I.

1.

SRES. DIVISION DE FARMACIA. MINISTERIO DE SALUD.

REPUBLICA DE NICARAGUA
Yo, Kenia Lissethe Bemudez Matus, actuando como Representante legal y
Claudia Patricia Chavarria Sandoval, en carcter de Regente Farmaceutico de
los Laboratorios KIDAC S.A., comparecemos ante ustedes a solicitar el
Registro Sanitario del producto abajo detallado:
2. EVALUACION LEGAL:

2.1 NOMBRE GENERICO DEL PRODUCTO: Piritinol, Piritioxina, Dipiridoxolildisulfuro

o Piridoxinedisulfuro
2.2 NOMBRE COMERCIAL DEL PRODUCTO: Fitina ULTRA
2.3 NOMBRE DEL FABRICANTE Y PAIS DE ORIGEN: Laboratorios KIDAC S.A.,
Km18 carretera Managua-Len. Managua, Nicaragua. Telfonos: 2311-0523 Telefax: 505 645389 Correo electrnico: Labkidac@hotmail.com
2.4 NOMBRE DEL REPRESENTANTE LEGAL: Kenia Lissethe Bermudez Matus
Cdula de Identidad: 281-061296-0004L Domicilio: Segunda calle del Cheguevarra, Del
colegio jose de la cruz mena 2 al este 1/2 al sur. Len-Nicaragua; Correo Electrnico:
Keniliss@hotmail.com Telfono: 57744559Trabajo: 2311-0523 Casa: 2311-9876
2.5 NOMBRE DEL DISTRIBUIDOR: Laboratorios KIDAC S.A., Km18 carretera
Managua-Len. Managua, Nicaragua, Telfonos: 2311-0523 Telefax: 505-645389
Correo electrnico: Labkidac@hotmail.es
2.6 NMERO Y FECHA DEL VENCIMIENTO DE LA MARCA DE FBRICA DEL
PRODUCTO: Genrico
2.7 MODALIDAD DE PRODUCCION: PROPIA
3. EVALUACION FARMACEUTICA:
3.1 NOMBRE QUIMICO Y FORMULA QUIMICA ESTRUCTURAL:
Nombre Qumico:5,5 '- [ ditiobis (metilen) ] bis [4- ( hidroximetil) -2 -metilpiridin- 3 - ol]
Formula Estructural:

Formula Qumica: C16H20N2O4S2

MM: 368.473

3.2 TIPO DE ENVASE Y CONTENIDO: Empaque primario. empaque polipack

cubierta de aluminio.(Sobre)

3.3 FECHA DE ELABORACION Y EXPIRACION DEL PRODUCTO:

Fecha de elaboracin: 24/05/2016
Fecha de expiracin: 28/03/2019
Lote No: 240596
4. NOMBRE, FIRMA,
FARMACEUTICO:

SELLO

CODIGO

SANITARIO

DEL

REGENTE

Claudia Patricia Chavarria Sandoval____________________

5. NOMBRE, FIRMA Y SELLO DEL REPRESENTANTE LEGAL:
KeniaLissethe Bermudez Matus____________________________
6. FECHA DE PRESENTACION:
DOCUMENTOS ADJUNTOS:
I.
II.

PODER LEGAL DE REPRESENTACION EN ORIGINAL: No aplica

CERTIFICADO DE INSCRIPCION DEL LABORATORIO FABRICANTE:
Anexo N0 1
III.
CERTIFICADO DE MARCA DE FABRICA DEL PRODUCTO: Genrico
IV.
CONVENIO DE FABRICACION AUTENTIFICADO Y CONSULARIZADO:
No Aplica
V.
CERTIFICADO DE LIBRE VENTA DEL PAIS DE ORIGEN: No Aplica
VI.
FORMULA CUALITATIVA- CUANTITATIVA COMPLETA: Anexo N0 2
VII. CERTIFICADO DE CALIDAD DE PRODUCTO TERMINADO: Anexo N0 3
VIII. CERTIFICADO DE CALIDAD DE MATERIA PRIMA: Anexo N0 4
IX.
METODO DE FABRICACION Y ESPECIFIACIONES DEL PRODUCTO:
Anexo N0 5
X.
METODOLOGIA ANALITICA VALIDADA DEL PRODUCTO: Anexo N0 6
a. METODOLOGIA ANALITICA DEL PRODUCTO TERMINADO: Anexo
XI.
ESTUDIOS DE ESTABILIDAD: Anexo N0 7
XII. ETIQUETA Y EMPAQUE: Anexo N0 8
XIII. MUESTRAS: 5 sobres de Firitino ULTRA.
XIV. MONOGRAFIA TERAPEUTICA: Anexo N0 9
XV. ORDEN DE PAGO Y RECIBO DEL PRODUCTO TERMINADO:AnexoN0 10

REPUBLICA DE NICARAGUA
MINISTERIO DE SALUD

LICENCIA SANITARIA DE FUNCIONAMIENTO

RENOVACIN
VALIDO POR DOS AOS
(Del 4 de DICIEMBRE 2016 al 3 Diciembre 2018)

El infrascrito Registrador del Ministerio de Salud de Nicaragua, certifica que con fecha 14
DE ENERO DE DICIEMBRE DEL AO 2016 y bajo el Registro N 839 folio 432 Tomo
V del libro de registro que esta oficina lleva, se encuentra INSCRITO: LABORATORIO
KREBS S.A., ubicado: Km18 carretera Managua-Len. Managua, Nicaragua. Siendo su
Representante la Lic. Cindys Junieth Castillo Castillo. Dicho Laboratorio tiene la
autorizacin de la Direccin de Acreditacin y Regulacin de Medicinas y Alimentos,
dependencia del Ministerio de Salud de: IMPORTAR MATERIA PRIMA PARA
FABRICAR,
DISTRIBUIR
Y
COMERCIALIZAR
PRODUCTOS
FARMACEUTICOS, adems contar con los servicios de un PROFESIONAL
FARMACEUTICO AUTORIZADO POR ESTA DIRECCION, el cual actuar como
REGENTE DURANTE EL HORARIO DE FUNCIONAMIENTO.
El cobro de este Registro est amparado por el arancel establecido en el Arto. 44 del Decreto
n 699, Reglamento de la Ley 292, Ley de Medicamentos y Farmacia y el pago por el Recibo
Oficial de Caja del Ministerio de Salud N 13197 La cantidad de C$ 4000.00 (CUATRO MIL
CORDOBAS NETOS)
EL REFERIDO Establecimiento Farmacutico, que sujeto al cumplimiento de la Ley 292,
Ley de Medicamentos y Farmacia y su Reglamento, y dems normas regulatorias de
medicamentos y farmacias.

Managua, 14 de Enero del 2016

Lic. MARTHA ROSALES GRANERO

DIRECTORA
DIVISION DE FARMACIA

CC: Archivo

ANEXO N0 2
FORMULA CUALITATIVA-CUANTITATIVA
Nombre del producto: Furosemida
Cada Tableta Contiene 40 mg

Furosemida ...40 mg
Carbonato de magnesio..49.31mg
Almidn de maz c.s.p........250mg
Estearato de magnesio.7.7mg
Color amarillo #5...0.79mg
Lauril sulfato de Sodio...
Povidona.
Total250mg

_______________________________
LIC. Jackson Alejandro Espino Garca
REGENTE FARMACUTICO
LABORATORIOS KREBS S.A

_________________________________________________________________________

Tel.: (505) 2315-1777

Direccin: Km18 carretera Managua-Len. Managua, Nicaragua.

REA DE CONTROL DE CALIDAD LABORATORIOS KIDAC S.A.

PRODUCCION DE MEDICAMENTOS
INFORME DE ANALSIS

Nmero

237

Cdigo

A-23

Grupo Farmacolgico
TONICO/
RECONSTITUYENTE
Piritinol

Nombre Genrico

Fecha de Recepcin

03/06/2016

Fecha de Fabricacin

24/05/2016
28/03/2019

Fecha de Vencimiento
Fabricante y/o Procedencia

Firitinol ULTRA

Nombre Comercial

Laboratorios KIDAC"
cedencia
Registro Sanitario del pas de origen

Forma Farmacutica

---------

Polvo reconstituyente

Registro Sanitario en Nicaragua ----

240596

Nmero de Lote

Fabricado para

Presentacin Caja 100 sobres

Motivo de solicitud

Anlisis Fsico Qumico

Ensayo Practicado

Comercializar

Fecha de Anlisis

Resultado de Ensayo

25/05/2016

Especificaciones

Descripcin

Polvo Blanco.

Cumple

Identificacin

Positivo Piritinol

Cumple

Cuantificacin

98.73%

90.0%-110.0%

Uniformidad de Peso

679.3g-759.8g

5% no ms de 1 sobre al valor medio.

Friabilidad

0.68%

1%

Disolucin

93%

No menos Q+5% en 60min.

Desintegracin

15 minutos

5-30 min

Observaciones
Bibliografa

ESTE PRODUCTO ANALIZANDO CUMPLE CON LAS ESPECIFICACIONES DE LA FARMACOPEA

U.S.P 30. LOS RESULTADOS EMITIDOS CORRESPONDEN A LAS MUESTRAS ENTREGADAS.

U.S.P 30 Pagina 2453

Analista Fsico Qumico

Departamento Microbiolgico

Jefe de Control de Calidad

REA DE CONTROL DE CALIDAD LABORATORIOS KREBS S.A.

PRODUCCION DE MEDICAMENTOS
INFORME DE ANALSIS

Nmero

Grupo Farmacolgico

237

Fecha de Recepcin

03/06/2016

Diurtico/Antihipertensivo
Cdigo

Fecha de Fabricacin

A-23

Fecha de Vencimiento

Piritinol

Nombre Genrico

24/05/2016
28/03/2019

Fabricante y/o Procedencia

Materia Prima

Forma Farmacutica

Registro Sanitario en Nicaragua

260396

Nmero de Lote Interno

------------

RP-03

Numero de Lote Proveedor

Presentacin

Acofarma Distribucin S.A.

cedencia

Fabricado para

Saco 25kg

Motivo de solicitud Anlisis Fsico qumico

Produccin de medicamentos

Fecha de Anlisis 04/08/2013

Ensayo
Practicado
Descripcin

Polvo cristalino blanco , inodoro sabor amargo

Cumple

Solubilidad

Ligeramente soluble en agua.

Cumple

Identificacin

Positivo Piritinol.

Positivo Piritinol

Cuantificacin

99.57%

98%-101%

PH

6.9

6.5-7

Perdida por
Secado

0.025%

No ms del 1.0%

Metales Pesados

0.00042%

No ms de 0.002%

Resultado de Ensayo

Especificaciones

Observaciones ESTE PRODUCTO ANALIZANDO CUMPLE CON LAS ESPECIFICACIONES DE LA FARMACOPEA

U.S.P 30.

Bibliografa

U.S.P 30 Pgina 2450

Analista Fsico Qumico

Departamento Microbiolgico

Jefe de Control de Calidad

LABORATORIOS KREBS S.A.

Laboratorios
KIDAC S.A.
Produccin de Medicamentos

Procedimiento
Normalizado de Trabajo

Nmero:
N.P.F.: M-019-2005

Hoja:3 de7

Ttulo: Protocolo Normalizado de Trabajo (P.N.T)

rea de produccin:
slidos

Producto:
Piritinol 10 mg
ORDEN DE PRODUCCION: (1)

LOTE: (3)

ESPECIFICACIONES (14)
N0
14.1
14.2
14.3

Forma Farmacutica
Aspecto
Color

Polvo reconstituyente
Polvo blanco
Blanca

14.4

Sabor

Amargas

14.5
14.6
14.7
14.8
14.9

Olor
Dureza
Dimetro
Grosor
Peso
14.10 P. A y concentracin
14.11 Almacenamiento

Inodoras
6-8 K/f
1.25-1.27cm
0.41-0.45mm
5%SVD
Piritinol 10 mg
Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30C
y en lugar fresco y seco.

Operador:

Fecha:

Jefe de Produccin:

Fecha:

Regente:

Fecha:

Control de Calidad:

Fecha:

Laboratorios
KIDAC S.A
Produccin de Medicamentos

Procedimiento
Normalizado de Trabajo

Nmero:
N.P.F.: M-019-2005

Hoja: 4 de7

Ttulo: Protocolo Normalizado de Trabajo (P.N.T)

rea de produccin:
slidos
Cantidad de Sobres:

Producto:
Piritinol 10mg

50,000 Unidades
ORDEN DE PRODUCCION: (1)

LOTE: (3)

METODO DE FABRICACION (15)

N0
15.1 Pesar furosemida (2kg), Carbonato de Magnesio (2.465Kg), Almidn de maz (7.61Kg).
15.2 En un tamiz #20 pasar la furosemida, Carbonato de Magnesio y el almidn de maz y mezclar.
15.3 Disolver el colorante #5 en la solucin aglutinante. (Povidona al 1% y LSS).
15.4 Humedecer la mezcla de polvos con la solucin aglutnate, granular por malla # 10.
15.5 Secar el granulado en el horno a 75 89 C durante una hora.
15.6 Una vez seco triturar el granulado pasndolo por una malla # 20.
15.7 Tamizar el estearato de magnesio por una malla # 40, agregarlo al granulado y mezclar.
15.8 Comprimir, en una maquina tableteadora con 6 8 Kg. / cm2. de dureza y con un peso
de 0.250g

Operador:

Fecha:

Jefe de Produccin:

Fecha:

Regente:

Fecha:

Control de Calidad:

Fecha:

rea de control de calidad

Procedimiento Normalizado de Trabajo
Ttulo: Mtodo de anlisis de Piritinol por
espectrofotometra UV-Visible.
Redactado por: MSc. Ileana Davila Juarez.
Revisado por: Dr.Vianney Arbizu Rivas.
Aprobado por: MSc. Alisson Delago Soto.

Procedimiento N 003
Pg. 1 de 2
Fecha de emisin:
Revisin # 0

Propsito: El propsito de este procedimiento es analizar el principio activo Piritinol

por espectroscopia ultravioleta Visible.
Alcance: este procedimiento ser aplicado a lotes de Piritinol sobre que deben ser
analizadas por este laboratorio.
Equipos y reactivos:
Reactivos:
Piritinol. Solucin de referencia.
Hidroxido de Sodio 0.02 N.
Equipo:
Espectrofotmetro UV-Visible ThermoSpectronic, modelo Helios.
Agitador Ultrasnico Model UCB 30.
Balanza analtica ABS 320-4N
Mortero y piln.
Esptula.
Beaker 100 ml, 250 ml.
Probeta 100 ml.
Balones aforados 1000 ml, 100 ml.
Procedimientos relacionados: espectrofotmetro UV VIS, balanza analtica.
Modo operatorio:
Preparacin de la solucin de referencia: Se pesaron con exactitud alrededor de 10 mg
de Piritinol (SR) y se disolvieron en 6.0 ml de NaOH 0,1 N, en un matraz volumtrico de
25mL y se afor con agua. Diluir cuantitativamente 2,0 mL de la solucin resultante con
hidrxido de sodio 0,02N para obtener una Solucin estndar con una concentracin
aproximada de 8 mg por mL.
Preparacin de la muestra: En un mortero se pulverizarron 10g de piritinol en 10mg.
Luego se pes una cantidad de polvo equivalente a 40 mg de Piritinolla que se trasvas a un
matraz de 100 ml, aadindose un volumen aproximado de 25 ml de NaOH 0,1 N y dejar
en reposo durante 30min agitando ocasionalmente. Diluir a volumen con agua y mezclar.
Filtrar la solucin, desechar los primeros 10 mL del ltrado y transferir 2,0 mL a un
segundo matraz volumtrico de 100 mL. Agregar hidrxido de sodio 0,02N a volumen y
mezclar. Determinar concomitantemente el espectro de absorcin UV de ambas soluciones:
los espectros de absorcin UV as obtenidos presentan mximos y mnimos a las mismas
longitudes de onda (271nm).

Aspecto de las soluciones: Estas deben ser homogneas y cristalinas.

Procedimiento N 003
Procedimiento Normalizado de Trabajo
Ttulo: Mtodo de anlisis de Piritinol por
Pg. 2 de 2
espectrofotometra UV-Visible.
Fecha de emisin:
Redactado por: MSc. Ileana Davila Juarez.
Revisado por: Dr.Vianney Arbizu Rivas.
Aprobado por: MSc. Alisson Delago Soto.

Revision#0

Ensayos de identidad: El espectro UV de la solucin de la muestra debe ser igual al espectro

UV de la solucin de referencia usada en la valoracin.
Contenido de principio activo: Se determin el contenido de Furosemida en los
comprimidos de acuerdo a las especificaciones de la USP 30, 90,0 a 110,0% sobre el valor
declarado (%SVD), respectivamente. Se llev a cabo la valoracin sobre tres muestras, frente
a una solucin de referencia de Furosemida y segn el mtodo analtico propuesto.
Uniformidad de unidades de dosificacin: De acuerdo a lo codificado USP 30 se llev a
cabo el control de uniformidad de unidades de dosificacin, mediante el mtodo de
Uniformidad de Peso, ya que la dosis de Piritinol representa un valor menor de 25% con
respecto a la cantidad de activo por comprimido. Por lo tanto, se pesaron exactamente y en
forma individual diez comprimidos, y a partir del resultado obtenido en la valoracin de
principio activo, se calcul el contenido de Piritinol en cada uno de ellos, asumiendo que
dicho principio activo se encuentra uniformemente distribuido en todo el sobre.
Test de disolucin: Se realiz el Test de Disolucin, segn USP 30, utilizando para ello el
aparato 2 (aletas), con 900 ml de Solucin amortiguadora de fosfato de pH 5,8 como medio
de disolucin y con agitacin a 50 rpm. Se utiliz un equipo de disolucin Sotax AT7 (Sotax
AG, Basilea, Suiza).
La especificacin para su cumplimiento es que no menos del 85% de la cantidad declarada
de Furosemida debe disolverse en 60 min (Q60). Por lo tanto, se tomaron muestras de cada
vaso a los 60 min de comenzado el ensayo, las que se analizaron siguiendo la misma tcnica
descripta para la determinacin del contenido de principio activo.

Ref.:

ANEXO N0 7
ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE PIRITINOL SOBRE DE 20 mg
LABORATORIOS KIDAC
LEN, NICARAGUA.
SE REALIZ ESTUDIOS DE ESTABILIDAD A PIRITINOL SOBRE DE 150 MG
LOTE: 15091320 POR EL MTODO DE ESTABILIDAD ACELERADA. LOS SOBRES
SE LE EXAMINO EL POLVO EL CUAL SE DISTRIBUYERON Y ALMACENARON
EN HORNOS A 40, 50, 60 Y 70 C, A LAS QUE SE LES REALIZARON
VALORACIONES PERIODICAS DURANTE 120 DIAS.
TAMBIN OTRAS MUESTRAS DE TABLETAS FUERON COLOCADAS EN
HIDROSTATOS CON HUMEDADES CONTROLADAS DE 75, 84 Y 92 % DURANTE
90 DIAS, PARA COMPROBAR LA INCIDENCIA DE ESTE FACTOR SOBRE LA
DEGRADACIN DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS
AL APLICAR LA ECUACIN DE ARRHENIUS PARA LA PREDICCION DE LA
FECHA DE VENCIMIENTO SE OBTUVO UN VALOR DE 2.70 AOS.
LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD ACELERADO POR 120 DIAS
A DISTINTAS CONDICONES DE TEMPERATURA Y HUMEDAD, INFIEREN QUE EL
PRODUCTO MANTIENE LOS PARMETROS QUE DETERMINAN SU CALIDAD
(CARACTERISTICAS ORGANOLECTICAS, CONTENDIO DE PRINCIPIO ACTIVO, Y
PORCENTAJE DE DISOLUCION).
COMO CONCLUSIN SE PROPONE 3 AOS COMO FECHA DE VENCIMIENTO A
PARTIR DE LA FINALIZACIN DEL ESTUDIO DE ESTABILIDAD QUE FUE
REALIZADO DEL 06 DE JUNIO DEL 2016 AL 06 DE OCTUBRE DEL 2016
EN
LAS CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO REQUERIDAS: TEMPERATURA
AMBIENTE Y PROTEGIDO DE LA LUZ.

BIBLIOGRAFIA: STABILITY OF DRUG AND DOSAGE FORMS:

SUMIE YOSHIOKA AND VALENTINE J. STELLA

___________________________

Lic. Lessly Junielka Picado Carcamo

Programa de aseguramiento de la calidad
Managua, Nicaragua

RESULTADOS DE LA EXPERIENCIA.

Tabla N01 Resultados analticos del Lote:

Ensayo

Furosemida Lmite de aceptacin

Valoracin (%)

98.73%

Disolucin (%)

93.0%

Uniformidad de dosis (%) 90.0%

90%-110%
No menos 85% en 60
min
85%-115%

Tabla N0 2: Resultados de la valoracin peridicas de Furosemida sometidos al estudio

de estabilidad acelerado.
Lmite de Aceptacin: 90.0%-110% USP 30
50C
60C
Tiempo (Das)
40 C
70 C
0
98.73%
98.73%
98.73%
98.73%
29
97.3%
97.3%
97.3%
96.7%
36
97.3%
97.2%
97.2%
97.0%
66
97.0%
97.0%
97.0%
96.4%
120
96.4%
96.4%
96.4%
95.5%

Tabla N0 3: Resultados de la valoracin peridicas de Furosemida sometidos al estudio

de humedad Relativa.

Tiempo (Das)
0
29
36
66
120

75% HR
98.70%
98.30%
97.30%
96.60%
95.4%

84% HR 92%HR
98.70%
98.30%
96.70%
95.60%
93.99%

98.70%
97.2%
95.80%
94.90%
92.88%

ANEXO N0 8
ETIQUETAS Y EMPAQUES:

Precauciones: Mantener fuera del alcance de los nios.

Almacenar a Temperatura entre 25 a 30 0C

LOTE: 240596

REGISTRO SANITARIO:

VENCE: 12/2016

Furosemida
40 mg
Diurtico
TABLETAS
Caja 100 TAB
FORMULA:

PRODUCTO DE VENTA LIBRE

Cada tableta contiene:

Furosemida40 mg
Excipientes.CSP.

Dosis: La que el mdico

VIA DE ADMINISTRACION: Oral

INDICACIONES: Pacientes peditricos y

adultos para tratamiento del edema asociado
a insuficiencia cardiaca

indique
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al Furosemida o
a algunos de sus excipientes.

Empaque secundario de papel para ser usado por un blister de aluminio que contienen seis
tabletas, Color celeste, letras impresas de color negro. Lleva logotipo de con dos letras
color verde oscuro y plateadas. Dimensiones 56mm x 25mm.

______________________________
Lic. Maryeli Siuleng Chavarra Rub.
Director Tcnico
Laboratorios KREBS
Managua, Nicaragua.

Tel.: (505) 2278-7325

Km18 carretera Managua-Len. Managua, Nicaragua,
Correo electrnico: Labkrebs@yahoo.es

ANEXO N0 9

10.1 MONOGRAFIA TERAPEUTICA.

10.1.1 Furosemida
El Furosemida es un diurtico de asa utilizado en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca
congestiva, hipertensin y edemas.

Edema asociado a insuficiencia cardiaca congestiva, cirrosis heptica (ascitis) y

enfermedad renal, incluyendo sndrome nefrtico (tiene prioridad el tratamiento de la
enfermedad bsica).
Edemas subsiguientes a quemaduras.
Hipertensin arterial leve y moderada.

10.1.2 MECANISMO DE ACCION

Diurtico de alto techo o del asa derivado de sulfonamida. Inhibe la reabsorcin de sodio y
cloro por transporte activo desde el tbulo renal hacia el tejido intersticial en la rama
ascendente del asa de Hente, y como consecuencia aumenta la excrecin renal de sodio
(natriuresis) y agua (diuresis). Tambin aumenta la excrecin de potasio porque al aumentar
la cantidad de sodio que llega al tbulo distal se incrementa el intercambio con potasio por
accin del sistema retina-angiotensina.
Posee tambin una accin vasodilatadora venosa perifrica, que es la responsable de la
reduccin de la presin arterial en pacientes hipertensos.
10.1.3 ABSORCION
La furosemida se absorbe rpidamente a partir del tracto gastrointestinal. El tmx para
furosemida comprimidos es de 1 a 1,5 horas. La absorcin del frmaco presenta una gran
variabilidad interindividual e intraindividual.
10.1.4 UNION A PROTEINAS
La furosemida posee una elevada tasa de unin a protenas plasmticas (ms del 98%),
principalmente albmina.
10.1.5 METABOLISMO
2-Amino-4-cloro-5-sulfamoylanthranilic cido ha sido reportado como un metabolito en
varios estudios, pero en otros casos no se ha detectado y se ha sugerido que es un artefacto
analtico producido durante procedimientos de extraccin de cido.

10.1.6 VIDA MEDIA

La semivida plasmtica es de aproximadamente 1 a 3 horas, aumenta en pacientes con
insuficiencia renal, insuficiencia cardaca congestiva, enfermedad heptica, y en los recin
nacidos (hasta alrededor de 46 h).
10.1.7 ELIMINACION
Hasta el 90% de la dosis IV se excreta en la orina, principalmente como frmaco inalterado
con hasta 14% de la dosis como un conjugado glucurnido. En sujetos normales, alrededor
de 6 a 18% de la dosis se elimina en las heces despus de la administracin IV; esto puede
aumentarse a aproximadamente el 60% en la insuficiencia renal. La furosemida se elimina
por la leche materna. Furosemida atraviesa la barrera placentaria y se transfiere lentamente
al feto. Se recupera en el feto y el recin nacido en las mismas concentraciones que en la
madre.
10.1.8 INDICACIONES

Edema por insuficiencia cardiaca, renal o heptica.

Hipertensin arterial leve o moderada, especialmente cuando est asociada a
insuficiencia cardiaca o renal.
Edemas subsiguientes a quemaduras
Edema agudo de pulmn
Crisis hipotensivas
Oliguria
Diuresis forzada en intoxicaciones

10.1.9 EFECTOS ADVESROS

Metablicos: Hiponatremia, hipopotasemia, alcolisis hipocloremica, especialmente despus
de un tratamiento prolongado. La hiponatremia y el exceso de diuresis pueden manifestarse
en forma de mareos, nuseas, vmitos, debilidad, sequedad en la boca, calambres musculares
e hipertensin ortostatica. Tambin hipercalcuria, hiperglucemia y ataques de gota. En
general, los efectos metablicos de la furosemida son menores que los de los diurticos
tiazidicos porque la accin de aquella es ms rpida y menos duradera.
Hipersensibilidad: erupcin cutnea, fotosensibilidad, fiebre, en casos graves nefritis
intersticial o vasculitis.
10.1.10 PRECAUCIONES
Insuficiencia renal grave: aunque la furosemida est indicada en estos pacientes, puede ser
necesario aumentar la dosis y debe valorarse la funcin renal y otros posibles riesgos, como
la ototoxicidad.

Cirrosis heptica: las alteraciones electrolticas pueden descompensarla y precipitar el

coma.
Hiperuricemia y gota: puede precipitar ataques agudos de gota en pacientes predispuestos.
Se recomienda efectuar controles peridicos de cido rico.
Exposicin solar: se recomienda evitar exposiciones prolongadas al sol debido al riesgo de
fotosensibilidad.
Prostaltismo: pueden provocar retencin urinaria aguda en pacientes con hiperplasia
prosttica o dificultades para la miccin.
Porfiria: debe evitarse en pacientes con porfiria porque se ha asociado a un aumento de
exacerbaciones.
Geriatra: los pacientes de edad avanzada son ms propensos a un exceso de diuresis, con el
consiguiente riesgo de deshidratacin y descompensacin renal, y a la hipopotasemia, lo cual
es especialmente importante en pacientes digitalizados.
Diabetes: furosemida puede producir hiperglucemia y glucosuria, posiblemente como
resultado de la hipopotasemia.
Embarazo: Categora C de la FDA. Se han descrito casos de hidronefrosis en animales pero
no en humanos. Atraviesa la barrera placentaria y puede reducir el flujo sanguneo materno.
Debera utilizarse solo cuando la relacin riesgo/beneficio sea claramente favorable.
Lactancia: contraindicado. Se excreta en la leche materna, aunque no se han observado
efectos adversos en los lactantes. Puede inhibir la lactancia durante el primer mes, por lo que
se recomienda suspender la lactancia o evitar el medicamento.
10.1.11 INTERACCIONES
IECA: Aumenta el riesgo de insufieciencia renal e hipertensin debido a la deplecin de
sodio y la consecuente hipovolemia.
AINE: pueden reducir el efecto diurtico de la furosemida porque reducen el flujo sanguneo
renal, especialmente la indometacina.
Digoxina: la hipopotasemia inducida por la furosemida aumenta el riesgo de intoxicacin
digitalica. Se recomienda vigilar peridicamente el potasio serico y posibles signos de
toxicidad.
Fenitoina, fenobarbital: pueden reducir el efecto teraputico de la furosemida por un
mecanismo desconocido. Puede ser necesario aumentar la dosis.

Colestiramina, Colestipol: reducen significativamente la absorcin de furosemida. La toma

de estos medicamentos debera espaciarse 2-3 horas.Anforericina B: debe evitarse el uso conjunto por el riesgo de ototoxicidad y nefrotiicidad,
especialmente en paciente con insuficiencia renal.
Medicamento ototoxicos: potenciacin de la ototoxicidad.
Medicamentos que sufran secrecin tubular renal significativa
Litio: disminuye el aclaramiento renal de litio. La combinacin se considera necesaria vigilar
cuidadosamente los niveles de litio
10.1.12 CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a sulfonamidas.
Insuficiencia renal aguda con anuria.
Estados precomatosos asociados a cirrosis heptica.
Consultar apartado de Embarazo y Lactancia, en precauciones.

10.1.13 USO EN LA MUJER EMBARAZADA

Categora C de la FDA. Se han descrito casos de hidronefrosis en animales pero no en
humanos. Atraviesa la barrera placentaria y puede reducir el flujo sanguneo materno.
Debera utilizarse solo cuando la relacin riesgo/beneficio sea claramente favorable.

10.1.14 DOSIS
Adultos
Va oral:
Edema o crisis hipertensivas: dosis inicial 20, 40, 80 mg/h, preferentemente por las
maanas para interrumpir lo menos posible el descanso nocturno. En caso de edema
resistente puede aumentarse hasta 80 mg/da.
Va parenteral

Edema o crisis hipertensiva: 20-40 mg en dosis nica administrados como inyeccin

en bolus y aumentar posteriormente segn respuesta.
Edema agudo de pulmn: 40 mg en dosis nica administrados como inyeccin en
bolus, y otra dosis posteriormente cuando el estado clnico lo requiera.
Oliguria: 250 mg/da (uso hospitalario).

Los viales de furosemida pueden administrarse mediante va intravenosa o intramuscular. La

administracin intravenosa se puede realizar mediante:

Inyeccin en bolus de forma lenta, cada 20 mg en uno o dos minutos.

Infusin. En el caso de que se deban administrar grandes dosis de furosemida.

La administracin intramuscular se llevara a cabo cuando no se puedan emplear la oral o la

intravenosa, no siendo aconsejable para tratar situaciones de urgencia.
10.1.15 CONSEJO AL PACIENTE
o Es mejor tomar el medicamento con las comidas para reducir las molestias gstricas.
Los comprimidos pueden partirse para facilitar su administracin.
o Se debe evitar tomar bebidas alcohlicas durante el tratamiento y al menos hasta 48
horas despus de finalizar el tratamiento, para evitar reacciones muy molestas (tipo
disulfiram).

10.1.16 ESTUDIOS CLINICOS

Los efectos preclnicos observados son una expresin de una actividad
farmacodinmica exagerada (cambios electrolticos, alteraciones renales que
incluyen fibrosis focal y calcificacin) a niveles de exposicin de dosis considerados
muy elevados frente a la dosis terapetica en humanos.
La furosemida puede interferir en los procesos de transporte en la stria vascularis del
odo interno, pudiendo dar lugar a alteraciones auditivas, por lo general reversibles.
En los ensayos in vitro realizados en bacterias y clulas de mamferos, se obtuvieron
tanto resultados positivos como negativos. Sin embargo, nicamente se observ
induccin de mutaciones gnicas y cromosmicas, cuando se alcanzaron
concentraciones citotxicas de furosemida.
En ratones, al administrar una dosis considerablemente superior a la dosis teraputica
utilizada en humanos, se observ un incremento en la incidencia de adenocarcinoma
mamario, aunque no as en ratas. Por otra parte, estos tumores eran
morfolgicamente idnticos a los tumores de aparicin espontnea observados en el
2-8% de los animales de control.
Por tanto, parece improbable que esta incidencia de tumores sea de relevancia para
el tratamiento en humanos. De hecho no existe evidencia de aumento de la incidencia
de adenocarcinoma mamario humano despus del uso de furosemida. Asimismo con
estudios epidemiolgicos no es posible efectuar la clasificacin de carcinogenicidad
de la furosemida en humanos.

La furosemida en administracin oral no afect a la fertilidad en las ratas macho y

hembra a dosis diarias de 90 mg/kg de peso corporal ni en los ratones macho y
hembra a dosis diarias de 200 mg/kg de peso corporal.
No se observaron efectos embriotxicos o teratognicos relevantes en distintas
especies de mamferos incluyendo ratn, rata, gato, conejo y perro, tras tratamiento
con furosemida. Se ha descrito retraso de la maduracin renal reduccin en el
nmero de glomrulos diferenciados en la progenie de ratas tratadas con 75 mg de
furosemida por kg de peso corporal, durante los da 7 a 11 y 14 a 18 de la gestacin.
Se han observado urolitiasis y nefrocalcinosis tras el tratamiento de nios prematuros
con furosemida. No se han realizado estudios para evaluar los efectos de furosemida
en nios, cuando sta se ha ingerido con la leche materna.
10.1.17 FORMA FARMACEUTICA
Tabletas de furosemida de 40mg cada una.
10.1.18 ENVASADO Y ALMACENAMIENTO
Consrvese a temperatura ambiente a no ms de 30 C y en lugar seco.

Anexo N0 10

MANAGUA

24 DE MAYO DEL 2016

ORDEN DE PAGO- 123-01 (IMP)

CAJA
MINSA CENTRAL
ESTIMADOS SEORES:
POR ESTE MEDIO AUTORIZAMOS A : JACKSON ALEJANDRO ESPINO GARCIA
CONCEPTO
: ARANCEL POR TRAMITE DE REGISTRO
SANITARIO
N
FACTURA

LABORATORIO

VALOR C$

N
1 469

KREBS S.A
TOTAL

Lic. Ligia Salinas Pacheco

Responsable De Registro
Direccin De Farmacia

C/c. archivo
Lcsrr

C$2,500.00
C$2,500.00

REIBI CONFORME

ENTREGUE CONFORME