FACTOR DE CRECIMIENTO ESTIMULANTE DE COLONIAS DE GRANULOCITOS Y

MACRFAGOS (GM-CSF)

El factor de crecimiento estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos (GM-CSF) es

una glicoprotena originalmente identificada como un producto de la activacin de los
linfocitos T involucrados en la proliferacin y diferenciacin de clulas mieloides
hematopoyticas (Ruef and Coleman, 1990)
El factor de crecimiento estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos GM-CSF
induce la diferenciacin de las clulas de granulocitos macrfagos, y precursores de
eosinfilos.

Asi mismo estimula la proliferacin de monocitos-macrfagos, linfocitos T,

queratinocitos, y clulas endoteliales. Adems, GM-CSF altera las propiedades funcionales

de granulocitos maduros, macrfagos, eosinfilos y basfilos. (1)
El GM-CSF tiene un amplio impacto sobre la hematopoyesis, estimulando el desarrollo y la
maduracin de las clulas madres que van a dar origen a los neutrfilos (PMN), eosinfilos,
monocitos y megacariocitos. Su actividad proliferativa puede ser sinrgica con otros factores
de crecimiento hematopoytico, como la eritropoyetina y la IL-3. El GM-CSF no activa por si
mismo a los progenitores tempranos o a las clulas madres, a menos que est presente la
IL-1. (2)

Las acciones de los PMN, eosinfilos, monocitos y macrfagos se pueden activar por el GMCSF; especficamente, induce la sntesis y liberacin de la IL-1, el TNF y el G-CSF por los
monocitos y macrfagos. Los PMN, macrfagos y eosinfilos incrementan su habilidad
fagoctica y de destruccin de diversos patgenos despus de la estimulacin con el GMCSF, a travs de numerosos mecanismos (6-8) (Tabla 1).

Tabla 1. Efectos biolgicos del GM-CSF sobre las clulas hematopoyticas maduras
CLULAS
Neutrfilos

Monocitos

Basfilos
Eosinfilos

Osteoclasto
s
+

ACCIN BIOLGICA
Expresin de CD11b/CD18

EFECTO DEL GM-CSF

+

Expresin CD64, CD14

Quimiotaxis

Fagocitosis degranulacin

Reacciones microbicidas

Actividad NADPH Oxidasa: O-2

Citotoxicidad celular dependiente de Acs

Expresin receptores: C3bi -Fca FMLP

Liberacin leucotrienos cido araquidnico

Secrecin de citoquinas

Apoptosis
Sobrevida Proliferacin

Produccin de xido ntrico

Molculas CMH clase II, CD1 a,b,c.

Citotoxicidad celular dependiente de Acs

Expresin de genes: IL-1, TNF, IL-6

Liberacin de IL-1, TNF, IL-6, G-CSF, M-CSF

Liberacin de histamina
Sobrevida

+
+
+

Citotoxicidad celular dependiente de Acs

Sntesis de Leucotrienos

Maduracin, funcin y expresin CMH clase II, CD1a

Reabsorcin sea

estimulacin

positiva

de

la

funcin,

incremento

en

la

expresin

= inhibicin de la funcin o la expresin

BIBLIOGRAFIA.
1. Ruef C y Coleman DL . Granulocitos y macrfagos factor estimulante de
colonias: citoquina pleiotrpica con potencial utilidad clnica. [PubMed - Medline].
Extrado el 04/09/2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2405468
2. Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos y Monocitos (GM-CSF). Revista
de Inmunologa. Vol 10 n1. Extrado el 04/09/2016.
https://encolombia.com/medicina/revistas-medicas/alergia/vol-101/alergiavol10001rev-factor2/

Prog Clin Biol Res. 1990; 338: 27-41.

factor humano de granulocitos y macrfagos estimulante de

colonias (GM-CSF): regulacin de la expresin.
Gasson JC 1 , Fraser JK , Nimer SD .
Informacin del autor
Abstracto
GM-CSF es un potente factor de crecimiento hematopoytico que ejerce sus efectos sobre el
crecimiento de clulas hematopoyticas tanto in vivo como in vitro. Adems, GM-CSF tiene efectos
profundos mejorar la actividad funcional de las clulas efectoras circulantes. GM-CSF puede ser
producida por una variedad de tipos de clulas en respuesta a estmulos inmunolgicos; ambas
clulas T y macrfagos producen GM-CSF tras la activacin. Adems, los macrfagos activados
secretan IL-1 y TNF, que pueden estimular la produccin de GM-CSF por ciertos tipos de clulas
endoteliales y fibroblastos. Esta produccin local de GM-CSF podra entonces actuar sobre los
neutrfilos, monocitos circulantes y eosinfilos para mejorar sus funciones de defensa del
husped. As, se puede imaginar un sistema paracrino en el que la produccin de GM-CSF es
sensible a la estimulacin inmune, y como resultado de la produccin de GM-CSF, las clulas
efectoras son reclutados y sus actividades mejoradas (Figura 4). El papel de GM-CSF y otros CSF y
las interleucinas en el control homeosttico de la hematopoyesis es objeto de intensa investigacin. la
integracin cuidadosa de los estudios moleculares y biolgicos debe ceder emocionante nueva
informacin tanto sobre la fisiolgicos y teraputicos papeles de GM-CSF.
Rev Infect Dis. 1990 Jan-Feb; 12 (1): 41-62.

Granulocitos y macrfagos factor estimulante de colonias:

citoquina pleiotrpica con potencial utilidad clnica.
Ruef C 1 , Coleman DL .
Informacin del autor
Abstracto
Granulocitos y macrfagos, factor estimulante de colonias (GM-CSF) es una glicoprotena de 23 kDa
con muy diversos efectos sobre las clulas inmunitaria y no inmunitaria. GM-CSF induce la
diferenciacin de las clulas de granulocitos, macrfagos, eosinfilos y precursores. Proliferacin de
monocitos-macrfagos, linfocitos T, queratinocitos, y clulas endoteliales tambin es estimulada por
GM-CSF. Adems, GM-CSF altera las propiedades funcionales de granulocitos maduros, macrfagos,
eosinfilos y basfilos. GM-CSF es producido por los linfocitos T, macrfagos, y varios tipos de

clulas en sitios extramedulares, donde se puede actuar de una manera paracrina para regular la
respuesta local a una estimulacin antignica. Los ensayos clnicos de GM-CSF se han realizado en
pacientes con SIDA, anemia aplsica, sndromes mielodisplsicos, y sarcoma y despus del
trasplante de mdula sea y de exposicin a la radiacin accidental. GM-CSF aument
significativamente los nmeros de varias clulas mieloides y la toxicidad dependiente de la dosis
producida que consisten principalmente en mialgias, fiebre, retencin de lquidos, y efusiones serosas
circulante. Se necesitan estudios adicionales para definir el papel de GM-CSF en el tratamiento de
pacientes con disfuncin cualitativa y cuantitativa de las clulas inmunes.
PMID:

2405468

granulocitos y macrfagos humano factor estimulante de

colonias (GM-CSF) estimula los precursores inmaduros de
mdula pero no CFU-GM, CFU-G, o CFU-M.
Bot FJ 1 , van Eijk L , Schipper P , Lwenberg B .
Informacin del autor
Abstracto
factor estimulante de colonias de granulocitos-macrfagos humanos (GM-CSF) se ha descrito como
un factor de crecimiento multilinaje que induce en la formacin de colonias in vitro de eritroide
unidades formadoras de rfaga-(BFU-E), unidades formadoras de colonias de eosinfilos (CFU-Eo), y
multipotenciales CFU (CFU-GEMM), as como de granulocitos y macrfagos CFU (CFU-GM), de
granulocitos CFU (CFU-G), y CFU macrfagos (CFU-M). En este trabajo se evidencia que indica que
el GM-CSF, cuando se ha probado sus capacidades estimulantes expresados sobre las clulas
progenitoras hematopoyticas altamente enriquecido (CD34 + / monocitos-empobrecido), es incapaz
de inducir colonias de CFU-GM, CFU-G, o CFU METRO. Slo BFU-E, CFU-Eo, y CFU-GEMM se
estimularon, y por lo tanto GM-CSF induce un espectro restringido de forma similar de las clulas
progenitoras como lo hace la interleucina humana recombinante 3 (IL-3). Por ltimo, comparamos las
potencias estimulantes relativas de GM-CSF e IL-3 mediante la medicin de los nmeros de colonias
de CFU-GEMM, BFU-E y CFU-Eo generados a partir de clulas progenitoras CD34 +. IL-3 y GM-CSF
como factores individuales eran igualmente activos en la estimulacin de CFU-GEMM, pero la
combinacin de ambos factores producidos aditivos efectos estimulantes sobre CFU-GEMM. IL-3 era
un estmulo ms potente de BFU-E, y GM-CSF fue el factor estimulante ms activo para CFU-

Eo. Llegamos a la conclusin que el GM-CSF e IL-3, aunque la estimulacin de la excrecencia de

tipos idnticos de clulas progenitoras, en particular difieren en cuanto a su eficiencia cuantitativa
comparativa de la estimulacin.
PMID:

2645158

Stem Cells. 1993 Jul; 11 Suppl 2: 83-7.

Granulocitos y macrfagos factor estimulante de colonias y la

interleucina 3: clulas diana y la cintica de la respuesta in
vivo.
Aglietta M 1 , Pasquino P , Sanavio F , Stacchini A , Severino A , Fubini L , Morelli S , Volta
C , Monteverde , Piacibello W , et al.
Informacin del autor
Abstracto
Granulocitos y macrfagos factor estimulante de colonias (GM-CSF) y la interleucina 3 (IL-3) las
clulas diana se han estudiado in vivo en sujetos con la hematopoyesis normal. la administracin de
GM-CSF induce una rpida y sostenida neutrofilia y eosinofilia monositosis debido a un estmulo
proliferativo directo en todos los progenitores y precursores del linaje granulomonopoietic. GM-CSF es
tambin un potente estimulador de la unidad eritroide rfaga de formacin (BFU-E) y de colonias de
megacariocitos unidad formadora de proliferacin (CFU-MK). Su accin, sin embargo, no se extiende
a las clulas eritroides y megacariocitos ms madura que sugieren la necesidad de un tratamiento
combinado con factores de crecimiento especficos de linaje tales como eritropoyetina (EPO) o IL-6
para obtener una estimulacin mieloide completa. Cuando se interrumpe el GM-CSF, su accin se
desvanece rpidamente, y un rpido descenso de la tasa de proliferacin de las clulas diana a
valores inferiores a los iniciales se produce. Se discute la posible utilidad clnica de este fenmeno en
lo que se refiere a la quimioterapia del cncer. tratamiento con IL-3 induce solamente una eosinofilia
rpida y marcada. La administracin crnica de IL-3, sin embargo, aumenta la proliferacin de todos
los progenitores mielopoyticas y ceba CFU-GM a ser ms sensibles in vitro a la accin de CSF de
granulocitos (G-CSF), GM-CSF e IL-5. Mientras que un aumento de la sensibilidad de IL-5 parece
carente de potencial teraputico, el cebado de G-CSF y GM-CSF accin sugiere la programacin
racional para un tratamiento combinado de IL-3 con otros factores de crecimiento hemopoyticos.

Granulocitos / factor estimulante de colonias de macrfagos

estimula la proliferacin de monocitos y macrfagos del tejido y
mejora su capacidad de respuesta al factor estimulante de colonias
de macrfagos
BD Chen , CR Clark , TH Chou
Blood 1988 71: 997-1002;

artculo

Informacin y mtricas

Las cartas electrnicas

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Abstracto
Granulocitos y macrfagos, factor estimulante de colonias (GM-CSF) es un factor de
crecimiento humoral especfica que estimula tanto de granulocitos neutrfilos y
macrfagos la produccin por las clulas progenitoras hematopoyticas de mdula
sea. GM-CSF tambin estimula la proliferacin y el crecimiento de ambas clonal
macrfagos tisulares y monocitos de sangre. A pesar de que a bajas concentraciones
de GM-CSF fue incapaz de soportar el crecimiento a largo plazo de los macrfagos del
tejido, esto permiti aumentar su capacidad de respuesta a los CSF de macrfagos
(M-CSF, o CSF-1). Este efecto tambin se observ por tratamiento de macrfagos con
GM-CSF por un tiempo corto. GM-CSF no compiti con M-CSF para la unin a los
receptores M-CSF ni fue inactivado mediante tratamiento con antisuero anti-MCSF. Tratamiento de macrfagos de tejido con GM-CSF dio lugar a una regulacin a la
baja rpida pero transitoria de los receptores M-CSF; incubacin prolongada a 37
grados C, sin embargo, result en una restauracin y la regulacin positiva de los
receptores de M-CSF. Se observaron efectos idnticos con ambos nativa o
recombinante GM-CSF. Este estudio sugiere que el GM-CSF regula la produccin de
macrfagos del tejido mediante dos modos de accin: (a) la estimulacin directa de
la proliferacin de los macrfagos, y (b) la mejora de su capacidad de respuesta a MCSF.

Copyright 1988 por la Sociedad Americana de Hematologa