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ESTRUCTURA SECUNDARIA.
Universidad de Sucre, Programa de Biologa, Facultad de Educacin y Ciencias
Mara Paula Canchila Verbel y Marfiela Martnez Sierra.
INTRODUCCION
El trmino leptina deriva de la palabra griega leptos, que significa "delgado". Esta
hormona fue descubierta en 1994 por Jeffrey M. Friedman y colaboradores, en la
Universidad Rockefeller, mediante el estudio de ratones obesos e hiperfgicos,
mutantes para el gen ob (ratones ob/ob). La mutacin del gen ob en estos ratones
provoca la carencia de leptina srica, la cual est ligada a infertilidad, obesidad y
diabetes. La leptina fue la primera hormona identificada entre las liberadas por los
adipocitos. La cantidad de leptina producida es directamente proporcional a la
cantidad de tejido adiposo [9]. Esta adipoquina no slo informa al cerebro sobre el
nivel de almacn energtico, sino que tambin est involucrada en el control del
metabolismo energtico en la periferia, de la reproduccin, del metabolismo seo y
de la inmunidad. La leptina fue descubierta en el contexto de sus efectos sobre el
control de la alimentacin y del gasto energtico. Aunque en un principio se pens
que la leptina actuaba slo sobre ciertos centros hipotalmicos, en la actualidad le
ha sido asignada una mayor diversidad de funciones. La leptina es una protena
que se libera principalmente del tejido adiposo y que se vincula a la presencia de
diabetes y esterilidad, as como al desarrollo de obesidad. Tras su descubrimiento,
la mayora de las investigaciones en torno a la leptina se centraron en su papel
como factor regulador del peso corporal. Sin embargo, estudios posteriores
describieron una amplia distribucin de receptores para esta hormona en diversos
tejidos perifricos, abrindose, as, un vasto campo de investigacin sobre las
funciones biolgicas de esta hormona. La leptina participa en procesos fisiolgicos
tan diversos como la reproduccin, inmunidad o angiognesis. [11]
En este trabajo se realiza una breve investigacin acerca de los rasgos ms
importantes y caractersticos sobre esta protena atendiendo a ciertos parmetros
que permiten identificarla y ubicarla de cierto modo.
Familia y Dominio
La leptina es una protena de la familia de las citocinas y su receptor, similar al de
stas. Aunque existen al menos seis isoformas del receptor, la forma activa
corresponde al subtipo ObRb, asociado fundamentalmente con el sistema JAK2STAT3 y con otras cascadas de sealizacin intracelular. [12]
Fig. 1. Similitudes estructurales entre el receptor de la leptina, ObR, y los receptores de citoquinas
de clase I. Una molcula de leptina se une a cada ObR, formando un complejo tetramrico de dos
receptores y dos molculas de leptina necesarios para la sealizacin. Las figuras negras
representan los dominios conservados de la familia de receptores de citoquinas de clase I. CNTF:
factor neurotrfico ciliar CT-1: cardiotropina 1; Leptin: leptina; IL-6, IL-11: interleuquinas 6 y 11; LIF:
factor inhibidor de leucemia; LIFR: receptor del factor inhibidor de leucemia; OBRL: isoforma larga
del receptor de leptina; OBRs: isoforma corta del de leptina; OSM: oncostatina; OSMR: receptor de
oncostatina.
Funcin biolgica
La leptina es un regulador hormonal de muchos procesos biolgicos y como tal
interviene en la fisiopatologa de un amplio nmero de enfermedades. La leptina
participa en procesos tales como regulacin del peso corporal, de la alimentacin
y del gasto energtico, reproduccin, crecimiento, funcin inmune, tono vascular y
probablemente muchos otros an por determinar. La leptina desempea una
funcin importante en la iniciacin de la pubertad y en el mantenimiento de la
funcin reproductiva. Tanto en humanos como en roedores, est implicada en la
liberacin de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) en el hipotlamo y
la secrecin de la hormona luteinizante (LH) y la hormona folculo estimulante
(FSH) en la hipfisis anterior (Yu y cols., 1997). La administracin de leptina a
ratas prepuberales acelera el comienzo de la funcin reproductiva y en pacientes
deficientes en leptina, la administracin de la hormona restaura la liberacin de la
GnRH, la LH y el desarrollo puberal. La leptina acta en el hipotlamo de la rata
estimulando la secrecin de GnRH in vivo, modulando indirectamente la liberacin
de GnRH a travs de la reduccin de expresin de NPY y CART. El efecto de la
leptina en la secrecin de GnRH tambin podra estar mediado a travs de las
neuronas productoras de kisspeptina. La leptina tambin tiene efectos directos en
las gnadas en los testculos, es capaz de modular la proliferacin, la
diferenciacin de clulas germinales y la esteroidognesis por mecanismos
autocrinos y paracrinos. La leptina tambin modula la produccin de esteroides en
el ovario de la oveja. La obesidad causada por una deficiencia gentica de la
sealizacin de la leptina, puede cursar con hipogonadismo hipogonadotrfico, ya
que se apagan el ciclo. Adems, en esta clase de hipogonadismo se ha observado
que existe una deficiencia de la actividad aromatasa en humanos. [10] [8]
Proceso metablico
La leptina se ha asociado con un amplio nmero de procesos patolgicos que
incluyen cncer de diversos tipos, as como tambin enfermedades psiquitricas,
hipertensin arterial, diabetes mellitus no insulinodependiente, transtornos
reproductivos, insuficiencia placentaria, inmunodeficiencias y osteoartritis. [9]
Uno de los mecanismos propuestos de homeostasis energtica es que la grasa
corporal es regulada por un mecanismo de retroalimentacin negativo de
adiposidad, en el que est involucrada la leptina. Los niveles de leptina se
correlacionan con la adiposidad, disminuyendo acusadamente con la restriccin
calrica, e incrementndose con la sobrealimentacin. La leptina es transportada
al cerebro a travs de la BBB por un sistema de transporte saturable mediado por
el ObRa, que est expresada prominentemente en los plexos coroideos, y acta
Qu es la leptina?
La leptina es una hormona involucrada en la regulacin del peso corporal. El
nombre de leptina deriva de la raz griega leptos que significa delgado, lo que se
debe a su evidente funcin en el control del peso corporal a travs de la regulacin
del apetito y la termognesis (proceso por el cual se quema grasa). [10]
Quin la produce?
Tiene su origen en diversos tejidos, principalmente en el tejido adiposo (grasa
corporal) y es secretada a la sangre, por donde viaja hasta el cerebro y otros
tejidos, causando prdida de grasa, disminucin del apetito u otras funciones,
dependiendo del lugar donde acte.
Los complejos sistemas que regulan la fisiopatognesis de la obesidad han sido
objeto de intensas investigaciones en los ltimos aos. Esto se debe a que la
obesidad es un trastorno de elevada prevalencia a nivel mundial, sobre todo en los
pases industrializados y est considerado como uno de los principales problemas
de salud.
En condiciones normales cuando se produce un aumento de grasa en el
organismo, la leptina acta sobre el hipotlamo (una glndula en el cerebro) para
disminuir el apetito y aumentar el metabolismo basal. [6]
En las personas obesas aumenta la secrecin de leptina llegando a alcanzarse
valores cuatro veces mayores que en los no obesos, lo cual refleja un estado de
resistencia a la leptina (es decir la hormona esta pero no puede actuar).
Esta hormona es secretada al torrente sanguneo principalmente por el tejido
adiposo, el estmago y algunas clulas del hgado. Tambin es sintetizada por la
placenta durante el embarazo y es secretada a la circulacin materna, por lo que
Secuencia de Leptina
MRCGPLYRFLWLWPYLSYVEAVPIRKVQDDTKTLIKTIVTRINDISHTQSVSSKQ
RVTGLDFIPGLHPLLSLSKMDQTLAIYQQILASLPSRNVIQISNDLENLRDLLHLL
AASKSCPLPQVRALESLESLGVVLEASLYSTEVVALSRLQGSLQDMLRQLDLSP
GC
La leptina es un pptido glucosilado de 16 KD. Est constituido por 146
aminocidos y contiene un puente disulfuro necesario para su actividad biolgica.
Posee un alto grado de homologa entre especies (84% entre la leptina humana y
murina, por ejemplo)7, adems de compartir algunas similitudes estructurales con
las citocinas. Aunque es producida en respuesta a una diversidad de estmulos, no
se ha demostrado la existencia de depsitos intracelulares de esta hormona, lo
que sugiere que los estmulos actuaran sobre la sntesis, mas no sobre la
secrecin de la molcula. [7]
La leptina es una protena de 167 aminocidos, que incluyen un pptido seal de
21 aminocidos. Su estructura tridimensional presenta cuatro hlices alfa y un
puente disulfuro entre las cistenas en posicin 96 y 146, siendo este ltimo
necesario para la actividad biolgica de la hormona. [6]
Estructura de la Leptina.
Despus de obtener esto en el software se empieza a configura para que se
visualice la estructura secundaria y adems la secuencia de aminocidos para su
anlisis estructural.
Diagrama de Ramachandran.
Los diagramas de Ramachandran slo indican las conformaciones que estn
permitidas o prohibidas por interacciones estricas. La inclusin en la funcin de
potencial interatmico de funciones de interacciones dipolares (recuerdese la gran
polaridad del enlace peptdico) reduce an ms el nmero de conformaciones
accesibles en las cadenas polipeptdicas. Entre todas estas conformaciones
permitidas hay algunas que estn clarsimamente estabilizadas cuando se tienen
en cuenta la posibilidad de formacin de enlaces de hidrgeno entre las unidades
peptdicas de la cadena (NH...O). Estas conformaciones son principalmente la
hlice a (a helix) y la hoja (b sheet). [14]
Diagrama de Ramachandran en 3D
CONCLUSIONES
BIBLIOGRAFIA
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