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FACULDADE DE CINCIAS BIOMDICAS DO ESPRITO SANTO

CURSO DE GRADUAO EM BIOMEDICINA

RESENHA CRTICA

Fabiana Regina Barbosa - 1306007


Flvia Cardoso de Sousa - 1306035
Karla de Oliveira Freitas - 1306034
Rafaela de Carvalho da Silva - 1306033

Prof.Msc. AFRNIO CGO DESTEFANI

CARIACICA/ES
2015

FACULDADE DE
CINCIAS BIOMDICAS
DO ESPRITO SANTO
CURSO DE GRADUAO EM BIOMEDICINA

RESENHA CRTICA

Trabalho apresentado Faculdade


de Cincias Biomdicas do Esprito
Santo,
para
disciplina
de
Farmacologia como requisito de nota
bimestral 1.
Prof.: Afrnio Cgo Destefani

CARIACICA/ES
2015

Sumrio
1. ARTIGOS PROPOSTOS................................................................................. 4
2. INTRODUO.............................................................................................. 5
3. RESENHA.................................................................................................... 6
4. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS..................................................................8

1. ARTIGOS PROPOSTOS
1.1 Ttulo: Papel da Glicoprotena-P na Farmacocintica e nas Interaes
Medicamentosas.
Autores: Francine J. Azeredo, Flvia De Toni Ucha & Teresa Dalla Costa.
Rev. Bras. Farm, 2009.
1.2 Ttulo: Farmacocintica e farmacodinmica do misoprostol em
Obstetrcia.
Autores: Souza ASR, Amorim MMR, Costa AAR, Noronha Neto C. FEMINA |
Dezembro 2009.

2. INTRODUO
De acordo com Huber (2010), a glicoprotena P (P-gP) o produto do gene de
multirresistncia a frmacos (MDR1), responsvel pelo transporte de efluxo de
frmacos e xenobiticos. A P-gP foi descoberta em clulas tumorais
multirresistentes a diferentes agentes quimioterpicos.
A P-gP afeta a farmacocintica de diversos frmacos distintos, estrutural e
farmacologicamente. Uma inibio ou induo da P-gP mediante a coadministrao de frmacos, alimentos ou constituintes de extratos vegetais
pode resultar em interao farmacocintica, causando toxicidade ou
subtratamento. (AZEREDO, 2009).
O misoprostol um anlogo sinttico de prostaglandina E 1 efetiva no
tratamento e preveno da lcera gstrica que vem sendo largamente utilizado
em obstetrcia, particularmente para a induo do trabalho de parto com o
objetivo de diminuir o nmero de cesrias. (SILVA, 2013).
Suas indicaes incluem: induo do trabalho de parto, preveno e tratamento
de hemorragias obsttricas, trmino de processos de abortamento precoce e
cuidado ps-aborto. utilizado tambm como indutor na interrupo na
gestao (aborto medicamentoso). (CORREIA, 2012).

3. RESENHA
Estudos relacionados Glicoprotena-P relatam a sua participao nas
interaes farmacocinticas e farmacodinmicas dos frmacos com seus
substratos indutores e/ou reguladores da P-gP.
A glicoprotena P (P-gP) o produto do gene de multirresistncia a frmacos
(MDR1) responsveis pelo transporte de efluxo de frmacos e xenobiticos.
(AZEREDO, 2009).
Ela foi descoberta primeiramente, em clulas tumorais ovarianas resistentes
em Hamsters chineses e detectada posteriormente em vrias outras clulas
tumorais resistentes em animais e humanos. A protena tambm est presente
na membrana celular de alguns tecidos normais, por exemplo, rins, fgado,
clon, endomtrio de tero e clulas endoteliais da barreira hemato-enceflica.
(HUBER, 2010).
A P-gP reconhece e transporta uma variedade de compostos hidrofbicos
neutros ou carregados positivamente prevenindo a acumulao intracelular
destes. Esses compostos no possuem relao estrutural e farmacolgica
entre si, incluindo agentes antineoplsicos, imunossupressores, hormnios
estereoidais, bloqueadores do canal de clcio, beta-bloqueadores e glicosdeos
cardacos, os quais so chamados substratos da P-gP.
Apenas recapitulando os conceitos de farmacocintica que diz respeito aos
processos de absoro, distribuio, biotransformao e a eliminao dos
frmacos, ou seja, o que organismo faz aos frmacos. Em relao
farmacodinmica, so as aes farmacolgicas e os mecanismos pelos quais
os frmacos atuam, ou seja, o que os frmacos fazem ao organismo.
A larga utilizao de medicamentos para tratamento de diversas doenas pode
trazer tanto benefcios quanto pode prejudicar a sade dos indivduos. Os
medicamentos so explorados de vrias formas e diversas quantidades que
so mensurados a partir da necessidade a que ele se destina.
Falando em Misoprostol, um produto sinttico, anlogo da prostaglandina E 1,
com a concentrao de 200g, foi desenvolvido com a finalidade de preveno
de afeces gastrintestinais, como as lceras ppticas, enquanto a dose
indicada para a induo de parto de 25g. Devido dificuldade em sua
administrao que seria fracion-lo em oito partes, o HEBRON S.A. Indstrias
Qumicas e Farmacuticas desenvolveu o comprimido com a concentrao de
25g, com venda exclusiva para maternidades.

Aps administrao oral rapidamente absorvido e metabolizado resultando


em cido livre (cido misoprostol) metabolicamente ativo (KATZUNG, 2014).
Possui meia vida de aproximadamente 0,3 horas e metabolizado no fgado.
Segundo Silva (2013), o misoprostol atinge o pico plasmtico em 60-90
minutos. Liga-se em cerca de 85% s protenas plasmticas. A meia-vida de
eliminao de 1,5 horas, sendo que seu efeito pode durar at 3 horas e,
posteriormente, excretado aproximadamente 80% pela urina e 15% pelas
fezes.
Em relao s vias de administrao: a via oral, que rpida e o medicamento
completamente absorvido no trato gastrointestinal. A via vaginal, que segundo
estudos, a via mais efetiva que a via oral na induo do abortamento e na
induo do parto. Via sublingual, essa administrao possui um comprimido
muito solvel que pode se dissolver em 20 minutos. Esta via apresenta um
curto tempo no pico de concentrao, um maior pico de concentrao mdia e
grande biodisponibilidade em relao s outras vias.
De acordo com Souza (2009), na crvice uterina atuam basicamente sobre a
matriz extracelular, com dissoluo das fibras colgenas, aumento do cido
hialurnico e aumento do contedo de gua da crvice. Alm disso, relaxam o
msculo liso da crvice e facilitam a dilatao, ao mesmo tempo em que
permitem o acrscimo do clcio intracelular, promovendo contrao uterina
eficaz e suave. Todos estes mecanismos permitem o progressivo esvaecimento
e a dilatao cervical, concomitante ao discreto aumento inicial da atividade
uterina.
Mediante pesquisas realizadas em artigos propostos e conforme menciona
LINARDI (2006), a Glicoprotena-P, pertencente super famlia de bombas de
efluxo dependentes de energia (ATP), atua como bomba de efluxo ativo
levando a menores acmulos intracelulares de substratos, logo, concluiu-se
que a participao da glicoprotena-P na farmacocintica e farmacodinmica do
misoprostol tem influncia direta no efluxo desse cido, pois evita a toxicidade
intracelular.
Nas literaturas mencionadas no foram encontradas divergncias ou
informaes contrrias ao proposto do estudo e esto em concordncia com a
interao glicoprotena-P (P-gP) x Misoprostol.

4. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
I KATZUNG, Bertram G., II MASTERS, Susan B., III TREVOR, Anthony J.
Farmacologia - Bsica e Clnica - 12 Ed. - Porto Alegre: AMGH, 2014.
BRUNTON, Laurence L. - As bases farmacolgicas da teraputica de
Goodman e Gilman - 12 Ed. - Porto Alegre: AMGH, 2012.

SOUZA, Rolland Sandro Alex. Soluo oral escalonada de misoprostol para


induo do parto: estudo piloto. Maio/2010. Disponvel em:
<http://www.scielo.br/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S010072032010000500002> Acessado em 17 de Maro
de 2015.

HUBER, C. Paula. Glicoprotena-P, resistncia a mltiplas drogas (MDR) e


relao estrutura-atividade de moduladores. So Paulo/2010. Disponvel
em: <http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S010040422010001000027> Acessado em 17 de Maro de 2015.

GUIMARES, Santos Filho lvaro. O uso do misoprostol para induo do


parto de feto vivo. Rio de Janeiro/2009. Disponvel em:
<http://www.febrasgo.org.br/site/wpcontent/uploads/2013/05/Feminav37n8p433-6.pdf> Acessado em 19 de Maro
de 2015.

OLIVEIRA, Raiane Diniz. Resistncia a mltiplos frmacos e interaes


medicamentosas mediadas pela glicoprotena P. Braslia/2013. Disponvel
em: <http://bdm.unb.br/handle/10483/7465> Acessado em 19 de Maro de
2015.

SILVA, Flvia Paula Romoaldo. Misoprostol: propriedades gerais e uso


clnico. Tocantins/2013. Disponvel em:
<http://www.itpac.br/arquivos/Revista/64/3.pdf> Acessado em 19 de Maro de
2015.

ZHANG J. Uma comparao com o tratamento mdico e misoprostrol


tratamento cirrgico para a perda gestacional precoce. 2005. Disponvel
em: <http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S071775262005000500013&lang=pt> Acessado em 19 de Maro de 2015.

LINARDI, Renata Lehn. Influncia do gene de Resistncia Mltipla (MDR1)

e da P-glicoprotena na farmacocintica e farmacodinmica de drogas


teraputicas. 2006. Disponvel em: <http://www.scielo.br/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0103-84782006000100056&lang=pt> Acessado em 19
de Maro de 2015.

CORRA. Marilena Cordeiro Dias Villela. Aborto e misoprostol: Uso de


mdicos, prticas de sade e controvrsia cientfica. Maro/2013.
Disponvel em: <http://www.scielosp.org/pdf/csc/v17n7/16.pdf> Acesso em 22
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SOCIEDADE BRASILEIRA DE QUMICA. Derivados de isatina: Uma


promessa para o tratamento do cncer. 2009. Disponvel em:
<http://www.uff.br/sbqrio/novidades/Novidades2009/Anticancer%20Isatina
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STRUCTURE FOR BIOLOGY. Multidrug ABC transporter, P-glycoprotein (with


sound). 2013. Disponvel em: < https://www.youtube.com/watch?
v=c6jKuWn9FCs>. Acesso em 22 de Maro de 2015.
CYTOTEC FOR ABORTION. Disponvel em:
<http://www.newkidscenter.com/Cytotec-for-Abortion.html>. Acesso em 22 de
Maro de 2015.

MELDAU. TERO. Disponvel em: < http://www.infoescola.com/sistemareprodutor/utero/>. Acesso em 22 de Maro de 2015.

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