DEGRADACIN DEL COLGENO

Todas las protenas de nuestro cuerpo se degradan y resintetizan

continuamente. Estos procesos permiten que los tejidos proliferen y sufran
remodelacin. La fragmentacin inicial de las molculas de colgeno insolubles
ocurre mediante el desgaste mecnico, a accin de los radicales libres o la
escisin proteinasica. La degradacin adicional est a cargo de enzimas
especficas llamadas proteinasas. Luego ciertas
Clulas fagocitan los fragmentos de colgeno resultantes y los degradan por la
accin de sus enzimas lisosomicas. En muchas enfermedades se comprueba
una degradacin excesiva del colgeno ( p ejem. En artritis reumatoide hay
degradacin de colgeno del cartlago y en la osteoporosis se degrada el
colgeno del hueso). Las molculas del colgeno secretadas son degradadas
principalmente por dos mecanismos:

Degradacin proteoltica; que ocurre fuera de las clulas mediante la actividad

de encimas metaloproteinasas de la matriz (MMP-MATRIX
METALLOPROTEINASES). Varios tipos de clulas del tejido conjuntivo
(fibroblastos c, condrocitos, monocitos, neutrfilos y macrfagos), algunas
clulas epiteliales (queratinocitos de la epidermis) y las clulas del cncer
sintetizan y secretan estas encimas hacia la matriz extracelular. Las MMP
comprenden las colgenasas (que degradan colgenos de los tipos I II III y X),
las gelatinasas (que degradan casi todos los tipos de colgenos
desnaturalizados, lamininas, fibronectina y elastina). Las estromalisinas ( que
degradan proteoglucanos, fibronectina y colgenos desnaturalizados), las
matrilisinas que degradan colgeno de tipo IV y proteolucanos), las MMP de
membrana (que provienen de clulas neoplsicas y poseen una actividad
fibronolitica pericelular muy poderosa) y las metaloelastasas macrofagicas (que
degradan elastina, colgeno de tipo IV y laminina). Por lo general las formas
helicoidales triples no desnaturalizadas de las molculas de colgeno son
resistentes a la degradacin por las MMP. En cambio, muchas MMP degradan el
colgeno daado o desnaturalizado, pero las gelatinasas cumplen un papel
preponderante. La actividad de las MMP puede ser inhibida en forma especifica
por los inhibidores histicos de las metaloproteinasas (TIMP = tissue inhibitors of
metalloproteinases). Dado que las clulas tumorales invasoras secretan MMP
los investigadores estudian agentes teraputicos que inhiban la actividad de
estas enzimas para controlar la diseminacin de clulas cancerosas.
Degradacin fagocitica, que ocurre en el interior de la clula y comprende la
actividad de los macrfagos para eliminar los componentes de la matriz
extracelular. Los fibroblastos tambin tienen la capacidad de fagocitar y de
gradar fibrillas de colgeno dentro de sus lisosomas.