabajadores expuestos y en
poblacin general, por lo que los clasific como carcingenos humanos (Grupo 1).

Gallagher y col. (2011) realizaron un estudio caso-control hallando una marcada


asociacin entre riesgo de melanoma cutneo maligno y niveles en plasma de algunos
congneres de PCBs, en particular los NDL-PCBs.

Si bien algunos investigadores han encontrado asociacin entre niveles de PCBs


totales o congneres especficos en suero o tejido adiposo y riesgo de cncer de
mama (Lucena y col. 2001; Demers y col. 2002; Charlier y col. 2004, 2007; Ridolfi y
col. 2008a,b); otros estudios no han encontrado correlacin (Holford y col. 2000; Laden

y col. 2001; Lpez-Carrillo y col. 2002; Golden y Kimbrough 2009). Por lo tanto la IARC
(2013) considera que la evidencia en humanos es an inconsistente.
Tambin la IARC (2013) consider que los estudios en humanos que relacionan los
PCBs con el aumento de riesgo de linfoma no-Hodking (NHL) no son contundentes. En
un estudio de cohorte realizado en Dinamarca por Braner y col. (2012) no
encontraron asociacin entre niveles de PCBs en tejido adiposo y linfoma no-Hodking.
Mientras que Freeman y Kohles (2012) en una revisin de trabajos cientficos
reportaron asociacin entre niveles de PCBs en plasma y NHL.
La discordancia en los resultados de los estudios epidemiolgicos mencionados
podran deberse a diferencias metodolgicas, distintas poblaciones seleccionadas,
exposicin a mezclas con diferente grado de cloracin, diferente susceptibilidad
individual y distintos medios biolgicos humanos (sangre/tejido adiposo).
1.5.7 Efectos en la reproduccin
Estudios en animales de experimentacin han demostrado que los PCBs producen
toxicidad reproductiva en hembras de varias especies. En ratas se observaron
cambios en el nivel de estrgenos y reduccin de la implantacin. En monos producen
alteraciones menstruales y disminucin de la fertilidad (ATSDR 2000; 2011; EPA
2014).

Algunas sustancias qumicas, entre ellas los PCBs, actan como disruptores
endcrinos y afectan las funciones reproductivas en vertebrados e invertebrados. Los
efectos endcrinos influyen sobre la diferenciacin sexual del cerebro durante el
desarrollo y en el comportamiento reproductivo en cras adultas. Lilienthal y col. (2013)
demostraron que la exposicin a mezclas de PCBs durante el desarrollo causa
feminizacin en ratas macho adultas, debido a sus efectos sobre las hormonas
esteroides, produciendo dimorfismo sexual.
En un estudio reciente Winneke y col. (2014) estudiaron la asociacin entre exposicin
prenatal a dioxinas, furanos y PCBs con el comportamiento dimrfico sexual reportado
por los padres en nios en edad escolar (6 -8 aos). De los resultados de esta
investigacin los autores concluyen que hay suficiente evidencia que estos disruptores
endcrinos modifican el comportamiento sexual dimrfico en nios, presumiblemente
por interaccin con el eje hipotlamo-pituitario-gonadal.

Sin embargo, la informacin disponible sobre efectos de los PCBs en la reproduccin


en el humano es limitada. A pesar de las variaciones en los resultados de los estudios,
los datos obtenidos soportan la asociacin entre niveles de PCBs e irregularidades
menstruales, y retraso en la concepcin en hombres y mujeres (infertilidad).
Estudios realizados en trabajadores expuestos a PCBs no han demostrado
alteraciones en la cantidad de esperma, problemas de fertilidad o anormalidades
testiculares (EPA 2014).

1.5.8 Otros Efectos


1.5.8.1 Efectos Cardiovasculares: numerosos trabajos cientficos han investigado la
posible relacin entre exposicin ambiental a PCBs y riesgo de enfermedades
cardiovasculares o alteraciones de la presin arterial. Algunos congneres fueron
asociados con hipertensin arterial. Un estudio realizado en 315 Inuit (> de 18 aos)
en Canad, encontr asociacin entre los niveles de PCBs totales, as como la suma
de los NDL-PCBs en plasma, con un mayor riesgo de hipertensin (Valera y col.
2013). Sin embargo la inconsistencia de los resultados no permite extraer
conclusiones de los estudios publicados (EPA 2014).
1.5.8.2 Obesidad: la obesidad ha sido propuesta recientemente como otro de los
efectos adversos sobre la salud por exposicin a disruptores endcrinos, incluyendo
algunos COPs, durante las etapas crticas del desarrollo (WHO 2010) .Hay evidencias
de estudios en animales que la exposicin a bajas dosis de mezclas de Compuestos
Orgnicos Persistentes son obesognicas. El PCB-153 ha demostrado ser
obesognico en ratones, por aumento de la esteatosis heptica, alteracin de las
adipositoquinas y por disrupcin del metabolismo lipdico heptico (Wahlang y col.
2013). Si bien la relacin entre COPs y obesidad en humanos es an inconsistente
(Lee y col. 2014), algunos trabajos cientficos publicados recientemente han
encontrado asociacin con obesidad.
Tang-Pronard y col. (2014) investigaron la relacin entre la exposicin prenatal a
PCBs y el desarrollo de obesidad en 656 nios (5 a 7 aos) de las Islas Feroe. Los
niveles de PCBs en plasma y leche materna fueron asociados con aumento del ndice
de masa corporal (BMI) en nias nacidas de madres obesas. Los resultados del

estudio sugieren que la exposicin prenatal a PCBs podra contribuir al desarrollo


posterior de obesidad en los nios.
1.6 Poblaciones susceptibles
En la poblacin infantil la toxicidad debida a contaminantes orgnicos persistentes
(COPs) est relacionada con exposiciones ambientales a bajas concentraciones y
largo plazo, y al aumento de susceptibilidad. Una vez que se producen las
exposiciones, la capacidad de los nios para absorber, metabolizar y desintoxicar
productos qumicos en general, difiere de los adultos. El feto, el lactante y el nio
pueden ser ms susceptibles a los COPs debido al rpido desarrollo de sus sistemas y
rganos, a la reduccin de los niveles de ciertas enzimas desintoxicantes, y menores
depsitos de grasa para secuestrar compuestos lipoflicos. Adems los nios
incorporan ms aire y agua en relacin con los adultos y permanecen ms tiempo en
contacto con el suelo, por lo cual el riesgo de exposicin a los contaminantes es
mayor. La preocupacin por la salud de los nios incluye la posibilidad de efectos
sobre los espermatozoides y los vulos antes de que los nios sean concebidos y a
los efectos resultantes por exposicin del feto a travs de la placenta durante el
embarazo. La exposicin postnatal se produce a travs de la leche materna (WHO
2010).
Los efectos de los PCBs en la salud reproductiva de las mujeres son motivo de gran
preocupacin ya que daan el desarrollo del cerebro del feto al afectar las hormonas
tiroideas. Existe suficiente evidencia que la exposicin en tero en mujeres expuestas
a PCBs en lugares de trabajo o por consumo de pescados contaminados, tiene
impactos negativos a largo plazo en la funcin intelectual infantil, adems de causar
problemas en la coordinacin psicomotora, la memoria y el reconocimiento visual. La
exposicin durante el embarazo ha sido relacionada con bajo peso al nacer y abortos
espontneos (WHO 2010; Wine y col. 2012). Otros estudios epidemiolgicos han
demostrado alteraciones del sistema inmunolgico en chicos nacidos y amamantados
por mujeres expuestas a altos niveles de PCBs. Sin embargo se considera que los
beneficios de la alimentacin con leche materna justifican el riesgo de exposicin
postnatal.
1.7 Niveles gua de Bifenilos Policlorados

Organismos internacionales y algunos pases industrializados han establecido niveles


mximos de contaminantes en diferentes matrices ambientales (aire, agua, suelo,
alimentos)
Aire Ambiental:
Danish EPA 2014: 0,1 ug/m3 aire (valor de emisin)
Aire Interior
Danish EPA 2014: niveles de accin:
3000 ng PCB/m3 aire: intervencin sin demora innecesaria
300-3000 ng PCB/ m3 aire: intervencin a fin de reducir las concentraciones por debajo
de 300 ng PCB/ m3
Agua de bebida
US-EPA 2012: MCL (Nivel mximo de contaminante) para PCBs totales: 0,5 ug/L de
agua.
Suelo
Pases Bajos e Inglaterra (2012): Suma de PCBs de materia seca: ptimo 0,02 mg/L.

Alimentos
- US- FDA: Niveles mximos de PCBs totales en alimentos:
3 ppm: carnes rojas y aves de corral
2 ppm: pescados y mariscos
1,5 ppm: leche y productos lcteos
0,3 ppm: huevos
0,2 ppm: alimentos infantiles
- Unin Europea (EC 2011)
Niveles para la Suma de dioxinas y DL-PCBs (expresados como WHO-PCDD/F-PCBTEQ):
1- 5,5 pg/g lpido: carnes, productos crnicos, leche, huevo y grasa animal.

Hasta 6,5 pg/g de peso hmedo: pescados y productos de la pesca.


Hasta 0,2 pg/g de peso hmedo: alimentos infantiles.
Niveles para la Suma de NDL-PCBs (expresados como suma de PCB 28, 52,101, 138,
153 y 180):
Hasta 40 ng/g de lpido: carnes, leche, huevo y grasa animal.
Hasta 75 ng/g de peso hmedo: pescados y productos derivados de la pesca.
Hasta 10 ng/g de peso hmedo: alimentos infantiles.
Ingestas Tolerables
TDI WHO (Ingesta Diaria Tolerable en base a Aroclor, mezclas de PCBs): hasta 20
ng/Kg/da
TDI-WHO 2000 (Ingesta Diaria Tolerable en base a PCDD/F-DLPCB-TEQs): 1-4
pgTEQ/Kg/da
TDI-EPA 2009 (Ingesta en base a Dioxinas +DL-PCBs): 2 pgTEQ/Kg/da
TWI-SCF 2001 (Scientific Commitee on Food of the European Union) (Ingesta
Semanal Tolerable en base a Doxinas +DL-PCBS): 14 pg WHO TEQs/Kg/semana
PTMI- Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives (JECFA) 2001 (Ingesta
Provisional Tolerable Mensual en base a PCDD/F-DLPCB-TEQs): 70 pg TEQs/Kg/mes
TDI- EFSA 2005 (European Food Safety Authority) Ingesta en base a non dioxin-like
PCBs: no se ha podido establecer un valor gua basado en efectos sobre la salud para
humanos. Es necesario continuar con los esfuerzos para reducir los niveles de los
compuestos NDL-PCBs en alimentos.
2. RECOPILACIN DE DATOS CIENTFICOS EN ARGENTINA
Las propiedades lipfilas de los PCBs favorecen su transporte a travs de
lipoprotenas y lpidos circulantes y el almacenamiento en tejidos con alto contenido de
grasa. En la evaluacin de sus niveles en matrices como tejido adiposo, leche materna
y sangre, son utilizados como biomarcadores de exposicin y aportan una invalorable
informacin sobre los efectos biolgicos observados en individuos expuestos a los
mismos (Waliszewski y col. 2011).

La concentracin de PCBs en fracciones grasas de tejidos est en equilibrio con la


concentracin en la porcin lipdica de la sangre. El contenido graso en sangre es 0,5
a 0,6 %, en leche aproximadamente 4% y el tejido adiposo contiene un 95% de lpido.
Por este motivo para poder comparar las concentraciones se recomienda hacerlo por
contenido de lpido. En mujeres embarazadas los PCBs atraviesan placenta
distribuyndose en el compartimento fetal, pudindose utilizar sangre de cordn y feto
como posibles muestras para investigar congneres (Barr y col. 2005).
En Argentina la Legislacin Nacional dictamin en 2004 la prohibicin del uso de PCBs
y estableci como plazo mximo el 2010 para eliminar posibles fuentes y
exposiciones. Debido al escaso tiempo transcurrido desde su restriccin surge la
necesidad de realizar evaluaciones de niveles de PCBs en distintos medios biolgicos
como bioindicadores en la poblacin del pas (Miglioranza y col. 2013).
Los resultados de la investigacin de PCBs en sangre de poblaciones humanas de
distintas regiones de la Argentina revelan evidencia de su presencia en niveles
cuantificables. La concentracin en sangre estara

en equilibrio con la cantidad

almacenada en los tejidos y su determinacin en plasma permitira estimar carga


corporal (Porta y col. 2008). La carga corporal humana de PCB como un reflejo a
travs del perfil de congneres en la fraccin lipdica de suero, es una funcin
integrada de factores externos e internos entre los que se incluyen fuentes, rutas,
tiempo de exposicin y factores individuales como metabolismo, clearence, edad,
masa y contenido graso corporal (DeCaprio y col. 2005).
Los PCBs constituyen el grupo ms relevante de sustancias txicas persistentes en
muchos pases de Sur Amrica y a nivel mundial, sobre todo en reas intensamente
industrializadas y urbanizadas con alta demanda energtica.
En la Tabla 2 se presenta una recopilacin de datos en Argentina de trabajos
cientficos en matrices humanas y en otras matrices biolgicas que afectan la salud
humana, especialmente peces.

Tabla 2. Recopilacin de trabajos cientficos sobre niveles de PCBs en matrices


biolgicas en Argentina
Autores

Institucin

Matriz biolgica

Publicacin

Ao

Ballesteros y col.

CONICET-Universidad Nacional de
Crdoba; CONICET-Universidad
Nacional de Mar del Plata

Peces (Laguna de Mar


Chiquita, Prov. de
Crdoba)

Sci Tot Environ


490:73-80

2014

Colombo y col.

Laboratorio de Qumica Ambiental


y Biogeoqumica. Universidad
Nacional de la Plata-CONICET

Peces (sbalos,
Estuario del Ro de la
Plata)

Chemosphere
69:12531260

2007

Colombo y col.

Laboratorio de Qumica Ambiental


y Biogeoqumica. Universidad
Nacional de la Plata-CONICET

Peces (sbalos, Ro de
la Plata)

Chemosphere
83(6):882-889

2011

Della Ceca y col.

Laboratorio de Qumica Ambiental


y Biogeoqumica. Universidad
Nacional de la Plata.

Leche materna

Revista
AUGMDOMUS
4:92-102

2012

Menone y col.

Universidad Nacional de Mar del


Plata-CONICET

Peces (pejerreyes,
Laguna costera de Mar
Chiquita, Buenos Aires)

Arch Environ
Contam
Toxicol:202-208

2000

Muoz-de-Toro

Universidad Nacional del Litoral,


Santa F

Tejido adiposo
mamario

Environ Res
102:107-112

2006a

Universidad Nacional del Litoral,


Santa F

Tejido adiposo
mamario

Breast Cancer Res


8(4):R47

2006b

Olivera y col.

Facultad Farmacia y BioqumicaUniversidad de Buenos Aires.


Universidad Nacional de Jujuy

Plasma

Actas 7 Congreso
Regional
Latinoamericano de
Toxicologa Forense
TIAFT, Bolivia

2011

Ondarza y col.

Universidad Nacional de Mar del


Plata-CONICET; Universidad
Federal Rio Grande, Brasil

Peces (trucha marrn,


Patagonia Andina)

Chemosphere
83:15971602

2011

Ondarza y col.

Universidad Nacional de Mar del


Plata-CONICET; Universidad
Federal Rio Grande, Brasil

Peces (trucha arco iris,


Cuenca del Ro Negro,
Patagonia)

Sci Total Environ


419:233239

2012

Ondarza y col.

Universidad Nacional de Mar del


Plata-CONICET; Universidad

Peces (pejerreyes,
Cuenca del Ro Negro,

Chemosphere
94:135142

2014

y col.
Muoz-de-Toro
y col.

Federal Rio Grande, Brasil

Patagonia)

Ridolfi y col.

Facultad Farmacia y BioqumicaUniversidad de Buenos Aires;


Instituto Lanaris

Plasma

Medicina 68
(Supl.II):177

2008

Ridolfi y col.

Facultad Farmacia y BioqumicaUniversidad de Buenos Aires;


Instituto Lanaris

Tejido adiposo
mamario

Medicina 68
(Supl.II):172-173

2008

Rodriguez Girault
y col.

Facultad Farmacia y BioqumicaUniversidad de Buenos Aires

Plasma

Acta Toxicol Argent


17(supl):2-3

2009

Rodriguez Girault
y col.

Facultad Farmacia y BioqumicaUniversidad de Buenos Aires

Plasma

Revista Bioqumica
y Patologa Clnica
75 (1): 45

2011

Seigneur y col.

Facultad Farmacia y BioqumicaUniversidad de Buenos Aires;


CARU-MAGyP

Peces (Ro Uruguay)

Acta Toxicol Argent


20 (Supl.):38-39

2012

2.1 Suero o plasma


Olivera y col. (2011) con el objetivo de monitorear en humanos exposicin ambiental a
PCBs analizaron muestras de sangre de adultos y nios residentes en diferentes
regiones de Argentina. Se determinaron concentraciones de 17 congneres
especficos DL-PCBs y NDL-PCBs (28, 52, 77, 99, 101, 105, 118, 126, 138, 153, 156,
169, 170, 180, 183, 187 y 189). Para estimar riesgo de efectos adversos por
exposicin a estos compuestos se calcularon los Equivalentes Txicos (TEQs) de los
congneres DL-PCBs en las poblaciones estudiadas. Se analizaron 220 muestras de
plasma, 73 de adultos provenientes de ciudades de gran actividad industrial como son
la de Buenos Aires y Mar del Plata. Las 147 muestras restantes fueron de nios de
dos localidades: Palpal localizada a 14 Km de la ciudad San Salvador de Jujuy, una
ciudad rodeada de industrias y fbricas con alto grado de contaminacin; y del Barrio
Ituzaing, uno de los distritos ms orientales de la ciudad de Crdoba lindero con una
zona agraria y depsitos de productos qumicos. Los congneres NDL-PCBs de mayor
prevalencia en la poblacin adulta e infantil fueron el 180, 153, 138 y 170, informacin
que coincide con su mayor persistencia y lipofilicidad. De los PCBs smil-dioxina se
evaluaron no- orto PCBs (77 y 169) y mono-orto PCBs (105, 118, 156 y 189), el
congner 118 present la mayor frecuencia y el 77 las concentraciones ms elevadas

en los dos grupos etarios. Al comparar las poblaciones infantiles (Jujuy vs. Crdoba)
no se hallaron diferencias significativas en las concentraciones medias de PCBs
totales ni en los TEQs. Los valores de TEQs fueron mayores en la poblacin adulta de
Mar del Plata respecto a la del rea Metropolitana de Buenos Aires. La edad mostr
una asociacin constante en los cuatro contaminantes de mayor prevalencia y en los
PCBs totales (p< 0,0001), con mayores niveles a mayor edad, idntica caracterstica
se evalu en los TEQs (p=0,002) que fueron significativamente menores en los nios
con respecto a los adultos. Las diferencias observadas en este estudio de cohorte
indican que los adultos tienen mayores concentraciones de PCBs que los nios,
atribuible a una mayor bioacumulacin por exposicin crnica (DeCaprio y col. 2005;
Arrebola y col. 2012).
Estos resultados de poblacin general argentina coinciden con los reportados en otros
trabajos del mundo mostrando alta exposicin a PCBs indicadores y smil-dioxina, tal
como ocurre en otros pases en pobladores de ciudades industrializadas donde se
investig presencia de PCBs por contaminacin ambiental (Wang y col. 2004; Bloom y
col. 2005; Kim y col. 2005; Jaraczewska y col. 2006; Petrik y col. 2006; Thomas y col.
2006; Turci y col., 2006; Inoue y col. 2006; Fitzgerald y col. 2007; Sandanger y col.
2007; Porta y col. 2008;Trejo-Acevedo y col. 2009; Shen y col. 2010; Windham y col.
2010; Zhao y col. 2010;

Henrquez-Hernndez y col. 2011; Kalantzi y col. 2011;

Amodio y col. 2012; Arrebola y col. 2012; De Felip y col. 2014).


En la Tabla 3 se comparan las concentraciones medias de PCBs y TEQs en sangre
humana reportadas en Argentina con poblaciones de otros pases del mundo.
Tabla 3: Comparacin internacional de concentraciones medias de PCBs en
sangre humana
Pas

Italia

Periodo

2009

Poblacin
estudiada
Poblacin general

101

PCBs

TEQs

(ng/g lip)

(pg /g lip)

Hombres=84,7

Amodio y col.
(2012)

16,0

Arisawa y col.
(2011)

Mujeres=75,4
Japn

20022007

Poblacin general

1656

Referencias

USA (New
York)

19931994

Poblacin general
(consumidores
peces
contaminados y
control)

308

Consumidores:
780,6

Bloom y col.
(2005)

Control: 668,8

Brasil (Rio
de
Janeiro)

1999

Poblacin general

33

ND

Fernandes
Delgado y col.
(2002)

USA

19982000

Poblacin general

753

4,39

De Caprio y col.
(2005)

USA (Ro
Hudson)

20002002

Poblacin general
(consumidores
peces
contaminados y
control)

253

Consumidores:
3,1

Fitgerald y col.
(2007)

19971998

Poblacin general

607

46,4

0,11

HenrquezHernndez y
col. (2011)

Grecia

2007

Poblacin general

61

110

Kalantzi y col.
(2011)

Corea

2001

Trabajadores y
poblacin general

35

Trabajadores:
251,8

Trabajadores:
17,7

Kim y col.
(2005)

Control: 214,2

Control:
21,5

Adultos: 3105
vs 871

Petrik y col.
(2006)

Espaa
(Islas
Canarias)

Eslovaquia

2001

Control: 3,2

Adultos y nios
(rea
contaminada vs
control)

2481

Nios: 766 vs
372

Canad

20032004

Mujeres
postmenopusicas

110

229

Sandanger y
col. (2007)

China

2008

Nios ( zonas
contaminadas vs
control)

66

40,6 vs 20,7

11,9 vs 10,3

Shen y col.
(2010)

Inglaterra

2003

Poblacin general

154

170

Thomas y col.
(2006)

Italia

2004 y
2006

Poblacin general
(dos zonas: Centro
y Norte)

326

Zona Centro:
429

Turci y col.
(2006)

Zona Norte:
716

Mxico

2004

Nios

229

62,8

Trejo-Acevedo
y col. (2009)

USA

20052007

Nias

618

55,3

Windham y col.
(2010)

China

2006

Poblacin general
(rea de reciclado
vs control)

50

rea reciclado:
204,2

Zhao y col.
(2010)

Control: 83,8

Bolivia

2010

Poblacin general

112

33,7

Arrebola y col.
(2012)

Japn

2005

Mujeres

89

37,5

Inoue y col.
(2006)

Polonia

Mujeres (madres)

22

79

Jaraczewska y
col. (2006)

Taiwan

20002001

Mujeres

20

36,4

4,51

Wang y col.
(2004)

Italia

Poblacin general

850

219

23,9

De Felip y col.
(2014)

Argentina

20092011

Adultos y nios

220

Adultos: 1695

Adultos: 13,3

Nios: 595

Nios: 7,3

Olivera y col.
(2011)*

*Datos no publicados presentados 7 Congreso Regional Latinoamericano de Toxicologa Forense


TIAFT, Bolivia

La exposicin laboral constituye otra de las posibles fuentes de exposicin a PCBs en


la cual el ingreso se produce, a diferencia de la exposicin ambiental, a travs de la
va respiratoria y cutnea. Los niveles en plasma de la suma de los seis congneres
de PCBs (28, 52, 101, 138, 153, 180) han sido establecidos como bioindicadores de
exposicin laboral. La exposicin a PCBs est asociada con un riesgo incrementado
de cncer del sistema digestivo y de piel. La IARC considera que hay suficiente
evidencia de aumento de melanoma maligno y cncer heptico en trabajadores
expuestos y en poblacin general (Gallagher y col. 2011).

Rodriguez Girault y col. (2009) evaluaron niveles de los seis congneres NDL-PCBs
(28, 52, 101, 138, 153, 180) en plasma de trabajadores de una Empresa de Energa
Elctrica de la Provincia de Crdoba, Argentina, en la cual se haban implementado
medidas de restriccin en el uso y exposicin a PCBs en el ao 2005. En el ao 2007
se valoraron nuevamente las concentraciones de PCBs en muestras de plasma de 202
trabajadores (185 varones y 17 mujeres) de la misma empresa, algunos
pertenecientes al mismo sector que manipulaban transformadores y otros al rea
administrativa de la planta. El anlisis de los resultados evidenci que el 92% de las
muestras contenan al menos uno de los congneres analizados. El valor medio de la
suma de congneres en la poblacin estudiada fue de 0,86 0,96 g/L
(microgramos/litro) (rango: no detectable a 7,2 g/L). De los congneres individuales el
PCB-52 present el mayor rango de concentraciones entre no detectable y 3,6 g/L.
Los congneres que aparecieron con mayor frecuencia en cambio, fueron el 138
(65%) y el 153 (63%), le siguieron en importancia el 52 (54%), el 180 (49%), el 101
(21%) y el 28 (20%). De la comparacin de los niveles de PCBs totales hallados en
este estudio con los obtenidos en el ao 2005 por el mismo grupo de trabajo, se
encontraron diferencias significativas (p= 0,0015) siendo los del 2007 notablemente
inferiores. El nivel medio de la suma de congneres de PCBs hallado en ambos
estudios estuvo por debajo de los reportados para la poblacin general (ND a 12 g/L)
(Turci y col. 2006; Fitzgerald y col. 2007)
Existe en los resultados de investigacin controversia en la correlacin entre niveles
de congneres especficos de PCBs en sangre y tejido adiposo mamario y riesgo de
cncer de mama (Holford y col. 2000; Lucena y col. 2001; Laden y col. 2001; Demers y
col. 2002; Lpez-Carrillo y col. 2002; Charlier y col. 2004, 2007; Golden y Kimbrough
2009). Esta informacin ha determinado que la IARC (2013) considere que la
evidencia es an inconsistente para asociar a los PCBs con dicha enfermedad.
En la Facultad de Farmacia y Bioqumica de UBA, Ridolfi y col. (2008) realizaron un
estudio de caso-control en muestras de sangre pertenecientes a 92 mujeres de la
ciudad de Buenos Aires con edades comprendidas entre 18 y 85 aos con el objetivo
de evaluar los niveles plasmticos de congneres de PCBs en mujeres con tumores
de mama malignos (n= 40) y benignos (n=22), y mujeres controles sanas (n=30). Se

evaluaron los congneres especficos N IUPAC: 28, 52, 77, 99, 101, 105, 118, 126,
138, 153, 156, 169, 170, 180, 183, 187 y 189.
La media geomtrica de la suma de las concentraciones de los congneres smildioxina evaluados (77, 105, 118, 126, 156, 169, 189) ajustada por edad, ndice de
masa corporal, ocupacin, residencia, hbito de fumar, consumo de alcohol fue
significativamente ms elevada en los casos de tumores malignos que en los benignos
y controles (p=0,005). En este estudio se encontr significativa asociacin entre la
concentracin total de la suma de los congneres dioxina-smil y riesgo de cncer de
mama (OR= 2,85)
Hubo un predominio de los congneres mono-orto-PCBs 105 (p<0,05), 118 (p<0,05) y
el congner no-orto-sustitudo 126 (p< 0,0001) significativamente asociados con la
presencia de tumor maligno cuyos Equivalentes Txicos Totales (TEQs) fueron
mayores respecto a los benignos (p<0,0001) situacin que determin positiva
asociacin entre TEQs y cncer de mama (OR=1,11).
Los resultados hallados en este estudio en plasma revelan que la exposicin a
congneres de PCBs smil-dioxina aumentara el riesgo de cncer de mama en la
poblacin argentina estudiada.
2.2 Tejido adiposo
La concentracin de PCBs en la fraccin grasa de tejidos est en equilibrio con la
concentracin en la porcin lipdica de la sangre. Debido a la alta lipofilicidad y
resistencia a la biotransformacin, algunos PCBs, especialmente los congneres
altamente clorados, se acumulan en el tejido adiposo (WHO 2000; ATSDR 2011; EPA
2014).

Los congneres que predominan en el tejido adiposo humano son el PCB 153 (27%),
seguido de PCB 138 (22%) y la PCB 180 (18%). Estos tres di-orto congneres
constituyen alrededor del 67% de los PCBs detectados en la leche humana, mientras
que el DL-PCB 118 constituye aproximadamente el 5% del contenido total de PCBs
(WHO 2000; ATSDR 2011; EPA 2014).

La vida de muchos de estos congneres en este tejido es de varios aos. Es por este
motivo que los niveles de PCBs en biopsia de tejido graso son utilizados
preferentemente como indicadores en estudios epidemiolgicos de exposicin crnica

a estos contaminantes. Esta muestra de tejido es la muestra de eleccin porque refleja


adecuadamente el estado de acumulacin (Daz-Barriga y col., 2003; Waliszewski y
col., 2011).

En Argentina Muoz-de-Toro y col. (2006a) realizaron un estudio con el objetivo de


evaluar niveles de PCBs y Plaguicidas organoclorados en tejido graso mamario de 76
mujeres no expuestas ocupacionalmente, habitantes de la regin del litoral del
Nordeste Argentino, alrededor y en la ciudad de Santa Fe. De acuerdo a los reportes
de histopatologa 54 pacientes fueron diagnosticadas con cncer mamario y 17 con
resultado benigno, y a otras 5 les practicaron extraccin de grasa mamaria con fines
estticos. La edad promedio de las pacientes fue de 59 aos y la mayora estaban en
perodo postmenopusico. Un alto porcentaje haba tenido hijos que amamantaron
mnimo los primeros seis meses. Todas reportaron residir en rea urbana aunque
haban habitado zonas rurales durante distintos periodos de tiempo (21,6717,8 aos)
de sus vidas. Las muestras fueron recolectadas entre 1998 y 1999. Se investigaron
ocho congneres (77, 118, 128, 138, 170, 180, 187, y 195), que tuvieron una
incidencia

muy baja,

en

cambio

s se

reportaron

niveles

de

plaguicidas

organoclorados: p,p-DDE en todas las muestras analizadas, HCB en el 86,8% y HCH en el 75%. La concentracin media de PCBs totales fue de 3,0 ng/g lpido
(nanogramo/gramo de lpido) con un rango de no detectable a 81 ng/g de lpido.
En el mismo estudio caso-control realizado por Ridolfi y col. (2008) se evaluaron
tambin niveles de 17 congneres de PCBs (28, 52, 77, 99, 101, 105, 118, 126, 138,
153, 156, 169, 170, 180, 183, 187 y 189) en tejido graso mamario de 88 mujeres
(edades comprendidas entre 30 y 85 aos) con tumores de mama malignos y
benignos de la ciudad de Buenos Aires. La media de la concentracin de los
congneres reportados en este estudio fue significativamente mayor en tumores
malignos con respecto a benignos. La media de

los congneres smil-dioxina

ajustadas por edad, ndice de masa corporal, residencia y ocupacin tambin fue
mayor en tumores malignos con respecto a benignos (200,1 33,9 vs 61,1 49,2 ng/g
lpido) (p< 0,05) con predominio de los congneres mono-orto sustituidos 118 (p<
0,01) y 156 (p= 0,046). Se encontr asociacin entre equivalentes txicos (TEQs) y
entre los PCBs smil-dioxina y riesgo de cncer de mama (OR=2,04 y OR= 1,02
respectivamente). Estos resultados sugeriran que la exposicin a PCBs tipo dioxina

podran incrementar el riesgo de cncer en la poblacin estudiada. El congener NDLPCBs ms abundante en este estudio fue el 153, dato que coincide con la literatura
dada su propiedad de ser altamente persistente y de muy baja degradacin. Le siguen
en nivel de concentracin los PCBs 180 y 138. Los congneres 118 y 156 fueron
significativamente asociados con la presencia de tumor maligno.
En estudios realizados en tejido adiposo humano en diferentes pases prevalecieron
los congneres PCB 118, 138, 153, 170, 180 y 187. Tambin se detectaron
congneres mono y no-orto sustituidos (Mariottini y col. 2000; Covaci y col. 2002; De
Saeger y col. 2005; Johnson-Restrepo y col. 2005; Kirivanta y col., 2005; Whitcomb y
col. 2005; Muoz de Toro y col. 2006a; Arrebola y col. 2012).
La Tabla 4 presenta la comparacin entre concentraciones medias de PCBs en ng/g
lpido en tejido adiposo humano en Argentina, pases de Latino Amrica y otros pases
del mundo. Si bien se evidencia una concentracin menor en esta matriz en nuestro
pas, los datos pertenecen a un nico trabajo publicado en tejido adiposo mamario
(Muoz-de-Toro y col. 2006a).
Tabla 4. Concentraciones medias (ng/g lpido) y TEQs (pg/g lpido) de PCBs en
tejido adiposo humano de poblacin general de diferentes pases

la Sierra

Pas

Periodo

PCBs

TEQs

Referencias

Blgica
Finlandia
Argentina (Santa F)
Italia
Chile
Blgica
USA (New York)
Bolivia (Santa Cruz de
la Sierra)
Espaa

2001-2003
1997-1999
1998-1999
1996-1997
1006-1997
2000
2003-2004
2010

100
420
76 (mujeres)
10
19
20
52
112

658
502
3,0
493
53
841
144
105

20,7
10,2
1,2
-

De Saeger y col. 2005


Kirivanta y col. 2005
Muoz-de-Toro y col. 2006a
Mariottini y col. 2000
Mariottini y col. 2000
Covaci y col. 2002
Johnson-Restrepo y col. 2005
Arrebola y col. 2012

387

161

Arrebola y col. 2010

2.3 Leche materna


La leche materna es una de las vas ms relevantes de transferencia al neonato de
PCBs que son removidos de la glndula mamaria con los lpidos que utiliza para la
sntesis de leche. Es una matriz cuyo mtodo de obtencin es sencillo, rpido y no
invasivo; utilizada como un buen indicador de larga data de exposicin y de cantidad

acumulada en grasa materna. Los niveles alcanzados pueden ser hasta diez veces
ms elevados que los existentes en el tejido graso y reflejaran la posible exposicin
del bebe a travs de este medio. Se relaciona la presencia de PCBs en leche con
retraso madurativo fetal y bajo peso al nacer (Rodas-Ortz y col. 2008; Della Cecca y
col. 2012).

En Argentina, Della Ceca et al. (2012) investigaron la presencia de PCBs en 59


muestras de leche materna de mujeres provenientes de la Provincia de Buenos Aires
(Florencio Varela y Punta Lara), recolectadas durante 2010 y 2011. Los valores de
PCBs en las muestras analizadas estuvieron en un rango de 22-258 ng/g lpido
(media: 75 57 ng/g lipid), con un claro predominio de los congneres ms
persistentes: 118 (13 9%), 138 (21 9%), 153 (27 8%) y 180 (20 5,9%). Estos
resultados reflejan la resistencia metablica de los PCBs de mayor peso molecular y
cloracin y su gran capacidad de biomagnificacin en la cadena trfica. El grupo de
trabajo no encontr diferencias significativas entre las variables biolgicas de la madre
(edad, peso y altura, nmero de hijos) y del neonato (edad, peso al nacer), tampoco
presentaron correlacin significativa con los niveles de cantidad de hijos (primparas,
multparas) de las donantes. Ninguna donante present exposicin ocupacional por lo
que esta variable tampoco result determinante de los niveles de PCBs. Los niveles
hallados son comparables con el rango ms bajo reportado en la literatura de otras
reas de Europa, Asia y Latino Amrica (Kalantzi y col. 2004; Tanabe y col. 2007;
Rodas-Ortiz y col. 2008; Polder y col. 2009; Kozul y col. 2010; Cok y col. 2012).
En la Tabla 5 se comparan las concentraciones medias de PCBs y TEQs en leche
humana hallados en Argentina con poblacin general de diferentes regiones del
mundo.
Tabla 5. Concentraciones medias (ng/g lpido) y TEQs (pg/g lpido) de PCBs en
muestras de leche humana de diferentes pases
Pas

Periodo

PCBs

TEQs

Referencias

Argentina
Ghana
Repblica Checa

2010-2011
2009
1999 -2000

59
42
90

Della Ceca y col. 2012


Asante y col. 2011

Japn
Noruega

1999-2000
2002-2006

240
423

75
62
Expuestas: 4897
No expuestas: 1279
112

25,5
-

Cern y col. 2010


Guan y col. 2006
Polder y col. 2009

Mxico

2005-2006

38

1541

Rodas-Ortiz y col. 2008

Indonesia

2001-2003

55

Sudadaryanto y col. 2006

China

2002 y 2007
2003-2004
2005
2000
2000-2001
2005
2011
2010
2007-2008
2010
2007-2010
2007
2008-2009

4,5 (2002)
6,2 (2007)
94,2
12,8
1,0
9,6
8,0
3,8
1,29
0,7-5,3
7,4
4,0-6,1

Sun y col. 2011

Rusia
Japn
Repblica Checa
Taiwan
Polonia
Turqua
Irlanda
Italia
Tnez
Hong-Kong
Corea
Nueva Zelanda
Espaa (Catalua)
Corea
Beijing
Italia

4640 (2002)
7647 (2007)
35
89
81
20
22
47
109
94
36
137
50
39
87
110
52

33 (2001)
24 (2002)
21 (2003)
240
73,2
55,4
133
9,9
331
Rango: nd-38,3
Rango: 27-405
12,1
Rango: 48,7-74,2

Tsydenova y col. 2007


Inoue y col. 2006
Bencko y col. 2004
Wang y col. 2004
Jaraczewska y col. 2006
Cok y col. 2012
Pratt y col. 2012
Rivezzi y col. 2013
Hassine y col. 2012
Wong y col. 2013
Kim y col. 2013
Mannetje y col. 2013
Schuhmacher y col. 2013
Lee y col. 2013
Zhang y col. 2013
De Felip y col. 2014

2.4 Otras matrices biolgicas


Los peces son un eslabn importante en la cadena trfica y de gran importancia en el
proceso de biomagnificacin, bioacumulacin y bioconcentracin de los contaminantes
en los ecosistemas acuticos. Los COPs por su lipofilicidad y persistencia estn
presentes en peces de aguas contaminadas.
En el ao 2000 Menone y col. investigaron niveles de PCBs en pejerreyes de la laguna
costera de Mar Chiquita, Buenos Aires. Las concentraciones fueron mayores en
ovarios de hembras (447,7 ng/g lpido) respecto a hgado y msculo de los peces.
Predominaron los congneres penta y hexaclorobifenilos. Las concentraciones
halladas en este estudio en ovarios y msculo estaban por debajo de los lmites
establecidos para consumo humano.
Colombo y col. (2007) investigaron la bioacumulacin de PCBs en sbalos del estuario
del Ro de la Plata, Argentina, recolectados entre 1999 y 2005. Estudios previos del
mismo grupo de investigacin demostraron una enorme carga de PCBs, hidrocarburos
aromticos y alifticos en los sedimentos del Ro de la Plata (Colombo y col. 2005).

Los msculos de los peces analizados en este trabajo contenan altas concentraciones
de PCBs totales con rangos de 0,98 a 36 g g-1 peso seco (media: 11 7,2 g g-1 dw),
0,25- 15 g g-1 peso fresco (media: 4,6 3,4 g g-1 fw) y 4,8-65 g g-1 de lpidos
(media: 19 13 g g-1 lip) lo que refleja la bioacumulacin crnica de estos
compuestos por vertidos de aguas residuales industriales. La concentracin promedio
de PCBs en peso fresco estaba muy por encima del nivel tolerable para el consumo
humano de 2 g g-1 fw establecido por USFDA (2006), con valores individuales de
hasta 15 g g-1 fw, indicando que el consumo de estos peces representaba un riesgo
para la salud humana. Sobre una base temporal, las concentraciones de PCBs
alcanzaron su punto mximo a finales de 2001-2002 coincidente con el periodo ms
lluvioso durante las ltimas cuatro dcadas y poco despus de la prohibicin de PCBs
en el pas, lo que refleja descargas masivas en el ecosistema costero. La
concentracin media encontrada en esta especie de 4,2 2,0 ug g -1 lip oblig al cierre
de la pesca del sbalo en el Ro de la Plata en el ao 2001. Estos resultados cobran
importancia tambin porque debido a sus migraciones reproductivas el sbalo
transporta la carga contaminante aguas arriba a travs del Ro Paran, lo que afecta
potencialmente a poblaciones humanas alejadas y depredadores naturales tales como
el bagre Rhinobatos (Pseudoplatystoma sp.) y el dorado (Salminus maxillosus). Los
niveles de PCBs en sbalos estaban entre los ms altos registrados para peces, slo
comparables a los reportados en peces contaminados de los Grandes Lagos y del Ro
Hudson.
En un trabajo ms reciente publicado por Colombo y col. (2011) evaluaron los niveles
de Contaminantes Orgnicos Persistentes en 213 peces detrvoros (Sbalos)
recolectados en aguas contaminadas de la costa del rea Metropolitana de Buenos
Aires y en especmenes migratorios capturados en el Ro Paran. Las concentraciones
de PCBs totales en msculo de sbalos fueron elevadas con un rango de 10 a 40 g g1

fw (peso fresco) y de 0,1-1 g g-1 fw para la suma de los PCBs tipo dioxina (DL-

PCBs). Los Equivalentes Txicos (TEQs) se encontraron en un rango de 60 a 395 pg


g-1 fw (213 124 pg g-1 fw para DL-PCBs). Las concentraciones halladas en este
estudio se encontraron entre las ms altas reportadas para peces, demostrando la
capacidad del sbalo para bioacumular compuestos orgnicos antropognicos y de
tolerar alta carga de estos contaminantes. Se estim en 0,1 g d-1 el lmite de consumo
de pescado teniendo en cuenta las concentraciones halladas de PCBs, la dosis de

referencia disponible (EPA IRIS) y un peso corporal promedio de 70 Kg, priorizando


los riegos para la salud humana.
Ondarza y col. (2011) realizaron un estudio en el ro Quemquemtreu cerca de la
Ciudad del Bolsn (Patagonia andina, Argentina) donde las actividades principales son
el turismo y la agricultura de pequea escala. Se encontraron en truchas marrones
diferencias en la acumulacin de PCBs en diferentes tejidos, siendo los niveles
mayores en branquias (55,4 4,7 ng g-1) que en msculo (4,7 0,3 ng g-1). Las
concentraciones en msculo fueron ms bajas que las reportadas en otras reas
industrializadas. El perfil de congneres fue similar al hallado en estudios realizados
en

otras regiones

de

Argentina

con

predominio

de

penta

(110,

118)

hexaclorobifenilos (153, 138).


Otro estudio de Ondarza y col. (2012) fue realizado en truchas arco iris de la cuenca
del Ro Negro, recolectadas en febrero de 2006 (pre-inundacin) y febrero de 2007
(post-inundacin). Fueron encontrados mayores niveles de PCBs post-inundacin, en
hgado (249,4 10,7 vs 1180,7 94 ng /g de lpido), en gnadas (212,4 6,4 vs
1546,5 83,3 ng /g de lpido) y en msculo (167,6 9,9 vs 876,0 29,9 ng/g de lpido)
de esta especie. En todos los tejidos predominaron los congneres hexa- y
pentaclorobifenilos, principalmente los ms persistentes 153 y 138. Los resultados
obtenidos en este trabajo estaban por debajo de los lmites establecidos por FDA/EPA
(2 g/g) pero por encima del lmite mximo de 100 ng/g lipid wt que fija el Gobierno de
Italia.
En una evaluacin en peces del Ro Uruguay presentada por Seigneur y col. (2012) se
analizaron 184 ejemplares de boga, surub, sbalo y dorado capturados entre los aos
2009 y 2001. Las concentraciones medias halladas para los 6 PCBs indicadores (28,
52, 101, 138, 153 y 180) fueron 2,23 0,14 ng/g th (g tejido hmedo) en 2009; 5,25
0,86 ng/g th en 2010 y 3,62 0,67 ng/g th en 2011. Las mayores concentraciones de
PCBs indicadores correspondieron a muestras de sbalo y de dorado. Niveles
hallados de los congneres de PCBs indicadores (ICES-6) fueron inferiores al lmite
mximo propuesto por la European Commission, Health and Consumers Directorate
(ECHCD, 2007) de 75 ng/g tej hmedo.

Un trabajo reciente realizado por Ondarza y col. (2014) en pejerrey patagnico de la


Cuenca del Rio Negro revel altos niveles de PCBs en esta especie. La mayor
concentracin se hall en msculo de hembras (3102 ng g

-1

lipido) que fue entre 6 y

10 veces mayor que en el resto de los tejidos. En los machos las branquias mostraron
-1

las concentraciones mximas (1724 ng g


concentraciones superaron los 800 ng g

-1

lpido), en hgado y msculo las


lpido, mientras que los testculos

presentaron los niveles ms bajos. Particularmente, una ingestin de slo 300 g de


msculo de pejerrey representa una media de 3,9 g (rango 1,3 a 6,8 g), excediendo
en alrededor de 0,9 a 4,8 veces los niveles mximos permitidos para el consumo
humano segn EPA (1,4 g), teniendo en cuenta una dosis crnica de referencia de
0,02 g kg-1 d-1 y un peso corporal promedio de 70 Kg. Los congneres hallados con
mayor frecuencia fueron los hexa-PCBs (153, 138, 149) y los penta-PCBs (101, 110,
118) posiblemente debido a su alta lipofilicidad, estabilidad y persistencia.
Particularmente los congneres 138 y 153 son resistentes al metabolismo. Los
congneres tetraclorados fueron hallados en mayor concentracin en branquias de
ambos sexos. Los niveles de PCBs hallados en msculo de pejerreyes, en especial del
Alto Valle, fueron peligrosos para el consumo humano.
Ballesteros y col. (2014) realizaron un estudio en peces de la Laguna de Mar Chiquita,
Provincia de Crdoba. Los mayores niveles de PCBs fueron hallados post lluvias
respecto a otros periodos (32,4 y 2,4 ng g-1 dw respectivamente). Los valores
encontrados en msculo de pejerrey O. bonariensis de esta zona superaron la IDA
representando un riesgo para la salud humana.
3. EVALUACIN E INTERPRETACIN DE LOS ESTUDIOS
En Argentina es escasa la informacin disponible sobre niveles de PCBs en medios
biolgicos humanos.
El estudio realizado en sangre de poblacin adulta e infantil de Argentina en diferentes
regiones, y especialmente en el rea Metropolitana de Buenos Aires mostraron alta
exposicin a PCBs totales y a compuestos smil-dioxina. Estos niveles son
comparables con los reportados en otros pases industrializados con alto grado de
contaminacin. Las diferencias con respecto a la edad en este estudio de cohorte

indican que los adultos tienen mayores concentraciones de PCBs que los nios,
atribuibles a una mayor bioacumulacin por exposicin crnica.
En leche materna los datos se limitan a un nico estudio realizado en mujeres (n=59)
provenientes de la Provincia de Buenos Aires (Florencio Varela y Punta Lara). Los
valores medios de PCBs en las muestras analizadas fue 75 57 ng/g lpido, con un
claro predominio de los congneres ms persistentes: 118, 138, 153 y 180. Los niveles
hallados son comparables con el rango ms bajo reportado en la literatura de otras
reas de Europa, Asia y Latino Amrica. Sin embargo, deberan realizarse otros
estudios en distintas regiones de Argentina dado el escaso nmero de muestras
evaluadas y la importancia de esta matrz como indicador de exposicin y posible
medio de transferencia de PCBs a los nios durante la lactancia.
Los niveles en tejido adiposo de poblacin general de Argentina son muy limitados.
El trabajo realizado en tejido graso mamario de mujeres no ocupacionalmente
expuestas del Litoral Argentino (Ciudad de Santa Fe) correspondi en mayor
porcentaje a mujeres con cncer de mama. El promedio de edad de las mujeres
evaluadas en este estudio fue de 59 aos, y si bien la mayora eran habitantes de una
ciudad industrializada muchas vivieron en zonas rurales durante una parte de su vida.
La incidencia de PCBs en este estudio fue muy baja, solo una paciente present
niveles cuantificables, sin que se refiera prevalencia de ninguno de los congneres
tradicionalmente predominantes en el tejido adiposo (PCB153, PCB 138 y PCB 180).
Los niveles de PCBs totales en esta poblacin comparados con los reportados en
otros pases del mundo fueron inferiores y son poco representativos de la poblacin
argentina debido al escaso nmero de mujeres provenientes de una sola regin del
pas.
En otro estudio se investig la asociacin entre niveles de PCBs totales y congneres
especficos en tejido adiposo mamario en mujeres con tumores malignos y benignos
provenientes de diferentes barrios de la Ciudad de Buenos Aires. Se encontr
correlacin entre niveles de PCBs smil-dioxina y tumores malignos. Estos resultados
sugeriran que la exposicin a congneres tipo dioxina aumentara el riesgo de cncer
de mama en la poblacin estudiada.

La comparacin de los resultados de estudios epidemiolgicos poblacionales en


diferentes regiones del mundo suele ser dificultosa debido a factores que pueden
variar en cada estudio: edad, sexo, lugar de residencia, hbitos alimentarios,
ocupacin, nmero de casos, diferentes matrices analizadas, nmero de congneres
investigados, diferentes mtodos analticos. Esto demuestra la importancia de obtener
niveles de PCBs en poblacin general de diferentes regiones de Argentina.
A pesar de que los niveles de PCBs han declinado en los ltimos aos en pases
industrializados, la persistencia en el ambiente hace que contine su presencia en la
cadena alimentaria y el riesgo de exposicin en animales y en el ser humano.

4. CONCLUSIONES Y COMENTARIOS
Debido a los altos niveles de PCBs reportados en aos recientes en sedimentos y
peces comestibles de diferentes ambientes acuticos de Argentina, y a la limitada
informacin sobre exposicin humana es necesario continuar evaluando el ambiente y
poblaciones de otras regiones a fin de monitorear congneres especficos en
diferentes matrices biolgicas.
Es recomendable que Argentina se incorpore al Plan de Monitoreo Global del
Programa de Naciones Unidas para el Medio Ambiente (PNUMA) sobre la
investigacin de PCBs y otros Contaminantes Orgnicos Persistentes en leche
materna y sangre humana en los pases de Amrica Latina y El Caribe, en el que ya
participan otros pases latinoamericanos (Uruguay, Chile, Per, Brasil, Ecuador,
Mxico).
Los programas de monitoreo en poblacin general son tiles para conocer las
tendencias de las concentraciones de COPs a travs del tiempo, as como la
variabilidad dentro de las poblaciones.
Los resultados de estudios epidemiolgicos sobre la exposicin humana a agentes
qumicos ambientales sobre la base de muestras representativas de la poblacin
proporcionan valiosa informacin a los ciudadanos, profesionales, organizaciones
sociales, polticos, y cientficos a fin de identificar los grupos con concentraciones ms

altas, las fuentes y vas de exposicin, y para evaluar la eficacia de las polticas
pblicas y privadas con el objetivo de proteger la salud pblica y el medio ambiente.

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polybrominated diphenyl ethers among local residents in an e-waste recycling region in


Southeast China. Chemosphere 78:659-666

ANEXO I

RESMENES DE PUBLICACIONES CIENTFICAS RECIENTES EN ARGENTINA


SOBRE PRESCENCIA DE PCBs EN MATRICES BIOLGICAS Y AMBIENTALES

1- Fingerprint of persistent organic pollutants in tissues of Antarctic


notothenioid fish (Science of the Total Environment 499 (2014) 8998)
Autores: N. B. Lana, P. Berton, A. Covaci, N F. Ciocco, E. Barrera-Oro, A. Atencio, J.
C. Altamirano. (Laboratorio de Qumica Ambiental, IANIGLA/CONICET, Mendoza,
Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza,
Toxicological Center, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Antwerp,
Wilrijk, Belgium, IADIZA/CONICET, Mendoza, IAA, Buenos Aires, Museo Argentino de
Ciencias Naturales Bernardino Rivadavia-CONICET, Buenos Aires, Argentina,
LEGAN/IAA/CONICET, Mendoza)
Resumen:
En el presente trabajo, los contaminantes orgnicos persistentes (COPs) como
bifenilos policlorados (PCBs), dicloro difenil tricloroetano (DDT) y sus metabolitos,
teres difenil polibromados (PBDEs), y hexaclorociclohexano (HCH) se analizaron en
tres especies de peces antrticos: (1) Trematomus newnesi(TRN), (2) Notothenia
coriiceps(NOC) y (3) Notothenia rossii(NOR). La contribucin de cada COPs a la
carga total fu la siguiente: PCB (40%) >DDT (27%) >PBDEs (23%) >HCH
(10%). Entre los 23 congneres de PCB que se analizaron, prevalecieron los
homlogos del penta-PCB, seguidos de los hexa-PCB y por ultimo los hepta-PCB. El
DDT y sus metabolitos presentaron la tendencia siguiente: p,p-DDT > p,p-DDE ~ p,pDDD. El perfil del PBDE fu dominado por los congneres BDE-47 y BDE-99, seguido
por BDE-100 > BDE-28 >BDE-154, BDE-153. Entre los HCHs, el ismero -HCH fu
detectado en todas las muestras, constituyendo el 69% de la carga total de HCH,
mientras que los ismeros -HCH y -HCH constituyeron el 15% y 16%,
respectivamente. Los niveles de COPs informados aqu sugieren que las especies
NOR y NOC son ms suceptibles a acumular los contaminantes analizados que la
especie TRN.

2- Assessment of persistent organic pollutants accumulation and lipid


peroxidation in two reproductive stages of wild silverside (Odontesthes
bonariensis) (Ecotoxicology and Environmental Safety 99 (2014) 4553)
Autores: Mara Florencia Silva Barni, Mariana Gonzalez, Karina S.B. Miglioranza.
(Laboratorio de Ecotoxicologa y Contaminacin Ambiental, Instituto de Investigaciones
Marinas y Costeras (IIMyC), Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad
Nacional de Mar del Plata (UNMdP) Consejo Nacional de Investigaciones Cientficas
y Tcnicas (CONICET), Mar del Plata, Argentina).

Resumen:
Los contaminantes orgnicos persistentes (COPs) en aguas superficiales pueden
exceder los niveles gua reportados para la proteccin humana y de la biota, en zonas

aledaas a la agricultura intensiva. El stress oxidativo y la citotoxicidad son algunos


de los marcadores de exposicin a COPs en peces. La acumulacin de plaguicidas
organoclorados (OCPs), bifenilos policlorados (PCBs) y teres difenil polibromados
(PBDEs) as como la peroxidacin en lpidos (LPO), se evalu en pejerrey salvaje
(Odontesthes bonariensis), mediante la realizacin de muestreos desde la etapa de
pre-desove a la de maduracin, en un rea tpica de produccin de soja. Los
contaminantes se cuantificaron por cromatografa gaseosa con detector de captura
electrnica y LPO por el mtodo de sustancias reactivas al cido tiobarbitrico. Las
concentraciones de COPs estuvieron en el siguiente orden: OCPs>PCBs>PBDEs en
todos los rganos y etapas. En hgado, branquias y gonadas tuvieron las
concentraciones ms altas de OCP, en ambos sexos y etapas, con un predominio del
endosulfan en todas las muestras. Los organismos maduros muestreados despus del
periodo de aplicacin del endosulfan, mostraron concentraciones ms altas que los
organismos pre-desove. El predominio del sulfato de endosulfan podra deberse a la
absorcin directa a partir de la dieta y la columna de agua, as como tambin al
metabolismo de los compuestos de origen en peces. La prevalencia de p,p-DDE en el
higado reflejara tanto la absorcin directa como la transformacin metabolica de p,pDDT a p,p-DDE por los peces. Los niveles ms elevados de PBDEs y PCBs fueron
encontrados en branquias y cerebro en ambas etapas de crecimiento. El patrn BDE47 > BDE-100 en todas las muestras corresponde a exposicin a penta BDE. En el
caso de PCBs, los cogneres penta (#101 y #110) y hexa-CB (#153 y #138)
prevalecieron en las etapas de maduracin y los tri (#18) y tetra-CB (#44 y #52) en las
etapas de pre-desove, lo que sugiere la transformacin o la acumulacin preferencial
de los cogneres ms pesados durante el desarrollo de las gonadas. Las diferencias
en los niveles de LPO en ovarios estuvieron asociadas con la dilucin durante el
crecimiento y la etapa reproductiva. Las diferencias en los niveles de LPO en
branquias estuvieron relacionadas con los perodos de aplicacin de los plaguicidas.
En general, el endosulfan, un plaguicida de uso corriente, constituy el principal
contaminante encontrado en el pejerrey salvaje, lo que refleja la intensa actividad
agrcola en la zona de estudio. Adems el endosulfan se correlacion positivamente
con la LPO.

3- Assessment of Argentinean Patagonia pollution: PBDEs, OCPs and PCBs in


different matrices from the Ro Negro basin (Science of the Total Environment
452453 (2013) 275-285)
Autores: Karina S.B. Miglioranza, Mariana Gonzalez, Paola M. Ondarza, Valeria M.
Shimabukuro, Federico I. Isla, Gilberto Fillmann, Julia E. Aizpn, Vctor J. Moreno
(Lab. de Ecotoxicologa y Contaminacin Ambiental, FCEyN, Universidad Nacional de
Mar del Plata. Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras (IIMyC, CONICET).
Instituto de Geologa de Costas y el Cuaternario, FCEyN, Universidad Nacional de Mar
del Plata, Argentina. Laboratorio de Microcontaminantes Orgnicos e Ecotoxicologa
Aqutica, Universidade Federal do Rio Grande, Rio Grande, Brazil)

Resumen:
Este trabajo trata sobre la existencia y distribucin de plaguicidas clorados (OCPs),
bifenilos policlorados (PCBs) y eteres de bifenilos polibromados (PBDEs) en suelo,
sedimentos, material particulado suspendido (SPM), aguas superficiales y macrfitos,
a lo largo de la Cuenca del Ro Negro, Patagonia Argentina. El claro predominio de los
OCPs en todas las matrices indica el impacto de la agricultura sobre la Cuenca. Los
niveles ms elevados correspondieron al pp-DDE, lo cual representa arriba del 95%
en los suelos agrcolas (42.01.27 x 103 ng/g d.w) en el Alto Valle (aguas arriba),
donde se asienta la tradicional e histrica produccin de frutas y representa uno de los
hot spot de plaguicidas en el medio ambiente. El plaguicida endosulfan, de uso
corriente, se encontr en todas las matrices. Los niveles oscilaron entre 0.3 y 708.0
ng/g d.p, siendo las concentraciones ms elevadas las de SPM en el Valle Medio,
justo antes de la zona del Delta, donde los plaguicidas se mantendran a
concentraciones ms bajas como las observadas en aguas abajo. Los niveles de PCB
(#153, 138, 110, 101) y PBDE (BDE-47) estuvieron relacionados directamente con la
presencia de Plantas de ENERA Hidroelctrica, sitios de embalse y vertederos,
ubicados principalmente en el Alto Valle (0.8 ng/g y 15.1 ng/g d.p para PBDEs y
PCBs, respectivamente). Aunque hubo un gradiente decreciente de las
concentraciones de estos contaminantes por el caudal del ro, en las reas urbanas,
aguas abajo, aumentaron las concentraciones de PCB en el medio ambiente acutico.
Se requieren mayores esfuerzos y programas de monitoreo para controlar y reducir la
erosion del suelo con el propsito de evitar la disponibilidad de contaminantes
prohibidos en el medio ambiente.

4- Polybrominated diphenyl ethers and organochlorine compound levels in


brown trout (Salmo trutta) from Andean Patagonia, Argentina (Chemosphere 83
(2011) 15971602)
Autores: Paola M. Ondarza, Mariana Gonzalez, Gilberto Fillmann, Karina S.B.
Miglioranza. (Laboratorio de Ecotoxicologa, Universidad Nacional de Mar del Plata,
Argentina. Laboratorio de Microcontaminantes Orgnicos e Ecotoxicologia Aqutica,
Universidade Federal do Rio Grande, Rio Grande, RS, Brazil. Consejo Nacional de
Investigaciones Cientficas y Tcnicas (CONICET), Argentina.
Resumen:
Residuos de teres de difenil polibromados (PBDEs), bifenilos policlorados (PCBs),
DDTs y endosulfaan fueron analizados en msculos, hgado, gonadas, branquias y
contenido estomacal de trucha marrn (Salmo trutta) de la Patagonia Andina. Los
niveles de PBDEs, PCBs y DDTs se correlacionaron positivamente con el contenido de
lpidos, mientras que el endosulfan hidrofbico mostr una escasa correlacin. Los
niveles de endosulfan estuvieron por encima del 99.9% del total de contaminantes (los
niveles ms altos en hgado 500 x 10-3ng g-1 peso lpido), con una relacin de

ismeros -/- >1 en todos los rganos. Estos resultados estn de acuerdo con el uso
actual del endosulfan (grado tcnico) y tambin sugieren la exposicin aguda a este
insecticida. Contrariamente la relacin DDT/DDE refleja una exposicin de los peces a
fuentes antiguas de DDT, mostrando un predominio de DDE. Las branquias presentan
niveles ms elevados de DDTs, PCBs y PBDEs, indicando que representan la va
principal de absorcin de tales compuestos hidrofbicos desde la columna de agua.
Los PCBs mostraron los niveles ms bajos en todos los rganos y las relaciones
PBDEs/PCBs >1 estuvieron de acuerdo con las tendencias internacionales. Los
niveles de PBDEs en gonadas, branquias, hgado y msculos excedieron los 80 ng g-1
(peso en lpidos) y fueron los ms elevados comparados con otros datos reportados en
el Hemisferio Sur. El BDE-47 fue el congner predominante, lo que sugiere el potencial
de bioacumulacin ms elevado y el posible metabolismo de la trucha marrn de
congneres ms elevados. Dado que no hay una fuente puntual de PBDEs en la
regin y en los residuos prevalecieron los congenres menos bromados, podra
considerarse al transporte atmosfrico como la fuente principal de estos compuestos.
Este primer artculo sobre niveles de PBDEs en peces en Argentina contribuye al
conocimiento de las tendencias ambientales de estos contaminabtes orgnicos
persistentes en reas remotas como la Patagonia Andina.

GLOSARIO
AhR: Receptor de hidrocarburos aromticos
ALT: Alanina aminotransferasa
AP: Fosfatasa alcalina
ATSDR: Agency for Toxic Substances and Disease Registry
BMI: Body Mass Index
CARU: Comisin Administradora del Ro Uruguay
CONICET: Consejo Nacional de Investigaciones Cientficas y Tcnicas
COPs: Contaminantes Orgnicos Persistentes
CYP-4501A1: Cytochrome P4501A1
CYP-4501B1: Cytochrome P4501B1
DL-PCBs: Dioxin-like polychlorinated biphenyls
ECHCD: European Commission, Health and Consumers Directorate
EFSA: European Food Safety Authority

EPA: Environmental Protection Agency


FAO: Food and Agriculture Organization of the United Nations
FDA: Food and Drugs Administration
GPT: Gamma-glutamil transpeptidasa
IARC: International Agency for Research on Cancer
ICES-6: International Council for the Exploration of the Seas-6 Indicator PCBs
IgA: Inmunoglobulina A
IgM: Inmunoglobulina M
IRIS: Integrated Risk Information System
JECFA: Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives
LDH: Lactato deshidrogenasa
MAGyP: Ministerio de Agricultura, Ganadera y Pesca de la Nacin Argentina
MCL: Maximum Contaminant Levels
MeSO2-PCBs: Metabolitos metilsulfonados de PCBs
NDL-PCBs: Non-dioxin-like polychlorinated biphenyls
NHL: Linfoma no-Hodgkin
OH-PCBs: Metabolitos hidroxilados de PCBs
OR: Odds ratios
PCBs: Polychlorinated biphenyls
PCDDs: Policlorodibenzodioxinas
PCDFs: Policlorodibenzofuranos
PNUMA: Programa de Naciones Unidas para el Medio Ambiente
ppm: partes por milln
PTMI: Provisional Tolerable Monthly Intake
RE: Receptor de estrgenos
SCF: Scientific Commitee on Food of the European Union

T4: Tiroxina
T3: Triyodotironina
2,3,7,8-TCDD: 2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin
T2D: Diabetes Tipo2
TDI: Tolerable Daily Intake
TEFs: Toxic Equivalency Factors
TEQs: Toxic Equivalents
TSH: Hormona estimulante de la tiroides
TWI: Tolerable Weekly Intake
USA: The United States of America
WHO: World Health Organization

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