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BIOFARMACIA I
IV AO. QUIMICA FARMACEUTICA
UNIDAD I: INTRODUCCION A LA BIOFARMACIA II
TEMA 1: OBJETIVO TERAPUTICO DE LOS MEDICAMENTOS Y
PARMETROS FARMACOCINTICOS BSICOS.

INTRODUCCION
Puesto

que

constantes,

el medicamento y el organismo permanecen

prcticamente

resulta evidente que la Biofarmacia tiene un gran trasfondo

farmacutico y fundamentalmente galnico; ya que es en la forma de

dosificacin donde se puede efectuar modificaciones que permitan modular
el aprovechamiento eficiente del medicamento.
En este contexto es oportuno revisar la definicin actual de la galnica algunas
veces no valorada adecuadamente en el marco de las ciencias farmacuticas, tal
vez porque no se ha profundizado en su concepto. Como primera aproximacin
es necesario hacer notar que los trminos

"Galnica", "Farmacia Galnica" y

"Tecnologa Farmacutica son sinnimos que poseen el mismo significado. As

la farmacia galnica se define modernamente como la disciplina farmacutica
relacionada con el estudio

de la forma de dosificacin, incluyendo su

formulacin, fabricacin, control analtico y evaluacin Biofarmacutica.

Esta definicin resalta el trasfondo galnico y por consiguiente farmacutico de la
Biofarmacia
hasta
el punto
de
que
algunos
investigadores
consideran
la
Biofarmacia
como
una rama
de
la
farmacia
galnica.
OBJETIVO TERAPUTICO
Los frmacos se administran con el fin de conseguir un objetivo teraputico. La
concentracin adecuada y la dosis requerida para alcanzar este objetivo

dependen, entre otros factores, del estado clnico del paciente, la gravedad de
la patologa a tratar, la presencia de otros frmacos y de enfermedades
intercurrentes.
Para ello se requiere no solamente lograr una respuesta farmacolgica y poder
mantenerla; por lo tanto, es necesario alcanzar la concentracin apropiada del
frmaco en el lugar de accin. Para ello es necesario conocer su farmacocintica.
Debido a las diferencias individuales, el tratamiento eficaz requiere planificar la
administracin segn las necesidades del paciente.
Tradicionalmente, esto se efectuaba por medio del ajuste emprico de la dosis
hasta conseguir el objetivo teraputico.
Sin embargo, a menudo este mtodo es poco adecuado debido a la demora en
conseguir el efecto o a la aparicin de toxicidad. Una aproximacin alternativa
consiste en iniciar la administracin de acuerdo con la absorcin, distribucin y
eliminacin, esperadas en el paciente y, posteriormente, ajustar la dosis segn la
respuesta clnica y por medio del monitoreo de las concentraciones plasmticas.
Este enfoque requiere conocer la farmacocintica del frmaco en funcin de la
edad, el peso y las consecuencias cinticas de las posibles enfermedades
intercurrentes (renales, hepticas, cardiovasculares o una combinacin de ellas).
PARMETROS FARMACOCINTICOS BSICOS
El comportamiento farmacocintico de la mayora de los frmacos puede
resumirse por medio de algunos parmetros. Los parmetros son constantes,
aunque sus valores pueden diferir de un paciente a otro y, en el mismo enfermo,
en situaciones distintas.
La biodisponibilidad expresa el grado de absorcin por la circulacin
sistmica.
La constante de absorcin define la velocidad de absorcin.
Las modificaciones de estos dos parmetros influyen sobre la concentracin
mxima o pico, el tiempo que tarda en alcanzarse la concentracin mxima y el
rea bajo la curva (ABC) concentracin-tiempo tras una dosis oral nica.
En los tratamientos crnicos, el grado de absorcin es la medida ms importante
por la que se relaciona con la concentracin media, mientras que el grado de
fluctuacin depende de la constante de absorcin.
El volumen aparente de distribucin es el lquido terico corporal en que
tendra que haberse disuelto el frmaco para alcanzar la misma concentracin

que en el plasma. Se usa para saber la dosis requerida para alcanzar una
concentracin determinada en la sangre. La fraccin libre es til porque relaciona
la concentracin total con la libre, que es quin, presumiblemente, est ms
asociada con los efectos farmacolgicos. Es un parmetro til sobre todo si se
altera la fijacin a las protenas plasmticas, por ejemplo en caso de
hipoalbuminemia, de enfermedad renal y/ heptica y en interacciones por
desplazamiento de la unin a dichas protenas. El volumen aparente de
distribucin y la fraccin libre son los parmetros ms utilizados para el estudio
de la distribucin del frmaco.
La velocidad de eliminacin de un frmaco del organismo es proporcional a su
concentracin plasmtica. El parmetro que relaciona a ambas medidas es el
aclaramiento total o clearance, que es la suma del aclaramiento renal ms el
aclaramiento extrarrenal o metablico.
La fraccin de frmaco eliminado sin cambios (en forma inalterada) es un
parmetro til para evaluar el efecto potencial de las enfermedades renales y
hepticas sobre la eliminacin de los frmacos. Una fraccin baja indica que el
metabolismo heptico es el mecanismo de eliminacin y que una enfermedad
heptica podra afectar la eliminacin del frmaco. Las patologas renales
producen mayores efectos en la cintica de frmacos con elevada fraccin de
frmaco eliminado inalteradamente.
La velocidad con que se extrae un frmaco de la sangre por un rgano excretor
como el hgado no puede exceder la velocidad a la que llega a dicho rgano. Es
decir, el aclaramiento presenta un valor lmite. Cuando la extraccin es elevada,
la eliminacin est limitada por la llegada de frmaco al tejido y, por tanto, por la
perfusin de ste. Cuando el rgano de eliminacin es el hgado o la pared
intestinal y el frmaco se administra va oral, una porcin de la dosis
administrada puede ser metabolizada durante su paso obligado a travs de los
tejidos hasta la circulacin sistmica; es lo que se denomina efecto o metabolismo
de primer paso heptico.
Por tanto, siempre que una sustancia tenga una extraccin (aclaramiento) elevada
en hgado o pared intestinal, la biodisponibilidad por va oral, ser baja, hasta el
punto que a veces puede desaconsejar la administracin va oral,. o requerir la
administracin de una dosis oral muy superior a la dosis parenteral equivalente.
La constante de eliminacin est en funcin de cmo se elimina el frmaco de
la sangre por parte de los rganos excretores y cmo se distribuye por el
organismo.

La vida media de eliminacin beta, (o semivida) es el tiempo requerido para que la

concentracin plasmtica -o la cantidad de frmaco del organismo- se reduzca en
un 50%.
Para la mayora de los frmacos, la vida media se mantiene constante a pesar de
la cantidad de frmaco que est presente en el organismo, aunque existen
excepciones (difenilhidantona, teofilina y heparina).
Tiempo medio de permanencia (TMP) es otra medida de la eliminacin del
frmaco. Se define como el tiempo medio que la molcula de un frmaco
permanece en el organismo tras una administracin intravenosa rpida. Al igual
que el aclaramiento, su valor es independiente de la dosis administrada. Para
frmacos que describen un modelo de distribucin Monocompartimental, el TMP
se iguala al recproco de la constante de eliminacin.
VARIABILIDAD DE LOS PARMETROS FARMACOCINTICOS
Se han identificado muchas de las variables que afectan los parmetros
farmacocinticos, las cuales deben tenerse en cuenta para ajustar la dosis
administrada a las necesidades de cada paciente. Dado que incluso despus del
ajuste de las dosis suele persistir una notable variabilidad, es necesaria una
monitorizacin cuidadosa de la respuesta farmacolgica y, en muchos casos, de la
concentracin plasmtica.
Edad y peso.
Para algunos frmacos se han establecido con precisin los cambios
farmacocinticos relacionados con la edad y el peso. En los nios y jvenes (de 6
meses a 20 aos), la funcin renal se correlaciona bien con la superficie corporal.
As, en el caso de los frmacos que se eliminan principalmente en forma
inalterada por la orina, el aclaramiento vara con la edad de acuerdo con el
cambio de la superficie corporal. En las personas mayores de 20 aos, la funcin
renal disminuye aproximadamente un 1% al ao. Teniendo en cuenta estos
cambios, es posible ajustar la dosis de dichos frmacos en cada edad. Tambin se
ha demostrado que la superficie corporal se correlaciona con el aclaramiento
metablico en los nios, aunque hay muchas excepciones.
En los recin nacidos y los lactantes, tanto la funcin renal como la heptica no
estn completamente desarrolladas y no es posible hacer generalizaciones,
excepto que existen cambios rpidos.
Alteracin de la funcin renal
El aclaramiento renal de la mayora de los frmacos vara proporcionalmente al
aclaramiento de creatinina, cualquiera que sea la patologa renal. El cambio en el

aclaramiento total depende de la contribucin de los riones en la eliminacin

total de dicho frmaco. Por tanto, se espera que el aclaramiento total sea
proporcional a la funcin renal (aclaramiento de creatinina) para frmacos que se
excretan exclusivamente de manera inalterada y no resulte afectado en el caso de
frmacos que se eliminan por metabolismo.
A veces, en la insuficiencia renal se modifica el volumen aparente de distribucin.
En el caso de la digoxina, la reduccin del volumen de distribucin depende de la
menor fijacin a los tejidos. En el caso de la difenilhidantona, el cido saliclico y
muchos otros frmacos, el volumen de distribucin aumenta debido a que se
reduce la fijacin a las protenas plasmticas.
En las situaciones de estrs fisiolgico (p.ej.,infarto de miocardio, ciruga, colitis
ulcerosa o enfermedad de Crohn) aumenta la concentracin del reactante de fase
aguda (1-glucoprotena cida). En consecuencia, aumenta la fijacin a las
protenas por parte de algunos frmacos de naturaleza bsica como el
propranolol, la quinidina y la disopiramida; por consiguiente, disminuye el
volumen aparente de distribucin de estos frmacos.
Las enfermedades hepticas producen modificaciones en el aclaramiento
metablico, pero no se dispone de buenos predictores de estos cambios. Se ha
descrito una reduccin espectacular de la metabolizacin de frmacos en la
cirrosis heptica. En esta enfermedad a menudo se observa una disminucin de
la fijacin a las protenas plasmticas debido a la menor concentracin de
albmina en sangre. Habitualmente, la hepatitis aguda cursa con elevacin de las
enzimas sricas, por eso no se asocia a una alteracin del metabolismo.
Otras enfermedades como la insuficiencia cardaca, la neumona, el
hipertiroidismo y muchas otras enfermedades tambin pueden alterar la
farmacocintica.
Interacciones farmacolgicas.
Las interacciones farmacolgicas provocan cambios en los valores de los
parmetros farmacocinticos y, por tanto, en la respuesta teraputica. Se sabe
que las interacciones afectan todos los parmetros. La mayora de ellas son
graduales y su magnitud depende de la concentracin de los dos frmacos en
interaccin. Por todo ello, son difciles de predecir y el ajuste de las dosis es
complicado.
Dependencia de la dosis
En determinados casos, los valores de los parmetros farmacocinticos varan
segn la dosis administrada, la concentracin plasmtica o el tiempo; por

ejemplo, la disminucin de la biodisponibilidad de la griseofulvina al aumentar la

dosis, debido a su menor solubilidad en las secreciones del tracto
gastrointestinales alto. Otro ejemplo es el aumento desproporcionado de la
concentracin en equilibrio estacionario de la difenilhidantona al aumentar el
intervalo
de
dosificacin,
porque
las
enzimas
metabolizadoras
de
difenilhidantona tienen una capacidad limitada para eliminar el frmaco y la
velocidad de administracin habitual se aproxima a la velocidad mxima de
metabolizacin. Por ltimo, la reduccin de la concentracin plasmtica de
carbamazepina cuando se administra de manera crnica porque este frmaco
induce su propio metabolismo.
Otras causas de variabilidad cintica dependiente de la dosis son: saturacin de
la fijacin a las protenas plasmticas y tisulares (fenilbutazona), secrecin
saturable en el rin (dosis altas de penicilina) y metabolismo de primer paso
heptico saturable (propranolol).
Los frmacos son casi siempre compuestos extraos al organismo. Como tales, no
se estn formando y eliminando continuamente al igual que sucede con las
sustancias endgenas. Por tanto, los procesos de absorcin, biodisponibilidad,
distribucin y eliminacin tienen una importancia capital para determinar el
inicio, la duracin y la intensidad del efecto farmacolgico.