Die Migrne (von altgriechisch hmikrna halber Schdel) ist eine

neurologische Erkrankung, unter der rund 10 % der Bevlkerung leiden. Sie tritt
bei Frauen etwa dreimal so hufig auf wie bei Mnnern und hat ein vielgestaltiges
Krankheitsbild. Dieses ist bei Erwachsenen typischerweise gekennzeichnet durch
einen periodisch wiederkehrenden, anfallartigen, pulsierenden und halbseitigen
Kopfschmerz, der von zustzlichen Symptomen wie belkeit, Erbrechen,
Lichtempfindlichkeit (Photophobie) oder Geruschempfindlichkeit (Phonophobie)
begleitet sein kann. Bei manchen Patienten geht einem Migrneanfall eine
Migrneaura voraus, whrend der insbesondere optische oder sensible
Wahrnehmungsstrungen auftreten. Es sind aber auch motorische Strungen
mglich. Die Diagnose wird nach Ausschluss anderer Erkrankungen als Ursachen
blicherweise mit Hilfe einer Anamnese gestellt.

Symptome[Bearbeiten]

Whrend eines Migrneanfalls knnen verschiedene Phasen mit

unterschiedlichen charakteristischen Symptomen durchlaufen werden. Oft
kndigt sich ein Anfall durch eine Vorboten- oder Prodromalphase mit
Vorbotensymptomen an. Dieser kann eine Phase mit Wahrnehmungsstrungen,
die sogenannte Migrneaura, folgen, die insbesondere das Sehen betreffen. In
der Kopfschmerzphase bestehen neben den Kopfschmerzen unterschiedliche
weitere Symptome wie belkeit, Erbrechen, Licht-, Lrm- und
Geruchsempfindlichkeit. Bei manchen Patienten berdauert der Migrneanfall das
Abklingen der Kopfschmerzen. Diese Phase wird als Rckbildungsphase
bezeichnet.

Kopfschmerzphase[Bearbeiten]

Der Kopfschmerz tritt in der Kopfschmerzphase meistens halbseitig (etwa 70 %

der Flle) insbesondere im Bereich von Stirn, Schlfe und Auge auf. Er ist meist
pulsierend und nimmt bei krperlicher Bettigung an Intensitt zu, whrend Ruhe
und Dunkelheit zur Linderung der Kopfschmerzen beitragen. Die Kopfschmerzen
des Migrneanfalls werden oft von zustzlichen Symptomen wie Appetitlosigkeit
(> 80 %), belkeit (80 %), Erbrechen (40 % bis 50 %) sowie Photophobie (60 %),
Phonophobie (50 %) und seltener Osmophobie (Geruchsempfindlichkeit, < 10 %
bis 30 %) begleitet.[14] Der Kranke ist blass und ertrgt uere Einflsse wie
Licht und Lrm schlecht, da diese seine Beschwerden noch verstrken. Die Dauer
der Kopfschmerzphase variiert zwischen 60 Minuten und bis zu drei Tagen in
Abhngigkeit von Patient und Migrneform. Kinder haben krzere
Migrneattacken mit eher beidseitiger Lokalisation in der Stirn-Schlfenregion.
Als Begleitsymptom treten bei Kindern und Jugendlichen hufiger
Geruchsempfindlichkeit, Schwindel und Gleichgewichtsstrungen auf.[6] Einige
Sonderformen der Migrne knnen ohne Kopfschmerz auftreten.

Da die Prvalenz der Migrne in den Industrielndern in den letzten 40 Jahren um

den Faktor zwei bis drei zugenommen hat, kann angenommen werden, dass
Umweltfaktoren und Lebensstil eine wesentliche Rolle bei der Entstehung der
Migrne spielen. Migrne kann bei empfindlichen Personen durch spezielle
Situationen oder Substanzen, sogenannte Trigger (Schlsselreize), ausgelst
werden. Dazu zhlen insbesondere hormonelle Faktoren, Schlaf, Stress,
Lebensmittel und Umweltfaktoren.[15] Diese Auslsefaktoren sind jedoch
individuell sehr unterschiedlich und knnen mit Hilfe eines
Kopfschmerztagebuchs in Erfahrung gebracht werden.

Zu den hufigsten Auslsern einer Migrne zhlen Stress, unregelmiger

Biorhythmus mit Schlafmangel oder zu viel Schlaf und Umweltfaktoren.[15] Bei
einigen Migrnepatienten folgt ein Migrneanfall erst in der PoststressEntspannungsphase (Wochenendmigrne). Neben Geruchsreizen werden oft
Wetterschwankungen als uere Faktoren genannt, die eine Migrneattacke
auslsen knnen.

Einer der wichtigsten Triggerfaktoren bei Frauen sind hormonelle Schwankungen.

ber die Hlfte aller weiblichen Migrnepatienten gibt den Menstruationszyklus
als Auslser einer Migrne an. Ein Migrneanfall kann insbesondere whrend der
spten lutealen Phase des Zyklus oder whrend der einnahmefreien Zeit bei der
Empfngnisverhtung mit oralen Kontrazeptiva auftreten.[16]

Etwa zwei Drittel aller Migrnepatienten sehen einen Zusammenhang zwischen

dem Konsum bestimmter Lebens- und Genussmittel und dem Auslsen eines
Migrneanfalls. Als wichtigster Migrnetrigger dieser Gruppe gilt Alkohol. Darber
hinaus werden insbesondere glutamat-, tyramin-, histamin- und serotoninhaltige
Lebens- und Genussmittel wie Rotwein, Schokolade und Kse als Auslsefaktoren
genannt. Auch Kaffee wird hufig als ein Auslsefaktor empfunden.[15] Von
vielen Patienten wird jedoch ein gesteigerter Appetit auf bestimmte Lebensmittel,
der ein bekannter Vorbote einer bereits sich anbahnenden Migrneattacke ist, als
Auslsefaktor fehlinterpretiert. Somit werden viele der ernhrungsbedingten
Faktoren als Ursache berbewertet. Wichtiger erscheint eine regelmige
Ernhrung ohne Auslassen von Mahlzeiten.

Auch einige Arzneimittel, insbesondere Stickstoffmonoxid freisetzende,

geferweiternde Substanzen (Vasodilatatoren), knnen einen Migrneanfall
induzieren.[17]

Einteilung und Klassifikation[Bearbeiten]

Klassifikation der Migrne

gem der Richtlinie der IHS[18]

1. Migrne ohne Aura (Gewhnliche Migrne)

2. Migrne mit Aura (Klassische Migrne)
2.1. Typische Aura mit Migrnekopfschmerz
2.2. Typische Aura mit Nicht-Migrnekopfschmerz
2.3. Typische Aura ohne Kopfschmerz
2.4. Familire hemiplegische Migrne
2.5. Sporadische hemiplegische Migrne
2.6. Migrne vom Basilaristyp
3. Periodische Syndrome in der Kindheit, die im
allgemeinen Vorlufer einer Migrne sind
3.1. Zyklisches Erbrechen
3.2. Abdominelle Migrne
3.3. Gutartiger paroxysmaler Schwindel in der Kindheit
4. Retinale Migrne
5. Migrnekomplikationen
5.1. Chronische Migrne
5.2. Status migrnosus
5.3. Persistierende Aura ohne Hirninfarkt
5.4. Migrnser Infarkt
5.5. Zerebrale Krampfanflle, durch Migrne getriggert
6. Wahrscheinliche Migrne (migrneartige Strung)
6.1. Wahrscheinliche Migrne ohne Aura
6.2. Wahrscheinliche Migrne mit Aura
6.3. Wahrscheinliche chronische Migrne

Die Migrne ist wie der Spannungskopfschmerz und der Clusterkopfschmerz eine
primre Kopfschmerzerkrankung. Das heit, sie ist nicht die offensichtliche Folge
anderer Erkrankungen wie Hirntumoren, Hirntraumata, Hirnblutungen oder
Entzndungen.

Die Klassifikation der Migrne und migrneartiger Erkrankungen gem den

Richtlinien der International Headache Society (IHS) erfolgt primr anhand des
Auftretens oder der Abwesenheit einer Migrneaura.[18]

Migrne ohne Aura (Gewhnliche Migrne)[Bearbeiten]

Die Migrne ohne Aura ist mit etwa 80 % bis 85 % der Migrneanflle die
hufigste Form der Migrne. Von einer Migrne ohne Aura kann gesprochen
werden, wenn in der Krankengeschichte mindestens fnf Migrneattacken
auftraten, bei denen mindestens zwei der vier Hauptkriterien erfllt sind und der
Kopfschmerzphase keine Aura vorausging:
Hemikranie (einseitiger Kopfschmerz), Seitenwechsel ist mglich
mittlere bis starke Schmerzintensitt
pulsierender oder pochender Schmerzcharakter
Verstrkung durch krperliche Aktivitt

Zustzlich muss mindestens ein vegetatives Symptom, also belkeit und optional
Erbrechen oder Phono- und Photophobie, vorhanden sein.[18] Wenngleich eine
Auraphase fehlt, knnen Vorboten wie Unruhe, Erregungszustnde und
Stimmungsvernderungen auftreten. Diese zeigen sich einige Stunden bis zwei
Tage vor der eigentlichen Attacke. Der Kopfschmerz ist in 2/3 der Flle halbseitig
und pulsierend, verstrkt sich bei krperlicher Aktivitt und kann unbehandelt
zwischen 4 Stunden und 3 Tagen andauern. Begleitsymptome wie belkeit oder
Erbrechen (80 %), Lichtempfindlichkeit (60 %), Geruschempfindlichkeit (50 %)
und Geruchsempfindlichkeit (< 30 %) knnen auftreten.[19] Bei Kindern kann die
Migrnedauer verkrzt sein. Dafr ist bei ihnen der Kopfschmerz meist beidseitig
lokalisiert. Bei Frauen weist die Migrne ohne Aura oft eine strenge Beziehung zur
Menstruation auf. Neuere Leitlinien unterscheiden daher zwischen einer nichtmenstruellen, einer menstruationsassoziierten und einer rein menstruellen
Migrne ohne Aura.[20]

Migrne mit Aura (Klassische Migrne)[Bearbeiten]

Eine Migrne mit Aura ist geprgt durch reversible neurologische Symptome, die
Sehstrungen mit Gesichtsfeldausfllen, Skotomen, Lichtblitzen oder
Wahrnehmen von bunten, schillernden, gezackten Linien oder Flimmern,
Gefhlsstrungen mit Kribbeln oder Taubheitsgefhl und Sprachstrungen
einschlieen. Gelegentlich (6 %) kommt es auch zu motorischen Strungen bis
hin zu Lhmungserscheinungen. Diese Aurasymptome halten im Durchschnitt 20
bis 30 Minuten, selten lnger als eine Stunde an. Whrend der Aura bis
sptestens 60 Minuten danach tritt zumeist eine Kopfschmerzphase ein, die der
Migrne ohne Aura entspricht und von Symptomen wie belkeit, Erbrechen,
Lichtempfindlichkeit und Geruschempfindlichkeit begleitet sein kann. Diese
Kopfschmerzphase kann wie im Falle der typischen Aura ohne Kopfschmerz
vollstndig fehlen.

Nach den Kriterien der IHS wird von einer Migrne mit Aura gesprochen, wenn die
folgenden Kriterien erfllt sind:[18]
vollstndig reversible Sehstrungen, Gefhlsstrungen oder Sprachstrungen
sich langsam entwickelnde oder ablsende Aurasymptome mit einer Dauer von 5
bis 60 Minuten

Typische Aura mit Migrnekopfschmerz[Bearbeiten]

Die typische Aura mit Migrnekopfschmerz ist die hufigste Form der Migrne mit
Aura. Daneben folgt bei vielen Patienten der Aura ein Kopfschmerz, der nicht den
Kriterien eines Migrnekopfschmerzes entspricht. Die Kopfschmerzen sind dann
nicht pulsierend, halbseitig und begleitet von zustzlichen Symptomen wie
belkeit, Erbrechen, Licht- und Geruschempfindlichkeit.[18]

Typische Aura ohne Kopfschmerz[Bearbeiten]

Whrend den meisten Migrneauren ein Kopfschmerz folgt, tritt bei einer
Minderheit von Patienten eine Aura, die oben genannten Kriterien entspricht,
ohne Kopfschmerz auf. Dieser Migrnetyp ist besonders bei Mnnern verbreitet.
Darber hinaus kann bei Migrnepatienten mit zunehmendem Alter eine typische
Aura mit Migrnekopfschmerz in eine typische Aura ohne Migrnekopfschmerz
bergehen.[18]

Familire hemiplegische Migrne[Bearbeiten]

Neben den oben genannten typischen Symptomen einer Migrne mit Aura sind
bei der seltenen, aber familir gehuft auftretenden familiren hemiplegischen
Migrne oft motorische Strungen zu beobachten. Auch knnen Symptome, die
charakteristisch fr eine Migrne vom Basilaristyp sind, sowie
Bewusstseinsstrungen bis hin zum Koma, Fieber und Verwirrtheitszustnden
auftreten. Das wichtigste Kriterium fr die Diagnose ist, dass wenigstens ein
Verwandter ersten oder zweiten Grades ebenfalls Migrneattacken mit den
Symptomen einer familiren hemiplegischen Migrne hat.[18] Als eine Ursache
fr die familire hemiplegische Migrne konnten bisher drei Gendefekte mit
Lokalisation auf den Chromosomen 1, 2 und 19 gefunden werden. Anhand der
Lage der Gendefekte kann unterschieden werden zwischen den Typen I (FMH1), II
(FMH2) und III (FMH3) der familiren hemiplegischen Migrne.[21]

Sporadische hemiplegische Migrne[Bearbeiten]

Die sporadische hemiplegische Migrne gleicht in ihren Symptomen der

familiren hemiplegischen Migrne. Das wichtigste Unterscheidungskriterium
gegenber der familiren hemiplegischen Migrne ist das Fehlen von
vergleichbaren Fllen in der Verwandtschaft ersten und zweiten Grades. Auch
knnen der sporadischen hemiplegische Migrne keine Gendefekte als Ursache
zugeordnet werden. Von einer sporadischen hemiplegischen Migrne sind
insbesondere Mnner betroffen. Ihre Hufigkeit ist mit der der familiren
hemiplegischen Migrne vergleichbar.[18]

Migrne vom Basilaristyp[Bearbeiten]

Die Migrne vom Basilaristyp, auch Basilarismigrne genannt, tritt gehuft bei
jungen Erwachsenen auf. Die neurologischen Symptome einer Migrne vom
Basilaristyp knnen von den zuvor genannten Aurasymptomen abweichen.
Charakteristische Symptome sind Sprachstrungen, Schwindel, Tinnitus,
Hrminderung, Doppelbilder, Sehstrungen gleichzeitig sowohl im temporalen als
auch im nasalen Gesichtsfeld beider Augen, Ataxie, Bewusstseinsstrung oder
gleichzeitige beidseitige Parsthesien.[18] In Einzelfllen kommt es zu einem
locked-in-Syndrom: vollstndige Bewegungslosigkeit bei wachem Bewusstsein fr
die Dauer von 2 bis 30 Minuten, gelegentlich sind noch vertikale
Augenbewegungen mglich (Bickerstaff-Syndrom). Sowohl die Aurasymptome als
auch der Migrnekopfschmerz werden meist beidseitig wahrgenommen. Eine
Beteiligung der namensgebenden Arteria basilaris wird zwar vermutet, ist aber
nicht gesichert.

Retinale Migrne[Bearbeiten]

Charakteristisch fr eine retinale Migrne sind obligatorisch einseitige

aurahnliche visuelle Phnomene wie Skotome, Flimmern oder Blindheit, die sich
auf die Zeit der Migrneattacke beschrnken. Whrend dieser Sehstrungen oder
bis zu 60 Minuten danach setzt die Migrnekopfschmerzphase ein.[18]

Wahrscheinliche Migrne[Bearbeiten]

Von einer wahrscheinlichen Migrne wird gem IHS gesprochen, wenn mit
Ausnahme eines Kriteriums alle Kriterien fr die Diagnose einer Migrne ohne
Aura oder einer Migrne mit Aura erfllt sind. Eine Einstufung als eine
wahrscheinliche Migrne sollte auch erfolgen, wenn die zuvor genannten
Kriterien einer Migrne mit oder ohne Aura erfllt wurden, aber auch akut
Medikamente in einer Menge eingenommen wurden, die einen
medikamenteninduzierten Kopfschmerz nicht ausschlieen.[18]

Migrnekomplikationen[Bearbeiten]

Chronische Migrne[Bearbeiten]

Leidet ein Patient an mehr als 15 Tagen im Monat ber mehrere Monate ( 3)
hinweg unter einer Migrne, so spricht man von einer chronischen Migrne. Die
chronische Migrne ist oft eine Komplikation der Migrne ohne Aura und wird in
zunehmenden Fllen beobachtet. Von einer chronischen Migrne abzugrenzen ist
der ebenfalls chronische Kopfschmerz bei Medikamenteneinnahme, der
beispielsweise durch einen bergebrauch von Analgetika induziert wird.[18]

Status migraenosus[Bearbeiten]

Bei einem Status migraenosus geht ein Migrneanfall unmittelbar in den

nchsten ber oder die Migrnesymptome nehmen nach 72 Stunden nicht ab.
[18] Dem Patienten bleibt kaum Erholungszeit, und der Leidensdruck ist
dementsprechend hoch.

Migrnser Infarkt[Bearbeiten]

Der migrnse Infarkt ist ein Hirninfarkt im Ablauf einer typischen Migrneattacke
mit Aura. Charakteristischerweise treten ein oder mehrere Aurasymptome auf,
die lnger als 60 Minuten andauern. Mit Hilfe bildgebender Verfahren ist ein
ischmischer Schlaganfall in relevanten Gehirnteilen nachweisbar. Abzugrenzen
von einem migrnsen Infarkt sind Hirninfarkte aus anderen Grnden bei
gleichzeitig bestehender Migrne und Hirninfarkte aus anderen Grnden mit
migrnehnlichen Symptomen. Betroffen von einem migrnsen Infarkt sind vor
allem Frauen unter 45 Jahren.[18]

Persistierende Aura ohne Infarkt[Bearbeiten]

Die seltene persistierende Aura ohne Infarkt ist gekennzeichnet durch

Aurasymptome, die lnger als eine Woche anhalten, ohne dass ein Hirninfarkt
radiologisch nachgewiesen werden kann. Die Aurasymptome werden meist
beidseitig wahrgenommen.[18] Im Gegensatz zum migrnsen Infarkt wird das
Gehirn nicht dauerhaft geschdigt.

Migralepsie[Bearbeiten]

Unter Migralepsie werden zerebrale Krampfanflle verstanden, die durch eine

Migrne getriggert werden. Sie ist eine Komplikation einer Migrne mit Aura, bei
der die komplexen Verbindungen zwischen Migrne und Epilepsie deutlich
werden. Ein epileptischer Anfall wird whrend oder innerhalb von 60 Minuten
nach einer Auraphase ausgelst.[18]

Diagnose[Bearbeiten]

Die Migrne ist eine Erkrankung, die auf Basis der Beschwerden diagnostiziert
wird. Die Diagnose einer Migrne erfolgt durch eine Befragung des Patienten mit
Erhebung der Krankengeschichte (Anamnese). Zu diesem Zweck knnen auch ein
Kopfschmerztagebuch gefhrt und der Grad der Beeintrchtigung (Migraine
Disability Assessment Score) dokumentiert werden. Eine allgemeine krperliche
Untersuchung trgt ber den Ausschluss anderer Erkrankungen als
Kopfschmerzursache ebenfalls der Diagnosefindung bei und spielt eine wichtige
Rolle bei der Auswahl der Medikation. Laboruntersuchungen und apparative
Untersuchungsmethoden tragen in der Praxis nicht zur direkten Migrnediagnose
bei, sondern sind nur dann erforderlich, wenn eine andere Erkrankung zweifelsfrei
ausgeschlossen werden soll.

In erster Linie muss zwischen der Diagnose eines sekundren Kopfschmerzes und
einer primren Kopfschmerzerkrankung unterschieden werden. Ein sekundrer
Kopfschmerz, der Folge anderer Erkrankungen ist und hufig im Zusammenhang
mit Tumoren, Traumata, Blutungen und Entzndungen beobachtet werden kann,
muss auf jeden Fall dann in Betracht gezogen werden, wenn Alarmzeichen
auftreten. Dazu zhlen beispielsweise erstmaliges und pltzliches Auftreten,
insbesondere bei kleinen Kindern oder bei Patienten im fortgeschrittenen Alter,
kontinuierliche Zunahme der Beschwerden oder Fieber, Hypertonie oder
Krampfanflle als Begleitsymptome. Zu diesem Zweck knnen neben
allgemeinen krperlichen Untersuchungen auch Laboruntersuchungen und
apparative Untersuchungen durchgefhrt werden. Ist eine sekundre Ursache
ausgeschlossen, kann im Anschluss mit Hilfe der Anamnese zwischen einer
Migrne und anderen primren Kopfschmerzformen wie Spannungskopfschmerz
und Cluster-Kopfschmerz unterschieden werden. Beispielsweise ist eine
Verstrkung der Symptome durch krperliche Aktivitt ein wichtiges
Unterscheidungsmerkmal zwischen einer Migrne und einem Clusterkopfschmerz.

Pathophysiologie[Bearbeiten]

Migrneanfall[Bearbeiten]

Der Pathomechanismus des Migrneanfalls ist nicht vllig aufgeklrt. Mit Hilfe
von verschiedenen sich ergnzenden Hypothesen wird versucht, die Entstehung
einer Migrne zu beschreiben. Die Neurotransmitter Serotonin (5-HT) und
Glutamat, das Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) und Stickstoffmonoxid
(NO) nehmen in diesen Theorien eine wichtige Rolle ein.

Vaskulre Hypothese[Bearbeiten]

Die vaskulre Hypothese beruht auf der klassischen Beobachtung, dass

Blutgefe des Kopfes whrend eines Migrneanfalls erweitert sind.[22] Die
beobachtete Erweiterung der Blutgefe wird als ein Bestandteil eines Reflexes
angesehen (trigeminovaskulrer Reflex).[23] In den Wnden dieser Blutgefe
befinden sich Schmerz- und Dehnungsrezeptoren (freie Nervenendigungen) des
Nervus trigeminus, die im Falle eines Migrneanfalles aktiviert werden. Eine
Projektion der Reizung des Nervus trigeminus ber Dehnungsrezeptoren oder
Chemorezeptoren der Blutgefe im unteren Abschnitt des Nucleus spinalis nervi
trigemini und darber hinaus in die Grohirnrinde wird fr das Schmerzempfinden
verantwortlich gemacht. Fr die beobachteten Begleitsymptome der Migrne wird

eine Projektion in den Hypothalamus (Photophobie, Phonophobie) und in die

Chemorezeptoren-Triggerzone (belkeit, Erbrechen) diskutiert.

Der pulsierende Charakter des Migrnekopfschmerzes lsst sich am besten mit

der vaskulren Hypothese erklren. Gesttzt wird sie auch durch die
Beobachtung, dass sich je nach Prdisposition durch Blutgefe erweiternde
Substanzen (Vasodilatatoren) wie Glyceroltrinitrat, eine Migrne oder ein
migrneartiger Kopfschmerz auslsen lsst.[24] Eine mechanische Kompression
der Blutgefe hingegen fhrt zu einer Reduktion der Migrnesymptome.[22]
Auch die Migrnewirksamkeit aller spezifischen Migrnetherapeutika
einschlielich der Mutterkornalkaloide, Triptane und CGRP-Rezeptorantagonisten
wird zumindest zum Teil mit einer Kontraktion der Blutgefe des Kopfes erklrt.
Mutterkornalkaloide und Triptane fhren ber eine Aktivierung von SerotoninRezeptoren des Typs 5-HT1B an der Oberflche der Blutgefe direkt zu einer
Gefkontraktion. CGRP-Antagonisten hemmen ber eine Kompetition an CGRPRezeptoren die blutgeferweiternden Eigenschaften des Calcitonin Gene-Related
Peptides.

Da die Aurasymptome und die Begleitsymptome der Migrne durch die vaskulre
Hypothese nicht oder nur unzureichend erklrt werden knnen, wird die Migrne
heute nicht mehr als eine urschlich vaskulre Erkrankung angesehen.

bererregbarkeitshypothese[Bearbeiten]

Animation der Streudepolarisation

Die Beobachtung, dass Patienten, die regelmig an Migrne leiden, eine erhhte
Erregbarkeit der Hirnrinde des Hinterhauptslappens (occipitaler Cortex) zeigen,
fhrte zur Postulierung einer weiteren Hypothese (bererregbarkeitshypothese).
Diese bererregbarkeit ist an eine Freisetzung von Kaliumionen in den
Extrazellularraum gekoppelt. Kaliumionen fhren zu einer Depolarisation, die sich
ber einen Bereich der Hirnrinde ausbreitet (Streudepolarisierung oder Cortical
spreading depression). Eine Ausbreitung dieser Depolarisation in das Sehzentrum
wird mit der Entstehung einer visuellen Migrneaura in Verbindung gebracht. Der
Migrnekopfschmerz wird nach dieser Hypothese im einfachsten Fall mit einer
Projektion in bestimmte Anteile des sogenannten sensorischen Trigeminuskerns

erklrt.[25] Alternativ dazu knnen hohe Konzentrationen freigesetzter

Kaliumionen sowie Glutamat und Stickstoffmonoxid direkt einen
Migrnekopfschmerz auslsen.

Die aufflligen Parallelen zwischen der Entstehung und Ausbreitung einer Migrne
und der Pathophysiologie eines epileptischen Anfalls werden am besten durch die
bererregbarkeitshypothese beschrieben.

Hypothese der neurogenen Entzndung[Bearbeiten]

Die Hypothese der neurogenen Entzndung beruht auf der whrend eines
Migrneanfalls nachgewiesenen Freisetzung von entzndungsvermittelnden
Botenstoffen (Entzndungsmediatoren) wie Calcitonin Gene-Related Peptide
(CGRP), Substanz P und Neurokinin A aus Nervenendigungen des fnften
Hirnnerves (Nervus trigeminus).[26] Insbesondere das CGRP, das whrend einer
Migrneattacke vermehrt im Blutplasma nachgewiesen werden kann,[27] spielt
eine zentrale Rolle und bewirkt eine sogenannte sterile neurogene Entzndung
mit einer Aktivierung von Mastzellen. Als Folge knnen eine Erweiterung der
Blutgefe (Vasodilatation), eine Rekrutierung von Leukozyten und eine
Gefpermeabilittserhhung mit dembildung beobachtet werden.[28] Eine
Aktivierung von Matrixmetalloproteasen kann zustzlich die Durchlssigkeit der
Blut-Hirn-Schranke fr Proteine und Peptide steigern.[29] Sowohl die
Vasodilatation als auch die Permeabilittserhhung mit dembildung werden als
Ursachen des Migrnekopfschmerzes diskutiert.

Genetische Ursachen[Bearbeiten]

Da einige Formen der Migrne familir gehuft auftreten, liegt die Vermutung
nahe, dass bei der Migrne Gendefekte eine Rolle spielen knnen. Im Falle der
familiren hemiplegischen Migrne wurden mindestens drei verschiedene
Gendefekte als mgliche Ursachen identifiziert. Beim Typ I der familiren
hemiplegischen Migrne (FHM1) finden sich Mutationen im CACNA1A Gen auf
dem Chromosom 19. Dieses Gen codiert eine Untereinheit des
spannungsabhngigen L-Typ-Calciumkanals. Mutationen im ATP1A2 Gen auf dem
Chromosom 1, welches eine Untereinheit der Natrium-Kalium-ATPase, eine
Ionenpumpe, codiert, sind die genetische Ursache fr den Typ II (FHM2). Die
Ursache fr den Typ III der familiren hemiplegischen Migrne (FHM3) ist ein
durch Mutationen im SCN1A-Gen auf dem Chromosom 2 verursachter Defekt
eines spannungsabhngigen Natriumkanals.[21] Alle drei beschriebenen
Gendefekte werden auch mit dem Auftreten einer Epilepsie assoziiert.[30]

Fr ein gehuftes Auftreten der Migrne mit Aura bei Patienten mit einem
persistierenden Foramen Ovale werden ebenfalls genetische Defekte als
Ursachen beider Krankheiten diskutiert. Gendefekte werden auch als Ursachen
fr eine Komorbiditt von Migrne und Depression vermutet.[31]

Behandlung und Vorbeugung[Bearbeiten]

Die Migrne ist eine Erkrankung, die derzeit durch medizinische Manahmen
nicht heilbar ist. Die Intensitt der Migrneanflle und die Anfallshufigkeit kann
durch geeignete Manahmen reduziert werden.

Akuttherapie[Bearbeiten]

Nach Empfehlung der Deutschen Migrne- und Kopfschmerz-Gesellschaft (DMKG)

knnen zur Akutbehandlung des Migrnekopfschmerzes einerseits unspezifisch
Schmerz- und Entzndungsprozesse hemmende Schmerzmittel aus der Gruppe
der Nichtopioid-Analgetika (zum Beispiel Acetylsalicylsure, Paracetamol und
Ibuprofen) und andererseits spezifische Migrnetherapeutika aus den Gruppen
der Triptane (zum Beispiel Sumatriptan, Naratriptan und Eletriptan) als Mittel der
ersten Wahl eingesetzt werden.

Nichtopioid-Analgetika[Bearbeiten]

Strukturformel von Acetylsalicylsure

Die Nichtopioid-Analgetika Acetylsalicylsure, Ibuprofen, Naproxen, Diclofenac
und Paracetamol sind insbesondere bei einer leichten bis mittelschweren Migrne
indiziert und gelten dafr als Mittel der ersten Wahl. Auch eine Kombination aus
Acetylsalicylsure, Paracetamol und Coffein, die wirksamer ist als die
Einzelsubstanzen[32] oder Ibuprofen,[33] wird von der DMKG als Mittel der ersten
Wahl empfohlen.[14] Die Migrnewirksamkeit von Phenazon und Metamizol gilt
hingegen als weniger gut dokumentiert. In klinischen Studien haben sich darber
hinaus die COX-2-Hemmer Valdecoxib und das auf Grund seiner Herz-KreislaufNebenwirkungen vom Markt genommene Rofecoxib als effektiv zur Behandlung

akuter Migrneattacken erwiesen.[34][35] Eine arzneimittelrechtliche Zulassung

fr die Verwendung als Migrnetherapeutika besteht jedoch nicht. Generell
besteht bei lnger andauernder oder gar dauerhafter Anwendung von
Nichtopioid-Analgetika die Gefahr eines medikamenteninduzierten
Kopfschmerzes.

Um schnell zu wirken und die ohnehin bei Migrne oft bestehende belkeit nicht
zustzlich zu verstrken, werden viele Nichtopioid-Analgetika in einer schnell
verfgbaren und als magenfreundlich geltenden Darreichungsform angeboten.
Dazu zhlen beispielsweise gepufferte Brausetabletten. Ist eine orale Anwendung
eines Nichtopioid-Analgetikums nicht mglich, so steht beispielsweise
Paracetamol als Zpfchen (Suppositorium) zur rektalen Anwendung zur
Verfgung. Metamizol, Acetylsalicylsure sowie Paracetamol sind darber hinaus
auch als intravense Infusion erhltlich.

Triptane[Bearbeiten]

Strukturformel des Triptans Sumatriptan

Seit den 1990er Jahren stehen 5-HT1B/1D-Rezeptoragonisten aus der Gruppe der
Triptane fr die Therapie der Migrne zur Verfgung. Deren Vertreter
unterscheiden sich voneinander in ihrer Pharmakokinetik, insbesondere in ihrer
Bioverfgbarkeit, ihrer ZNS-Gngigkeit und ihrer Halbwertzeit. Darber hinaus
werden Triptane in unterschiedlichen Darreichungsformen wie beispielsweise als
Schmelztabletten, Suppositorien, Nasensprays und Injektionen zur subkutanen
Anwendung angeboten. Triptane sollten rechtzeitig whrend eines Migrneanfalls
eingenommen (und gegebenenfalls nachdosiert) werden, da sich sonst ihre
Wirksamkeit verringert. Bei Daueranwendung hingegen besteht die Gefahr der
Entwicklung eines arzneimittelinduzierten Kopfschmerzes. Bei Nichtansprechen
auf ein Triptan kann ein anderer Vertreter dieser Gruppe dennoch wirksam sein.
[14]

Mutterkornalkaloide[Bearbeiten]

Strukturformel von Ergotamin

Mutterkornalkaloide wie Ergotamin, die mit der Einfhrung der Triptane ihre
frhere Bedeutung verloren haben, knnen ebenfalls in der Akuttherapie der
Migrne eingesetzt werden. Die Migrnewirkung der Mutterkornalkaloide wird wie
im Falle der Triptane ber einen Agonismus am 5-HT1B/1D-Rezeptor erklrt. Ihre
Migrnewirksamkeit ist zwar seit ber einem Jahrhundert dokumentiert, jedoch
lsst sie sich auf Grund eines weitgehenden Mangels moderner prospektiver
klinischer Studien schlecht einschtzen.[36] Im Vergleich zu Triptanen sind
Mutterkornalkaloide weniger wirksam.[37] Darber hinaus besitzen sie ein
deutlich breiteres Nebenwirkungsspektrum, das insbesondere vaskulre
Ereignisse wie Durchblutungsstrungen, aber auch Muskelkrmpfe und
arzneimittelinduzierten Kopfschmerz umfassen. Daher gelten Mutterkornalkaloide
als Mittel der zweiten Wahl, deren Anwendung bei lnger andauernden
Migrneattacken und bei bereits erfolgreicher Anwendung von
Mutterkornalkaloiden in der Krankengeschichte angezeigt sein kann.[14]

Antiemetika[Bearbeiten]

Eine Kombination von Analgetika oder spezifischen Migrnetherapeutika mit

einem Antiemetikum oder Prokinetikum wie Metoclopramid oder Domperidon
kann sinnvoll sein, da durch diese nicht nur die gastrointestinalen
Begleitsymptome der Migrne (belkeit, Erbrechen) beseitigt werden, sondern
auch die Aufnahme des Analgetikums gefrdert wird. Die Wirksamkeit von
Metoclopramid ist in diesem Zusammenhang besser belegt als die von
Domperidon.[14]

Sonstige Therapeutika[Bearbeiten]

Erfolgreiche Therapieversuche und Hinweise auf eine Wirksamkeit in kleineren

klinischen Studien wurden auch fr andere Therapeutika dokumentiert. Eine
Wirksamkeit bei akuten Migrneattacken konnte auch fr das Antiepileptikum
Valproinsure gezeigt werden.[38][39] Eine arzneimittelrechtliche Zulassung von
Valproinsure zur Akutbehandlung der Migrne besteht jedoch nicht.

Berichte ber eine erfolgreiche Akutbehandlung einer ansonsten

therapieresistenten Migrne schlieen Kortikoide wie Dexamethason ein.

Wenngleich kein gesicherter Hinweis auf eine direkte Wirkung von Kortikoiden auf
den Migrneschmerz besteht, sollen diese die Wirksamkeit von Triptanen
erhhen[40] und knnen zudem die Rekurrenzrate von Migrneattacken
reduzieren.[41]

Die in der Schmerztherapie etablierten Opioide gelten bei der Behandlung der
Migrne als nur beschrnkt wirksam. Eine Kombination aus Tramadol und
Paracetamol zeigte sich in einer klinischen Studie als wirksam zur Behandlung
des Migrnekopfschmerzes, der Phonophobie und der Photophobie.[42] Dennoch
gilt auf Grund des belkeit und Erbrechen einschlieenden
Nebenwirkungsspektrums, das die Symptomatik der Migrne noch verstrkt, und
der verstrkten Gefahr eines medikamenteninduzierten Kopfschmerzes die
Anwendung als nicht empfehlenswert.[14]

Nichtmedikamentse Methoden[Bearbeiten]

Als nichtmedikamentse Methoden gelten Reizabschirmung durch Ruhe in einem

geruscharmen, abgedunkelten Raum, Aromatherapie, Pfefferminzleinreibungen
auf die Stirn und autogenes Training. Diese Verfahren sind jedoch nicht
ausreichend evaluiert.

Prophylaxe[Bearbeiten]

Das Ziel der Migrneprophylaxe ist, die Hufigkeit oder die Schwere von
Migrneattacken bereits vor ihrer Entstehung zu senken. Diese ist insbesondere
dann angezeigt, wenn der Patient einen starken Leidensdruck oder starke
Einschrnkungen der Lebensqualitt durch die Migrne erfhrt. Eine NutzenRisiko-Abwgung sollte durchgefhrt werden. Ein positives Nutzen-RisikoVerhltnis kann insbesondere dann vorliegen, wenn der Patient besonders hufig
unter Migrne leidet (mehr als drei Attacken pro Monat), Migrneattacken
regelmig lnger andauern (drei Tage oder lnger), die Migrne nicht
zufriedenstellend mit Standardtherapeutika behandelt werden kann oder schwer
zu behandelnde Sonderformen und Komplikationen der Migrne vorliegen.[14]

Zur Migrneprophylaxe stehen insbesondere Arzneistoffe zur Verfgung, die nicht

gezielt als Migrneprophylaktika, sondern fr verschiedene andere
Anwendungsgebiete wie beispielsweise die Behandlung des Bluthochdrucks oder
der Epilepsie entwickelt wurden. Fr diese Arzneistoffe konnte nachtrglich eine
migrneprophylaktische Wirkung belegt werden.

Betablocker[Bearbeiten]

Strukturformel des Betablockers Metoprolol

Leitlinienbergreifend gelten Betablocker als Mittel der ersten Wahl fr die
Migrneprophylaxe. Am besten ist die prophylaktische Wirkung fr Metoprolol
und Propranolol belegt. Diese Wirksamkeit wird direkt auf eine Hemmung von Adrenozeptoren des Zentralnervensystems zurckgefhrt[43] und nicht, wie
ursprnglich angenommen, auf eine von einigen Betablockern vermittelte
zustzliche Hemmung von Serotonin-Rezeptoren.[44] Somit kann eine
Wirksamkeit auch fr andere Betablocker angenommen werden. In kleineren oder
lteren klinischen Studien haben sich beispielsweise auch Bisoprolol,[45]
Atenolol[46] oder Timolol[47] als wirksame Migrneprophylaktika erwiesen.
Betablocker sind insbesondere dann angezeigt, wenn der Patient zustzlich unter
Bluthochdruck, einem primren Anwendungsgebiet der Betablocker, leidet.

Calciumantagonisten[Bearbeiten]

Eine migrneprophylaktische Wirkung des nicht selektiven Calciumantagonisten

Flunarizin gilt ebenfalls als sehr gut belegt. Daher wird auch dieser Arzneistoff
von internationalen Gremien als Mittel der ersten Wahl eingestuft.[48][49] Fr
andere Calciumkanalblocker wie Verapamil oder Cyclandelat liegen keine
konsistenten Daten ber eine migrneprophylaktische Wirksamkeit vor. Ein
Klasseneffekt kann daher nicht angenommen werden.

Antiepileptika[Bearbeiten]

Strukturformel des Antiepileptikums Valproinsure

Viele Antiepileptika sind nicht nur in der Lage die Hufigkeit epileptischer Anflle
zu reduzieren, sondern fhren zustzlich zu einem Rckgang der Frequenz von
Migrneanfllen. Am besten von diesen Substanzen ist die
migrneprophylaktische Wirkung fr Valproinsure und Topiramat dokumentiert.
Unter Bercksichtigung des Nebenwirkungsspektrums gelten diese Substanzen
ebenfalls als Mittel der ersten Wahl, wenn keine Betablocker eingesetzt werden
knnen.[14] Die Anwendung von Valproinsure in der Migrneprophylaxe
entspricht in Deutschland, nicht aber in vielen anderen Staaten, einem Off-LabelUse, da kein valproinsurehaltiges Prparat fr diese Indikation zugelassen ist.
Basierend auf Daten aus einer einzelnen klinischen Studie mit Gabapentin, in der
eine leichte Reduktion der Migrnehufigkeit beobachtet wurde,[50] gilt dieser
Arzneistoff als Mittel der dritten Wahl.[49] Fr das Antiepileptikum Lamotrigin
hingegen konnte keine migrneprophylaktische Wirkung, jedoch eine Reduktion
des Auftretens einer Aura beobachtet werden.[51] Fr andere Antiepileptika
liegen keine ausreichenden Daten ber ihre migrneprophylaktische Wirksamkeit
vor oder sie haben sich, wie im Fall von Oxcarbazepin,[52] als unwirksam
erwiesen.

Sonstige Therapeutika[Bearbeiten]

Pestwurz
Fr das Antidepressivum Amitriptylin konnte in einer Vielzahl klinischer Studien
eine migrneprophylaktische Wirkung gezeigt werden. Daher wird Amitriptylin in
der Migrneprophylaxe als Mittel der ersten oder zweiten Wahl eingestuft.[14]
[48] Die fr Amitriptylin beobachtete prophylaktische Migrnewirksamkeit lsst
sich jedoch nicht auf andere Antidepressiva bertragen.[49]

Eine migrneprophylaktische Wirkung konnte auch fr das langwirksame

Nichtopioid-Analgetikum Naproxen gezeigt werden.[53] Demgegenber liegen fr
andere Nichtopioid-Analgetika keine konsistenten Daten ber eine Migrne
vorbeugende Wirkung vor. Hinzu kommt die bei Daueranwendung bestehende
Gefahr der Entwicklung eines medikamenteninduzierten Kopfschmerzes.
Nichtopioid-Analgetika gelten daher in der Migrneprophylaxe als Mittel der
zweiten oder dritten Wahl.[48][49]

Als Mittel der dritten Wahl gelten die Antihypertensiva Lisinopril und
Candesartan, die sich in Pilotstudien als wirksam erwiesen.[49] Gleichfalls kann
mglicherweise eine prophylaktische Anwendung mit Botulinumtoxin die
Hufigkeit von Migrneattacken reduzieren. Der Wert von Mutterkornalkaloiden
wie beispielsweise Dihydroergotamin ist trotz einer arzneimittelrechtlichen
Zulassung zur Migrneprophylaxe strittig. Als unwirksam hat sich der fr diese
Indikation entwickelte Neurokininrezeptor-Antagonist Lanepitant erwiesen.[54]
Die ber eine Hemmung von Serotoninrezeptoren wirkenden Arzneistoffe
Methysergid und Pizotifen sind hingegen migrneprophylaktisch wirksam. Auf
Grund ihrer schweren Nebenwirkungen haben sie jedoch keine therapeutische
Relevanz mehr.

Die migrneprophylaktische Wirksamkeit des traditionell angewendeten

Phytopharmakons Pestwurz konnte mit Hilfe klinischer Studien belegt werden und
wird als Mittel der zweiten Wahl eingestuft.[55][56] Eine marginale Wirksamkeit
konnte ebenfalls fr einen CO2-Extrakt aus Mutterkraut belegt werden. Inwieweit
diese Wirksamkeit auf andere Extrakte bertragen werden kann, ist fraglich.[57]
Schlechter belegt ist eine mgliche Wirksamkeit von Coenzym Q10,
hochdosiertem Magnesium (580 mg) und hochdosiertem Riboflavin (400 mg).
Homopathische Migrneprophylaxen zeigen keine ber einen Placeboeffekt
hinausgehende Wirkungen.[58][59]

Akupunktur[Bearbeiten]

Die Wirksamkeit der Akupunktur zur Behandlung der Migrne wurde in

zahlreichen Studien untersucht. Als Fazit wurde festgestellt, dass die Akupunktur
bei der Migrneprophylaxe bei einer geringeren Anzahl an Nebenwirkungen
mindestens so wirksam ist wie die konventionelle medikamentse Prophylaxe.
Interessanterweise spielt die korrekte Platzierung der Akupunkturnadeln keine
Rolle. Ein Unterschied zwischen chinesischen und nichtchinesischen oder
Scheinpunkten konnte nicht gefunden werden.[60] Aus diesen Grnden wird die
Akupunktur heute von den meisten Experten als zustzliche Therapiemglichkeit
empfohlen.

Sonstige nichtmedikamentse Prophylaxe[Bearbeiten]

Die Progressive Muskelentspannung nach Jacobson und das Biofeedback knnen

ebenso eine wirksame Mglichkeit der Migrneprophylaxe sein.[61][62] Daneben
stehen verschiedene andere Methoden wie zum Beispiel Ernhrungsmanahmen,
Entspannungstechniken, Yoga, autogenes Training und leichter Ausdauersport als

Alternativen zur Verfgung. Ihre migrneprophylaktische Wirksamkeit ist jedoch

nicht ausreichend evaluiert.

Eine randomisierte klinische Studie zeigte eine Senkung der monatlichen

Kopfschmerz-Attacken durch supraorbitale transkutane elektrische
Nervenstimulation (TENS).[63] Diese fhrt wahrscheinlich indirekt durch
wiederholte elektrische Reizung von Hautnerven im Zentralnervensystem zur
Bildung von Endorphinen, welche Schmerzen lindern. Dies ist jedoch nicht belegt,
weswegen die TENS zu den "Naturheilverfahren" zhlt, welche von den
Krankenkassen in der Regel nicht bernommen werden.

Therapie und Prophylaxe in der Schwangerschaft[Bearbeiten]

Die Entscheidung fr einen Einsatz von migrnewirksamen Arzneimitteln in der

Schwangerschaft ist eine Nutzen-Risiko-Abwgung, bei der auch eine mgliche
Schdigung durch mtterliche Migrneattacken auf das ungeborene Kind zu
bercksichtigen sind. Paracetamol gilt in allen Phasen der Schwangerschaft als
vertrglich. Im zweiten Trimenon knnen zustzlich andere Nichtopioid-Analgetika
wie beispielsweise Acetylsalicylsure, Ibuprofen und Naproxen eingesetzt werden.
Triptane sind nicht fr den Einsatz in der Schwangerschaft zugelassen,
retrospektive Analysen lassen jedoch nicht auf eine schdigende Wirkung von
Sumatriptan, Naratriptan und Rizatriptan schlieen. Mutterkornalkaloide sind
wegen ihrer teratogenen Wirkung kontraindiziert. Ist eine migrneprophylaktische
Behandlung whrend der Schwangerschaft ntig, gilt abgesehen von
nichtmedikamentsen Verfahren wie Entspannungsbungen, Biofeedback und
Akupunktur nur der Beta-Blocker Metoprolol als vertretbar.[14]

Therapie und Prophylaxe im Kindesalter[Bearbeiten]

Fr die Behandlung akuter Migrneattacken bei Kindern gelten die NichtopioidAnalgetika Ibuprofen und Paracetamol, gegebenenfalls ergnzt durch die
Anwendung des Prokinetikums Domperidon, als Mittel der ersten Wahl. Die
Wirksamkeit von Triptanen ist hingegen nicht gesichert. Neuere Studien mit
Sumatriptan, Zolmitriptan und Rizatriptan deuten jedoch auf eine
migrnehemmende Wirkung bei Kindern.[64][65][66] Triptane sind nicht fr
Kinder unter einem Alter von 12 Jahren zu Migrnetherapie zugelassen. Alternativ
knnen bei Kindern Allgemeinmanahmen in Form von Reizabschirmung mit
Entspannen im abgedunkelten Raum, Khlen des Kopfes und
Pfefferminzleinreibungen auf die Stirn unternommen werden.

Fr eine migrneprophylaktische Daueranwendung ist die Wirksamkeit fr

Flunarizin am besten belegt. Widersprchliche Daten existieren fr das bei
Erwachsenen als Standardprophylaktikum eingesetzte Propranolol. Fr alle
anderen in der Migrneprophylaxe eingesetzten Arzneistoffe liegen keine
ausreichenden Erkenntnisse ber die Wirksamkeit bei Kindern vor.[67] Auch
Entspannungsbungen, verhaltenstherapeutische Manahmen und Biofeedback
zeigen eine mgliche Wirksamkeit, whrend ditische Manahmen in
kontrollierten klinischen Studien ohne Erfolg waren.[68]

Therapie und Prophylaxe der Aura[Bearbeiten]

Eine spezifische Behandlung der Migrneaura ist in der Regel nicht erforderlich.
Zudem stehen keine ausreichend wirksamen Arzneistoffe zur Akuttherapie der
Migrneaura zur Verfgung. Bei einem entsprechenden Leidensdruck kann eine
Migrneprophylaxe erwogen werden. Eine spezifische Prophylaxe der migrnsen
Aura, jedoch nicht der Kopfschmerzen, ist fr das Antiepileptikum Lamotrigin
beschrieben worden.[51]

Geschichte der Migrnetherapie[Bearbeiten]

Die ffnung des Schdels (Trepanation) wird als eine frhzeitliche

Behandlungsmethode der Migrne und anderer neurologischer Erkrankungen
angesehen.[69]
Erste Versuche der Behandlung migrneartiger Kopfschmerzen lassen sich bis in
die Mittelsteinzeit (ca. 85007000 v. Chr.) zurckverfolgen. In dieser Zeit wurden
vielleicht Dmonen und bse Geister im Kopf der Patienten als Ursache der
Migrne und anderer neurologischer Erkrankungen angesehen. Funde aus dem
Neolithikum belegen, dass bereits zu dieser Zeit Trepanationen (chirurgische
Erffnungen der Schdeldecke) mit Hilfe von Steinwerkzeugen durchgefhrt
wurden. Wenngleich kontrovers diskutiert wird, ob diese Behandlungen vorrangig
aus mystischen, kultischen oder medizinischen Grnden erfolgten, sollen sie
angewendet worden sein, um Dmonen aus dem Schdel entweichen zu lassen.
Auch wenn die Erfolgsquote der Trepanation undokumentiert blieb, konnten
zumindest archologische Funde belegen, dass ber 50 % der Patienten diese

Manahme berlebten. Dieses Verfahren wurde bis in das 17. Jahrhundert

angewendet.[69]

Auch aus dem Alten gypten whrend der Pharaonenzeit sind

Behandlungsmethoden dokumentiert. So nennt der auf ca. 1550 v. Chr. datierte
Papyrus Ebers verschiedene Heilmethoden fr Kopfschmerzen einschlielich der
Verwendung der Asche des Skeletts eines Welses als Einreibung.[70]

Der berhmte griechische Arzt Hippokrates erkannte ca. 400 v. Chr. erstmals die
Aura als einen mglichen Vorboten eines Kopfschmerzes. Er sah als Ursache
Dmpfe, die vom Magen in den Kopf aufsteigen. Die erste umfassende
Beschreibung der Symptome einer Migrne mit einem halbseitigen Kopfschmerz
sowie Schwitzen, belkeit und Erbrechen wurde im zweiten Jahrhundert von
Aretaios unter der Bezeichnung heterocrania dokumentiert. Er grenzte somit
gleichzeitig die Migrne von anderen Kopfschmerzformen ab. Auf der Suche nach
Krankheitsursachen wurden die Theorien von Hippokrates durch Galenos
aufgegriffen, der auch dessen Humoralpathologie weiterentwickelte. Fr die
Entstehung einer hemicrania machte er eine bermige, aggressive gelbe
Galle verantwortlich.[71] Der von ihm verwendete Begriff hemicrania gilt als
Vorlufer der heutigen Bezeichnung Migrne.[70]

Eine zentralnervse Ursache der Migrne unter Beteiligung einer Dilatation

zerebraler Arterien wurde erstmals 1664 von Thomas Willis erwhnt. Zu dieser
Zeit wurden Kaliumcyanid, Brechnuss, Tollkirsche, Fingerhut und
Quecksilberverbindungen zur Therapie der Migrne eingesetzt.[70]

Die moderne Migrnetherapie begrndete 1884 William H. Thompson, der einen

Extrakt aus dem Mutterkorn als migrnewirksam erkannte. Arthur Stoll gelang
1920 daraus die Isolierung des Wirkstoffs Ergotamin, der bis heute in der
Migrnetherapie eingesetzt wird. Die Entdeckung des Wirkmechanismus des
Ergotamins, der Stimulation der Serotoninrezeptoren 5-HT1B/1D, fhrte
schlielich seit den 1980er Jahren zur Entwicklung moderner
Migrnetherapeutika, der Gruppe der Triptane.