UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURA

Facultad de Medicina Humana

CURSO

MEDICINA INTERNA

TRABAJO

REVISTA DE REVISTAS.

DOCENTE

DRA. ANA KARINA LA MADRID

ALUMNA

CULQUICHICN SNCHEZ, CARLOS

GUILLERMO

BARRETO

VI CICLO- 2013

REVISTA DE REVISTAS
TTULO:

Efectos adversos de los frmacos antiepilpticos.

AO DE ESTUDIO:
AUTORES:

Julio del 2012.

*Piero Merucca MD - Montreal Neurological Institute, McGill University,

Montreal, QC, Canada
*Frank G. Giliam Departamento de Neurologa Sistema de Salud De
Geisinger Danvill, PA, USA.

REVISTA:

Lancet Neurol 2012; 11: 792802.

FECHA DE PUBLICACIN: 13 de Agosto, 2012

VALOR DEL ESTUDIO:

Vlido.

OBJETIVO:

Evaluar los posibles efectos adversos de los frmacos antiepilpticos.

MTODOS:

En esta revisin, se discute los perfiles de los efectos adversos de los posibles
medicamentos antiepilpticos en base a datos presentes en revistas cientficas
publicadas acerca de las guas donde se establecen los efectos adversos de dichos
frmacos antiepilpticos.

POBLACIN:

Como este estudio es un metanlisis de muchas revistas cientficas (no especifica

el nmero de ellas), no se toma en cuenta una poblacin determinada.

CRITERIOS DE INCLUSIN:
Artculos presentes en revistas cientficas publicadas acerca de los efectos adversos posibles
de los frmacos antiepilpticos.
Artculos presentes en revistas cientficas en donde los efectos adversos de los frmacos
antiepilpticos sean en base a la clnica mostrada.
CRITERIOS DE EXCLUSIN:
Artculos presentes en revistas cientficas publicadas que no mencionen acerca de los
efectos adversos posibles de los frmacos antiepilpticos.
Artculos presentes en revistas cientficas en donde los efectos adversos de los frmacos
antiepilpticos sean en base a estadstica.

TIPO DE ESTUDIO: Revisin sistemtica de revistas (Metanlisis)

RESULTADOS Y/O CONCLUSIONES:
Duante las ltimas dcadas, los avances en la metodologa del ensayo clnico, los sistemas
de vigilancia de drogas, y la comprensin de los mecanismos fisiopatolgicos han permitido
una mejor caracterizacin del perfil de efectos adversos de los distintos frmacos

antiepilpticos. En paralelo, el nuevo conocimiento ha sido adquirido en factores de riesgo

de los efectos adversos especficos y en estrategias no slo para minimizar los efectos
txicos, sino tambin para mejorar su deteccin precoz y el tratamiento. Los mdicos son
cada vez ms conscientes de la importancia de los efectos adversos como un determinante
de la calidad de vida relacionada con la salud.
La introduccin de los nuevos frmacos antiepilpticos en los ltimos 20 aos ha
ampliado las oportunidades para adaptar el tratamiento, y el mejor perfil de tolerabilidad de
algunas de estas drogas ha tenido un efecto positivo en los resultados. El tratamiento, y el
mejor perfil de tolerabilidad de algunos de estos frmacos han tenido un efecto positivo en
los resultados.
A pesar de los grandes avances teraputicos que han tenido lugar, no hay lugar para
la complacencia. Para la mayora de los frmacos antiepilpticos de segunda generacin, la
insuficiencia de datos est disponible para los aspectos de seguridad importantes, como el
riesgo teratognico.
Para los medicamentos introducidos en los ltimos tiempos, los datos disponibles
de tolerabilidad se derivan principalmente de los ensayos aleatorios realizados en ambientes
que son poco representativos de la prctica clnica habitual y suelen excluir a los grupos de
pacientes potencialmente de riesgo ms alto. Por ltimo, los efectos adversos graves se
descubren a menudo mucho despus de que un frmaco antiepilptico ha sido aprobado. Por
ejemplo, la vigabatrina inducidos por defectos del campo visual se registraron despus de 9
aos de uso posterior a la comercializacin, y una asociacin entre la lamotrigina y la
meningitis asptica, lo que provoc una advertencia de la FDA, se ha sugerido
recientemente. A pesar de estas consideraciones, el futuro parece prometedor.

COMENTARIO:
Si bien es cierto que se puede categorizar los efectos adversos de cualquier
frmaco, en este caso de los antiepilpticos es preciso e importante recalcar
que cada organismo humano es desigual metablicamente y puede reaccionar
muy diferente al mismo frmaco.
Es por eso que se debe al inicio orientarse en el tratamiento en base a
las posibles manifestaciones o efectos que puede acarrear estos frmacos
antiepilpticos; base propuesta en este tipo de metanlisis que nos dan sin
duda alguna una excelente perspectiva en base a la experiencia clnica a lo
largo de mucho estudios y de la cul el mdico podr tener la confianza a no
cometer la iatrogenicidad del efecto adverso del frmaco antiepilptico.
Un claro ejemplo est en personas que cursan con el mismo tipo de
convulsin y/o epilepsia, en el mismo territorio o jurisdiccin y la reaccin
resultada se presente en una forma tan desigual que al primero por
administrarle carbamazepina induce severos sntomas gastrointestinales y al
segundo ninguno o viceversa al primero sin ningn efecto adverso por la
administracin de fenitona y al segundo inducirle un efecto somnoliento.
A saber adems que se tiene que tener un amplio conocimiento para no
provocar males, lesiones o dao en forma iatrognica por el conocimiento del
mdico; tambin sin precisar menos relevancia conocer las posibles
contraindicaciones que pueden resultar mortales cuando se administra en
interaccin con otros frmacos; como se muestra en esta revisin un buen
ejemplo est en un paciente epilptico presenta infeccin generalizada
bacteriana, tener en cuenta que al administrarle un antibacteriano este no va a
tener la misma eficacia debido al efecto inhibidor que tienen ciertos frmacos

antiepilpticos como fenitona, carbamazepina, fenobarbital, al contrario como

no lo hace el cido valproico.
Otro punto en especial est en aquellas patologa donde el paciente con
estados calrico-proteicos muy bajos y que necesiten de antiepilpticos a larga
data; se debe tomar vital importancia a frmacos como topiramato, zonisamida,
felbamato y estiripentol donde tienen como efecto adverso la prdida de peso;
efecto perjudicial en este tipo de pacientes.
Es por los ejemplos mencionados y entre otros por lo cual es importante
saber qu medicamento administrar dependiendo del contexto del paciente y
as evitar o reducir al mximo posible los efectos farmacolgicos adversos de
los medicamentos antiepilpticos.
Adems hay que recordar que el control de los efectos adversos de los
frmacos antiepilpticos no solo es tarea del mdico sino que los pacientes
tambin deben estar envueltos en estos procedimientos y mejorar asi su
calidad de vida.
Se espera que nuevos frmacos puedan disminuir las reacciones
adversas en este tipo de pacientes con epilepsia debido a que muchas veces
son ms los riesgos y la menor calidad de vida que deben soportar los
pacientes que los beneficios de evitar una convulsin.

RESUMEN
LOS EFECTOS ADVERSOS DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS
INTRODUCCIN
Los efectos adversos son la principal causa de fracaso del tratamiento con frmacos antiepilpticos.
No slo dar lugar a comienzos de discontinuacin del tratamiento en hasta el 25% de los pacientes,
tambin se oponen completamente consecucin de las dosis efectivas y tener un efecto negativo
sobre la adhesin del paciente. Adems, los efectos adversos de los frmacos antiepilpticos son una
de las principales origen de la discapacidad, la morbilidad y la mortalidad y una carga considerable
sobre el uso y los costos de atencin de salud.
La mayora de los pacientes cuya epilepsia es razonablemente controlado debe tolerar
algunos efectos secundarios. Estas observaciones enfatizan la necesidad de nuevos medicamentos
antiepilpticos y otros enfoques de tratamiento.
La investigacin sistemtica en nuevos compuestos, regmenes de frmacos antiepilpticos
individualizados, y mtodos de evaluacin de efectos txicos en la prctica cotidiana ha dado como
resultado estrategias ms eficaces para hacer frente a los efectos adversos. Insinuaciones en
epidemiologa y farmacogentica han mejorado la comprensin de los diversos aspectos de los
efectos txicos de las drogas antiepilpticas y permitieron identificar perfiles especficos de los
pacientes en mayor riesgo concreto de efectos adversos.
En esta revisin, se discute los perfile de los efectos adversos de las posibles medicamentos
antiepilpticos, resalta la relevancia clnica estos efectos secundarios, y proporcionar informacin
prctica recomendaciones para su prevencin, evaluacin y administracin.
DEFINICIONES, EVALUACIN, Y LA PREVALENCIA : Efecto adverso es "una respuesta a
una medicamento que sea nociva e involuntaria y se produce a dosis aplicadas normalmente en el
hombre para la profilaxis, el diagnstico o la terapia de la enfermedad, o para la modificacin de la
funcin fisiolgica". La distincin entre los trminos de efecto adverso y el evento adverso es
importante. Un efecto adverso es una experiencia adversa que se puede atribuir, directa o

indirectamente, a la droga. Un evento adverso es un inconveniente por experiencia que surge durante
el tratamiento, que no es necesariamente causada por el frmaco.
La frecuencia a la que los efectos adversos de medicamentos antiepilpticos se presentan en
una poblacin dada es dependiente en el mtodo de evaluacin, y cada mtodo tiene limitaciones:
entrevistas no estructuradas o de notificacin espontnea subestima la carga de los efectos txicos,
mientras que el uso de la deteccin de medidas, como cuestionarios o listas de verificacin, puede
resultar en una sobrestimacin.
En el ajuste correcto, los mtodos de deteccin tienen muchas ventajas. En primer lugar,
permitir una mejor definicin y cuantificacin de los efectos de los medicamentos antiepilpticos
txicos en individuos. En segundo lugar, los mtodos de deteccin permiten la identificacin de las
poblaciones en alto riesgo de efectos txicos de drogas antiepilpticas. La carga de la percepcin
subjetiva de los efectos txicos se correlaciona con control de las crisis, con valores bajos en
individuos libres de ataques, intermedio en poblaciones mixtas de las clnicas de la epilepsia, y la
ms alta en los pacientes con epilepsia refractaria.
Otros factores de riesgo para la percepcin subjetiva de efectos antiepilpticos de drogas
txicas incluyen a mltiples frmacos, trastornos del estado de nimo comrbido, el sexo femenino,
la niez y vejez.
CLASIFICACIN DE LOS EFECTOS ADVERSOS
Pueden ser consideradas por la frecuencia, gravedad, los sntomas, los mecanismos fisiopatolgicos,
y afeccin de rganos o estructuras; la clasificacin basada en patrones de co-ocurrencia es factible y
potencialmente til para dilucidar mecanismos subyacentes. Los efectos adversos de los frmacos
antiepilpticos estn segregados en cinco distintas clases biolgicamente plausibles: cognicin y la
coordinacin, el humor y la emocin, el sueo, tegumento y mucosa, y peso y las cefaleas; el
aumento de los efectos txicos dentro de cada clase se asoci con una peor salud relacionado con la
calidad de vida.
la clasificacin de la OMS, que distingue los efectos adversos en cinco tipos : agudo,
relacionados con la industria farmacutica a las propiedades farmacolgicas de la droga (tipo A);
idiosincrsicas (Tipo B); crnica (tipo C); retrasado (tipo D), y secundaria a las interacciones con
frmacos (tipo E); tiene limitaciones debido a que la atribucin de un efecto adverso o a una clase
especfica puede ser difcil y est abierta a interpretacin.
EFECTOS TIPO A: puede atribuirse al mecanismo conocido de accin del frmaco, por lo general
surge en el inicio del tratamiento o despus de aumento de la dosis y reducir tpicamente con el
tiempo o despus de la reduccin de dosis. El ms representativo efecto tipo A de los frmacos
antiepilpticos afectan el SNC e incluyen somnolencia, fatiga, mareos, inestabilidad, visin doble o
borrosa, dificultad para concentrarse, problemas de memoria, irritabilidad y depresin
Aunque los perfiles de efectos adversos varan de un medicamento a otro, estos efectos son
compartidos por la mayora, si no todos, los frmacos antiepilpticos.
Los efectos sedantes, que van desde somnolencia leve o cansancio al letargo profundo, son
ms frecuentes y graves con los medicamentos ms antiguos fenobarbital, primidona y
benzodiazepinas. En un estudio, en la que los efectos de la carbamazepina, fenitona, fenobarbital, y
primidona se compararon como inicial monoterapia los fracasos del tratamiento se observ en 4468% de los pacientes. Los efectos adversos, contribuyeron a por lo menos 95% de las fallas del
tratamiento en los grupos de fenobarbital y primidona.
Todos los antiepilpticos de primera generacin, en especial carbamazepina, fenitona, primidona, y
las benzodiazepinas, se asocian con un riesgo considerable de dificultad de la coordinacin.Sin
embargo, estos efectos tambin surgen con los frmacos antiepilpticos de segunda generacin.
La disfuncin cognitiva, tales como problemas de memoria y dificultad de concentracin se
presentan hasta en el 48% de los pacientes con epilepsia en monoterapia antiepilptica estable.
Factores no relacionados con el tratamiento, sin embargo, puede contribuir a estas estimaciones, De
la primera generacin de antiepilpticos: barbitricos y benzodiazepinas tienen los efectos ms
perjudiciales sobre la cognicin.

Entre los nuevos frmacos antiepilpticos, el topiramato parece tener un riesgo ms alto de
la dificultad de la atencin y un efecto en la funcin verbal y el lenguaje. Los efectos adversos
psiquitricos se observan en aproximadamente el 15-20% de los pacientes con epilepsia que toman
medicamentos antiepilpticos. Sin embargo, el riesgo de efectos adversos psiquitricos vara
considerablemente. y barbitricos, vigabatrina, tiagabina, topiramato, levetiracetam, zonisamida, y
felbamato estn asociados con un mayor riesgo en comparacin con otra droga antiepilptica.
Adicionalmente, la capacidad de vulnerabilidad individual juega una parte importante.
EFECTO TIPO B : reacciones adversas que "no se pueden explicar en la base del mecanismo de
accin del frmaco y ocurren sobre todo impredecible en individuos susceptibles,
independientemente de la dosis". Los mecanismos subyacentes incluyen dao celular directo por la
droga o sus metabolitos, reacciones de hipersensibilidad mediada por inmunidad y con menor
frecuencia, la interaccin de la droga o sus metabolitos con objetivos atpicos en el organismo del
husped.
Suelen surgir durante las primeras pocas semanas de tratamiento y pueden revertirse tras das de
discontinuacin de la droga. Retrasado el reconocimiento e intervencin, sin embargo, podra llevar
a un mayor riesgo de morbilidad e incluso mortalidad.
Los efectos Tipo B ms comunes de los medicamentos antiepilpticos incluyen reacciones
cutneas, hematolgicas y hepticas o pancreticas.
Los factores de riesgo para reacciones cutneas incluyen la predisposicin gentica, edad
peditrica o mayor, una historia previa de reacciones cutneas con otros medicamentos, dosis inicial
alta y rpida progresin de los horarios, el sistema inmune y las drogas concurrentes especficas.
Las enfermedades infecciosas tambin podran estar implicadas, con respecto a la predisposicin
gentica, la presencia de antgeno leucocitario humano HLA-B 1502 esta correlacionada con la
induccin de carbamazepina.
Entre otros tipos de genotipos de HLA que predisponen a reacciones inducidas por
antiepilpticos, el antgeno HLA-A3101 ha sido encontrado por ser asociado con mltiples
reacciones cutneas por carbamazepina en China, Japn y poblacin de Europa.Algunos frmacos
antiepilpticos pueden causar potencialmente mortal discrasias sanguneas. Para la anemia aplsica,
el mayor riesgo se asocia con felbamato. Carbamazepina es tambin la droga antiepilptica con el
mayor potencial para causar agranulocitosis.
En un estudio basado en la poblacin de EE.UU, los frmacos antiepilpticos fueron la
cuarta causa ms comn de necrosis heptica que conduce a trasplante heptico, precedido slo por
paracetamol, isoniazida y propiltiouracilo. Felbamato y valproato tienen el mayor riesgo de efecto
txico severo heptico. Otra complicacin grave de valproato es la pancreatitis aguda. Los factores
de riesgo para pancreatitis inducida por valproato son la edad menor de 20 aos, politerapia,
encefalopata crnica, y hemodilisis.
EFECTO TIPO C: reacciones crnicas relacionadas con la acumulacin de la exposicin a la
droga. Pueden ser insidioso debido a su desarrollo lento progresivo. Aunque algunos de estos efectos
ceden despus de la interrupcin de la droga, otros pueden ser irreversibles.
Los cambios en el peso corporal son un tpico efecto tipo C, que puede ser un riesgo grave
de salud, deteriorar la autoestima, y dar lugar a la falta de adherencia o la suspensin del tratamiento.
La prdida de peso puede ser causada por el topiramato, zonisamida, felbamato, estiripentol y
rufinamide.
Aumento de peso es ms comnmente asociado con valproato, gabapentina, pregabalina,
vigabatrina, retigabina, y en menor medida, carbamazepina.
Disminucin de la densidad mineral sea se ha asociado particularmente con fenitona y
barbitricos y puede conducir a un aumento del riesgo de fracturas. Carbamazepina y el valproato
tambin puede tener efectos negativos sobre el hueso salud, pero estos hallazgos son inconsistentes.
Un serio efecto tipo C es la prdida del campo visual bilateral inducida por vigabatrina, que
es irreversible y puede empeorar con el tratamiento continuado. Entre los factores de riesgo incluyen
el sexo masculino el sexo, la edad avanzada, la dosis acumulada y la dosis media diaria y duracin
de la exposicin.

EFECTOS TIPO D:se incluyen los efectos teratognicos y carcinognicos. La exposicin prenatal
a antiepilpticos, particularmente en el primer trimestre se asocia con una de dos veces a tres veces
mayor en frecuencia de malformaciones congnitas. El riesgo es mayor con politerapia y vara en
antiepilptico drogas. Para el valproato, el riesgo est claramente relacionada con la dosis, mientras
que para la carbamazepina, fenobarbital y lamotrigina, una relacin con la dosis no ha sido
reconocida no en todos los estudios.
Para el valproato, la exposicin prenatal tambin aumenta el riesgo para el desarrollo de
deterioro cognitivo postnatal.Los efectos carcingenos de ciertos frmacos antiepilpticos, ms
notablemente fenobarbital y fenitona, se describieron en estudios con animales, pero las pruebas
para la relevancia clnica de estos hallazgos es inconcluso. Tratamiento a largo plazo con la
fenitona, sin embargo, puede causar llamado pseudolinfoma.
EFECTOS TIPO E :Las interacciones adversas del medicamento son comunes con el tratamiento
de la epilepsia y son relevantes por varias razones. Primero, la mayora de frmacos antiepilpticos
tienen un estrecho ndice teraputico, y pequeos cambios en los resultados de farmacocintica en
menor eficacia o el aumento de efectos txicos. Segundo, muchos medicamentos antiepilpticos
afecta la actividad de enzimas metabolizadoras de frmacos. Tercero, la mayora frmacos
antiepilpticos son sustratos de la mismas enzimas, ya que estos medicamentos se toman tpicamente
durante muchos aos, es alta la probabilidad de que en algn momento en la vida, la gente con
epilepsia estarn expuestos a interacciones con otros frmacos utilizados para tratar intercurrente o
trastornos concomitantes. Por otra parte, las interacciones medicamentosas pueden surgir cuando
dos o ms frmacos antiepilpticos se les ha prescrito,
Las interacciones farmacocinticas adversas de las drogas son particularmente comunes con
los frmacos antiepilpticos de primera generacin porque pueden inducir o inhibir el metabolismo
de las enzimas de las drogas. Induccin de la enzima toma lugar con carbamazepina, fenitona,
fenobarbital y primidona. Estos medicamentos reducen la concentracin de suero y eficacia de una
amplia gama de medicamentos, incluyendo antimicrobianos; inmunosupresores, los anticonceptivos
orales; frmacos cardiovasculares, psicotrpicos, y antineoplsicos, y otros frmacos antiepilpticos.
La inhibicin enzimtica es ms tpicamente causado por valproato, lo que aumenta las
concentraciones en suero de varias otras drogas, incluyendo fenobarbital y lamotrigina. Aunque el
potencial de las interacciones de las drogas antiepilpticas de segunda generacin est disminuido,
no estn libres de las interacciones clnicamente relevantes.
De la posibilidad de a los medicamentos antiepilpticos, slo gabapentina y pregabalina no
parecen causar o ser un objetivo para las interacciones metablico medicamentosas.
Interacciones farmacodinmicas en el sitio de accin son tambin es importantes en el
tratamiento de la epilepsia. En particular, la creciente evidencia sugiere que la co-prescripcin de
frmacos antiepilpticos que tienen el mismo mecanismo primario de accin que puede conducir a la
potenciacin de sus respectivos efectos neurotxicos.
POBLACIONES ESPECIALES: La evaluacin de los efectos adversos puede ser un reto en los
nios pequeos, especialmente aquellos asociados con discapacidad intelectual. Sin embargo, los
nios pueden ser ms vulnerables a los efectos adversos que los adultos, y el perfil del efecto txico
de los frmacos antiepilpticos especficos puede diferir entre los nios y adultos. En particular, las
dificultades del comportamiento (tales como hiperactividad, insomnio y agresin) inducida por
barbitricos o benzodiazepinas ocurren con mayor frecuencia en los nios que en adultos.Los nios
tambin tienen un mayor riesgo de reacciones idiosincrsicas.
En el otro extremo de la edad, las personas mayores tambin estn en riesgo aumentado de
presentar efectos adversos, En esta poblacin, las dificultades cognitivas inducidas por drogas
antiepilpticas pueden exacerbar el dficit cognitivo ya existente, mientras que las perturbaciones de
coordinacin pueden provocar cadas y fractures.Las reacciones idiosincrsicas tambin pueden ser
ms comunes en las personas mayores.
Las mujeres en edad frtil necesitan especial consideracin. Adems de los efectos
teratognicos, los frmacos antiepilpticos pueden causar trastornos endocrinos reproductivos.
Mayor incidencia de ovario poliqustico y sndrome de hiperandrogenismo, por ejemplo, se ha

asociado con valproato. Las interacciones entre frmacos antiepilpticos y los anticonceptivos orales
son otra preocupacin: medicamentos antiepilpticos inductores enzimticos reducen el efecto de los
anticonceptivos orales, mientras que los anticonceptivos orales incrementan la concentracin de
lamotrigina y valproato, que pueden conducir a la progresin de convulsiones.
LOS EFECTOS ADVERSOS RELACIONADOS CON LA SALUD Y CALIDAD DE VIDA
Los efectos adversos de los medicamentos antiepilpticos se han convertido en uno de los ms
fuertes predictores de deterioro de la salud relacionados con la calidad de vida, independientemente
del resultado del ataque.
En un estudio representativo sobre los resultados psicosociales a largo plazo de la epilepsia
de inicio infantil, los individuos en remisin con el tratamiento farmacolgico antiepilptico tuvieron
peores puntuaciones de calidad de vida relacionada con la salud en comparacin con aquellos que
han dejado de tomar medicamentos antiepilpticos.
Efectos antiepilpticos de medicamentos txicos fueron el predictor ms fuerte de la salud
relacionados con la calidad de vida, incluso despus de ajustar por edad, sexo, depresin, y la
frecuencia de las convulsiones. Los sntomas depresivos tambin se correlacionan con salud
relacionadas con la calidad de vida, mientras que la frecuencia de crisis no lo hizo.
Identificacin y reduccin de los efectos de las drogas txicas antiepilpticos pueden afectar
la salud relacionados con la calidad de vida de manera positiva. En particular, el conocimiento de las
puntuaciones de eventos adversos perfil se asoci con un aumento de 2,8-veces en los cambios de
tratamiento, sin ningn empeoramiento de control de las convulsiones.
PREVENCIN Y MANEJO: Minimizacin de los efectos adversos de los frmacos antiepilpticos
es un proceso de varias etapas que requiere la implementacin de medidas de prevencin, vigilancia,
cuidado e intervenciones inmediatas, segn sea necesario. Para que este enfoque tenga xito, una
"alianza teraputica" entre el paciente y el mdico es esencial. Los pacientes deben participar
activamente en todos los aspectos de su cuidado, incluyendo la seleccin del tratamiento ms
adecuado, la deteccin precoz de los efectos adversos, y las decisiones sobre las acciones
correctivas. El primer paso para minimizar la aparicin de efectos adversos de los frmacos
antiepilpticos es la prevencin, que comienza con la adaptacin de la eleccin del frmaco a las
caractersticas de la persona. Se debe prestar atencin a los factores de riesgo de efectos txicos.
Una historia psiquitrica anterior, por ejemplo, advierte contra el uso de frmacos
antiepilpticos con efectos psicotrpicos potencialmente negativos, como el topiramato o
levetiracetam. Del mismo modo, las personas que necesitan otros medicamentos para los trastornos
asociados se beneficiarn de recibir un frmaco antiepilptico con un bajo potencial de interacciones
medicamentosas.
Otros grupos de pacientes necesitan especial consideracin . Por ejemplo, las personas de
origen asitico en el que la carbamazepina se considera deben primero hacerse la prueba de HLA-B
* 1502 y, en caso positivo, un frmaco antiepilptico alternativa debe ser prescrito. El riesgo de
efectos adversos de los frmacos antiepilpticos se puede reducir con una dosis inicial baja y un
aumento gradual de forma gradual. Muchos de los efectos adversos sobre el SNC pueden ser
minimizados mediante valoracin gradual, debido a la aparicin de tolerancia farmacodinamia.
Reacciones idiosincrsicas tambin puede ser disminuida por el uso de bajas dosis de inicio
y titulacin gradual.
Dado que los efectos ms adversos de los frmacos antiepilpticos son dependientes de la
dosis, se deben hacer esfuerzos para identificar la dosis mnima eficaz de mantenimiento.
En un estudio caso-control de la nueva crisis de inicio, 28 individuos a quienes se prescribi
dosis baja de monoterapia informaron tasas muy bajas de quejas sugestivas de efectos txicos de
medicamentos antiepilpticos, que no difieren sustancialmente de los reportados por los pacientes
que no fueron prescritas a con drogas antiepilpticas.
El segundo paso para minimizar los efectos adversos de los frmacos antiepilpticos es la
monitorizacin clnica regular.Los pacientes deben ser informados acerca de los signos y sntomas

de alerta de los efectos txicos de drogas antiepilpticas. El uso de mtodos de deteccin de los
efectos adversos de los frmacos antiepilpticos facilita el seguimiento clnico y deteccin de
manifestaciones sutiles de los efectos txicos. En algunos casos, la medicin de las concentraciones
sricas de los frmacos antiepilpticos establecera la confirmacin de los efectos txicos, en
particular cuando los sntomas subjetivos son difciles de evaluar.
La utilidad de la qumica sangunea y pruebas de hematologa ha sido durante mucho tiempo
objeto de debate. La evidencia disponible indica que el cribado rutinario de laboratorio no es ni
rentable ni de valor en individuos asintomticos.
Para las reacciones idiosincrsicas, se pueden utilizar pruebas especializadas dependiendo
de la naturaleza de la reaccin.
Si se desarrollan los efectos adversos, la gestin no slo depende del tipo de reaccin, sino
tambin en el individuo. La mayor parte de efectos de tipo A deben mejorar o incluso resolver con la
reduccin de la dosis. Estos efectos sobre el SNC intermitentes asociados con fluctuaciones
excesivas en las concentraciones sricas de los frmacos antiepilpticos se pueden administrar ya sea
dividiendo la dosis diaria en administraciones ms frecuentes o para, antiepilpticos especficos,
mediante el uso de una formulacin de liberacin controlada. Por lo general, estas medidas son
suficientes para restaurar la ptima tolerabilidad.
En otros pacientes, el cambio a otro medicamento antiepilptico se indica con un diferente
perfil de tolerabilidad. Aunque, para algunos pacientes, los efectos adversos tolerables son un
necesario precio a pagar para mantener un control adecuado de convulsiones, el riesgo del
tratamiento con el siempre deben ser considerados. Particularmente en la epilepsia refractaria,
algunos pacientes pueden sufrir ms de los efectos adversos del tratamiento que de las
manifestaciones de la enfermedad.
Las reacciones de tipo B generalmente necesitan la suspensin inmediata del frmaco. Por
lo menos en los pacientes en monoterapia, otro frmaco antiepilptico debe ser introducido-. Las
reacciones idiosincrsicas tambin requieren tratamientos para estos.
La gestin de los efectos de tipo C, debe tener en cuenta la fisiopatologa y la reversibilidad
de la enfermedad. La disminucin de la densidad mineral sea puede tratarse en forma de
suplementos de vitamina D. Anemia megaloblstica asociada con la deficiencia de folato responde al
tratamiento con reemplazo de folatos. Para algunos efectos de tipo C como aumento de peso, el
cambio a otro frmaco puede ayudar, sobre todo cuando las medidas alternativas como el control de
la dieta han fracasado. Interacciones adversas (efectos de tipo E) por lo general se pueden gestionar
mediante ajustes necesarios de la dosis.
CONCLUSIONES Y FUTURAS PERSPECTIVAS
Durante las ltimas dcadas, los avances en la metodologa del ensayo clnico, los sistemas de
vigilancia de drogas, y la comprensin de los mecanismos fisiopatolgicos han permitido una mejor
caracterizacin del perfil de efectos adversos de los distintos frmacos antiepilpticos. En paralelo,
el nuevo conocimiento ha sido adquirido en factores de riesgo de los efectos adversos especficos y
en estrategias no slo para minimizar los efectos txicos, sino tambin para mejorar su deteccin
precoz y el tratamiento. Los mdicos son cada vez ms conscientes de la importancia de los efectos
adversos como un determinante de la calidad de vida relacionada con la salud. Como era de esperar,
la tolerabilidad y la seguridad son generalmente consideradas como una consideracin primordial
para la adaptacin de las opciones de tratamiento a las caractersticas individuales.
La introduccin de los nuevos frmacos antiepilpticos en los ltimos 20 aos ha ampliado
las oportunidades para adaptar el tratamiento, y el mejor perfil de tolerabilidad de algunas de estas
drogas ha tenido un efecto positivo en los resultados. El tratamiento, y el mejor perfil de
tolerabilidad de algunos de estos frmacos han tenido un efecto positivo en los resultados.
A pesar de los grandes avances teraputicos que han tenido lugar, no hay lugar para la
complacencia. Para la mayora de los frmacos antiepilpticos de segunda generacin, hay
insuficiencia de datos para los aspectos de seguridad como el riesgo teratognico.
Para los medicamentos introducidos en los ltimos tiempos, los datos disponibles de
tolerabilidad se derivan principalmente de los ensayos aleatorios realizados en ambientes que son
poco representativos de la prctica clnica habitual y suelen excluir a los grupos de pacientes

potencialmente de riesgo ms alto. Por ltimo, los efectos adversos graves se descubren a menudo
mucho despus de que un frmaco antiepilptico ha sido aprobado. A pesar de estas consideraciones,
el futuro parece prometedor.
Recursos farmacolgicamente epidemiolgicos se estn utilizando cada vez ms para
identificar los perfiles individuales de los pacientes con riesgo aumentado de efectos adversos
especficos. Los xitos en farmacogentica estn impulsando la investigacin de biomarcadores de
diferentes aspectos de los efectos de drogas txicas antiepilpticos. Junto con nuevas estrategias para
descubrir frmacos antiepilpticos con mejores perfiles clnicos, estos desarrollos en ltima instancia
se traducirn en mejores tratamientos para las personas con epilepsia.
TRADUCCIN
LOS EFECTOS ADVERSOS DE LOS FRMACOS ANTIEPILPTICOS
Ms de 150 aos despus de bromuro fue presentado como el primer frmaco antiepilptico, los
efectos adversos siguen siendo una de las principales causas de fracaso del tratamiento y un
determinante importante de deterioro de la salud relacionados con la calidad de vida en personas con
epilepsia. Los efectos adversos agudos pueden desarrollar o muchos aos despus de iniciar el
tratamiento y puede afectar cualquier rgano o estructura. En las ltimas dos dcadas, muchos
esfuerzos se han realizado para reducir la carga de la toxicidad del frmaco antiepilptico. Existen
varios mtodos que se han desarrollado para detectar y cuantificar los efectos adversos. El perfil del
paciente asociado con un mayor riesgo de efecto adverso especfico ha sido descubierto gracias a los
avances en las reas de epidemiologa y farmacogenmica. Varios frmacos antiepilpticos de nueva
generacin con mejor perfil de tolerabilidad y la reduccin potencial de interaccin farmacolgica
han sido aadidos al arsenal teraputico. En general, estos avances han ampliado las oportunidades
para adaptar el tratamiento con frmacos antiepilpticos, para aumentar la eficacia y minimizar el
riesgo de efectos txicos.
INTRODUCCIN
Los efectos adversos son la principal causa de fracaso del tratamiento con frmacos antiepilpticos.
No slo dar lugar a comienzos de discontinuacin del tratamiento en hasta el 25% de los pacientes,
pero Tambin se oponen completamente consecucin de las dosis efectivas y tener un efecto
negativo sobre la adhesin del paciente. Adems, los efectos adversos de los frmacos
antiepilpticos son una de las principales origen de la discapacidad, la morbilidad y la mortalidad y
una carga considerable sobre el uso y los costos de atencin de salud.
Aunque los efectos adversos se han registrado desde los albores del tratamiento
antiepilptico, slo en los ltimos aos ha hecho un esfuerzo considerable para definir, cuantificar y
frente a su relevancia clnica. En 1985, los veteranos del Juicio de Administracin Cooperativa han
comparado la eficacia de la carbamazepina, fenobarbital, fenitona, y primidona.
"El resultado de este proyecto pone de relieve el estado insatisfactorio de la terapia de los efectos
adversos de las drogas con medicamentos actualmente disponibles. La mayora de los pacientes cuya
epilepsia es razonablemente controlado debe tolerar algunos efectos secundarios. Estas
observaciones enfatizan la necesidad de nuevos medicamentos antiepilpticos y otros enfoques de
tratamiento".
La investigacin sistemtica en nuevos compuestos, regmenes de frmacos antiepilpticos
individualizados, y mtodos de evaluacin de efectos txicos en la prctica cotidiana ha dado como
resultado estrategias ms eficaces para hacer frente a los efectos adversos. Insinuaciones en
epidemiologa y farmacogentica han mejorado nuestra comprensin de los diversos aspectos de la
antiepilptico drogas txicas efectos y nos permitieron identificar perfiles especficos de los
pacientes en mayor riesgo concreto de efectos adversos.
En esta revisin, se discute los perfile de los efectos adversos de las posibles medicamentos
antiepilpticos, resalta la relevancia clnica estos efectos secundarios, y proporcionar informacin

prctica recomendaciones para su prevencin, evaluacin y administracin. Esto no es una revisin

sistemtica y refleja nuestra propia evaluacin de los trabajos publicados en esta rea y nuestra
experiencia personal de manejo de los pacientes con epilepsia en clnicas especializadas.
DEFINICIONES, EVALUACIN, Y LA PREVALENCIA
La OMS define un efecto adverso de drogas como "una respuesta a una medicamento que sea nociva
e involuntaria y se produce a dosis aplicadas normalmente en el hombre para la profilaxis, el
diagnstico o la terapia de la enfermedad, o para la modificacin de la funcin fisiolgica". La
distincin entre los trminos de efecto adverso y el evento adverso es importante. Un efecto adverso
es una experiencia adversa que se puede atribuir, directa o indirectamente, a la droga. Un evento
adverso es un inconveniente por experiencia que surge durante el tratamiento, que no es
necesariamente causada por el frmaco. En aleatorios o de casos y controles de estudios, la
probabilidad de que un frmaco que causa una desfavorable especfico efecto se puede deducir por
comparacin con un grupo control.
En estudios no controlados y cuando la gestin de personal pacientes, sin embargo, para
establecer la causalidad puede ser un reto, especialmente cuando la informacin pertinente, como
relacin con la dosis, reversibilidad despus de la interrupcin del tratamiento, y la efecto de la
reexposicin falta o est incompleta.
La frecuencia a la que los efectos adversos de medicamentos antiepilpticos se presentan en
una poblacin dada es dependiente en el mtodo de evaluacin, y cada mtodo tiene limitaciones. La
confianza en las entrevistas no estructuradas o de notificacin espontnea subestima la carga de los
efectos txicos de las drogas antiepilpticas, mientras que el uso de la deteccin de medidas, como
cuestionarios o listas de verificacin, puede resultar en una sobreestimacin. En un estudio
transversal realizado en 56 clnicas ambulatorias de epilepsia en Espaa, los efectos adversos de los
frmacos antiepilpticos se informaron en el 34% de los pacientes cuando se evalu por medio de
notificaciones espontneas y en 65% cuando se utiliz una lista de control.
En un estudio multicntrico italiano de 809 pacientes consecutivos con epilepsia resistente a
los medicamentos, la prevalencia de efectos adversos fue identificada por un mtodo de deteccin
validado - el perfil de evento adverso- fue casi tres veces mayor que la detectada con una entrevista
no estructurada (96% vs 37%). En general, dependiendo en la poblacin investigada, entrevistas no
estructuradas o notificacin espontnea identificar efectos adversos en 10-40% de las personas con
epilepsia en antiepilptico estable tratamiento, mientras que el uso de mtodos de deteccin
rendimientos se estima de 60-90% o ms.
Mtodos normalizados para detectar los efectos adversos de frmacos antiepilpticos
disponibles, algunos de los cuales estn adaptados para nios (tabla 1). Estos mtodos difieren en el
alcance, los dominios de los efectos txicos que se consultaron, forma de administracin, y la
longitud, por lo que se debe tener cuidado en la seleccin de la medida ms apropiada para el uso
previsto. En el ajuste correcto, los mtodos de deteccin tienen muchas ventajas. En primer lugar,
permitir una mejor definicin y cuantificacin de los efectos de los medicamentos antiepilpticos
txicos en individuos. En un estudio realizado en EE.UU. de 200 pacientes ambulatorios
consecutivos con epilepsia que completaron el cuestionario del perfil de acontecimientos adversos,
el 88% report por lo menos un efecto adverso, con un nmero medio de efectos adversos por
paciente 0.2 de 6.5 segundo examen sistemtico de los pacientes con mtodos validados ayudas
reduccin de frmaco antiepilptico efectos txicos de la optimizacin del tratamiento, en ltima
instancia dando como resultado una mejor salud relacionados con la calidad de vida.
En tercer lugar, los mtodos de deteccin permiten la identificacin de las poblaciones en
alto riesgo de efectos txicos de drogas antiepilpticas. La carga de la percepcin subjetiva de los
efectos txicos se correlaciona con control de las crisis, con valores bajos en individuos libres de
ataques, intermedio en poblaciones mixtas de las clnicas de la epilepsia, y la ms alta en los
pacientes con epilepsia refractaria (Tabla 2).

Estos resultados pueden ser al menos parcialmente representaron por el hecho de que los
pacientes resistentes a los frmacos estn en aumento riesgo de sobretratamiento, define como una
innecesaria "o carga excesiva de drogas que conduce a un subptimo equilibrio de riesgo beneficio".
Otros factores de riesgo para la percepcin subjetiva de efectos antiepilpticos de drogas txicas
incluyen a mltiples frmacos, trastornos del estado de nimo comrbido, el sexo femenino, la niez
y vejez.
CLASIFICACIN DE LOS EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos de drogas pueden ser consideradas por la frecuencia, gravedad, los sntomas,
los mecanismos fisiopatolgicos, y afeccin de rganos o estructuras. Hemos sugerido anteriormente
que la clasificacin basada en patrones de co-ocurrencia es factible y potencialmente til para
dilucidar mecanismos subyacentes. Por la aplicacin de un anlisis factorial de los 19 elementos de
perfil de reacciones adversas, se encontr que los efectos adversos de los frmacos antiepilpticos
segregados en cinco distintas clases biolgicamente plausibles: cognicin y la coordinacin, el
humor y la emocin, el sueo, tegumento y mucosa, y peso y las cefaleas. La relevancia de esta
clasificacin fue apoyada por el hecho de que el aumento de los efectos txicos dentro de cada clase
se asoci con una peor salud relacionado con la calidad de vida.
En esta revisin se describen las manifestaciones del antiepilptico y efectos txicos de las
drogas con una versin modificada de la clasificacin de la OMS, que distingue los efectos adversos
en cinco tipos (tabla 3): agudo, relacionados con la industria farmacutica a las propiedades
farmacolgicas de la droga (tipo A); idiosincrsicas (Tipo B); crnica (tipo C); retrasado (tipo D), y
secundaria a las interacciones con frmacos (tipo E). Esta clasificacin, similar a otros, tiene
limitaciones debido a la atribucin de un efecto adverso o a una clase especfica puede ser difcil y
est abierta a interpretacin. Por ejemplo, el topiramato dificultades de lenguaje inducido, que se
clasifican en el apndice (pp 1-3) como de efecto tipo A, puede desarrollarse insidiosamente con el
tiempo en algunos las personas, a un ritmo similar al valproato de peso inducida por ganancia, un
prototipo de efecto tipo C.
Consideraciones similares se pueden aplicar a oligohidrosis e hipertermia causada por
topiramato y zonisamida. Estos efectos son clasificados como tipo B, ya que parecen surgir en slo
unos pocos individuos susceptibles. Aunque sus mecanismos subyacentes no se entienden
completamente, su apariencia podra estar vinculado a la inhibicin de la anhidrasa carbnica, un
mecanismo que claramente que causa un efecto tipo A, como topiramato induce parestesias.
EFECTOS TIPO A
El efecto tipo A pueden atribuirse al mecanismo conocido de accin del frmaco, por lo general
surge en el inicio del tratamiento o despus de aumento de la dosis y reducir tpicamente con el
tiempo o despus de la reduccin de dosis. El ms representativo efecto tipo A de los frmacos
antiepilpticos afectan el SNC e incluyen somnolencia, fatiga, mareos, inestabilidad, visin doble o
borrosa, dificultad para concentrarse, problemas de memoria, irritabilidad y depresin (tabla 3).
Aunque los perfiles de efectos adversos varan de un medicamento a otro, estos efectos son
compartidos por la mayora, si no todos, los frmacos antiepilpticos, lo que es particularmente
cierto para la sedacin y trastornos de coordinacin (anexo pp 1-3). Los efectos sedantes, que van
desde somnolencia leve o cansancio al letargo profundo, son ms frecuentes y graves con los
medicamentos ms antiguos fenobarbital, primidona y benzodiazepinas. En la Cooperacin de
Administracin de Veteranos de Ensayos I, en la que los efectos de la carbamazepina, fenitona,
fenobarbital, y primidona se compararon como inicial monoterapia para las personas con crisis
epilpticas parciales, los fracasos del tratamiento se observ en 44-68% de los pacientes
a travs de los cuatro grupos de tratamiento. Los efectos adversos, particularmente trastornos de
sedacin y la coordinacin, contribuyeron sustancialmente a por lo menos 95% de las fallas del
tratamiento en los grupos de fenobarbital y primidona.

Trastornos de coordinacin incluyen mareos, inestabilidad, vrtigo, desequilibrio, ataxia,

dificultades de la marcha, nistagmo, diplopa y temblor. Todos los antiepilpticos de primera
generacin, en especial carbamazepina, fenitona, primidona, y las benzodiazepinas, se asocian con
un riesgo considerable de dificultad de la coordinacin.
Sin embargo, estos efectos tambin surgen con los frmacos antiepilpticos de segunda
generacin. En un meta-anlisis de estudios aleatorios, controlado con placebo, ensayo de
tratamiento adjunto a ocho frmacos antiepilpticos (gabapentina, lamotrigina, levetiracetam,
pregabalina, oxcarbazepina, tiagabina, topiramato y zonisamida), tratamiento activo en cualquier
dosis fue asociado con un aumento de casi tres veces en el riesgo de trastornos de coordinacin
(Inestabilidad, desequilibrio o ataxia) en comparacin con placebo. El riesgo fue particularmente alto
para la relacin de la oxcarbazepina (4,70, 95% CI 2.61 -8 45), lamotrigina (3,50, 2,06 -5 96), el
topiramato (3,26, 2,11 -5 03), y la pregabalina (3,14, 1,37 -7 19) mientras que no se increment en
forma significativa para levetiracetam o gabapentina en cualquier dosis.
Entre otras drogas antiepilpticas de segunda generacin, acetato de eslicarbazepina,
lacosamida, y retigabina son tambin propensos a los efectos adversos de coordinacin limitante a la
dosis. La disfuncin cognitiva, tales como problemas de memoria y dificultad de concentracin se
presentan hasta en el 48% de los pacientes con epilepsia en monoterapia antiepilptica estable.
Factores no relacionados con el tratamiento, sin embargo, puede contribuir a estas estimaciones,
incluyendo causa subyacente y la duracin de la epilepsia, la frecuencia de tipo, y gravedad de las
convulsiones; post-ictal eventos, trastornos comrbidos y problemas psicosociales. De la primera
generacin de antiepilpticos: barbitricos y benzodiazepinas tienen los efectos ms perjudiciales
sobre la cognicin, que tpicamente se acenta en el ajuste de la polifarmacia.
Entre los nuevos frmacos antiepilpticos, el topiramato parece tener un riesgo ms alto de
la dificultad de la atencin y un efecto en la funcin verbal y el lenguaje. Los efectos adversos
psiquitricos se observan en aproximadamente el 15-20% de los pacientes con epilepsia que toman
medicamentos antiepilpticos. Estos efectos incluyen comportamiento o cambios en la personalidad
(irritabilidad, hiperactividad, agitacin, y comportamiento agresivo), depresin y psicosis. En el ao
2008, EE.UU - Food and Drug Administration (FDA) [Administracin de medicamentos y alimentos
Estados Unidos] emiti una orden advirtiendo de un aumento del riesgo de ideacin y
comportamiento suicida durante el tratamiento con frmacos antiepilpticos; esta advertencia se bas
en hallazgos de un meta-anlisis de 199 ensayos de 11 frmacos antiepilpticos para diferentes
indicaciones, incluyendo la epilepsia y desrdenes psiquitricos.
Sin embargo, el riesgo de efectos adversos psiquitricos varan considerablemente, y
barbitricos, vigabatrina, tiagabina, topiramato, levetiracetam, zonisamida, y felbamato estn
asociados con un mayor riesgo en comparacin con otra droga antiepilptica. Adicionalmente, la
creciente evidencia sugiere que la capacidad de vulnerabilidad individual juega una parte importante.
Por ejemplo, la familia e historia psiquitrica personal, historia familiar de epilepsia, antecedentes
personales de convulsiones febriles y la presencia de convulsiones tnico-atnicas son predoctores
independientes de la aparicin de sntomas psiquitricos durante el tratamiento con topiramato. Una
historia positiva psiquitrica parece ser un factor de riesgo importante para el desarrollo de efectos
adversos psiquitricos con otros frmacos antiepilpticos.
EFECTO TIPO B
A menudo se refiere como idiosincrsico, los efectos tipo B han sido definidos como reacciones
adversas que "no se pueden explicar en la base del mecanismo de accin del frmaco y ocurren sobre
todo impredecible en individuos susceptibles, solo independientemente de la dosis". Los
mecanismos subyacentes incluyen dao celular directo por la droga o sus metabolitos, reacciones de
hipersensibilidad mediada por inmunidad y con menor frecuencia, la interaccin de la droga o sus
metabolitos con objetivos atpicos en el organismo del husped.

El efecto tipo B es menos comn que el efecto tipo A, suelen surgir durante las primeras
pocas semanas de tratamiento y pueden revertirse tras das de discontinuacin de la droga. Retrasado
el reconocimiento e intervencin, sin embargo, podra llevar a un mayor riesgo de morbilidad e
incluso mortalidad (tabla 3).
Los efectos Tipo B ms comunes de los medicamentos antiepilpticos incluyen reacciones
cutneas, hematolgicas y hepticas o pancreticas (apndice, pp 1-3).
Erupciones
maculopapulares se observ en 5-17% de los pacientes que comenzaron con carbamazepina
fenitona, fenobarbital, y lamotrigina. Reacciones mucocutneas graves tales como erupcin cutnea
con eosinofilia y sntomas (DRESS), sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica
que afect a 1-10 en 10000 nuevos usuarios de estas drogas antiepilpticas.
Los factores de riesgo para reacciones cutneas incluyen la predisposicin gentica, edad
peditrica o mayor, una historia previa de reacciones cutneas con otros medicamentos, dosis inicial
alta y rpida progresin de los horarios, el sistema inmune y las drogas concurrentes especficas.
Las enfermedades infecciosas tambin podran estar implicadas, como en el caso de los DRESS, en
la cual la reactivacin del virus del herpes humano (HHV) 6 se sospecha que tiene un rol
patogentico. Con respecto a la predisposicin gentica, la presencia de antgeno leucocitario
humano HLA-B * 1502 es fuertemente correlacionada con la induccin de carbamazepina. El
sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica en pacientes con ascendencia a travs
de grandes reas de Asia, y evidencia sugiere que estos hallazgos tambin se pueden aplicar a
fenitona, lamotrigina y oxcarbazepina.
Entre otros tipos de genotipos de HLA que predisponen a reacciones inducidas por
antiepilpticos, el antgeno HLA-A*3101 ha sido encontrado por ser asociado con mltiples
reacciones cutneas por carbamazepina en China, Japn y poblacin de Europa.
Algunos frmacos antiepilpticos pueden causar potencialmente mortal discrasias
sanguneas. Para la anemia aplsica, el mayor riesgo se asocia con felbamato, con una incidencia de
127 casos por cada 1 000 000 usuarios por ao, en comparacin con dos casos por cada 1 000 000
por ao en la poblacin general. Los predictores de felbamato inducida por la anemia aplsica
incluyen antecedentes de citopenia, trastornos autoinmunes anteriores y un resultado positivo de
anticuerpos antinucleares. La anemia aplsica tambin puede presentarse con otros frmacos
antiepilpticos.
En un estudio de casos controlado en el que ningn paciente con felbamato se incluy, la
exposicin al frmaco antiepilptico fue asociada con un aumento de nueve veces en el riesgo de
anemia aplsica. La mayora de las personas estaban tomando carbamazepina, valproato o
carbamazepina o fenitona. Carbamazepina es tambin la droga antiepilptica con el mayor potencial
para causar agranulocitosis. En un estudio basado en la poblacin, el 54 por carbamazepina se asoci
con un radio de 10,96 (95% IC 1,17 -102 64) para el desarrollo de este trastorno. Raros casos
tambin se ha informado con la fenitona, valproato y etosuximida.
Los efectos hepatotxicos inducidas por frmacos antiepilpticos pueden ocurrir de forma
aislada o como parte de DRESS. En un estudio basado en la poblacin de EE.UU, los frmacos
antiepilpticos fueron la cuarta causa ms comn de necrosis heptica que conduce a trasplante
heptico, precedido slo por paracetamol, isoniazida y propiltiouracilo.
Felbamato y valproato tienen el mayor riesgo de efecto txico severo heptico. Para
felbamato, el riesgo de insuficiencia heptica fatal se estima en un caso por cada 26000 a 34000
exposiciones; para valproato, las estimaciones de mortalidad son el uno por 10 000 a 49 000 para la
poblacin total y una en 500 para pacientes de alto riesgo peditricos (edad <2 aos, desrdenes
metablicos innatos y politerapia). Casos raros han sido asociado con carbamazepina, fenitona, y
lamotrigina. Otra complicacin grave de valproato es la pancreatitis aguda. La incidencia de este
trastorno ha sido estimada en un caso en 40 000, pero este nmero podra ser bajo el reportada. Los
factores de riesgo para pancreatitis inducida por valproato son la edad menor de 20 aos, politerapia,
encefalopata crnica, y hemodilisis.

EFECTO TIPO C
Los efectos tipo C incluyen reacciones crnicas relacionadas con la acumulacin de la exposicin a
la droga (tabla 3). Pueden ser insidioso debido a su desarrollo lento progresivo. Aunque algunos de
estos efectos ceden despus de la interrupcin de la droga, otros pueden ser irreversibles (Apndice
pp 1-3).
Los cambios en el peso corporal son un tpico efecto tipo C, que puede ser un riesgo grave
de salud, deteriorar la autoestima, y dar lugar a la falta de adherencia o la suspensin del tratamiento.
La prdida de peso puede ser causada por el topiramato, zonisamida, felbamato, estiripentol y
rufinamide.
Aunque potencialmente benfico en individuos en sobrepeso u obesidad, la prdida de peso
puede ser problemtico para pacientes nutricionalmente vulnerables. Aumento de peso es ms
comnmente asociado con valproato, gabapentina, pregabalina, vigabatrina, retigabina, y en menor
medida, carbamazepina, y conlleva un mayor riesgo de la hipertensin, la diabetes mellitus tipo 2,
dislipidemia, y la enfermedad cardiovascular. Es de destacar que las evidencias previas indican que
los frmacos antiepilpticos, particularmente frmacos inductores de enzimas, tambin podra
aumentar el riesgo de enfermedad cardiovascular independientemente de la ganancia de peso.
Por otra parte, a largo plazo convite miento con frmacos antiepilpticos, tambin puede
causar realidades anormalidades en la salud sea y provocar disfuncin sexual y trastornos
reproductivos. Disminucin de la densidad mineral sea se ha asociado particularmente con
fenitona y barbitricos y puede conducir a un aumento del riesgo de fracturas. Carbamazepina y el
valproato tambin puede tener efectos negativos sobre el hueso salud, pero estos hallazgos son
inconsistentes.
Un serio efecto tipo C es la prdida del campo visual bilateral inducida por vigabatrina, que
es irreversible y puede empeorar con el tratamiento continuado. Rangos de prevalencia de 14% a
92%. Entre los factores de riesgo incluyen el sexo masculino el sexo, la edad avanzada, la dosis
acumulada y la dosis media diaria de vigabatrina, y duracin de la exposicin.
EFECTOS TIPO D
Los efectos teratognicos y carcinognicos se incluyen en el tipo de categora D (tabla3). La
exposicin prenatal a antiepilpticos, particularmente en el primer trimestre se asocia con una de dos
veces a tres veces mayor en frecuencia de malformaciones congnitas. El riesgo es mayor con
politerapia y vara en antiepilptico drogas (apndice-pp 1-3), con valproato y fenobarbital llevar a
un mayor riesgo que la carbamazepina, fenotipobarbital, y lamotrigina. Para el valproato, el riesgo
est claramente relacionada con la dosis, mientras que para la carbamazepina, fenobarbital y
lamotrigina, una relacin con la dosis tiene sido reconocida durante el registro EURAP pero no en
todos los estudios. Debido a los datos de exposicin escasos, el teratognico potencial de los nuevos
frmacos antiepilpticos distintos lamotrigina no est claro, aunque algunos datos indican un mayor
riesgo con topiramato que con lamotrigina.
Para el valproato, la exposicin prenatal tambin aumenta el riesgo para el desarrollo de
deterioro cognitivo postnatal. Hasta la fecha, no hay evidencia concluyente que muestra efectos
postnatal en el desarrollo cognitivo surgen tambin con otros frmacos antiepilpticos.
Los efectos carcingenos de ciertos frmacos antiepilpticos, ms notablemente fenobarbital
y fenitona, se describieron en estudios con animales, pero las pruebas para la relevancia clnica de
estos hallazgos es inconcluso. Tratamiento a largo plazo con la fenitona, sin embargo, puede causar
llamado pseudolinfoma, un raro trastorno que imita clnicamente e histolgicamente al linfoma
maligno y cesa despus de suspender el medicamento. El diagnstico errneo no es infrecuente y

puede conducir a la quimioterapia innecesaria. Casos raros de pseudolinfoma tambin han sido
reportados con otros medicamentos antiepilpticos.
EFECTOS TIPO E
Las interacciones adversas del medicamento (efectos tipo E) son comunes con el tratamiento de la
epilepsia (tabla 3) y por lo general son clnicamente relevante por varias razones. Primero, la
mayora de frmacos antiepilpticos tienen un estrecho ndice teraputico, y pequeos cambios en
los resultados de farmacocintica en menor eficacia o el aumento de efectos txicos. Segundo,
muchos medicamentos antiepilpticos afecta la actividad de enzimas metabolizadoras de frmacos.
Tercero, la mayora frmacos antiepilpticos son sustratos de la mismas enzimas, ya que estos
medicamentos se toman tpicamente durante muchos aos, es alta la probabilidad de que en algn
momento en la vida, la gente con epilepsia estarn expuestos a interacciones con otros frmacos
utilizados para tratar intercurrente o trastornos concomitantes. Por otra parte, las interacciones
medicamentosas ad verso puede surgir cuando dos o ms frmacos antiepilpticos se les ha prescrito,
que es comn en los pacientes cuya epilepsia es difcil de tratar.
Las interacciones farmacocinticas adversas de las drogas son particularmente comunes con
los frmacos antiepilpticos de primera generacin porque pueden inducir o inhibir el metabolismo
de las enzimas de las drogas (apndice pp 1-3). Induccin de la enzima toma lugar con
carbamazepina, fenitona, fenobarbital y primidona. Estos medicamentos reducen la concentracin
de suero y eficacia de una amplia gama de medicamentos, incluyendo antimicrobianos;
inmunosupresores, los anticonceptivos orales; frmacos cardiovasculares, psicotrpicos, y
antineoplsicos, y otros frmacos antiepilpticos. La inhibicin enzimtica es ms tpicamente
causado por valproato, lo que aumenta las concentraciones en suero de varias otras drogas,
incluyendo fenobarbital y lamotrigina. Las concentraciones sricas de fenobarbital aumentan 5781% despus de la adicin de valproato. La inhibicin del metabolismo de la lamotrigina es menos
mxima con dosis de valproato de aproximadamente 500 mg/da, que se traduce en una de dos veces
a tres veces mayor en concentraciones sricas concentraciones de lamotrigina si los ajustes en dosis
no son realizados. Aunque el potencial de las interacciones de las drogas antiepilpticas de segunda
generacin est disminuido, no estn libres de las interacciones clnicamente relevantes (Apndice
pp 1-3). Por ejemplo, oxcarbazepina, lamotrigina, acetato de eslicarbazepina, rufinamida, felbamato
y en dosis de ms de 200 mg/da de topiramato puede disminuir las concentraciones sricas de
algunos esteroides anticonceptivos.
Oxcarbazepina tambin disminuye la concentracin srica de felodipina, aunque en menor
medida que la provocada por carbamazepina. Felbamato, estiripentol y en menor medida
oxcarbazepina inhibe el metabolismo antiepilptico concomitante de varios medicamentos. Al igual
que los medicamentos ms antiguos, la mayora de los medicamentos antiepilpticos de segunda
generacin son sustratos de enzimas metabolizadas por frmacos y son, por lo tanto, vulnerables a la
enzima de induccin y la inhibicin (apndice pp 1-3). De la posibilidad de a los medicamentos
antiepilpticos, slo gabapentina y pregabalina no parecen causar o ser un objetivo para las
interacciones metablico medicamentosas.
Interacciones farmacodinmicas en el sitio de accin son tambin es importantes en el
tratamiento de la epilepsia. En particular, la creciente evidencia sugiere que la co-prescripcin de
frmacos antiepilpticos que tienen el mismo mecanismo primario de accin que puede conducir a la
potenciacin de sus respectivos efectos neurotxicos (apndice pp 1-3).
POBLACIONES ESPECIALES
La evaluacin de los efectos adversos puede ser un reto en los nios pequeos, especialmente
aquellos asociados con discapacidad intelectual. Sin embargo, los nios pueden ser ms vulnerables
a los efectos adversos que los adultos, y el perfil del efecto txico de los frmacos antiepilpticos
especficos puede diferir entre los nios y adultos. En particular, las dificultades del comportamiento

(tales como hiperactividad, insomnio y agresin) inducida por barbitricos o benzodiazepinas

ocurren con mayor frecuencia en los nios que en adultos.
Los nios tambin tienen un mayor riesgo de reacciones idiosincrsicas. La incidencia del
sndrome de Stevens-Johnson inducida por lamotrigina ha sido estimada a ser tan alto como un caso
en 100 nios en comparacin con tres casos en 1000 adultos. El efecto hepatotxico inducido por
valproato es tambin ms tpico en la poblacin peditrica, especialmente los nios menores de 2
aos.
En el otro extremo de la edad, las personas mayores tambin estn en riesgo aumentado de
presentar efectos adversos, no slo debido a los cambios relacionados con la edad que afectan la
farmacocintica y farmacodinamia-por ejemplo, disminucin de la funcin renal y metablica,
deterioro de los mecanismos homeostticos, y aumento de la sensibilidad a frmacos activos del
SNC, pero tambin debido a posibles interacciones con los medicamentos para trastornos
comrbidos. En esta poblacin, las dificultades cognitivas inducidas por drogas antiepilpticas
pueden exacerbar el dficit cognitivo ya existente, mientras que las perturbaciones de coordinacin
pueden provocar cadas y fractures.
Las reacciones idiosincrsicas tambin pueden ser ms comunes en las personas mayores,
sobre todo cuando las precauciones adecuada, como el uso de dosis de inicio bajo y mantenimiento
no se toman. En un ensayo aleatorizado en pacientes ancianos con diagnstico reciente de epilepsia,
25% de los que reciben carbamazepina desarrollaron erupciones en la piel que llevaron a la retirarlo
en alrededor de dos tercios de los pacientes afectados.
Las personas con discapacidades de aprendizaje son otra poblacin con alto riesgo a causa
de los posibles factores que los predisponen a los efectos txicos de los medicamentos
antiepilpticos, tales como dao cerebral subyacente, los errores innatos del metabolismo, y la
susceptibilidad a prescribir excesivamente medicamento inapropiado, incluyendo polifarmacia. Por
otra parte, las personas con problemas de aprendizaje son a veces incapaces de informar sntomas
neurotxicos como sedacin, disfuncin cognitiva, dificultades de coordinacin y trastornos
visuales.
Determinar si el cambio de comportamiento indica un efecto txico subyacente del frmaco
antiepilptico puede ser un reto en estos individuos. A veces, cambiar a un rgimen mejor tolerado
antiepilptico resulta en mayor estado de alerta y la autoafirmacin, que puede ser mal interpretado
como efecto adverso del comportamiento.
Las mujeres en edad frtil necesitan especial consideracin. Adems de los efectos
teratognicos, los frmacos antiepilpticos pueden causar trastornos endocrinos reproductivos.
Mayor incidencia de ovario poliqustico y sndrome de hiperandrogenismo, por ejemplo, se ha
asociado con valproato. Las interacciones entre frmacos antiepilpticos y los anticonceptivos orales
son otra preocupacin: medicamentos antiepilpticos inductores enzimticos reducen el efecto de los
anticonceptivos orales, mientras que los anticonceptivos orales incrementan la concentracin de
lamotrigina y valproato, que pueden conducir a la progresin de convulsiones. En particular, las
concentraciones sricas de lamotrigina pueden caer en un 50% despus de la adicin de un esteroide
oral combinado con un anticonceptivo.
Esta interaccin sigue un patrn cclico, con una gota en concentraciones de lamotrigina
durante 21 das despus de la ingesta de la pldora y un incremento notable durante el 7 da un
intervalo sin pldoras.
LOS EFECTOS ADVERSOS RELACIONADOS CON LA SALUD Y CALIDAD DE VIDA
La salud es definida por la OMS como "un estado de completo bienestar fsico, mental y social, y no
solamente la ausencia de afecciones o enfermedades. Los efectos adversos de los medicamentos

antiepilpticos se han convertido en uno de los ms fuertes predictores de deterioro de la salud

relacionados con la calidad de vida, independientemente del resultado del ataque.
En un estudio representativo sobre los resultados psicosociales a largo plazo de la epilepsia
de inicio infantil, los individuos en remisin con el tratamiento farmacolgico antiepilptico tuvieron
peores puntuaciones de calidad de vida relacionada con la salud en comparacin con aquellos que
han dejado de tomar medicamentos antiepilpticos.
En otro estudio, 195 pacientes ambulatorios consecutivos con epilepsia en las clnicas de
neurologa se administraron cuestionarios validados para evaluar la salud relacionada con la calidad
de vida (calidad de vida en el inventario de la epilepsia), los efectos txicos de frmacos
antiepilpticos (perfil de acontecimientos adversos) y la depresin (Beck Depression Inventory).
Efectos antiepilpticos de medicamentos txicos fueron el predictor ms fuerte de la salud
relacionados con la calidad de vida, incluso despus de ajustar por edad, sexo, depresin, y la
frecuencia de las convulsiones. Los sntomas depresivos tambin se correlacionan con salud
relacionadas con la calidad de vida, mientras que la frecuencia de crisis no lo hizo. Idnticos
hallazgos fueron reportados en un estudio multicntrico de Italia.
Identificacin y reduccin de los efectos de las drogas txicas antiepilpticos pueden afectar
la salud relacionados con la calidad de vida de manera positiva. En un ensayo aleatorio de los
EE.UU., 62 pacientes con una elevada carga de efectos txicos (drogas antiepilpticas resultados
adversos perfil de eventos de 45) fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: en el primero, los
mdicos tenan acceso completo al perfil de acontecimientos adversos completado en cada visita, en
el segundo, los mdicos no estaban al tanto de los resultados adversos de eventos de perfil.
Despus de 4 meses de seguimiento, los pacientes cuyos mdicos proporcionaron resultados
del perfil de eventos adversos mostraron una reduccin significativa en los efectos txicos de
frmacos antiepilpticos en comparacin con el otro grupo, y este efecto se correlacionaba con la
salud de calidad mejorada de vida relacionada. En particular, el conocimiento de las puntuaciones de
eventos adversos perfil se asoci con un aumento de 2,8-veces (95% CI 1,7 -4 8) en los cambios de
tratamiento, sin ningn empeoramiento de control de las convulsiones.
PREVENCIN Y MANEJO
Minimizacin de los efectos adversos de los frmacos antiepilpticos es un proceso de varias etapas
que requiere la implementacin de medidas de prevencin, vigilancia, cuidado e intervenciones
inmediatas, segn sea necesario. Para que este enfoque tenga xito, una "alianza teraputica" entre el
paciente y el mdico es esencial. Los pacientes deben participar activamente en todos los aspectos de
su cuidado, incluyendo la seleccin del tratamiento ms adecuado, la deteccin precoz de los efectos
adversos, y las decisiones sobre las acciones correctivas. El primer paso para minimizar la aparicin
de efectos adversos de los frmacos antiepilpticos es la prevencin, que comienza con la adaptacin
de la eleccin del frmaco a las caractersticas de la persona. Se debe prestar atencin a los factores
de riesgo de efectos txicos.
Una historia psiquitrica anterior, por ejemplo, advierte contra el uso de frmacos
antiepilpticos con efectos psicotrpicos potencialmente negativos, como el topiramato o
levetiracetam. Del mismo modo, las personas que necesitan otros medicamentos para los trastornos
asociados se beneficiarn de recibir un frmaco antiepilptico con un bajo potencial de interacciones
medicamentosas.
Otros grupos de pacientes necesitan especial consideracin (tabla 3). Por ejemplo, las
personas de origen asitico en el que la carbamazepina se considera deben primero hacerse la prueba
de HLA-B * 1502 y, en caso positivo, un frmaco antiepilptico alternativa debe ser prescrito. El
riesgo de efectos adversos de los frmacos antiepilpticos se puede reducir con una dosis inicial baja

y un aumento gradual de forma gradual. Muchos de los efectos adversos sobre el SNC pueden ser
minimizados mediante valoracin gradual, debido a la aparicin de tolerancia farmacodinamia.
Reacciones idiosincrsicas tambin puede ser disminuida por el uso de bajas dosis de inicio
y titulacin gradual. En un anlisis combinado de los ensayos de monoterapia de lamotrigina, la
incidencia de la erupcin fue de 6,1% cuando la dosis en la primera semana de tratamiento fue
inferior a 31 mg / da, pero se elev al 20,5% cuando la dosis inicial fue de 62,5 -125 mg / da.
Resultados similares han sido reportados para la carbamazepina y fenitona.
Dado que los efectos ms adversos de los frmacos antiepilpticos son dependientes de la
dosis, se deben hacer esfuerzos para identificar la dosis mnima eficaz de mantenimiento. Este
enfoque es particularmente importante en pacientes con epilepsia de nuevo diagnstico, cuyas
convulsiones son tpicamente controladas en el 50% de los casos con dosis bajas de monoterapia.
En un estudio caso-control de la nueva crisis de inicio, 28 individuos a quienes se prescribi
dosis baja de monoterapia informaron tasas muy bajas de quejas sugestivas de efectos txicos de
medicamentos antiepilpticos, que no difieren sustancialmente de los reportados por los pacientes
que no fueron prescritas a con drogas antiepilpticas.
El segundo paso para minimizar los efectos adversos de los frmacos antiepilpticos es la
monitorizacin clnica regular.
Los pacientes deben ser informados acerca de los signos y sntomas de alerta de los efectos
txicos de drogas antiepilpticas, y su estado clnico debe ser revisado peridicamente. El uso de
mtodos de deteccin de los efectos adversos de los frmacos antiepilpticos (tabla 1) facilita el
seguimiento clnico y deteccin de manifestaciones sutiles de los efectos txicos. En algunos casos,
la medicin de las concentraciones sricas de los frmacos antiepilpticos establecera la
confirmacin de los efectos txicos, en particular cuando los sntomas subjetivos son difciles de
evaluar, como por ejemplo en los nios y las personas con discapacidades de aprendizaje.
Los rangos de referencia de las concentraciones sricas de los medicamentos antiepilpticos,
sin embargo, tienen un valor puramente probabilstico, y el diagnstico de efectos txicos debe ser
fundamentalmente clnico. La utilidad de la qumica sangunea y pruebas de hematologa ha sido
durante mucho tiempo objeto de debate. La evidencia disponible indica que el cribado rutinario de
laboratorio no es ni rentable ni de valor en individuos asintomticos. Sin embargo, el cribado de
laboratorio debe ser practicado por lo menos en las siguientes situaciones: antes de comenzar el
tratamiento, para establecer una lnea de base para interpretar cualquier cambio en el estado clnico y
en grupos de alto riesgo, incluido el uso de frmacos con alto potencial de efectos txicos, como el
felbamato, en las personas con discapacidad de comunicacin, y cuando una reaccin idiosincrsica
se sospecha.
Para las reacciones idiosincrsicas, se pueden utilizar pruebas especializadas dependiendo
de la naturaleza de la reaccin. En los pacientes con manifestaciones aparentemente restringida a un
rgano (por ejemplo, erupciones cutneas importantes, hepatitis, pancreatitis), una gama completa de
pruebas de laboratorio se debe hacer para evitar una mayor participacin.
Si se desarrollan los efectos adversos, la gestin no slo depende del tipo de reaccin, sino
tambin en el individuo. La mayor parte de efectos de tipo A deben mejorar o incluso resolver con la
reduccin de la dosis. Estos efectos sobre el SNC intermitentes asociados con fluctuaciones
excesivas en las concentraciones sricas de los frmacos antiepilpticos se pueden administrar ya sea
dividiendo la dosis diaria en administraciones ms frecuentes o para, antiepilpticos especficos,
mediante el uso de una formulacin de liberacin controlada. Por lo general, estas medidas son
suficientes para restaurar la ptima tolerabilidad.
En otros pacientes, el cambio a otro medicamento antiepilptico se indica con un diferente
perfil de tolerabilidad. Aunque, para algunos pacientes, los efectos adversos tolerables son un
necesario precio a pagar para mantener un control adecuado de convulsiones, el riesgo del
tratamiento con el siempre deben ser considerados. Particularmente en la epilepsia refractaria,

algunos pacientes pueden sufrir ms de los efectos adversos del tratamiento que de las
manifestaciones de la enfermedad.
Las reacciones de tipo B generalmente necesitan la suspensin inmediata del frmaco. Por
lo menos en los pacientes en monoterapia, otro frmaco antiepilptico debe ser introducido
inmediatamente para minimizar el riesgo de ruptura a travs de convulsiones y estados epilpticos.
El frmaco sustituido preferiblemente debe ser adecuado para el ajuste de dosis rpido y llevan el
riesgo ms bajo de reactividad cruzada con la droga que ha causado la reaccin. La reactividad
cruzada ocurre ms tpicamente en compuestos estructuralmente relacionados, tales como frmacos
antiepilpticos aromticos (fenobarbital, primidona, carbamazepina, fenitona), pero tambin puede
tener lugar entre los frmacos antiepilpticos aromticos y lamotrigina. Las reacciones
idiosincrsicas tambin requieren tratamientos para estos.
Por ejemplo, el sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica txica preferiblemente
deben ser manejados en un centro de quemados. La gestin de los efectos de tipo C (tabla 3), debe
tener en cuenta la fisiopatologa y la reversibilidad de la enfermedad. La disminucin de la densidad
mineral sea puede tratarse en forma de suplementos de vitamina D. Anemia megaloblstica
asociada con la deficiencia de folato responde al tratamiento con reemplazo de folatos. Para algunos
efectos de tipo C como aumento de peso, el cambio a otro frmaco puede ayudar, sobre todo cuando
las medidas alternativas como el control de la dieta han fracasado. Interacciones adversas (efectos de
tipo E) por lo general se pueden gestionar mediante ajustes necesarios de la dosis.
CONCLUSIONES Y FUTURAS PERSPECTIVAS
Durante las ltimas dcadas, los avances en la metodologa del ensayo clnico, los sistemas de
vigilancia de drogas, y la comprensin de los mecanismos fisiopatolgicos han permitido una mejor
caracterizacin del perfil de efectos adversos de los distintos frmacos antiepilpticos. En paralelo,
el nuevo conocimiento ha sido adquirido en factores de riesgo de los efectos adversos especficos y
en estrategias no slo para minimizar los efectos txicos, sino tambin para mejorar su deteccin
precoz y el tratamiento. Los mdicos son cada vez ms conscientes de la importancia de los efectos
adversos como un determinante de la calidad de vida relacionada con la salud. Como era de esperar,
la tolerabilidad y la seguridad son generalmente consideradas como una consideracin primordial
para la adaptacin de las opciones de tratamiento a las caractersticas individuales.
La introduccin de los nuevos frmacos antiepilpticos en los ltimos 20 aos ha ampliado
las oportunidades para adaptar el tratamiento, y el mejor perfil de tolerabilidad de algunas de estas
drogas ha tenido un efecto positivo en los resultados. El tratamiento, y el mejor perfil de
tolerabilidad de algunos de estos frmacos han tenido un efecto positivo en los resultados.
A pesar de los grandes avances teraputicos que han tenido lugar, no hay lugar para la
complacencia. Para la mayora de los frmacos antiepilpticos de segunda generacin, la
insuficiencia de datos est disponible para los aspectos de seguridad importantes, como el riesgo
teratognico.
Para los medicamentos introducidos en los ltimos tiempos, los datos disponibles de
tolerabilidad se derivan principalmente de los ensayos aleatorios realizados en ambientes que son
poco representativos de la prctica clnica habitual y suelen excluir a los grupos de pacientes
potencialmente de riesgo ms alto. Por ltimo, los efectos adversos graves se descubren a menudo
mucho despus de que un frmaco antiepilptico ha sido aprobado. Por ejemplo, la vigabatrina
inducidos por defectos del campo visual se registraron despus de 9 aos de uso posterior a la
comercializacin, y una asociacin entre la lamotrigina y la meningitis asptica, lo que provoc una
advertencia de la FDA, se ha sugerido recientemente. A pesar de estas consideraciones, el futuro
parece prometedor.
Recursos farmacolgicamente epidemiolgicos se estn utilizando cada vez ms para
identificar los perfiles individuales de los pacientes con riesgo aumentado de efectos adversos

especficos. Los xitos en farmacogentica estn impulsando la investigacin de biomarcadores de

diferentes aspectos de los efectos de drogas txicas antiepilpticos. Junto con nuevas estrategias para
descubrir frmacos antiepilpticos con mejores perfiles clnicos, estos desarrollos en ltima instancia
se traducirn en mejores tratamientos para las personas con epilepsia.

Tabla 1: Mtodos para el screening de los efectos adversos de los frmacos

Tabla 2: Significado del puntaje de los efectos adversos en pacientes con epilepsia en tratamiento antiepilpticos en pacientes ambulatorios.

Tabla 2: Significado del puntaje de los efectos adversos en pacientes con epilepsia en tratamiento antiepilpticos
en pacientes ambulatorios.

Tabla 3: Efectos adversos de los frmacos antiepilpticos basados en la clasificacin de la OMS versin modificada