INFLAMACION AGUDA Y CRONICA

INFLAMACIN
-

Respuesta fisiolgica localizada y protectora de los tejidos vascularizados frente a un

dao (trauma, infecciones, etc.)
Es una reaccin compleja antes agentes lesivos, que consta de respuestas vasculares,
migracin y activacin de leucocitos y una respuesta sistmica secundaria.
La respuesta inflamatoria esta estrechamente ligada con el proceso de reparacin
tisular.
La inflamacin esta diseada para destruir; Normalmente es una respuesta protectora
que mantiene la salud e integridad del organismo

Inflamacin aguda y crnica

Aguda: inicio brusco, rpido, duracin breve y que se caracteriza por la exudacin de lquidos y
protenas y migracin leucocitaria
Crnica: duracin larga y se caracteriza por la presencia de clulas blancas, angiogenesis,
fibrosis y necrosis tisular.

INFLAMACIN AGUDA sntomas clsicos:

-

Rubor
Dolor
Calor

Tumor

RESPUESTA FSICA AL DAO AGUDO

-

Vasodilatacin
Permeabilidad vascular aumentada
Activacin y reclutamiento de Neutrfilos
Fiebre

Vasodilatacin mecanismos

Vasodilatacin
mecanismos

Extravasacin de leucocitos

Extravasacin de leucocitos

MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

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Proteasas plasmticas
Mediadores lipdicos
Pptidos y aminas
Oxido ntrico
Citoquinas proinflamatorias

PROTEASAS PLASMTICAS
1.- Sistema del Complemento:
Un grupo de protenas plasmticas que son activadas por microorganismos y promueven su
destruccin y la inflamacin
Protenas del complemento estn normalmente inactivas y son activadas bajo condiciones
particulares generando productos que median varias funciones.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIAS DE ACTIVACIN:
Va clsica: activado por complejos inmunes
Va MB Lectina: activado por LPS bacterianos
Va Alterna: reconocimiento estructuras extraas de superficie.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO

Va Clsica

Va MB Lectina

Clq

Va Alterna

MBL

C3b

MASP-1
MASP-2

Clr
Cls

B
D

C4,
C2

P
C3
C5
C6
C7
C8
C9
COMPLEJO ATAQUE MEMBRANA

FUNCIONES DE COMPONENTES DEL COMPLEMENTO:

Opsonizacin: C3b y C4b
Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a y C5a
Complejo ataque membrana: C5b-C9

2.-PROTEASAS PLASMTICAS
KININAS
-

Produccion de cininogenos
bradiquininas: vasodilatacin, aumenta permeabilidad vascular, contraccion musculo
liso

PROTENAS DE LA COAGULACIN Y FIBRINOLTICAS

-

amplifican respuesta inflamatoria

MEDIADORES LIPDICOS
Prostaglandinas
Derivados oxidados del cido Araquidnico
Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad vascular
Leukotrienos
Mediadores de vasoconstriccin, aumentan permeabilidad vascular y adhesividad endotelial,
quimiotcticos y activan neutrfilos.
Factor activador plaquetas (PAF)

PEPTIDOS Y AMINAS
HISTAMINA Y SEROTONINA
Sintetizada y almacenada en mastocitos y basfilos
Vasodilatacin, aumento permeabilidad vascular
NEUROPEPTIDOS
Substancia P, Pptido intestinal vasoactivo (PIV),

OXIDO NITRICO
-

Producido por macrfagos

Actividad como neurotransmisor y mantencin de estabilidad hemodinmica.

CITOQUINAS
-

Polipptidos producidos por macrfagos y linfocitos en respuesta a microorganismos y

otros antgenos
Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes.
Accin local y sistmica
Inducen la sntesis y accin de otras citoquinas.
Se unen a receptores de membrana especficos
Inducen cambios en expresin gentica en clulas blancos

CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS
Interleuquina-1 (IL-1)
Aumenta flujo sanguneo local, fiebre, produccin de otros mediadores solubles, aumenta
expresin molculas de adhesin.
Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-)
Aumenta expresin de molculas de adhesin, expresin de otros mediadores solubles
(quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metablicas de caquexia, shock sptico.
Interleuquina-6 (IL-6)
Promueve diferenciacin de monocitos, aumenta nmero de plaquetas circulantes y protenas
reactantes de fase aguda.
Interleuquina-4 (IL-4)
Relacionada a inflamacin alrgica

Propiedades antiinflamatorias
Interleuquina-8 (IL-8)
Quimiotctico de neutrfilos
Interferon Gamma (IFN-)
Funcin en inmunidad celular contra microbios intracelulares
Interleuquina 12 (IL-12)

CTOQUINAS EN ARTRITIS REUMATOIDEA

Activacin de clulas T,
amplificacin cascada de
citoquinas inflamatorias

TNF- es la citoquina
principal en la patologa
de la AR.
Inhibicin del TNF-
produce
beneficio
clnico, estructural y
funcional
en
los
pacientes con AR

MEDIADORES CELULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

-

Neutrfilos
Monocitos y macrfagos
Eosinfilos
Plaquetas y linfocitos
Clulas endoteliales

NEUTRFILOS
Activacin
Adherencia
-

Molculas de adhesin Selectinas permiten que rueden sobre superficie

endotelialIntegrinas permiten adherencia a clulas endoteliales.
Defectos en distintas molculas de adhesin resulta en infecciones recurrentes.

Quimiotaxis
-

NT sensan y responden a gradientes de concentracin de quimiotcticos ej: C5a,

leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.

Fagocitosis
-

Etapa central del proceso inflamatorio

NT emiten pseudpodos, al interior de la clula se forma fagosoma

Partculas opsonizadas son fagocitadas ms eficientemente

DEGRANULACIN
-

Grnulos primarios: Lisozima, Mieloproxidasa, elastasa, etc

Grnulos secundarios: Lactoferrina, Gelatinasa, etc
Deficiencia en degranulacin: Chediak-Higashi, con infecciones recurrentes,
bacterianas y micticas

MONOCITOS Y MACRFAGOS
-

Macrfagos activados fagocitan y liberan protenas antibacterianas y mediadores

proinflamatorios.
Complementan funcin de neutrfilos en la fase aguda.
Cumplen papel central durante la inflamacin crnica.

EOSINFILOS
-

Participan en respuesta frente a alergenos respiratorios, gastrointestinales y

dermatolgicos y frente a parsitos helmnticos (respuesta alrgica).
Malos fagocitos, liberan contenido de sus grnulos al medio extracelular.

PLAQUETAS Y LINFOCITOS
-

Plaquetas liberan mediadores inflamatorios, activan neutrfilos.

Interactan con linfocitos aportando reactivos para sntesis prostaglandinas
Participan en la resolucin de inflamacin.
Linfocitos B y T cumplen funciones en inmunidad e inflamacin (Igs, Interleuquinas,
etc)

CLULAS ENDOTELIALES
-

Interactan con neutrfilos en la migracin (adherencia).

Sintetizan y liberan numerosos mediadores inflamatorios.

RESOLUCIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

Apoptosis de clulas senescentes
-

Apoptosis o muerte celular programada.

Apoptosis de neutrfilos puede ser regulada por algunas citoquinas: TNF-, IL-10, etc

Mediadores antiinflamatorios
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Interleuquina-4
Transforming Growth Factor- (TGF- )
Interleuquina-10
Interleuquina-13

Eje Hipotlamo Hipfisis Suprarrenal

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Glucocorticoides suprarrenales son inmunosupresores y antiinflamatorios y pueden

suprimir la respuesta inflamatoria.
Interleuquinas y prostaglandinas estimulan Hipotlamo ACTH cortisol.

Reparacin y angiognesis
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Neutrfilos y macrfagos remueven material extrao y detritus celulares.

Fibroblastos, clulas epiteliales y endoteliales crean nuevo tejido y restauran funcin.
Angiognesis permite revascularizacin del nuevo tejido
Factores de crecimiento promueven estos eventos: EGF, PDGF, TGF-, TGF-, etc.

INFLAMACIN CRNICA
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Por resolucin incompleta del foco inflamatorio inicial o episodios mltiples en mismo
sitio.
Acumulacin de macrfagos y linfocitos, desarrollo de fibroblastos y tejido vascular.
Formacin de granulomas, con clulas epitelodeas y clulas multinucleadas.

Caractersticas inflamacin crnica

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Infiltracin por clulas mononucleares

Destruccin tisular
Intentos de curacin del tejido daado por sustitucin de tejido conectivo asociado a
angiogenesis y fibrosis