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AUTOINMUNIDAD
La hipersensibilidad clsicamente se refiere a una reaccin inmunitaria exacerbada que
produce un cuadro patolgico causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte
sbita. Tiene muchos puntos en comn con la autoinmunidad, donde los antgenos son
propios. Las reacciones de hipersensibilidad requieren que el individuo haya sido
previamente sensibilizado, es decir, que haya sido expuesto al menos una vez a los
antgenos en cuestin. La clasificacin en cuatro grupos distintos fue propuesta por P.
H. G. Gell y Robin Coombs en 1963. En la dcada de 1930 Coombs sistematiz estas
reacciones de acuerdo al tiempo que demoraba la aparicin de los sntomas y la dosis de
desafo. Esta clasificacin no solamente apuntaba a la cintica de las reacciones, sino
tambin a los mecanismos involucrados, y ha sido fundamental para orientar la terapia y
conocer los mecanismos.
Reacciones de transfusin
Sndrome de Goodpasture
Tiroiditis de Hashimoto
Eritroblastosis fetal
Enfermedad de Graves
Pnfigo
Miastenia gravis
Fiebre reumtica
Trombocitopenia inmune
Tipo
3 - Complejo inmune
Artritis reumatoide
Arteritis temporal
Rechazo de trasplantes
Enfermedad celaca
1) Cambios epiteliales
La descamacin, fragilidad y prdida de superficie epitelial son componentes
patolgicos del asma, aun en presentaciones leves de la misma.
La presencia de conglomerados celulares o cuerpos de Creola en el esputo, as
como el nmero incrementado de clulas epiteliales en los especmenes de
lavado bronquioalveolar de pacientes asmticos apoyan estos hallazgos
patolgicos
2) Cambios en la membrana basal
La fisiopatologa an no est muy clara, pero se ha sugerido que los eosinfilos
activados se encuentran involucrados en este proceso a travs de la liberacin de
citocinas tales como el factor de crecimiento transformante fibroblstico
(TGF-), el cual es una potente citocina proinflamatoria, que se sintetiza tambin
en otras clulas como fibroblastos, macrfagos, linfocitos, clulas epiteliales, y
que estimula la produccin de matriz extracelular.
3) Cambios en unidades secretoras de moco (clulas caliciformes y glndulas
mucosas)
La hiperplasia de clulas caliciformes y glndulas submucosas, as como la
subsecuente sobreproduccin de moco, son un componente importante en la
fisiopatologa del asma, y la mayora de los casos de crisis fatales son resultado
de taponamiento por acmulos mucosos grandes en la va area. La adhesin de
moco a la va area de pequeo y mediano calibre contribuye a la disminucin
del flujo de aire y atrapamiento areo en casos de asma severa, observndose un
incremento en el rea ocupada por glndulas mucosas en la va area.
4) Cambios en la musculatura lisa bronquial
El msculo liso constituye el principal tejido efector en el tono de la va area, la
cual se caracteriza en los asmticos por un incremento en el tamao (hipertrofia)
y en su celularidad (hiperplasia). El incremento en la masa muscular lisa se
puede deber a diversos factores, incluyendo su proliferacin inducida por
mediadores inflamatorios, citocinas y factores de crecimiento; una hipertrofia
CUERPO DE ASCHOFF
El intersticio del miocardio presenta una acumulacin delimitada de
clulas inflamatorias mononucleares incluidos algunos
macrfagos grandes con nuclolos destacados y un macrfago
binucleado asociado a una necrosis
VERRUGAS
PERICARDITIS
c. Glomerulonefritis
La glomerulonefritis es una enfermedad caracterizada por inflamacin
intraglomerular y proliferacin celular asociada con hematuria. Los mecanismos
tanto inmunes mediados por clulas como la parte humoral, juegan un papel
importante en la patognesis de la inflamacin glomerular. El sistema de
complemento se ha reconocido ampliamente y es importante en esta enfermedad.
Evidencias de activacin del complemento en gomerulonefritis tienen patrones
caractersticos de disminucin en su concentracin srica y algunos son
virtualmente diagnsticos de ciertas nefritis. La enfermedad glomerular tiende a
producir sndromes de disfuncin renal especfica; sin embargo, diferentes
enfermedades glomerulares pueden producir sndromes semejantes.
MECANISMOS DE INFLAMACIN GLOMERULAR
La respuesta inmune humoral y la mediada por clulas juegan un papel importante
en la patognesis de la enfermedad glomerular. La respuesta mediada por
anticuerpos se presenta de dos maneras:
1. Los anticuerpos se pueden unir a los componentes estructurales del
glomrulo o a material que no es intrnseco del glomrulo, pero que tiene
caractersticas fsico mecnicas similares. El ejemplo del antgeno
nefritognico estructural es el autoantgeno de Goodpasture. En pacientes con
lupus eritematoso sistmico (LES), los complejos histona-ADN, que se unen a
superficies de clulas glomerulares y a la membrana basal, son ejemplos de
antgenos plantados que pueden ser blanco de anticuerpos antiADN.
son
depositados
en
el
glomrulo.
(INMUNOCOMPLEJOS)
Las
reacciones
inflamatorias
que
se
originan
por
el
depsito
de
del
inicio
del
dao
glomerular,
numerosos
mediadores
ALTERACIONES HISTOLGICAS
1. HIPERCELULARIDAD
Algunas enfermedades inflamatorias del glomrulo se caracterizan por
aumento del nmero de clulas en los ovillos glomerulares. Se
caracteriza por una o ms combinaciones de lo siguiente:
Proliferacin celular de clulas mesangiales o endoteliales.
Infiltracin leucocitaria, integrada por neutrfilos, monocitos y, en
algunas enfermedades, por linfocitos.
Formacin de semilunas. Son acmulos de clulas compuestos de
clulas epiteliales parietales proliferantes e infiltracin leucocitaria.
La fibrina es considerada la molcula desencadenante.
2. ENGROSAMIENTO
GLOMERULAR
DE
LA
MEMBRANA
BASAL
3. HIALINIZACIN Y ESCLEROSIS
HIALINIZACIN GLOMERULAR:
Al microscopio ptico se observa como una lesin caracterizada por el
engrosamiento de la pared vascular debido al depsito de un material
homogneo y eosinfilo (acumulacin de protenas plasmticas y restos
celulares).
ESCLEROSIS:
Se observa una obliteracin de los capilares glomerulares con
fibrosis progresiva, que lleva a la desaparicin del ovillo glomerular y a
su sustitucin por tejido fibroso sin vasos
AGUDO
Puede aparecer a los pocos das, varios meses o aos, despus de que
haya finalizado la inmunodepresin. Pudiendo predominar los siguientes
mecanismos inmunitarios:
Se ve con ms
frecuencia
en
los
meses
iniciales
posttransplante.
Histolgicame
nte R. A. Celular
Tincin
Inmunohistoq
Infiltrado
umica:
intersticial
de
clulas MN y Linfocitos
T
hemorragia
CD4+ y CD8+
intersticial leve.
Los Linfocitos T
CD8+
pueden
lesionar
las
clulas
endoteliales
produciendo
ENDOTELITIS
Mediado
por
anticuerpos
contra
el
donante.
Lesin de los
vasos
sanguneos:
Marcado
Vasculitis R. A.
conHumoral
necrosis de las engrosamiento
de la ntima,
clulas
con
endoteliales,
proliferacin de
infiltracin
fibroblastos,
neutroflica,
y
depsito
de miocitos
macrfagos
inmunoglobulin
espumosos.
as,
complemento,
fibrina
y
trombosis.
Deposito
de
productos
de
degradacin del
complemento
C4d
RECHAZO CRNICO
i. En clulas T
ii. En clulas B
Se da en la mdula sea, en ste proceso los linfocitos B en desarrollo
reconocen de forma intensa los antgenos propios en la mdula sea, muchos
de ellos reactivan la maquinaria de reordenamiento del gen del receptor
antignico y comienzan a expresar nuevos receptores antignicos, no
especficos de los antgenos propios. Este proceso se denomina edicin del
receptor. Si no se produce edicin del receptor, los linfocitos autorreactivos
experimentan apoptosis, lo que elimina del reservorio de linfocitos maduros
los linfocitos potencialmente peligrosos.
b. Tolerancia perifrica
Las clulas T autorreactivas que escapan a la seleccin negativa en el timo
pueden provocar lesiones hsticas. Sin embargo, existen varios mecanismos que
silencian dichas clulas:
1) Anergia: Inactivacin funcional prolongada o irreversible de los linfocitos.
Esto sucede cuando el antgeno es presentado por clulas que no tienen
recepetor para el coestimulador (B7-1, B7-2. Al ocurrir esto se enva una
seal negativa y la clula se vuelve anrgica. Tambin existe un receptor
para B7 conocido como CTLA-4 que manda seales inhibitorias a los
linfocitos.
Etiologa desconocida
Multifactorial
Factores genticos.
Factores ambientales.
Factores inmunolgicos.
Factores Hormonales
1. Factores Genticos
2. Factores Ambientales:
3. Factores inmunitarios
b. Esclerosis sistmica
1. DEFINICION: Es una enfermedad multisistmica crnica de causa
desconocida que se caracteriza clnicamente por un engrosamiento cutneo
debido a la acumulacin de tejido conectivo y por la afeccin de distintos
rganos como el sistema GI, los pulmones, corazn y rin.
El trmino esclerodermia significa literalmente piel dura, pero la
esclerodermia (tambin conocida como la esclerosis sistmica, o ES).
Casi todos los que sufren de la esclerosis sistmica (ES) tienen problemas con la
piel, en particular el endurecimiento y engrosamiento de la piel de los dedos de
las manos. Estos pacientes tambin tienen problemas con los rganos internos.
Muchas personas tienen el endurecimiento y engrosamiento de la piel en otras
reas del cuerpo, particularmente en la cara y los brazos. Adems, una
caracterstica de la ES es que varios sistemas de rganos internos son afectados,
especialmente los sistemas vascular e inmunolgico.
Se caracteriza
por:
Inflamacion
crnica que se
considera
resultado de la
autoinmunidad
2. TIPOS DE ESCLEROSIS
Dao
generalizado de
los vasos
sanguneos
pequeos.
Fibrosis
intersticial y
perivascular
progresiva de la
piel y mltiples
organos
La
Esclerodermia
Cutnea Limitada.
Las personas con esta forma de la enfermedad tienen reas de piel engrosada,
dura o apretada debajo, no encima, de los codos y de las rodillas, y las reas
pueden o no incluir la cara. El engrosamiento de la piel se produce
gradualmente. Cuando se examina repetidamente durante un largo plazo de
tiempo, en la piel de los pacientes con la esclerodermia cutnea limitada solo
se observan pequeos cambios, an despus de muchos aos.
Engrosamiento cutneo simtrico limitado a zonas distales de las
extremidades y a la cara Cutnea. La afectacin visceral es tarda; por ello, el
curso clnico es relativamente benigno. Algunos pacientes con enfermedad
limitada tambin sufren una combinacin de calcinosis, fenmeno de
Raynaud,
alteracin
de
la
motilidad
esofgica,
esclerodactilia
3. PATOGENIA
La causa de la esclerosis sistmica es desconocida, pero es probable que la
enfermedad
se
deba
tres
procesos
interrelacionados:
respuestas
3.1.
Autoinmunidad
Se ha propuesto
que linfocitos
T CD4+que
responden a un antgeno an sin
Modelo
de patogenia
de esclerosis
sistmica
identificar se acumulan en la piel y liberan citocinas que activan a las clulas
inflamatorias y a los fibroblastos.
Varias citocinas producidas por estos linfocitos T, incluidos el TGF-(3 y la IL13, pueden estimular la transcripcin de genes que codifican el colgeno y
otras protenas de la matriz extracelular (p. ej., fibronectina) en los
fibroblastos.
3.2.
Lesin Vascular.
La enfermedad microvascular est presente de forma constante en el curso de
la esclerosis sistmica y puede ser la primera lesin.
La proliferacin de la ntima es evidente en las arterias digitales de los
pacientes con esclerosis sistmica.
Tambin se han observado signos reveladores de activacin endotelial (p. ej.,
aumento de las concentraciones de factor de von Willebrand) y aumento de la
activacin plaquetaria (incremento del porcentaje de agregados plaquetarios
circulantes).
3.3.
Fibrosis.
Acumulacin de macrfagos activados por la va alternativa, las acciones de
las citocinas fibrgenas producidas por los leucocitos infiltrantes, la
hiperreactividad de los fibroblastos a estas citocinas y la cicatrizacin tras la
lesin isqumica causada por las lesiones vasculares.
Hay algunas pruebas de que los fibroblastos de los pacientes con esclerosis
sistmica presentan una anomala intrnseca que les hace producir cantidades
excesivas de colgeno, que tiene una estructura normal.
BIBLIOGRAFA
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. Robins y Cotran: Patologa estructural y
funcional. 9na ed. Barcelona, Espaa: Elsevier. 2015.