LES FACTEURS DE CROISSANCE

De nombreux facteurs de croissance

agissent sur le systme nerveux

NGF, BDNF, NT-3, CNTF, LIF,

IGF-I, IGF-II, FGF-1, FGF-2

NGF, BDNF, NT-3, NT-4, CNTF, IGF-I,

IGF-II, PDGF, TGF, FGF-1, FGF-2, LIF, GDNF

Neurones sensoriels
Neurones du systme
nerveux autonome

Motoneurones

BDNF, NT-3, NT-4, GDNF, TGF, IGF-I,

IGF-II, FGF-1, FGF-2, FGF-3, CNTF, LIF

Les facteurs de croissance sont des molcules de nature peptidique qui

exercent leur activit sur la diffrenciation, la division et la mort cellulaire.
Ils jouent un rle essentiel au cours du dveloppement embryonnaire ainsi
que dans les processus de rparation nerveuse. Certains sont appels facteurs neurotrophiques (ou neurotrophines), bien que leur action ne se limite
pas au tissu nerveux (voir aussi sur ce sujet la planche Cytokines ).

Principe : les premires des cytokines

Le premier facteur de croissance nerveux, le NGF (Nerve Growth Factor,
Facteur de Croissance Nerveux) a t dcouvert dans les annes cinquante par
Rita Levi-Montalcini et Stanley Cohen, qui furent rcompenss par lattribution du
prix Nobel de Mdecine 1986.
Plus gnralement, la dcouverte du NGF a ouvert la voie de la dcouverte de nombreux facteurs polypeptidiques, appels aujourdhui cytokines.
On connat aujourdhui de nombreuses cytokines qui permettent aux neurones de se dvelopper et de survivre dans lorganisme. Certains de ces
facteurs, comme lInsulin Growth Factor (IGF-1), le Fibroblast Growth Factor
(FGF), lEpidermal Growth Factor (EGF), identifis initialement (leur nom lindique) comme des facteurs de croissance pour dautres tissus, ont aussi un effet sur le tissu nerveux.

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Les facteurs de croissance agissent par l'intermdiaire de rcepteurs dont

la partie extracellulaire ressemble une immunoglobuline et dont la partie intracellulaire catalyse l'addition de phosphates sur certaines protines, modulant leur
activit. Parmi ces protines, citons la protine ras, qui contrle la prolifration et
la diffrenciation cellulaire. Cette protine tant modifie dans certains cancers,
on retrouve le lien logique qui existe entre la croissance cellulaire et le cancer, mais
les cellules cancreuses sont le plus souvent indpendantes des facteurs de
croissance.

Perspectives : Parkinson, Alzheimer ?

Les neurotrophines reprsentent un espoir pour traiter les nombreuses
maladies neurologiques lies une hypermortalit neuronale (neuropathies
priphriques, Parkinson, Alzheimer etc.). Le NGF est notamment en cours d'exprimentation pour la prvention et le traitement des neuropathies diabtiques.
Le NGF est aussi expriment pour corriger les neuropathies induites par les
chimiothrapies. Les problmes principaux sont les mauvaises proprits pharmacologiques de ces molcules et la difficult de les administrer dans le SNC.
Pour en savoir plus : AIM n 29, Le point sur les facteurs de croissance nerveux

A.I.M. 88 - 2003