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Volume
Andrea Da Poian
Debora Foguel
Marlvia Dansa-Petretski
Olga Tavares Machado
Ana Paula Abreu-Fialho
Bioqumica I
5 edio
Bioqumica I
Volume 2 - Mdulo 1
5 edio revisada
Andrea Da Poian
Debora Foguel
Marlvia Dansa-Petretski
Olga Tavares Machado
Ana Paula Abreu-Fialho
Apoio:
Material Didtico
ELABORAO DE CONTEDO
Departamento de Produo
Andrea Da Poian
Debora Foguel
Marlvia Dansa-Petretski
Olga Tavares Machado
Ana Paula Abreu-Fialho
Alexandre d'Oliveira
Katy Araujo
Cristina Freixinho
Diana Castellani
Elaine Bayma
Patrcia Paula
ILUSTRAO
COORDENAO DE PRODUO
PRODUO GRFICA
Jorge Moura
Dbora Barreiros
PROGRAMAO VISUAL
Tereza Queiroz
REVISO TIPOGRFICA
COORDENAO DE DESENVOLVIMENTO
INSTRUCIONAL
COORDENAO DE AVALIAO DO
MATERIAL DIDTICO
EDITORA
Jefferson Caador
CAPA
Jefferson Caador
Osias Ferraz
Patricia Seabra
D111b
Da Poian, Andrea.
Bioqumica I. v. 2 / Andrea Da Poian; Debora
Foguel; Marlvia Dansa-Petretski; Olga Tavares
Machado; Ana Paula Abreu-Fialho. 5.ed. rev. Rio
de Janeiro: Fundao CECIERJ, 2010.
252p.; 19 x 26,5 cm.
ISBN: 978-85-7648-667-1
1. Protenas. I. Foguel, Debora. II. Dansa-Petretski,
Marlvia. III. Machado, Olga Tavares. IV. AbreuFialho, Ana Paula. V. Ttulo.
CDD: 572
2010/1
Referncias Bibliogrficas e catalogao na fonte, de acordo com as normas da ABNT.
Governador
Srgio Cabral Filho
Universidades Consorciadas
UENF - UNIVERSIDADE ESTADUAL DO
NORTE FLUMINENSE DARCY RIBEIRO
Reitor: Almy Junior Cordeiro de Carvalho
Bioqumica I
SUMRIO
Volume 2 - Mdulo 1
33
69
129
147
183
AULA
Protenas 1 uma
introduo
11
Meta da aula
objetivos
INTRODUO
CEDERJ
MDULO 1
AULA
11
SUBUNIDADE
Subunidade de uma
protena uma
cadeia (seqncia)
de aminocidos que
interage com outra(s)
cadeia(s) (seja(m)
ela(s) igual(is) ou
diferente(s)) para
formar a estrutura
da protena em nvel
quaternrio.
CEDERJ
Formando protenas
10
CEDERJ
Aminocido 2
Dipeptdeo
(unio de dois aminocidos)
Figura 11.1: A formao de uma ligao peptdica acontece pela sada de um oxignio da carboxila de um
aminocido e de dois hidrognios ao grupo amino de um segundo aminocido. Um dipeptdeo e uma molcula
de gua so os produtos desta reao.
RESDUOS DE
AMINOCIDOS
Chamamos resduos
de aminocidos os
aminocidos que
esto formando um
peptdeo ou uma
protena. Este termo,
resduos, indica
que, nas protenas,
os aminocidos
no se apresentam
exatamente como so
quando esto livres, j
que, conforme vimos,
h perda de uma
molcula de gua a
cada ligao peptdica
que se forma.
CEDERJ
11
11
MDULO 1
Aminocido 1
Forma-se a ligao
peptdica
AULA
So liberados dois
liberado um oxignio
hidrognios durante
durante a reao
a reao
ATIVIDADE
1
1. Caracterizando ligaes peptdicas
Parte I: A seguir, voc v duas possveis reaes qumicas. Dentre elas,
identifique, circulando a letra correspondente, aquela(s) que no (so)
ligao(es) peptdica(s). Justifique sua resposta.
a.
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
b.
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
12
CEDERJ
MDULO 1
11
AULA
S para voc
relembrar a estrutura
da cistena:
CISTENA
um aminocido que
CEDERJ
13
Cistena 1
Cistena 2
Ponte de enxofre ou
ponte dissulfeto
Ou simplesmente...
cistena SH + HS cistena cistena S S cistena
ponte de enxofre
cistina
!
E a metionina?
A cistena e a metionina so os dois nicos aminocidos
que possuem enxofre em sua constituio. Na cistena,
este tomo est na extremidade do grupamento R,
disponvel para interagir com outros grupamentos
sulfeto (SH). Na metionina, embora haja enxofre, este
no ocupa a posio terminal do grupamento R, e
no pode, por causa disso, formar pontes de enxofre
com outra metionina ou cistena.
Metionina
14
CEDERJ
MDULO 1
11
AULA
15
21
Gli He Val Glu Gln Cis Cis Ala Ser Val Cis Ser Leu Tir Gln Leu Gln Asn Tic Cis Asn
Cadeia B
5
10
15
20
Fen Val Asn Gln His Leu Cis Gli Ser His Leu Val Glu Ala Leu Tir Leu Val Cis Gli Glu
Arg Gli Fen Tir Tre Pro Lis Ala
25
30
Figura 11.3: Estrutura primria da insulina, um hormnio peptdico envolvido na regulao do nosso metabolismo
energtico, especialmente no metabolismo de um acar, a glicose. A insulina um hormnio protico que possui
duas cadeias polipeptdicas A e B, que representam sua seqncia primria. Estas duas cadeias so ligadas por
pontes dissulfeto entre a cadeia A e B.
ATIVIDADE
2
CEDERJ
15
RESPOSTA COMENTADA
15
21
Gli He Val Glu Gln Cis Cis Ala Ser Val Cis Ser Leu Tir Gln Leu Glu Asn Tir Cis Asn
Cadeia B
S
10
15
20
Fen Val Asn Gln His Leu Cis Gli Ser His Leu Val Gln Ala Leu Tir Leu Val Cis Gli Glu
Arg Gli Fen Fen Tir Tre Pro Lis Ala
25
30
16
CEDERJ
MDULO 1
11
AULA
de um vrus de bactria
RNA POLIMERASE
POLIMERASE
!
Obviamente, quanto maior uma protena, mais complicada a sua montagem
ou enovelamento, conforme veremos nas aulas seguintes.
CEDERJ
17
Cdon de RNA
TRADUO,
decodificado em um aminocido.
CUC
ACC
GCG
GUG
GAG
Seqncia da
PROTENA
Fenilalanina
Leucina
Treonina
Alanina
Valina
Ac. Glutmico
18
CEDERJ
MDULO 1
11
AULA
genes; esse milhares de genes, por sua vez, do origem a milhares de protenas
e aqui est o motivo da enorme diversidade delas. Como se no bastasse,
ainda h possibilidade de acontecerem mudanas na seqncia do DNA,
que podem acarretar graves conseqncias para um organismo... Veja
mais sobre o assunto no boxe Mutao: o que e o que causa?.
CEDERJ
19
51? Entenda o porqu disso logo depois de fazer a atividade a seguir, que
fundamental para voc entender a relao entre seqncia primria e
funo de uma protena!
ATIVIDADE
3
Clulas sensoriais
SEQNCIA DE
AMINOCIDOS
APRESENTADA
possvel representar
os aminocidos
por dois cdigos de
letras. Em um deles
so utilizadas trs
letras (exemplo:
ARG = arginina);
em outro utilizada
uma letra apenas
para representar
cada aminocido
(exemplo: M =
metonina). Este
ltimo cdigo est
expresso nesta
atividade.
20
CEDERJ
Perfil anatmico de um
ser humano, destacando
a parte sensvel a odores
da cavidade nasal
Odorantes (que
entram na cavidade nasal com
o ar)
MDULO 1
11
AULA
1
Animal: Camundongo
Molcula: Protena receptora de cheiro I7-I206
Pedao da seqncia de aminocidos constituintes de I7-I206:
(...) NLSCTDMSTA ELTDFILAIF ILLGPLSVTG (...)
Odorante reconhecido: octanal
2
Animal: Camundongo
Molcula: Protena receptora de cheiro I7-V206
Pedao da seqncia de aminocidos constituintes de I7-V206:
(...) NLSCTDMSTA ELTDFVLAIF ILLGPLSVTG (...)
Odorante reconhecido: heptanal
RESPOSTA COMENTADA
1
Pedao da seqncia de aminocidos constituintes de I7-I206:
(...) NLSCTDMSTA ELTDFILAIF ILLGPLSVTG (...)
Odorante reconhecido: octanal
2
Pedao da seqncia de aminocidos constituintes de I7-V206:
(...) NLSCTDMSTA ELTDFVLAIF ILLGPLSVTG (...)
Odorante reconhecido: heptanal
CEDERJ
21
MODIFICAES PS-TRADUCIONAIS
As mudanas que ocorrem nas protenas, dentro das clulas, aps sua
sntese so ditas mudanas ps-traducionais, pois traduo como se chama
o processo de sntese de uma protena a partir da seqncia do RNA.
Muitas protenas so modificadas aps sua sntese. Por exemplo,
alguns resduos podem ser removidos para produzir uma protena
madura, como o caso da insulina (Figura 11.4).
Esta protena sintetizada como um precursor com 110 resduos.
Existe um pedao da seqncia primria que chamado peptdeo-sinal,
responsvel por direcionar a insulina para as vesculas secretrias do
pncreas, de onde ela poder ser lanada na corrente sangnea e
participar da regulao do metabolismo de nosso organismo (voc vai
aprender isso em Bioqumica II). Depois de direcionar a insulina, esse
peptdeo-sinal (que possui 24 aminocidos) no tem mais funo, sendo
eliminado da seqncia. Formam-se, em seguida, as pontes dissulfeto
entre as cistenas da cadeia A e da cadeia B, como voc j viu nesta aula
na Figura 11.3. O peptdeo C (constitudo por 35 aminocidos), outro
pedao da cadeia que fica sem funo aps a ligao da cadeia A com
a B, tambm clivado (cortado); fica pronta a insulina madura, que
22
CEDERJ
MDULO 1
11
a que circula no nosso sangue aps uma refeio. Dos 110 resduos de
AULA
Cadeia C
S
Cadeia A
H2N
COOH
Cadeia A
H2N
Cadeia B
Peptdeo- Pr-pr-insulina
sinal
COOH
H2N
Cadeia A
Cadeia B
Pr-insulina
H2N
Cadeia B
COOH
COOH
Insulina
CEDERJ
23
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/399249
24
CEDERJ
MDULO 1
11
AULA
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/296835
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/652536
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/180838
CEDERJ
25
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/573781
Mamferos
Pssaros e rpteis
Avestruz
Canguru
9
1 1 Galinha
Coelho 3
Pombo
1Pingim
3
Tartaruga
2
Cavalo, porco, ovelha, vaca
1
Pato
6
2 1
1
Cavalo, foca, morcego
11
2
Hipoptamo 2
6
6
Peixes sseos Carpa
Atum
1
4
6
Anfbios
3
Sapo
2 2
7
Aneldeos
9
Minhoca
Peixe-cachorro
Peixes cartilaginosos
Lampria
Equinodermas
Peixe-estrela
Mariposa Abelha
23
Insetos
Mosca
16
8
16
Levedos
Fungo
Candida
15
Trigo
13
7
17
14
Neurospora
12
1
Humicola
12
Arroz
31
33
Girassol
Plantas
11
Espinafre
26
CEDERJ
MDULO 1
11
AULA
H4.
HISTONA H4
HISTONA
CEDERJ
27
Organismo
Tamanho
do
Genoma
(milhes
de bases)
Interesse biolgico
Mycoplasma pneumoniae
0,8
Causa pneumonia
Treponema palidum
1,1
Causa sfilis
Borrelia burgdorferi
1,3
Helicobacter pylori
1,7
Haemophilus influenza
1,8
Causa meningite
Escherichia coli
4,6
Saccharomyces cerevisiae
12,1
Eucariota unicelular
Caenorhabditis elegans
97
Xylela fastidiosa
2,7
Fitopatgeno. Ataca
plantaes de laranja
3 bilhes
de pares
de bases
Somos ns!
ATIVIDADE FINAL
Relaes de parentesco?
Imagine que voc seja orientador de um estagirio que acabou de entrar no ensino
superior e no seu grupo de pesquisa. Esse estagirio foi conversar com voc sobre um
projeto que buscar estabelecer relaes filogenticas entre espcies, baseando-se
em seqncias primrias de protenas expressas por essas espcies.
28
CEDERJ
MDULO 1
11
AULA
Grupo 1
Humano
nlhglfgrkp gqapgysyta
Pato
nlhglfgrkt gqaegfsytd
Grupo 2
Humano
sasfepapen kcekcgqcnt
Pato
sgtfgprpgn kvektaqcht
b. Imagine que seu estagirio, a partir da informao que voc deu (na letra a desta
atividade) para a escolha da protena para usar na pesquisa, tenha selecionado mais
cinco seqncias de organismos diversos para estabelecer relao evolutiva entre
as espcies. Que tipo de anlise ele deve fazer nessas seqncias para estabelecer
essas relaes? O que ele deve buscar nas seqncias, para saber qual organismo
evolutivamente mais prximo de um ou de outro?
______________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________
CEDERJ
29
RESPOSTA COMENTADA
RESUMO
30
CEDERJ
MDULO 1
11
AULA
CEDERJ
31
AULA
12
Meta da aula
objetivos
as -hlices;
as folhas ;
as voltas.
Pr-requisitos
Para fazer um bom aproveitamento desta aula, importante voc
relembrar o que so e como se formam as pontes de hidrognio, conceito
apresentado na Aula 3. Alm disso, seria interessante ter mo a Aula 8,
para que voc possa consultar as estruturas de alguns aminocidos.
INTRODUO
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/314788
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/258629
Figura 12.1: A seqncia primria de uma protena pode ser analogicamente comparada a um
colar de contas, no qual cada conta representa um aminocido e o colar, a protena inteira.
34
CEDERJ
MDULO 1
AULA
12
ESTRUTURA SECUNDRIA
A estrutura secundria de uma protena diz respeito ao arranjo
local dos aminocidos no espao, isto , a como uma determinada
seqncia se organiza no espao.
Os elementos mais importantes da estrutura secundria so: as hlices, as folhas e as dobras (ou voltas). As -hlices e folhas foram
previstas por LINUS PAULING e Robert Corey, em 1951.
Veja o que so esses elementos e por que somente essas poucas
maneiras de organizao esto presentes nas protenas.
AS -HLICES
Certamente voc j viu uma espiral como, por exemplo, o fio do
telefone ou a espiral de um caderno. Uma estrutura semelhante a essa
pode acontecer em uma protena pelas interaes entre aminocidos, e
chamada de -hlice (Figura 12.2).
CEDERJ
35
Carbono
Hidrognio
Nitrognio
Oxignio
Grupo R
Carbono
Hidrognio
Nitrognio
Oxignio
Grupo R
(a)
(b)
(c)
Figura 12.2: Esquema das -hlices. Pense em um basto imaginrio como um eixo ao redor do qual voc enrolasse
um colar de contas. Dependendo da espessura do basto, para circund-lo seriam necessrias mais ou menos contas.
Podemos fazer uma analogia entre as -hlices e o colar: a seqncia primria da protena (colar de contas) se
enrola ao redor de um eixo imaginrio de tal forma que, para dar uma volta ao redor deste eixo, so necessrios
3,6 aminocidos (contas). Esta estrutura estabilizada por pontes de H (b) e interaes de Van der Waals. Em (c),
voc v a estrutura de uma protena do nosso plasma sangneo que possui apenas -hlices: como elementos da
estrutura secundria: a albumina.
36
CEDERJ
MDULO 1
ANGSTRM ()
Angstrm uma
unidade de medida
que equivale a 1010m.
Para voc dimensionar
melhor:
1mm = 10-3m
1m = 10-6m
1nm = 10-9m
1 = 10-10m
Quadro 12.1: Estabilizao das -hlices por pontes de hidrognio formadas entre
o grupamento amino de um aminocido e o grupamento carboxila de outro quatro
posies frente.
NH | | | | O = C
Aminocido 1
Aminocido 5
(grupamento amino)
(grupamento carboxila)
Ponte de H
Ponte de H
Estrutura de uma -hlice, mostrando
as pontes de H que se formam entre
os resduos de aminocidos).
CEDERJ
37
12
AULA
INTERAES (OU
CONTATOS) DE
VAN DER WALLS
So interaes fracas
que se estabelecem
entre dois tomos que
se aproximam muito
um do outro. Cada
tomo apresenta uma
nuvem de eltrons que
influencia o tomo
vizinho, atraindo-o ou
repelindo-o.
38
CEDERJ
MDULO 1
12
AULA
Aminocidos
aromticos
Aminocidos
polares sem carga
Aminocidos
polares carregados
Glicina
Alanina
Valina
Leucina
Isoleucina
ProlinaMetionina
Fenilalanina
Tirosina
Triptofano
Serina
Treonina
Cistena
Asparagina
Glutamina
Lisina (+)
Arginina (+)
Histidina (+)
Aspartato ()
Glutamato ()
) Sim
) No
A resposta no.
A explicao para isto que a
serina (posio 1) tenderia a formar
uma ponte de hidrognio com a valina
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/264245
CEDERJ
39
40
CEDERJ
MDULO 1
12
AULA
1. Caracterizando -hlices
Considere os quatro tpicos que voc leu no pargrafo anterior sobre
fatores que facilitam ou dificultam a formao de -hlices. A partir deles,
analise a seqncia a seguir:
leucina-histidina-valina-fenilalanina-alanina
Agora, responda: esta seqncia pode formar uma -hlice? Por qu?
Justifique com base nos quatro itens discriminados no boxe de ateno
antes desta atividade e consulte o boxe Relembrando caractersticas dos
aminocidos.
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
RESPOSTA COMENTADA
CEDERJ
41
AS FITAS
As folhas so a segunda maneira de os aminocidos da seqncia
primria de uma protena se organizarem no espao. As folhas formam
estruturas semelhantes a um ziguezague, semelhantes s pregas de uma
saia de colegial ou a um leque. As fitas so como tiras que voc cortasse
do leque, perpendicularmente orientao de suas tiras. O conjunto
dos ziguezagues formado com dois ou mais cortes deste equivale a uma
folha .
E como se formam as fitas em uma protena para que, em
seguida, possamos ter uma folha ?
Os aminocidos de uma cadeia polipeptdica, como voc bem
sabe, tm caractersticas qumicas variadas. Estas caractersticas fazem
com que a seqncia primria da protena no seja linear no espao
(lembre do exemplo do colar de contas, que, quando solto em cima da
mesa, tende a assumir uma conformao no-linear). Em alguns casos,
as caractersticas dos aminocidos fazem com que eles se organizem na
forma de uma -hlice, como voc viu na seo anterior desta aula. Em
outros casos, eles podem promover uma dobra na cadeia polipeptdica,
colocando lado a lado e alinhados dois ou mais pedaos da protena.
Difcil de visualizar? Veja a Figura 12.3:
(a)
Folha
(b)
Fita
Fita
42
CEDERJ
MDULO 1
12
AULA
(a)
(b)
(c)
N
C
Fita paralela
Fita paralela
CEDERJ
43
Fita
Fita
Fita
Fita
Hlice
Volta
(a)
(b)
44
CEDERJ
MDULO 1
-Hlice
AULA
12
Fita
Glu
Met
Ala
Leu
Lis
Fen
Gln
Trp
Ile
Val
Asp
His
Arg
Tre
Ser
Cis
Asn
Tir
Pro
Gli
P
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/700563
CEDERJ
45
ATIVIDADE
2
2. Caracterizando folhas
Voc aprendeu que as fitas so formadas pela ligao entre dois trechos
distantes da seqncia da protena.
A seguir, voc ver dois pequenos trechos de uma protena que, aps
esta comear a assumir uma conformao tridimensional, ficaram lado
a lado.
Trecho 1
N-terminal
C-terminal
Trecho 2
N-terminal
PROLINA
GLUTMICO
ISOLEUCINA SERINA
LISINA
LISINA
C-terminal
Perguntas:
a. Qual desses dois trechos no forma uma fita ? Justifique sua resposta.
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
b. Que tipo de ligao necessrio que acontea para que se forme uma
fita (ou folha) ?
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
c. No trecho que forma fita , quais so as orientaes destas fitas (paralelas
ou antiparalelas)?
_______________________________________________________________
_______________________________________________________________
46
CEDERJ
MDULO 1
12
AULA
RESPOSTA COMENTADA
AS VOLTAS
As voltas conectam diferentes segmentos das protenas, podendo
mudar a direo da cadeia. Podem estar presentes (1) entre duas -hlices,
(2) conectando uma -hlice a uma fita ou vice-versa, ou, ainda, (3)
conectando duas fitas para a formao de uma folha antiparalela.
Neste ltimo caso, so ditas voltas (Figura 12.6).
Figura 12.6: As voltas , formadas por quatro aminocidos. Na figura, cada esfera
preta representa o carbono a de um aminocido. O grupamento amino do primeiro
se liga, por ponte de hidrognio, ao grupamento carboxila do ltimo (N | | | | O),
formando a volta.
CEDERJ
47
ATIVIDADE FINAL
1
leucina-histidina-valina-fenilalanina-alanina-
-prolina-glicina-alanina-prolina-valina-
48
CEDERJ
MDULO 1
12
AULA
______________________________________________________________________________
______________________________________________________________________________
CEDERJ
49
RESUMO
50
CEDERJ
AULA
13
Metas da aula
objetivos
Pr-requisitos
Para acompanhar esta aula, voc precisa ter em mente o que
so as -hlices, as folhas e as voltas, temas abordados
na aula passada, sobre estrutura secundria das protenas.
INTRODUO
52
CEDERJ
MDULO 1
13
AULA
Estrutura primria
Aminocidos
Fita
-hlice
Estrutura secundria
Estrutura terciria
Representao da fita
Representao de -hlice
CEDERJ
53
Cadeia polipeptdica
Ponte de
hidrognio
Ponte dissulfeto
Fita
-hlice
Interaes inicas
Figura 13.3: Foras que mantm a estrutura terciria de uma protena. As -hlices
e as fitas de uma protena se organizam em um arranjo espacial mantido por
diversas interaes, como voc pode ver na figura.
Estas interaes so as responsveis pela manuteno da estrutura terciria de
uma protena.
54
CEDERJ
MDULO 1
AULA
Cistena S S cistena
13
Ponte intacta
Ponte quebrada
(cistina)
Uma ponte dissulfeto pode unir duas cistenas bastante distantes
na seqncia primria, auxiliando o arranjo tridimensional da protena.
Desfazer uma ponte dissulfeto com um agente redutor desestabilizar
a estrutura terciria de uma protena, expondo regies que estavam
voltadas para o interior da protena por algum motivo, o qual voc
descobrir logo aps realizar a Atividade 1.
ATIVIDADE
1
1. Mantendo as protenas no espao!
At agora, voc aprendeu trs nveis de organizao das protenas. Cada um
desses nveis caracterizado e depende de determinados tipos de ligaes
e interaes entre os aminocidos para serem mantidos. Relacione o nvel
de organizao protico ao tipo de interao/ligao que o mantm:
( 1 ) Estrutura primria
( 2 ) Estrutura secundria
( 3 ) Estrutura terciria
a. ( ) interaes entre aminocidos hidrofbicos;
b. ( ) ligaes peptdicas;
c. ( ) pontes de H entre a carboxila de um aminocido e o
hidrognio de outro;
d. ( ) interaes inicas;
e. ( ) interaes entre os tomos de enxofre de duas cistenas.
RESPOSTA COMENTADA
CEDERJ
55
56
CEDERJ
MDULO 1
AULA
13
MIOGLOBINAS
MIOGLOBINAS
So protenas presentes
nas clulas musculares,
capazes de transportar/
armazenar oxignio
unicamente para as
clulas nas quais residem.
As mioglobinas so
capazes de desempenhar
esta funo porque,
associada sua estrutura,
h uma molcula capaz
de se ligar ao oxignio,
a mesma molcula
que encontramos
na hemoglobina,
possibilitando o
transporte desse gs no
nosso sangue.
Molcula capaz de
se ligar ao oxignio
e mant-lo associado
protena
CEDERJ
57
CRISTALOGRAFIA DE RAIOS X
Para se desvendar a estrutura de uma protena por esta tcnica,
necessrio obter uma imagem do padro de difrao (espalhamento) de
raios X desta protena. S que, para poder fazer este experimento, voc
CRISTAL
O cristal a que nos
referimos assemelha-se
visualmente quele
presente no acar
cristalizado (tambm
conhecido como acar
cristal ou acar de
confeiteiro). uma
estrutura formada
pela arrumao no
espao de maneira
organizada dos tomos
da substncia que o
compe.
58
CEDERJ
MDULO 1
13
AULA
Pepsina
Citocromo c
Lisozima
Albumina
CEDERJ
59
RADIOFREQNCIA
Exposies de uma
amostra (no caso do
assunto da nossa aula,
protenas) a ondas
com o comprimento
das ondas de rdio,
por tempos curtos.
As exposies a estas
ondas desencadeiam
alteraes na
organizao dos
eltrons de um tomo,
deixando-o no que
chamamos estado
excitado.
60
CEDERJ
MDULO 1
13
AULA
ATIVIDADE
2
Louis Iliet
Procedimentos seguidos
Purificao da protena
Purificao da protena
Exposio radiao
Obteno de um perfil de
espalhamento da radiao que
incidiu na amostra
Elucidao da estrutura
Elucidao da estrutura
CEDERJ
61
Analisando as duas colunas da tabela, qual mtodo foi utilizado por que
pesquisador? Justifique sua resposta mencionando as etapas (1 a 8) que
lhe permitiram chegar a esta concluso.
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
RESPOSTA COMENTADA
62
CEDERJ
MDULO 1
13
AULA
Mioglobina
(formada por apenas
uma subunidade)
Hemoglobina
(formada por apenas
quatro subunidades)
Subunidade
Subunidade
Subunidade
Subunidade
CEDERJ
63
como no caso da
HEXOQUINASE,
64
CEDERJ
MDULO 1
13
ATIVIDADE
AULA
3. Como explicar?
O pesquisador Joo Souza, aps diversos procedimentos, obteve uma
amostra pura da protena de seu interesse de estudo, a XYZ. Ao verificar a
seqncia da protena pura, deparou-se com duas seqncias diferentes.
Joo se esforou mais na purificao, acreditando que poderia ter alguma
outra protena contaminando sua amostra, mas todos os resultados davam
sempre os mesmos: duas seqncias diferentes na amostra.
Em um congresso, Joo teve a oportunidade de conversar com um grande
especialista da rea, que j havia, alguns anos antes, trabalhado com a
protena XYZ. Este especialista disse a Joo que ele no tinha com o que
se preocupar, pois sua amostra continha apenas a protena XYZ, mesmo.
Joo, obviamente, ficou intrigado e, na mesma hora, perguntou: Por que
h duas seqncias, ento?
Que explicao voc daria a Joo no lugar do especialista, levando em
considerao os dois nveis de organizao das protenas que aprendeu
nesta aula?
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
RESPOSTA COMENTADA
CEDERJ
65
CONCLUSO
Considerando a enorme quantidade de protenas que temos em
nosso organismo e as diversas funes que estas desempenham, qualquer
estudo sobre estas molculas parece pouco em relao sua importncia
para a vida.
Conhecer a estrutura das protenas fundamental para que
possamos pensar em maneiras de contornar doenas causadas por
disfunes destas molculas no nosso corpo. O princpio farmacolgico
disso se baseia no fato de que estas molculas apresentam grande
associao entre a estrutura que tm e a funo que realizam. Assim,
quanto mais soubermos sobre estas molculas, melhor!
66
CEDERJ
MDULO 1
13
ATIVIDADE FINAL
AULA
CEDERJ
67
RESUMO
68
CEDERJ
AULA
Protenas 4 Como as
protenas adquirem as
suas estruturas tercirias
(ou quaternrias)?
14
Meta da aula
objetivos
Pr-requisitos
Para acompanhar esta aula, fundamental ter claro o conceito de
estrutura terciria de uma protena, que vimos na Aula 13. Alm disso,
interessante que voc reveja, caso no se lembre, o que mutao
(Aula 11) e por que as molculas na natureza assumem a estrutura de
menor energia (Aula 12).
INTRODUO
E na clula, como acontece? Ser que existe uma mo, algum elemento
que auxilie este processo, ou ser que as protenas se enovelam sozinhas?
Caso exista, ou quando for necessrio, quem desempenha a funo da mo
que ajuda as protenas a se enovelarem?
sobre como as protenas adquirem as suas estruturas que voc aprender
na aula de hoje!
70
CEDERJ
MDULO 1
AULA
14
Primeiras informaes
Pesquisador: Christian Anfinsen.
poca: dcada de 1960.
Pergunta a que queria responder: como as protenas se enovelam dentro
de uma clula?
Protena que usou para seus estudos: ribonuclease A, uma enzima que
quebra o RNA em
RIBONUCLEOTDEOS.
RIBONUCLEOTDEOS
So as unidades
formadoras do RNA
(uracila, citosina,
guanina, adenina).
A ribonuclease
capaz de quebrar uma
molcula de RNA
em seus constituintes
menores, isto , em
ribonucleotdeos,
destruindo a molcula
de RNA original.
ESTADO NATIVO
o estado natural
das protenas no
qual suas estruturas
secundria, terciria
e quaternria (se
houver) se encontram
ntegras. Neste estado,
elas esto aptas a
desempenhar suas
funes.
CEDERJ
71
URIA E MERCAPTOETANOL
So agentes
desnaturantes, ou seja,
capazes de perturbar
o estado nativo das
protenas. Os agentes
desnaturantes podem
ser de natureza
qumica (pHs
cidos ou bsicos
extremos, uria ou
-mercaptoetanol), ou
fsica (temperatura
ou presso). No
se sabe muito bem
como a uria atua.
Especula-se que ela
possa aumentar a
solubilidade em gua
de alguns trechos
da protena. J o
-mercaptoetanol
funciona reduzindo
as pontes dissulfeto e,
portanto, separando
os resduos de cistena
que se ligaram desta
maneira.
ESTADO
DESENOVELADO OU
DESNATURADO
(D)
o estado das
protenas quando
parte ou a totalidade
de sua estrutura foi
perdida, por exemplo,
pela ao de agentes
desnaturantes, como
a uria. Quando
so sintetizadas
nos ribossomas, as
protenas tambm se
encontram no estado
desnaturado e tendem
a passar para o estado
nativo em curto tempo.
72
CEDERJ
1 passo do experimento
Para comear a estudar a ribonuclease, Anfinsen usou dois agentes
que perturbam drasticamente a estrutura dessas molculas: a
URIA
eo
-MERCAPTOETANOL.
Ao fazer isso, ele desenovelou a ribonuclease, deixando-a em um
estado muito parecido com aquele no qual ela se encontrava quando
saiu do ribossoma, aps sua sntese dentro da clula, ou seja, o
ESTADO
Adio de uria e
mercaptoetanol
72
58
110
SH
65
HS
HS
40
65
84
95
HS
SH
26
26
40
Ribonuclease
nativa (N) ativa
HS
72
58
HS
110
SH
84
95
Ribonuclease
desnovelada (D)
inativa
2o passo do experimento
Qual foi, ento, o prximo passo de Anfinsen? Para verificar se a
protena era capaz de se enovelar sozinha novamente, ele precisava retirar
de perto dela os agentes perturbadores de estrutura. Em laboratrio, um
procedimento que pode ser utilizado nestes casos a dilise.
MDULO 1
14
AULA
DILUIO
J fez suco de caju
alguma vez? Quando
voc faz essa ao
to corriqueira nem
se d conta de que
est fazendo uma
diluio: na garrafa,
o suco de caju est
concentrado; quando
voc coloca gua, est
efetuando a diluio
da polpa concentrada.
Diluio, portanto,
a ao de diminuir
a concentrao de
alguma coisa, quer de
um suco concentrado,
quer de um agente
perturbador de
estrutura!
Saquinho de dilise
Ribonuclease
desnaturada
-mercaptoetanol
Uria
Figura 14.3: Dialisando uma protena. A ribonuclease foi colocada em um saco de dilise que, em seguida, foi
colocado em um recipiente contendo tampo. Os poros do saco de dilise so de tal tamanho que permitem
a sada dos agentes perturbadores, mas no da protena. Depois de muitas horas, os agentes perturbadores
passaram para o tampo, e a protena ficou sozinha no saco de dilise.
CEDERJ
73
3 passo do experimento
Como ser que se encontra a ribonuclease? foi a pergunta que Anfinsen
se fez.
Para respond-la, o pesquisador efetuou um experimento para medir a
atividade da ribonuclease que estava dentro do saco de dilise (aps a
dilise, claro!).
Anfinsen surpreendeu-se, pois observou que ela apresentava atividade
quase idntica da protena que no tinha sido tratada com uria e
-mercaptoetanol.
Agora, faa a Atividade 1, pois ela fundamental para continuarmos
nossa aula!
ATIVIDADE
1
74
CEDERJ
MDULO 1
14
AULA
72
58
110
65
84
95
Adio de uria e
-mercaptoetanol
26
40
26
HS
40
Ribonuclease
nativa (N) ativa
58
SH
72
SH
Dilise
84
95
HS
HS
110
Ribonuclease
desnovelada
inativa (D)
!
So caractersticas qumicas e estruturais dos aminocidos que fazem com
que uns se aproximem ou se afastem de outros. Assim, na seqncia
primria mesmo que mora a receita para que uma protena se organize
espacialmente. Esta receita a que origina a estrutura de menor energia,
ou seja, a estrutura que ser favorecida pela natureza (voc viu esta explicao
sobre menor energia na Aula 12).
CEDERJ
75
uma espcie de
bactria, bastante
utilizada como
modelo experimental
por ser de fcil
manipulao,
replicao e
crescimento em
laboratrio.
COLI,
uma
segundos a 37C.
A sntese de protenas determinada pela necessidade de uso
destas molculas para os processos fisiolgicos. Estas protenas precisam,
portanto, ficar prontas para trabalhar imediatamente.
Entretanto, algumas protenas no so capazes de se enovelar
sozinhas e precisam de uma mozinha, como o cadaro que precisa
de uma mo para amarr-lo.
Em nossas clulas, existem algumas protenas denominadas
chaperonas moleculares. A funo das chaperonas interagir com
as protenas que necessitam enovelar-se, auxiliando-as a assumir a
conformao nativa. Elas podem ser encontradas em todos os organismos,
desde bactrias at o homem.
Existem duas classes de chaperonas moleculares: as protenas de
choque trmico e as chaperoninas. Veja estas duas classes em detalhe
a seguir!
76
CEDERJ
ESTRESSE TRMICO.
por isto
MDULO 1
14
AULA
Chaperonas se
ligam a protena
nascente
Protena
Protena
parcialmente enovelada
enovelada corretamente
Chaperonas
livres
CEDERJ
77
Classe 2: Chaperoninas
As chaperoninas (Figura 14.6) so protenas complexas que
ajudam no enovelamento das protenas que no so capazes de se
enovelar sozinhas nem com a ajuda das protenas de choque trmico.
78
CEDERJ
MDULO 1
14
AULA
Protena recm-sintetizada,
que alcanou o estado
parcialmente enovelado sozinha
ou com a ajuda de protenas
de choque trmico
Protena parcialmente
enovelada
encaminhada para
uma chaperonina
Consumo de energia
(quebra de ATP)
Figura 14.7: Mecanismo de enovelamento protico mediado por
chaperoninas. As chaperoninas so protenas grandes e complexas,
em forma de barril, que possuem 14 subunidades idnticas associadas.
Estas protenas recebem em seu interior protenas recm-sintetizadas
que no conseguiram se enovelar. dentro da chaperonina que as
regies hidrofbicas da protena recm-sintetizada se aproximam
e comeam a interagir. Isso forma o ncleo da estrutura da nova
protena, a partir do qual se reestruturam as outras partes da
protena. Esse processo tem fim quando a protena nova est
completamente enovelada.
Protena enovelada
corretamente
ATIVIDADE
2
2. Como acontece?
Um cientista est diante do seguinte impasse:
Uma enzima sintetizada em seu laboratrio apresentou uma atividade
(capacidade de catalisar uma reao) muito baixa em relao enzima
in vivo. As duas enzimas foram analisadas e apresentaram exatamente a
mesma composio de aminocidos.
a. Com base no que voc estudou at agora nesta aula, qual uma possvel
explicao para a diferena de atividade entre a enzima sintetizada em
laboratrio e a in vivo?
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
CEDERJ
79
80
CEDERJ
MDULO 1
14
AULA
SS
S
|
S
SS
A mesma protena
associada agora
dissulfeto isomerase,
que quebra pontes
incorretas
S
S
Dissulfeto
isomerase
livre
S
|
S
S
|
S
Protena com
as pontes de
enxofre formadas
corretamente
CEDERJ
81
O que so ismeros?
Ismeros so molculas que possuem a mesma frmula molecular (isto , a
mesma quantidade de cada tomo que as compem), mas que apresentam
pequenas diferenas na organizao destes tomos.
Voc aprendeu na Aula 8 que os aminocidos constituintes de protenas
so sempre na forma L, lembra? Esse L vem de levgero (derivado de lado
esquerdo). Um aminocido L um estereoismero de um aminocido
D (destrgero, lado direito).
Agora, voc precisa saber o que significa isomeria cis-trans. Cis e trans
so os nomes que se do a molculas que so ismeras de acordo com
um plano de referncia. Assim, molculas cis tendem a apresentar seus
grupamentos voltados para o mesmo lado do plano e molculas trans,
grupamentos voltados para lados opostos. Voc entender melhor ainda
quando vir a Figura 14.9, que vem logo a seguir.
Ao da
peptidil prolil
isomerase
Outro resduo
de aminocido
Ligao peptdica
Outro resduo de
aminocido
Ligao peptdica
Carboxila da prolina
82
CEDERJ
MDULO 1
14
AULA
CONCLUSO
Quando a gente come um bife ou mesmo quando olha para as
prprias mos, onde existem milhares de protenas, nem imagina a
quantidade de processos que a clula teve que fazer para sintetiz-las e
mont-las. o funcionamento perfeito desta linha de montagem que permite
o bom funcionamento dos organismos.
ATIVIDADE FINAL
Caracterizando o enovelamento de uma protena
Cis
Cis
Cis
Cis
Cis
Cis
Cis
Cis
Cis
Cis
Cis
Cis
No entanto, todas as vezes que ele dialisava a protena para retirar dela os agentes
desnaturantes, ele observava que a protena agregava.
Com base no que voc aprendeu at agora nesta aula e nas informaes desta
atividade (especialmente no esquema da protena), como voc aconselharia o
CEDERJ
83
84
CEDERJ
MDULO 1
14
AULA
RESUMO
CEDERJ
85
AULA
15
Meta da aula
objetivos
-queratina;
colgeno;
fibrona da seda.
Pr-requisitos
Vai ser mais fcil estudar esta aula se voc voltar Aula 12 e revisar
a formao de hlices. Foque em quais aminocidos no so bons
formadores de hlices e o porqu disso. Veja, nessa mesma aula,
o que so fitas antiparalelas.
INTRODUO
H cinco aulas voc vem, pouco a pouco, construindo seu conhecimento sobre
uma classe de biomolculas fundamental existncia da vida: as protenas.
Como voc j viu, estas molculas podem apresentar diferentes composies
e, por conta disso, as mais variadas estruturas. Entre todas as formas que
uma protena pode assumir, podemos identificar duas grandes categorias:
as fibrosas (assunto da aula de hoje) e as globulares (arredondadas, assunto
da aula que vem).
Essa classificao em dois grandes grupos s pode ser feita depois que um
grande nmero de protenas teve suas estruturas tercirias reveladas, graas
utilizao de dois mtodos: difrao de raios X e ressonncia magntica
nuclear (que voc aprendeu na Aula 13). Essas tcnicas, como voc j viu,
permitem que tiremos retratos microscpicos das protenas revelando sua
forma, topologia, reentrncias etc.
Na aula de hoje, voc vai estudar as caractersticas estruturais de um destes
dois grupos de protenas, o das protenas fibrosas. Acredite ou no, pode ser
muito mais interessante do que voc imagina...
AS PROTENAS FIBROSAS
Antes de mais nada, voc sabe o que uma fibra? Segundo o
Dicionrio Houaiss da Lngua Portuguesa; fibra qualquer estrutura
filamentosa, geralmente sob a forma de feixe, encontrada nos tecidos
animais e vegetais ou em algumas substncias minerais.
Uma protena fibrosa, portanto, uma protena em forma de
filamento, mais comprida do que larga. Uma protena fibrosa se associa
a outras unidades idnticas a ela e forma um feixe. Difcil de visualizar?
Pense em um fio qualquer. Se voc tivesse diversas unidades desse fio
e as agrupasse, colocando um fio paralelo a outro, teria um feixe! Da
mesma maneira, h protenas fibrosas que se organizam de tal maneira
que formam feixes. Veja a Figura 15.1:
Feixe
Filamento
88
CEDERJ
MDULO 1
15
AULA
Distncia entre um
aminocido e outro na
-queratina: 5,15
CEDERJ
89
Aminocidos
hidrofbicos
90
CEDERJ
PERMANENTE
MDULO 1
S
S
S
S
S
S
15
Cabelos ondulados
AULA
Cabelos lisos
cistena S S cistena
cistena SH SH cistena
Ponte de enxofre
Como no so apenas as pontes dissulfeto responsveis pela estrutura
da super-hlice dos fios, o cabelo deve ser aquecido para fazer com que
as pontes de hidrognio existentes entre as duas hlices tambm sejam
rompidas. O agente redutor, associado ao calor, faz com que as hlices
se desfaam.
Depois de um determinado tempo, o produto redutor removido dos
cabelos e um outro produto, agora oxidante, aplicado. Este produto
vai fazer com que novas pontes de enxofre se formem entre as duas
hlices da -queratina. As pontes de enxofre resultantes desse processo
no so as mesmas que as anteriores, e os cabelos ficam ondulados (veja
a figura a seguir).
Etapa 1:
Quebra das pontes
dissulfeto pelo agente
redutor e das pontes
de H pelo calor.
S
Etapa 2:
Formao de novas pontes
de enxofre pela ao de
um agente oxidante.
SH HS
S
S
S
SH HS
S
Reduo
Aquecimento
Oxidao
SH HS
S
S
SH HS
CEDERJ
91
Surpreso com o fato de seu cabelo ser composto por uma protena?
Pois saiba que as clulas da sua pele tambm so impregnadas por essa mesma
molcula. Isso importante porque a queratina uma protena que funciona
impermeabilizando a pele para que no percamos gua para o ambiente sem
necessidade. Para ver se voc aprendeu os conceitos relacionados estrutura
dessa protena to importante, faa a Atividade 1.
ATIVIDADE
1
1. O que fao com meu casaco?
Leia o depoimento a seguir:
Coloquei meu suter de l novinho para lavar na mquina e, em seguida,
para secar na secadora de roupas. Ele encolheu uns trs tamanhos e, agora,
serve no meu filho de sete anos, e no mais em mim!
92
CEDERJ
MDULO 1
15
AULA
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
RESPOSTAS COMENTADAS
CEDERJ
93
Um aminocido diferente...
Como voc viu na Aula 8, a hidroxiprolina origina-se da prolina, quando
esta recebe um grupamento OH no carbono da posio 4.
Prolil-hidrolase
Vitamina C
Prolina
4-Hidroxiprolina
94
CEDERJ
MDULO 1
15
AULA
Uma cadeia
Tripla hlice
CEDERJ
95
ATIVIDADE
2
2. Pode? E como?
Analise as informaes a seguir (veja Aula 8):
Aminocidos essenciais so aqueles que nosso organismo no capaz de
sintetizar e que, por isso, so essenciais nossa dieta. Os no-essenciais
so aqueles para os quais dispomos de vias de sntese.
Relao de aminocidos essenciais e no-essenciais
96
CEDERJ
Aminocidos no-essenciais
Aminocidos essenciais
Glicina
Leucina
Alanina
Isoleucina
Tirosina
Valina
Serina
Triptofano
cido asprtico
Fenilalanina
cido glutmico
Treonina
Asparagina
Metionina
Glutamina
Lisina
Cistena
Histidina
Prolina
Arginina
MDULO 1
15
AULA
Percentual
Glicina
35%
Alanina
11%
Prolina e hidroxiprolina
21%
CEDERJ
97
RESPOSTA COMENTADA
98
CEDERJ
MDULO 1
15
AULA
palmente) e aranhas. Ela uma protena fibrosa que constitui tanto a seda
dos tecidos que utilizamos na confeco de roupas quanto a teia de aranhas.
Essa protena formada, predominantemente, por fitas antiparalelas.
Essa estrutura formada porque a seqncia primria da fibrona rica
em alanina e glicinas, dois aminocidos bem pequenos, que permitem um
grande empacotamento das fitas umas contra as outras.
3,5
5,7
LIGAES FRACAS
X LIGAES
Alanina
Glicina
COVALENTES
Ligaes fracas
so as pontes de
hidrognio, interaes
inicas e interaes
hidrofbicas. Esse
tipo de ligao pode
ser quebrado pelo
calor ou por agentes
desnaturantes,
como a uria. J as
ligaes covalentes
so ligaes fortes,
ou seja, que precisam
de uma quantidade
de energia alta para
serem quebradas. Para
voc ter uma idia,
uma ligao covalente
pode requerer dez
vezes mais energia
do que uma ponte de
hidrognio, para ser
desfeita.
CEDERJ
99
Acha que estamos exagerando? Ento, por que ser que um dos mais
aclamados super-heris foi originado a partir da picada de uma aranha,
que lhe conferiu a capacidade de produzir fibronas de enorme resistncia,
fazendo-o voar pelos ares, pendurando-se de prdio em prdio, salvando
as mocinhas e vencendo os bandidos?
Figura 15.7: O Homem-Aranha, heri dos quadrinhos da Marvel Comics, dos desenhos
animados e, posteriormente, das telas de cinema, uma amostra de como esses
aracndeos e suas fabulosas teias so capazes de exercer fascnio. Homem-Aranha
o codinome de Peter Parker, um rapaz que, ao ser picado por uma aranha, adquire a
capacidade de produzir enormes e resistentes teias. pendurado nessas teias que ele
se lana pelos ares da cidade de Nova York, enfrentando os bandidos e salvando as
mocinhas. Se voc tiver a oportunidade, vale a pena conferir esses filmes de ao!
CONCLUSO
No fosse a queratina, no teramos cabelos e unhas e poderamos
nos desidratar at a morte, uma vez que essa protena impede a perda
de gua por via cutnea. No fosse o colgeno, nossas estruturas ssea
e cartilaginosa seriam bastante comprometidas. Realizar esportes para
quem tem doenas associadas deficincia de colgeno tarefa impossvel.
Nada de Copas do Mundo, Olimpadas, Jogos Pan-americanos...
As protenas fibrosas de invertebrados tambm so importantes.
O que seria das aranhas se no pudessem capturar suas presas em suas
magnficas teias?
Embora a maior parte dos tipos de protenas dos organismos no
seja fibrosa, as que existem tm papel de grande relevncia!
100 C E D E R J
MDULO 1
AULA
15
ATIVIDADE FINAL
Ser que vai caber?
Joana tinha uma festa importante para ir. Para no
fazer feio, foi a uma loja chique e comprou um
vestido de seda bastante elegante para usar no
evento. Ela fez isso umas duas semanas antes da
festa. O problema que Joana no contava que podia
engordar uns dois quilinhos nesse meio tempo, e foi
o que aconteceu.
Na vspera da festa, Joana experimentou o vestido, e
ele estava um pouco apertado. Sem saber o que fazer,
Joana ligou para uma amiga que lhe disse que, se ela
lavasse o vestido, ele cederia (alargaria) um pouco e
ela poderia us-lo na festa.
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/669554
Levando em considerao o que voc estudou sobre seda nesta aula, lavar o vestido
vai adiantar? Voc acha que a seda vai ceder? Por qu?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________
RESPOSTA COMENTADA
C E D E R J 101
RESUMO
102 C E D E R J
AULA
Protenas 6: protenas
globulares a maioria
delas
16
Meta da aula
objetivos
Pr-requisito
Antes de comear a estudar esta aula, importante que
voc volte Aula 7 e relembre como funciona o sistema de
tamponamento do sangue.
E A MAIORIA ASSIM!
Alm das protenas fibrosas, existem as chamadas protenas
globulares, que apresentam uma forma mais arredondada. Elas so
ricas em elementos de estrutura secundria, podendo ser encontradas,
na mesma protena, as -hlices, as voltas e as folhas .
Dentro desse grupo, temos centenas de protenas, como a
mioglobina, o citocromo c, a lcool desidrogenase, a ribonuclease, a
lisozima, a hemoglobina etc. (calma, no se assuste com esses nomes
veja o boxe Quem so essas protenas todas?).
104 C E D E R J
MDULO 1
16
AULA
ATIVIDADE
1
1. Como so essas protenas?
Leia os trechos a seguir:
1. A Cinesina uma protena que atua dentro da clula de forma
absolutamente surpreendente: carregando (literalmente!), por fora
mecnica, molculas de um lado para o outro da clula. Essa protena
consegue realizar essa ao graas sua estrutura, um misto de -hlices
e folhas , e capaz de realizar uma ao enzimtica de quebra do ATP
para gerar energia para realizar seus transportes.
2. A elastina uma protena estrutural que faz exatamente o que seu nome
sugere: confere elasticidade aos tecidos em que se encontra presente, por
exemplo, nossos pulmes. A elastina uma protena bastante resistente,
graas a elementos da sua estrutura que, embora sejam pouco variados,
interagem de tal forma que a protena capaz de se distender e retrair
sem se romper.
Agora, escreva no espao a seguir qual dos trechos se refere a uma protena
globular e por que pistas no texto voc o identificou:
________________________________________________________________
________________________________________________________________
C E D E R J 105
________________________________________________________________
________________________________________________________________
RESPOSTA COMENTADA
106 C E D E R J
MDULO 1
16
AULA
O GRUPAMENTO HEME
Parte da soluo veio quando o ferro associou-se a um grupo
conhecido como protoporfirina, formando uma molcula chamada heme.
No heme, o ferro fica seqestrado, isto , fica escondido, tornando-se
menos reativo. Veja a Figura 16.1.
O
C
CH2
CH2
CH2
X
N
C
CH
C
N
X
Protoporfirina
CH C
CH2
C
C
HN
X
CH
C
CH2
N+
CH
Fe
N
CH3
C
C
CH
CH3
CH3
C
CH
CH2
Heme
Figura 16.1: Soluo para o transporte de oxignio - o heme. Como o ferro um tomo
bastante reativo para se ligar diretamente estrutura de uma protena ou para ficar
livre pelo organismo, uma soluo para podermos nos beneficiar da capacidade de este
tomo se associar ao oxignio veio com a molcula de protoporfirina ( esquerda). Esta
molcula composta por tomos de carbono, hidrognio e nitrognio, formando um
anel no centro do qual possvel ligar um tomo de ferro. Quando a protoporfirina
est associada ao ferro a chamamos a molcula de heme.
C E D E R J 107
2e
Estado ferroso
3e
Estado frrico
Fe
108 C E D E R J
MDULO 1
16
AULA
processo?
H alguns motivos para termos uma protena envolvida:
o primeiro que o heme uma molcula hidrofbica, e no conseguiria
circular livremente pela corrente sangnea (composta principalmente de
gua). O segundo est relacionado ao estado de oxidao do ferro.
Quando o oxignio ocupa uma das duas ligaes livres (valncias)
do ferro no heme, ele pode converter Fe2+ em Fe3+, o que torna o heme
incapaz de transportar o oxignio. Como j dissemos, Fe3+ no capaz
de se ligar ao oxignio.
Aqui entra a protena: umas das ligaes livres do ferro interage
com um aminocido da protena designada para o transporte de oxignio.
No caso da protena que faz o transporte de oxignio no nosso corpo,
por exemplo, este aminocido a
HISTIDINA,
HISTIDINA
COO
H3N+ C
CH2
C
C
NH
CH
N
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/729161
C E D E R J 109
110 C E D E R J
MDULO 1
2
C E D E R J 111
AULA
16
ATIVIDADE
112 C E D E R J
MDULO 1
16
AULA
C E D E R J 113
MDULO 1
16
AULA
(A)
(B)
Oxignio
Ferro puxado
para cima
Heme
Heme
Ferro
Histidina
ligada ao
ferro
Histidina
ligada ao
ferro
Figura 16.3: O que acontece com o heme ao se ligar ao oxignio. Nesta viso lateral da molcula de heme, voc
pode perceber que o ferro, na ausncia de oxignio, deslocado para baixo em relao ao eixo horizontal do heme
(A). Quando o oxignio se liga a esse ferro, ocorre um deslocamento: o ferro puxado para cima da molcula
de heme, puxando consigo a histidina F8 a que est ligado (B). Observe a distncia entre a linha pontilhada e a
histidina em (B) Esse movimento provoca mudanas na estrutura da hemoglobina de tal ordem que fazem com
que o prximo oxignio se ligue mais facilmente, em um sistema de ligao cooperativa ou alostrica.
C E D E R J 115
Esse ferro o mesmo que est ligado histidina 8 de uma das hlices da
hemoglobina, a hlice F (por isso, chamamos a histidina de F8).
Quando o oxignio se liga ao ferro, esse ferro puxado pelo
oxignio e acaba puxando o resduo de histidina junto, aproximando
a protena toda do heme e do oxignio. Como conseqncia, toda
a protena sofre um rearranjo e fica mais esticada. Nessa nova
conformao, os demais oxignios podem se ligar com mais facilidade
aos outros grupamentos heme da hemoglobina.
!
Resumindo: quando o primeiro oxignio se liga hemoglobina, muda
de tal forma a estrutura da protena que ela passa a se ligar melhor aos
demais oxignios.
116 C E D E R J
C E D E R J 117
16
MDULO 1
RESPOSTA COMENTADA
AULA
_________________________________________________________________
__________________________________________________________________
___________________________________________________________________
_________________________________________________________________
___________________________________________________________________
_________________________________________________________________
MDULO 1
16
AULA
Histidina distal
Telhado
formado pela
histidina distal
Histidina distal
Telhado
formado pela
histidina distal
ATIVIDADE
4. Poluio e suas hemoglobinas: alguma relao?
C E D E R J 119
120 C E D E R J
MDULO 1
16
AULA
H2O
anidrase carbnica
HCO3- +
H+
AMINAS TERMINAIS
AMINAS TERMINAIS
Lembre-se de que
todas as protenas
possuem um
grupamento dito
amino terminal
(NH2) e outro dito
carboxi-terminal
(COOH). O amino
terminal o grupo
amino do primeiro
aminocido da
protena; o carboxi,
o grupo carboxil do
ltimo.
C E D E R J 121
122 C E D E R J
MDULO 1
16
AULA
Sangue
Pulmes
Oxignio
vindo do ar
H+
CO2
O2
O2
Hb
Hb O2
H+ Hb CO2
1
Hb
H+
H+
O2
H+
cidos
originados
pela contrao
muscular
H+
CO2
CO2
CO2
CO2 produto
do metabolismo
Msculos
Figura 16.6: Efeito Bohr. Quando o sangue com hemoglobina ligada ao oxignio
(1) se aproxima do msculo em intensa atividade, a grande quantidade de prtons
(provenientes dos cidos gerados pela contrao muscular) e de CO2 (produto do
metabolismo destas clulas) faz com que essa protena se desligue do oxignio,
fornecendo esse gs ao tecido muscular. Ao se desligar do oxignio, a hemoglobina
imediatamente se associa a prtons e ao CO2 e vai pela circulao at os pulmes.
Nos pulmes, acontece o inverso. A grande quantidade de oxignio faz com que a
hemoglobina libere o CO2 e os prtons (2) para esse rgo e se ligue novamente ao
oxignio, recomeando o ciclo.
!
Ateno!
importante voc ter em mente que todo o transporte de gases realizado
pela hemoglobina acontece no sangue, onde esta protena se encontra
dentro das hemcias. Na verdade, a hemoglobina no entra em contato
direto nem com o msculo, o pulmo ou qualquer outro tecido. Quem entra
em contato com estes tecidos e rgos o sangue! Os gases atravessam a
parede dos vasos sanguneos, entram na hemcia e se ligam protena que
estamos estudando!
C E D E R J 123
De me para filho!
Voc j se perguntou como se d a transferncia de oxignio entre a me
e o feto?
Imagine que o feto deva receber oxignio vindo da me. Para que isso ocorra
de forma eficiente, necessrio que a hemoglobina da me se desligue do
oxignio e o entregue para a hemoglobina do feto. Se as duas hemoglobinas
forem idnticas, essa transferncia no se processa de forma eficiente.
necessrio que elas apresentem diferentes afinidades pelo oxignio para que
a entrega e a recepo do gs sejam favorecidas. E isto o que ocorre.
Os fetos apresentam um outro tipo de hemoglobina, chamada hemoglobina
fetal (hemoglobina F), que possui maior afinidade pelo oxignio. Essas duas
formas de hemoglobina, a fetal e a no fetal (tambm conhecida como
hemoglobina A), so ditas isoformas, j que so duas formas da mesma
protena, no caso a hemoglobina.
O que faz a hemoglobina fetal ter maior afinidade pelo oxignio que a
hemoglobina no fetal? a afinidade pelo BPG que, na F, bem menor do
que na A.
Dessa forma, o oxignio se liga hemoglobina F com mais afinidade do
que hemoglobina A, j que o BPG diminui, no caso da A, a afinidade pelo
oxignio.
124 C E D E R J
MDULO 1
AULA
16
CONCLUSO
Muitas coisas j se sabe acerca da hemoglobina e da mioglobina.
O mais importante que o conhecimento das estruturas atmicas destas
protenas, em vrios estados de ocupao (ligadas ao oxignio, ligadas ao
CO, ligadas ao BPG etc.), permitiu que se conhecessem os aminocidos
envolvidos nessas ligaes. Estas informaes, quando combinadas aos
estudos em laboratrio, realizados em tubo de ensaio ou observaes
feitas nas clulas, permitiram estabelecer a questo mais relevante dentro
da Bioqumica moderna de protenas: conhecer como a estrutura de uma
protena determina a sua funo.
ATIVIDADE FINAL
4
Fonte: www.sxc.hu/photo/747641
/
oto
u/p
c.h
.sx 0
w
5
ww 628
7
te:
Fo
Assim, durante o exerccio fsico, dois processos diferentes podem acontecer nos
nossos msculos, e os produtos desses processos so uma grande quantidade de
CO2 e de lactato (e H+) no organismo.
Como esses dois compostos influenciam o transporte do oxignio dos pulmes
para o msculo, realizado pela hemoglobina? Mencione em sua resposta o que
acontece com essa protena quando ela est prxima aos pulmes e quando ela
est prxima ao msculo.
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RESPOSTA COMENTADA
MDULO 1
16
AULA
RESUMO
C E D E R J 127
128 C E D E R J
AULA
Quando as protenas
se tornam mais... parte I:
os agregados
supramoleculares
17
Meta da aula
objetivos
no mal de Alzheimer.
Pr-requisito
Para acompanhar melhor esta aula, interessante que voc reveja,
na Aula 13, as interaes moleculares que mantm a estrutura
terciria de uma protena.
Extrado de:
http://
www1.folha.uol.com.br/folha/
dinheiro/ult91u104518.shtml
A reportagem que voc acabou de ver real; foi retirada da pgina da Folha
de So Paulo, em meio a um nmero enorme de outras matrias sobre este
assunto to importante na atualidade: o Mal da Vaca Louca (veja o boxe a
seguir para saber como acessar essa e outras reportagens).
Por que comear a aula com essa matria? Para voc ter uma idia de quanto
o que voc vai aprender hoje relevante para o mundo todo, e no apenas
para a sua formao em Bioqumica.
130 C E D E R J
MDULO 1
AULA
17
AS PROTENAS AMILOIDOGNICAS
Voc j estudou vrios aspectos sobre a estrutura das protenas,
desde sua estrutura primria, representada pela seqncia de aminocidos,
at aspectos relacionados organizao destes aminocidos no espao
que d origem estrutura secundria e terciria das protenas. Na Aula
14, voc viu como as protenas se dobram e se montam na sua estrutura
final, que aquela em que elas so capazes de executar sua funo.
No caso das protenas fibrosas, voc aprendeu que uma grande
resistncia pode ser adquirida quando, por exemplo, vrias hlices se
enovelam umas sobre as outras, como no caso do colgeno.
Agora, vamos conhecer um novo aspecto relacionado ao estudo
das protenas; ele um pouco mais sombrio do que aquele que vimos
at ento. Trata-se das doenas amiloidognicas e como certas protenas
podem caus-las.
Mas... que doenas so essas? No incio desta aula, mencionamos
o Mal da Vaca Louca; certamente voc tambm j ouviu falar do Mal
de Alzheimer e do Mal de Parkinson. Todos esses males fazem parte
de uma classe de doenas ocasionadas pelo mau enovelamento de uma
determinada protena, e so tambm chamadas amiloidoses.
Este nome, amiloidose, lembrou-lhe de amido? De fato, os
primeiros estudos feitos com algumas das protenas envolvidas nessas
doenas mostraram a presena de depsitos fibrilares presentes em alguns
tecidos ou rgos (Figura 17.1) que, por serem corados por reagentes
com iodo, imaginou-se serem constitudos por AMIDO. Posteriormente, os
AMIDO
Um acar que
sintetizado como
reserva de nutriente
nos vegetais. Existe
em grande quantidade
na batata, por
exemplo.
C E D E R J 131
Protena em conformao
incorreta
Agregados/fibrilas
Depsitos em tecidos e
rgos especficos
132 C E D E R J
Morte do indivduo
MDULO 1
17
AULA
ENCEFALOPATIAS ESPONGIFORMES
ENCEFALOPATIAS
ESPONGIFORMES
TRANSMISSVEIS
C E D E R J 133
Voc no est
preocupada com essa
doena da Vaca Louca?
Claro que no, eu sou
um cachorro!
134 C E D E R J
MDULO 1
17
AULA
como PrPSC, onde SC quer dizer scrapie (em ingls, que significa que
se arranha, por esses animais passarem a se arranhar nas cercas de
arame farpado do lugar onde vivem). Como conseqncia da alterao
na estrutura, esta nova forma da protena apresenta grande propenso
em formar fibrilas, como as mostradas na Figura 17.1. Estas fibras se
acumulam no crebro, causando danos ao funcionamento deste tecido.
O crebro fica com aspecto esponjoso e, por isso, essa doena tambm
chamada encefalopatia espongiforme, que pode acometer no s bovinos
(encefalopatia espongiforme bovina), mas tambm humanos (veja mais
frente o boxe Maluco nada beleza). Por esse motivo, diversos pases da
Europa, nos ltimos anos, tm diminudo o consumo de carne de vaca.
Isso tem causado graves problemas em diversos pases exportadores
desse alimento, como o Canad, conforme voc viu no incio dessa aula.
A doena da Vaca Louca influencia desde de o cardpio das pessoas at
a poltica e as relaes comerciais internacionais.
E como comeou este tipo de doena?
O que os pesquisadores imaginam que as vacas adquiriram esta
doena a partir de ovelhas doentes. As ovelhas tambm desenvolvem um
tipo de encefalopatia espongiforme conhecida como scrapie (j que as
ovelhas tambm ficam se roando nas cercas quando doentes).
Especula-se que o contgio tenha iniciado devido ao fato de as
vacas, na Inglaterra, serem alimentadas uma rao enriquecida com uma
farinha preparada com vsceras de ovelhas. Ovelhas acometidas pelo
scrapie teriam sido utilizadas inadvertidamente no preparo da rao. As
vacas, ao comerem a rao contaminada, adquiriram a doena.
provvel que, neste ponto da aula, voc esteja se perguntando
qual o mecanismo molecular de transmisso desta doena, uma vez
que no h material gentico envolvido no processo. Vrios cientistas
tambm se fizeram essa pergunta e tentaram respond-la por meio de
experimentos.
Existem evidncias experimentais que indicam que as ovelhas
afetadas por scrapie possuem suas protenas do prion na conformao rica
em folhas , ou seja, a conformao patognica PrPSC. Esta conformao
alterada, ao entrar em contato com a protena celular PrPC presente no
crebro de vacas sadias, causaria uma mudana conformacional nesta
ltima, convertendo-a na forma PrPSC (Figura 17.3).
C E D E R J 135
PrPSC
PrPSC
C
PrP
Composio
da rao das
vacas
Figura 17.3: E foi assim que a vaca ficou louca! Os cientistas acreditam que
vacas normais (que sintetizavam prion PrPC) passaram a produzir a protena
prion na forma alterada (PrPSC) por causa da rao que ingeriam, rica em
vsceras de ovelhas que produziam prion scrapie. As duas protenas prion so
completamente diferentes na sua estrutura: a PrPC apresenta alto contedo
de -hlices, ao passo que a PrPSC apresenta muitas folhas .
A partir do estudo destas doenas, a Biologia moderna deparouse com um problema novo, at ento sem precedentes, que um grupo
de doenas transmissveis em que no h um patgeno convencional
como agente responsvel, mas sim uma simples protena. Ao sofrer
uma alterao de conformao, esta protena passa da forma celular e
inofensiva para a forma patognica e deletria. Voc j tinha imaginado
que uma estrutura to ingnua como uma protena poderia causar
tantos problemas?
136 C E D E R J
MDULO 1
17
AULA
http://www.sxc.hu/photo/821526
C E D E R J 137
138 C E D E R J
MDULO 1
17
AULA
A DOENA DE ALZHEIMER
Diferentemente das encefalopatias espongiformes transmissveis,
que so bastante raras em humanos, a doena de Alzheimer afeta 25%
das pessoas com mais de 80 anos. Isto significa que uma em cada quatro
pessoas que atinge 80 anos vai adquirir a doena de ALZHEIMER. J
alarmante o nmero de pessoas com essa doena nos Estados Unidos.
Estima-se que mais de 5 milhes de pessoas estejam afetadas por esta
doena. Fique chocado: a cada 72 segundos, mais uma pessoa apresenta
Alzheimer nos EUA!
A doena de Alzheimer fatal e de curso lento. A pessoa acometida
pode ficar doente de 2 a 10, s vezes 15 anos. As funes cognitivas so
perdidas lentamente, tais como memria, raciocnio, fala, padro de
comportamento etc.
Como ocorre esta doena?
Cortes histolgicos (do tecido) do crebro de pessoas que faleceram
de Alzheimer (Figura 17.3) mostram a presena de placas que no
ocorrem nos crebros de pessoas que no tm a doena. Estas placas
so conhecidas como placas senis.
A presena destas placas no crebro atrapalha a transmisso do
impulso nervoso e, por conseqncia, o bom funcionamento do crebro.
Assim que aparecem os sintomas que voc viu anteriormente.
Nestas placas, encontramos fibras de um peptdeo conhecido como
amilide, a quem vem sendo atribuda a causa da doena de Alzheimer.
Mas... de onde que ele surge?
Os cientistas j conseguiram descobrir que o peptdeo amilide
derivado de uma protena maior chamada APP (do ingls amyloid
precursor protein protena precursora de amilide). Esta protena est
ALOIS ALZHEIMER
(1864-1915)
Alois Alzheimer,
mdico alemo, foi
o descobridor da
doena de Alzheimer,
que foi assim batizada
em sua homenagem.
Ele descobriu essa
doena em 1905,
quando uma paciente,
Sra. August D., deu
entrada no hospital
onde ele trabalhava,
apresentando quadro
de demncia, perda de
memria e alteraes
de comportamento.
Quando essa paciente
morreu, ele analisou
o tecido do crtex
cerebral dela e
descreveu a presena
de placas senis (que
voc ver o que
daqui a pouco).
Alzheimer morreu
em 1915, depois de
passar dois anos com
uma grande infeco
cardaca e renal, que
levou insuficincia
destes dois rgos.
C E D E R J 139
PROTEASES
So enzimas que
quebram as protenas,
gerando fragmentos
menores das mesmas.
PROTEASES
especficas, conhecidas
!
Embora tambm seja uma doena que ataque o sistema nervoso central, a
doena de Alzheimer no transmissvel, diferentemente das encefalopatias
espongiformes transmissveis.
140 C E D E R J
MDULO 1
17
AULA
ANSIOLTICO
Remdio
administrado
ao paciente que
tenha distrbio de
ansiedade, o que
costuma causar
grande agitao e
nervosismo.
os surtos e alucinaes);
2. tentando contornar disfunes cognitivas, como perda
de memria, incapacidade de prestar ateno em algo, dificuldade
de expresso (fala). Nessa direo, temos remdios que controlam
mensageiros qumicos que levam informaes de um neurnio a outro
(os neurotransmissores).
ATIVIDADE
2. Trovo Distante...
Trovo Distante por Pete
() eu estava deitado na cama assistindo televiso, mudando
de canal sem achar nada de interessante para assistir.
Trs dias antes, eu fiz 57 anos, e anotei no meu dirio:
Deus, como posso estar to velho! Isso parece ser
impossvel, embora eu venha me sentindo bastante
cansado...
Mudando de canal, me deparei com um programa
comeando, chamado Explorando o incio do aparecimento
da Doena de Alzheimer. O apresentador exibiu alguns dos
problemas que eu tinha comeado a experimentar: por
exemplo, no lembrar onde as coisas estavam na cozinha,
em que armrio ou gaveta eu as guardava.
Desliguei a televiso, respirei fundo algumas vezes, fechei
meus olhos, fui para o sof e deixei minha mente ficar
vazia. Tentei relaxar, no pensar que aquilo pudesse estar
acontecendo comigo; mas estava l, como o som de um
trovo distante, espreita no horizonte. Eu sabia que alguma
coisa estava errada, j sentia isso havia algum tempo (...).
Tentei visualizar meus parentes e minha vida com eles, o
crescimento da minha famlia... Era tudo confuso e vago (...).
Fonte: http://www.alz.org/living_with_alzheimers_8895.asp
C E D E R J 141
RESPOSTA COMENTADA
142 C E D E R J
MDULO 1
AULA
17
CONCLUSO
Ainda no existe tratamento para as doenas causadas pelos prion
ou pelo peptdeo amilide. Os cientistas tm procurado desenvolver
drogas que inibam a formao das fibrilas, visando, com isto, a impedir
a progresso das doenas.
Uma concluso que podemos tirar de tudo o que voc viu nesta
aula que estas doenas nos mostram a necessidade de conhecermos
muito bem a estrutura e o funcionamento das protenas. Desta forma,
possvel desenhar ou descobrir drogas capazes de impedir o avano
destas doenas fatais e enigmticas.
ATIVIDADE FINAL
1
________________________________________
________________________________________
2.
________________________________________
________________________________________
3.
________________________________________
________________________________________
Diferenas:
1. __________________________________________
________________________________________
2. __________________________________________
________________________________________
C E D E R J 143
Parte II:
Independentemente de estarmos nos referindo doena da Vaca Louca ou ao mal
de Alzheimer, sabemos que essas patologias so causadas por protenas/peptdeos
que se agregam. A pergunta que desafiamos voc a responder : por que motivo
(relacionado distribuio de seus aminocidos) essas protenas se agregam?
___________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
____________________________________________________________________________
___________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________
RESPOSTA COMENTADA
Parte I:
Para responder a essa parte da atividade, voc pode ter pensado que
ambas as doenas:
- no so causadas por agentes que tenham material gentico e sejam
capazes de se replicar;
- so causadas por agentes de natureza protica;
- so causadas por agregao desses agentes;
- so causadas por molculas que existem no corpo em condies
normais, s que com outra estrutura;
- atingem um grande nmero de indivduos, independentemente da
espcie;
- atacam o sistema nervoso central;
- so doenas neurodegenerativas;
- no tm cura;
- levam morte.
Embora apresentem todas essas semelhanas, h diferenas
importantes entre elas:
- atingem organismos de espcies diferentes;
- uma causada por uma protena inteira que sofreu enovelamento
incorreto, ao passo que a outra causada por um peptdeo que
gerado pela quebra de uma protena, a APP;
- o Mal de Alzheimer no transmissvel, a Doena da Vaca Louca .
Se voc pensou algo que no esteja listado aqui, no deixe de procurar
seu tutor e mostrar sua resposta!
Parte II:
Se voc prestou bastante ateno no que dissemos no incio desta aula,
esta parte da atividade deve ter sido fcil de responder:
144 C E D E R J
MDULO 1
17
AULA
RESUMO
C E D E R J 145
146 C E D E R J
AULA
Quando as protenas se
tornam mais... parte II:
os vrus
18
Meta da aula
objetivos
INTRODUO
Seguindo a linha do que voc viu no incio da aula passada, tambm sobre
a formao de agregados supramoleculares de protenas, leia a matria a
seguir:
Em todo o mundo, a
Extrado de:
http://www.bbc.co.uk/portuguese
/noticias/story/2004/07/
040709_aidsebc.shtml
Chocante, no? por isso que dedicamos uma aula inteira para falar um
PATGENO
Agente causador de
doena.
pouco sobre a estrutura dos vrus e outra para voc acompanhar, por meio
de um estudo dirigido, como o processo de entrada deste
PATGENO
em
OS VRUS
Certamente, voc j ouviu falar em algumas das doenas a seguir:
AIDS (HIV)
Hepatites
Catapora
Herpes
Caxumba
Poliomielite
Dengue
148 C E D E R J
Rubola
Enterites (rotavrus)
Raiva
Febre amarela
Sarampo
Gripe (influenza)
Varola
MDULO 1
18
AULA
ds RNA
Picornaviridae
ss DNA
Reoviridae
Parvoviridae
Papovaviridae
Adenoviridae
Iridoviridae
RNA ss
Togaviridae
Retroviridae
Coronaviridae
Rhabdoviridae
Paramyxoviridae
Orthomyxoviridae
Bunyaviridae
Arenaviridae
ds DNA
Hespesviridae
Baculoviridae
Poxiviridae
Figura 18.1: Diversidade estrutural dos vrus. Os vrus podem apresentar, como material gentico, tanto DNA quanto
RNA, mas nunca os dois ao mesmo tempo. Ao contrrio do que acontece nos demais organismos, nos quais o genoma
sempre DNA, nos vrus os dois materiais genticos (DNA e RNA) podem compor o genoma e se apresentar em dupla fita
(ds) ou fita simples (ss). Voc pode ver exemplos de vrus que possuem cada tipo de genoma na parte superior da figura.
Como se no bastasse, ainda podemos ter vrus que levam ou no consigo uma parte da membrana da clula hospedeira
ao sair de dentro dela depois da replicao. Estes so os vrus envelopados.
C E D E R J 149
Genoma viral
Glicoprotenas que
ficam na superfcie do
vrus e participam da
interao deste com a
clula hospedeira.
Envelope lipdico
Capsdeo protico
MDULO 1
18
AULA
Novo vrus
Glicoprotenas
Interior
da clula
Figura 18.3: Vrus saindo de dentro da clula hospedeira, por brotamento. Na membrana
da clula, h glicoprotenas que foram sintetizadas a partir do genoma viral. Essas
glicoprotenas precisam estar na superfcie dos novos vrus, pois participam da infeco
de novas clulas. Os vrus recm-montados migram para uma parte da membrana da clula
onde esto essas glicoprotenas que foram sintetizadas e saem da clula por essa regio,
envolvidos por um pedao da membrana da clula o envelope lipdico.
GLICOPROTENAS
Protenas que
apresentam
carboidratos
(acares) ligados
sua estrutura.
C E D E R J 151
Da formiga ao elefante!
BACTERIFAGO
Vrus que infecta
bactrias.
152 C E D E R J
MDULO 1
1
1. Como um vrus?
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/296655
Citoplasma
Membrana
plasmtica
Ribossomos
Mesossoma
Parede celular
C E D E R J 153
AULA
18
ATIVIDADE
154 C E D E R J
MDULO 1
18
AULA
HELICOIDAL
ICOSADRICO
Um arranjo em forma HELICOIDAL
nada mais do que um arranjo
em forma de hlice. J um arranjo
ICOSADRICO aquele que possui
a forma de uma figura geomtrica
tridimensional (poliedro) de 20
lados. Para voc visualizar um
icosaedro, veja o dado de 20 lados!
Fonte: http//www.sxc.hu/
photo/75105
C E D E R J 155
Havia um outro cientista, Maurice Wilkins, que comprovou que Watson e Crick
estavam certos, visualizando a estrutura do DNA por difrao de raios X.
A descoberta da estrutura simtrica dos vrus veio logo em seguida, mais
por influncia de Watson, que h alguns anos trabalhava com esse tipo de
patgeno.
Mais uma curiosidade sobre eles: a despeito de o prmio ser de Medicina,
nenhum deles mdico! Crick e Wilkins so fsicos e Watson zologo.
Se voc tiver um pouco de conhecimento de lngua inglesa e quiser saber
mais sobre o assunto e ver as fotos desses pesquisadores, s visitar a pgina
do prmio Nobel de 1962 em http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/
laureates/1962/index.html.
156 C E D E R J
MDULO 1
18
AULA
(a)
Unidades assimtricas
Protenas que
podem compor
a unidade
assimtrica
(b)
!
Dois princpios bsicos governam o arranjo das protenas nos capsdeos
virais:
1) o da economia gentica os vrus so formados por poucos tipos proticos
(o que faz com que um vrus que tenha poucos genes seja capaz de dirigir a
sntese de seu capsdeo);
2) o da especificidade as protenas virais apresentam alta capacidade de
reconhecimento umas das outras. Assim, as muitas unidades de uma mesma
protena viral, sintetizadas no citoplasma de uma clula, se reconhecem e
podem montar o capsdeo.
158 C E D E R J
MDULO 1
2
2. Montando um quebra-cabea?
O capsdeo de um vrus, como voc deve ter descrito na Atividade 1, uma
estrutura formada por protenas, cuja funo proteger o genoma viral,
que fica abrigado em seu interior.
Quando o vrus infecta uma clula hospedeira, importante que esse
capsdeo rapidamente se desestabilize (se desmonte), liberando, no interior
da clula, o genoma viral, para que este possa ser replicado e novos vrus
possam ser sintetizados.
Considerando que o processo de replicao do genoma viral j tenha sido
concludo e que todas as protenas necessrias montagem do novo vrus
tenham sido sintetizadas, como que estas protenas se organizam para
montar os capsdeos dos novos vrus? Mencione em sua resposta as duas
possibilidades de montagem que voc estudou.
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RESPOSTA COMENTADA
C E D E R J 159
AULA
18
ATIVIDADE
CONCLUSO
Varola, dengue, raiva, poliomielite, sarampo, catapora, hepatite,
AIDS. Essas so s algumas das doenas causadas por vrus, e que ajudam
a justificar a necessidade de estudar e entender a estrutura desses parasitas
e os mecanismos pelos quais eles invadem uma clula no nosso corpo.
A compreenso dessa estrutura e desses mecanismos que nos possibilita
desenhar drogas que impeam o vrus de se multiplicar nos organismos.
160 C E D E R J
MDULO 1
AULA
MEIO DE CULTURA
Substncia que
contm os nutrientes
necessrios para
uma clula crescer
em cultura, ou seja,
em placas em um
laboratrio. Essa
substncia diluda
em gua para a
colocarmos em contato
com as clulas.
18
ATIVIDADE FINAL
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/803093
C E D E R J 161
4. Esperou algumas horas prazo de que esse vrus precisava para se replicar.
5. Retirou uma amostra do contedo de cada placa e colocou-as em tubos, ainda
separadas por grupo.
6. Colocou uma pequena frao de cada um desses tubos em novas placas, todas
com clulas agora (106 clulas, mesma quantidade usada no passo 1).
162 C E D E R J
MDULO 1
18
AULA
Fonte: http://www.sxc.hu/
photo/810369
A no ser pelo fato de que, inicialmente, o grupo I tinha clulas e o grupo II no,
as condies experimentais a que as placas foram expostas eram exatamente as
mesmas durante todo o experimento. Considerando isso, responda: Por que as
amostras coletadas das placas do grupo I (no passo 5) foram capazes de matar as
clulas em que foram adicionadas (no passo 6) e as do grupo II no?
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C E D E R J 163
RESPOSTA COMENTADA
RESUMO
164 C E D E R J
MDULO 1
18
icosadrica).
Quanto a esse ltimo item, a contribuio de Watson e Crick foi de grande
importncia. Eles postularam que a estrutura do capsdeo de um vrus deveria ser
composta por vrias cpias de uma mesma protena (ou de poucas), uma vez que
com o genoma pequeno de um vrus no seria possvel codificar uma protena
para cobrir todo o material gentico nem muitas protenas diferentes para essa
mesma funo. Alm disso, essas protenas precisavam se organizar em um arranjo
que fosse favorecido para acontecer espontaneamente no interior da clula. Esses
dois requisitos foram a base da proposta da estrutura simtrica dos vrus, tanto da
helicoidal (em forma de hlice) quanto da icosadrica (vrus esfricos).
C E D E R J 165
AULA
AULA
19
Metas da aula
objetivos
definir enzima;
INTRODUO
Fonte: www.sxc.hu/photo/533310
Fonte: www.sxc.hu/photo/831097
Fonte: www.sxc.hu/photo/850640
J lhe passou pela cabea alguma vez o nmero de reaes que devem
acontecer no seu corpo durante um dia para que ele funcione corretamente?
Comeando pelo bsico, voc se alimenta e precisa digerir e absorver os
nutrientes. Isso para, claro, sintetizar molculas novas no seu organismo.
Alis, falando em sintetizar molculas novas, quantas delas no precisam
ser construdas para que uma nica clula possa se dividir? E, falando em
diviso celular, quantas clulas ser que se dividem no nosso corpo em um
nico dia? Imagine, ainda, em um indivduo em crescimento! Muita coisa?
Certamente!
Imagine se todas estas reaes acontecessem a seu tempo, sem nenhum
empurrozinho? Vrias delas demorariam tanto para acontecer que a vida
como a conhecemos (bioquimicamente) seria impossvel! E aqui que entram as
enzimas, tema da aula de hoje, na qual voc vai conhecer a histria da descoberta
dessas molculas e iniciar seu estudo sobre o funcionamento delas.
168 C E D E R J
19 MDULO 1
AULA
CATALISADORES
Molculas capazes
de acelerar a
velocidade de
acontecimento de uma
reao qumica.
comercial) e CO2. Alguns anos depois, Jacob Berzelius mostrou que o extrato
de malte conhecido como diastase catalisava a hidrlise do amido de forma
muito mais eficiente do que o cido sulfrico (um catalisador qumico).
At aquele momento, no se tinha idia de quais componentes
biolgicos estavam envolvidos com estas atividades. A dificuldade
de se reproduzir, em laboratrio, diversas reaes bioqumicas levou
Louis Pasteur (um pesquisador sobre quem voc j leu na Aula 1 desta
disciplina) a propor, na metade do sculo XIX, uma hiptese. Ele disse que a
FERMENTAO ocorreria somente em clulas vivas, que segundo ele possuiriam
FERMENTAO
o processo pelo
qual microorganismos
decompem, na
ausncia de oxignio,
substncias orgnicas,
como os acares.
H alguns tipos de
fermentao, como a
fermentao lctica
e a fermentao
alcolica; na
fermentao alcolica,
por exemplo, o
microorganismo gera
energia para suas
atividades e produz
gs carbnico (CO2) e
lcool.
C E D E R J 169
URIA
da
Composto produzido
no nosso corpo para
excretar nitrognio.
URIA
eram protenas.
A proposta de Sumner s se tornou amplamente aceita alguns
anos depois, durante a dcada de 1930, quando John Northrop e Moses
Kunitz cristalizaram a pepsina, a tripsina e outras enzimas digestivas.
Eles mostraram que todas elas tambm eram protenas e, mais ainda,
que havia uma relao direta entre a atividade enzimtica e a quantidade
de protena presente no cristal.
Durante a segunda metade do sculo XX, com o desenvolvimento
de tcnicas modernas de separao e anlise de protenas como as que
voc aprendeu na Aula 13 (veja o boxe a seguir), milhares de enzimas
foram purificadas e caracterizadas, tendo suas estruturas elucidadas e seus
mecanismos de ao determinados. Com exceo de uma pequena classe
de RNAs com atividade cataltica ( isso mesmo que voc acabou de ler: h
RNAs capazes de atuar como enzimas), as enzimas so de fato protenas.
170 C E D E R J
19 MDULO 1
AULA
C E D E R J 171
ATIVIDADE
1. Catalisador qumico x enzima
172 C E D E R J
19 MDULO 1
AULA
C E D E R J 173
Figura 19.1: Um bife, composto por protenas, comea a ser digerido no nosso estmago,
por causa do contato com o suco gstrico, que contm cido clordrico e pepsina.
Fonte: www.sxc.hu/photo/433527
174 C E D E R J
19 MDULO 1
C E D E R J 175
AULA
ATIVIDADE
!
No caso de reaes que envolvem a participao de enzimas, chamamos os
reagentes de substratos.
!
Estado de transio: composto intermedirio, formado no processo de
converso de um substrato em produto.
Energia de ativao: diferena entre a energia do substrato e a do estado
de transio.
176 C E D E R J
19 MDULO 1
AULA
Variao de energia
entre o substrato e o
estado de transio
Energia livre, G
Estado de transio
Variao de energia
entre o estado de
transio e o produto
S
Estado fundamental
do substrato S
P
Estado fundamental do produto P
Diferena de energia
entre S e P
Coordenada de reao
Figura 19.2: Estado de transio e energia de ativao de uma reao. Em uma reao qumica,
um arranjo estvel de tomos (ou seja, a molcula do substrato) convertido em um outro arranjo
estvel de tomos (ou seja, a molcula do produto da reao). Para que esta converso acontea,
necessrio que os tomos que formam o substrato sofram uma reorganizao, passando por um
arranjo instvel de alta energia, conhecido como estado de transio. A diferena de energia entre
o arranjo atmico do substrato e o do estado de transio chamada energia de ativao.
C E D E R J 177
Energia livre, G
Estado de transio ()
Energia necessria
para a converso
de S ao estado de
transio
ES
EP
P
Na presena de uma
enzima, energia
necessria para a
converso de S ao
novo estado de
transio
Coordenada de reao
Figura 19.3: Estado de transio e energia de ativao de uma reao na presena (linha pontilhada) e na ausncia
(linha cheia) de um catalisador. Na ausncia de uma enzima, a energia de ativao para a converso de S em um
estado de transio maior do que quando a enzima est presente. Isso se deve formao de estados intermedirios
constitudos pela associao do catalisador ao substrato (ES), que convertido a um produto ainda associado a
esse catalisador (EP) e, s ento, ao produto livre (P).
!
Para entender como as enzimas funcionam, importante distinguir entre o
equilbrio da reao e a velocidade da reao. Os catalisadores funcionam
aumentando a velocidade das reaes; eles no alteram seu equilbrio.
Ou seja, se uma reao tende a acontecer favorecendo um determinado
produto, a presena de uma enzima somente far com que ela acontea
mais rpido; se uma reao no tende formao de um determinado
produto, a enzima no alterar esse quadro, isto , a reao continuar
no acontecendo.
178 C E D E R J
19 MDULO 1
AULA
CONCLUSO
As enzimas participam de diversos processos, fazendo com que eles
aconteam em tempos compatveis com as necessidades do organismo.
No fossem estes catalisadores biolgicos, o momento de uma clula se
dividir, o momento em que metabolizamos os nutrientes que ingerimos
para gerar energia para diversos processos no organismo, a sntese e
a quebra de compostos de alta energia para gerar a energia necessria
para nossas atividades dirias poderiam acontecer em prazos que
inviabilizassem nossa existncia.
ATIVIDADE FINAL
Quem d mais?
Lembra-se do luminol, que mencionamos na Atividade 1? Este composto produz
luz na presena de gua oxigenada quando colocado em contato com o ferro,
como j dissemos. O que no dissemos ainda que este mesmo composto tambm
pode sofrer essa reao, que gera luz, catalisada por uma enzima, chamada
peroxidase. O uso desta reao bastante comum em experimentos cientficos,
para revelar se h presena de determinadas protenas de interesse para estudo
em uma amostra.
At agora, mencionamos fatos verdicos; daqui para a frente, vamos trabalhar
com situaes hipotticas.
Imagine que pudssemos traar em um grfico os perfis de energia das reaes
que envolvem luminol e gua oxigenada tanto na presena de ferro quanto de
uma peroxidase:
Ferro
Peroxidase
Energia livre
Energia livre
?
x
S
P
Coordenada de reao
P
Coordenada de reao
C E D E R J 179
RESPOSTA COMENTADA
180 C E D E R J
19 MDULO 1
AULA
RESUMO
C E D E R J 181
AULA
Sobre as famosas
enzimas parte II:
J ouviu falar
em stio ativo?
20
Meta da aula
objetivos
Pr-requisitos
Para acompanhar bem esta aula,
importante que voc volte Aula 9
e relembre a influncia do pH sobre
a protonao de um aminocido;
reveja tambm quais so as foras que
mantm a estrutura tridimensional de
uma protena, assunto da Aula 13.
Bioqumica I | Sobre as famosas enzimas parte II: J ouviu falar em stio ativo?
INTRODUO
SUBSTRATO
muitas delas no nosso corpo, como que cada uma sabe com que SUBSTRATO
S para relembrar o
que voc aprendeu
na aula passada,
substrato a molcula
que participa do incio
da reao enzimtica,
ou seja, o reagente
desta reao.
184 C E D E R J
20 MDULO 1
AULA
ESTEREOISMEROS
Por causa dessas caractersticas estruturais, o substrato se liga ao
stio ativo da enzima com grande especificidade. Em 1894, um pesquisador
chamado Emil Fisher observou que as enzimas da via de quebra da glicose
(um acar) distinguiam ESTEREOISMEROS de acares, ou seja, eram muito
especficas para os seus substratos. Dentre outras, esta observao levou
Fisher a propor a hiptese da chave e fechadura, na qual a especificidade
da enzima (fechadura) por seu substrato (chave) era decorrente de suas
formas geomtricas serem complementares (Figura 20.1).
No final da Aula 8,
sobre aminocidos,
voc aprendeu
o que so os
estereoismeros:
so molculas
quase iguais, que
possuem os mesmos
grupamentos
funcionais, mas
apresentam diferente
organizao dos seus
tomos no espao.
Se quiser relembrar
mais detalhes sobre
este assunto, volte,
na Aula 8, seo
que fala sobre
aminocidos D e L.
C E D E R J 185
Bioqumica I | Sobre as famosas enzimas parte II: J ouviu falar em stio ativo?
Substrato
Fechadura
186 C E D E R J
20 MDULO 1
1
1. Sobre stio ativo...
Uma protease uma enzima capaz de quebrar cadeias polipeptdicas.
Existem proteases que so chamadas de proteases cidas, por apresentarem
sua atividade aumentada em pH cido e por terem, participando da reao,
resduos de aminocidos cidos, como o cido asprtico (Asp).
Um pesquisador que trabalha com uma protease de carrapato fez algumas
mutaes na seqncia da protena, substituindo determinados resduos de
Asp. Em seguida, o pesquisador monitorou a atividade da enzima normal
e das mutantes. Observe os resultados no grfico a seguir:
100%
90%
Atividade da enzima
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
normal
mutao
Asp65
mutao
Asp130
mutao
Asp26
O stio ativo a regio da estrutura da enzima responsvel por sua atividade cataltica; o stio ativo conta com aminocidos especficos, de
acordo com a reao que a enzima catalisa. Fazer uma mudana na
seqncia primria de uma protena de forma a afetar seu stio ativo
acarreta em perda ou, pelo menos, drstica diminuio da atividade
enzimtica. Como a mutao do asprtico da posio 65 provocou
a inativao da enzima (total perda da atividade), provavelmente
ela atingiu o stio ativo desta protena, inviabilizando a catlise.
C E D E R J 187
AULA
ATIVIDADE
Bioqumica I | Sobre as famosas enzimas parte II: J ouviu falar em stio ativo?
Substrato
(barra de metal)
Estado de transio
(barra de metal
dobrada)
Produto
(barras de metal
quebradas)
Energia livre, G
Gno-cat
S
P
S: substrato.
P: produto.
Gno-cat: energia de ativao necessria
reao de quebra do cilindro sem
atuao de um catalisador.
: estado de transio
188 C E D E R J
20 MDULO 1
AULA
Enzima
Stio
ativo
Cilindro de metal
Energia livre, G
Gno-cat
S
P
ES
Gcat
GM
S: substrato.
: estado de transio
ES: complexo enzima + substrato.
P: produto.
Gno-cat: energia de ativao necessria para converter
o substrato em produto sem catalisador.
Gcat: energia necessria para converter o substrato
em produto com um catalisador com stio ativo
complementar ao substrato.
GM: diferena de energia entre Gcat e Gno-cat.
Figura 20.3: Esquema da reao imaginria da quebra de um cilindro com a atuao de uma enzima com stio
ativo complementar ao substrato da reao. Nessa imagem, voc tambm v uma representao grfica hipottica
da energia de ativao necessria para a quebra do cilindro nestas condies. A ligao do cilindro de metal (S)
enzima (E) to estvel que faz com que o complexo ES tenha uma energia menor do que a energia original
do substrato. A energia de ativao necessria para vencer o estado de transio maior quando partimos do
complexo ES do que quando apenas de S, inviabilizando a reao.
C E D E R J 189
Bioqumica I | Sobre as famosas enzimas parte II: J ouviu falar em stio ativo?
Stio
ativo
Energia livre, G
no-cat
GM
Gno-cat
cat
Gcat
ES
P
S: substrato.
ES: complexo enzima + substrato.
P: produto.
Gno-cat: energia de ativao necessria para converter
o substrato em produto sem catalisador.
Gcat: energia necessria para converter o substrato
em produto com um catalisador com stio ativo
complementar ao estado de transio.
GM: diferena de energia entre Gcat e Gno-cat.
Coordenada da reao
Figura 20.4: Esquema da reao imaginria da quebra de um cilindro com a atuao de uma enzima com
stio ativo complementar ao estado de transio da reao. Nesta imagem, voc tambm pode observar
uma representao grfica hipottica da energia de ativao necessria para a quebra do cilindro nestas
condies. A ligao do cilindro de metal (S) enzima (E) possui uma energia menor do que o substrato;
alm disso, o estado de transio para uma reao nestas condies possui energia menor do que o estado
de transio no-catalisado. A energia de ativao necessria para vencer o estado de transio menor
nessa situao, o que facilita o acontecimento da reao.
190 C E D E R J
20 MDULO 1
AULA
!
Resumindo...
Uma enzima uma protena capaz de acelerar o acontecimento de uma
reao. Ela faz isso se ligando ao seu substrato por uma poro da sua estrutura
chamada stio ativo e diminuindo a energia necessria para que esse substrato
vena a barreira energtica existente na reao a formao do estado de
transio. Para que isso acontea, o stio ativo da enzima tem de ser capaz de
se associar ao substrato, mas no de maneira perfeitamente complementar,
pois, seno, acabaria por inviabilizar, e no por favorecer a reao.
C E D E R J 191
Bioqumica I | Sobre as famosas enzimas parte II: J ouviu falar em stio ativo?
HEXOCINASE,
Domnio 1
Glicose
Aberta
Domnio 2
Fechada
192 C E D E R J
20 MDULO 1
Como voc pde ver na Figura 20.5, h uma grande diferena entre
AULA
!
Trs possibilidades para o stio ativo de uma enzima
1. Ser de forma geomtrica perfeitamente complementar ao substrato
e permitir seu encaixe assim como uma chave se encaixa na fechadura
correta.
2. Ser de forma geomtrica complementar a do estado de transio da
reao.
3. Sofrer um ajuste da sua forma induzido pela ligao do substrato, o qual
influenciou outras interaes entre os grupos laterais dos aminocidos da
enzima, alterando sua conformao.
Isso no quer dizer que essas possibilidades sejam excludentes. Por exemplo, o
ajuste induzido pode tornar o stio ativo complementar ao estado de transio
da reao, ou, ento, o ajuste induzido pode tornar o stio ativo da enzima
complementar ao substrato, mas deixando-o em um ambiente diferente do
meio aquoso no qual ele (o substrato) se encontrava. Em casos, por exemplo,
em que uma reao favorecida em um meio hidrofbico, ela passa a ser mais
favorvel se o stio ativo esconde o substrato do meio aquoso.
ATIVIDADE
2. Como funciona uma enzima?
C E D E R J 193
Bioqumica I | Sobre as famosas enzimas parte II: J ouviu falar em stio ativo?
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
________________________________________________________________
RESPOSTA COMENTADA
194 C E D E R J
20 MDULO 1
AULA
C E D E R J 195
Bioqumica I | Sobre as famosas enzimas parte II: J ouviu falar em stio ativo?
Atividade enzimtica
Valor de pH em que
a amilase salivar
apresenta maior
atividade pH timo.
2 3
5 6
9 10 11 12
pH
196 C E D E R J
20 MDULO 1
3
2
Boca
Esfago
Fgado
Estmago
Pncreas
Vescula
biliar
Clon
Intestino
delgado
3
Secreo
digestria
pH
aproximado
Saliva
7,0
Suco gstrico
2,0
Suco
pancretico
7,8 a 8,2
Bile
7,2
Suco entrico
6,5 a 7,5
Pepsina
Enzima responsvel pela
quebra de protenas no
estmago de diversos
animais, incluindo os mamferos. secretada na
cavidade estomacal junto
com o suco gstrico.
Quimotripsina
Enzima liberada no intestino delgado junto com
o suco pancretico. Atua
quebrando protenas inteiras ou parcialmente
digeridas, dando origem a
peptdeos ainda menores.
4
(A)
(B)
Atividade
enzimtica
Atividade
enzimtica
4
pH
7,5
pH
C E D E R J 197
AULA
ATIVIDADE
Bioqumica I | Sobre as famosas enzimas parte II: J ouviu falar em stio ativo?
________________________________________________________________
________________________________________________________________
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RESPOSTA COMENTADA
198 C E D E R J
20 MDULO 1
AULA
Protenas desnaturadas!
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/831221
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/552765
C E D E R J 199
Bioqumica I | Sobre as famosas enzimas parte II: J ouviu falar em stio ativo?
Atividade
enzimtica
10
20
30
40
50
60
70
Temperatura (C)
200 C E D E R J
20 MDULO 1
AULA
CONCLUSO
Quando voc estiver cursando a disciplina Bioqumica II, vai
aprender como funciona o metabolismo energtico do seu organismo.
L, voc ver como acontece a quebra da glicose para obter energia, a
respirao das clulas que utiliza o oxignio que sorvemos do ar, a sntese
e a degradao das gorduras, dentre outras vias metablicas.
O que isso tem a ver com a aula de hoje? O fato de todos estes
processos envolverem (e dependerem) da participao de milhares de
enzimas diferentes. Da a enorme importncia de estudarmos como estas
protenas funcionam (e por que podem no funcionar).
ATIVIDADE FINAL
E agora?
Voc acabou de aprender que as enzimas do nosso organismo apresentam uma
temperatura tima para sua atividade em torno de 37C. Pois bem fao um
desafio a voc. Observe o grfico a seguir, que se refere s atividades (em funo
da temperatura) de trs enzimas de seres vivos:
Atividade
relativa da
enzima
37
95
Temperatura (C)
C E D E R J 201
Bioqumica I | Sobre as famosas enzimas parte II: J ouviu falar em stio ativo?
( ) pontilhada
( ) linha cheia
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
_____________________________________________________________________________
b. Pense nos ecossistemas do planeta Terra. Agora, diga um ser vivo que venha sua
cabea que possa ter uma enzima cuja atividade mxima seja em uma temperatura em
torno de 4C. Escreva em sua resposta o ser vivo e seu habitat.
Ser vivo: _____________________________________________________________________
Habitat: ______________________________________________________________________
c. Voc consegue imaginar um ser vivo que exista em uma temperatura prxima a 95C,
de forma que a atividade mxima de uma de suas enzimas acontea nesta temperatura?
Se conseguir, cite-o e diga onde ele vive.
Ser vivo: _____________________________________________________________________
Habitat: ______________________________________________________________________
RESPOSTA COMENTADA
Fazer esta atividade era importante para voc se dar conta de que
nos mamferos, que tm sua temperatura corporal constante em
torno de 37C, que a atividade mxima das enzimas acontecer
tambm a esta temperatura. Aumentar a temperatura acima de 40C
para um mamfero iniciar um processo de desnaturao de suas
enzimas; abaix-la para menos de 34C fazer com que as enzimas
deste organismo no funcionem direito, embora no tenham sido
desnaturadas (estejam s inativas). Da a preocupao com quadros
de febre alta e hipotermia (baixa temperatura corporal).
Exatamente pelo que acabamos de dizer no pargrafo anterior que
a nica curva que pode representar a atividade de uma enzima de
mamfero, dentre as trs apresentadas no grfico da questo, a de
linha pontilhada (curva do meio).
Na letra (b), perguntamos sobre ecossistemas cuja temperatura seja
4C. Lembre-se de que pensar nos ursos polares do Alasca assim
como nos pingins da Patagnia no responder questo, pois
estes animais, embora vivam em ambientes frios, mantm as suas
temperaturas corporais constantes.
Algumas possibilidades de habitats e de seres vivos que se encaixam
no perfil da enzima que mostramos so crustceos que vivem nos
202 C E D E R J
20 MDULO 1
AULA
GISER
GISERES
C E D E R J 203
Bioqumica I | Sobre as famosas enzimas parte II: J ouviu falar em stio ativo?
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/766674
204 C E D E R J
20 MDULO 1
AULA
RESUMO
O stio ativo de uma enzima a regio de sua estrutura qual o substrato se liga e
que promove a catlise da reao. Existem dois modelos que explicam a interao
de uma enzima com seu substrato: o modelo chave e fechadura e o modelo de
ajuste induzido.
Pelo primeiro modelo, a enzima tem seu stio ativo de forma geomtrica
complementar ao substrato, de tal maneira que os dois se encaixam perfeitamente
e a catlise da reao tem incio. No entanto, este modelo no explica todas
as reaes enzimticas, uma vez que a ligao do stio ativo perfeitamente
complementar ao substrato pode, em muitos casos, formar um complexo enzima/
substrato de tal ordem estvel que a reao se torna energeticamente invivel.
Uma explicao para as reaes que acontecem sem stio ativo e substrato de
geometria complementar o ajuste induzido, onde o substrato, ao se ligar
enzima, provoca alteraes na conformao desta protena que fazem com que
resduos importantes reao a ser catalisada se aproximem e esta acontea.
Alguns fatores alteram a atividade cataltica de uma enzima, como o pH e a temperatura
em que ela se encontra. Cada enzima possui um pH timo e uma temperatura tima
de funcionamento. No caso do pH, este valor depender do meio em que ela atua
e dos resduos de aminocidos envolvidos na catlise. J no caso da temperatura, o
valor timo se refere em geral temperatura do animal (no caso dos animais que
controlam suas temperaturas corporais) ou do ambiente em que ele vive (no caso
daqueles que no controlam a temperatura corporal).
C E D E R J 205
AULA
Cintica enzimtica:
partindo da prtica
para a teoria
21
Meta da aula
objetivos
Pr-requisito
Tenha em mos o roteiro da aula prtica
com todos os resultados obtidos por seu
grupo. Voc vai precisar de tudo isso
para confeccionar, ao final desta aula,
um relatrio.
!
Colocamos como um dos objetivos desta aula a elaborao do relatrio da aula
prtica, porque a partir dos fundamentos tericos apresentados nela que voc
vai poder construir os grficos solicitados em cada um dos itens de seu roteiro
de prtica e vai responder a todas as questes do estudo dirigido.
INTRODUO
208 C E D E R J
21 MDULO 1
AULA
O leo de Lorenzo
Este filme conta a histria
de um garoto sobre quem
se descobriu, aos seis anos,
que tinha problemas mentais conseqentes de uma
doena, diagnosticada como
adrenoleucodistrofia (ADL).
Esse mal, incurvel, provoca
a degenerao do crebro
e leva o doente morte
em poucos anos. Os pais
do menino, representados
por Susan Sarandon e Nick
Nolte, ficam descontentes
com os prognsticos mdicos e resolvem estudar a
doena por conta prpria.
O filme foi feito em 1992, sob a direo de George Miller, e
vale a pena conferir!
P-NPP
p-NPP, ou para-nitrofenol-fosfato, um
composto que serve
de substrato para
a enzima fosfatase
alcalina, e que
amplamente utilizado
para ensaios qumicos
envolvendo essa
protena. Quando
metabolizado pela
enzima, o p-NPP se
transforma em paranitro-fenol, p-NP,
que um composto
de cor amarela,
visualizvel por
espectrofotmetro.
C E D E R J 209
14
12
10
8
6
4
2
0
0
50
100
150
200
[pNPP] (M)
210 C E D E R J
21 MDULO 1
AULA
LEONOR MICHAELIS
(1875-1949)
Leonor Michaelis,
bioqumico alemo,
dedicou-se em toda
sua carreira ao estudo
de parmetros fsicoqumicos aplicados
Biologia e Medicina.
Alm da famosa
equao para explicar
a cintica das reaes
enzimticas, ele foi
fundamental para que
hoje seja possvel fazer
ondas permanentes
nos cabelos.
Ele descobriu que a
protena queratina
que compe os
cabelos solvel
em uma determinada
substncia, o cido
tiogliclico.
Essa substncia
utilizada na primeira
etapa do permanente,
reduzindo as
pontes dissulfeto.
C E D E R J 211
Quando uma reao atinge sua Vmx, dizemos que a [S] SATURANTE.
Afinal, se todas as enzimas esto ocupadas com substrato, aumentar
mais ainda a [S] no ir resultar em nenhum aumento da velocidade
da reao.
Quando uma enzima misturada com seu substrato em concentrao
saturante, rapidamente se inicia a formao de diversos complexos ES.
Este perodo da reao denominado pr-estado estacionrio, e ele
marcado pelo aumento expressivo da concentrao de ES. O pr-estado
ESTADO
ESTACIONRIO
Momento da
reao em que a
concentrao do
complexo ES
constante.
O conceito de estado
estacionrio foi
formulado por dois
pesquisadores, Briggs
e Haldane, em 1925.
Haldane, inclusive,
foi um enzimlogo
importante, que
voc j conheceu na
Aula 20, quando
mencionamos
que ele participou
da elucidao do
mecanismo de ligao
da enzima ao seu
substrato.
212 C E D E R J
[S] inicial
Concentraes
Concentraes
[P] final
[E]
[ES]
Tempo
Tempo
Substrato
Produto
Enzima
Complexo
enzima-substrato
Concentraes
[P] final
[E]
[ES]
Tempo
Substrato
Produto
Enzima
Complexo
enzima-substrato
Figura 21.1: Variaes da concentrao de produto, substrato, enzima e do complexo enzima-substrato em uma
reao, ao longo do tempo. No grfico A, voc v que a concentrao de substrato diminuiu ao longo do tempo,
ao passo que a do produto, aumenta. No grfico B, voc pode observar que a concentrao de enzima livre no
incio da reao diminui rapidamente e s retorna a seus valores iniciais no final da reao. Nesse meio tempo,
toda a enzima est envolvida na reao, associada ao substrato formando o complexo ES. A regio sombreada
neste grfico indica o estado estacionrio, e a regio imediatamente antes do sombreado, o momento pr-estado
estacionrio. O grfico C mostra a juno dos outros dois, para que voc possa acompanhar ao mesmo tempo
todas as variaes de concentrao de enzima, substrato, complexo ES e produto ao longo da reao, uma vez
que estes processos acontecem e esto relacionados.
C E D E R J 213
21 MDULO 1
AULA
Somente quando o substrato comea a sair da concentrao saturante (por ter sido convertido em produto) que a reao sai do estado
estacionrio. Normalmente, nesta situao, ela se encaminha para o seu fim:
o substrato praticamente acaba, grande quantidade de produto formada
e o complexo ES se desfaz, deixando a enzima (E) livre novamente.
Na verdade, essas variaes entre os estados durante uma reao
so quase que instantneas. Assim, em condies laboratoriais, sempre que
fazemos a medida da cintica da reao catalisada por uma enzima, mesmo
em V0, estamos trabalhando com a reao j no estado estacionrio.
Vmx [S]
KM + [S]
!
Caso voc queira conhecer mais profundamente a equao, assim como a sua
deduo matemtica, consulte qualquer livro de Bioqumica, como os que voc
encontra na biblioteca do seu plo (por exemplo, Lehninger Princpios de
Bioqumica). O importante para ns, nesta aula, entender como podemos
us-la para determinar os parmetros cinticos de uma enzima, que serviro
para compreendermos seu funcionamento. Alm disso, fundamental voc ter
sempre em mente que todos esses estudos e dedues so sempre feitos em
condies que garantam que a velocidade da reao medida a velocidade
inicial, ou seja, que ainda no h uma variao significativa da [S].
214 C E D E R J
21 MDULO 1
matemtica o termo KM, do qual no falamos ainda, mas que tem uma
AULA
V0 (M/min)
Vmx
V0 = 1 Vmx
2
[S] (mM)
1
V
2 mx
C E D E R J 215
Vmx [S]
Vmx [S]
1
Vmx =
KM + [S]
KM + [S]
2
=
2 Vmx
KM + [S] Vmx
+ [S]
K
2
M
Agora, podemos fazer a multiplicao cruzada do denominador
de um lado com o numerador do outro:
[S]
1
=
KM + [S] = 2 [S]
KM + [S]
2
Continuando a resolver a expresso...
KM + [S] = 2 [S]
KM = 2[S] [S]
Logo...
KM = [S]
216 C E D E R J
21 MDULO 1
AULA
!
O KM equivale ao valor da concentrao de substrato que faz com que a reao
atinja metade da sua Vmx. Quanto menor for a quantidade de substrato para
isso acontecer, maior a afinidade da enzima por seu substrato.
Assim:
Enzima com ALTO KM = enzima com BAIXA afinidade pelo substrato.
Enzima com BAIXO KM = enzima com ALTA afinidade pelo substrato.
ATIVIDADE
1
2
1. Qual mais afim?
Um dos passos mais importantes do metabolismo de glicose
dentro de uma clula etiquetar essa glicose para ela poder ser usada
pelas vias de destino e, ao cabo, gerar energia etc. Essa etiqueta que
colocada na glicose a adio de um grupamento fosfato no sexto carbono
da cadeia que forma este acar. Veja um esquema da reao:
Glicose glicose-6-fosfato
Existem diferentes isoformas da enzima que catalisa a converso da
glicose em glicose-6-fosfato (G6P). Essas isoformas so enzimas levemente
diferentes, que catalisam a mesma reao, e que so expressas em tecidos
diferentes no nosso corpo.
C E D E R J 217
% Velocidade mxima
100
80
60
Hexocinase
Glicocinase
40
20
0
0
10 12 14 16
18 20 22 24 26 28 30
[Glicose] (mM)
218 C E D E R J
V0 =
1
V0
Vmx [S]
KM + [S]
KM + [S]
Vmx [S]
C E D E R J 219
21 MDULO 1
AULA
V0
KM
[S]
=
Vmx [S]
Vmx [S]
Repare que na parcela do lado direito temos [S] sendo dividida por
[S]. Assim, esta equao pode ser simplificada:
1
V0
KM
1
=
Vmx [S] V
mx
Esta equao que obtivemos denominada equao de LineweaverBurk, em homenagem aos pesquisadores que a deduziram. Ela tambm
chamada de duplo recproco, assim como o grfico que ela gera, j
explicaremos por qu. Voc deve estar achando que no faz nenhuma
diferena aplicar a equao de Michaelis e Menten ou a de LineweaverBurk cintica de uma enzima. No entanto, a grande diferena aparece
quando voc plota os dados, obtidos experimentalmente, em um grfico:
a equao de Michaelis e Menten gera uma hiprbole, ao passo que a
de Lineweaver-Burk gera uma reta, muito mais fcil de analisar. Veja
um exemplo:
Km
Vmx
1
V0
1
M/min
Slope =
1
Vmx
220 C E D E R J
1
Km
1
[S]
1
[mM]
21 MDULO 1
AULA
C E D E R J 221
ATIVIDADE FINAL
Inibidores enzimticos
Nos trechos a seguir, relatamos os trs mecanismos de inibio enzimtica possveis:
irreversvel, reversvel competitivo e reversvel no-competitivo. Identifique que letra
corresponde a que tipo de inibio e sublinhe a frase que lhe revelou o mecanismo:
a. A produo das hemcias no nosso organismo depende da produo de heme,
composto capaz de se ligar ao oxignio possibilitando o transporte deste gs pelo
nosso organismo, como voc viu na Aula 16. Uma das enzimas da via de sntese
do heme se chama ALAD.
Em locais onde h contaminao por metal pesado como o chumbo, os organismos,
em contato com esse metal, podem sofrer de anemia. Isso porque o chumbo se liga
a um stio da estrutura da ALAD, de onde no pode ser removido pelo aumento
da concentrao de ALA (substrato da enzima). No entanto, poderia ser removido
por uma molcula capaz de grudar metais.
Inibio __________________________________________________________________
222 C E D E R J
21 MDULO 1
AULA
Aspirina
(Acetilsalicilato)
COO
O
Ativa
Inibida
Salicilato
C
CH3
O
+
Ciclooxigenase
O
Ciclooxigenase
COO
OH
CH3
+
Angiotensina 1
ECA
Angiotensina 2
C E D E R J 223
RESPOSTA COMENTADA
RESUMO
224 C E D E R J
21 MDULO 1
constante de Michaelis, o KM.
O valor do KM corresponde concentrao de substrato com a qual a reao
atinge metade da sua Vmx. Ele pode ser entendido tambm como uma medida
de afinidade da enzima pelo seu substrato: quando mais baixo o KM, maior a
afinidade da enzima por seu substrato, e vice-versa.
A equao de Michaelis e Menten foi objeto de estudo de outros cientistas tambm.
Uma derivao dela foi elaborada por Lineweaver e Burk, que propuseram uma
equao cujo grfico fornece os dados em uma reta, e no uma hiprbole. Este
tipo de grfico, o duplo recproco, fornece os valores de KM e Vmx de forma mais
fcil de calcular do que o grfico gerado pela equao de Michaelis e Menten.
Embora o aumento da concentrao de substrato, em geral, desencadeie o
funcionamento da enzima, h situaes em que isso no acontece. Estas situaes
esto relacionadas presena de um composto chamado inibidor, que se associa
enzima (ou modifica sua estrutura), impedindo seu funcionamento. H trs tipos
de inibidores: os que modificam as enzimas definitivamente (irreversveis), os que
competem com o substrato pela enzima (reversveis competitivos) e os que no
competem com o substrato pela enzima (reversveis no-competitivos).
C E D E R J 225
AULA
AULA
22
Meta da aula
objetivos
definir vitaminas;
Pr-requisito
Antes de comear a estudar esta aula,
importante que voc volte Aula 20
e relembre o que stio ativo de uma
enzima, bem como a participao dos
aminocidos da enzima na catlise
de uma reao.
Fonte: www.sxc.hu/photo/774156
INTRODUO
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/771855
Fonte: www.sxc.hu/photo/732221
Foto: Kotz
Fonte: www.sxc.hu/photo/840735
228 C E D E R J
22 MDULO 1
AULA
AS FAMOSAS VITAMINAS
As vitaminas so molculas orgnicas pequenas no sintetizadas
pelo nosso corpo (ou sintetizadas em quantidades insignificantes), mas
essenciais ao bom funcionamento do organismo. So obtidas a partir
do consumo de diversos alimentos, especialmente frutas e legumes.
As vitaminas foram batizadas com este nome porque so essenciais
vida (por isso o prefixo latino vita que, em portugus, significa vida) e
porque a primeira delas observada, pelo pesquisador polons CASIMIR
FUNK, possua grupamentos amina (NH3) em sua estrutura.
Existem diversos tipos de vitaminas, que podem ser divididas em
trs grupos: hidrossolveis, lipossolveis e nutrientes tipo vitaminas.
As vitaminas hidrossolveis so, como o prprio nome diz, solveis
em gua; as lipossolveis no so solveis em gua, de forma que elas
geralmente esto associadas a lipdeos ou gorduras e so absorvidas a partir
da ingesto destes. Esses dois tipos de vitaminas (hidro e lipossolveis)
no so sintetizados em nosso corpo (ou so sintetizados em quantidades
insuficientes para as funes que desempenham). Isso, inclusive, o que
as diferencia dos nutrientes tipo vitamina, o terceiro tipo de vitaminas.
Os nutrientes tipo vitamina so sintetizados em nosso corpo em
quantidades suficientes para as funes que desempenham, podendo ser
lipo ou hidrossolveis. Veja a Tabela 22.1, que apresenta as vitaminas
divididas de acordo com essa classificao:
Tabela 22.1: Vitaminas de acordo com sua classificao em hidrossolveis, lipossolveis
e nutrientes tipo vitamina
Vitaminas hidrossolveis
Vitaminas lipossolveis
Nutrientes tipo
vitaminas
Tiamina (B1)
Vitamina A
Inositol
Riboflavina (B2)
Vitamina D
Colina
Piridoxina (B6)
Vitamina E
Carnitina
Vitamina K
cido lipico
Vitamina B12
(cobalamina)
cido nicotnico (niacina
ou PP)
cido pantotnico
Biotina
cido flico
Vitamina C
p-aminobenzoato
(PABA)
Coenzima Q
CASIMIR FUNK
(1884-1967)
Bioqumico polons
que observou que
havia uma relao
entre deficincias
alimentares e algumas
doenas. Em 1911,
ele administrou
extratos obtidos de
arroz em pombos
que apresentavam
uma doena chamada
beribri, curando os
animais. Como havia
grande quantidade de
aminas no extrato que
ele utilizou, concluiu
que naquele extrato
havia uma amina
vital, que, por isso,
foi batizada por
ele de vitamina.
Funk caracterizou
a primeira vitamina
que a cincia
conheceu: a niacina,
uma vitamina do
complexo B.
PABA
Nutriente tipo
vitamina que auxilia
no crescimento
dos cabelos e na
manuteno da pele
em boas condies.
Voc j deve ter
ouvido falar em
PABA por causa dos
filtros solares, pois
muitos deles contm
esta substncia.
Ocasionalmente, os
filtros solares contendo
PABA causam
irritao da pele em
algumas pessoas.
C E D E R J 229
ATIVIDADE
1
1. Sobre as vitaminas...
Veja as descries a seguir:
um composto cuja estrutura apresenta um grupamento amina e que
fundamental para o nosso organismo. Essa substncia no s participa
da composio de molculas importantes no nosso organismo como atua,
ela prpria, como um neurotransmissor; sintetizada no nosso organismo
a partir de modificaes qumicas em outras molculas que servem de
fonte de carbono;
um composto cuja estrutura apresenta um grupamento amina e que
fundamental para o nosso organismo, embora no a sintetizemos. Essa
substncia participa de reaes qumicas importantes e, sem ela, o bom
funcionamento do organismo fica comprometido.
230 C E D E R J
C E D E R J 231
22 MDULO 1
AULA
Aminocidos ativos!
Como voc viu na Aula 20, uma reao enzimtica acontece a partir
da interao do stio ativo da enzima com seu substrato. No stio ativo,
portanto, deve haver aminocidos capazes de interagir com o substrato.
Como voc acabou de ver, apenas nove aminocidos podem participar de
reaes enzimticas como mediadores. So eles: histidina, cido glutmico,
cido asprtico, serina, treonina, tirosina, lisina, arginina e cistena.
Por que estes? Por que eles possuem grupamentos laterais que podem
agir como cidos e bases, recebendo prtons ou outros grupos qumicos
e os transferindo para o substrato da enzima.
h t t p : / / w w w. s x c . h u /
photo/264245
Quando uma reao no pode ser mediada por nenhum dos nove
aminocidos formadores de stios ativos, entram em cena outras molculas
capazes de auxiliar na transferncia de grupamentos: as coenzimas.
Coenzimas so molculas orgnicas pequenas que se ligam ao stio ativo
das enzimas e agem junto com elas para catalisar reaes bioqumicas.
Neste momento, imagino que voc j esteja vislumbrando onde
que entram as vitaminas nesta histria... Muito simples: diversas
vitaminas so precursoras ou atuam diretamente como coenzimas. Veja
a Tabela 22.2:
232 C E D E R J
22 MDULO 1
Tiamina (B1)
Riboflavina (B2)
B
Vitaminas que compem o COMPLEXO
Nutrientes tipo
vitamina
Vitaminas
hidrossolveis
Funes
Piridoxina (B6)
Vitamina B12
(cobalamina)
Precursora da coenzima
deoxiadenosil cobalamina
cido nicotnico
(niacina ou PP)
Precursora da coenzima
nicotinamida adenina dinucleotdeo
e nicotinamida adenina
dinucleotdeo fosfato
cido pantotnico
Biotina
cido flico
cido lipico
Coenzima na descarboxilao
oxidativa de cetocidos
p-aminobenzoato
(PABA)
Coenzima Q
AULA
Vitaminas
COMPLEXO B
Grupo de vitaminas
batizadas com a
letra B seguida
de um nmero
(ex. B1, B2, B6, B12).
Todas as vitaminas
do complexo B so
hidrossolveis e so
precursoras ou
atuam diretamente
como coenzimas.
C E D E R J 233
!
As enzimas que participam de reaes com o auxlio de coenzimas so
chamadas apoenzimas quando no esto ligadas coenzima e holoenzimas
quando esto ligadas a essa.
Apoenzima
Enzima inativa
(desligada da
coenzima)
coenzima
holoenzima
Vitamina ou
composto
derivado de uma
vitamina
Enzima ativa
(ligada
coenzima)
ATIVIDADE
1
234 C E D E R J
22 MDULO 1
AULA
Funes
Inositol
Colina
Carnitina
Lipossolvel
Nutriente tipo
vitamina
QUERATINIZAO
Processo de
impermeabilizao da
pele por acmulo
de queratina.
NEUROTRANSMISSOR
Molcula secretada
entre dois neurnios
(na sinapse);
liberada por um
e capturada, em
seguida, por outro,
proporcionando
a transmisso de
informaes entre
essas clulas.
C E D E R J 235
Hidrossolveis
Vitamina A (retinol).
Vitamina D.
Lipossolveis
236 C E D E R J
DERMATITE
Segundo o dicionrio
eletrnico Houaiss,
uma inflamao da
pele, caracterizada
por eritema, edema e
presena de vesculas
no local exposto. Ou
seja, uma pessoa com
dermatite apresenta
vermelhido, inchao
e feridas em forma de
placas arredondadas
na pele.
causar
DERMATITE,
C E D E R J 237
22 MDULO 1
BERIBRI
AULA
238 C E D E R J
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/763855
22 MDULO 1
AULA
Fonte: http://www.sxc.hu/photo/849277
Vitamina A (retinol)
A vitamina A, tambm conhecida como retinol, funciona como
hormnio e como um composto fundamental para a sntese de um
pigmento que ajuda nossos olhos a captar luz a rodopsina. A vitamina
A tambm regula a expresso gnica e o desenvolvimento do tecido
epitelial, incluindo a pele.
Na ausncia desta vitamina, a sntese de rodopsina prejudicada
e o indivduo tem dificuldade de se adaptar a pouca disponibilidade de
luz no ambiente. Por isso, um dos sintomas da carncia de vitamina A
chamado cegueira noturna. Alm disso, a carncia da vitamina A faz com
que a produo de lgrimas seja prejudicada. Isso faz com que nossos
olhos fiquem ressecados, uma doena chamada xeroftalmia (xero = seco,
ftalmia = relativo a olho).
C E D E R J 239
Fugindo da acne
Algumas drogas usadas no tratamento da acne severa contm cido
retinico, um derivado da vitamina A. Isso porque essa vitamina tem
carter cido e realiza uma leve escamao da pele, alm de auxiliar na
sntese de colgeno, melhorando o aspecto da pele.
Vitamina D
A vitamina D d origem, na presena de luz UV, a um hormnio
chamado de 1,25-diidroxicolecalciferol, que controla a captao de clcio
no intestino, bem como os nveis de clcio nos rins e ossos. Por interferir na
captao de clcio, esse hormnio influencia no bom crescimento dos ossos.
Ele importantssimo para crianas em fase de crescimento. Crianas que
possuem problemas na via de biossntese da vitamina D apresentam graves
dificuldades de formao ssea (raquitismo).
O raquitismo mais comum em crianas que vivem em reas de
clima frio. Isso porque, nestas regies, a incidncia de luz solar menor,
ou seja, h menos luz disponvel para participar da reao de sntese do
hormnio diidroxicalciferol.
A deficincia em vitamina D pode ser tratada com suplementos
dessa vitamina.
240 C E D E R J
22 MDULO 1
2
C E D E R J 241
AULA
ATIVIDADE
RESPOSTA COMENTADA
242 C E D E R J
Vitaminas
Fontes
Fgado e verduras
B1
B2
cido pantotnico
B6
B12
Fgado, carnes
Biotina
cido flico
niacina
22 MDULO 1
AULA
CONCLUSO
Agora voc sabe por que as vitaminas so importantes no nosso
organismo. Elas participam como coenzimas (ou precursores destas) de
diversas reaes enzimticas e como base para a sntese de molculas
fundamentais ao bom funcionamento do organismo, como o caso do
hormnio que controla a absoro de clcio e do retinol que forma o
pigmento do nosso olho capaz de perceber luz no ambiente. Quando
algum lhe perguntar sobre a importncia das vitaminas, voc realmente
saber explicar.
C E D E R J 243
ATIVIDADE FINAL
3
RESPOSTA COMENTADA
244 C E D E R J
22 MDULO 1
AULA
RESUMO
C E D E R J 245
Referncias
Bioqumica I
CEDERJ
247
Aula 11
FONSECA, Lbia Cristina et al. Effects of the solvent composition on the stability of
proteins in aqueous solutions. Qum. Nova, So Paulo, v. 29, n. 3, 2006.
NELSON, David L.; COX, Michael M. 2000. Lehninger: principles of biochemistry.
3.ed. New York: Worth Publishers, 2000.
248
CEDERJ
CEDERJ
249
250
CEDERJ
Aula 22
CEDERJ
251
ISBN 978-85-7648-667-1
9 788576 486671