Transferencia de grupos fosforilos y ATP

Los cambios de energa en los procesos biolgicos son fundamentales en los

organismos vivos.
Las reacciones del anabolismo, transporte, contraccin muscular, transmisin
del impulso nervioso, etc. deben ser termodinamicamente favorables
Pero con frecuencia son endergnicas.
Para que puedan proceder, la clula debe ser capaz de acoplarlos a procesos
exergnicos.

A+C

B+D

G = + 10 kJ/mol
G = - 30 kJ/mol
G = - 20 kJ/mol

La clula requiere disponer de compuestos con

altos valores G negativos.
Los compuestos de Fosfato de alta energa
actan como transductores de energa.

Ciclo de energa en la clula heterotrfica

La donacin de energa del ATP, involucra su

participacin covalente en la reaccin que dirije

NAD

En algunas reacciones ATP se convierte en

AMP + 2Pi
La hidrlisis del ATP y otros compuestos de
fosfato, se acompaan de un gran G, la donacin
de energa involucra una transferencia de grupo.

NAD(P)H

ATP provee energa en las transducciones para la

sntesis de macromolculas informacionales ,
transporte de solutos a travs de membranas y
contraccin muscular

El G para la hidrlisis del ATP es grande y negativa

ATP + H2O

ADP + Pi

Hidratacin
Aunque la reaccin es exergnica , el
ATP es estable su energa de
activacin es alta, la hidrlisis
requiere de una enzima.

En condiciones standard

En condiciones intracelulares ????

La energa actual de hidrlisis del ATP bajo condiciones intracelulares se

denomina potencial de fosforilacin Gp , esta entre -50 a -65 kJ/mol

Adems en la clula

El Gp es diferente en cada tipo de clula, depende de las

concentraciones de ATP, ADP, Pi, en un mismo tipo de
clula puede variar dependiendo de las condiciones de su
metabolismo y como ste influencia en las concentraciones
de ATP, ADP, Pi y pH.

Se puede calcular G actual para cualquier reaccin si se conoce [R] y [P] y

factores como pH ,T, [Mg2+]
Aunque puede complicarse si se tiene en cuenta que estos pueden estar
ligados a otras molculas como protenas
En general, In vivo la energa liberada es mayor que la G esta ltima se
toma como referencia para comparar con otras reacciones celulares.
Las propiedades qumicas del ATP hacen de el la forma de energa
adecuado para las clulas.
Ha sido seleccionado evolutivamente para mecanismos regulatorios que
mantiene las [ATP] celulares muy por encima de las concentraciones de
equilibrio para la reaccin de hidrlisis.
Cuando el nivel de ATP cae no solo es por que el combustible decae sino
porque el combustible mismo pierde potencia
Las clulas vivas han desarrollado mecanismos que muestran la eficiencia
para mantener altas concentraciones de ATP

Otros compuestos fosforilados y tioesteres tienen

altas energas de hidrlisis

En todas estas reacciones las formas resonantes del Pi estabilizan el producto

respecto al reactante contribuyendo al cambio de energa libre negativo

Jerarqua

Tioesteres
Un S remplaza un O
en el enlace ester.
AcCoA importante intermediario
metablico, el grupo acil es
activado por tanscetilacin
condensacin u oxido reduccin

Energa libre de hidrlisis de tioesteres y esteres de oxgeno

Tioesteres tienen menos energa de resonancia que los esteres
comunes que son estabilizados por resonancia

Los productos de hidrlisis (acetatos) tienen el mismo contenido de energa

libre, pero el tioester tiene mayor contenido de energa libre que el ster de O2
por la estabilizacin por resonancia (Orbital del O2)

En las reacciones de hidrlisis con gran G los

productos son ms estables que los reactantes
debido:
La energa del enlace en el reactante debido a
la repulsin electrostatica es liberada por
separacin de cargas tal como en el ATP
Los productos son estabilizados por ionizacin,
tal como ATP, acil -P y tioesteres.
Los productos son estabilizados por
isomerizacin (tautomerizacin) PEP.
Los productos son estabilizados por
resonancia, creatina, ion carboxilato, tioesteres
y fosfatos.

El ATP provee energa

no solo por hidrlisis,
tambin lo hace por
transferencia de grupo

(AMP + Ppi)

Glutamina sintetasa
En algunos casos , se
transfiere Pi , PPi AMP GDP
GMP.

covalentemente

Otros procesos involucran la hidrlisis directa del ATP o

GTP, se unen a una protena no coovalentemente , su
posterior hidrlisis provee energa para ciclar cambios
conformacionales en las protenas y producir movimiento
mecanico
Contraccion muscular o despalzamiento de enzimas en el
DNA o ribosomas, que son reacciones dependientes de
energa catalizadas por helicasas, Protena Rec A,
topoisomerasas
tambin para ciclar las formas activas e inactivas de
protenas.
Protenas G que unen GTP en vas de seal, hidrolizan GTP
para dirigir cambios conformacionales que determinan
seales disparadas por hormonas o factores extracelulares.

Dos clases de compuestos de fosfato por energa de hidrlisis

Arbitrariamente 25 kJ/mol

Los de alta energa pueden fosforilar ADP, ATP fosforila los de baja energa

El trmino enlace fosfato de alta energa, erroneamente

lo interpretamos como la energa de hidrlisis del enlace,
la ruptura del enlace requiere de un aporte de energa,
La energa liberada la determina el hecho que los
productos de la reaccin tienen menor contenido de
energa.
En solucin acuosa el ATP es termodinmicamente
inestables y buen donador de Pi, pero es cinticamente
estable por que tiene energas de activacin alta 200
400 kJ/mol por lo que requiere de enzimas para
transferir grupos fosfato

El ATP dona grupos fosforilos, pirofosforilos y adenilatos

SN2

Nucleofilo = Ox de alcohol,o
carboxilato N creatina R
de Arg, Hist

Glutamato,
Glucosa
-30.5 kJ/mol

5PRPP sint Nu
-45.6 kJ/mol

-14.2 kJ/mol
-19.2 kJ/mol
Pirofosfatasa inorgnica

Activacin de un cido graso para la beta oxidacin, condensacin

directa del ac. Graso con la CoA es endergnica,(G = 31.4 kJ/mol)

Equivale:
ATP +2H2O
45.6 +19.2 = 64.8

AMP+Ppi

Figura anloga en la
activacin de los AA para
la sntesis de protenas

Protenas ATP GTP

El ensamble de Macromolculas informacionales requiere

energa

Acidos nucleicos NuTP

La polimerizacin esta acompaada
Por el clivaje entre los fosfatos -

Orden

ATP Provee de
energa para el
transporte activo y
contraccin muscular.

El transporte es derivado por

la fosforilacin cclica de la
protena transportadora

Sistema contrctil del msculo

esqueltico, transduce energa
qumica en movimiento, ATP se
une no covalentemente
Hidrlisis ms que transferencia

Las transfosforilaciones entre nucletidos se

producen en todas los tipos de clulas
Todos los nucleotidos son energeticamente
equivalentes

Otros nucletidos tambien donan grupos fosforilos

GTP, UTP, CTP
dATP,dGTP,dTTP y dCTP son energticamente
equivalentes a ATP, estos son mantenidos por
fosforilacin de sus NuDP

ATP es el principal fosfato de alta energa producido en el

catabolismo, en glicolisis por fosforilacin oxidativa y en
fotosntesis por fotofosforilacin
La nucleotido difosfato kinasa fosforila NuDP por el ATP

Cuando el msculo se contrae vigorosamente se

acumula ADP e interfiere con la contraccin
dependiente de ATP, ante la demanda de ATP la
adenilato kinasa:
2ADP

ATP + AMP

G ~0

Guanilato kinasa convierte GMP a GDP a expensas de

ATP
La energa conservada en la produccin de ATP es
usada para suplir a la clula con los NuTP y dNuTP

Fosfocreatina (PCr), fuente de fosforilos para generar ATP

a partir de ADP, en msculo [PCr] = 30 mM, 10 X [ATP]
en msculo liso en cerebro y rin 5-10 mM
ADP + PCr

ATP + Cr

G =-12.5 kJ/mol

Cuando una actividad consume el ATP el reservorio de PCr

se usa para reponer ATP ms rpido que el obtenido por
metabolismo, cuando la demanda de energa es satisfecha
el ATP producido en el catabolismo es usado para reponer
PCr.

Otros organismos de phylum inferiores (procariotes bacterias

patognicas), usan un anlogo a p-creatina, Fosfageno POLIFOSFATO
INORGANICO POLY p

POLIFOSFATO KINASA -1 por un mecanismo que involucra un intermediario

P-Histidina, similar al de la nucleosidodifosfato kinasa

Una segunda enzima polifosfatokinasa-2

o ADP

ATP

PPK-2 acta primariamente sintetizando GTP y ATP y PPK-1 en la sintesis

de polifosfato

Reacciones de Oxidacin-Reduccin biolgicas

Que es una reaccin de oxido reduccin ???
El flujo de electrones en las reacciones de oxido reduccin es
responsable directa o indirectamente de todo el trabajo hecho por los
organismos vivos.

En los organismos no fotosintticos la fuente de electrones son los

alimentos.
En los fotosintticos es una especie qumica que se exita por accin de
la luz y libera electrones.

El flujo de electrones en el metabolismo es complejo, Los electrones se

mueven a travs de transportadores de electrones, en reacciones
catalizadas por enzimas.
Los transportadores ceden los electrones a aceptores con ms afinidad,
y con liberacin de energa

Las maquinas elctricas usan un flujo de electrones para

realizar trabajo.

En un circuito que potencia un motor la fuente de electrones

proviene de una batera contiene dos especies qumicas que
difieren en su afinidad electrnica los cables elctricos proveen
una va para el flujo de electrones de una especie qumica en un
polo de la batera a travs del motor a la otra especie qumica
en el otro polo de la batera, los electrones fluyen a travs del
circuito por una fuerza proporcional a la diferencia de afinidad
electrnica la fuerza electromotive efm. El motor puede estar
acoplado a fuentes mecanicas para producir trabajo.
Las clulas anlogamente Oxidacin enzimtica de la
glucosa los electrones fluyen a travs de transportadores
intermediarios hasta el oxigeno la efm provee de energa a
transductores para realizar trabajo

Las reacciones de oxido reduccin pueden describirse como medias

reacciones
Fe+2 + Cu+2
Fe+2
Cu+2 + e-

Fe+3 + Cu +1
Fe+3 + eCu +1

Agente reductor y agente oxidante

Par oxidante reductor conjugado
Las reacciones se escriben en el sentido

reductor

Los compuestos orgnicos no son diferentes

e- + oxidante

Las oxidaciones biolgicas a menudo involucran deshidrogenacin

Glucosa CO2 Oxidacin sinnimo de deshidrogenacin catalizado
por deshidrogenasas

N2 a NH3 (no todas las reacciones de oxido reduccin biolgicas involucran

al carbono)

Los electrones se transfieren en cuatro vas:

Directamente como electrones Fe+2 /Fe+3 a
Cu +1/Cu+2.
Como tomos de hidrgeno AH2 + B a A + BH2

Como ion Hidruro H- Deshidrogenasa ligada al NAD

A travs de la combinacin directa con oxgeno
RCH3 + 1/2O2 a RCH2OH (oxidasas)
Equivalente reductor = equivalente de electrones que
participan en una reaccin de oxido reduccin, por lo
general 2 e-

Cuando dos pares redox conjugados

se encuentran en solucin, la
transferencia de electrones puede
ocurrir exponteneamente, la
tendencia depende de E que se
mide en voltios

Los potenciales de
reduccin standard pueden
ser usados para calcular el
cambio de energa libre
E bioqumico pH = 7

G = -n F E
96,480 J/Vmol

Acetaldehido + NADH + H a
etanol + NAD

Rpta. -23.7 kJ/mol

La oxidacin de la glucosa a dioxido de carbono requiere de

transportadores especializados de electrones.
La oxidacin de la glucosa provee de energa para la produccin de ATP
C6H12O6 + 6H2O

6CO2 + 6 H2O

Go = -2,840 kcal/mol mucha ms energa que la sintesis de ATP , 50

60 kJ/mol

Las clulas convierten la glucosa en CO2 en una serie de reacciones

controladas algunas de las cuales son oxidaciones.

La energa liberada en estas reacciones son de la misma magnitud que la

requerida para la sntesis de ATP
Los electrones removidos de estas oxidaciones son transferidos a
coenzimas especializadas para transportar electrones, NAD y FAD

En el citoplasma:
Produccin de ATP, fosforilacin a nivel de sustrato y NADH + H+

En la mitocondria: A expensas
de la oxidacin del cido
piruvico que proviene de la
glucosa

Levaduras y microorganismos fermentan la glucosa a etanol y CO2 en dos

pasos

La asociacin entre una deshidrogenasa y NAD o NADP es baja, la coenzima

difunde de una enzima a otra actuando como un transportador soluble de
electrones de un metabolito a otro, por ejemplo en levaduras:

Gliceraldehido3P + NAD
Acetaldehido + NADH + H+

3fosfoglicerato + NADH + H+
etanol + NAD+

Suma:
Gliceraldehido3P + acetaldehido

3fosfoglicerato + etanol

Los nucleotidos de Flavina estan intimamente unidos a Flavoprotenas

Reducidas Absorven a 360 nm

Semiquinona 450 nm
Oxidadas 370 y 440 nm

Estrechamente unidas a la protena en Sucinico DH covalentemente unida

FAD estrechamente unidas a la protena, en Sucinico DH covalentemente unida
grupo prostetico.
No difunde de una proteina a otra, mantiene los electrones mientras cataliza la
transferencia de electrones

El transporte de
electrones genera un
gradiente de protones
que impulsa la sntesis
de ATP