UNAM Facultad de Qumica

Tecnologa Farmacutica III

Luzdei Salazar Franco

Juan Voutssas Lara
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SUPOSITORIOS
Son formas farmacuticas slidas de
diferentes pesos y formas, usualmente
medicadas, para insercin en el recto, la
vagina o la uretra.

Tipos de supositorios
Supositorios rectales
Redondeados de uno o ambos extremos y con un peso aproximado
de 2 g.

Supositorios vaginales
De forma globular u ovoidea de 5 g de peso aproximadamente.

Supositorios uretrales
Denominados candelillas. Dimetro de 5 mm; 50 mm de longitud
para mujeres y 125 mm para hombres; 2 g para mujeres y 5 g para
hombres.
Nota: Utilizando manteca de cacao como base

Anatoma del Recto

ltimos 150 - 200 mm del
aparato digestivo.
Pared relativamente lisa
(sin vellosidades).
rea total: 300 - 400 cm2
pH: 7.2 7.5 (poca
capacidad amortiguadora).
Recubrimiento de moco
VTOT 3 ml y con un grosor
de ~ 100 m.

Anatoma del Recto

Tomado de: Wikipedia.com

Anatoma del pene

MUSE
Principio Activo:
Alprostadil

Mecanismo de Absorcin
Frmacos disueltos:
1.
2.

3.

Disolucin o derretimiento del vehculo en la capa mucosa.

Extraccin de agua de los tejidos adyacentes por presin
osmtica (sensacin dolorosa para el paciente) como la
difenilhidantona.
Difusin pasiva.

Ventajas
Puede ser administrado a pacientes inconcientes, cuando no se
puede administrar por va oral o cuando el efecto del primer
paso afecta en gran medida al frmaco o cuando es susceptible
a accin enzimtica (estearasas o peptidasas para frmacos
peptdicos).
Administrable a nios muy pequeos, ancianos y a enfermos
mentales.
Frmacos con propiedades organolpticas desfavorables.

Desventajas:
Poca aceptacin por parte de los adultos (p. ej. EUA Reino
Unido).
Absorcin lenta y a veces incompleta.
Alta variabilidad intra e interindividual.
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Para
los
supositorios
se
utilizan
intensificadores de la absorcin.
Todos los surfactantes pueden funcionar
como promotores (p. ej. Polioxietileno
lauril alcohol ter).
Desventajas de los intensificadores: Con
el tiempo producen irritacin de la mucosa
rectal.

Usos
Efecto local:
En contra de dolor o picor (en general por presencia de
hemorroides).
Se dosifica al sitio astringentes, antispticos, analgsicos
locales, vasoconstrictores, antiinflamatorios, calmantes y
protectores.

Efecto sistmico:
Cualquier frmaco de uso oral con las consideraciones que
afectan la biodisponibilidad.

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Parmetros que influyen en la

biodisponibilidad
Irrigacin (diferencias en la red capilar interpersonal)
Naturaleza del p.a.
Propiedades fsicas del vehculo: PF, viscosidad,
extensibilidad.
Si es hidrosoluble: velocidad de disolucin
fundamental.

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Modo de accin de los supositorios

rectales
Accin mecnica
Aparicin del reflejo de defecacin provocado por la presencia de
un cuerpo extrao en el recto.

Accin local
Se busca un efecto astringente y sedante a nivel de mucosa rectal y
esfnteres para aliviar sntomas (prurito, dolor) y afecciones locales.

Accin sistmica
Paso del frmaco a la circulacin
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Formulacin de supositorios
Shangai
Gudrum
Manufacture Co., LTD.

Machinery

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Vehculo (base del supositorio)

La base ideal debe satisfacer las siguientes especificaciones
generales:
Debe ser atxica.
No irritante para las mucosas.
Compatible con el frmaco.
Disolverse o fundirse en los lquidos rectales. (bases grasas intervalo
de
fusin
menor
a
37
C).
Viscosidad adecuada.
Ser estable fsica y qumicamente durante el almacenamiento como
base virgen.
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Vehculo (base del supositorio)

Intervalo de fusin pequeo para permitir la solidificacin rpida.
Contractibilidad adecuada (retraerse al solidificar).
No adherirse al molde
Permitir la liberacin ptima del frmaco
Consistencia adecuada en climas variados.
No dar masas excesivamente lquidas
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Vehculos grasos (lipfilos)

Aceites hidrogenados:
Se obtienen por hidrogenacin de aceites
vegetales.

Productos de consistencia crea

Oxidacin dificil
p.f. entre 33-37C
No permite incorporacin de soluciones acuosas

Ejemplos: Capraol, de aceite de coco.

Estearina de nuez de palma.
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Glicridos semisintticos slidos

Incorporan pequeas cantidades de soluciones

acuosa.
Bases muy diferentes en cuanto a p.f. y dureza.
Solidificacin rpida por enfriamiento.
Buen poder de retraccin al enfriarse.
Poco viscosos al fundir.

Ejemplo: Adeps solidus

Barra de glicerina
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Aceites hidrogenados poliglicosilados saturados

(dispersables en agua):
Se obtienen adicionando a los aceites
hidrogenados tensoactivos con alto HLB.

Relacionados qumicamente con los PEG:

Tween.
Esteres de cidos grasos con PEG.
Ejemplos:
Witepsol (Formas
con
alto
porcentaje de principio activo). Massupol .
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Vehculos hidrosolubles (hidrfilos)

Mezclas glicerol-gelatina (70%-14%)

Supositorios de accin laxante.

Preparacin de vulos vaginales.
Induce movimientos peristlticos.
Macrogoles

Mezclas de polietilenglicoles de diferente peso molecular, a partir de peso

molecular de 800 tienen consistencia slida.
No funden, se disuelven en la cavidad rectal.
Irritantes para la mucosa rectal.
Seden lentamente el principio activo ( liberacin lenta del principio activo).
Supositorios frgiles.

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Otros excipientes que pueden

contener un supositorio
Antioxidantes
Tensoactivos
Conservadores
Viscosantes
Lubricantes
Colorantes
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Aspectos fisicoqumicos
Solubilidad del frmaco
Tamao de partcula
Cantidad del frmaco
Influencia del pH
Tipo de excipiente
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Solubilidad del frmaco en el vehculo

Determina el tipo de producto (Supositorios de solucin o

Supositorios de suspensin).
Si el frmaco esta disuelto la velocidad de absorcin depender de
la lipofilia.
Cuando el coeficiente de particin de entre el vehculo y el agua es
alto, se encontrara en solucin en grado apreciable en el vehculo.
Su tendencia a salir del vehculo ser baja y la velocidad de
liberacin en el lquido rectal ser baja.
Los supositorios tipo emulsin (W/O) son no se aconsejan.
Transferencia de molculas disueltas en la fase interior ser muy
lenta y la absorcin se ver muy retrasada
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Solubilidad del frmaco y formulacin de supositorios

Solubilidad en:
Grasa
Agua

Eleccin de la base

Baja

Alta

Base grasa

Alta

Baja

Base acuosa

Baja

Baja

Indeterminada

La base debe tener muy baja afinidad por el frmaco para favorecer la cesin del
principio activo
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Tamao de partcula

Se sugiere usar partculas de tamao entre 50-100m.

Si el frmaco se incorpora en forma de suspensin el tamao de
partcula condiciona la velocidad de disolucin.
A menor tamao de partcula, menor es la irritacin mecnica
producida al paciente.
Aumentar al mximo la superficie de absorcin.

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Influencia de pH.

Se pueden utilizar soluciones buffer para

modificar el pH y favorecer la disolucin.
Como la fraccin no ionizada es la que se
absorbe se debe encontrar un equilibrio entre
estos dos factores. Se sugiere conseguir
pH = pKa.

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Cantidad de frmaco.

Sobredosificacin o disminuir la dosis.

Si el nmero de partculas aumenta,
aumentar la velocidad de formacin de
aglomerados, que depender del tamao
de partculas. (Teora DLVO).

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Factor de desplazamiento
Son los gramos de excipiente que son
desplazados por un gramo de principio activo.
Depende de la densidad: Si el frmaco tiene la
misma densidad de la base, desplazar un peso
equivalente. Si la densidad es mayor que la de
la base desplazara un peso proporcionalmente
menor que la base.

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Determinacin prctica del factor de

desplazamiento
1.
2.

Elaborar supositorios de la base a utilizar. Anotar peso promedio

(A).
Fundir una cantidad insuficiente de la base para llenar los alvolos y
aadir una cantidad conocida de principio activo.(X). Verter en los
moldes y completar con la base pura. Los supositorios elaborados
as contiene una cantidad conocida de principio activo y se anota su
peso promedio (B)

A-(B-x) = excipiente desplazado por x gramos de principio activo

Factor de desplazamiento
F= A-(B-x)/x
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Ejemplo:
El AAS tiene un factor de desplazamiento de 1.3 en
manteca de cacao. Si un supositorio debe tener 0.3 g
de AAS. Este desplazar 0.23 g de manteca de cacao.
0.3 g AAS/ 1.3 g AAS x 1 g manteca
Si los supositorios blanco pesan 2 g entonces se
requieren 1.77 g de manteca de cacao por supositorio.
2 g 0.23 g = 1.77 g

Cuando se formula con mas de un principio activo

Peso de la base = A - (F*Dosis)
A= capacidad del molde, F= factor de desplazamiento
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Ensayos para los excipientes

Ensayos fsicos
Punto de fusin
Punto de solidificacin
Dureza
Densidad
Ensayos qumicos
En las grasas
ndice de acidez
ndice de yodo
ndice de perxidos
ndice de agua
En los polietilenglicoles asegurarse la ausencia de etilenglicol dietilenlicol
(txicos)

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Pre-tratamiento del principio activo

Si el principio activo es soluble en la base,
no se le da un tratamiento en especial.
Si el principio activo es insoluble en la
base:

Reducir el tamao de partcula (evitar sedimentacin y

facilitar su disolucin en el fluido acuoso del recto).

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Fabricacin de supositorios por moldeado

Expedir orden
de
fabricacin

Solicitud de
materia primas
(M.P.)

Verificar la
limpieza del
reactor

Limpieza del
reactor

Colectar el
Vehculo
(80%)

Agregar
frmaco

Verificar el
surtido de M.P.

Pesado de
M.P.

Tamizado de
M.P.
(50 a 150m)

Verificar el
pesado de
M.P

Fusin del
vehculo

Almacn

Distribucin
en moldes

Encartonado

Enfriamiento

Acondicionamiento
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Fabricacin de supositorios por

presin
Caractersticas

No es muy utilizado a nivel industrial

Un pistn accionado por un tornillo introduce la masa en los
alvolos de una matriz.

Inconvenientes

El mezclado en fro no es tan homognea.

Inclusin importante de aire.
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Moldes

Molde de cloruro de polivinilo

Empaque de papel metlico

Molde de cloruro de polivinilo

Molde para
compresin
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Formas de los supositorios

Cnica
Torpedo
vulo
Candelilla

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Control al producto terminado

Apariencia.
Peso.
Desintegracin.
Comportamiento de fusin (disolucin).
Fuerza mecnica (dureza o resistencia a
la fractura).
Contenido de ingrediente activo.
Liberacin.
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Apariencia
Superficie
Lisa
Brillante
Uniforme.
Sin fisuras
No debe existir cristalizacin del principio
activo en la superficie.
Parte basal totalmente plana.
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Profundidad
Corte trasversal o longitudinal. No observar
aglomerados ni sedimentacin del principio
activo.

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Controles fsicos

Uniformidad de masa
Se muestrean 20 unidades.
Peso individual dentro de los lmites 5% peso
promedio.
Tolerancia del 10% para dos unidades.
Uniformidad de contenido (p.a <2mg o p.a< 2%
masa total)
Se muestrean 10 unidades.
Cumple si 0-1 unidad fuera del lmite 85-115% y
0 unidades fuera de 75-125%.
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Desintegracin
Se realiza en bao con agua a
36-37 C.
Supositorio lipfilos: fusin en
tiempo < 30 min.
Supositorios con base hidrofilas:
disolucin o dispersin en
tiempo < 60 min.

Desintegrador para supositorios

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Disolucin
Demostrar la liberacin satisfactoria del principio
activo.

Vasos para prueba de disolucin de supositorios

Celda individual
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Dureza o resistencia a la fractura.

Se coloca el supositorios
entre dos discos (dentro
de
una
cmara
termostatada a 37C).
Sobre el disco superior
se coloca una primera
pesa de 600 g y se van
aadiendo pesas de 200
g cada minuto hasta que
el supositorio se colapsa.
Utilizar un durometro
para tabletas.

Durmetros para supositorios

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