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EPIDEMIOLOGA Y DIAGNSTICO
TRATAMIENTO
Agalsidasa beta
Agalsidasa alfa
En un estudio observacional del FOS con 181 pacientes adultos (126 hombres)
tratados con agalsidasa alfa durante 5 aos, se analiz la evolucin del FGe en
un subgrupo de 150 casos44. En los hombres, la prdida media de FGe anual
fue de -2,17 ml/min/1,73 m2 en el estadio 2 de la ERC y de 3,0 ml/min/1,73
m2 en el estadio 3, mientras que en las mujeres era de -0,85 y de -1,01
ml/min/1,73 m2, respectivamente. En los pacientes con estadio 1 y FGe inferior
a 130 ml/min, la prdida anual fue de -2,83 ml/min/1,73 m2 en hombres y de
-0,87 ml/min/1,73 m2 en mujeres, y en aquellos con FG >130 ml/min fue de
-7,09 ml/min/1,73 m2. Hay que sealar que en este estudio no se incluyeron
los pacientes que haban precisado TRS durante el perodo de seguimiento, y
no se evalu la proteinuria. Otros estudios observacionales ponen de
manifiesto que el TSE puede estabilizar la funcin renal en pacientes con ERC
de grado 2, pero no evita la progresin cuando existe ERC de grado 3 o
inferior45,46.
renal al pasar del tratamiento con agalsidasa alfa a dosis de 0,2 mg/kg cada 2
semanas a dosis de 0,2 mg/kg/semanales (de -8,0 a -3,3 ml/min/1,73 m2 por
ao; p <0,01)52. No queda claro si este efecto beneficioso se debi al aumento
en la frecuencia de administracin, al incremento de la dosis, o a ambos, pero
lo cierto es que obliga a investigar para determinar cul es la pauta de
tratamiento ptima para alcanzar los mejores resultados clnicos segn
criterios de eficacia y de eficiencia.
Varias razones avalan la necesidad del inicio precoz del TSE, como son: a) la
proteinuria no se reduce con el TSE35-43; b) la proteinuria superior a 1 g/24 h
es un factor pronstico independiente de progresin de la ERC38,39,43; c) la
disminucin del FG es un factor pronstico desde estadios iniciales (ERC de
grado 2) y el TSE puede retrasar, pero no detener, la progresin de la ERC si el
porcentaje de esclerosis glomerular es mayor del 50%37,38; d) en la
enfermedad de Fabry la presencia de ERC es un factor pronstico de la
aparicin de eventos cardiovasculares y cerebrovasculares25, y en los
pacientes con nefropata, el TSE reduce el riesgo cardiovascular39,40, y e)
algunas observaciones de casos aislados indican que, en nios, el TSE
disminuye, e incluso revierte, la microalbuminuria56, lo que es un dato ms a
favor de la necesidad de un inicio precoz.
CONCLUSIONES
CONCEPTOS CLAVE
Referencias Bibliogrficas
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INTRODUCCIN
La enfermedad de Fabry es un devastador trastorno hereditario poco comn causado
por un gen defectuoso en el organismo. Los trastornos hereditarios (o genticos) son
aquellos que ocurren por anormalidad en algn gen. Uno o ambos padres pueden ser
portadores de un gen defectuoso (mutante) que puede causar una enfermedad, pero
tambin puede aparecer en una familia como una mutacin espontanea (de novo).
La enfermedad de Fabry fue descubierta simultneamente por dos mdicos
dermatlogos, Johannes Fabry en Alemania y William Anderson en Inglaterra. En
algunas ocasiones se le llama tambin Enfermedad de Anderson-Fabry.
DEFINICIN
La Enfermedad de Fabry es causada deficiencia de una enzima llamada alfagalactosidasa (GLA), codificada por un gen que puede sufrir ms de 600 mutaciones,
lo
que
da
origen
a
manifestaciones
clnicas
muy
variables.
El
defecto
en
la
enzima
impide
que
un
lpido
(substancia
grasa)
llamado globotriaosylceramide o GL-3, se acumula dentro de las clulas de todo el
organismo.
La acumulacin de este lpido daa las clulas causa sntomas que van de leves a
severos incluyendo insuficiencia renal, ataques cardiacos y embolias cerebrales que se
presentan generalmente a una edad temprana.
INCIDENCIA
Se calcula que 1 en 40.000 varones tienen la enfermedad de Fabry, mientras que la
prevalencia es de 1 en 117,000 personas independiente del sexo. Puede ser que las
formas leves de la enfermedad que se presentan en la vida adulta y que primeramente
afectan los sistemas cardiovasculares, cerebrovasculares o renales, pueden ser ms
comunes y no ser diagnosticadas.
La enfermedad de Fabry se presenta en todos los grupos tnicos y raciales.
llevadas al torrente sanguneo. Una vez que estas partculas entran al torrente
sanguneo, son eliminadas o reutilizadas para formar otras substancias.
Las mutaciones en el gen GLA, alteran la funcin y estructura de la enzima
impidindole que metabolice y degrade el GL-3. Como resultado, esta substancia
grasosa se acumula dentro de los lisosomas de las clulas de todo el organismo, (es
por esto que la enfermedad de Fabry se considera tambin unaenfermedad de
almacenamiento lisosomal), particularmente en las clulas que recubren los vasos
sanguneos, en la piel y las clulas del rin, corazn y cerebro, causando la variedad
de
signos
y
sntomas
de
la
enfermedad
de
Fabry.
La acumulacin de GL-3 en las clulas puede conducir eventualmente a problemas que
son causa de muerte.
Un gen indica cmo debe hacer el cuerpo para producir una protena y determinan
tambin algunas caractersticas en la apariencia de cada persona. Cada uno de estos
genes est guardado en un lugar preciso de un cromosoma como un fichero
perfectamente
organizado.
En la especie humana hay 46 cromosomas ordenados por pares, por lo tanto hay 23
pares, uno de ellos heredado de pap y otro de mam, entonces cada receta viene por
duplicado. Solo uno de esos pares es determinante del sexo de las personas, XX para la
mujer y XY para el hombre
CUL ES
FAMILIA?
EL
RIESGO
PARA
LOS
MIEMBROS
DE
LA
Algunas mujeres son afectadas tan severamente por los sntomas como los hombres en
la forma clsica de la enfermedad, mientras que otras, pueden estar asintomticas o
presentar sntomas leves. Recientemente, los investigadores y los mdicos tratantes
han visto que las mujeres que no presentan sntomas son la excepcin ms que la
regla.
En una familia con ms de un individuo afectado, la madre de un varn afectado es
un portador obligado. Si solamente uno de los varones de la familia tiene la
Enfermedad de Fabry, su madre puede ser portadora ya que es muy raro que ese nico
varn afectado tenga una mutacin de novo.
CLASIFICACIN
La enfermedad de Fabry abarca un amplio espectro de signos y sntomas que van
desde la forma clsica, que se presenta en los varones con menos de 1% de
actividad de la enzima alfa-GAL A, hasta laforma atenuada o de presentacin
tarda.
La forma clsica generalmente se inicia en la niez o en la adolescencia con crisis
peridicas de dolor severo en las extremidades, la aparicin de lesiones vasculares y
opacidades caractersticas de la crnea o de los lentes oculares y proteinuria (aparicin
de
protena
en
la
orina).
El deterioro gradual de la funcin del rin que termina en insuficiencia renal ocurre
generalmente en los hombres entre la tercera y quinta dcada de la vida. En esa etapa
de la vida, la mayora de todos estos hombres que fueron tratados de la enfermedad
renal, desarrollan enfermedad cardiovascular y cerebrovascular las cuales son la
principal causa de muerte. Las mujeres presentan sntomas ms leves que los hombres
y
una
edad
de
inicio
ms
tarda.
En contraste, los hombres que presentan la forma atenuada o de inicio tardo de la
Enfermedad de Fabry -con un nivel de actividad de ms de 1% de la enzima alfa-GAL
A-, no presentan los sntomas iniciales de lesiones de la piel, cambios oculares,
hipohidrosis y dolor en las extremidades. Pero s desarrollan padecimientos del
corazn, de los riones o del cerebro (por ejemplo embolias cerebrales) en la edad
adulta.
SIGNOS Y SNTOMAS
Enfermedad de Fabry clsica
Varones afectados: en los varones afectados con la forma clsica de la Enfermedad
de Fabry, las principales manifestaciones clnicas son el resultado de la acumulacin
progresiva lisosomal deglobotriaosilceramide (GL-3) en el epitelio vascular (la capa
interna de los vasos sanguneos).
Estas lesiones son ms densas entre el ombligo y las rodillas y son ms comunes en las
caderas, espalda, muslos, nalga, pene y escroto y tienden a ser simtricas en ambos
lados. Sin embargo, esto puede variar mucho. Es frecuente tambin que se presenten
en la mucosa oral, en la conjuntiva del ojo y en otras mucosas.
El nmero y la densidad de los queratomas aumentan con la edad y son ms
frecuentes en los hombres que en las mujeres. Se han reportado casos en los que
existen unas cuantas lesiones en la piel y solamente la cuidadosa revisin mdica
puede revelar estas lesiones aisladas principalmente en el escroto y en el ombligo.
En la mayora de los casos, no producen ningn problema fsico, pero a la persona
afectada
le
molesta
la
apariencia
de
erupcin
que
tiene.
Dolor: que ocurre como crisis de dolor intenso de tipo quemante en las extremidades
distales, manos y pies(acroparestesias). Estos episodios se inician en la niez o en la
adolescencia y sealan el principio clnico de la enfermedad de Fabry.
Pueden durar desde minutos hasta varios das y generalmente son detonadas por el
ejercicio, la fatiga, el estrs emocional o los cambios rpidos en temperatura o
humedad. Frecuentemente, el dolor se irradia hacia la parte de arriba de la extremidad
y a otras partes del cuerpo. El dolor en el abdomen o en la parte baja del vientre puede
simular
una
crisis
de
apendicitis
o
clico
renal.
Se han descrito dos tipos de crisis: las episdicas que se caracterizan por un dolor
intenso y quemante que se origina en las extremidades y se irradia hacia los muslos y
otras partes del cuerpo y el dolor crnico que se caracteriza por una sensacin de
adormecimiento
y
hormigueo
constante
(parestesias).
Las crisis de dolor dejan a la persona afectada en un estado de debilidad que puede
tomar
das
y
hasta
semanas
para
recuperarse.
Estas crisis disminuyen en severidad y frecuencia con la edad, sin embargo, en algunos
de los individuos afectados con la enfermedad de Fabry, la frecuencia aumenta y el
dolor puede ser tan agudo e incapacitante que el individuo llega a contemplar el
suicidio.
La causa de estos dolores se presume que es el resultado de la acumulacin de
los glicoesfingolpidos no metabolizados (molculas qumicas que forman parte de
la membrana celular) en la capa interna de los vasos sanguneos capilares que llevan la
sangre a los nervios perifricos. Esta acumulacin disminuye la luz del vaso sanguneo
el cual, adems, se contrae y esto es lo que causa ese dolor tan severo.
Hipohidrosis (total o parcial ausencia de sudoracin): para complicar un poco
ms la sensibilidad a los cambios de temperatura, las personas afectadas con la
enfermedad de Fabry, frecuentemente sufren de anhidrosis o hipohidrosis y debido a
esta dificultad para sudar (o incapacidad total) es importante tener que tener en
cuenta que puede presentarse un golpe de calor o hipertermia. Los nios se ponen
colorados de la cara y les pueden arder las manos y los pies. Puede ser necesario mojar
las
manos,
la
cara
y
los
pies
para
bajar
la
temperatura.
Es un dato que se presenta tempranamente y que casi siempre aparece en las
personas afectadas con la enfermedad de Fabry y puede ser causa de intolerancia al
calor
y
al
ejercicio.
Sntomas oculares: otro de los signos aparentes de la enfermedad de Fabry son
detectados nicamente por el oftalmlogo y pueden involucrar a la crnea, el
cristalino, la conjuntiva y la retina. Se observa una opacidad caracterstica de la crnea
(crnea verticilata) en los varones y en la mayora de las mujeres afectadas. Y los
cambios lenticulares incluyen la llamada catarata de Fabry. Ninguna de ellas
interfiere con la agudeza visual. En algunas ocasiones, el oftalmlogo puede observar
tambin dilatacin de los vasos sanguneos de la conjuntiva (lo blanco del ojo) y de la
crnea.
ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
CEREBROVASCULAR
RENAL
PROBLEMAS RENALES:
Como la mayora de los aspectos de la enfermedad de Fabry, los problemas renales
incrementan su severidad con la edad. La acumulacin progresiva de
glicoesfingolpidos en los vasos sanguneos del rin, interfiere con la funcin renal
dando como resultado azotemia (exceso de urea o de otros desechos nitrogenados en
la
sangre)
e
insuficiencia
renal.
Aunque la presencia de protena en la orina (proteinuria) puede detectarse
tempranamente, la insuficiencia renal generalmente se presenta hasta la tercera o
quinta dcada de la vida. Con la edad, se observa un gradual deterioro en la
reabsorcin, secrecin y excrecin de los tbulos renales. Ocasionalmente se presenta
tambin
poliuria
(exceso
de
orina).
La enfermedad renal es una complicacin mayor y es por eso que es importante
monitorear anualmente la funcin del rin por medio de pruebas de laboratorio de
orina
y
de
sangre.
La muerte sobreviene a consecuencias de la insuficiencia renal a menos de que se
establezca un tratamiento de hemodilisis o se realice un trasplante de rin.
manos
y
pies.
Sin embargo, el dolor puede confundirse con dolores por crecimiento y los
angioqueratomas pueden no tomarse en cuenta en una revisin de rutina con el
pediatra, principalmente si estn confinados en ciertos lugares como la parte de atrs
de
la
oreja.
Con el tiempo, el nio aprende cul es el factor desencadenante del dolor: sobre
ejercicio, cambios bruscos de temperatura, fiebre que aparece sin causa alguna,
principios de estaciones (primavera, etc.), o el estrs de la actividad diaria.
El problema renal y cardiaco puede iniciarse tambin en la niez y es por esto que es
de gran importancia un diagnstico temprano que permita un cuidadoso monitoreo.
Otros sntomas incluyen una disminucin marcada en la capacidad de sudar
(hipohidrosis), problemas gastrointestinales que pueden ser considerados como una
inflamacin crnica del intestino, nusea y vmito recurrente, vtigo, dolores de
cabeza y fiebre.
DIAGNSTICO
Dada la naturaleza progresiva, destructiva y potencialmente mortal de la enfermedad
de Fabry, la identificacin, evaluacin y diagnstico tempranos son crticos para la
salud
y
bienestar
de
los
individuos
afectados.
Los sntomas de esta enfermedad son muy variados pero bien definidos y claros para el
mdico especialista, para el genetista, otros profesionales de la salud y para los
mismos afectados. Sin embargo, para los mdicos que no tengan un conocimiento
ntimo de esta enfermedad rara, reconocer la enfermedad de Fabry como tal, es como
buscar
una
aguja
en
un
pajar.
Conectar todos los sntomas y reconocer la enfermedad para permitir una evaluacin,
generalmente es difcil y se presta a un diagnstico equivocado que retrasa el
tratamiento adecuado. Y esto puede ser an ms complicado para las mujeres que
heredaron el gen mutado ya que es hasta muy recientemente que se ha reconocido
que la enfermedad de Fabry puede ser tan severa entre hombres como entre las
mujeres.
Una forma para incrementar las probabilidades de un diagnstico temprano es
aprender sobre la enfermedad y entender quin se encuentra a riesgo de desarrollarla.
Por ejemplo, la enfermedad de Fabry es hereditaria, y las personas con familiares
afectados por la enfermedad tienen ms probabilidades de tener este trastorno que
otras
personas
sin
antecedentes
familiares.
Una vez que se sospecha que la persona tiene la enfermedad de Fabry, es necesario
que el genetista haga una evaluacin y pruebas de laboratorio para confirmar si el gen
de Fabry est presente. Si este es el caso, entonces es necesario determinar los pasos
a
seguir
para
la
evaluacin,
monitoreo,
manejo
y
tratamiento.
Los individuos que saben y conocen su diagnstico contra los que tienen una calidad
de vida disminuida por causas desconocidas- tienen un enfoque diferente para
arreglrselas con su enfermedad. Existen todava miles de personas que sufren y
mueren a causa de la enfermedad de Fabry que no entienden las causas.
Diagnstico clnico: El mdico puede sospechar que la persona presenta un caso de
Enfermedad de Fabry cuando presenta:
Accidente cerebrovascular
ESTUDIOS DE LABORATORIO
Si el examen clnico hace que el mdico sospeche el diagnstico de enfermedad de
Fabry, el diagnstico puede confirmarse mediante un simple anlisis de sangre en el
que
se
mide
la
actividad
de
la
enzima
a-galactosidasa.
Medicin de la enzima GAL-A: En los hombres, el mtodo ms eficiente y confiable para
diagnosticar la Enfermedad de Fabry, es la demostracin de la deficiencia de la
actividad de la enzima -galactosidase A (-Gal A) en el plasma, en los leucocitos y/o
en las clulas de la piel.
Los varones con la forma clsica de la Enfermedad de Fabry tienen menos del
1% de actividad de la enzima -galactosidase A (-Gal A).
Los hombres con la forma leve de la Enfermedad de Fabry tienen una actividad
residual de la enzima -galactosidase A (-Gal A) que es mayor a 1% de lo normal.
DIAGNSTICO DIFERENCIAL
El dolor que se presenta en la enfermedad de Fabry generalmente se asocia con fiebre
leve y cambios en el anlisis de sangre (aumento en la velocidad de sedimentacin de
los glbulos rojos de la sangre); estos sntomas generalmente llevan a un diagnstico
errneo
de
fiebre
reumtica
o
neurosis.
Los sntomas en los individuos con la enfermedad de Fabry son similares a otros
padecimientos incluyendo artritis reumatoide, artritis juvenil, lupus eritematoso,
sndrome
de
Raynaud
o
incluso
de
un
infarto
temprano.
Los varones con la enfermedad de Fabry pueden no ser diagnosticados como tales en
las clnicas del corazn o en las renales en donde se les diagnostica como insuficiencia
renal.
El diagnstico diferencial de las lesiones de la piel, deben excluir otras posibilidades
ninguna de las cuales tiene la tpica estructura celular de la enfermedad de Fabry.
TRATAMIENTO
La complejidad de la Enfermedad de Fabry generalmente requiere de un equipo de
mdicos especialistas que trabajen para lograr una mejor calidad de vida para estas
personas. Para establecer el grado de extensin de la enfermedad, este equipo mdico
recomendar que se hagan las siguientes evaluaciones:
Estudio audiolgico.
Evaluacin oftalmolgica.
Revisin neurolgica.
temperatura,
ejercicio
fsico,
fiebre
o
alguna
enfermedad.
Es importante que la persona aprenda a reconocer la causa-efecto entre estos factores
y el dolor y hacer todo lo posible para evitar estos factores de riesgo.
Las personas que tienen dolores severos frecuentemente, pueden beneficiarse con
algunos medicamentos que le haya prescrito el mdico tratante quien adems le dir
la forma y frecuencia con que deben tomarse para prevenir y disminuir la frecuencia y
severidad
de
los
ataques
de
dolor.
Otras medidas preventivas incluyen evitar el humo del cigarro, y acudir regularmente
con
el
mdico
para
monitorear
la
salud
en
general.
El siguiente nivel de tratamiento es la terapia especfica para las posibles
complicaciones de la enfermedad de Fabry.
Enfermedad renal: la insuficiencia renal es la complicacin tarda ms frecuente en
los varones con la enfermedad de Fabry de tipo clsico, por lo que el mdico enfocar
su tratamiento a reducir la presencia de protena en la orina.
Para los que tienen una leve reduccin en la funcin de los riones, seguramente el
mdico recomendar una dieta baja en sodio, pero para los que estn afectados
severamente se les puede ofrecer dilisis y trasplante de rin. El xito de este
trasplante ofrece la habilidad de restaurar la funcin renal y les ofrece a las personas
afectadas un mejor pronstico.
Hipohidrosis: al participar en actividades al exterior, es importante ensearle a cuidar
su temperatura para mantenerse fresco, existen varios artculos en el mercado como
ventiladores de mano, chalecos refrescantes o, simplemente, masticar cubitos de hielo,
vestirse en capas y usar ropa de colores claros o evitar la exposicin directa a los rayos
del sol. En algunos casos es necesario suspender las actividades fsicas en el colegio.
Problemas gastrointestinales: para aquellos que presentan problemas
gastrointestinales, generalmente tienen que planear su vida alrededor de la
localizacin del sanitario ms cercano. Los inconvenientes se inician alrededor de los
30 a 60 minutos despus de los alimentos y esto, adems, dificulta las relaciones
sociales. Los episodios de vmito y diarrea son agotadores y debilitantes e impiden una
asistencia regular a la escuela o al trabajo. La dieta puede tener importancia pero es
difcil detectar cul sera la mejor, se aconseja varias pequeas comidas al da.
CONSEJO GENTICO
El genetista confirmar el diagnstico, dar a los padres una explicacin clara de la
enfermedad, cul es su pronstico, el tratamiento posible, plantear los controles en la
evolucin para prevenir complicaciones, establecer el riesgo que existe o no- de
repeticin en la familia. En caso necesario, les informar sobre la posibilidad del
diagnstico prenatal y sus mtodos, riesgos y certezas sobre la patologa y sobre otras
posibles
opciones
reproductivas.
El estudio clnico de un nio posiblemente afectado por una enfermedad gentica
requiere de una gran experiencia y mucha prudencia para proponer una hiptesis
diagnstica. De ella dependern el pronstico del nio y el consejo gentico adecuado
a
los
padres.
Un
error
puede
tener
graves
consecuencias.
Actualmente los genetistas clnicos experimentados conocen bien alrededor de unos
200 sndromes dismrficos, los ms frecuentes; esto representa solamente un pequea
parte (5%) de lo descrito en la literatura internacional la cual se enriquece
continuamente.
An as, actualmente, los mejores equipos especializados estiman poder llegar a un
diagnstico certero, en el mejor de los casos, solamente en el 50% de los pacientes.
Usa nuestra seccin de directorio de Genetistas para localizar a un
profesional especializado en gentica en tu rea.
PLANEACIN FAMILIAR
El momento ms adecuado para determinar el riesgo gentico, definir el estado de
portador y discutir la posibilidad de realizar pruebas genticas prenatales, es
justamente
antes
del
embarazo.
Es apropiado ofrecer Consejo Gentico (que incluyan la discusin acerca de los riesgos
potenciales para los hijos futuros y las opciones de reproduccin que puedan existir) a
los adultos jvenes que estn afectados, son portadores o tienen el riesgo de ser
portadores de la enfermedad de Fabry.
Pruebas prenatales: Para las parejas que tienen el riego de tener un hijo con la
enfermedad de Fabry, existen varias opciones que pueden discutirse a fondo durante la
consulta con el genetista.
El diagnstico prenatal de la enfermedad de Fabry puede hacerse entre la semana 10 y
12 del embarazo con una muestra de vellosidades corinicas o bien, entre la semana
15 y 18 por amniocentesis (toma de muestra de lquido amnitico). Con estas muestras
se determina el sexo y se mide la actividad de la enzima a-galactosidase A para
determinar si el feto est o no est afectado con la enfermedad de Fabry.
Si el resultado del cariotipo es 46, XY a-Gal, se medir la actividad enzimtica en las
clulas fetales. Si se conoce la mutacin GLA de la familia, entonces el diagnstico se
confirma por las pruebas moleculares del ADN fetal.
Diagnstico preimplantacional: Esta prueba requiere que se realice un embarazo in
vitro y realizar el estudio antes de implantar al beb, puede ser una opcin para
PRONSTICO
Las personas afectadas con la enfermedad de Fabry generalmente sobreviven hasta la
edad adulta, pero tienen un riesgo incrementado de tener embolias cerebrales, infartos
cardiacos, enfermedades cardiacas e insuficiencia renal.
ORGANIZACIONES DE APOYO
Aunque te puedes sentir totalmente solo en el diagnstico, existen muchas
organizaciones y sociedades que ayudan a los pacientes y a sus familias a reunirse con
otras personas para compartir experiencias similares. Algunas de ellas incluso ofrecen
informacin educativa y prctica.
Fabry
Support
and
Information
Group
(FSIG)
Phone:
660-463-1355
Email: info@fabry.org; www.fabry.org
National Fabry Disease Foundation (NFDF)
Phone: 800-651-9131 (toll-free)
Email: info@fabrydisease.org
www.fabrydisease.org
National Library of Medicine Genetics Home Reference
Fabry disease
Canadian MPS Society
Phone: 800-667-1846; 604-924-5130
Email: info@mpssociety.ca
www.mpssociety.ca
National Tay-Sachs and Allied Diseases Association, Inc. (NTSAD)
Phone: 800-906-8723 (toll-free)
Email: info@ntsad.org
www.ntsad.org
Fabry Registry
Phone: 800-745-4447 ext 15500 (toll-free); 617-591-5500
Email: fabryregistry@genzyme.com
Fabry Registry
Instituto de Errores Innatos del Metabolismo
Bogot, Colombia
e-mail: abarrera@javeriana.edu.co
www.javeriana.edu.co
Incidencia
El dao de un portador del rasgo hereditario (gen) causante de la enfermedad de Fabry est
presente en aproximadamente 1 de cada 100.000 recin nacidos. Los varones sufren los
sntomas tpicos de la enfermedad de Fabry desde edad temprana, con una incidencia de casi
el 100%. En las mujeres afectadas, tambin suelen aparecer los sntomas, pero normalmente
lo hacen ms tarde (en mujeres desde los 40 a los 50 aos) y son menos pronunciados que
en los hombres.
Los seres vivos pueden considerarse fbricas bioqumicas formadas por constelaciones integradas
de mquinas moleculares que operan con eficiencia. De todas las clases de mquinas moleculares,
las enzimas son sin duda las ms importantes; pero, que son las enzimas? Las enzimas son biomolculas
especializadas en la catlisis de las reacciones qumicas que tienen lugar en la clula. Son muy eficaces
como catalizadores ya que son capaces de aumentar la velocidad de las reacciones qumicas mucho ms que
cualquier catalizador artificial conocido, y adems, son altamente especficos ya que cada uno de ellos induce
la transformacin de un slo tipo de sustancia y no de otras que se puedan encontrar en el medio de reaccin.
Sin sus capacidades catalticas, la mayor parte de las miles de reacciones bioqumicas que sustentan
los procesos vitales ocurriran a velocidades muy bajas. Sabiendo todo esto podemos decir que si una enzima
tiene un dficit en su funcionalidad contribuye a la presencia de enfermedades; por ejemplo, la enzima ALFAGALACTOSIDASA A tambin llamada melibiasa, es una protena homodimrica que hidroliza los grupos alfagalactosil terminales de glicolpidos y glicoprotenas.
Esta enzima hidroliza mayoritariamente trihexosida ceramida, y puede catalizar la hidrlisis de melibiosa a
galactosa y glucosa, entre otras funciones; adems, es termolbil, es decir, se altera con facilidad por
la accin del calor. Una mutacin en el gen que la codifica (GLA) da lugar a defectos en su sntesis y
funcionamiento, lo cual provoca la enfermedad de Fabry, un trastorno lisosomal a causa de un fallo en la
catabolizacin de las zonas alfa-D-galactosil de los glicolpidos.
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