Studi tentang kejadian multidrug resistant demam tifoid pada anak-anak 1-12 tahun

dengan referensi khusus untuk-vitro di antibiotik sensitivitas dan resistensi pola

ABSTRAK
Enterik Demam biasa disebut sebagai Demam Tifoid disebabkan oleh Salmonella enterik
serovar typhi (S.typhi) a gram-negatif [1]
Demam Tifoid adalah penyakit demam akut yang khas multisistem dikenal sebagai
penyebab utama morbiditas dan mortalitas.
MDR demam enterik didefinisikan sebagai demam tifoid yang disebabkan oleh strain
typhi S. yang tahan terhadap semua obat lini pertama mis; kloramfenikol,
Ampisilin dan Kotrimoksazol [2].
Semua anak-anak antara kelompok usia 1-12 tahun, yang kultur darah positif untuk
demam enterik diambil.
Diamati bahwa kasus terisolasi dari Demam Tifoid, kepekaan terhadap sefalosporin
generasi ketiga saya .; Ceftriaxone, Cefotaxim dan
Cefixime ditemukan menjadi 100% diikuti oleh kepekaan terhadap Amikacin 92,5% yang
tertinggi kedua dan ciprofloxacin adalah 20%,
sementara kepekaan terhadap baris pertama antibiotik adalah Ampisilin 77,5%,
Kotrimoksazol 77,5% dan Kloramfenikol 80%, sedangkan resistensi MDRTF
untuk Ciprofloxacin adalah 80% dan Amikacin adalah 20% dan tidak ada resistensi
ditemukan untuk sefalosporin generasi ketiga.
Oleh karena itu, dapat disimpulkan bahwa sefalosporin generasi ketiga menunjukkan
sensitivitas 100% untuk S.typhi dan dapat digunakan sebagai baris pertama
antibiotik untuk pengobatan MDRTF.

1. PERKENALAN
demam enterik biasa disebut demam tifoid disebabkan oleh Salmonella enterica serovar
typhi (S.typhi), seorang gram-negatif. [1]
Willis pada tahun 1943 diakui demam tifoid sebagai penyakit. Namun willis tifoid
dijelaskan sekitar 240 tahun yang lalu. [2]
Penyakit ini terjadi dengan menelan organisme karena kontaminasi feses air dan
makanan. Masa inkubasi adalah 7 sampai 14
hari tetapi dapat berkisar upto 30 hari. Banyak faktor yang mempengaruhi tingkat
keparahan dan hasil keseluruhan infeksi.
Berbagai organ telah terlibat dalam kursus demam tifoid menghasilkan beragam
presentasi.
Demam tifoid adalah penyakit demam akut yang khas multisistem dikenal sebagai
penyebab utama morbiditas. Di seluruh dunia ada 21,6
juta kasus pertahun dan diperkirakan 216.500 kematian. Di negara-negara berkembang
yang tingkat serangan setinggi 1.100 kasus per 100.000

populasi. Ini masih menjadi masalah kesehatan masyarakat yang serius di negara-negara
berkembang. [3]
Beberapa penelitian di daerah endemisitas dan wabah telah menunjukkan bahwa sekitar
seperempat sampai sepertiga dari kasus demam tifoid anak
berada di bawah usia lima tahun. [4]
Untuk memperumit masalah lebih lanjut, inthe 2 dekade terakhir, multidrug resistant
strain (MDR) S. Typhi telah muncul dan menyebar
di seluruh dunia, sehingga tingkat tinggi morbiditas dan kematian anak di bawah usia 2
tahun.
Multi Drug ResistantTyphoid Fever (MDRTF)
Multidrug resistant demam tifoid (MDRTF) didefinisikan sebagai demam tifoid yang
disebabkan oleh strain S.typhi yang tahan terhadap semua baris pertama
obat direkomendasikan untuk pengobatan demam tifoid yaitu Kloramfenikol, ampisilin,
dan kotrimoksazol. (TMP-SMX). [1 - 8]
Sejak tahun 1990-an salmonella typhi telah mengembangkan resistensi terhadap semua
obat yang digunakan dalam pengobatan lini pertama. kloramfenikol,
ampipicillin, dan kotrimoksazol. (TMP-SMX).
Munculnya strain yang resistan terhadap obat dari salmonella telah membuat
pengobatan demam enterik lebih sulit. Tha 2 dekade terakhir
telah menyaksikan penampilan dan penyebaran strain resisten multidrug infeksi S.typhi
dengan strain dikaitkan dengan
durasi yang lebih lama dari penyakit dan morbiditas yang lebih tinggi dan kematian [9 11].
Baru-baru ini munculnya ledakan dan penyebaran multidrug resistant demam tifoid
dengan resistensi terhadap konvensional digunakan
antibiotik untuk pengobatan demam
kotrimoksazol. (TMP-SMX) memiliki

tifoid

yaitu

Kloramfenikol,

ampisilin,

dan

menyebabkan masalah kesehatan terapi dan masyarakat yang signifikan.

Karena isolasi strain resisten multidrug dari S.typhi yang menunjukkan perlawanan
terhadap klasik pertama antityphoid baris
agen (Kloramfenikol, ampipicillin, dan kotrimoksazol. (TMP SMX) digunakan pada 1980an, fluoroquinolones kelas
antibiotik dan dua dari sefalosporin generasi ketiga telah menjadi pilihan untuk terapi
empiris od diduga
demam tifoid [12 - 14].. Namun, maraknya penggunaan fluoroquinolones yang
diperkenalkan pada pertengahan 1990 [15] telah menyebabkan
timbulnya resistensi didokumentasikan untuk kelas obat ini. [16] Ini adalah kemunduran
besar dalam pengelolaan empiris demam enterik.
resistensi multidrug salmonella
amoksisilin, kotrimoksazol dan

typhi

terhadap

antibiotik

seperti

kloramfenikol,

fluoroquinolones telah muncul sebagai tantangan baru untuk pengobatan demam tifoid.

Oleh karena itu ada kebutuhan untuk studi kejadian dan kerentanan pola spesies
salmonella untuk sering diresepkan antibiotik
upaya untuk memahami profil antibiotik kerentanan dari isolat dan untuk mencegah dari
mergence perlawanan multidrug.
Penelitian ini bertujuan untuk membuat suatu usaha untuk mengetahui kejadian MDR
demam tifoid pada anak-anak dengan referensi khusus untuk invitro
sensitivitas antibiotik dan pola resistensi.

2. MAKSUD DAN TUJUAN

Maksud dan tujuan dari penelitian ini adalah sebagai berikut
A) Untuk mengetahui kejadian multidrug demam tifoid tahan pada anak 1 sampai 12
tahun.
B) Untuk mempelajari invitro antibiotik sensitivitas dan resistensi pola multidrug resistant
demam tifoid.
C) dapatCari tahu pola perubahan klinis demam tifoid.
D) dapatCari tahu komplikasi demam tifoid pada anak-anak.

Studi tentang kejadian multidrug demam tifoid tahan pada anak 1-12 tahun dengan
referensi khusus untuk sensitivitas dan resistensi pola antibiotik in-vitro,

3. BAHAN DAN METODE

Penelitian ini dilakukan di rumah sakit perawatan tersier selama periode Oktober 2012
untuk September 2014.
STUDYDESIGN
Ini adalah studi kohort prospektif berdasarkan hsopital.
PEMILIHAN KASUS
Semua kasus klinis didiagnosis sebagai demam tifoid, mengakui dalam bangsal anak di
rumah sakit perawatan tersier selama periode
Oktober 2012 untuk September 2014 dengan mengikuti kriteria eksklusi dan inklusi
dilibatkan dalam penelitian tersebut. Demam tifoid adalah
klinis dicurigai pada pasien yang telah dipertahankan suhu> 39 derajat celcius selama 5
hari atau lebih tetapi tidak memiliki tanda-tanda dan
menunjukkan gejala infeksi lainnya.
INKLUSI KRITERIA:
1) Kelompok Umur kasus 1 sampai 12 tahun.
2) diduga klinis kasus demam enterik yang kultur darah positif.
KRITERIA PENGECUALIAN:

1) Kasus kurang dari 1 tahun dan di atas 12 tahun.

2) Mereka yang memiliki trend penurunan suhu.
Setelah seleksi, sejarah lengkap diperoleh baik dari pasien atau orang tua, pemeriksaan
umum menyeluruh sebuah sistemik
Pemeriksaan dilakukan dan temuan dicatat dalam proforma yang dirancang khusus.
PLANOFSTUDY:
Semua kasus demam tifoid klinis didiagnosis menjadi sasaran untuk penyelidikan
laboratorium - hemogram rutin, tes widal
dan kultur darah untuk isolasi S.typhi dan sensitivitas antibiotik dan pola resistensi.
investigasi
(A) Uji Widal
Tes Widal dilakukan dengan metode aglutinasi konvensional.
Prinsip: The antibodi hadir dalam serum bereaksi dengan antigen bakteri yang sesuai
untuk memberikan aglutinasi.
Prosedur:
a) Spesimen: Serum.Incasedelayintesting, storeserumat2to8degreecelcius.
b) UJI:
1) untuk masing-masing sampel serum mengatur empat baris horizontat dari 6 tabung
masing-masing (10 x 75 mm) di rak.
2) Siapkan pengenceran induk dengan mengambil 5 tabung (15 x 125 mm). Aduk rata
setelah setiap penambahan. Transfer 0,5 ml serum diencerkan dari
Master dilutiontubes ke masing-masing tabung uji baris vertikal sesuai dalam rak.
Tempatkan 0,5 ml saline normal dalam lalu (6 th) vertikal
baris untuk melayani sebagai kontrol saline.
3) Tambahkan 0,5 ml setiap S.typhi 'O', S.typhi 'H' dan S. Paratyphi 'AH', S. Paratyphi
'BH'. Antigen untuk masing-masing dari enam tabung di setiap
baris horisontal.
4) Aduk rata dan menetaskan semalam pada 37 derajat celcius.
5) Amati aglutinasi.
INTERPRETASI: Tidak ada aglutinasi adalah tes negatif seperti yang diamati dalam tabung
kontrol saline. aglutinasi terlihat adalah tes positif. Itu
titer uji serum untuk setiap salmonella dibaca sebagai pengenceran tertinggi serum yang
memberikan jelas dipotong aglutinasi. titer antibodi 1:80
atau lebih tinggi menunjukkan infeksi. 'O' antigen membawa aglutinasi sementara
'H'antigen membawa aglutinasi floccular.
KLINIK PENTINGNYA: Dalam antibodi demam enterik untuk organisme salmonella
biasanya terdeteksi dalam darah pasien 6 hari setelah

timbulnya infection.Antibody titer 1:80 atau di atas menunjukkan infection.Arising titer

setidaknya fourfolds dianggap lebih signifikan dari
tes tunggal.
(B) BUDAYA DARAH
Sekitar 2 sampai 5 ml darah vena dikumpulkan secara aseptik dengan jarum suntik dan
jarum dan aseptik dipindahkan ke yang tepat
botol kultur darah bact / ALERT FAand PF disediakan oleh BIOMERIUX, INC DURHAM NC
27704

Kaldu kultur darah tersebut ditempatkan ke dalam sistem budaya Darah bact / ALERT
(juga disebut sebagai otomatis dan komputerisasi
kultur darah sistem.). Sistem ini didasarkan pada prinsip mendeteksi karbon dioksida
yang dihasilkan oleh organisme seperti mereka
tumbuh dalam kaldu. Ini terdeteksi oleh karbon dioksida sensor kimia sensitif yang
dipisahkan dari campuran kaldu darah
oleh karbon dioksida searah membran permeabel. Di hadapan karbon dioksida warna
sensor berubah dari hijau ke
kuning.
Setelah penyelidikan, semua kasus ditindaklanjuti selama selama tinggal di rumah sakit
untuk menilai respon terhadap antibiotik sebagai awal
terapi atau terapi berikutnya, positif dari uji widal, kultur darah dan pola sensitivitas dan
komplikasinya (Tabel 1).

Tabel 1 jumlah penerimaan dari dugaan kasus tifoid di bangsal anak

Tabel 2 gejala MOR kasus demam tifoid

tingkat masuk rumah sakit dari dugaan kasus demam tifoid di bangsal anak di rumah
sakit perawatan tersier selama 2012-2013 adalah
2.72% dan selama 2013-2014 adalah 2,14% (Tabel 3).

Tabel 3 tanda-tanda demam tifoid

Dalam penelitian ini tanda-tanda klinis seperti lidah dilapisi hadir di 60% dari kasus, lihat
beracun di 55% dan anemia di
17,5% kasus dan ikterus in15% .Respiatory signintheform ofbreathlessness adalah
presentin15% dan crepitationd IN10% ofcases.
tanda-tanda pencernaan yang hadir dalam bentuk splenomegalys di 10%, hepatomegali
pada 40% kasus kelembutan

perut di 30%, menjaga dan rigidityin2.5%.

CNS tanda-tanda yang hadir dalam bentuk meninges di 7,5% kasus delirium / psikosis di
5% dari kasus tanda-tanda Musculoskeletal di
25% .dan tanda-tanda ginjal intheform ofhematuriain25% ofcase (Tabel 4).

Tabel 4 Widal dan kultur darah kasus positif

positif Widal ditemukan menjadi 32,4% dan positif kultur darah ditemukan menjadi 16%
(Tabel 5).

Tabel 5 multidrug kasus tifoid tahan pada anak-anak

Dari 40 kultur darah kasus positif S.typhi, MOR kasus tifoid yang ditemukan 05 (12,5%).
Pada kelompok usia kurang dari 3 tahun,
20% dari kasus telah ditemukan. Pada kelompok usia 3-5 tahun 60% kasus dan di 6-12
tahun kelompok usia 20% dari kasus telah ditemukan. 80%
kasus MOR demam tifoid telah diamati pada usia s 5 tahun (usia prasekolah); (Tabel 6).

Tabel 6 Gejala MOR demam tifoid

Demam hadir di 100% kasus, anoreksia di 100% dari kasus sakit perut dan
ketidaknyamanan hadir di 80% kasus,
diare pada 40% kasus, sakit kepala IN20%, batuk in60%, bersama painin 60%, diubah
sensorium IN20% kasus (Tabel 7).

Tabel 7 tanda-tanda MDR demam tifoid

Dalam penelitian ini tanda-tanda klinis seperti lidah dilapisi hadir di 60% kasus dan
anemia di 20% kasus, tampilan beracun di
100% kasus. tanda pernapasan berupa sesak napas hadir di 20% dan krepitasi di. 40%
kasus. gastrointestinal
tanda-tanda yang hadir dalam bentuk splenomegali pada 40% kasus, hepatomegali pada
80% cases.tenderness dari perut di 60%
menjaga dan kekakuan dalam 20% kasus. CNS manifestasi adalah dalam bentuk
meningisme di 40% kasus dan delirium / psikosis di 20%
ofcases. tanda-tanda muskuloskeletal diamati pada 60% ofcases dalam bentuk injoints
rasa sakit dan mialgia. tanda-tanda ginjal diamati IN20%

ofcases intheform ofrenalangle nyeri andhematuria (Tabel 8).

Tabel 8 Komplikasi tipus demam MOR

komplikasi GIT lebih mis 80% dibandingkan sistem lain dalam bentuk gastritis dan
hepatitis. komplikasi sistem pernapasan
yang 40% dalam bentuk pneumonia dan bronkitis. komplikasi muskuloskeletal adalah
60%. komplikasi SSP dalam bentuk
ensefalopati dan meningitis dan ginjal dalam bentuk hematuria terlihat% ofcases IN20
(Tabel 9).

Tabel 9 Komplikasi demam tifoid dengan MOR dan tanpa MOR

Total jumlah komplikasi di MDRTF adalah 100% sedangkan jumlah total komplikasi tanpa
MOR adalah 34 0,28% (Tabel
10).

Tabel 10 Respon klinis untuk terapi awal

Ceftriaxone telah menunjukkan 100% respon klinis dengan periode defervecence berada
di kisaran 3-5 dengan mean deviasi standar
4,2 1,02 (Tabel 11).

Tabel 11 in vitro antibiotik sensitivitas dan resistensi pola kasus terisolasi dari S.typhi

Tabel 12 Dalam pola sensitivitas antibiotik vitro dari MDR demam tifoid

Semua mengisolasi kasus S.typhi ditemukan peka terhadap Ceftriaxone, Cefotaxim dan
Cefixime diikuti oleh kepekaan terhadap Amikacin
mis 92,5%, kepekaan terhadap Ampisilin dan Kotrimoksazol adalah 77,5% dan untuk
kloramfenikol adalah 80%. Ciprofloxacin ditemukan
sensitif terhadap 27,5% sedangkan sensitivitas terhadap asam nalidiksat ditemukan
menjadi nol. Resistensi terhadap asam nalidiksat adalah mis tertinggi 100%
diikuti oleh resistensi terhadap Ciprofloxacin mis 72,5%, resistensi terhadap ampisilin
ditemukan 22,5%, ketahanan terhadap kotrimoksazol adalah
ditemukan 22,5% merupakan kloramfenikol memiliki 20% sedangkan amikasin memiliki%
resistance 7.5. Resistensi terhadap Ceftriaxone, Cefotaxim dan

Cefixime ditemukan menjadi nol (Tabel 13).

Tabel 13 in vitro sensitivitas antibiotik dan pola resistensi terhadap MDR demam tifoid

sensitivitas antibiotik ketika belajar di MDRTF terlihat bahwa kepekaan terhadap

Ceftriaxone. Sefotaksim dan Cefixime ditemukan
100% sedangkan amikasin adalah 80% sensitif dan ciprofloxacin 20% sensitif. Dalam
MDRTF resistensi terhadap ciprofloxacin ditemukan menjadi 80%
sementara resistensi terhadap amikasin resistensi 20% .Tidak ditemukan ceftriaxone,
sefotaksim dan cefixime.

4. RINGKASAN DAN KESIMPULAN

Penelitian ini dirancang sebagai penelitian kohort prospektif di rumah sakit, dilakukan di
rumah sakit perawatan tersier selama periode Oktober
2012 untuk September 2014. Populasi penelitian termasuk 40 kasus kultur darah demam
tifoid positif mengakui dalam bangsal anak di
tersier rumah sakit kasus.
Maksud dan tujuan dari penelitian ini adalah sebagai berikut
1. untuk mengetahui kejadian multidrug demam tifoid tahan pada anak 1 sampai 12
tahun.
2. Tostudy yang invitro antibiotik sensitivitas dan resistensi pola multidrug resistant
demam tifoid.
3. dapatCari tahu pola perubahan klinis demam tifoid.
4. dapatCari tahu komplikasi demam tifoid pada anak-anak.
Dalam studi tersebut 57,5% dari kasus tipus yang diamati pada pria dan 42,5% yang
diamati pada wanita.
Pada kelompok usia kurang dari 3 tahun, 12,5% dari kasus telah ditemukan. Dalam
kelompok usia 3 sampai 5 tahun, 37,5% kasus dilihat, dalam 6 sampai 9 tahun,
27,5% kasus ditemukan dan 10 sampai 12 tahun, 22,5% kasus telah ditemukan. 50%
kasus demam tifoid telah diamati pada usia _ <5
tahun. (Usia prasekolah)

Dalam demam studi hadir di 100% kasus, jumlah penderita disajikan dengan gejala
gastrointestinal dari
gejala sistem saraf pernapasan dan pusat.
Dalam penelitian ini tanda-tanda klinis seperti lidah dilapisi hadir di 60% kasus, lihat
beracun di 55% dan anemia di 17,5%

kasus dan ikterus pada 15%. tanda-tanda pencernaan yang hadir dalam jumlah tertinggi
kasus dari sistem saraf pernapasan dan sentral
tanda-tanda.
Dalam penelitian ini widal positif ditemukan menjadi 32,4% dan kultur darah positif
ditemukan 16%.
Dari kasus positif 40 kultur darah S.typhi MDR kasus tipus yang ditemukan 05 (12,5%).
02 (40%) kasus MDR demam tifoid yang diamati pada laki-laki dan 03 (60%) kasus yang
diamati pada wanita.
Pada kelompok usia kurang dari 3 tahun, 20% kasus telah ditemukan. Pada kelompok
usia 3 sampai 5 tahun, 60% kasus terlihat. Dan 6 sampai 12 tahun, 22,5
kasus% telah ditemukan. 80% kasus MDR demam tifoid telah diamati pada usia _ <5
tahun. (Usia prasekolah).
Demam hadir dalam kasus 100% dari MDRTF, anoreksia di 100% kasus, sakit perut dan
ketidaknyamanan hadir di 80% kasus,
diare pada 40% kasus, sakit kepala 20%, batuk pada 60%, nyeri sendi di 60%, diubah
sensorium di 20% kasus.
Dalam penelitian ini di MDRTF tanda-tanda klinis seperti lidah dilapisi hadir di 60% kasus
dan anemia di 20% kasus,
Penampilan beracun di 100% kasus. tanda-tanda pencernaan yang hadir dalam jumlah
tertinggi kasus dari sistem saraf pernapasan dan pusat
tanda-tanda.
Ceftriaxone telah menunjukkan 100% respon klinis dengan periode penurunan suhu
badan sampai yg normal adalah di kisaran 3 sampai 5 hari dengan rata-rata standar
deviasi 4.2_ + 1.02.
Dalam penelitian ini dalam kasus-kasus yang terisolasi dari sensitivitas S.typhi untuk
ceftriaxone, sefotaksim dan cefixime ditemukan menjadi 100% diikuti oleh
kepekaan terhadap amikasin yaitu 92,5%. Sensitivitas terhadap kloramfenikol adalah
80% dan untuk ampisilin dan kotrimoksazol adalah 77,5% masing-masing.
Ciprofloxacin ditemukan menjadi
ditemukan menjadi nol.

27,5% sensitif dan sesnitivity asam nalidiksat

Dalam penelitian ini dalam kasus-kasus terisolasi dari S.typhi, resistensi terhadap asam
nalidiksat tertinggi yakni 100% diikuti oleh resistensi terhadap
ciprofloxacin yaitu 72,5%, resistensi terhadap ampisilin ditemukan 22,5%, ketahanan
terhadap kotrimoksazol ditemukan menjadi 22,5% dan
kloramfenikol memiliki 20% resistance sementara amikasin memiliki% resistance 7.5.
Tidak ada perlawanan ditemukan ceftriaxone, sefotaksim & cefixime.
Dalam sensitivitas studi antibiotik hadir ketika belajar di MDRTF terlihat bahwa kepekaan
terhadap ceftriaxone, sefotaksim & cefixime
ditemukan menjadi 100% sementara amikasin adalah 80% sensitif & ciprofloxacin 20%
sensitif.

Dalam penelitian ini dalam perlawanan MDRTF terhadap ciprofloxacin adalah 80%
sedangkan resistensi terhadap amikasin adalah 20%. Tidak ada perlawanan ditemukan
sefalosporin generasi ketiga mis ceftriaxone, sefotaksim & cefixime.
Dalam penelitian ini dalam kasus MDRTF komplikasi GIT dalam bentuk gastritis dan
hepatitis lebih yaitu 80% dari yang lain
sistem. komplikasi sistem pernapasan sebanyak 40% dalam bentuk pneumonia dan
bronkitis diikuti oleh sistem saraf pusat
komplikasi.
Hal itu menunjukkan bahwa komplikasi dalam kasus dengan MDRTF 100% dan tanpa
MDRTF yang 34,28%