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Internist2014 55:769774
DOI 10.1007/s00108-014-3465-2
Online publiziert:7. Juni 2014
Springer-Verlag Berlin Heidelberg 2014
Schwerpunktherausgeber
C. Sieber, Regensburg
C. Bollheimer, Regensburg
F.Jessen1, 2
1Klinik und Poliklinik fr Psychiatrie und Psychotherapie, Universittsklinikum Bonn
2Deutsches Zentrum fr Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE), Bonn
Therapie von
Demenzerkrankungen
Behandlungsstrategien im Alter
Demenzerkrankungen sind gekennzeichnet durch eine progressive Beeintrchtigung kognitiver Funktionen, die so weit
reicht, dass eine selbststndige Lebensfhrung nicht mehr mglich ist. Die meisten
Demenzformen enden im Stadium der
vollstndigen Pflegebedrftigkeit. Das
Demenzsyndrom ist tiologisch unspezifisch. Die hufigste Ursache einer Demenz
ist die Alzheimer-Krankheit, die auch die
hufigste neurodegenerative Erkrankung
allgemein darstellt. Bei lteren Patienten
sind zudem zerebrale Durchblutungsstrungen im Sinne von Mikroangiopathien
oder makroskopischen Infarkten hufig.
Als dritte wesentliche neuropathologische
Vernderung treten sog. Lewy-Krperchen auf, die das Kennzeichen der Parkinson-Erkrankung sind. Beim alten Patienten zeigen sich hufig Mischpathologien
aus den genannten Vernderungen [1].
Demenzen werden in die Schweregrade leicht, mittelschwer und schwer eingeteilt. Patienten mit leichter Demenz sind
in komplexen Alltagsfunktionen beeintrchtigt. Patienten mit mittelschwerer
Demenz sind auch bei basalen Alltagsdingen auf Untersttzung angewiesen. Das
schwere Stadium ist durch weitreichende
Pflegebedrftigkeit gekennzeichnet. Die
Einteilung erfolgt unter der ganzheitlichen Bewertung des Patienten. Als Orientierung knnen Werte des kognitiven Mini-Mental-Status(MMS)-Kurztests angelegt werden (leicht: 1826Punkte; mittelschwer: 1017Punkte; schwer: 09Punkte).
Demenzsyndrome knnen auch durch
metabolische, endokrinologische oder
Pharmakologische
antidementive Behandlung
Basis der pharmakologischen antidementiven Therapie ist zunchst die Behandlung von Grunderkrankungen, die die
kognitive Leistung von Patienten mit Demenz negativ beeinflussen knnen. Hierzu gehren u.a. Diabetes mellitus, Hypertonie und kardiovaskulre Erkrankungen.
Darber hinaus mssen Ernhrungsmangelzustnde, u.a. ein Vitamin-B12-Mangel,
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Applikationsform
Donepezil
Tabletten (5mg,
1-mal tglich
10mg)
Schmelztabletten
(5mg, 10mg)
Retardierte Hart- 1-mal tglich
kapseln (8mg,
16mg, 24mg)
Lsung (1ml ent- 2-mal tglich
spricht 4mg)
Galantamin
Rivastigmin
Memantin
Hartkapseln
(1,5mg, 3mg,
4,5mg und 6mg)
Lsung (1ml entspricht 2mg)
Transdermales Pflaster
(4,6mg/24h,
9,5mg/24h,
13,3mg/24h)
Tabletten (5mg,
10mg, 15mg,
20mg)
Einnahmeintervall
2-mal tglich
2-mal tglich
1-mal tglich
1-mal tglich
Alzheimer-Demenz
Die Kernsymptomatik der Alzheimer-Demenz sind Kurzzeitgedchtnisstrungen
in der frhen Phase und eine progressive
Beeintrchtigung von Orientierung und
Alltagskompetenzen im weiteren Verlauf.
Grundlage der Alzheimer-Demenz ist die
Alzheimer-Erkrankung. Diese ist gekennzeichnet durch Amyloidablagerungen im
Gehirn, intraneuronale Fibrillenbildung,
Neuroinflammation, synaptische Dysfunktion und progressive Neurodegeneration. Zustzlich kommt es zu Vernderungen im Neurotransmitterstoffwechsel
[4]. Eine Therapie, mit der die Neurodegeneration prinzipiell zu beeinflussen ist,
steht bislang nicht zur Verfgung. Aktuelle Therapien wirken auf die Neurotransmittermodulation.
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Tgliche
Startdosis
5mg
abends
8mg retard
morgens
4mg morgens und
abends
1,5mg morgens und
abends
Morgens
und abends
4,6mg/24h
5mg morgens
Zugelassene tgliche
Maximaldosis
10mg
Minimale tgliche
Dosis, fr die ein
Wirksamkeitsnachweis besteht
5mg
24mg
16mg
12mg
6mg
6mg
13,3mg
9,5mg
20mg
20mg
Acetylcholinesterasehemmer
Fr die leichte bis mittelschwere Alzheimer-Demenz sind die Acetylcholinesterasehemmer Donepezil, Rivastigmin und
Galantamin zugelassen. Diese Substanzen
gleichen den Mangel an Acetylcholin aus,
der durch die Degeneration cholinerger
Kerngebiete bei der Alzheimer-Krankheit
entsteht [5].
Die zu erwartende Wirkung der Behandlung ist eine Parallelverschiebung
des Krankheitsverlaufs um etwa 612Monate. Die Behandlung mit den Acetylcholinesterasehemmern wird in Leitlinien
empfohlen (u.a. [6]) und auch seitens des
Instituts fr Qualitt und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesens (IQWiG) als
nutzenrelevant fr den Patienten angesehen. In .Tab.1 sind die verfgbaren
Prparate sowie die empfohlenen Dosierungsbereiche aufgelistet. In der Behandlung soll die hchstmgliche Dosis angestrebt werden.
D Die Vertrglichkeit der
Acetylcholinesterasehemmer
ist im Allgemeinen gut.
Memantin
Behandlungsdauer
Zusammenfassung Abstract
und dass das Beenden der Therapie in diesem Fall mit einer Verschlechterung der
Symptomatik des Patienten einhergeht.
Kombinationstherapie
Es gibt Hinweise dafr, dass ab dem mittleren Krankheitsstadium eine Kombinationstherapie mit Memantin und Donepezil einer Monotherapie berlegen ist [9].
Die bereits zitierte Studie zum Absetzen
von Donepezil schloss auch einen Kombinationsbehandlungsarm ein. Hier zeigte
sich auch eine numerische berlegenheit
der Kombinationstherapie mit Memantin und Donepezil im Vergleich zu beiden Substanzen in Monotherapie bei mittelschwerer bis schwerer Alzheimer-Demenz [8]. Die Kombinationstherapie stellt
also eine Behandlungsoption ab dem mittelschweren Krankheitsstadium dar.
Weitere Behandlungsoptionen
Ginkgo biloba. Die Wirksamkeit von
Ginkgo biloba in Form von EGb761 in
einer Dosierung von 240mg pro Tag bei
der Alzheimer-Erkrankung ist umstritten.
Es gibt Studien, die keinen Effekt zeigen
[10]. Jngere Studien zeigten allerdings
einen Effekt auf Kognition und Alltagsfhigkeiten von EGb761 im Vergleich zu
Placebo [11]. In diesen Studien wurden jedoch nur Patienten mit einer AlzheimerDemenz und mit gemischter Demenz, die
zustzlich Verhaltenssymptome zeigten,
eingeschlossen. Als Endpunkte wurden
auch kognitive und klinische Skalen verwendet, die in Studien zu anderen Substanzen nicht eingesetzt wurden und z.T.
nicht dem methodischen Standard entsprechen. Die Vergleichbarkeit mit Studien zu Acetylcholinesterasehemmern
oder Memantin ist damit eingeschrnkt.
Es gibt aber Hinweise, dass Ginkgo biloba insbesondere in der Subgruppe der
Patienten mit Verhaltenssymptomen eine
Behandlungsoption darstellt. Leider ist
die Art der Verhaltenssymptome bei Patienten, die besonders gut auf Ginkgo biloba ansprechen, nicht spezifiziert.
Fortasyn (Souvenaid). Ein neues Behandlungsprinzip ist die Gabe des ditetischen Lebensmittels Souvenaid. Hierbei
handelt es sich um eine komplexe Formulierung von Nahrungszusatzstoffen, die
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rasehemmern (Donepezil, Galantamin, Rivastigmin) und Memantin wirksame Medikamente mit anerkanntem patientenbezogenem Nutzen zur Verfgung. Hinweise auf
eine Wirksamkeit dieser Medikamente liegen
teilweise auch fr andere Demenzerkrankungen vor. Psychische und Verhaltenssymptome sollten zunchst nichtpharmakologisch
durch eine Problemanalyse, Kommunikations- und Milieugestaltung sowie Angehrigenuntersttzung behandelt werden. Sollte
dies nicht ausreichen, stehen spezifische Psychopharmaka fr einzelne Indikationen zur
Verfgung.
Diskussion. Demenzen sind nicht heilbar.
Durch eine differenzierte Therapie kann aber
die Symptomatik gelindert und die Lebensqualitt der Betroffenen und pflegenden Angehrigen verbessert werden.
Schlsselwrter
Alzheimer Krankheit
Acetylcholinesterasehemmer Memantin
Ginkgo biloba Psychosoziale Interventionen
inhibitors (donepezil, galantamine, rivastigmin) and memantine are efficacious and provide patient-related benefit. For other dementia types, there is evidence for efficacy
of these drugs in some cases. Neuropsychia
tric symptoms should first be managed by individual counseling and caregivers education
and support. If this is not sufficiently effective, individual psychopharmacological drugs
are available for specific conditions.
Discussion. Dementia can not be cured, but
current treatment can achieve relief of disease burden and improve quality of life for
patients and caregivers.
Keywords
Alzheimer disease Acetylcholinesterase
inhibitors Memantine Ginkgo biloba
Psychosocial interventions
gleich zu Placebo eine bessere Gedchtnisleistung ber 12 bzw. 24Wochen aufwiesen [12, 13]. Es zeigten sich keine gehuften Nebenwirkungen durch die Einnahme des Prparats. Der Effekt ist auf
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Gemischte Demenz
Wie oben ausgefhrt sind insbesondere bei alten Patienten gemischte Pathologien aus Alzheimer-Krankheit und
vaskulren Lsionen hufig die Ursache
einer Demenz. Studien mit Ginkgo biloba (EGb761), die diese Patientengruppe
einschlossen, zeigten einen positiven Effekt auf Kognition und Alltagsfunktionen
bei Patienten mit gemischter Demenz, die
gleichzeitig Verhaltenssymptome aufwiesen [11].
Unabhngig davon beinhaltet die gemischte Demenz auch die AlzheimerPathologie, sodass die oben beschriebene Behandlung mit Acetylcholinesterasehemmern sowie Memantin auch hier zur
Anwendung kommen knnen [6].
Vaskulre Demenz
Eine Demenz, die ausschlielich auf Hirndurchblutungsstrungen zurckzufhren
ist, ist eher selten; die Hufigkeit dieser
Ursache wird mit 10% fr alle Demenzen
angegeben [15]. In Deutschland ist keine Behandlung speziell fr die vaskulre
Demenz zugelassen. Es gibt aber Studien,
in denen alle genannten Anitdementiva
(Acetylcholinesterasehemmer, Memantin) auch Wirksamkeit bei der vaskulren
Demenz zeigten [16]. Daher besteht eine
Off-label-Behandlungsoption.
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Frontotemporale Demenzen
Bei Patienten unter 65Jahren ist die frontotemporale Lobrdegeneration bzw.
frontotemporale Demenz eine hufige
Form der Demenz [18]. Man unterscheidet verhaltens- und sprachbezogene Varianten. Die verhaltensbezogene Variante
ist durch zunehmende Persnlichkeitsvernderungen mit Enthemmung, Abnahme
der Empathie und fehlender Krankheitseinsicht bzw. ausgeprgter Apathie gekennzeichnet. Zu den sprachbezogenen
Varianten gehren die primr progressive
Aphasie und die semantische Demenz, bei
der es initial zu einem Verlust der Sprachproduktionsfhigkeit oder des Sprachverstndnisses kommt. Alle Varianten sind
progressiv und enden im Bild der schweren Demenz.
Fr die frontotemporalen Demenzen existiert keine antidementive Therapie. Acetylcholinesterasehemmer und
Memantin sind bei diesen Erkrankungen nicht wirksam. Es gibt Hinweise, dass
serotonerge Antidepressiva (z.B. Citalopram) fr die Behandlung der Impulsivitt und Enthemmung wirksam sind
[19]. ltere Patienten sollten Citalopram
in einer Dosis von maximal 20mg erhalten. Zudem sollte die QT-Zeit kontrolliert
werden.
Psychosoziale Interventionen
Die medikamentse Behandlung von Demenzerkrankten sollte immer in einem
umfassenden Behandlungskontext stehen. Psychische und Verhaltenssymptome bei Demenzerkrankten entstehen hufig in einem interaktionellen Kontext. Die
Teilnahme von pflegenden Angehrigen
an Angehrigengruppen zeigt die beste
Wirksamkeit aller psychosozialen Interventionen, auch bezglich der psychischen und Verhaltenssymptomatik des
Erkrankten [6]. Sie sollte nach Mglichkeit jedem pflegenden Angehrigen angeboten werden. Entscheidend fr die Wirksamkeit von Angehrigeninterventionen
ist, dass die Inhalte ber die Vermittlung
von reinem Wissen ber Demenzerkrankungen hinausgehen. Individuelle Verhaltensanalysen und Problemlsestrategien
sollten im Mittelpunkt stehen.
Darber hinaus sind krperliche Aktivitt, Einbindung in den sozialen Kontext, Kommunikation und Milieugestaltung sowie eine augewogene Ernhrung
wichtige Komponenten eines umfassenden Behandlungsplans fr Patienten mit
Demenz.
Entwicklung neuer
pharmakologischer
Therapieanstze
Die Forschungsaktivitt in Bezug auf neue
Antidementiva konzentriert sich auf die
Alzheimer-Krankheit. In den letzten Jahren sind verschiedene Substanzen entwickelt und in Studien untersucht worden,
die die Alzheimer-Pathologie beeinflussen sollen. Beispiele hierfr sind Wirkstoffe zur Immunisierung gegen A- oder
-Protein. Obwohl bei Patienten Effekte auf biologische Marker der Erkrankung erreicht werden konnten, zeigte bisher keine dieser neuen Substanzen einen
klinischen Effekt im Sinne einer Verzgerung der Symptomprogression. Man geht
heute davon aus, dass eine solche krankheitsmodifizierende Therapie vor dem
Vollbild einer Demenz begonnen werden muss, wenn ein Effekt erreicht werden soll. Daher werden aktuell Studien
bei Patienten mit prodromalen Symptomen durchgefhrt, z.B. mit leichten kognitiven Strungen. Parallel werden weiterhin neurotransmitterbasierte Pharmaka entwickelt, die auf einen symptomatischen Effekt abzielen, hnlich den aktuell
verfgbaren Antidementiva. Es ist nicht
abzusehen, wann neue Antidementiva erhltlich sein werden. Aufgrund der intensiven Forschungsaktivitt ist allerdings
wahrscheinlich, dass innerhalb der nchsten 10Jahre neue Substanzen die Marktreife erreichen.
Resmee
Eine Diagnostik des Demenzsyndroms
inklusive tiologischer Zuordnung ist die
Basis einer adquaten Therapie der Demenz. Zentraler Bestandteil ist ferner eine
Optimierung von Erkrankungen, die negative Effekte auf die Kognition bei Demenz haben knnen. Die fr die jeweiligen Demenzerkrankungen spezifisch zugelassenen bzw. wirksamen Antidementiva zeigen signifikante und klinisch als relevant bewertete Effekte und sollen eingesetzt werden. Gleichzeitig ist eine Verhinderung der Progression bis zur schweren Demenz heute pharmakologisch nicht
mglich. Zentrales Ziel der Therapie ist
daher die Aufrechterhaltung einer mglichst hohen Lebensqualitt des Betroffe-
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Fachnachrichten
Korrespondenzadresse
Prof. Dr.F.Jessen
Klinik und Poliklinik fr Psychiatrie und Psychotherapie,
Universittsklinikum Bonn
Sigmund-Freud-Str. 25,
53105Bonn
frank.jessen@ukb.uni-bonn.de
Literatur
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from a randomized, controlled trial. JAlzheimers
Dis 31:225236
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Deutsche Rheuma-Liga
schreibt neue Forschungsprojekte aus
Die Deutsche Rheuma-Liga untersttzt
Forschungsvorhaben, die sich mit der Frage
Mit Rheuma selbstbestimmt leben wie
kann dies gelingen? beschftigen. Es
stehen Frdermittel in Hhe von insgesamt
200.000 Euro zur Verfgung.
Bis zum 6. August 2014 knnen Forscher
ihre Antrge einreichen. Die Mittel knnen
auf ein oder mehrere Projekte verteilt werden. Aufgerufen sind Arbeitsgruppen und
Forschungseinrichtungen, die hinterfragen,
wie soziale Teilhabe fr rheumakranke
Menschen gelingen kann.
Einen groen Wert legt die Rheuma-Liga
dabei auf das Prinzip der partizipativen
Forschung, also die Einbindung von Betroffenen in das Projekt. Bei der Deutschen
Rheuma-Liga beraten Rheumakranke im
Ausschuss Forschung sowie Wissenschaftler
im Kuratorium Forschungsfrderung ber
beantragte Projekte. Die Entscheidung fllt
im Vorstand, in dem vorwiegend Betroffene
vertreten sind. So wird gewhrleistet, dass
die gefrderten Projekte fr Rheumakranke
tatschlich von Interesse sind.
Die Ausschreibungsbedingungen und
weitere Informationen sind im Internet
abzurufen unter www.rheuma-liga.de/forschung oder bei Dr. Cornelia Sander, E-Mail:
bv.sander@rheuma-liga.de.
Quelle: Deutsche Rheuma-Liga
Bundesverband e.V., www.rheuma-liga.de
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