Morfologia e Funo dos

Leuccitos
Profa Alessandra Barone
Prof. Archangelo P. Fernandes
www.profbio.com.br

Leuccitos
Polimorfonucleares / Granulcitos

Neutrfilos
Eosinfilos
Basfilos

Granulopoese

Leuccitos
Mononucleares
Moncitos
Linfcitos

Linfcito B
Linfcitos T

T auxiliar (helper)
T supressor e citotxicos
T Natural Killer

POLIMORFONUCLEARES

Caractersticas gerais
Diminuio da quantidade de mitocndrias no
processo de maturao das clulas
Utilizao de CH atravs da gliclise anaerbia
(rota principal), shunt hexosemonofosfato
(HMP) e ciclo de krebs
Neutrfilos podem utilizar lipdeos com fonte de
energia

Caractersticas gerais
Utilizao de enzimas oxidativas e hidrolticas
Oxidativas: ingesto e morte dos microorganismos
Hidrolticas: digesto de partculas

Neutrfilos
Dimetro ao redor de 12m
Ncleo contendo de 2 a 5 lobos
Citoplasma ligeiramente acidfilo, com
granulaes finas de colorao rsea
Maior quantidade de mitocndria quando
comparado com EO e BA

Neutrfilos
Vida mdia na circulao de 7 a 8 horas
Atuam na defesa do organismo contra
processos infecciosos.
Grande capacidade fagoctica
Apresentam receptores para poro fc de IgG,
IgM e frao C3b do sistema complemento

Neutrfilos
Presena de granulaes primrias (azurfilas)
Hidrolases cidas, fosfatases cidas,
mieloperoxidase, elastase, catepsina, colagenase,
lisozima, protenas catinicas (ex: protena
bactericida de aumento da permeabilidade), etc

Neutrfilos
Protenas catinicas: destroem microrganismos, aumentam a
permeabilidade vascular, promovem a quimiotaxia dos
moncitos e inibem a movimentao de outros neutrfilos e
eosinfilos.
Hidrolases cidas: degradam bactrias e restos de material
em pH cido
Catepsina:protease
Mieloperoxidase: catalisa a formao de espcies reativas de
oxignio.

Neutrfilos
Granulaes secundrias
Lactoferrina, fosfatase alcalina, lisozima,
aminopeptidase, histaminase, colagenase tipo IV,
etc

Granulaes tercirias
Gelatinase

Neutrfilos
Lisozima:
Destri peptideoglicano da parede celular
bacteriana

Lactoferrina:
Sequestra Fe2+ importante no metabolismo das
bactrias agindo como bacteristtico
Promove agregao de neutrfilos entre si no foco
infeccioso.

Micrografia
eletrnica de um neutrfilo

Neutrfilo

Neutrfilos
Propriedades de defesa
Motilidade
Quimiotaxia
Fagocitose
Ao bactericida
Digesto de microorganismos

Neutrfilos
Agentes quimiotticos para neutrfilos:
Quimiocinas ou citocinas quimiotticas
Quimiocinas

As quimiocinas produzidas no foco da infeco so

liberadas e atravessam o endotlio para ativar os
receptores celulares.
Orientam a migrao dos NE atravs do endotlio

Neutrfilos
Quimiotaxia e fagocitose
Estmulos quimiotticos agem sobre receptores de
membrana desencadeando os eventos de
quimiotaxia, fagocitose e degranulao dos
lisossomos dentro dos vacolos fagocticos

Neutrfilos
Quimiotaxia e fagocitose
Dependem das condies do meio externo e de
modificaes no citoesqueleto
Aumento das protuses citoplasmticas e ligao
dos receptores de membrana ao material a ser
fagocitado

Neutrfilos
Ao:
Fagocitose dos microorganismos e formao do
fagossomo
Ativao de oxidases de membrana que
produzem superxidos (O2-) e ons H+ com
utilizao de NADPH
Os grnulos fundem-se com a membrana do
fagossomo liberando desta forma seu contedo

Neutrfilos
A queda do pH ativa as hidrolases cidas
Durante a metabolizao dos produtos
fagocitados, o neutrfilo produz espcies reativas
de oxignio (H2O2 e O2-) que atuam em conjunto
com as enzimas na destruio dos
microorganismos
Morte bacteriana

Neutrfilos

Alteraes dos neutrfilos

Vacolos citoplasmticos
Fuso dos grnulos com vacolos fagocticos com
posterior exocitose

Granulaes txicas
Grnulos primrios permanecem intensamente
azurfilos

Granulaes txicas de neutrfilos

Alteraes dos neutrfilos

Corpsculo de Dohle
Incluses azul-plidas encontrados prxima a
periferia da clula
Caracterizados por precipitaes de RE e grnulos
de glicognio

Corpsculo de Dohle

Neutrofilia
Aumento absoluto dos neutrfilos no sangue.
Ocorre em infeces sistmicas devido a
bactrias, fungos ou vrus.
Apendicite: neutrofilia com bastonetes e
metamielcitos ( D. E. ),
Recm nascido, gravidez, exerccio e stress

Neutropenia

Origem gentica
Associada a infeces
Medicaes txicas para tratamento medular
Comprometimento da produo medular( anemia
megaloblstica )
Aumento de utilizao celular
Excesso de destruio celular

Eosinfilos

Pouco maior que os neutrfilos: 12 a 17 m.

Maturao atravs da ao de IL 3 e IL5
Meia-vida de 3 a 8 horas na circulao
Migram para os tecidos (pele, glndula mamria,
tero, TGI, TR) permanecendo por
aproximadamente 12 dias
Aps exercerem sua funo, so eliminados pelos
macrfagos

Eosinfilos
Fatores quimiotticos para eosinfilos:
IL5
linfcitos Th2 e mastcitos

Fator quimiottico para eosinfilos

mastcitos e basfilos

Fator ativador de plaquetas

eosinfilos, plaquetas, neutrfilos, macrfagos,
moncitos, basfilos e clulas endoteliais

Eosinfilos
GM-CSF
linfcitos T, fagcitos mononucleares, clulas
endoteliais vasculares e fibroblastos

Quimiocinas

Eosinfilos
Eosinfilos maduros, na presena de citocinas
(IL-3, IL-5 e GM-CSF),apresentam a
caracterstica de alterarem seu fentipo.
Podem apresentar maior tempo de sobrevida
no tecido brnquico, retardando a apoptose
por 7 a 14 dias

Eosinfilos
Morfologia
Ncleo bilobulado
Presena de granulaes citoplasmticas grosseiras e
alaranjadas.
Menos numerosas e maiores que as granulaes neutrfilas
Acidfilas

Eosinfilos
Grnulos primrios
Grnulos com ausncia de ncleo cristalino
contendo lisofosfolipase que formam os cristais
de Charcot-Leyden
Degradam o lisofosfolipdeo precursor do PAF (ao
broncoconstritora)

Eosinfilos
Grnulos eosinfilos
Grnulos especficos
Apresentam em microscopia eletrnica um ncleo
central cristalide denso circundado por uma rea
menos densa

Eosinfilos
Cristaloide denso internun
formado principalmente por protena bsica maior.

Externum

formado por protena catinica eosinoflica,

neurotoxina eosinoflica , peroxidase eosinoflica e
protena X eosinoflica

Micrografia eletrnica de
um eosinfilo

EG: grnulo eosinoflico

N: ncleo
M: mitocndria

Micrografia eletrnica de um eosinfilo demonstrando a localizao

do cristaloide

Internun ou
cristaloide

externum

Eosinfilo

Eosinfilos
Funo:
Modulam respostas inflamatrias nas reaes
alrgicas
Produzem ILs, quimiocinas, fatores de crescimento
IFNs, leucotrienos, histaminases, aril sulfatase B, etc

Defesa contra parasitoses helmnticas

Eosinfilos
So atrados para reas inflamatrias atravs de
mediadores qumicos (IL5, histamina , PAF) liberados
por vrios tipos celulares.
Ao defensiva pela liberao do contedo dos
grnulos para o meio extracelular bem como a
liberao de mediadores qumicos
Apresentam na membrana celular receptores para
imunoglobulinas

Eosinfilos
Ao lesiva no trato respiratrio:
Leso do epitlio das vias respiratrias
Estmulo para liberao de histamina armazenada
nos basfilos
Contrao da musculatura lisa brnquica
Produo de muco
Alteram a permeabilidade vascular causando
edema

Eosinfilos
Destruio dos parasitos
Atravs dos receptores Fc, os eosinfilos se
conjugam com os parasitos recobertos com
anticorpos, degranulam e liberam o seu contedo
granular sobre a cutcula dos parasitos.
Produo e liberao de citocinas e outros
mediadores

Eosinfilos
Proteina catinica eosinoflica - Schistosoma
mansoni.
Pesquisas relatam o encontro de ECP,
neurotoxina derivada de eosinfilos, proteina
X eosinoflica no soro e urina de pacientes
infectados por alguns nematdeos intestinais

Eosinfilos
Eosinofilia: presente em processos alrgicos
(asma e eczemas ) e doenas parasitrias.
Eosinopenia: processos infecciosos agudo e
utilizao de glicocorticides

Basfilos
Encontrados em pouca quantidade no sangue perifrico
(0 a 1%)
Ncleo raramente apresenta mais de dois lobos
Citoplasma apresenta grandes grnulos eletron-densos
que obscurecem o ncleo
Grnulos basfilos pela presena de mucopolissacardeos
cidos

Clulas semelhantes mastcitos tissulares que se

originam do clone moncito-macrfago.

Basfilos
Granulaes basfilas

Histamina
Heparina
Serotonina
Peroxidase
Fator quimiottico de eosinfilos
Fator de ativao de plaqueta
Protena bsica maior

Micrografia de um basfilo contendo grnulos (B)

Neutrfilo

Basfilo

Basfilos
Funo:
Envolvidos principalmente em reao alrgica
hipersensibilidade do tipo I

Apresentam receptores para a poro Fc da IgE, que

quando ativados produzem a degranulao

Basfilos
So ativados pela presena das anafilatoxinas
(complementos C3a, C4a e C5a) e os
complexos IgE - antgeno.
A resposta dos basfilos traduz-se em
degranulao com liberao de histamina e
sntese e liberao de derivados do cido
araquidnico.

Basfilos
Basofilia: alergias, lipemia ps prandial,
Policitemia Vera e LMC.
Os basfilos desaparecem em processos
infecciosos agudos.

MONONUCLEARES

Linfcitos
Clulas apresentando 10 a 12 m de dimetro
Escasso citoplasma com basofilia discreta de
colorao azul clara
Cromatina nuclear condensada
Presena de nuclolos (pouco visualizados)
10% das clulas apresentam-se na forma
irregular,citoplasma abundante e cromatina menos
condensada.

Linfcitos
Pequeno linfcito
Dimetro variando entre 7 a 8.
Clula arredondada, com relao
ncleo/citoplasma grande
O ncleo ocupa 9/10 da clula

Linfcitos
Grande linfcito:
Dimetro entre 10 a 16
Apresenta algumas granulaes azurfilas
Ncleo discretamente chanfrado e levemente
excntrico
Relao ncleo-citoplasma menor que no
linfcito pequeno

Linfcito

Linfcitos
Linfcito ativo/atpico
Encontrados em infeces virais

Maior tamanho
Contorno celular irregular
Citoplasma basfilo e colorao azulada
Nuclolos visveis
Ncleo irregular
Cromatina mais frouxa
Vacuolizao citoplasmtica
Capacidade mitognica

Linfcito tpico

Linfcito atpico

Linfcito tpico x atpico

Micrografia eletrnica de um linfcito

Linfcito T
Constituem 75% dos linfcitos
Atuam na imunidade mediada por clulas e
regulao da proliferao de LB atravs da liberao
de IL.
Linf. T IL Linf. B Plasmcito A.C.
Linhagem T apresenta Ag CD3 de membrana

Subgrupos de linfcitos T
Linfcitos T auxiliares (helper):
CD4 de membrana
Ativao celular atravs do reconhecimento de ag
apresentado via MHC II
Th1 liberao IL2, IFNgama, TNFbeta, IL12, etc
ativao de macrfago
presena de ag intracelular obrigatrio
Th 2 liberao de IL4,IL5, IL10, etc
ativao da clula B
presena de ag extracelular

Linfcitos
Linfcitos T supressores e citotxicos:
CD8 de Membrana
Ativao celular atravs do reconhecimento de ag
apresentado via MHC I
Essenciais na defesa do hospedeiro contra os agentes
patognicos que vivem no citosol vrus
Atuam na clula alvo

Linfcitos
Linfcitos natural killer:

CD56 e CD16 de membrana

10% dos linfcitos do sangue perifrico
Resposta inata a infeces virais
Rejeio de transplantes e ataque de clulas tumorais
Podem lisar clulas sem necessidade de apresentao
prvia via MHCI

Linfcito B
Compreendem 15% dos linfcitos
Atuam na imunidade humoral diferenciando-se em
plasmcitos e sintetizando anticorpos
Apresentam IgM e IgD de superfcie e receptores de
C3 do sistema complemento.
Caracterizados pela presena de marcadores CD19 e
CD20

Linfcitos
Linfocitose:
Ocorre frequentemente em infeces virais.
Trato respiratrio, mononucleose, hepatite viral,
citomegalovrus, etc

Linfcitos
Linfocitopenia
Stress agudo
Queimaduras,trauma, infeces agudas

Insuficincia renal
Sndrome de Cushing ou uso de corticides
Estgios avanados da AIDS
Irradiao
Alcoolismo

Plasmcito

Plasmcito

Moncitos
Maior clula no sangue perifrico - 15 a 18m.
Ncleo irregular por vezes lobulado.
Cromatina com aspecto reticular e mais frouxa do que
os linfcitos
Citoplasma azul acinzentado, com finas granulaes
azurfilas - grnulos ricos em esterase
Presena de vacolos ou incluses citoplasmticas

Moncitos
Permanecem cerca de 8 horas no sangue perifrico
Passam para o tecido onde atuam como macrfagos
fazendo parte do Sistema Mononuclear Fagocitrio
(SMN).
Principal funo: fagocitose e integrao da
imunidade celular X humoral Cel.APC aos Linf.T

Moncitos
Monocitose
Presente em infeces crnicas como tuberculose
e sfilis
Presente em processos inflamatrios como artrite
reumatide e lpus eritematoso.
Bom prognstico na recuperao de infeces
agudas.

Moncito

Micrografia eletrnica de um moncito

Moncito X linfcito

Alteraes Leucocitrias nos Processos

Agudos

Infeces agudas apresentam modificaes no

Leucograma ( 3 fases distintas):

1. Neutrofilia com desvio a esquerda escalonado

(Bt,Mtm,M,PM) desaparecem os eosinfilos, linfcitos e
monocitos.
2. Fase monocitria defensiva ( ps tratamento): desvio
diminui e reaparecem os eosinfilos e moncitos.
3. Fase de recuperao:neutrfilos voltam ao
normal,ocorrendo linfocitose e monocitose com discreta
eosinofilia.

Desvio esquerda

Reao leucmica X reao leucemoide

Reao Leucemoide:
Aumento exagerado dos glbulos brancos,
podendo confundir com (LMC).
Reacional e consequente a um processo infeccioso
As alteraes hematolgicas sero corrigidas com
erradicao da infeco.

Reao leucemoide

Reao leucmica

N. de glbulos brancos

30 a 60.000/mm3 de
sangue

20 a 500.000/mm3 de
sangue

Neutrfilos

D.E escalonado
Presena de granulaes
txicas

D.E no escalonado

Eosinfilos e basfilos

Diminudos ou ausentes

Aumentados

Plaquetas

Aumentadas ou
diminudas

Aumentadas ou normais.
Plaquetas gigantes

F.A dos neutrfilos

Aumentada

Reduzida ou ausente

Leuccitos nos Processos Crnicos

Infeces de evoluo lenta ( ex. sinusite, colite),
permitem hiperplasia granuloctica da M.O.
resultando em neutrofilia ( sem desvio a esquerda).
Neutrfilos com mais de 5 lobos (hipersegmentados
ou pleocaricitos)
Bons marcadores para mielodisplasias e anemia
megaloblstica.

ndice de segmentao:
N Neutrfilos > ou = a 5 lobos X 100
_______________________________=
N Neutrfilos de 4 Lobos

Valores superiores a 16,9 so considerados

anormais

FIM