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TRABAJO AUTONOMO N1

1. DETERMINANTES DEL ULTRAFILTADO


Existen 4 determinantes primarios de ultrafiltracin, los cuales son:

A. Flujo

plasmtico glomerular (GRF)


Normalmente no se filtran protenas (entrada=salida). En equilibrio de presin de filtracin
(<100-150 nL/min), la fraccin de filtracin es constante si no vara la Pcoloidosmtica de la aa ni el gradiente de la Hidrosttica, con lo que el SNGFR (GFR
nefrn simple) vara directamente segn el flujo de la aa. GFR depende del flujo
plasmtico, con el aumento del Flujo por aa hay un aumento proporcional del
SNGRF manteniendo constante el SNFF (fraccin filtracin nefrn simple). Si la P de
filtracin est en desequilibrio frente a la misma situacin el SNFF disminuye.
B. Diferencia transcapilar de presin hidrulica (P)
Cambios aislados en ella afectan al SNGRF, cuando P > el SNGRF aumenta con el
aumento del P (no lineal, pues con el aumento del SNGRF tambin aumenta un poco )
La presin hidrosttica glomerular es de 60 mmHg y sus variaciones constituyen el
principal mecanismo de regulacin del VFG. Esta determinada por:
a. Presin arterial su aumento aumenta la presin hidrosttica glomerular
b. Resistencia arteriola aferente el aumento de la resistencia disminuye el flujo sanguneo
renal y por lo tanto disminuye el FG.
c. Resistencia arteriola eferente Tiene un efecto bifsico; una aumento moderado puede
aumentar el FG sin embargo cuando es muy intensa (tres veces lo normal) es
contraproducente pues aumenta la fraccin de filtracin y la presin oncotica glomerular
no linearmente debido al efecto de Donnan disminuyendo el FG. (Efecto Donnana
mayor concentracin de protenas mayor es la presin oncotica debido a la mayor
interaccion entre los iones unidos a las protenas plasmticas que tambin ejercen
efecto osmtico)
La presin hidrosttica de la capsula de Bowman es de 18mmHg en condiciones
normales y no representa un mecanismo importante de regulacin. Sin embargo cobra
importancia en los procesos obstructivos de la va urinaria que producen un aumento de la
misma disminuyendo el FG.
C. Coeficiente capilar de ultrafiltracin glomerular (Kf)
Kf es determinado por el producto entre la conductividad hidrulica y la superficie de
filtracin.
Puede ser directamente influenciado por P, la concentracin de protenas afecta la
conductividad hidralica de la membrana basal. El equilibrio de la P de ultrafiltracin hace
que reducciones del Kf no afecten el SNGRF (mientras el Kf no afecte el equilibrio de la P de
filtrado). Cuando hay grandes valores de Flujo aa ocurre un desequilibrio y la relacin Kf
SNGRF se hace ms directa.
D. Presin coloidosmtica ()
La presin onctica del capilar glomerular depende de la concentracin de las protenas
plasmticas en plasma arterial. La p de la arteriola aferente es de 28 mmHg mientras que
en la arteriola eferente es de 36 mmHg, este aumento del 20% se explica por la fraccin de
plasma filtrada por los capilares glomerulares (fraccin de filtracin FG/ flujo
plasmtico renal por esto los cambios del flujo plasmtico renal pueden influir en el FG
independientemente de los cambios en la presin hidrosttica glomerular. Se ha visto que
un mayor flujo renal disminuye la filtracin inicial hacia la capsula prolongando el tiempo de
filtrado pues se demora mas en alcanzar una P glomerular de 36mmHg)

Entonces la presin onctica glomerular depende de:


1. Presin onctica de plasma arterial
2. Fraccin de filtracin
Cuando el Flujo aa, Kf y P son constantes, reducciones de la pueden incrementar la Pultrafiltracin que lleva a aumentar el SNGRF. Incrementos de la C pueden disminuir el
SNGRF hasta que = P(35 mmHg) donde la filtracin se detiene (SNFF=0). Reduccin
(experimental) de no llevan a aumentar el SNGRF, estudios han demostrado una relacin
directa entre y Kf [Cuando la concentracin de protenas plasmtica es 3.4-5.9 g/dL una
reduccin de resulta en disminucin del Kf compensando la variacin de la P-ultrafiltacin.
Concentraciones extremandamente bajas de albmina llevan a aumentar Kf, mientras que
concentraciones extremadamente altas lo disminuyen. ? Estos efectos divergentes se
explican por estudios de la membrana basal que tiene una relacin bifsica entre la
concentracin de albmina y permeabilidad hidrulica En estudio]
2. BARRERA GLOMERULAR.
a. El capilar glomerular tiene fenestraciones la mayora sin diafragmas que esta rodeado de
cargas negativas fijas que dificultan el paso de protenas.
b. Membrana Basal continua relativamente gruesa, salvo en la zona de implantacin del
mesangio. La membrana cuenta con proteoglucanos de carga negativa, siendo el
principal filtro de proteinas del corpsculo renal esta constituida adems de colgeno.
c. Podocitos conforman la hoja visceral de la cpsula de Bowman emiten prolongaciones
primarias (gruesas) y secundarias-pedicelos (adheridas a la membrana basal) que crean las
hendiduras de filtracin cubiertas por un diafragma (espacios de 25 nm de ancho, entre
los pedicelos). Ademas los podocitos estn cubiertos por una glucoprotena de carga
negativa (podocalixina) que dificulta aun mas el paso de protenas a la capsula de Bowman.
Composicin (reabsorcin): Clula epitelial membrana basal tubular regin intersticial
estrecha (miofibrillas) membrana basal capilar diafragma delgado (de la fenestracin
capilar).
La membrana basal del glomrulo limitara el paso de protenas aninicas desde el capilar,
compensando la gran permeabilidad del capilar fenestrado.
3. AUTORREGULACIN FLUJO PLASMTICO RENAL.
Son diversos mecanismos de retroalimentacin intrnsecos cuya funcin es mantener constante el
flujo sanguneo renal a pesar de los cambios en la PA con el fin de mantener un FG constante que
permita un control preciso de la excrecin renal de agua y de solutos.
El FG es 180L/da y la reabsorcin tubular de 178,5 L/da dejando 1,5 L/ da que se excreta con la
orina, sin la regulacin un incremento pequeo de la PA provocara un aumento gigante en el FG.
Entonces la autorregulacin renal impide grandes cambios en el FG producto de variaciones en la
PA, pero adems existe un mecanismo llamado equilibrio glomerulotubular que permite
aumentar la reabsorcin tubular cuando aumenta el FG.
La reduccin de la presin de perfusin entre 120-80 mmHg, resulta en una modesta disminucin
del flujo sanguneo glomerular, gracias a que la resistencia arteriolar preglomerular presenta
disminuciones importantes.
Los vasos preglomerulares (arteriola aferente, arterias arcuatas e interlobares) tambin tienen
capacidad autorregulatoria; hay dilatacin de ellas ante reducciones de la perfusin.
a. Mecanismos Celulares de Autorregulacin:
La respuesta de autorregulacin incluye la activacin de canales mecanosensitivos, que generan
una depolarizacin de membrana y activacin de canales de Ca++ dependientes de voltaje, lo que a
su vez lleva a un aumento de la concentracin de Ca++ intracelular y vasoconstriccin.
b. Autorregulacin Miognica del Flujo Sanguneo Renal y Filtracin Renal:
Capacidad de los vasos sanguneos individuales a resistir a estirarse durante aumentos de
presin arterial, lo que se conoce como mecanismo miognico.
Se ha presentado un modelo de control sobre el flujo sanguneo renal que se basa en la concepcin
que el flujo permanece constante cuando las fuerzas de distensin y constriccin,
determinadas por las propiedades de la pared del vaso, son iguales. Se piensa que la
fuerza de constriccin tiene un componente, tanto pasivo como activo, el ltimo es sensible a la
distensin del vaso.

Se ha estimado que el control miognico de la resistencia vascular renal contribuye con un 50%
del total de la respuesta autorregulatoria. Este mecanismo ocurre muy rpidamente, logrando
la respuesta completa en 3 a 10 segundos.
El estiramiento de la pared vascular permite aumento del movimiento de iones de Ca ++ desde el
LEC hacia el LIC, permitiendo contraccin. Esta contraccin previene la sobre distensin de los
vasos y a su vez, al aumentar la resistencia vascular, ayuda a evitar el aumento excesivo del flujo
sanguneo renal y filtracin glomerular cuando la presin arterial aumenta.
La autorregulacin de la arteriola aferente est muy atenuada en pacientes diabticos, y puede
contribuir a la hiperfiltracin que ocurre tempranamente en la enfermedad.
c. retroalimentacin glomrulotubular: Acopla los cambios en la concentracin de Na en la
macula densa al control de la resistencia arteriolar renal asegurando una llegada relativamente
constante de NaCl al tbulo distal.
La reduccin del FG disminuye la velocidad de flujo en el asa de Henle aumentando el NaCl
reabsorbido en el asa ascendente por lo tanto disminuyendo la concentracin de NaCl que
llegan a la macula densa. Esto tiene 2 efectos:
1. Reduce resistencia Aa aumentando la presin hidrosttica y por lo tanto aumentando el
FG
2. Aumenta la liberacin de renina de las clulas yuxtaglomerulares de la Aa y Ae activando
el sistema R-A-A que aumenta la resistencia de la Ae aumentando la presin hidrosttica
glomerular normalizando el FG.
Cuando ambos mecanismos funcionan bien el FG sufre cambios minimos incluso con grandes
fluctuaciones de PA dentro de los rangos 80-120mmHg.
d. Autorregulacin Mediada por Mecanismos Metablicos:
La teora metablica predice que ante un metabolismo tisular relativamente constante, la
disminucin de la perfusin de un rgano genera acumulacin de metabolitos vasodilatadores
que mantienen el flujo en los rganos cercano al normal.
El sistema de feedback tbulo- glomerular se ve afectado por compuestos relacionados con el
metabolismo celular: ATP y sus metabolitos, ADP y adenosina. Estos tienen importantes efectos en
el musculo vascular renal.
e. Otros Factores que Aumentan el Flujo Sanguneo Renal y la Filtracin Glomerular:
Aunque el flujo sanguneo renal y filtracin glomerular se mantienen constantes en muchas
condiciones, hay situaciones que pueden hacer variar significativamente.
- Dieta alta en protenas: el aumento en filtracin glomerular y flujo sanguneo renal es en parte
por el crecimiento de los riones. La filtracin glomerular y flujo sanguneo renal aumenta 2030% de 1-2 horas luego de ingerir una dieta alta en protenas. Una posible explicacin es que
aumenta la liberacin de amino cidos en la sangre, los que son reabsorbidos en el tbulo
proximal. Como amino cidos se absorben en conjunto con Na en el TP, el aumento de amino
cidos estimula la reabsorcin de Na en TD, disminuyendo el Na a nivel de macula densa, lo que
da una disminucin de la resistencia de las arteriolas aferentes; esta disminucin da aumento
del flujo sanguneo renal y filtracin glomerular. Este aumento de la filtracin glomerular permite
una excrecin de Na normal, mientras que aumenta la excrecin de productos de desecho del
metabolismo de protenas, como la urea.
-

Diabetes Mellitus no controlada: como la glucosa es absorbida junto con el Na en el TP, un


aumento en la glucosa hace que los tbulos reabsorban exceso de Na junto con la glucosa; esto
da una disminucin del Na a nivel de mcula densa, activado el feedback tbulo- glomerular, y
generando dilatacin de la arteriola aferente.

4. TRANSPORTE DE SODIO, CLORURO Y AGUA.


SODIO: Se reabsorbe casi en su totalidad
65% en Tubo Contorneado Proximal (TCP)
25% en asa ascedente de Henle
10% en TCD
Conducto colector (orina contiene <1% de Na+ filtrado).
Para la reabsorcin son fundamentales las bombas Na+/K+ basolaterales que mantengan los
gradientes, con lo que Na+ entra a la clula pasivamente. Mltiples vas de ingreso a la clula, los
que ms contribuyen son los antiportadores Na+/H+.
i.
Crea gradiente de osmolaridad favoreciendo la osmosis, la que concentra solutos y
favorece la difusin de stos.
ii.
Induce secrecin de H+ que permite reabsorber HCO3- e induce el intercambio por Cl-.

CLORURO: Depende de la reabsorcin de Na+, hacindolo en % similares a l, limitado por la


electroneutralidad (igual contenido aninico y catinico). Etapa crtica para el transporte es el paso
desde la luz a la clula, debiendo concentrarse en su interior para difundir por la mb basolateral
(tambin aporta la carga negativa de la clula). Ingresan desde la luz mediante bomba Na+/K+ que
aporta energa para el antiporte Cl-/Base y Na+/H+, sumado a la va paracelular. El 90% de HCO3se reabsorbe en el TCP
AGUA: Para poder concentrar se debe poder reabsorber agua separada de solutos, el 65% se
reabsorbe TCP, un 10% en rama delgada descendente de Henle y 5-24% en el T colector. Asa de
Henle separa el agua del Na+. Se transporte por difusin simple, va AQP y atravesando las uniones
estrechas. Por su parte, las mb basolaterales son muy permeables al agua, mientras que en las mb
luminales y uniones estrechas es variable: a) permeabilidad alta en TCP y asa delgada de Henle, b)
cierta impermeabilidad en Asa ascendente de Henle y TCD y en uniones estrechas, c)T colector con
baja permeabilidad, pero que puede ser regulada
A. TCP.
Gran parte del Na+ se reabsorbe por antiporte con H+(aportados de CO2 y H2O), adems de
reabsorber HCO3-, A y Glucosa. La mayor parte de Cl- lo hace va paracelular (que aumenta un
poco su concentracin luminal por la reabsorcin de agua). Reabsorcin activa de Cl- hacia el final
del TCP via intercambiador Cl-/Base (que en la luz forma H-Base y difunde a la clula para
mantener el ciclo. A esta altura el flujo de H+ y Bases no altera el pH luminal, utilizndose para
generar el ciclo y difundir hacia la clula). Depender tambin de la Bomba Na+/K+ ATPasa
basolateral, que mantiene los gradientes.
Alta permeabilidad a agua (65% del total), que sumado al gradiente creado por la reabsorcin de
solutos (por tanto ms concentrados en el intersticio que el lumen tubular) produce osmosis. F. de
Starling favorecen la reabsorcin al volver los solutos a la circulacin (la reabsorcin del resto de los
solutos depende del Na+). Hay reabsorcin isosmtica de volumen, con lo que la concentracin se
mantiene hacia el final del tubo, mientras la masa de soluto disminuye (Lo que no ocurre con la
diuresis osmtica, donde un soluto en el lumen se lleva el agua).
B. Asa de Henle.
Reabsorbe ms Na+ y Cl- que agua. Su rama descendente es permeable al agua (y no Na+ ni Cl-),
mientras la ascendente reabsorbe Na+ y Cl- (y muy poca agua), pasivos en la delgada y activos en
la gruesa.
El agua difunde y concentra Na+ creando el gradiente para el asa ascendente delgada. En la gruesa
utiliza la bomba simporte Na+/2K+/Cl-, adems de la Na+/H+. Hay canales de K+ que permiten su
recirculacin, de lo contrario se agotara rpidamente (siendo el limitante de la reabsorcin de Na+
y Cl+ va Na+/2K+/Cl-). Adems hay difusin paracelular (potencial endoluminal es +). Rol
importante de bomba Na+/k+ manteniendo los gradientes.
Rama ascendente: Segmento diluyente, lquido luminal es hipoosmtico respecto al plasma (junto al
TCD).
C. TCD.
Reabsorcin activa de Na+ y Cl- va simporte Na+/Cl-. Control de homeostasis del Ca+2 (canal
apical controlado por PTH). Impermeable al agua
D. T Colector.
Clulas principales reabsorben agua y Na+ (canal epitelial), con rol en equilibrio del K+. Cl- se
reabsorbe en parte va paracelular y clulas intercaladas, las que tienen rol en equilibrio c/base. La
permeabilidad al agua est sujeta al control por ADH, la porcin medular interna tiene
permeabilidad finita, mientras la medular externa y cortical tienen baja permeabilidad (que
desaparece sin ADH).
Diuresis de agua: en ausencia de ADH, el lquido hipoosmtico ingresa, sin reabsorberse en la
corteza y con un transporte finito en la mdula, por lo que la mayor parte contina su camino
hacia la pelvis renal generando una orina diluida. Lo antes descrito no afecta la reabsorcin de
Na+.
Con ADH hay rpida reabsorcin de agua por el gran gradiente osmtico, hasta alcanzar el
equilibrio, con lo que se reabsorben iguales cantidades de Na+ y Agua, con lo que el TC cortical
genera lquido isosmtico, que en el TC medular se vuelve hiperosmtico y reduce su volumen.
ADH: vasoconstriccin arteriolar y antidiuresis. Acta en clulas principales va r-tipo2 basolateral,
activa AC que genera se inserten AQP-2 en la mb luminal, sin ADH stas se endocitan.
.
5. CONTRACORRIENTE.

Incremento continuo de la osmolalidad a lo largo de la mdula externa e interna, alcanzado la


mayor en lo ms profundo, la punta de la papila. La osmolalidad es casi la misma en asa de Henle,
vasos rectos y tbulo colector, este ltimo en presencia de ADH tiene gran permeabilidad al agua lo
que se requiere para el equilibrio osmtico. Los principales solutos que crean el gradiente son el
NaCl y la urea, el aumento de concentracin de NaCl ocurre predominantemente en la mdula
externa, mientras que el de la Urea lo hace en la mdula interna.
GRADIENTE DE SODIO: gradiente generado por mecanismos concentradores en la mdula externa.
El mecanismo concentrador depende del Asa de Henle, la vasculatura y la interaccin con la mdula
externa, debiendo mantener el balance de agua y NaCl. Gradiente se generara por multiplicacin
contracorriente, donde la presin osmtica se eleva en las corrientes paralelas pero opuestas
dentro de los tubos contiguos. Con la transferencia de solutos de un tubo a otro se puede
multiplicar la P-osmtica en los flujos paralelos, con lo que una pequea diferencia transversal se
multiplica en una gran diferencia osmtica a lo largo del tbulo.
1. Asa descendente est separada de la ascendente con porciones de mdula entre ellas con
haces vasculares cerca de ellas.
2. Existe un gradiente transepitelial de NaCl a travs de las asas.

La mdula requiere un flujo que cubra las necesidades metablicas, y debe


ser especial para no dispersar rpidamente los solutos bombeados por el
sistema multiplicador de contracorriente, por lo que cuenta de dos
caractersticas:
a) Bajo flujo sanguneo (<5% del total renal): cubre las
necesidades y minimiza la prdida de solutos.
b) Vasos rectos sirven de intercambiadores por contracorriente
(minimiza lavado de solutos)
Sangre entra y deja la mdula por vasos rectos, los que son muy
permeables a solutos (excepto protenas), a medida que desciende la
sangre se concentra ms (entr ada de solutos y prdida de agua), al
alcanzar las puntas tiene ~1200 mOsm/L, igual concentracin que el intersticio. A medida que asciende
hacia la corteza va disminuyendo su concentracin (entrada de agua y salida de solutos). Los vasos
rectos NO crean la hiperosmolaridad medular, pero evitan que se disipe (la gran cantidad de
intercambio de agua y solutos genera una dilucin neta pequea de la mdula, gracias a la forma en U)
Vasodilatadores o incrementos grandes de la PA, que aumenten el flujo sanguneo medular
pueden lavar el intersticio y perder la capadided de concentrar orina.
CONCENTRACIN DE ORINA:
TCP: reabsorcin de 65% de electrolitos, con lo que difunde agua. (300mOsm)
Asa descendente Henle: reabsorcin de agua, con mayor permeabilidad al agua que al NaCl o
Urea. Aumenta la concentracin hasta igualar a la medula (1200 mOsm-cuando ADH es alta).

Asa ascendente fina Henle: prcticamente impermeable al agua, pero reabsorbe NaCl,
difundiendo pasivamente, con lo que el lquido tubular se diluye. Parte de la urea absorbida por
T colector difunde y ayuda a impedir el lavado de la mdula manteniendo su hiperosmolaridad.
Asa ascendente gruesa Henle: impermeable al agua, transporte activo hacia la mdula de Na+,
Cl-, K+ y otros iones (lquido se diluye, ~100 mOsm/L)
TCD (1 parte): impermeabilidad al agua, transporte activo de iones. Contribuye a diluir
[segmento diluyente].
TCD (final) y colectores corticales: Osm depende de ADH, si es alta sern muy permeables al
agua. La Urea no es muy permeable, por lo que aumentar su concentracin con la reabsorcin
de agua.
Conducto colector medular interno: concentracin de lquido depender de ADH y osmolaridad
del intersticio medular (por contracorriente). Alta ADH, equilibrio con intersticio ~1200-1400
mOsm/L, pequeo volumen de orina muy concentrada. La Urea se reabsorbe a travs de
transportadores.
Rin puede excretar orina concentrada con poco NaCl (valindose de otros solutos: Urea y
Creatinina, gracias a hormonas de reabsorcin de Na+)
Puede excretar gran cantidad de orina diluida sin aumentar la excrecin de Na+ (con la
reduccin de ADH)
Existe un volumen de orina mnimo (capacidad mxima de concentracin renal: 1400
mOsm/Kg volumen mnimo: 430 mL/da)

6. EXPLIQUE LA IMPORTANCIA DE LA UREA EN EL MECANISMO DE CONCENTRACIN DE LA


ORINA.

Contribuye en un 50-60% de la osmolaridad intersticial (500-600


mOsm/L).
Con altas concentraciones de ADH se reabsorbe pasivamente
desde el T colector medular interno.
A medida que fluye desde al Asa ascendente de Henle hasta el
colector cortical se reabsorbe poco (impermeables a la urea).
Con grandes cantidades de ADH se concentra en el TC cortical,
contina concentrndose en el TC medular (por la reabsorcin de
agua), as en el TC medular interno difunde hacia el intersticio
facilitado por transportadores de la urea (UT-AI se activa con
ADH).
Como se reabsorbe junto con agua, la concentracin urinaria de
urea se mantiene elevada, excretndose parte de ella (20-50%
de la urea filtrada).

Dieta hiperproteica con mejor capacidad de concentracin de orina.


Malnutrido con baja capacidad para concentrar.
Se reabsorbe en el TCP, pero su concentracin tubular aumenta por la reabsorcin de agua en Henle y
cierta secrecin de urea en el Asa fina de Henle. Parte de la reabsorbida en el TC medular difunde hacia
el Asa fina de Henle (recircula varias veces antes de excretarse, contribuyendo a formar la
mdula hiperosmtica y es fundamental para ahorrar lquido corporal cuando el agua es
escasa)
7. A qu estructuras corresponde el aparato yuxtamedular? Cul es su importancia en la
regulacin renal?
El aparato yuxtaGLOMERULAR corresponde a una estructura conformada por mcula densa,
clulas yuxtaglomerulares y mensangio extraglomerular. Se encuentra ubicado en la zona de
contacto entre el tbulo distal, cuando asciente, y las paredes de la arteriola aferente.

Mcula Densa: zona del tbulo distal en la qe las clulas se hacen ms


altas y desaparece la lmina basal que separa al tbulo de la arteriola
aferente. Estas clulas epiteliales especializadas, son elementos
detectres del contenido luminal de la negrona y contribuyen al control
de la tasa de filtacin glomerual y de la secrecin de renina. (Censa
NATRIURIA).
Clulas yuxtaglomerulares: son miocitos ms grandes y anchos a
nivel de la arteriola aferente. En estas clulas los filamentos
contrctiles son reemplazados por un aparato de secrecin de renina,
que responde segn la natiuria censada por la mcula.
Clulas Mesangiales Extraglomerulares: semejantes
morfolgicamente a las mesangiales glomerulares, pero se encuentran fuera de la Cpsula de
Bowman. No tienen una funcin conocida.

Cuando la orina atraviesa la mcula densa se comprueba la concentracin de sodio (natriuria). Las
clulas del aparato yuxtaglomerular liberan renina que convierte al angiotensingeno (producto del
hgado) en angiotensina I (AI) que luego se convierte en Angiotensina II (AII) en los capilares del
pulmn. Esta ltima aumenta los niveles de Aldosterona (aumento de volemia) y a la vez, existen
receptores de AII a nivel del mesangio y a nivel de las arteriolas siendo un vasoconstrictor arteriolar
que eleva la presin arterial. Y es por eso que actuando a nivel de AI y AII se inhibe este paso,
disminuyendo la presin arterial.
MECANISMO DE ACCIN:
Se piensa que la macula densa sensa cambios en la
entrega de Na+, K+ y Cl- a travs del co-transportados
Na/K/2Cl en la membrana luminal de las clulas de la
macula densa.
Alteraciones en la reabsorcin de Na, K y Cl, resultan en
cambios inversos en la filtracin glomerular de cada
nefrona y en la resistencia vascular renal, primariamente
los vasos preglomerulares.
Aumentos de la entrega de solutos a la mcula densa
resulta en aumentos concentracin dependiente de la
reabsorcin de solutos por el cotransportador Na/K/Cl.
Esto, estimula la actividad del transportados Na/K ATPasa
en el lado basolateral de la clula, generando ADP y
luego, AMP que a su vez pasara a adenosina en el
intersticio. La adenosina va a interactuar con los
receptores A1 de adenosina en las clulas del mesangio extracelular, resultando en un
aumento del Ca++ intracelular.
El aumento del Ca intracelular ocurre por depolarizacion de la membrana basolateral va el
canal de Cl, seguido por entrada de Ca a la clula va canales de Ca voltaje dependientes. El Ca
pasa a las clulas de la arteriola aferente gracias a los gap junctions, lo que lleva a
vasoconstriccin. Adems, la adenosina puede directamente generar vasoconstriccin en las
arteriolas aferentes por liberacin de Ca desde el retculo sarcoplasmtico, activacin de canales
de Ca dependientes de canales de Cl y activacin de canales de Ca dependientes de voltaje.
La mcula densa tambin responde a aumentos de la concentracin luminal de NaCl,
liberando ATP por basolateral por canales permeables a ATP hacia las dems clulas de la macula
densa y las clulas mesangiales adyacentes.
Los cambios en la arteriola eferente son opuestos a los que ocurren en la aferente. El resultado
neto es disminucin del flujo sanguneo glomerular, disminucin de la presin hidrosttica capilar
glomerular y reduccin de la filtracin glomerular de cada nefrona.
La angiotensina es otro factor regulador. La angiotensina II aumenta el feedback tbuloglomerular por activacin de los receptores AT1 en la membrana luminal de la mcula densa.
La oxido ntrico sintetasa neuronal (nNOS) est presente en la macula densa, el oxido ntrico
derivado de la misma en la macula densa, provee una influencia vasodilatadora al feedback
tbulo-glomerular, disminuyendo la cantidad de vasoconstriccin de la arteriola aferente que si no
ocurrira.

El aumento de la entrega distal de NaCl a la mcula densa, estimula la actividad de la nNOS y


aumenta la actividad de la COX2 (que contrarresta la vasoconstriccin por feedback TG). El pH de
las clulas de la mcula densa aumentan en pH ante aumento de la concentracin de Na luminal,
relacionndose con la estimulacin de nNOS. El aumento del NO tambin inhibe la liberacin de
renina, al aumentar el cGMP en las clulas granulares de la arteriola aferente, acentuando los
efectos vasodilatadores.
Esta respuesta vasodilatadora secundaria limita la respuesta vasoconstrictora del feedback TG.
Las respuestas del feedback tbulo-glomerular se pueden dividir temporalmente en 2 eventos
opuestos.
- Agudo: inicial y rpido, con vasoconstriccin y disminucin del filtrado glomerular y de presin
hidrosttica capilar glomerular ante aumento agudo del Na a nivel de tbulo proximal.
- Crnico: el mismo aumento de solutos con el tiempo (minutos) disminuye la secrecin de
renina, que ante un estimulo continuo como la expansin del volumen, reduce la produccin de
angiotensina II y permite que la filtracin aumente, ayudando a aumentar la excrecin urinaria.
8. DESCRIBA LOS EFECTOS DEL SRAA EN LA FUNCIN RENAL.
La renina es una enzima proteoltica que se secreta en las
clulas de la regin yuxtaglomerular de los nefrones en el
rin. La liberacin de la renina al plasma se produce cuando la
regin yuxtaglomerular detecta hipotensin arterial o isquemia
renal. La renina ejerce su accin proteoltica sobre el
angiotensingeno; este es una alfa 2 globulina producida en el
hgado. La renina rompe el angiotensingeno conviertindolo
en angiotensina I que es biolgicamente inactivo pero que a su
vez es convertido en diferentes tejidos en angiotensina II; este
ltimo es la sustancia presora ms potente conocida. La
angiotensina II produce un incremento en la presin sistlica y
diastlica. El principal lugar de conversin de angiotensina I a
angiotensina II son las clulas endoteliales pulmonares. En
condiciones normales la etapa limitante para la produccin de
angiotensina II es la cantidad de renina disponible.
La AII hace que los riones retengan agua y sal de dos formas
principales:
1. La AII acta directamente solo en los riones para
provocar la retencin de sodio y sal.
2. La AII provoca la secrecin de Aldosterona de las
glndulas suprarrenales, y esta a su vez aumenta la reabsorcin de sal y agua en los tbulos
renales.
Sistema renina angiotensina
(SRA) regulador ms importante de la secrecin de
aldosterona.
La aldosterona tambin responde a la secrecin de ACTH pero el sistema renina angiotensina
predomina en la regulacin de la presin arterial y retencin de sal.
En relacin a los efectos directos:
Uno de los efectos principales es contraer las arteriolas renales, haciendo disminuir as el
flujo sanguneo y, en consecuencia, por lo que se filtra menos lquido a travs de los
glomrulos hacia los tbulos.
El flujo lento de sangre reduce la presin de los capilares peritubulares, lo que provoca una
reabsorcin rpida de lquido desde los tbulos.
Finalmente, la AII tiene acciones directas importantes sobre las propias clulas tubulares,
aumentando la reabsorcin tubular de sodio y agua.
La suma de estos efectos causa un descenso en la produccin de orina que puede llegar a ser menor a
la quinta parte de lo normal.
9. EXPLIQUE EL CONCEPTO DE CLEARANCE. EXPLIQUE EL CLEARANCE DE CREATININA,
OSMOLAR Y DE AGUA LIBRE.

Clearance (o depuramiento) renal: hace referencia a una sustancia que se retira de la sangre y
excreta en la orina. Esto puede ser expresado como: volumen de plasma por unidad de tiempo
a partir del que se retira la totalidad de una sustancia.

Clx: clearance de x.

Clx = (Ox * Vu)/Px

Ox: concentracin urinaria de x.


Vu: volumen urinario minuto.
Px: concentracin plasmtica de x.

Tratando de entender la frmula:


Se sabe que el volumen urinario es de 50 ml/dl. Luego: La cantidad excretada por hora es
de:
Vu * Ox= 0,5dL/hr * 60 mg/dL = 30 mg/hr

Qu volumen de plasma se depur en una hora si la concentracin plasmtica de x (Px) es


de 1mg/dl? O En qu volumen de plasma estaban los 30 mg que se eliminaron en una hora?
30 mg/hr= 1 mg/dL * Clx

Clx= 30 dL/hr

Clx Px = Ox * Vu
Clearance de Creatinina
La creatinina es un producto terminal del metabolismo de la creatina que el msculo esqueltico
exporta de modo continuo hacia la sangre. La tasa es proporcional a la masa de msculo esqueltico y
la extensin a la que esta masa se conserve constante en un individuo especfico har que su
produccin de creatinina sea tambin constante. La creatinina se filtra con libertad y no se resorbe. No
obstante, el tbulo proximal secreta una cantidad pequea. Por este motivo la creatinina que aparece
en la orina representa tanto un componente filtrado como uno secretado. A causa de la secrecin, la
depuracin de creatinina es un poco mayor que la TFG. La fraccin secretada suele ser de 10 a 20%, de
modo que la depuracin medida de creatinina sobreestima la TFG en el mismo porcentaje.

Cl Cre=

( 140edad ) peso ( kg ) 0,85(mujeres)


mg
Crea plasmtica
72
dL

( )

Clearance Osmolar
El aclaramiento total de solutos de la sangre puede expresarse en forma de aclaramiento osmolar
(Cosm); este es el volumen de plasma aclarado de solutos a cada minuto, de la misma forma que se
calcula el aclaramiento de una sola sustancia.
Frente a orina isotnica con el plasma, el Cl osmolar ser igual al flujo urinario.
Hipertona: Cl osmolar es mayor que el flujo de orina.
Hipotona: Cl osmolar menor que el flujo de orina, con prdida de agua.
Clearance de Agua Libre
Las intensidades relativas con que se excretan los solutos y el agua pueden calcularse usando el
concepto de aclaramiento de agua libre. Este se calcula como la diferencia entre la excrecin de agua
(flujo de orina) y el aclaramiento osmolar.

C HsO=V Cosm =V

(U osm x V )
Posm

De este modo, el aclaramiento de agua libre representa la intensidad con la que se excreta agua libre
de soluto en los riones.

Cuando el aclaramiento de agua libre es positivo los riones estn excretando un exceso
de agua.
Cuando el aclaramiento de agua libre es negativo los riones estn eliminando del
organismo un exceso de solutos y estn conservando el agua libre.

10. EXPLIQUE EL CONCEPTO DE FENA Y FEK.


Fraccin excrecin de Sodio FE Na+
Porcentaje de Na+ filtrado que se excreta por la orina. (VN: 0,7%)

FENa=

[ Na ] urinario [Crea] plasmtica


100
[ Crea ] urinaria [Na] plasmtico

Utilidad en dg de azoemia prerrenal (<1%) y necrosis tubular aguda (<1%).

Hipovolemia: [Na+] urinaria<20 mEq/L, FENa<1%, Osm orina>600 mOsm/L y densidad


>1020.
Se indica en el estudio del dg diferencial entre hiponatremia renal o extrarrenal y oliguria por nefropata
funcional o parenquimatosa.
Fraccin excrecin de Potasio FE K+
Porcentaje de K+ filtrado que se excreta por la orina. (VN

FEK =

[ K ] urinario [ Crea ] plasmtica


100
[ Crea ] urinaria [ K ] plasmtico

Representa el Cl de K+ corregido por la TFG, su VN ~10%. Su utilidad es limitada pues vara con la
ingesta de K+ y hay un incremento adaptativo en pacientes con IRC
Hipokalemia extrarrenal: rin ahorra K+, FEK baja.