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Captulo 27 - Ginecologa
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1. INTRODUCCIN
La anticoncepcin de emergencia es un recurso
que la mujer puede usar con carcter de urgencia para
evitar un embarazo no deseado, luego despus de haber
tenido una relacin sexual en la que no us mtodo
anticonceptivo o el que us present una falla. Fue
diseada en la dcada de los aos 60 para prevenir el
embarazo despus de una violacin y comenz con
el uso de altas dosis de estrgenos que aunque tenan
alguna efectividad, provocaban sntomas severos(1, 2).
Con el propsito de bajar la dosis de estrgeno, Yuzpe
y Lancee propusieron combinar etinil-estradiol con
levonorgestrel (LNG)(3). Posteriormente, los estudios
clnicos comparativos realizados por la Organizacin
Mundial de la Salud (OMS) mostraron que LNG solo,
era mejor tolerado y ms efectivo que combinado con
etinil-estradiol(4). Consecuentemente el uso de LNG
solo, es hoy el mtodo preferido para la anticoncepcin
hormonal de emergencia (AE). La AE, est aprobada
por la OMS, la Federacin Internacional de Planificacin
de la Familia y las agencias reguladoras de la mayora
de los pases y muchos la incluyen en las normas
para atender casos de violacin. La recomendacin
actual es que la AE debe usarse slo como mtodo
de emergencia y no es adecuada para ser usada en
vez de la anticoncepcin hormonal de uso regular ya
que es mucho menos efectiva y por usar dosis ms
altas produce ms sntomas adversos.
Las situaciones en que est especialmente indicada
incluyen:
Una relacin sexual voluntaria desprotegida en la
que ni el hombre ni la mujer usaron un mtodo
anticonceptivo.
Cuando el mtodo anticonceptivo se us en forma
incorrecta, por ejemplo, la mujer tuvo relaciones en
el perodo frtil cuando estaba practicando algn
mtodo de abstinencia peridica; la mujer olvid
tomar varias pldoras anticonceptivas o cuando el
coitus interruptus se interrumpi tardamente.
La ocurrencia involuntaria de un accidente con
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Captulo 27 - Ginecologa
Concepcin %(1)
- 5
- 4
- 3
- 2
- 1
0 (ovulacin)
8
17
8
36
34
36
Embarazo %(2)
<4*
13
8
29
27
8
831
18 y 40 aos (Croxatto y col., no publicado). De ms
est sealar que, debido a la variabilidad fisiolgica
del ciclo menstrual, cuando se estima que la ovulacin
habra ocurrido catorce das antes de la fecha probable
de inicio de la prxima menstruacin, inevitablemente
se cometen errores en ambas direcciones, en nmero
y magnitud desconocidos. Con el objeto de simplificar
la metodologa, algunos investigadores han ideado
algoritmos que asignan probabilidad de embarazo al
coito segn el nmero de das transcurridos desde el
comienzo de la ltima menstruacin, sin necesidad
de precisar el da ovulatorio, pero ello no anula los
errores intrnsecos de estas formas de estimar la
eficacia(13). Las metodologas descritas prestan utilidad
cuando se quiere comparar la eficacia anticonceptiva
de distintas drogas o distintas dosis de la misma
droga dentro de un mismo estudio(4, 6, 7, 14, 15), pero es
obvio que no tienen la capacidad de determinar con
un razonable grado de seguridad cul es la eficacia
absoluta de la AE ni menos contribuir a esclarecer
su mecanismo de accin. Los pocos estudios que han
intentado verificar el grado de coincidencia entre la
estimacin del da ovulatorio con los mtodos antes
sealados y su determinacin a travs de parmetros
objetivos del ciclo menstrual en curso, revelan que hay
un grado importante de discrepancia(10, 16, 17).
En los estudios de eficacia de la AE se presume
errneamente un mayor nmero de mujeres expuestas
al riesgo de embarazo que el nmero real porque se
les atribuye la misma fertilidad que a la poblacin
que estudi Wilcox y col.(8), para establecer la
probabilidad de embarazo despus de un coito nico.
Dicha poblacin estaba constituida mayoritariamente
por parejas de fertilidad probada y todas sanas, que
queran embarazarse, de modo que su probabilidad
de embarazo es la ms alta que se puede esperar(8).
Esa probabilidad es la que se aplica a las mujeres
que acuden a solicitar AE, a pesar de que no son
probadamente frtiles y algunas son portadoras de
infecciones genitales que reducen la fertilidad. Se
sabe que en la poblacin general, 10-15% de las
parejas son infrtiles de modo que la fertilidad de
la poblacin que normalmente acude a solicitar AE
est sobrestimada. Por otra parte un estudio que
evalu la presencia de espermatozoides en la vagina
de mujeres que solicitaron la AE por haber tenido un
deslizamiento accidental o rotura de condn comprob
que en el 45% de los casos no se detect presencia de
espermatozoides en la vagina dentro de las primeras
seis horas que siguieron al coito(11). Esta situacin
probablemente conduce a sobre estimar la proporcin
de mujeres en riesgo y por tanto a sobre estimar la
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Captulo 27 - Ginecologa
Tabla II. Eficacia estimada del levonorgestrel administrado como anticonceptivo de emergencia.
Autores
Nmero
de mujeres
Intervalo
Eficacia estimada
coito-tratamiento
%
(horas)
331
48
60 *
450
338
187
24
25 - 48
49 - 72
95 **
85 **
58 **
1.183
164
72
96 - 120
79 ***
60 ***
1.198
150
72
96 - 120
84 ***
63 ***
966
0 - 72
64 ***
1.038
120
72 ***
1.022
120
75 ***
En todos los estudios se estim que la ovulacin habra ocurrido catorce das antes de la fecha probable de inicio de la siguiente menstruacin
Intervalo coito 1 dosis 72 horas 91.7 % casos.
* Segn la probabilidad de embarazo estimada por Dixon y col., para das antes y despus de la ovulacin. J Am Med Assoc 244:1336, 1980
(Referencia 21)
** Segn la probabilidad de embarazo clnico estimada por Wilcox y col., para das antes y despus de la ovulacin. N Engl J Med 333:1517,
1995 (Referencia 8)
*** Segn la probabilidad de embarazo clnico estimada por Trussell y col., para cada da del ciclo. Contraception 57:363, 1998 (Referencia
22).
833
1.644
1.075
636
188
126
Intervalo
coito-tratamiento
(horas)
Eficacia
estimada
%
24
25 - 48
49 - 72
73 - 96
97 - 120
84*
92*
69*
84*
31*
* En estos estudios se estim que la ovulacin habra ocurrido catorce das antes de la fecha probable de inicio de la siguiente menstruacin
y la eficacia fue estimada segn la probabilidad de embarazo clnico estimada por Trussell y col., para cada da del ciclo. Contraception
1998; 57: 363 (Referencia 22).
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Captulo 27 - Ginecologa
Figura 1. Ef icacia
a n t i c o n ce pt i va d el
levonorgestrel (LNG)
administ rado como
anticonceptivo de
emergencia hasta
cinco das despus de
la relacin sexual.
835
los seis das que pueden esperar los espermatozoides
al vulo. Despus de administrarlo presuntamente
entre LH-2 y LH-4 se observ rotura folicular y niveles
significativamente disminuidos de progesterona en la
fase ltea en 8 de 8 casos. En el estudio de Marions y
col.(40), el tratamiento con LNG en LH-2 suprimi el
pico de LH en 5 de 5 casos, no se determin si hubo o
no hubo rotura folicular, pero se detect fase ltea de
caractersticas normales en los 5 casos. Posteriormente
perfeccionaron el diseo del estudio, agregando
evaluacin ecogrfica del folculo, y confirmaron que
en 7 de 7 casos el tratamiento con LNG suprimi la
ovulacin(41). Croxatto y col.(42) administraron LNG
cuando el folculo dominante tena 12-14mm, 15-17mm
o 18mm de dimetro en un diseo cruzado, doble ciego,
aleatorizado y controlado por placebo. En este estudio,
el tratamiento con LNG coincidiendo con folculos
de 12-14mm o de 15-17mm suprimi la ovulacin y/o
provoc disfuncin ovulatoria en 17/18 y 16/22 ciclos
respectivamente. La proporcin de ciclos en los cuales
se observ ausencia de rotura folicular ecogrfica o
ausencia del pico preovulatorio de gonadotrofinas en
los cinco das siguientes al tratamiento disminuy a
8/17 cuando la administracin de LNG coincidi con
folculos de 18 mm (Figura 2).
La conclusin que emerge de estos estudios es que
LNG administrado durante la fase folicular tiene la
capacidad de interferir con el proceso ovulatorio, ya
sea suprimiendo el pico de LH, la rotura folicular o la
luteinizacin, lo cual parece depender del momento
en que se administra. No se ha evaluado su posible
Perfiles de E2 y P en
muestras de sangre***
obtenidas antes, durante
y despus del tratamiento.
Verificacin
de ovulacin
Grupo ( ) y efecto
en ciclo tratado
4) Marions y col,
1+1
(1) LH -2
(1) 5C, 5T
*
Abierto Ocurrencia de pico
Obstetrics and
(2) LH+2
(2) 5C, 5T
de LH y ovulacin
Gynecology 2002,
100: 65-71(40)
5) Marions y col,
1+1
(1) LH -2
(1) 7C, 7T
*
Abierto Ocurrencia de
Ecografas seriadas desde
Contraception 2004,
ovulacin y razn
da 10 y perfiles de LH,
69: 373-377(41)
hormonas/creatinina E3G, P3G y creatinina en
muestras de orina.
6) Croxatto y col., 1 +1
Coincidente con
(1) 18C, 18T
**
Doble Ocurrencia de
Ecografas seriadas desde. Supresin de ovulacin y/o
Contraception 2004,
(1) Folculo12-14mm (2) 22C, 22T
ciego
ovulacin 5 das
da 8 Perfiles de LH, E2 y disfuncin ovulatoria en
70: 442-450(42)
(2) Folculo 15-17mm (3) 16C, 17T
post tratamiento
P en muestras de sangre
(1) 17/18
(3) Folculo 18mm
Disfuncin folicular obtenidas antes, durante y (2) 16/22
segn perfiles FSH, despus del tratamiento
(3) 8/17
LH, E2 y P.
C: ciclo control, T: ciclo tratado, E3G: Estrona-3-glucuronido, P3G: Pregnandiol-3-glucuronido, * Ciclo basal de las mismas mujeres, ** Primer o tercer ciclo de las mismas mujeres
ordenados al azar dejando un ciclo de descanso entre ambos, *** Segn perfiles de E2 y P de acuerdo a clasificacin de Landgren y Diczfalusy. Contraception 1980; 21: 87-113.
3) Durand y col,
1+1
(1) 10
(1) 15C, 15T
*
Ciego
Ocurrencia de
LH en orina y suero.
Contraception 2001;
(2) Pico LH
(2) 11C, 11T
ovulacin
Ecografa desde pico LH
64: 227-234(39)
(3) LH+ 2
(3) 11C, 11T
en orina hasta verificar
(4) FF tarda
(4) 8C, 8T
ovulacin.
2) Hapangama y col., 1 +1
(1) LH-4 a LH+1
(1) 12C, 12T
**
Doble
Ocurrencia de pico Perfiles de E3G, LH y P3G (1)Aumento longitud ciclo por
Contraception 2001;
ciego
de LH y ovulacin en muestras diarias de orina. postergacin de pico de LH en 5/12,
63: 123-129(38)
supresin progesterona en 2/12?
(1) 2,4,6,8
(2) 9,11,13,15
(3) 11,12,16,19
(4) 16,18,20,22
Grupo ( ) y
Controles Tipo de Parmetro
nmero de
estudio estudiado
ciclos
Referencia
Dosis
Grupo ( ) y da
0.75mg x del tratamiento
estudiados
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Captulo 27 - Ginecologa
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electrnico de barrido y cinco parmetros moleculares
por inmunohistoqumica y uno por citoqumica. Casi
sin excepcin, ninguno de estos parmetros mostr
diferencias con lo observado en las biopsias obtenidas
en los ciclos controles de los mismos sujetos. Durand
y col.(44), examinaron treinta biopsias obtenidas en
ciclos ovulatorios controles o tratados con LNG
antes (LH -4 a -2), durante o despus del pico de LH.
Solamente en 3/8 ciclos tratados antes del pico de
LH, se observ una disminucin en la expresin de
glicodelina en comparacin con los ciclos controles.
En un estudio reciente Vargas y col.(45), estudiaron la
expresin gnica endometrial en siete ciclos tratados
con placebo y en siete ciclos tratados con LNG al da
siguiente de la ovulacin en las mismas mujeres. Las
biopsias de endometrio se obtuvieron siete u ocho
das despus del pico de LH. Observaron que el LNG
cambia el nivel de un nmero mnimo de transcritos
de ARNm en comparacin con los controles (Figura
3). Por la naturaleza, intensidad y direccin de estos
cambios, es muy improbable que afecten negativamente
la receptividad endometrial. Los resultados de estos
estudios confirman que el LNG no interfiere con el
desarrollo progestacional del endometrio. Esto no es
sorprendente ya que desde un punto de vista fisiolgico
y farmacolgico, parece muy improbable que la
administracin de esta progestina altere el proceso
que normalmente es inducido por la progesterona al
actuar sobre el endometrio que ha proliferado. Slo
dos publicaciones(37,43), fruto de observaciones hechas
en mujeres que tomaron una sobredosis de LNG,
Figura 3. Efecto del levonorgestrel administrado despus de la ovulacin sobre la expresin gnica endometrial.
(1) Pico LH
(2) LH+2
(3) FF tarda
(1) 7
(2) 14
(3) 20
(4) 8
(5) 20
2) Durand y col,
1 +1
Contraception 2001;
64: 227-234(39).
3) Ugocsai y col,
3-4+1-2
Contraception 2002;
66: 433-437(43).
Nmero glndulas
Da
Edema estroma
LH+9
Arterias espiraladas
Nmero glndulas
Das
Dimetro glndulas
20 - 22
Altura epitelio
del ciclo
glandular
6) Vargas y col,
2
(1) Da 1 post
(1) 8C, 8T
*
Alirh(45).
ovulacin
C: ciclo control, T: ciclo tratado, * Ciclo basal de las mismas mujeres, ** Ciclo basal de otras mujeres.
LH y P plasmtica,
Da
ecografa, histolga y
LH + 7- + 8
patrn de expresin gnica
en perodo de receptividad
5) Durand y col,
1+1
(1) LH -4 a -2
(1) 8C, 8T
*
Anlisis
Expresin de
Da
Contraception 2005,
(2) Pico LH
(2) 11C, 11T
Biopsias
Glicodelina
LH + 9
71: 451-457(44).
(3) LH+2
(3) 11C, 11T
en ciego
Tratamiento
y anlisis de
biopsias en
doble ciego
(1, 2 y 3)
< Cilios
< Microvellosidades
< Secrecin
(1 y 2) Alteraciones compatibles
con inhibicin o retardo de
ovulacin (3 y 4) cambios sutiles
4) Marions y col,
1+1
(1) LH -2
(1) 5C, 3T
*
Abierto
Morfologa de glndulas
Da
Obstet
(2) LH+2
(2) 5C, 4T
Expresin de integrinas
LH + 6 - 8
Gynecol 2002,
a 4 y b 3, ciclooxigenasas
100: 65-71(40).
1 y 2, receptores de P y
lectina DBA, pinpodos
(1) 1T
**
Abierto
Cilios
Da 4
(2) 1T
Microvellosidades
post
(3) 1T
Secrecin
tratamiento
(4) 1C
(5) 1C
Anlisis
Biopsias
en ciego
(1) 5C, 4T
*
Abierto
(2) 5C, 4T,
(3) 5C, 6T
(4) 6C, 6T
Grupo ( ) y
Controles Tipo de
Parmetro
Obtencin
Grupo ( ) y efecto
nmero de ciclos
estudio
estudiado
de biopsia
en ciclo tratado
estudiados
Referencia
Dosis
Grupo ( ) y da
0.75mg x del tratamiento
1) Landgren y col, 1+1+1+1 (1) 2,4,6,8
Contraception 1989;
(2) 9,11,13,15
39: 275-289(37).
(3) 11,12,16,19
(4) 16,18,20,22
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Captulo 27 - Ginecologa
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840
Captulo 27 - Ginecologa
Figura 5. Se ilustra en forma esquemtica cmo es que levonorgestrel (LNG) usado como anticonceptivo de emergencia
previene algunos embarazos pero no los previene todos. En la parte superior se ilustra que despus de tener una relacin
sexual en el perodo frtil del ciclo, la mujer toma prontamente LNG, lo que suprime la ovulacin y por este mecanismo
previene el embarazo. En la parte inferior se ilustra que despus de tener una relacin sexual en el perodo frtil del ciclo
y muy cercano a la ovulacin, la mujer toma el LNG, luego que ha ocurrido la ovulacin y la fecundacin. Tomado en este
momento ya no interfiere con los procesos que siguen, la mujer experimenta atraso menstrual y se establece un embarazo
clnicamente reconocible.
841
842
bibern y se extrajera la leche para descartarla pues
podra tener una alta concentracin de LNG(55).
7. Atencin y orientacin a potenciales usuarias
Es importante asegurarse de que la mujer que solicita
AE verdaderamente no desea quedar embarazada, ya que
puede tener sentimientos ambivalentes, y adems que
comprende que es posible que se embarace a pesar de
usar este mtodo. Dado que no hay contraindicaciones
para su uso, no se requieren evaluaciones de salud como
rutina, pero si hay una sospecha fundada de que la
mujer podra estar embarazada conviene descartarlo
antes de administrar la AE(53).
Las mujeres deben ser informadas sobre los
posibles efectos colaterales y cmo manejarlos y que
si se produce vmito dentro de dos horas despus
de haber tomado las pldoras, hay que repetir la
dosis. Tambin deben saber que la AE no protege
de un embarazo si se repite el contacto sexual sin
proteccin en los das o semanas siguientes. Despus
de usar la AE, la prxima regla puede adelantarse,
atrasarse o llegar en el da esperado. Se aconseja
que la mujer vuelva a control si experimenta un
retraso menstrual de ms de una semana; si tiene
algn motivo para preocuparse; o lo antes posible
despus del perodo menstrual para recibir orientacin
sobre anticoncepcin regular. Si el mtodo falla y
se embaraza, no hay razones para temer que la AE
perjudicar al feto(56).
La orientacin sobre otros mtodos anticonceptivos
es importante, pero no debe ser un requisito para
entregar o prescribir la anticoncepcin de emergencia. La
anticoncepcin regular puede iniciarse inmediatamente
despus de usar la AE si se trata de mtodos de barrera,
o en el prximo perodo menstrual de acuerdo al
mtodo elegido.
Se considera tambin que, dada la situacin
de emergencia en que se necesita el mtodo y no
teniendo contraindicaciones, las mujeres pueden
usarlo sin necesidad de prescripcin por parte del
personal de salud (53). Aunque, el uso repetido no
es aconsejable porque la AE es menos efectiva
que los mtodos anticonceptivos de uso regular,
no hay contraindicacin para usarla nuevamente,
si es necesario.
La AE no previene las infecciones que pueden
transmitirse a travs del coito, incluyendo el VIH.
Por ello, en casos de violacin y en otras situaciones
de riesgo deben tomarse las medidas teraputicas
especficas para proteger de la infeccin.
Captulo 27 - Ginecologa
8. Conclusiones
El conjunto de resultados obtenidos en la mujer,
en la rata y en la mona indica fuertemente que el
LNG administrado como AE previene el embarazo
interfiriendo con procesos previos a la fecundacin
y no da sustento alguno a la hiptesis de que pueda
hacerlo interfiriendo con la implantacin del embrin.
Esto explicara que la eficacia del mtodo para prevenir
potenciales embarazos, estimada por diversos estudios,
flucta entre 60 y 79% y que falle en prevenirlos entre
40% y 21%.
Podemos concluir que, cuando la mujer toma la
AE en un momento de su ciclo menstrual en que aun
puede interferir con la funcin de los espermatozoides
o con la ovulacin, previene la fecundacin. Si la toma
cuando ya es muy tarde para ejercer estas acciones,
el mtodo falla y la mujer se embaraza si es que ese
ciclo era frtil (Figura 5). Esto explica que sea menos
eficaz que los mtodos anticonceptivos modernos cuyo
uso se inicia mucho antes de la ovulacin, y es una
de las razones para recomendar su uso solamente en
la situacin de emergencia que se presenta despus
de una relacin sexual no protegida, ya que en este
momento no hay otras alternativas anticonceptivas
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Captulo 27 - Ginecologa
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Monroe D3, Velsquez L1, Croxatto HB2 Efecto de
la administracin postovulatoria de levonorgestrel
sobre el perfil de expresin de 20.383 genes durante
el perodo de receptividad endometrial analizado
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