Se estudiaron 191 pacientes de 173 familias no relacionadas con talla de origen
desconocido, ya sea nacido con un tamao normal al nacer o nacidos PEG
(pequeos para la edad gestacioal). El ADN fue enviado al laboratorio para el anlisis con baja estatura entre 2008 y 2011. Veintinueve fueron excluidos del presente anlisis: 8 debido a una altura MDS( sndrome mielodisplsico), 15 debido a la insuficiente o baja calidad de ADN o sin consentimiento de los padres, y 6 pertenecen a una misma familia fueron descrito por separado con una mutacin heterocigota. Esto dio lugar a un grupo analizable de 162 pacientes de 149 familias. La altura MDS fue calculado para referencias poblacin holandesa, a excepcin de un paciente, para los que se utiliz la referencia para los nios de etnia turca. Con consentimiento del comit de tica mdica de la Universidad de Medicina de Leiden, se recogieron datos clnicos y sern annimos para todos los pacientes. Evaluacin de la VNC (La VNC es un exceso (ganancia) en el material gentico o una ausencia (supresin) en las partes del genoma)
Deleciones de al menos cinco PSN (polimorfismo de un solo nucletido)
adyacentes y una regin mnima y duplicaciones de al menos siete PSN adyacentes fueron evaluados. Las VNC se clasificaron en cuatro grupos: (I) VNC conocidos patgena (microdelecin o sndromes microduplication conocidos); (II) (II) VNC potencialmente patgena, no se describe en la base de Datos de Genmica Variantes. (III) (III) VNC no se describe en el DGV, pero no contiene ningn genes codificadores de protenas. (IV) (IV) VNC conocidos polimrficos descritos en el DGV u observados en nuestra conjunto de referencia en-casa, por lo que al menos tres personas deben haber sido reportados con el mismo reordenamiento. Enfoque de la bioinformtica Se verificaron por todas las VNC si estaban situados en una de las regiones cromosmicas asociadas con la altura en EAGC ( Estudios de la asociacin del genoma completo). Para los genes en regiones suprimidas o duplicadas en los casos de novo VNC, se utilizan otros tres enfoques. En primer lugar, los homlogos de roedores se comprobaron por tres criterios: (1) la expresin ms alta en la placa de crecimiento del ratn de 1-semana de edad de edad.
(2) regulacin espacial: diferencia significativa entre las zonas de la placa de
crecimiento de la rata de 1 semana de edad; y (3) la regulacin temporal: diferencia significativa entre los 3 y 12 semanas de edad en la placa de crecimiento de la rata utilizando los perfiles de expresin de ARNm previamente establecidos.20,21 Segundo, las asociaciones se investigaron para fenotipos relacionados con la placa de crecimiento del ratn. En tercer lugar, las asociaciones con fenotipos relacionados con la placa de crecimiento humana fueron investigado.