Farmacologia do sistema nervoso autnomo colinrgico

Sistema nervoso autnomo

Sistema Nervoso Central crebro e medula espinhal

Sistema Nervoso
Sistema Nervoso Perifrico gnglios e nervos que
se estendem a partir do SNC
Aferente ou sensorial
Sistema Nervoso
Perifrico

Somtico (voluntrio)
Vida de relao
Eferente ou Motor
Autnomo (involuntrio)
Vida vegetativa

Somtico: via efetora formada por 1 neurnio colinrgico que inverva o msculo esqueltico
Autnomo: via efetora composta por 2 neurnios (pr e ps ganglionar) que fazem sinapse
em um gnglio autonmico e inervam: glndulas excrinas, msculo liso visceral, msculo liso
vascular e msculo cardaco

Sistema nervoso autnomo

Simptico
Autnomo (invonlutrio)

Parassimptico

Entrico
Sistema Nervoso Simptico e Parassimptico
Parassimptico

Simptico

Origem do Corpo Celular do

Neurnio Pr-Ganglionar

Regio Craniossacral

Regio Toracolombar

Gnglio

Prximo ou dentro do rgo

inervado

Cadeias paravertebrais

Tamanho da fibra prganglionar

Longa

Curta

Tamanho da fibra psganglionar

Curta

Longa

Neurotransmissor envolvido

Acetilcolina nas 2 sinapses

Acetilcolina sinapse
ganglionar
Noradrenalina sinapse
neuroefetora (exceo:
msculo liso vascular renal
(dopamina), medula da
supra-renal e glndulas
sudorparas (acetilcolina).

Farmacologia do sistema nervoso autnomo colinrgico

Neurotransmisso colinrgica e stios potenciais para a ao de frmacos
Sntese e Armazenamento:
Precursor: Colina
Sntese: AcCoa + Colina =
Acetilcolina (pela ao da colina
acetil-transferase
Captao vesicular inibida por
vesamicol
Inativao: Metabolizao
enzimtica (acetilcolinesterase
colina + acetato)
Recaptao: no existe
Acetilcolinesterase (sinapse) e
butirilcolinesterase (plasma)

Transmisso Qumica Colinrgica

Farmacologia do sistema nervoso autnomo colinrgico

Receptores
Muscarnicos (acoplados protena G) e Nicotnicos (canal inico)

Farmacologia do sistema nervoso autnomo colinrgico

Receptores: Muscarnicos (sinapses efetoras parassimptica e na simptica colinrgica, tbem presente no
gnglio e SNC) e Nicotnicos (Placa motora, gnglios simpticos e parassimpticos e SNC)
Receptor

Localizao

Protena G

Sinalizao

M1

SNC e gnglio

Gq

IP3 e DAG

M2

Corao, neurnios, msculo liso

Gi

AMPc- ativa
canais de K+

M3

Glndulas, msculo liso e

endotlio

Gq

IP3 e DAG

M4

SNC

Gi

AMPc

M5

SNC

Gq

IP3 and DAG

Nm

Placa Motora

Canal Inico
2 (pentmero)
(msculo e rgo
eltrico do torpedo). Na
placa motora adulta
(2)

Na+

Nn

Neurnio ps-ganglionar,
dendritos

32 ou 34
(pentmero)
42 - crebro

Na+

Existem vrios subtipos de subunidades alpha e beta. Nos receptores nicotnicos de placa motora, o subtipo alpha 1 mais encontrado, sendo
que nos receptores nicotnicos neuronais, pelo menos 8 isoformas so encontradas. Vrias combinaes.

Farmacologia do sistema nervoso autnomo Colinrgico

Receptores muscarnicos e suas principais aes sobre rgos e sistemas
M1

M2

M3

M4

M5

Protena G

Gq IP3 e
DAG

Gi - AMPc

Gq IP3 e DAG

Gi - AMPc

Gq IP3 e
DAG

Olho

Contrao do msculo liso circular da ris e

do msculo ciliar

Corao

Efeito ino, crono- e

dromotrpico negativo

Vasos

Endotlio relaxamento por liberao de NO

Endotlio
relaxamento
por liberao
de NO

Brnquios

Contrao

TGI

Contrao das paredes e relaxamento dos

esfncteres
Secreo salivar e gastrointestinal (M3)

TGU

Contrao da parede da bexiga e

relaxamento dos esfncteres (M2 e M3)
Ereo (M3)

Terminao
nervosa prsinptica

Pele

Inibio da liberao
de acetilcolina
(homoreceptor)
e NE (heteroreceptor)

Inibio da
liberao de
acetilcolina
(homoreceptor)
e NE
(heteroreceptor)
Glndula sudorpara termoreguladora
Receptores M
Exceo do simptico neurotransmissor na
sinapse neuroefetora acetilcolina

Farmacologia do sistema nervoso autnomo adrenrgico

Neurotransmisso adrenrgica e stios potenciais para a ao de frmacos

Precursor: Tirosina
Sntese: Tirosina hidroxilase sntese de
dopamina
Metirosina inibe a tirosina hidroxilase
Carbidopa inibe a dopa descarboxilase
Transportador leva dopamina para vescula onde
transformada em noradrenalina pela ao da
dopamina -hidroxilase
Captao vesicular: inibida pela reserpina
Liberao: inibida pela guanetidina (bloqueio de
exocitose)
Anfetamina, tiramina e efedrina induz liberao
de NE

Farmacologia do sistema nervoso autnomo adrenrgico

Neurotransmisso adrenrgica e stios potenciais para a ao de frmacos

Inativao:
-Captao pr e ps sinptica
-Difuso
-Metabolizao pela COMT (catecol-o-metiltransferase fgado e intestino) e MAO (MAO A e
MAO B) (pr-sinptica) inibidores da MAO
Recaptao: Pr e Ps sinptica (clulas da
neurglia)
Cocana e antidepressivos tricclicos bloqueiam
recaptao pr-sinptica

Transmisso Qumica Noradrenrgica

Tirosina
Tirosina hidroxilase

DOPA
DOPA descarboxilase

Dopamine
Dopamina -hidroxilase

Noradrenalina
Feniletanolamina-N-metiltransferase

Adrenalina

Transmisso Qumica Noradrenrgica

Farmacologia do sistema nervoso autnomo adrenrgico

Receptores adrenrgicos e suas principais aes sobre rgos e sistemas
1

Protena G

Gq IP3 e DAG - Ca+2

Gi - AMPc

Gs - AMPc

Gs - AMPc

Gs - AMPc

Vasos

Contrao
(pele, pulmo, rim e
vsceras)

Contrao
(pele, pulmo,
rim e vsceras)

Vasodilatao
(msculo esqueltico)

Brnquios

Secreo

Broncodilatao

Mastcitos

Liberao de histamina

Corao

Efeito ino, crono- e

dromotrpico
positivo

Efeito ino, crono- e

dromotrpico positivo (efeito
menos expressivo que em 1)

Fgado

Glicogenlise
Gliconeognese

Glicogenlise
Gliconeognese

Terminao
nervosa prsinptica

Liberao de
noradrenalina

Clulas
justaglomerula
res (rim)

Olho

Midrase (contrao do
msculo radial da ris)
Secreo lacrimal

Secreo
lacrimal

Bexiga

Contrao do msculo

Liberao de noradrenalina

Secreo de
renina

Relaxamento do msculo
ciliar da ris
(relaxamento para ajuste de
viso de longe)
Secreodo humor aquoso

Relaxamento da parede da

Farmacologia do sistema nervoso autnomo adrenrgico

Receptores adrenrgicos e suas principais aes

Protena G

Gq IP3 e DAG Ca+2

Gi - AMPc

Gs - AMPc

Gs - AMPc

Gs - AMPc

Adipcito

Inibio da
liplise

Liplise

Trato
gastrointestinal

Contrao dos
esfnteres
Relaxamento das
paredes do trato
gastrointestinal
motilidade

Relaxamento das
paredes do trato
gastrointestinal
Motilidade
Secreo

Relaxamento
das paredes
do trato
gastrointestin
al
motilidade

Relaxamento das
paredes do trato
gastrointestinal
motilidade

Aparelho
reprodutor
masculino

Ejaculao

Pele e anexos

Contrao do
msculo pilomotor
Aumento da
secreo de
glndulas
sudorparas
apcrinas

Frmacos Colinomimticos
Acetilcolina

Ao Direta steres de colina e alcalides

steres de colina
-Acetilcolina
-Metacolina
-cido Carbmico
-Carbacol
-Betanecol

steres de
Colina

Suscetibilid
ade
acetilcolina

Ao
Muscarnica

Ao
Nicotnica

Acetilcolina

++++

+++

+++

Metacolina

++++

Nenhuma

Carbacol

Negligvel

++

+++

Betanecol

Negligvel

++

nenhuma

Farmacocintica mal absorvidos e

deficientemente distribudos para o SNC

Metacolina

cido Carbmico

Carbacol

Betanecol

Frmacos Colinomimticos
Ao Direta steres de colina e alcalides
Alcalides
-Muscarina (ao principalmente muscarnica)
-Pilocarpina (ao principalmente muscarnica)
-Nicotina (ao principalmente nicotnica)
-Lobelina (ao principalmente nicotnica) Ao principalmente
muscarnica

Muscarina

Pilocarpina

Ao principalmente
nicotnica

Nicotina

Lobelina

Efeitos sobre rgos e Sistemas

Ao Muscarnica
Olho contrao do msculo liso do esfncter da ris (miose) e do msculo ciliar
(acomodao) facilita drenagem do humor aquoso
Sistema Cardiovascular
Efeitos ino-, dromo- e cronotrpicos negativos
Ex em baixas doses Acetilcolina causa vaodilatao e taquicardia reflexa em altas
doses, bradicardia e diminuio na conduo
Diminuio da resistncia vascular perifrica (vasodilatao) via NO
Acetilcolina tem efeitos depressrios sobre o corao via receptores M2 e tbem
diminuio da liberao de NE na terminao simptica
Sistema Respiratrio
Broncoconstrio e aumento da produo de muco
Trato Gastrointestinal
Aumento de secrees e motilidade do trato gastrointestinal (contrao das paredes e
relaxamento dos esfncteres)
Trato Genitourinrio
Contrao do detrusor e relaxamento do trgono e esfnter - contrao das paredes e
relaxamento dos esfncteres

Efeitos sobre rgos e Sistemas

Ao Nicotnica
SNC predominncia de receptores muscarnicos (crebro) e de nicotnicos
(medula)
Nicotina (altas concentraes - txicas) tremor, mese, estimulao do
centro respiratrio, distrbios da audio e viso, confuso mental, fraqueza
convulses e coma
Gnglios ao da nicotina ao mesma tanto em gnglios simpticos
como em parassimpticos descarga simultnea de ambos os sistemas
No sistema cardiovascular efeitos da nicotina so preponderantemente
simpaticomimticos aumento da descarga de epinefrina na medula adrenal
No trato gastrointestinal efeitos parassimpaticomimticos predominam
Doses muito altas bloqueio da transmisso
Sinapse neuromuscular ou placa motora Fasciculaes a uma contrao
forte de todo o msculo, seguida de bloqueio despolarizante e paralisia flcida

Ao Indireta inibidores da acetilcolinesterase

1) lcoois Quaternrios edrofnio
2) steres de cido Carbmcio neostigmina, fisostigmina, piridostigmina,
ambemnio e demecrio
3) Derivados do cido Fosfrico (organofosforados) ecotiofato,
paration, malation
-
-
-
-
-
-
-

Neostigmina
Fisostigmina
Edrofnio
Carbaril (inseticida)
Ecotiofato
Paration (inseticida)
Malation (inseticida)

Neostigmina

Fisostigmina

Carbaril

Edrofnio

Inibio da Acetilcolinesterase

Ecotiofato

Soman

Paration

Paraoxon

Malation

Envelhecimento
rpido

Malaoxon

Paration e Malation metabolizao que leva inativao presente em pssaros e mamferos,

mas ausente em insetos e peixes

Mecanismo de Inibio da Acetilcolinesterase

1) lcoois Quaternrios se liga ao stio ativo da enzima, impedindo acesso
da acetilcolina. No forma ligao covalente (durao do efeito 2-10 min)
ligao reversvel
2) steres de cido Carbmico ligao mais duradoura, porm ainda
reversvel
3) Organofosforados forma um complexo enzimtico fosforilado estvel
que sofre um processo chamado envelhecimento fortalecimento da
ligao fsforo-enzima considerados inibidores irreversveis da
acetilcolinesterase
Reativao pralidoxima regenerador da colinesterase nuclefilo que
desfosforila o stio ativo da enzima

Efeitos sobre rgos e sistemas dos inibidores da acetilcolinesterase

Efeitos so mais proeminentes sobre o sistema cardiovascular, trato
gastrointestinal, olho e juno neuromuscular
Sistema Cardiovascular predominam os efeitos parassimpticos
Vasos efeitos menos pronunciados do que os agonistas de ao direta
Efeitos finais leve bradicardia, reduo do dbito cardaco e nenhuma ou
pouco abaixamento da presso arterial

Sinapse Neuromuscular em doses teraputicas causa aumento da fora

de contrao miastenia grave
Altas concentraes fibrilao e bloqueio despolarizante
Alguns inibidores de acetilcolinesterase como neostigmina tbem tem acao
estimulante nicotinica direta.

Aplicao Clnica dos Colinomimticos

Glaucoma (aumento da presso intraocular)
Agonistas muscarnicos (metacolina, carbacol, pilocarpina) e inibidores da
acetilcolinesterase (fisostigmina, ecotiofato, isofluorato)
Reduzem a presso intraocular por facilitar a vazo do humor aquoso e
tambm por diminuir sua secreo. Para o tratamento do glaucoma
crnico, esses frmacos foram substitudos por bloqueadores beta de ao
tpica e por derivados de PGs.
leo Paraltico e Retenso Urinria ps-cirrgicos desordens clnicas
que envolvam depresso da ativiade do msculo liso sem obstruo.
Bexiga Neurognica (retenso urinria ps-operatria, ps-parto ou
secundria leso da medula)
Boca Seca (xerostomia) pilocarpina (aumenta a secreo salivar) e
cevimelina (boca seca associada Sindrome de Sjogren)
Para as desordens do TGI e do TGU, betanecol e o de ao direta mais
utilizado e neostigmina o anticonlinestersico mais usado.

Aplicao Clnica dos Colinomimticos

Miastenia Gravis

Sintomas ptose, diplopia, dificuldade de falar e engolir, fraqueza muscular.

Afeta todos os msculos aqueles necessrios para a respirao
inclusive.
Inibidores da acetilcolinesterase so utilizados (imunosupressores e
timectomia)
Edrofnio (teste diagnstico para Miastenia gravis). Se h Miastenia, h
aumento da fora muscular que se estende at 5 minutos.
Piridostigmina
Neostigmina
Ambemnio

Reverso do bloqueio neuromuscular em cirurgias

Intoxicao com atropina (pode ser letal em crianas)
Doena de Alzheimer tratamento da disfuno cognitiva tacrina
(tetrahidroaminoacridina) (certa hepatoxicidade), donezepil (piperidina),
galantamina (fenantreno), rivastigmina (carbamato).

Uso teraputico dos inibidores da acetilcolinesterase

Edrofnio

Miastenia Gravis,
leo paraltico

5-15 min

Neostigmina

Miastenia Gravis,
leo paraltico

0.5-2 hs

Piridostigmina

Miastenia Gravis

3-6 hs

Fisiostigmina

Glaucoma

0.5-2 hs

Ambennio

Miastenia Gravis

4-8 hs

Demecrio

Glaucoma

4-6 hs

Ecotiofato

Glaucoma

100 hs

Efeitos txicos

Toxicidade muscarnica Quando em doses txicas, os agonistas muscarnicos podem

levar nusea, vmito, vasodilatao cutnea, diarria, salivao, sudorese,
broncoconstrio
Intoxicao com cogumelos contem alcalides muscarnicos
Reverso administrao de atropina

Toxicidade nicotnica 1 gota de nicotina pura (fatal) = quantidade de nicotina em 2

cigarros (maior parte da nicotina destruda e perdida no ato de fumar)
Efeitos mais perigosos
1. Centrais - convulses, coma e parada respiratria
2. Despolarizao da placa motora bloqueio despolarizante levando paralisia
respiratria
3. Hipertenso e arritmia cardaca
Controle induo de vmito, lavagem gstrica com carvo ativado
atropina (controle dos sintomas muscarnicos)
diazepam (controle dos efeitos centrais)
Para o bloqueio da placa motora, o tratamento farmacolgico irresponsivo respirao
mecnica

Efeitos txicos

Toxicidade dos inibidores de acetilcolinesterase (maior fonte de intoxicao

inseticidas carbamatos e organofosforados)
1) Aparecimento dos sintomas de intoxicao muscarnica (nusea, vmito, salivao,
sudorese, broncoconstrio, diarria)
2) Aparecimento dos efeitos centrais e bloqueio neuromuscular

Tratamento
1)
2)
3)
4)

Manuteno dos sinais vitais (respirao)

Remoo das roupas e limpeza da pele (eliminar fonte de contaminao)
Administrao de atropina e pralidoxima
Benzopdiazepnico (diazepan) para controle das convulses

Contra-Indicao dos agonistas de ao direta ( e porque nao dos inib da

acetilcolinesterase)
Asma
lcera Pptica (aumento da secreo de HCl)

Antagonistas Muscarnicos alcalides naturais e derivados de origem

sinttica e semi-sinttica
Alcalides naturais atropina e escopolamina
Atropina Atropa belladonna e Datura stramonium (figueira-do-inferno)
Escopolamina Hyoscyamus niger efeito central maior
Alcalides amnicos tercirios steres do cido trpico
Mecanismo de Ao Antagonista supervel de recepotores muscarnicos
Atropina bastante seletiva para receptores muscarnicos com pouco ou quase
nenhuma atuao nos nicotnicos, entretanto no distingue entre os subtipos M1,
M2 e M3.
Farmacocintica atropina e escopolamina so bem absorvidas pelo trato
gastrointestinal. Em veculo adequado, escopolamina absorvida inclusive pela
pele. So amplamente distribudas inclusive para o SNC. Derivados quaternrios
(metilatropina, ipratrpio e tiotropina) em doses baixas no tem efeitos centrais.

Atropina sem o oxignio em 1

Escopolamina oxignio em 1

cido Trpico

Estruturas de Frmacos Antimuscarnicos de origem sinttica e semi-sinttica

Aminas Tercirias

Pirenzepina
(Doena Pptica passado substituda pelos
antagonistas H e inibidores de bomba)

Tropicamida
(Midritico, Cicloplgico)

Diciclomina
(Doena Pptica - passado,
Hipermotilidade)

Estruturas de Frmacos Antimuscarnicos de origem sinttica e semi-sinttica

Aminas Quaternrias

Propantelina

Uso Hipermotilidade intestinal

Glicopirrolato

Estruturas de Frmacos Antimuscarnicos de origem sinttica e semi-sinttica

Amina Quaternria Usada em DPOC

Ipratrpio

Amina Terciria Usada no Parkinson

Benzotropina

Tiotropina amina quaternria usada na DPOC asma (benefcio no est claro)

Ipratrpio (4-6hs) e tiotropina (24 hs) no atravessam a barreira hemato-enceflica. E
tem benefcio no observado com a atropina no inibem o movimento mucociliar
Efeito colateral boca seca

Antagonistas Muscarnicos

Antagonistas M1

Antagonistas M2

Antagonistas M3

Pirenzepina (lcera no passado)

Telenzepina
Diciclomina (antiespasmdico)
Trihexifenidil (Parkinson)

metoctramina

Darifenacin
Solifenacin
Oxibutinina
Tolterodina

Constante de Dissociao
M1

M2

M3

Atropina

Pirenzepina

25

300

500

Darifenacin

70

55

Efeitos dos antagonistas muscarnicos sobre rgos e sistemas

SNC
Atropina
Doses teraputicas efeitos centrais mnimos
Escopolamina
Doses teraputicas efeitos centrais mais marcantes. Pode causar amnsia
(indivduos mais sensveis), sedao
Olho
Midrase e ciclopegia (perda da capacidade de acomodao no consegue
focar de perto)
Reduo da secreo lacrimal
teis em oftalmologia exame de fundo de olho
Contra-Indicada em pessoas com glaucoma

Efeitos dos antagonistas muscarnicos sobre rgos e sistemas

Sistema Cardiovascular
Taquicardia
Inervao colinrgia ausente nos vasos hiptese de inervao de vasos dos
msculos esquelticos (fibras neuronais simpticas colinrgicas?) no bem
documentada em humanos.
Importante ao sobre o endotlio liberao de NO
Em doses txicas antimuscarnicos causam vasodilatao cutnea rubor facial
mecanismo compensatrio do aumento de temperatura causada pela inibio da
sudorese glndulas sudorparas termoreguladoras invervadas por fibras
simpticas colinrgicas)
Efeito final pode haver taquicardia, com pouco efeito sobre a presso arterial

Efeitos sobre rgos e sistemas

Sistema Respiratrio broncodilatao e diminuio das secrees

Trato Gastrointestinal Diminui secres (salivar boca seca, reduo

das secrees gstricas) e diminuio da motilidade

Trato Genitourinrio relaxam msculo da bexiga mico mais lenta.

Pode precipitar retenso urinria em homens com hiperplasia prosttica.

Glndulas Sudorparas Suprime sudorese febre atropnica (glndulas

sudorparas termorreguladoras (crinas) inervadas por fibras colinrgicas
simpticas)

Efeitos sobre rgos e sistemas

Farmacologia Clnica dos Antagonistas Muscarnicos

Indicaes Teraputicas
1) Doena de Parkinson (em associao com levodopa) ou para alvio do
parkinsonismo em pacientes fazendo uso de antipsicticos
2) Cinetose (escopolamina)
3) Oftalmologia (exame de fundo de olho) ou agonistas adrenrgicos
4) lcera Pptica pirenzepina, telezenpina desuso retardam o tempo de
esvaziamento gstrico, aumentando tempo de exposio do cido.
Substitudos pelos inibidores de bomba e antagonistas H2
5) Diarria dos Viajantes (em geral em combinao com opiide)
6) DPOC e asma (menos frequente) ipratrpio e tiotropina
7) Em casos de intoxicao com organofosforados ou cogumelos
8) Incontinncia urinria e alvio dos espamos da bexiga aps cirurgia
urolgica oxibutinina, darfenacim, solifenacim, tolterodine.
Efeitos Adversos
1) Midrase e ciclopegia, boca seca
2) Atropina (doses altas) bloqueio da funo parassimptica alucinaes,
boca seca, midrase, taquicardia, pele quente e vermelha, agitao,
aumento de temperatura corporal, delrio.
Seco como um osso
Cego como um morcego
Vermelho como uma beterraba
Louco como um chapeleiro (hatter)

Farmacologia Clnica dos Antagonistas Muscarnicos

Contra-Indicaes

Glaucoma
Hipertrofia Prosttica reteno urinria

Antagonistas dos Receptores Nicotnicos Neuromusculares (placa motora)

1) Bloqueadores Neuromusculares
2) Espasmolticos (Ao central exceo dantrolene)

So todos hidroflicos (no atravessam a barreira hemato-enceflica) e inativos por via oral.
No entanto que comiam a caa atingida por flecha de curare no tinham porblemas.

Antagonistas dos Receptores Nicotnicos Neuromusculares (placa motora)

Mecanismo de Ao
Bloqueio no-despolarizante bloqueio supervel do receptor nicotnico fraqueza
muscular seguida de paralisia flcida
Bloqueio despolarizante bloqueio de canal aberto, impedindo o fechamento do canal
despolarizao persistente fasciculao seguida de paralisia flcida
Fase I despolarizante
(no revertido por inibidores
da acetilcolinesterase)
Fase II dessensibilizante

Antagonistas dos Receptores Nicotnicos Neuromusculares (placa motora)

Bloqueadores Neuromusculares
No-Despolarizantes derivavos benzilisoquinolnicos e esteroidais
Curare (D-tubocurarina)
Atracrio
Doxacrio
Mivacrio
Pancurnio
Vecurnio

Despolarizante (excesso de ativao) em geral de difcil controle e

pequeno valor clnico
Succinilcolina e decametnio (desuso)

Antagonistas dos Receptores Nicotnicos Neuromusculares (placa motora)

Succinilcolina
metabolizada por
colinesterases
plasmticas e
hepticas
Durao do efeito
5 a 10 minutos

Acetilcolina

Despolarizante

Succinilcolina

No-Despolarizante
Pancurnio

Antagonistas dos Receptores Nicotnicos Neuromusculares (placa motora)

Atracrio
metabolizado
laudanosine que tem
maior tempo de meiavida e atravessa a
barreira hematoenceflica
Um ismero do
atracrio cisatracrio
forma menos
laudanosine e na
prtica clnica substitui
o atracrio. Sensvel
esterases plasmticas.
mivacrio tem menor
tempo de meia-vida
entre todos os nao
despolarizantes, mas
induz significativa
liberao de histamina.
Sensvel
colinesterase
plasmtica

Tubocurarina

Atracrio

Doxacrio

Derivados
Benzilisoquinolnicos
No-Despolarizantes
Ausncia de bloqueio vagal e
ganglionar levam
liberao de histamina

Antagonistas dos Receptores Nicotnicos Neuromusculares (placa motora)

Derivados Esteroidais
No-Despolarizantes
No levam liberao de histamina.
Ausncia de efeitos ganglionares.

Pancurnio

Vecurnio

Rocurnio

Rocurnio durao intermediria, rpido incio

de ao e baixa potncia

Pipecurnio

Antagonistas dos Receptores Nicotnicos Neuromusculares (placa motora)

Aplicao Clnica

Paralisia Muscular Esqueltica em Procedimentos Cirrgicos (cirurgias abdominais e

torcicas)
Controle da Ventilao
Entubao traqueal
Terapia eletroconvulsiva
Tratamento de convulses (ocasional)
Efeitos Adversos mialgia, hipercalemia, aumento da presso intraocular, aumento da
presso intragstrica (regurgitao), colapso cardiovascular (liberao de histamina),
apnia prolongada.

Interao com Outros Frmacos

Anestsicos volteis (aumenta a potncia do efeito bloqueador (nodespolarizantes)
Interao entre succinilcolina e anestsicos halogenados hipertermia maligna
(espasmo muscular+acidose metablica+ aumento de temperatura) condio onde h
liberao anormal de clcio dos estoques intracelulares dos msculos esquelticos.
Antibiticos aminoglicosdeos diminui a liberao de acetilcolina do terminal prganglionar (compete com Ca) e em menor extenso bloqueia canais de clcio tipo P
Reverso do Bloqueio Neuromuscular No-Despolarizante inibidores da
acetilcolinesterase neostigmina, piridostigmina, edrofnio. Sugamadex (ciclodextrina)
reverte a ao dos bloqueadores esteroidais por formao de complexo inativo.
No administrar inibidor de acetilcolinesterase + succinilcolina bloqueio prolongado e
intenso

Farmacologia Clnica dos Frmacos Bloqueadores Ganglionares

Bloqueio de receptores nicotnicos em gnglios autonmicos simpticos e

parassimpticos
-
-
-
-

Hexametnio
Mecamilamia
Tetraetilamnio
Trimetafano

Olho ciclopegia e dilatao pupilar

(usualmente, mas pode no acontecer)
Cardiovascular hipotenso
(vasodilatao venular e arterial)
e taquicardia reflexa
Trato Gastrointestinal constipao

Hexametnio

Mecamilamina

Tetrametilamnio

Acetilcolina
Aplicao Clnica infrequente
Emergncia hipertensiva (suplantado por outros agentes anti-hipertensivos)
Efeitos adversos boca seca, constipao, retenso urinria, hipotenso
postural