Nomenclatura - Acidos Carboxlicos

La IUPAC nombra los cidos carboxlicos reemplazando la terminacin -ano del

alcano con igual nmero de carbonos por -oico.

Cuando el cido tiene sustituyentes, se numera la cadena de mayor longitud dando el localizador
ms bajo al carbono del grupo cido. Los cidos carboxlicos son prioritarios frente a otros grupos,
que pasan a nombrarse como sustituyentes.

Los cidos carboxlicos tambin son prioritarios frente a alquenos y alquinos. Molculas con dos
grupos cido se nombran con la terminacin -dioico.

Cuando el grupo cido va unido a un anillo, se toma el ciclo como cadena principal y se termina en
-carboxlico.

Propiedades fsicas de los cidos Carboxlicos

Los cidos carboxlicos son molculas con geometra trigonal plana. Presentan hidrgeno cido en
el grupo hidroxilo y se comportan como bases sobre el oxgeno carbonlico.

Los puntos de fusin y ebullicin son elevados ya que forman dmeros, debido a los enlaces por
puentes de hidrgeno.

Acidez y basicidad de los cidos Carboxlicos

La propiedad ms caracterstica de los cidos carboxlicos es la acidez del hidrgeno situado sobre
el grupo hidroxilo. El pKa de este hidrgeno oscila entre 4 y 5 dependiendo de la longitud de la
cadena carbonada.

Los cidos carboxlicos son cido relativamente fuertes ya que estabilizan la carga de su base
conjugada por resonancia.

Los sustituyentes atrayentes de electrones aumentan la acidez de los cidos carboxlicos. Grupos
de elevada electronegatividad retiran carga por efecto inductivo del grupo carboxlico, produciendo
un descenso en el pKa del hidrgeno cido.

El efecto inductivo aumenta con la electronegatividad del halgeno, con la proximidad del halgeno
al grupo carboxlico y con el nmero de halgenos.
Los cidos carboxlicos pueden desprotonarse con bases, como NaOH, para formar las sales de
carboxilato. Estas sales son nuclefilos aceptables y pueden actuar en mecanismos de tipo S N2

Sntesis de cidos Carboxlicos

Los cidos carboxlicos pueden prepararse utilizando los siguientes mtodos:
Oxidacin de alquilbencenos: Los cidos carboxlicos pueden obtenerse a partir de bencenos
sustituidos con grupos alquilo por oxidacin con permanganato de potasio o dicromato de sodio.

Oxidacin de alcoholes primarios: Los cidos carboxlicos pueden obtenerse por oxidacin de
alcoholes primarios. Como reactivos puede utilizarse el oxidante de Jones, permanganato de
potasio, dicromato de sodio......

 Oxidacin de alquenos: La ruptura oxidativa de alquenos con oxidantes como permanganto de

potasio o dicromato en medios cidos genera cidos carboxlicos cuando el alqueno tenga un
hidrgeno sobre el carbono sp2. En ausencia de hidrgeno se forman cetonas, y los alquenos
terminales producen dixido de carbono.

Organometlicos con CO2: Los reactivos de Grignard (organometlicos de magnesio) reaccionan

con dixido de carbono para formar las sles de los cidos carboxlicos. Una hidrlisis cida
posterior permite la conversin de estas sales en el correspondiente cido.

 Hidrlisis de nitrilos: Los haloalcanos primarios y secundarios reaccionan con cianuro de sodio
mediante mecanismos de tipos SN2 para formar nitrilos. La hidrlisis posterior del nitrilo rinde
cidos carbxlicos. Deben emplearse haloalcanos con un carbono menos que el cido que se
desea obtener.

La hidrlisis del nitrilo puede realizase en medio bsico, generando un carboxilato que se protona
en una etapa de acidulacin final.

Sntesis de haluros de alcanoilo a partir de cidos carboxlicos

Los haluros de alcanoilo se obtienen por reaccin de cidos carboxlicos con PBr 3 . Tambin se
puede emplear SOCl2 .
As, el cido etanoico [1] se transforma en bromuro de etanoilo [2] por reaccin con tribromuro de
fsforo. El cido etanoico por reaccin con cloruro de tionilo forma el compuesto [3]

El mecanismo de la reaccin consiste en el ataque nuclefilo del cido carboxlico sobre el fsforo
o azufre del reactivo, producindose un mecanismo de adicin-eliminacin que conduce al haluro
de alcanoilo.

{info}[a] Ataque del cido al tribromuro de fsforo.

[b] Etapa de adicin nuclefila.
[c] Etapa de eliminacin{/info}
Este mecanismo se repite tres veces sustituyndose todos los bromos del tribromuro de fsforo por
grupos hidroxi.
El cloruro de tionilo tiene un mecanimo anlogo al del tribromuro de fsforo, convirtiendo los cidos
carboxlicos en cloruros de alcanoilo. Los subproductos formados en esta reaccin son dixido de
azufre y cloruro de hidrgeno.

[a] Ataque del cido al cloruro de tionilo.

info}

[b] Adicin nuclefila

[c] Eliminacin{/info}

Sntesis de Anhdridos a partir de Acidos Carboxlicos

Los anhidridos se obtienen por condensacin de cidos carboxlicos con prdida de agua. La
reaccin requiere fuerte calefaccin y tiempo de reaccin largo.

El calentamiento del cido butanodioico [1] produce anhdrido butanodioico (anhdrido

succnico) [2]. Este tipo de ciclacin requiere anillos de 5 o 6 miembros.
La obtencin de anhdridos puede realizarse por reaccin de haluros de alcanolo y cidos
carboxlicos. En este caso se requieren condiciones ms suaves por la importante reactividad del
haluro de alcanolo.

El mecanismo de esta reaccin comienza con el ataque del oxgeno del grupo carboxlico sobre el
carbono del haluro de alcanolo, producindose la eliminacin de cloro en una segunda etapa. El
paso lento del mecanismo es el ataque nuclefilo y puede favorecerse desprotonado previamente
el cido carboxlico.

El carboxilato y el haluro de alcanolo reaccionan a temperatura ambiente para formar el anhdrido.

El mecanismo de la reaccin transcurre con las siguientes etapas:

Etapa 1. Adicin del carboxilato al haluro

Etapa 2. Eliminacin de cloruro.

Sntesis de steres a partir de cidos carboxlicos - Esterificacin

Los steres se obtienen por reaccin de cidos carboxlicos y alcoholes en presencia de cidos
minerales. La reaccin se realiza en exceso de alcohol para desplazar los equilibrios a la derecha.
La presencia de agua es perjudicial puesto que hidroliza el ster formado.

La reaccin que prepara steres a partir de cidos carboxlicos recibe el nombre de esterificacin y
tiene el siguiente mecanismo:
Etapa 1. Protonacin del grupo carboxilo

Etapa 2. Ataque nuclefio del metanol al carbono del grupo carboxilo (Adicin)

Etapa 3. Eliminacin de agua

Otro mtodo de sntesis consiste en una sustitucin nuclefila, utilizando como nuclefilo el ion
carboxilato

Esta reaccin funciona bien con sustratos primarios y secundarios.

Sntesis de Lactonas
Las lactonas son steres cclicos que se obtienen mediante esterificacin
intramolecular a partir de molculas que contienen grupos cido y alcohol.
Esta ciclacin forma ciclos de 5 o 6 miembros.

El mecanismo de esta reaccin transcurre en los siguientes pasos:

Etapa 1. Protonacin del grupo carboxlico

Etapa 2. Adicin nuclefila del alcohol al grupo carboxlico (etapa de ciclacin)

Etapa 3. Equilibrio cido-base

Etapa 4. Eliminacin de agua

Sntesis de amidas a partir de cidos carboxlicos

Las amidas se forman por reaccin de cidos carboxlicos con amoniaco, aminas primarias y
secundarias. La reaccin se realiza bajo calefaccin.
A temperaturas bajas las aminas reaccionan con los cidos carboxlicos como bases y no como
nuclefilos.

Esta reaccin cido-base se desfavorece al calentar, predominando en estas condiciones el ataque

nuclefilo que formar la amida.

El mecanismo de la reaccin transcurre en los etapas siguientes:

Etapa 1. Adicin del amoniaco al grupo carboxlico

Etapa 2. Equlibrio cido-base para transformar el -OH en buen grupo saliente

Etapa 3. Eliminacin de agua

Sntesis de Lactamas
Las lactamas son amidas cclicas formadas a partir de molculas que contienen
grupos carboxlico y amina. La reaccin se realiza por calefaccin en ausencia
de cido.

La formacin de lactamas tiene el siguiente mecanismo:

Etapa 1. Adicin del grupo amino al cido carboxlico.

Etapa 2. Equilibrio cido-base

Etapa 3. Eliminacin de agua

Reaccin de cidos carboxlicos con organometlicos

Los cidos carboxlicos reaccionan con dos equivalentes de organolticos
seguido de hidrlisis acuosa para formar cetonas.

La reaccin requiere dos equivalentes de organoltico, el primero desprotona el

grupo cido, mientras que el segundo equivalente se adiciona como nuclefilo
al grupo carboxlico.

El mecanismo de la reaccin transcurre con las siguientes etapas:

Etapa 1. Desprotonacin del cido carboxlico

Etapa 2. Ataque nuclefilo del organometlico al grupo carboxlico

Etapa 3. Formacin del hidrato por hidrlisis de la sal

Etapa 4. Conversin del hidrato en cetona por prdida de agua.

Reduccin de cidos carboxlicos a alcoholes

El hidruro de litio y aluminio reduce cidos carboxlicos a alcoholes.

Un posible mecanismo para esta reduccin es el siguiente:

Etapa 1. Desprotonacin del cido carboxlico

Etapa 2. Ataque nuclefilo del hidruro

Etapa 3. Desplazamiento del oxgeno con el ion hidruro

Etapa 4. Hidrlisis

Formacin de enolatos de cidos carboxlicos

Los hidrgenos a de los cidos carboxlicos son cidos y se pueden arrancar
empleando bases fuertes como LDA

El primer equivalente de LDA arranca el hidrgeno del grupo hidroxilo (pKa =

4,7), formando el carboxilato. El segundo equivalente de LDA desprotona el
carbono a, formndose el enolato de cido.
Se emplea un disolvente muy polar (HMPA) para estabilizar el enolato.

Los enolatos de cido son buenos nuclefilos y atacan a travs del carbono a
una importante variedad de electrfilos (haloalcanos primarios, epxidos,
aldehdos, cetonas...)

Otros ejemplos sobre la reactividad de los enolatos de cido

Reaccin de Hell - Volhard - Zelinsky

La reaccin de Hell - Volhard - Zelinsky permite halogenar la posicin a de los
cidos carboxlicos. Como reactivo se emplea bromo catalizado por fsforo. El
fsforo en presencia de bromo genera tribromuro de fsforo que es en realidad
el compuesto que acta de catalizador.

El mecanismo de Hell - Volhard - Zelinsky transcurre en cuatro etapas

Etapa 1. Formacin del bromuro de alcanolo

Etapa 2. Enolizacin del haluro de alcanolo

Etapa 3. Halogenacin de la posicin a

Etapa 4. Intercambio

Reaccin de Hunsdiecker
La reaccin de Hunsdiecker permite preparar bromoalcanos a partir de cidos
carboxlicos. En esta reaccin se trata el cido con nitrato de plata en medio
bsico, formndose el carboxilato de plata. En una etapa posterior se produce
la descarboxilacin del carboxilato por tratamiento con bromo disuelto en
tetracloruro de carbono.

Obsrvese que Hunsdiecker prepara haloalcanos con un carbono menos que el

cido de partida. Este carbono se pierde en forma de dixido de carbono, en la
segunda etapa de la reaccin.
Reactividad de los derivados de cidos carboxlicos
Los derivados de cido, haluros de alcanolo, anhdridos, steres, nitrilos y
amidas, presentan diferencias importantes de reactividad frente a los
nuclefilos.

El orden de reactividad de los cidos carboxlicos est relacionado con la

capacidad del grupo L para ceder carga.

A mayor capacidad del grupo L para ceder pares solitarios se observa una
menor reactividad, debido a la formacin de una estructura lmite estabilizante.

Cuanto ms peso tiene la ltima estructura menor reactividad posee el

derivado de cido correspondiente.

Acidez y basicidad de los derivados de cido

Los derivados de cido se comportan como bases a travs del oxgeno
carbonlico. La basicidad de este oxgeno depende de la estabilizacin por
resonancia del cido conjugado.

Comparemos las estructuras que estabilizan la base en el haluro y la amida.

Segn va tomando peso la ltima estructura, el cido se vuelve ms estable

(dbil) y por ello la base ms fuerte. Las amidas son las bases ms fuertes de
todos los derivados de cido.
Los derivados de cido presentan hidrgenos cidos en el carbono .
Los haluros de alcanolo presentan los hidrgenos ms cidos en la posicin ,
mientras que las amidas tienen los menos cidos.

La desprotonacin de la posicin produce enolatos

Las amidas presentan hidrgenos muy cidos sobre el tomo de nitrgeno cuya
sustraccin forma amidatos.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Carbamoil fosfato sintasa (CPS)

CPS tcnicamente, no es una enzima del ciclo. Cataliza la condensacin y
activacin de amonio y cido carbnico (HCO 3) para formar carbamoil fosfato,
en donde se encuentra ya el primer nitrgeno de los dos que tendr la urea.
Esta reaccin, necesita de la hidrlisis de 2 ATP. Los eucariontes tienen 2
formas de CPS, una mitocondrial (CPS I que usa amonio y participa en la
biosntesis de urea) y una citoslica (CPS II que usa glutamato y participa en la
biosntesis de pirimidina. El mecanismo de la enzima consta de 3 pasos:

1.- Activacin del cido carbnico por ATP para formar carbonil fosfato y ADP.

2.- Ataque del amonio al carbonil fosfato, desplazando el fosfato,

formando carbamato y Pi.

3.- Fosforilacin del carbamato por el segundo ATP para

formar carbamoil fosfato y ADP.

La reaccin global es:

2ATP + HCO3- + NH3 H2N-C-OP32- + 2ADP + Pi
La reaccin es esencialmente irreversible y es el paso limitante del ciclo.
Enzima Carbamoil fosfato sintetasa
Clase
La enzima Carbamoil fosfato sintetasa pertenece a la clase Ligasa
Descripcin
Enzima de la que se conocen dos clases: (1) carbamoil fosfato sintetasa I,
enzima dependiente de la glutamina y localizada en la matriz mitocondrial que
cataliza el proceso de sntesis de la urea (ureognesis). Y (2) carbamoil fosfato
sintetasa II, enzima citoplasmtica que cataliza la formacin de carbamilfosfato
en la biosntesis de las pirimidinas, y que utiliza glutamina como donador de
nitrgeno.
Reacciones en las que participa (se indica la ruta metablica):
Precurso
r/es
Ornitina

Enzima /
Proceso
Carbamoil fosfato
sintetasa

Product
o/s
Citrulina

Ciclo
Ruta 5: Ciclo de la urea y
semialdehdo glutmico

En esta reaccin entra CO2 y amoniaco y aparece como producto

ATP.

Cuando la funcin amida no es la principal, el grupo -CO-NH 2 se nombra por el

prefijo carbamoil-, y un grupo como -CO-NH-CH3 por el
prefijo metilcarbamoil-. El grupo -NH-CO-CH3se nombra como acetamido-, y
el grupo -NH-CO-CH2-CH2-CH3 como propanocarboxamido-.

cido 4-carbamoilhexanoico

cido 4-etanocarboxamidohexanoico
Interaccin catin-
La interaccin catin- es una interaccin molecular no covalente entre la cara
de un sistema pi rico en electrones (vg. benceno, etileno) con uncatin
adyacente (vg. Li+, Na+). Esta interaccin inusual es un ejemplo de enlace no
covalente entre un monopolo (catin) y un cuadrupolo (sistema ). La energa
de la interaccin catin- es del mismo orden de magnitud del enlace de
hidrgeno o del puente salino, y juega un rol importante en el reconocimiento

molecular.
uncatin sodio.

Interaccin catin- entre el benceno y

Origen del efecto

El benceno, sistema modelo, no tiene un momento dipolar permanente, pues
las contribuciones de los enlaces carbono-hidrgeno dbilmente polares se
cancelan debido a la simetra molecular. Sin embargo, el sistema rico en
electrones sobre y debajo del anillo de benceno implica una carga negativa
parcial. Como contrabalance, hay carga positiva asociada en el plano donde
yacen todos los tomos de benceno, con lo que resulta un cuadrupolo elctrico
(un par de dipolos, que no se cancelan entre s). El sistema cargado
negativamente puede interactuar favorablemente con los iones cargados
positivamente.